«
На правах рукописи ЗИЛФИКАРОВ ИФРАТ НАЗИМОВИЧ НОВЫЕ ПОДХОДЫ В РАЗРАБОТКЕ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ...»
При изучении стабильности лекарственного препарата установлено, что все показатели качества при его хранении во флаконах из темного стекла и при комнатной температуре остаются в норме в течение 2 лет и 6 месяцев.
Совершенствование методов стандартизации и технологии лекарственного препарата сальвин
Совершенствование методов стандартизации сальвина
По существующей, и в настоящее время устаревшей, ФС на лекарственный препарат «Сальвин» показатели качества, устанавливаемые химическими методами, включали в себя только качественные реакции на дитерпеновые кислоты и полифенолы. Количественная оценка лекарственного препарата проводилась по антимикробной активности. Поскольку современные требования к стандартизации лекарственных препаратов предусматривают применение физико-химических методов, мы провели исследования по разработке методик химического анализа сальвина. На основании результатов фитохимических исследований листьев шалфея лекарственного, нами была разработана методика количественного определения суммы дитерпеновых кислот методом УФ-спектрофотометрии, апробация которой была осуществлена на промышленных образцах лекарственного препарата «Сальвин, экстракт густой» (Таблица 13).
Таблица 13 - Результаты количественного определения суммы дитерпеновых кислот в лекарственном препарате «Сальвин, экстракт густой» (ЗАО «Вифитех»)
| Серия лекарственного препарата | Хср. | Метрологические характеристики | ||||
| f | P | S | х | , % | ||
| 010705 | 64,27 | 5 | 0,95 | 0,672 | 1,73 | 2,69 |
| 020805 | 62,38 | 5 | 0,95 | 0,538 | 1,38 | 2,21 |
| 030805 | 65,01 | 5 | 0,95 | 0,766 | 1,97 | 3,03 |
Для подтверждения подлинности сальвина нами предложена методика обнаружения карнозоловой кислоты методом ТСХ. Основные показатели и нормы качества лекарственного препарата «Сальвин, экстракт густой» представлены в таблице 14.
Таблица 14 - Основные показатели и нормы качества лекарственного препарата «Сальвин, экстракт густой»
| Раздел | Метод анализа | Нормы |
| Описание | Визуальный | Смолистая масса зеленовато-коричневого цвета со специфическим запахом шалфея |
| Растворимость | ГФ XI | Практически нерастворим в воде, растворим в 95% спирте, ацетоне |
| Подлинность | ||
| Дитерпеновые кислоты | Качественная реакция | С ванилиновым реактивом (ГФ XI) должно наблюдаться красно-коричневое окрашивание |
| Качественная реакция | 0,01 г препарата смешивают с уксусным ангидридом и прибавляют несколько капель концентрированной серной кислоты; должно появляться розовое, затем фиолетовое и зеленое окрашивание | |
| Спектро- фотометрия | Испытуемый раствор, приготовленный для количественного определения суммы дитерпеновых кислот, должен иметь максимум поглощения при 285 ± 3 нм | |
| Карнозоловая кислота (дитерпен) | ТСХ | На хроматограмме испытуемого раствора должно обнаруживаться пятно синего цвета с Rf около 0,5. Допускается наличие других окрашенных пятен |
| Полифенолы | Качественная реакция | 1% спиртовой раствор при добавлении раствора железа (III) хлорида должен образовывать темно-зеленое окрашивание |
| Потеря в массе при высушивании, % | ГФ XI | Не более 23,0 |
| Антимикробная активность | Микробио-логический | Препарат должен оказывать бактериостатическое действие в отношении тест - культуры золотистого стафилококка при концентрации не выше 40 мкг/мл |
| Количественное определение | ||
| Сумма дитерпеновых кислот, % в пересчете на карнозоловую кислоту | Спектро-фотометрия | Не менее 60,0 |
Примечание: жирным шрифтом в таблице выделены показатели, которые для данного лекарственного препарата разработаны впервые
Разработанные методики нашли отражение в проектах ФСП на лекарственные препараты «Сальвин, экстракт густой» и «Сальвин-ВИФ, раствор спиртовой 1%» (ЗАО «Вифитех»).
