Российская академия наук

Программа фундаментальных исследований Президиума РАН

Фундаментальные науки – медицине

ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ Конференция 3-4 декабря 2007 года Москва, Ленинский проспект, 32а МОСКВА Фирма «Слово» 2007

УДК 6+61+615.47+615.012.6

ББК 28.7+52+53

Ф947

Фундаментальные науки – медицине. Материалы конференции. Москва, 3–4 декабря 2007 г. – М.: Фирма «Слово», 2007. – 240 с.

В сборник материалов конференции включены тезисы докладов ученых из институтов РАН и организаций академической системы здравоохранения по полученным в рамках Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» результатам, представляющим интерес для ученых и специалистов, занимающихся проблемами теории и практики медицины.

Составители

О.Г.Газенко, М.В.Угрюмов, А.А.Макоско,

В.В.Круговых

ISBN 978-5-900228-70-9

© Российская академия наук, 2007

© Фирма «Слово», 2007

ГАЗЕНКО

Олег Георгиевич

(1918–2007)

Программа «Фундаментальные науки – медицине» понесла невосполнимую утрату. 17 ноября на 89-м году жизни после тяжелой и продолжительной болезни скончался генерал-лейтенант медицинской службы, академик ОЛЕГ ГЕОРГИЕВИЧ ГАЗЕНКО.

Специальные публикации в средствах массовой информации, в отечественных и международных научных изданиях, в энциклопедиях посвящены анализу научных и научно-организационных достижений этого выдающегося человека – академика не только АН СССР (впоследствии – Российской академии наук), но и ряда международных академий, лауреата множества самых престижных отечественных и международных премий, включая Государственную премию СССР, премию Правительства РФ, премию Триумф, Демидовскую премию. За участие в Великой Отечественной войне и огромный вклад в освоение космического пространства О.Г.Газенко был награжден многочисленными орденами и медалями.

Поражают широта и многогранность деятельности О.Г.Газенко. В течение 20 лет он руководил Институтом медико-биологических проблем РАН, 30 лет возглавлял Физиологическое общество им. И.П.Павлова, был депутатом Верховного Совета СССР последнего созыва. Последним детищем О.Г.Газенко была программа Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине», целью которой является внедрение результатов фундаментальных исследований, полученных в области естественных и точных наук, в отечественное здравоохранение и, в частности, академическое. С момента основания программы в 2002 году Олег Георгиевич был бессменным председателем ее Научного совета, в значительной степени определявшим ее организационные формы и приоритеты. За прошедшие 6 лет в рамках программы сформировалось несколько десятков инновационных проектов, результаты которых вносят значительный вклад в развитие отечественного здравоохранения. В работе над программой, как и в любой другой сфере многогранной деятельности О.Г.Газенко, проявились его уникальные качества – государственный подход к решению проблемы, организаторские способности, глубина ученого, талант общения с людьми, интеллигентность. Руководство программы и ее участники будут всегда с благодарностью вспоминать о неоценимом вкладе О.Г.Газенко в развитие программы, а в целом – в развитие инновационной политики РАН в современных политических и экономических условиях.

Координатор программы – академик А.И.Григорьев

Зам. председателя Научного совета – академик М.В.Угрюмов

Руководитель координационного совета – д.т.н., проф. А.А.Макоско

ПРЕДИСЛОВИЕ

Программа Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» разработана и осуществляется на основе:

• Постановления Президиума РАН от 30 октября 2001 г. № 263 «О состоянии академического здраво-охранения (представление Комиссии РАН по медицинским учреждениям)»;

• Постановления Общего собрания РАН от 14 ноября 2001 г. № 29 «О деятельности Президиума Российской академии наук в 1996–2001 годах» в части п. 6: «Рекомендовать Президиуму РАН вместе с медицинскими учреждениями РАН и при сотрудничестве с Российской академией медицинских наук разработать комплексную программу «Наука – медицине», активно используя достижения фундаментальной науки для улучшения здоровья населения. Принять необходимые меры для сохранения и укрепления собственной медицинской базы РАН»;

• Постановления сессии совместного Общего собрания РАН и РАМН с участием РАСХН и РАХ от 18 декабря 2003 г. «Наука – здоровью человека»;

• Распоряжения Президиума РАН от 29 марта 2005 г. № 10104-243 «Об утверждении Порядка формирования Программ фундаментальных исследований РАН»;

• Постановления Президиума РАН от 20 февраля 2007 № 37 «О программах фундаментальных исследований РАН на 2007 год».

Научно-организационное руководство Программой осу-ществлялось координатором – и.о. вице-президента РАН академиком А.И.Григорьевым и Научным советом (председатель – академик О.Г.Газенко) в составе 8 академиков РАН, 7 академиков РАМН и 3 членов-корреспондентов РАН.

Основной целью Программы является проведение фундаментальных исследований, ориентированных на решение ряда приоритетных проблем медицины, и внедрение основных достижений в практику медицинских учреждений Российской академии наук.

Задачи Программы:

• исследование этиологии и патогенеза ряда распространенных и социально значимых заболеваний;

• разработка новых медицинских технологий на основе фундаментальных исследований – современ-ных диагностических методов, новых медицинских приборов, изделий медицинского назначения и лекарственных препаратов;

• привлечение медицинских учреждений РАН к научным исследованиям, научно-техническим раз-работкам и их апробации, оказание им материально-технической помощи;

• внедрение (в том числе с помощью Координационного совета по инновационной деятельности РАН) апробированных результатов программы в российское здравоохранение в целом и в медицинские учреждения РАН в частности, повышая таким образом уровень и качество медицинского обслуживания сотрудников РАН. Перед меди-цинскими учреждениями РАН, помимо традиционных задач – профилактика и лечение заболеваний, стоит и специфическая задача – продление творческого долголетия ученых, а следовательно, и борьба с преждевременным старением.

Основной организационной идеей Программы является объединение усилий научно-исследовательских институтов, входящих в состав различных отделений РАН, на решение актуальных задач теоретической и практической медицины и внедрение достижений естественных и точных наук – биологии, химии, физики и математики в клиническую практику.

Программа носит междисциплинарный характер и сформирована на конкурсной основе. Важнейшим условием успешной реализации Программы представляется обеспечение методического и научно-практического взаимодействия с медицинскими учреждениями РАН. Научно-организационное руководство Программой обеспечивается координатором и Научным советом, в состав которого входят наиболее квалифицированные специалисты РАН, РАМН и МЗ РФ. Основными исполнителями программы являются институты РАН и привлекаемые ими медицинские учреждения, включая учреждения медицинского центра РАН.

В 2007 г. Программа «Фундаментальные науки – медицине» была сформирована согласно поставленным задачам путем конкурсного отбора из более 310 заявок, представленных институтами РАН в рамках пяти направлений:

1) Фундаментальные исследования этиологии и патогенеза ряда распространенных и социально значимых заболеваний;

2) Разработка и усовершенствование методов и средств диагностики;

3) Создание приборов и материалов медицинского назначения, новых лекарственных препаратов;

4) Современные проблемы радиобиологии;

5) Полиморфизм человека.

По пятому направлению финансирование проектов осуществляется на паритетной основе совместно с МГУ им. М.В.Ломоносова.

В результате конкурсного отбора, проведенного с участием Научного совета и независимых экспертов, в программу было включено 137 проектов из 59 учреждений РАН, входящих в состав 8 отделений РАН, в различных городах России (Москва, Санкт-Петербург, Мурманск, Пущино, Нижний Новгород, Самара, Казань, Черноголовка, Уфа). Значительная часть проектов, представляющих большой теоретический и практический интерес для медицины, была отклонена по причине ограниченного финансирования Программы.

Результаты по ряду проектов, имеющих инновационный характер, были рекомендованы для дальнейшей поддержки Координационному совету по инновационной деятельности РАН. Ряд результатов фундаментальных исследований, полученных в рамках Программы, внедрен в медицинские учреждения РАН.

В сборник включены тезисы докладов по проектам Программы. Тезисы докладов сгруппированы по близости тематики исследований и публикуются в том виде, как их представили авторы.

В списке авторов руководители проектов указаны первыми.

Сборник представляет интерес для ученых и специалистов, занимающихся проблемами теории и практики медицины.

1. Фундаментальные исследования этиологии и патогенеза ряда распространенных и социально значимых заболеваний

1. Нейродегенеративные заболевания.