Совершенствование технологии лекарственного препарата сальвин
В литературе, посвященной шалфею лекарственному, технология сальвина отражена неполно. Известно, что она заключается в исчерпывающей экстракции БАВ из листьев шалфея ацетоном, из ацетонового извлечения после очистки сорбентом и упаривания выделяют целевой продукт. Технологические исследования мы проводили, проверяя получаемые образцы на соответствие требованиям ФС. Они включали изучение экстракционных свойств различных растворителей – ацетона, водно-ацетоновых и водно-спиртовых смесей. В результате было установлено, что внедрение в масштабное промышленное производство ацетона, как экстрагента, затруднительно вследствие его высокой летучести, пожаро-, взрывоопасности и токсичности, поэтому основной задачей в усовершенствовании технологии сальвина явился выбор оптимального экстрагента для извлечения суммы дитерпеновых кислот. Исследования показали возможность замены ацетона 95% спиртом этиловым, так как сальвин, полученный при этом, полностью соответствует требованиям ФС. Преимуществами 95% спирта этилового является меньшая летучесть и значительно большая безопасность при регенерации из шрота. Усовершенствование технологии сальвина происходило с одновременной разработкой химических методов оценки качества промежуточных продуктов, так как до настоящего времени она проводилась только по описанию и остаточной влажности, а соответствие лекарственного препарата по антимикробной активности из-за длительности метода осуществлялось только в конце процесса. Результаты проведенных исследований нашли отражение в опытно-промышленном регламенте на производство лекарственного препарата «Сальвин, экстракт густой».
Совершенствование методов стандартизации и технологии лекарственного препарата хлорофиллипт
Антибактериальные свойства сырья и лекарственных препаратов эвкалипта прутовидного традиционно связываются с эфирным маслом или цинеолом, входящим в состав эфирного масла, что нашло отражение в соответствующей нормативной документации. Вместе с тем, технология хлорофиллипта и эвкалимина, которые по степени антимикробных свойств могут быть отнесены к природным антибиотикам, включает в себя ряд стадий очистки и исключает сохранение эфирного масла в конечном продукте. По аналогии с сальвином, технология хлорофиллипта в литературе была приведена очень кратко и не могла служить основой для понимания природы действующих веществ в составе лекарственного препарата. Это затрудняло совершенствование методов контроля его производства и стандартизации.
Хлорофиллипт, согласно литературным данным, является суммой хлорофиллов а и b. Специфика технологии хлорофиллипта состоит в том, что в ней используется раствор меди (II) сульфата, который, по мнению разработчиков, осуществляет химическую очистку хлорофиллов. Считается также, что активность хлорофиллов эвкалипта усиливается присутствием примеси эфирного масла (цинеола), что верно лишь отчасти. Отсутствие более точных данных о действующих веществах хлорофиллипта, а также необходимость усовершенствования технологии и нормативной документации на хлорофиллипт и его лекарственные препараты вызвали необходимость соответствующих фитохимических и технологических исследований.
Анализ литературных данных послужил основанием для сравнительного исследования лекарственных препаратов хлорофиллипт и эвкалимин (разработан ГУ ВИЛАР из листьев эвкалипта прутовидного). Исследование хлорофиллипта было проведено в соответствии с данными по химическому составу и свойствам эвкалимина. Предпосылкой для исследований явилось, прежде всего, принципиальное сходство в технологиях данных лекарственных препаратов на стадиях экстрагирования сырья и удаления нежелательных примесей сопутствующих веществ.