Болезнь Альцгеймера

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ АПОПТОЗА ЛИПИДНОЙ ПРИРОДЫ МЕТОДОМ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ ДЛЯ МОНИТОРИНГА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА ПРЕПАРАТАМИ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

А.В. Алесенко1), А.А. Коротаева1), Ю.О.Каратассо1), Л.Б.Дудник1), Л.Д.Смирнов1), Т.А. Воронина2), Т.Л. Гарибова2), С.И. Гаврилова3)

1)Институт биохимической физики РАН, 2)Институт фармакологии РАМН, 3)Научный центр психического здоровья РАМН, Москва, Россия

Болезнь Альцгеймера характеризуется многофакторной этиологией, и поэтому для успешной терапии применяется комплекс препаратов с различными свойствами, влияющими на различные звенья токсического каскада, приводящего к гибели нейронов. В нашей работе был отмечен новый механизм возникновения и развития болезни Альцгеймера, заключающийся в активации метаболизма сфингомиелина – одного из ключевых компонент мембран клеток мозга, в результате которого генерируются сигнальные молекулы апоптоза – церамид и сфингозин, вызывающие гибель клеток мозга. На основании полученных данных мы предположили возможность влияния препаратов, используемых для лечения болезни Альцгеймера, на параметры сфингомиелинового цикла, (уровень церамида и сфингозина и активности сфингомиелиназы – фермента-мишени, генерирующего церамид и сфингозин), а изменения в этих параметрах рассматривать в качестве новых диагностических критериев развития болезни Альцгеймера и эффективности ее лечения. Определение вторичных посредников сфингомиелинового цикла (церамида и сфингозина) в плазме крови пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, было проведено одним из самых быстрых и точных методов регистрации наноконцентраций исследуемого вещества в пробе, а именно масс-спектрометрией с предварительной высоко-эффективной жидкостной хроматографией липидных образцов. Лечение пациентов, страдающих умеренной формой болезни Альцгеймера, проводили препаратом экселон, произведенного фирмой Novartis Pharma, Швейцария. Экселон является селективным ингибитором ацетилхолин-эстераз. Замедляя разрушение ацетилхолина, Экселон селективно увеличивает его содержание в головном мозге и гиппокампе и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Кроме того, существуют некоторые свидетельства того, что экселон может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе и, следовательно, формировании амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Бета-амилоидный пептид индуцирует накопление церамида, а применение экселона снижает уровень этого проапоптотического агента в плазме крови больных. На фоне курсового применения Экселона отмечается улучшение когнитивных функций, улучшение общей физической активности и активности в повседневной жизни, а также снижение выраженности других проявлений заболевания. Клинический эффект отмечается начиная с 12-й недели лечения и сохраняется на протяжении всего периода приема препарата. Сравнение влияния экселона на когнитивно-стимулирующие свойства мозга пациентов с параметрами сфингомиелинового цикла (церамида и сфингозина) позволяет предложить новую схему мониторинга лечения болезни Альцгеймера препаратами нового поколения, основанную на определении в крови пациентов сигнальных молекул апоптоза липидной природы, ответственных за гибель нейронов при развитии нейродегенерации.

ПОИСК И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ МИШЕНЕЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ОСНОВЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕЙСТВИЯ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДИМЕБОН

С.О. Бачурин, Н.Н. Нинкина, Е.Ф.Шевцова

Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка

Поиск новых мишеней для нейродегенеративных заболеваний является одним из наиболее важных направлений современной молекулярной нейрофармакологии. Препарат Димебон, был предложен ранее ИФАВ РАН в качестве средства для лечения нейродегенеративных заболеваний на основе данных лабораторных исследований на нейротоксикологических моделях in vivo. В июне 2007г. были завершены клинические испытания Димебона на стадии 2Б на более чем 180-ти больных болезнью Альцгеймера. Полученные результаты показали, что Димебон не только блокирует развитие нейроденеративного процесса у больных БА (по сравнению с плацебо), но даже улучшает их состояние по сравнению с исходным [Doody R. et al., 2007]. Это дает основание для поиска новых мишеней его действия, которые можно было бы использовать для направленного конструирования оригинальных когнитивных стимуляторов нового поколения. Ранее нами было показано, что одной из важных мишеней действия Димебона является процесс пермеабилизации митохондрий. В рамках отчетного года основное внимание было уделено постановке новых моделей на животных, связанных с воспроизведением генетических факторов риска развития различных форм деменций и нейродегенеративных состояний. Известно, что в патогенезе большинства нейродегенеративных заболеваний ключевую роль играет формирование внутриклеточных и/или экстраклеточных патологических отложений. Белки, вовлеченные в образование этих структур, являются естественными терапевтическими мишенями. В случае БА такими белками являются белок предшественник амилоида (APP) и ассоциированный с микротрубочками белок тау. Группа заболеваний, выделенная несколько лет назад в новую нозологическую единицу – синуклеинопатии, объединяет болезни с нарушенным метаболизмом и депозицией белков семейства синуклеинов, в первую очередь альфа-синуклеина. В эту группу включены деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона и пр. Целью настоящего проекта является выяснение роли синуклеинов в норме и при патологии, и исследования их в качестве новой потенциальной мишени действия оригинальных нейропротекторных препаратов подобных Димебону.

Методологической основой этих исследований является создание и изучение линий лабораторных животных с генетически модифициро-ванной экспрессией синуклеинов. Нами на базе Университета г. Кардифа была впервые создана линия мышей, в геноме которых отсутствует функциональный ген гамма-синуклеина, и получены линии, в которых отсутствует экспрессия двух или всех трех синуклеинов. Кроме того, создаются линии, в которых отсутствие эндогенных синуклеинов сочетается с отсутствием или повышенной экспрессией других белков, вовлеченных в процесс нейродегенерации. Изучение фенотипических последствий генетических манипуляций проводится с использованием молекулярно-биологических, биохимических, гистологических, физиоло-гических, фармакологических методов и различных поведенческих тестов. Линии мышей с выраженными проявлениями различных дегенеративных изменений в нервной системе будут использоваться для направленной проверки терапевтической эффективности лекарственных препаратов, создаваемых на базе ИФАВ.

MPTP МОДЕЛЬ РАННИХ ФОРМ ПАРКИНСОНИЗМА НА МЫШАХ ЛИНИИ C57BL/6: АНАЛИЗ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДОФАМИНА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ В СТРИАТУМЕ МЫШЕЙ МЕТОДОМ МИКРОДИАЛИЗА

А.С. Базян, Р.Г. Аверкин, В.А. Коршунов, Н.В. Щеголевский, А.А.Фоломкина, Г.А. Григорьян

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва

Одним из наиболее актуальных направлений в современных исследованиях болезни Паркинсона является поиск специфических показателей (маркеров), изменения которых улавливают самые ранние проявления заболевания. Понятно, что такими маркерами могут быть самые разнообразные показатели жизнедеятельности организма – от тонких молекулярно-генетических изменений нейрона до изменения его нейрохимических и электрофизиологических характеристик, и далее до общеструктурных морфогистологических, лабораторно-клинических и прочих проявлений.

Для выявления специфических маркеров необходимо разработать модель болезни Паркинсона на животных позволяющей исследовать разные стадии развития этого заболевания. Целью данной работы было разработать модель ранних форм паркинсонизма на мышах линии C57BL/6, разработать метод in vivo определения межклеточной концентрации ДА и его метаболитов (ДОФУК и ГВК) в стриатуме мышей с помощью сочетания микродиализа с высокоэффктивной жидкостной хроматографией и исследовать корреляцию между нарушением поведения мышей вызванной инъекцией MPTP и межклеточной концентрацией ДА и его метаболитов.

Опыты проводили на 23 самцах 3-месячных мышей C57BL/6 массой 28–32 г. Опытным мышам (n = 14) однократно внутрибрюшинно вводили MPTP в дозе 20 мг/кг в объеме 30 мкл физиологического раствора. Контрольным мышам (n = 9) внутрибрюшинно вводили 30 мкл физиологического раствора. Поведение мышей и межклеточную концен-трацию ДА и его метаболитов в стриатуме исследовали in vivo сразу, через 7 и 30 суток после введения MPTP. В первой серии экспериментов, сразу после введения MPTP; у интактных животных методом микродиализа определяли межклеточную концентрацию ДА и его метаболитов, затем вводили MPTP и проводили дальнейшее определение концентраций. В двух других сериях через 7 и 30 суток опыты проводились на двух животных, в один и тот же день. Всем мышам и контрольным и опытным под наркозом вставляли направляющую для ввода микродиализной канюли. Микродиализную канюлю вводили бодрствующим мышам непосредственно перед определением межклеточной концентрации ДА, ДОФУК и ГВК. Микродиализат начинали собирать через 40 мин после введения канюли с интервалом каждые 20 мин. Скорость потока 1 мкл/мин. Было показано, что острое введение MPTP вызывает нарушения поведения у мышей, резкое уменьшение жвигательной активности, которое сопровождается уменьшением межклеточной концентрации ДА и ГВК в стриатуме. Концентрация ДОФУК не меняется. Через неделю после введения MPTP двигательная активность мышей нормализуется и вместе с этим нормализуется межклеточной концентрации ДА, ДОФУК и ГВК в стриатуме. Через 30 суток поведение мышей опять нарушается. У одних животных наблюдаются миоклонизмы, которые обычно приписываются к нарушениям ДА системы. У других животных резко уменьшается двигательная активность. Исследование микродиализата выявило достоверное уменьшение межклеточной концентрации ДА в стриатуме, без изменения концентраций ДОФУК и ГВК. Таким образом, нарушение поведения у мышей линии C57BL/6 вызванное введением MPTP и in vivo исследование межклеточной концентрации ДА и его метаболитов в стриатуме методом микродиализа являются адекватными моделями для исследования болезни Паркинсона в различных ее стадиях.

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К РАННЕМУ ВЫЯВЛЕНИЮ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА У ЧЕЛОВЕКА НА ОСНОВЕ АНАЛИЗА ПОДДЕРЖАНИЯ ВЕРТИКАЛЬНОЙ ПОЗЫ, КИНЕМАТИКИ ДВИЖЕНИЙ И ДВИГАТЕЛЬНОГО ОБУЧЕНИЯ

Ю.С. Левик1), А. В. Александров2), Б.Х. Базиян4), Е.В.Бирюкова2), М.Е. Иоффе2), Т.Б. Киреева1), Е.Ю. Корнюхина4), Е.Л. Тесленко4), А.А.Фролов2), О.Е. Хуторская3), Л.А.Черникова4), В.Ю. Шлыков1)

1)Институт проблем передачи информации им. А.А. Харкевича РАН, Москва, 2)Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, 3)Институт проблем управления им. В.А. Трапезникова РАН, Москва, 4)ГУ НЦН РАМН, Москва

Исследованы нарушения обучения произвольному контролю центра давления (ЦД) по зрительной обратной связи у больных с начальной стадией болезни Паркинсона (БП). У больных по сравнению с нормой выявлено нарушение способности произвольного управления положением ЦД без специальной тренировки, особенно выраженное при выполнении задания на формирование точной позной координации. При этом обучение, т.е. последовательное (в течение 10 дней) совершенствование навыка произвольного управления позой не было нарушено у больных с начальными формами БП по сравнению со здоровыми лицами как при обучении общей стратегии управления позой, так и при формировании точной позной координации. С помощью системы «Стабилан» анализировались особенности поддержания вертикальной позы у пациентов с целью выявления позной неустойчивости. Отмечен ряд особенностей позной регуляции у пациентов с БП: в тесте с отслеживанием перемещением ЦД быстрого изменения положения мишени скорости и амплитуды перемещения ЦД у пациентов значимо меньше, чем у здоровых, больше асимметрия амплитуд произвольного отклонения вперед-назад и вправо-влево. У пациентов с БП более выражено влияние закрывания глаз на стабилограмму. Эти отличия особенно заметны при анализе скоростных параметров. На основе разработанной ранее биомеханической модели тела стоящего человека как системы шарнирно соединенных твердых тел, создана программа, позволяющая описывать кинематику движений тела пространстве. разработан метод синхронизации записей кинематики движения с помощью системы flock of birds и положений цд с помощью системы "стабилан". получено хорошее соответствие между регистрируемым и рассчитанным по данным кинематики положением цд. на основе полученных экспериментальных данных проведен анализ двигательных нарушений, вызванных БП.

В ИПУ РАН разработан метод спектрально-статистического анализа специального сигнала, выделенного из интегральной электрической активности мышц (ЭМГ). Методика позволяет получать количественные оценки различных спектральных параметров ЭМГ, и на основе их статистической обработки определять маркеры основных симптомов БП (акинезия, ригидность и тремор) для каждой исследуемой мышцы. Полученные маркеры можно использовать для ранней, доклинической диагностики, индивидуального подбора фармакотерапии, контроля различных методов лечения. С помощью специально созданного и запатентованного аппаратно-программного комплекса исследовались как отдельные, так и совместные координированные движения глаз, головы и руки у здоровых испытуемых и пациентов с БП. У пациентов уже на ранних стадиях БП обнаружены расстройства координации движений, четкой фиксации взора, вестибуло-окуломоторного взаимодействия. Высказано предположение, что скрытые структурно-функциональные перестройки, возникающие до проявления клинической симптоматики, при совместном координированном движении суммируются и проявляются в достоверных изменениях. Предложена гипотеза наложения ошибок.

ПРИМЕНЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ИММУНОТРОПНОЙ И НЕЙРОРОСТОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ РАЗВИТИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОГО ПРОЦЕССА АЛЬЦГЕЙМЕРОВСКОГО ТИПА

Н.В.Бобкова1), Н.И.Медвинская1), И.В.Нестерова1), И.Ю.Александрова1), А.Н.Самохин1), Б.В.Бахарев1), Д.О.Короев2), М.А.Титова2), О.М.Вольпина2)

1)Институт биофизики клетки РАН, Пущино

2)Институт биоорганической химии РАН, Москва

Несмотря на значительные успехи в изучении механизмов развития болезни Альцгеймера (БА), причина ее возникновения остается неясной, что осложняет раннюю диагностику и своевременное лечение. Поэтому первостепенной задачей является выявление факторов, инициирующих развитие этого заболевания. Нами разработана модель спорадической формы БА, где процесс нейродегенерации альцгеймеровского типа (НАТ) вызывается удалением обонятельных луковиц. У бульбэктомированных (БЭ) животных развиваются все основные признаки НАТ, включая потерю памяти, повышение уровня мозгового -амилоида (А), снижение активности серотонин- и холинергической систем мозга, а также гибель нейронов в структурах, ответственных за память. На основании полученных данных нами выдвинута гипотеза о важной роли нарушений обонятельной системы в генезе БА, дальнейшим подтверждением которой явились данные об ускорении образования амилоидных бляшек в мозге БЭ трансгенных мышей – модели генетической формы БА. В настоящее время внимание исследователей привлечено к анализу функции А в здоровом мозге. В результате сопоставления динамики возрастного изменения уровня мозгового А нами установлено, что двух-трехкратное увеличение его содержания у старых контрольных животных не приводит к ухудшению пространственной памяти, в то время как десятикратное и более возрастание уровня А у старых БЭ и трансгенных мышей сопровождается потерей памяти. В последние годы расширилось представление о нейротоксических механизмах А, играющего ключевую роль в генезе БА. В частности, установлена его способность к комплексообразованию с ацетилхолиновыми 7 никотиновыми рецепторами (7нАХР), что вызывает активацию эндоцитоза и способствует проникновению А в клетку с инициацией в ней апоптоза. Мы предположили, что индукция антител к определенным сайтам на 7нАХР может оказать протекторный эффект на нейроны. Иммунизация синтетическими фрагментами этого рецептора вызывала выработку специфических антител, которые определялись не только в крови, но и в спинномозговой жидкости БЭ животных. У БЭ мышей, подвергнутых иммунизации, оставалась сохранной память и не происходило возрастание уровня мозгового А. В результате комплексных исследований нами отобран перспективный пептид, обладающий высокой иммуногенностью и выраженной протекторной активностью у БЭ животных. Другим широко обсуждаемым подходом к лечению БА является использование специфических нейроростовых и нейро-трофических факторов, однако серьезным препятствием является невозможность их прохождения через ГЭБ. Нами был использован короткий синтетический аналог пептида – активатора роста головы гидры (АРГГ), который проявляет нейроростовую активность при регенерации беспозвоночных. Являясь консервативными химическими регуляторами, пептиды сохраняют свою активность на разных ступенях эволюции. АРГГ обнаружен в развивающемся мозге млекопитающих, а также в гипоталамусе взрослых животных и человека. Интраназальное введение крайне малых количеств этого пептида предотвращало ухудшение памяти БЭ животных и защищало нейроны коры и гиппокампа от гибели. Возможно, эффект связан со способностью АРГГ увеличивать синтез нейрональных SorLa рецепторов, внутриклеточный фрагмент которых взаимодействуя с АРР, затрудняет образование из него А. Данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований АРГГ для разработки эффективной профилактики и лечения БА.

ПРЕКЛИНИЧЕСКАЯ СТАДИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И ПОИСК ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ

М.В. Угрюмов

Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва

Дефицит одного из наиболее широко распространенных в мозге классических нейротрансмиттеров – дофамина, возникающий при гибели синтезирующих их нейронов, у человека приводит к тяжелейшим нейродегенеративным заболеваниям (НДЗ). К ним, в частности, относится болезнь Паркинсона (БП), обусловленная дегенерацией дофаминерги-ческих нейронов нигростриатной система мозга. БП в течение 20-30 лет протекает без проявления клинических симптомов в так называемой досимптомной, или преклинической стадии. Первые симптомы проявляются при дегенерации 80 % дофаминергических нейронов, обычно в возрасте 50-60 лет. Затем заболевание быстро прогрессирует и, несмотря на патогенетическое лечение, приводит к инвалидизации больного и даже к летальному исходу. Отсюда вытекает необходимость разработки преклинической диагностики и профилактического лечения, которое следует начинать в преклинической стадии. Клиническим исследованиям должно предшествовать экспериментальное моделирова-ние досимптомной стадии БП, что и явилось основной задачей данного проекта.

В результате проведения совместных исследований с Институтом фармакологии РАМН (член-корреспондент РАМН К.С.Раевский) и Ин-ститутом общей патологии РАМН (академик РАМН Г.Н.Крыжановский) разработаны схемы введения мышам доз 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетра-гидропиридина (МФТП), специфического нейротоксина, при которых происходили органические и метаболические изменения в нигростриа-тной системе, но при этом отсутствовали изменения моторного поведе-ния. Так, введение определенных доз МФТП приводило к снижению уровня дофамина и его метаболитов в стриатуме в диапазоне от 25 до 60 % при отсутствии изменений в уровне этих веществ в черной субстанции. Несмотря на сохранение нормального уровня дофамина, число нейронов в черной субстанции снижалось в зависимости от дозы в диапазоне от 20 до 40 %. Полученные данные свидетельствуют о дегенерации части дофа-минергических нейронов под действием МФТП и компенсаторном усилении синтеза дофамина в сохранившихся нейронах. Это может проис-ходить в результате усиления продукции тирозингидроксилазы, скорость-лимитирующего фермента синтеза дофамина, и/или увеличения актив-ности этого фермента. Разработанные модели ранней, средней и поздней фаз досимптомной стадии БП позволят в ближайшем будущем сосредото-чить усилия на исследовании компенсаторных механизмов, включаю-щихся при функциональной недостаточности дофаминергических нейро-нов, на поиске эндогенных маркеров этой недостаточности и разработке превентивной терапии, направленной на мобилизацию компенсаторных процессов и замедление гибели дофаминергических нейронов. В клини-ческом исследовании в крови у девяти пациентов с подозрением на БП сразу же после появления у них первых симптомов и до начала специ-фической терапии ДОФА-содержащими препаратами были измерены концентрации пролактина, кортизола, а также метаболитов дофамина – потенциальных эндогенных маркеров преклинической стадии БП.

ФУНКЦИИ ПРЕСЕНИЛИНА 1 И БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

A.Л. Шварцман 1,2), С.В. Саранцева 2), К.В. Соловьев 1), О.Рунова 1), Е.Талалаева 1), М. Витек 3)

1) Институт экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург.

2) Петербургский Институт ядерной физики, Гатчина, Ленинградская область. 3) Отдел неврологии, Медицинский центр Университета Дюка, Дурем, США

Подавляющее большинство случаев ранней семейной формы болезни Альцгеймера (БА) вызваны мутациями в гене пресенилина 1 (PS1). В то же время клеточные функции PS1 остаются не вполне понятными. В настоящее время можно считать доказанным, что PS1 является интегральной частью мембранного протеазного комплекса, называемого -секретазой, и участвует в генерации амилоид-бета протеина (А), главного компонента амилоидных отложений в мозге больных.

В то же время существует целый ряд данных, свидетельствующих, что патологические процессы при БА нельзя объяснить лишь повышенной секрецией А. Эксперименты на трансгенных животных и обследование больных в ранней фазе БА показало, что нарушение памяти и дисфункция синапсов происходят в отсутствии амилоидогенеза и предшествуют гибели нейронов. Более того, показано что многие мутации в PS1 ведут не к повышению тотального уровня А в сыворотке крови, а, напротив, к его снижению. Эти данные ясно показывают, что нормальные клеточные функции PS1 и природа дисфункций, вызываемых мутациями PS1 при БА, не исчерпываются участием этого белка в -секретазном комплексе.

Мы провели иссдедование экспрессии PS1 на клеточную поверхность в культивируемых Т-лимфоцитах человека и первичных нейронах мыши. Выбор этих двух типов клеток был не случаен. Во-первых, и нейроны, и Т-лимфоциты представляют мотильные поляризованные клетки с ярко выраженными конусами роста, во-вторых, в них отмечен высокий уровень экспрессии эндогенного PS1. Результаты иммуноэлектронной сканиру-ющей микроскопии с использованием наночастиц коллоидальнеого золота показывают удивительное сходство распределения PS1 на экстраклеточной поверхности нейронов и Т-лимфоцитов. В обоих типах клеток PS1 концентрируется на поверхности клеточных структур, которые обеспечивают клеточную подвижность и межклеточные контакты: ламеллиподиуме в Т-лимфоцитах и конусах роста в нейронах.

Анализ специфичности экстраклеточного распределения PS1 в Т-лим-фоцитах был проведен в сравнении с двумя другими белками: рецептором клеточной адгезии CD44 и TCR (T-cell receptor) рецептором клеточной поверхности, не участвующим в процессах клеточной адгезии. СD44 и PS1 концентрировались на ламелиподиуме клеток после их адгезии на коллагеновом матриксе. Этот эффект, однако, не отмечался для TCR. В культурах кортикальных нейронов мыши высокая концентрация PS1 на поверхности растущего конуса наблюдалась при интернейронных контактах. Суммируя наши данные, мы предполагаем, что PS1 может быть непосредственно вовлечен в процессы клеточной адгезии в мотильных поляризованных клетках и непосредственно участвовать в формирования и поддержания синаптических контактов в нейронах.

CAЙТ-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ДЕГРАДАЦИЯ ОСНОВНОГО БЕЛКА МИЕЛИНА АУТОАНТИТЕЛАМИ ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЧЕЛОВЕКА И У МОДЕЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

А.Г.Габибов1), Н.А.Пономаренко1), О.М.Дурова1) A.А.Белогуров1), А.В.Решетняк1), Г.Б.Телегин3), В.К.Мисиков2), В.Д.Кнорре1), А.И.Алехин4), Н.Г.Гончаров4)

1) Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва 2) Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва, 3)Филиал института биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Пущино, 4)ЦКБ РАН, Москва

Развитие нейродегенеративных процессов зачастую сопровождается присутствием выраженной аутоиммунной компоненты. В последние годы, несмотря на неопровержимые данные о приоритете Т-клеточного ответа в развитии такого известного патологического процесса, как рассеянный склероз, появились данные о роли В-клеточной компоненты. Аутоанти-тела к нейроантигенам и их фрагментам, таким как МВР, МОG и другие являются характеристическим прогностическим критерием развития процесса. Факторы, приводящие к массовой демиелинизации нервных волокон при рассеянном склерозе (РС), неизвестны. Одна из наиболее обоснованных теорий патогенеза отводит основную роль в разрушении миелина воспалительному процессу, связанному с аутоиммунными реакциями. Роль «первичного звена», тригерного механизма запуска процесса остается невыясненной. Электронная микроскопия высокого разрешения продемонстрировала значительное скопление аутоантител к основному белку миелина в районах демиелинизации у больных рассеянным склерозом и на моделях животных, характеризующихся развитием экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЕАЕ), патологии близкой к РС. Несколько лет назад в ходе работы над данной программой нами было выдвинуто предположение о роли аутоантител в каталитической деградации нейрональных антигенов. В этой связи участие аутоантител к основному белку миелина, обладающих специфической протеолитической активностью по отношению к антигену может играть роль в патогенезе заболевания. В прошлые годы нашим коллективом было однозначно показано наличие подобной активности в сыворотках больных рассеянным склерозом у мышей линии SJL, развивающих ЕАЕ. Нами показана корреляция антител-опосредованной каталитической активности со стадией инвалидизации (EDSS). Исследо-валась специфичность деградации МВР как аутоантигена в ходе взаимодействия с аутоантителами. В текущем году количество больных с нейрональными заболеваниями, исследованных нами на наличие каталитической активности аутоанетител существенно расширилось. Нами была составлена когорта больных с РС (85), инсультом (12), миелопатией (15), болезнью Паркинсона (2) и здоровых доноров (35). С помощью сконструированных рекомбинантных субстратов удалось выработать количественные параметры наблюдаемой in vitro реакции деградации МВР. В текущем году мы сконцентрировали также свое внимание на исследованиях модельных животных, развивающих ЕАЕ. Эффективные модели РС необходимы для разработки новых подходов к терапии этого заболевания, в частности с применением новых физиологически активных соединений пептидной природы. Анализ иммунного ответа в группе животных показал, что наиболее адекватный ответ на эпитопы МВР, сравнимый с пациентами с РС развивают мыши DA. Нами получен набор петидов, фрагментов МВР и разработаны схемы тестирования их в качестве потенциальных лекарственных средств.

ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ДОФАМИНУ

ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ – ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ И БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

С.Г. Георгиева1,2), А.Н. Краснов1), Ю.В. Николенко1), Н.А. Максимычев1)

1)Институт биологии гена РАН, Москва

2) Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва

В основе патогенеза ряда тяжелейших социально значимых нейроде-генеративных заболеваний, таких как гиперпролактинемия и болезнь Паркинсона, лежит спонтанная дегенерация дофаминергических нейронов, локализованных в различных отделах мозга и участвующих в регуляции различных физиологических функций. Первые 20-30 лет болезнь развивается без проявления клинических симптомов, что делает крайне трудным ее выявление. В то же время выявление заболевания на преклинической стадии является крайне важным. Предполагается, что отсутствие клинических симптомов в первые десятилетия развития заболевания объясняется включением механизмов пластичности мозга, обеспечивающих компенсацию функциональной недостаточности дегенерирующих ДА-ергических нейронов. Одним из компенсаторных механизмов при дегенерации ДА-ергических нейронов может быть изменение уровня экспрессии рецепторов к ДА.

Целью выполняемого проекта является проведение сравнительного анализа экспрессии рецепторов к ДА в периферических клетках-мишенях у больных и на модельных системах. Оценить изменение уровня экспрессии рецепторов к ДА в лимфоцитах у пациентов в ранней клинической стадии болезни Паркинсона при дегенерации ДА-ергических нейронов нигростриатной системы. На первом этапе проекта была создана оптимальная тест система для определения уровня транскрипции генов рецепторов к ДА в лимфоцитах с использованием ПЦП в режиме реального времени. Были подобраны условия выделение РНК из венозной крови, подобраны оптимальные условия ПЦР – реакции. Далее был определен нормальный уровень транскрипции генов рецепторов к ДА в лимфоцитах у группы контрольных (здоровых) лиц. Был определен уровень мРНК рецепторов к ДА в лимфоцитах у больных. Сделан предварительный вывод о корреляции между изменением уровня экспрессии рецепторов к ДА и возникновением заболевания. В дальнейшем предполагается провести исследования на более большом количестве пациентов и здоровых лиц (сравнить экспрессию у разных возрастных групп и в зависимости от пола).

Поиск генетических маркеров спорадической формы болезни Паркинсона

П.А.Сломинский1), Е.В. Семенова1), М.И.Шадрина1), С.Н.Иллариошкин2),

Г.Х.Багыева 2), Е.Д.Маркова 2), И.А.Иванова-Смоленская 2), С.А.Лимборская1)

1) Институт молекулярной генетики РАН, Москва, Россия

2) ГУ Центр неврологии РАМН, Москва, Россия

Болезнь Паркинсона – нейродегенеративное заболевание, которое в большинстве случаев носит спорадический характер и относится к мультифакториальным заболеваниям с генетической предрасположен-ностью. Генетическая предрасположенность к этому заболеванию определяется совокупным действием целого ряда генов, большинство из которых до сих пор не идентифицированы. Одной из причин развития болезни Паркинсона являются мутации в гене белка паркина (PARK2), причем основным типом мутаций в этом гене являются делеции или дупликации отдельных экзонов или групп экзонов. Для их анализа разработан метод TaqMan ПЦР в реальном времени в технологии, позволяющий оценивать копийность экзонов гена паркина путем сравнения интенсивности амплификационных сигналов от экзона этого гена и от гена-свидетеля. С помощью разработанного метода проведена оценка делеций и дупликаций в гене паркина (PARK2) у российских больных с ранней (возраст дебюта до 45 лет) и классической (возраст дебюта более 55 лет) спорадической формой болезни Паркинсона. Показано, что перестройки гена паркина играют важную роль в патогенезе обоих форм спорадической болезни Паркинсона – суммарная частота всех делеций экзонов у спорадических больных БП с ранним началом развития достигает 14,5 %. При поздней форме заболевания делеции и дупликации отдельных экзонов выявлены у 4 % больных. Наиболее часто при этом делеции захватывают экзоны 3 и 4 гена паркина. Еще одним из генов болезни Паркинона является ген киназы с лецин богатыми повторами (дардарина) LRRK2 и нами был проведен поиск одной из патогенетически значимых мутаций в этом гене, G2019S, в выборке из 315 больных с разными формами заболевания. Обнаружено трое носителей этой мутации, причем в одном случае выявлено сочетание мутации G2019S с мутацией в гене паркина – дупликацией экзона 5. Мутация G2019S обнаружена на фоне двух разных полиморфных гаплотипов гена дардарина.

МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ

НА МОДЕЛЯХ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ФУЛЛЕРЕНЫ

И.Я. Подольский1,2), Е.Г. Макарова1,2), Е.А. Муганцева1,2), О.Л.Кордонец1), О.В. Годухин1,2), Р.Я. Гордон3), Я.Б. Казанович4),

Ф.Э. Ильясов1), В.В. Жунина5), L. Khirug6)

1) Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино

2) Пущинский Государственный университет, Пущино

3) Институт биофизики клетки РАН, Пущино

4) Институт математических проблем биологии РАН, Пущино

5) Больница ПНЦ РАН, Пущино

6) Neuroscience Center, University of Helsinki, Helsinki

Бета-складчатость белка предшественника бета-амилоида (APP), усиленный протеолиз APP и агрегация A1-40 и A1-42 имеют ключевое значение в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Повреждение глутаматергических синапсов гиппокампа, по-видимому, – одно из наиболее ранних нарушений, вызываемых A1-42.

Исследование действия фуллеренов С60 и их производных на патоге-нез БА – новая интригующая проблема. Фуллерен С60 – симметричная сферическая каркасная молекула углерода, состоящая из 60 атомов углерода, диаметром около 0.7 нм, имеет уникальные физико-химические и биологические свойства. Мы предполагаем, что следующие свойства водорастворимых фуллеренов и их производных представляют особый интерес в связи с исследованием БА: способность нарушать агрегацию -амилоидных пептидов (A); мембранотропная и антиоксидантная активности и ингибирование ферментов, например некоторых протеаз.

Совместно с З.А. Подлубной и сотр. мы впервые в ультраструктурных исследованиях in vitro показали, что фуллерен (препарат С 60 FWS) ОКАЗЫВАЕТ антиагрегационное действие на A25-35 и A1-42. На срезах гиппокампа фуллерен в концентрациях 10-8 – 10-6 М не оказывал цитотоксического действия на глутаматергические синапсы пирамидных нейронов. Методом мультифотонной микроскопии показано наличие A в головном мозге крыс после однократного внутрижелудочкового введения (в/ж) преагрегированного A25-35. Через 2, 4 и 8 недель после введения A25-35 у взрослых крыс наблюдались нарушения спектральной и корреляционной характеристик ЭЭГ гиппокампа и фронтальной коры, а также нарушения пространственной памяти и решения вероятностной задачи. Методом микроспектрофлуореметрии показано нарушение белоксинтезирующей системы в пирамидных нейронах поля СА1 и СА3 гиппокампа после введения A25-35. По предварительным данным в/ж введение фуллерена ослабляло грубые нарушения когнитивных процессов у старых (22 месяца) хронически стрессированных крыс, а также нарушения у взрослых крыс, вызванные введением A25-35.

Наши данные впервые показали, что «чистый», химически немоди-фицированный фуллерен С60 оказывает антиагрегационное действие и ослабляет нарушения когнитивных процессов (Podolski et al. 2007). Необходимо расширить исследования фуллеренов и их производных как возможных средств для эффективной терапии БА. Для диагностики больных с ранними когнитивными расстройствами нами разработан компьютерный тест на кратковременную пространственную память.

Podolski et al., J Nanosci Nanotechnol. 2007 7(4-5):1479-85.

Работа поддержана грантом «Фундаментальные науки – медицине» и грантом РФФИ № 05-04-49331.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА

В НЕРВНОЙ ТКАНИ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ И ПОСЛЕ ГИПОКСИИ, ПОВЫШАЮЩЕЙ РИСК ВОЗНИКНОВЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ И БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПОИСК МЕТОДОВ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

И.А. Журавин1), Н.Н. Наливаева1,3), С.А. Плеснева1), Н.Л. Туманова1), Д.С.Васильев1), Н.М. Дубровская1), Е.Г. Кочкина1), С.И.Гаврилова2),

Г.Ш.Бурбаева 2), И.С. Бокша 2), Я.Б.Федорова 2), A.J. Turner3)

1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова,

РАН, Санкт-Петербург, 2)Научный центр психического здоровья РАМН, Москва, Россия, 3) Institute of Molecular and Cellular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, Leeds, U.K.

С целью выявления корреляции между изменениями когнитивных функций, нарушением баланса в метаболизме амилоидного пептида и биологическими маркерами доклинических этапов развития болезни Альгеймера (БА) исследованы нейродегенеративные процессы в нервной системе, происходящие в результате действия патогенных факторов в раннем онтогенезе и в процессе старения, а также молекулярные и нейрофизиологические изменения в нервной ткани, приводящие к когнитивным нарушениям и развитию БА.

В работе проводились клинико-психопатологические, молекулярно-генетические (определение ApoE4 генотипа) исследования и анализ состояния мозга пациентов с диагностированной БА и лиц с мягким когнитивным снижением (МКС). Выполнена работа по анализу предпо-лагаемых маркеров – биологических предикторов БА – ферментативной активности цитохром с-оксидазы и количества белка, подобного глутаминсинтетазе (ГСПБ) в тромбоцитах периферической крови. Уровень ГСПБ в тромбоцитах крови лиц из групп с MКС и БА различается. Установлена клинико-генетическая неоднородность синдро-ма МКС. Большинство пациентов с первично диагностированным синдро-мом МКС соответствовали амнестическому мультифункциональному типу, у меньшей части более молодых пациентов, с меньшей когнитивной недостаточности и редкостью генотипа ApoE4(+) структура синдрома приближалась к амнестическому монофункциональному типу. Выявлена взаимосвязь между степенью когнитивного дефицита и присутствием в структуре синдрома «сенильноподобных» личностных изменений.

В экспериментах на животных выявлено, что старые крысы (12-18 мес) хуже ориентируются в радиальном лабиринте по сравнению с 4-ме-сячными (число ошибочных побежек 11,8±1,17 % и 2,43±0,84 % соот-ветственно) и эта тенденция драматически усиливается у старых крыс, перенесших пренатальную гипоксию (18,5±1,19 %). Предполагается, что причиной такого ухудшения памяти у старых крыс наряду с морфоло-гическими изменениями (снижение количества клеток и синаптоподин-позитивных шипиков в коре и гиппокампе) может являться недостаток активности амилоид-деградирующих ферментов, поскольку их содержа-ние и активность достоверно снижается с возрастом, особенно после гипоксии. Анализ уровня экспрессии амилоид-деградирующего фермента инсулизина (ИДФ) показал, что при старении в коре мозга наблюдается существенный дефицит (на 55 %) экспрессии мРНК этого фермента. Снижение экспрессии мРНК ИДФ (на 45 %) также наблюдалось в клетках нейробластомы NB7, культивируемых в условиях гипоксии. При поиске соединений, способных повышать экспрессию ИДФ и других амилоид-деградирующих ферментов, было обнаружено, что синтетический тетрапептид эпиталон способен предотвращать снижение уровня экспрессии ИДФ и неприлизина, вызванное гипоксией, в то время как дипептид вилон обладал защитными свойствами только в отношении ИДФ. Действие этих пептидов по своей интенсивности было сравнимо с действием антиоксиданта зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлата. Данные исследования расширяют наши представления о характере ранних изменений уровня экспрессии амилоид-деградирующих ферментов при гипоксии и в ходе старения мозга и указывают на возможность повышения уровня их экспрессии с помощью синтетических препаратов.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ

РЕГУЛЯЦИИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ВЫСОКОТЕМПЕРАТУРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

И.А.Журавин1), С.Н.Кузьмин 2), С.И.Морозова 2), Г.А.Определяков3)

1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, С.-Петербург. 2)Санкт-Петербургская клиническая больница РАН,

С.-Петербург. 3)ОАО "Мера", Н. Новгород

Гипертермия как метод лечения хорошо известен в практике онкозаболеваний и до недавнего времени использовался только в рамках онкотерапии и то весьма ограничено. Это связывали с высокой степенью риска проведения манипуляции, что ограничивало применение метода только у больных с терминальными стадиями онкозаболевания.

Метод развивался и совершенствовался. Основные направления клинического и технического поиска определялись обеспечением безопасности процедур для человека, повышением терапевтической эффективности, совершенствованием методик проведения процедуры, изучением интимных механизмов противоопухолевого влияния высоких температур, а также поиском новых теплоагентов.

В последние годы стали появляться работы о выходе общей гипертермии (общего согревания) за пределы онкологии. Особо следует отметить такие успехи термотерапии, как: купирование абстинентного синдрома у наркозависимых и лиц, страдающих алкоголизмом, лечение гормонозависимой бронхиальной астмы, болевого синдрома при дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника, хронической урогенитальной инфекции, в том числе с сопутствующим нарушением детородной функции. Эти успехи стали возможны благодаря последним достижениям в разработке безопасных техник проведения процедуры гипертермии.

Авторами разработан новый способ проведения процедуры, основанный на отказе от анестезиологического сопровождения за счет снижения действенного уровня температурного воздействия и превентивной медикаментозной подготовки больного. Это позволяет сделать процедуру абсолютно безопасной при сохранении высокой степени терапевтической эффективности и расширить диапазон ее использования.

Авторами были проведены исследования клинических эффектов при лечении таких заболеваний, как наркомании, дегенеративно- дистрофические заболевания позвоночника, хронические урогенитальные инфекции, тяжелые депрессивные состояния с хорошим эффектом. При проведении лечения исследовались нейрогуморальные механизмы организма на температурное воздействие, в результате получены убедительные данные о существенной динамике тропных и периферических гормонов с вполне определенной и направленной динамикой.

Проведенные исследования позволяют рассматривать гипертермию как перспективный метод лечения не только онкологических больных, а также целого ряда других не менее опасных и инвалидизирующих заболеваний (ВИЧ, гепатиты, аутоиммунная патология и пр.). Эти исследования заставляют изменить концептуальный подход к общей термотерапии как эволюционно сформированному защитному способу, с помощью которого срабатывают механизмы противостояния любой внешней агрессии.

Выводы из вышеизложенного следующие:

• гипертермическое воздействие на центральные звенья объясняют ряд новых лечебных эффектов и предполагают более широкое использование данного метода в лечебной практике;
• необходимо проведение дальнейших исследований физиологи-ческих механизмов центрального звена;

РАЗРАБОТКА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПРОВЕРКА МЕТОДОВ ВЫДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ РАННЕГО ПАРКИНСОНИЗМА ПРИ ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКОМ ОБСЛЕДОВАНИИ ПАЦИЕНТОВ

Ю.В.Обухов1), Т.А.Воронина2), Г.Д.Кузнецова3)

1) Институт радиотехники и электроники РАН

2) ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН

3) Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Целью работы являлось выявление прогностически значимых ЭЭГ показателей для ранней диагностики проявлений паркинсонического синдрома у больных болезнью Паркинсона (БП). Исследование проведено у 9 больных болезнью Паркинсона (5 мужчин и 4 женщины) наблюдаемых в центральной клинической больнице РАН. Возраст больных составлял от 59 до 69 лет. Степень тяжести заболевания колебалась от 1 до 3 баллов по шкале Хен и Яра Регистрация компьютеризированного ЭЭГ проводилась в обычном кабинете врача. Больной находился в положении сидя с закрытыми глазами. Проводилась монополярная запись ЭЭГ с использованием ушных электродов в качестве референтных. 16 активных электродов располагались в соответствии с международной системой Джаспера «10-20», с охватом основных зон поверхности головы. Запись ЭЭГ велась в состоянии расслабленного бодрствования. Использовались 21-канальный нейрограф «НЕЙРОТРЕВЕЛ» с установленными фильтрами на 32 Гц и постоянной времени 0.3, работающий на базе IBM-PC 586 и компьютерный комплекс «Нейросенсор» с программным обеспечением для обработки ЭЭГ.

При визуальном анализе ЭЭГ определялись нарушения основного ритма и наличие патологических знаков. Показано, что отклонения ЭЭГ от нормы отмечались у всех пациентов. В основном эти различия касались нарушения основного ритма. В ЭЭГ всех пациентов отмечалось наличие неспецифической пароксизмальной активности в виде разрядов групп тета-волн и острых альфаподобных волн.

Наиболее ярким и характерным показателем изменения ЭЭГ для всех пациентов с БП вне зависимости от срока заболевания было наличие пачкообразной бета-активности.

Для анализа временных соотношений между вспышками бета колебаний в правом и левом полушарии был проведен вейвлет-анализ ЭЭГ. Для анализа были взяты отведения, где амплитуда бета-колебаний была наиболее высокой. Оказалось, что в пределах одного полушария наблюдается хорошая синхронность возникновения вспышек бета колебаний. Напротив, при исследовании электрической активности симметричных точек коры было обнаружено четкое рассогласование во времени, т.е. вспышки бета активности в правом и левом полушарии не совпадали по времени.

Для выявления частотной динамики ЭЭГ помимо вейвлет-анализа использовался также новый подход, в основе которого лежит многомасштабный корреляционный анализ нестационарных сигналов. Анализ участков с выраженными бетта-ритмами позволил определить частоты ритмов в 10–14 Гц (в бета-1 диапазоне) и 20-22 Гц (в бета-2 диапазоне) и их динамику. Найдено, что на некоторых участках частота может оставаться приблизительно постоянной, на других же может заметно изменяться – до 10 % на участке. Кроме того, установлено, что в некоторые моменты времени частота может изменяться скачком на приблизительно те же 10 %.

Таким образом, согласно полученным данным наиболее прогностически значимыми изменениями в ЭЭГ на ранних стадиях развития БП является появление пачкообразной активности в бета-2 диапазоне частот биоэлектрической активности мозга больных БП. Несмотря на небольшое число наблюдений (9 больных) удалось подтвердить значимость пачкообразной активности для ранней стадии БП и выявить наиболее значимый поддиапазон – бета-2. Обнаружена тонкая частотно-временная структура бета-активности.

1.2. Общие вопросы этиологии и патогенеза

ИССЛЕДОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЗАЩИТНЫХ СИСТЕМ КЛЕТКИ ПРИ СИСТЕМНОМ ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ СИНДРОМЕ И СЕПСИСЕ У МЫШЕЙ. ПОИСК НОВЫХ НАПРАВЛЕНИЙ ЛЕЧЕНИЯ

Е.Г.Новоселова, С.М.Лунин, Т.В.Новоселова, М.О.Хренов, Д.М.Черенков

Институт биофизики клетки РАН, Пущино

Синдром системного ответа на воспаление (ССВО) и сепсис, часто возникающие как постхирургические и посттравматические последствия, связаны с исключительно опасной клинической ситуацией, когда лечение с применением мощных антибиотиков и современных методов интенсивной терапии не гарантируют излечения и дают высокий процент летальных исходов. Значение иммунного дефицита в патогенезе сепсиса до настоящего времени изучено недостаточно, при этом многие исследо-ватели приходят к выводу об исключительной важности состояния иммунного статуса организма для лечения тяжелых воспалений. В настоящей работе было проведено исследование иммунного статуса мышей с острым и хроническим воспалением, вызванным, соответствен-но, однократным или пролонгированным введением липополисахарида (ЛПС) из Escherihia coli. При моделировании хронической формы воспаления ЛПС вводили ежедневно в течение 11 дней, при этом дозу токсина постепенно увеличивали в пределах от 25 до 250 мг/100 г веса тела. Такой метод позволял моделировать ситуацию инфекционного заражения, когда при размножении бактерий прогрессивно увеличивается содержание бактериального токсина в организме. Установили, что при такой форме хронической интоксикации 40 % животных в течение месяца погибали – это близко к показателю летальности у пациентов с сепсисом. Результаты показали, что и острое и хроническое воспаления вызывают дисбаланс иммунной системы животных, при этом наблюдали значитель-ную активацию продукции фактора некроза опухолей (TNF- и TNF-), оксида азота (NO) и белков теплового шока (Hsp70 и Hsp90-). Сравнительно более значительные изменения продукции защитных молекул были отмечены при остром токсическом стрессе; напротив, при хронической интоксикации способность клеток отвечать на стресс высоким уровнем продукции белков теплового шока, TNF и NO постепенно снижалась. Изучали возможность снижения уровня токсических реакций с использованием двух подходов: предварительной стимуляцией активности иммунокомпетентных клеток или введения нейтрализующих антител к рецептору TLR4, который специфически связывает ЛПС. В качестве иммуномодуляторов использовали диету с липорастворимыми антиоксидантами (смесь -токоферола, -каротина и кофермента Q9), тимусные гормоны (тимулин и тимопентин) или низкоинтенсивные электромагнитные излучения (сантиметровые волны и лазерный свет). Было доказано, что предварительная стимуляция иммунной системы уменьшает уровень токсических реакций при острой и хронической интоксикации, снижая пики продукции цитокинов, белков теплового шока и NO. Антитела к рецептору TLR4 были также эффек-тивны только при их профилактическом введении – они заметно снижали амплитуду токсических реакций на уровне клетки, а также достоверно уменьшали смертность животных с синдромом системного ответа на воспаление, вызванного пролонгированным введением ЛПС с возрастаю-щей дозой. Таким образом, на данном этапе работы наши подходы по изучению механизмов регуляции уровня иммунных ответов на хроничес-кое воспаление позволили выявить динамику иммунной недостаточности и найти способы снизить тяжесть воспалительного процесса, применяя некоторые методы защиты организма от смертельно опасного заболева-ния. К сожалению, все попытки терапевтического воздействия при уже сформированном воспалительном процессе пока не увенчались успехом. Полагаем, что целесообразно продолжить эти исследования, поскольку мы получили предварительные результаты, свидетельствующие о высокой противовоспалительной эффективности гелданамицина – антибиотика, известного своей антиопухолевой активностью.

НЕДОСТАТОК МЕХАНИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ СКЕЛЕТА

КАК ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ОСТЕОПОРОЗА

В.С.Оганов, В.Е.Новиков, А.В.Бакулин

ГНЦ РФ – ИМБП РАН, Москва

Эволюция взглядов на остеопороз в последнее десятилетие актуализировала проблему влияния механических факторов (физические нагрузки, мышечная активность) на интенсивность процессов формирования и ремоделирования костной ткани.

В соответствии с проектом в рамках программы «Фундаментальные науки – медицине» в докладе приводятся результаты анализа текущих исследований костной системы в различных ситуациях ее "вывода из употребления". Рассматриваются эффекты различных вариантов гипокинезии, естественной и экспериментальной, и невесомости, как наиболее демонстративного устранения механической нагрузки на скелет и снижения активности скелетных мышц, особенно постуральных. Приведены экспериментальные данные, свидетельствующие о линейной аппроксимации динамики величины мышечной массы и сократительных свойств постуральных мышц у животных в континууме 0–2 g.

На основании результатов исследований предлагается гипотеза о патогенезе остеопороза при дефиците механической нагрузки и мышечной активности. В качестве пусковых стимулов это могут быть: ослабление связи органического и минерального компонентов кости и усиление остеолитической активости остеоцитов как главного звена механосенсорной системы кости. В среднесрочном плане замедление формирования кости может быть результатом адаптивного ремоделирования как ответ на снижение механического стресса кости. Перераспределение жидкостных сред организма и связанные с ним перестройки в системе волюмо- и ионорегуляции могут провоцировать активацию остеокластической резорбции.

В рамках совершенствования диагностики исследована распростра-ненность и топография переломов позвонков у больных остеопорозом. Определение чувствительности и специфичности новой дополнительной программы для денситометра в сравнении со стандартной рентгено-графией показало возможность проведения диагностики переломов позвонков непосредственно при денситометрическом обследовании.

РОЛЬ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ В РЕГУЛЯЦИИ КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО РАВНОВЕСИЯ

А.Г. Петренко1), И.Е. Деев1), К.П. Василенко2), О.В. Серова1), Н.В.Попова1), Ю.С. Романова1), А.Н. Мурашов1), Е.Б. Бурова2), Н.Н.Никольский2

1)Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина

и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва,

2)Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург

Важным свойством живого организма является поддержание кислотно-щелочного равновесия и ионного состава внутренней среды, оптимально способствующего жизнедеятельности клеток в условиях влияния внешних и внутренних факторов. Физиологические процессы, контролирующие рН внутренних жидкостей организма, достаточно под-робно описаны. В то же время механизмы регуляции данных процессов на молекулярном уровне изучены недостаточно. Нами установлено, что изменение кислотности среды приводит к специфичным изменениям уровня фосфорилирования по тирозину отдельных белков в модельных клеточных линиях, что свидетельствует о возможном участии фосфотиро-зиновых сигнальных путей в клеточном ответе на изменение рН среды.

Нами впервые идентифицирован рецептор поверхности клетки, спо-собный активироваться в результате обработки щелочной средой – рецеп-торная тирозин-киназа IRR (insulin receptor-related receptor), открытая ранее благодаря ее гомологии с рецептором инсулина. Мы проанализи-ровали сигнальные пути, активируемые ИРР вследствие обработки ще-лочной средой стабильно трансфецированных клеточных линий. Было выявлено рецептор-зависимое фосфорилирование субстрата инсулиново-го рецептора и киназы Akt. Также показано, что в ИРР-экспрессирующих клетках при повышении рН среды происходит транслокация транспортеров глюкозы на цитоплазматическую мембрану, что сходно с основным механизмом стимуляции инсулином клеточного потребления глюкозы. Поскольку ИРР специфично расположен в отдельных популяциях клеток почек, желудка и поджелудочной железы, полученные нами результаты позволяют предположить, что состояние алкалоза способно стимулировать метаболизм в ИРР-содержащих клетках и таким образом осуществлять регуляцию кислотно-щелочного равновесия.

Для дальнейшей функциональной характеристики ИРР нами получен набор домен-специфичных и видо-специфичных антител, а также антитела против фосфорилированной формы ИРР. С их помощью, в частности, изучено распределение ИРР в клетках поджелудочной железы. Для анализа структурных особенностей активации рецептора щелочной средой сконструированы его химеры с заменой отдельных доменов внеклеточной части на их аналоги из инсулинового рецептора. Установлено, что чувствительность ИРР к щелочи определяется множественными доменами. Интересно, что один из полученных гибридных белков активировался как щелочной средой, так и инсулином, что свидетельствует о сходных структурных механизмах активации данных рецепторов. Нами показана активация энлогенного ИРР и внутриклеточных сигнальных белков в линии клеток инсулиномы min6. Также проведен анализ активации ИРР в органах мышей и крыс, у которых алкалоз был индуцирован соответствующей диетой.

НОВАЯ МЕТОДОЛОГИЯ В ИЗУЧЕНИИ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ОСНОВ САХАРНОГО ДИАБЕТА: ИДЕНТИФИКАЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ДЕФЕКТОВ В ГОРМОНАЛЬНЫХ СИГНАЛЬНЫХ СИСТЕМАХ, ФАКТОРОВ И МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ ИНСУЛИНОВОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ТКАНЕЙ

М.Н. Перцева1), А.О. Шпаков1), Л.А. Кузнецова1), С.А. Плеснёва1), В.М.Бондарева1), О.В.Чистякова1), К.В.Деркач1), М.Ф.Баллюзек2), Е.А.Манова2)

1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург,

2)Клиническая больница РАН, Санкт-Петербург

Исследования посвящены актуальнейшей проблеме современной медицины – сахарному диабету. Разработанный инновационный подход, включающий выявление молекулярных дефектов в открытых авторами аденилатциклазных сигнальных механизмах (АЦСМ) действия пептидов инсулинового суперсемейства с применением функциональных зондов и наноразмерных синтетических пептидов как биосенсоров, позволил, идентифицировать ряд нарушений в АЦСМ действия изучаемых пептидов при сахарном диабете.

I. Диабет 2-го типа у человека: а) Впервые в миометрии женщин открыты шестикомпонентные АЦСМ действия инсулина, инсулино-подобного фактора роста 1 (ИФР1) и релаксина, совпадающие по своей организации с обнаруженными ранее в тканях млекопитающих животных; б) впервые идентифицированы молекулярные дефекты в АЦСМ действия указанных гормонов в миометрии беременных женщин с диабетом 2-го типа. Они локализованы на уровне аденилатциклазы (увеличение базальной активности, ведущее к снижению реакции фермента на гормоны), Gs-белка (снижение ГТФ-связывания) и сопряжения этих двух сигнальных белков (ослабление). В результате при диабете 2-го типа в миометрии нарушаются сигнал-проводящие функции АЦ-зависимых сигнальных систем, участвующих в действии целой группы гормонов инсулиновой природы.

2. Экспериментальный стрептозотоциновый (СТ) диабет. Впервые с применением наноразмерных синтетических пептидов, структурно гомологичных С-концевым пептидам -субединиц Gi и Gs белков, идентифицированы молекулярные нарушения в 3-компонентных АЦСМ действия биогенных аминов, релаксина и соматостатина в мозговой ткани и миокарде крыс со СТ диабетом 1-го и 2-го типов. Установлено, что регуляторные эффекты гормонов, действующих через Gi белки, существенно ослабляются в этих тканях. Между тем эффекты гормонов, реализуемые через Gs белки, снижаются в миокарде, но практически не меняются в мозге. Это свидетельствует о тканеспецифичности нарушений в АЦСМ действия изучаемых гормонов и о более сильном повреждении ингибирующих сигнальных путей при диабете.

3. Молекулярные причины инсулиновой резистентности. Инсулино-вая резистентность (ИР) тканей представляет собой комплексные явления, включающие дефекты в гормональных сигнальных системах, первично связанные с различными факторами, в частности с гипергликемией. Исследовали роль гипергликемии, экспериментально вызванной введением нормальным крысам глюкозы in vivo. Ранее нами установлено, что в условиях гипергликемии резко ослабляется чувствительность АЦСМ к инсулину. В этом году показано, что гипергликемия (1 час) приводит к увеличению базальной активности АЦ и отчетливому снижению ответа АЦСМ на биогенные амины в миокарде. В мозговой же ткани краткосрочная гипергликемия не влияла на АЦ стимулирующее действие серотонина и релаксина, что указывает на тканеспецифичность реакции АЦСМ на гипергликемию.

Сделан вывод о полигормональном генезе сахарного диабета и системном ответе гормонокомпетентных клеток на эту патологию.

АНАЛИЗ ОСНОВНЫХ ТЕНДЕНЦИЙ, КАСАЮЩИХСЯ СОСТОЯ-НИЯ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНОВ РОССИИ

ЗА ПЕРИОД 1965-2005 гг., И ПРОГНОЗ ИХ ИЗМЕНЕНИЯ ДО 2010 г.

С УЧЕТОМ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ОБСТАНОВКИ И МЕР ПО УЛУЧШЕ-НИЮ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ НАСЕЛЕНИЯ В ЭТИХ РЕГИОНАХ

А.В.Шафиркин, А.С. Штемберг

Государственный научный центр РФ – Институт медико-биологических проблем РАН

В отчете за 2005 год по программе Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» на основе представленной модели снижения компенсаторных резервов организма, определяющей ускоренное старение при хроническом действии различных экологических и социальных факторов, были сопоставлены риски ежегодного увеличения частоты заболеваемости и смертности населения от воздействия этих факторов. В настоящей работе проведен ретроспективный анализ изменения заболеваемости и смертности населения, а также ведущих показателей, определяющих развития демографического кризиса не только в среднем по России, но и в 77 субъектах Российской Федерации в Дальневосточном, Сибирском, Уральском, Приволжском, Южном, Центральном и Северо-Западном Федеральных округах. Поскольку в предыдущем отчете показано преобладающее в несколько раз влияние на ухудшение показателей здоровья и демографическую ситуацию в стране с 1991 г именно длительного социального стресса, по сравнению с другими факторами, основное внимание уделено именно периоду 1990-2005 гг. и анализу влияния различных экономических и социальных факторов, определяющих качество жизни на здоровье населения.

В результате количественных расчетов по модели показано, что ежегодное приращение логарифмов коэффициентов смертности населения в различных регионах Российской Федерации к 1994 г., связанное с развившимся с 1991 г. хроническим социальным стрессом, оказалось в 3–27 раз большим, чем ежегодное приращение в предыдущие 30 лет из-за действующего в тот период комплекса экологических и социальных факторов. По Российской Федерации в целом кратность увеличения составила 8,2 раза. Рассмотрены причины сверхсмертности мужчин работоспособного возраста. Отмечена и вторая волна увеличения смертности всего населения и в большей степени молодых мужчин после дефолта в 1998 г.

На основе анализа размера ВВП на душу населения, который используется на потребление, а также величин средней предстоящей продолжительности жизни (СППЖ) мужчин в большом числе стран мира с различным уровнем роста промышленного и сельскохозяйственного производства, но с большим уровнем интеллектуального и культурного развития обосновывается реальная величина прожиточного минимума (ПМ) и минимального уровня заработной платы с учетом минимальных, но необходимых потребностей в семьях для нормального существования. Для этого используется и ряд других представленных в литературе материалов.

Продемонстрирована прямая корреляционная связь кратности снижения уровней доходов в семьях в периоды 1991-1994 гг. и 1998-2002 гг. и наблюдаемых с задержкой в 1 год явлений резкого увеличения коэффициентов смертности, снижения коэффициентов рождаемости и коэффициентов прироста населения практически во всех регионах страны, в том числе и других странах СНГ после развала СССР. Коэффициенты прироста населения с положительных величин снизились в большинстве регионов до -6, а в некоторых даже до -10. Показано, что в увеличение интенсивности социального стресса, действующего на большинство населения в отдельных регионах нашей страны и в указанных странах, приводящего к хроническому состоянию тревожности, развитию депрессии, потере жизненных ориентиров, повышению психо-эмоциональной тревожности, определяющим является снижение доходов на душу населения, которые оказывались на порядок ниже реального прожиточного минимума.

По степени ежегодного прироста коэффициентов смертности в регионах продемонстрировано, что вторым по своей значимости фактором, определяющим повышение интенсивности социального стресса, усиление выраженности депрессии и сверхсмертность мужчин работоспособного возраста является значительное увеличение безработицы в результате банкротства значительного числа предприятии, особенно выраженного в регионах, в которых предприятия являются градообразующими. Отмечена также степень влияния на ухудшение показателей смертности и рождаемости в нашей стране и выраженности социального стресса в регионах климатических факторов и природных стихийных бедствий.

При ретроспективном анализе характера изменения показателей здоровья населения подчеркиваются те тенденции, проявившиеся в последние годы в ряде регионов России, которые связаны со снижением заболеваемости и смертности населения и увеличением рождаемости. Основное внимание уделено влиянию различных мероприятий, применяемых в регионах для улучшения материального положения в семьях, снижению выраженности социального стресса и психоэмоциональной напряженности у людей, которые приводят в регионах к более значительному улучшению здоровья, снижению смертности и улучшению демографических характеристик.

Обсуждаются возможные сценарии и тенденции изменения частоты заболеваемости и смертности населения в Российской Федерации и в отдельных регионах, изменения демографической обстановки в стране до 2010 г. с учетом мер по улучшению качества жизни населения в этих регионах в результате мероприятий, отраженных в ближайших 3-летних планах экономического и социального развития страны в соответствии с принятым бюджетом, а также прогнозных значений реального уровня инфляции в стране.

В плане решения основной задачи настоящей работы по разработке мероприятий по скорейшему выходу нашей страны из демографического кризиса обращено внимание на то, что как в целом по Российской Федерации, так и при анализе результатов по всем 77 регионам в период 1995-1998 гг. отмечалось заметное неуклонное снижение заболеваемости и смертности населения и увеличение продолжительности жизни. Это связано как с постепенной адаптацией населения к новым экономическим условиям, так и с небольшим, но постоянным увеличением реальных доходов в семьях и снижением интенсивности социального стресса в этот период, что согласуется с представленным выше модельным представлением. Имело место не столько улучшение структуры питания, сколько появилась некоторая надежда дальнейшего улучшения ситуации. При этом снижалась частота депрессивных состояний и уменьшалась интенсивность социального стресса, о чем свидетельствовало более заметное снижение смертности от болезней системы кровообращения, снижение смертности от несчастных случаев, отравлений, самоубийств.

В отчете непосредственно показано, что при приближении уровней зарплат к реальному ПМ отмечено заметное снижение смертности, имеет место восстановление показателей рождаемости и коэффициентов воспроизводства населения. Так, в Москве значения коэффициентов смертности населения уже в 2005 г. вернулись к уровню 1990 г., несмотря на увеличившуюся опасность для здоровья за счет загрязнения окружающей среды, в связи со значительным увеличением транспорта и выбросов вредных веществ в атмосферу. Более быстрое увеличение зарплат и восстановление коэффициентов смертности и рождаемости отмечено также в Московской области и Санкт-Петербурге. Большая скорость восстановления коэффициентов рождаемости имеет место в Чукотском А.О. и в ряде регионов, связанных с преимущественной добычей природных ресурсов, в которых уровень зарплат рабочих уже приближается или даже несколько превосходит ПМ.

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ КОСМИЧЕСКОЙ ПОГОДЫ НА ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ОРГАНИЗМ

Т.К.Бреус1, Т.А.Зенченко1/2, В.А.Ожередов1, Н.И.Хорсева1, А.А.Петрукович1, Р.М.Заславская 3, А.Г.Рехтина 3, Н.Г.Клейменова 4, О.В.Козырева 4, Е.В.Цагареишвили, 5 А.Н Рогоза5, И.Стоилова6, С.Димитрова6

1Институт космических исследований РАН, Москва; 2 Институт теоретической и экспериментальной физики РАН, г. Пущино;3 Городская клиническая больница № 60, Москва; 4Институт физики Земли РАН, Москва; 5НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова, ФГУ РКНПК Росздрава Москва; 6Центральная лаборатория солнечно-земных влияний БАН

Pages:     |

1

| 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 8 |