Сравнительный анализ химического состава лекарственных препаратов хлорофиллипт и эвкалимин
Эвкалимин является очищенной суммой веществ дитерпеновой природы, производных флороглюцина, объединенных под названием фенолоальдегиды (или эуглобали). Допуская, что в составе хлорофиллипта могут присутствовать вещества той же природы, что и в составе эвкалимина, мы провели сравнительный химический анализ хлорофиллипта и эвкалимина, который показал, что, несмотря на различия в нормированных физико-химических показателях, у них практически совпадают УФ-спектры растворов (10 мкг/мл, спирт этиловый 95%), которые имеют максимум при 278 ± 2 нм и минимум при 243 ± 3 нм. Для того, чтобы количественно оценить содержание эвкалимина в хлорофиллипте, мы использовали образец лекарственного препарата «Хлорофиллипт, экстракт густой» в качестве промежуточного полупродукта в технологии лекарственного препарата «Эвкалимин». В результате был получен аморфный порошок серовато-кремового с зеленоватым оттенком цвета, соответствующий эвкалимину по описанию, подлинности, растворимости и УФ-спектральным характеристикам, а его массовая доля в составе лекарственного препарата «Хлорофиллипт» составила около 45%. Сравнительный ИК-спектральный анализ выделенной из хлорофиллипта фракции и ГСО эвкалимина показали полное совпадение основных полос поглощения. Полученные результаты позволяют сделать вывод, что основными действующими веществами хлорофиллипта являются фенолоальдегиды, то есть он является фармакологическим и химическим аналогом лекарственного препарата «Эвкалимин». Особенностью технологии хлорофиллипта является применение на одной из промежуточных стадий катионов меди (II), остаточное количество которых определяет характерный внешний вид лекарственного препарата.
Совершенствование методов стандартизации хлорофиллипта
Для хлорофиллипта, также как для сальвина, потребовалось разработка новых методик химического анализа, используемых в стандартизации лекарственного препарата по разделам «Подлинность» и «Количественное определение». С учетом установленной природы основных действующих компонентов хлорофиллипта была предложена методика подтверждения подлинности лекарственного препарата по обнаружению фенолоальдегидов методом ТСХ. Для определения оптимальной хроматографической системы, пригодной для наилучшего разделения веществ мы провели сравнительную оценку нескольких систем, применяемых в анализе терпеноидов. Одновременно с выбором системы оценивалась возможность использования ГСО эвкалимина в качестве достоверного образца.
При разработке методики количественного анализа хлорофиллипта и его лекарственных препаратов также учитывалось то, что он содержит фенолоальдегиды и может анализироваться с применением ГСО эвкалимина методом УФ-спектрофотометрии. Расчет содержания суммы фенолоальдегидов в лекарственных препаратах хлорофиллипта можно осуществлять с применением ГСО эвкалимина (ГУ ВИЛАР), а также по удельному показателю поглощения (
= 417), установленному нами в условиях методики. Результаты апробации методики количественного определения суммы фенолоальдегидов в промышленных образцах препарата «Хлорофиллипт, экстракт густой», представлены в таблице 15.
Таблица 15 - Результаты количественного определения суммы фенолоальдегидов в лекарственном препарате «Хлорофиллипт, экстракт густой» (ЗАО «Вифитех»)
| Серия лекарственного препарата | Хср. | Метрологические характеристики | ||||
| f | P | S | х | , % | ||
| 011105 | 44,83 | 5 | 0,95 | 0,234 | 0,60 | 1,34 |
| 020206 | 42,34 | 5 | 0,95 | 0,228 | 0,59 | 1,39 |
| 030206 | 45,07 | 5 | 0,95 | 0,256 | 0,91 | 2,02 |
Основные показатели и нормы качества лекарственного препарата «Хлорофиллипт, экстракт густой» представлены в таблице 16.
Таблица 16 - Основные показатели и нормы качества лекарственного препарата «Хлорофиллипт, экстракт густой»
| Раздел | Метод анализа | Нормы |
| Описание | Визуальный | Смолистая масса изумрудно-зеленого цвета со специфическим запахом эвкалипта |
| Растворимость | ГФ XI | Практически нерастворим в воде, растворим в 95% спирте, хлороформе, бензоле и других органических растворителях |
| Подлинность | ||
| Хлорофилл | Визуальный | Раствор препарата в спирте этиловом 1% в слое световых лучей от лампы медицинской синей должен приобретать рубиново-красную окраску |
| Фенолоальдегиды | Качествен-ная реакция | С ванилиновым реактивом (ГФ XI) должно наблюдаться малиново-красное окрашивание |
| ТСХ | На хроматограмме испытуемого раствора должны наблюдаться пятна розового цвета, принадлежащие фенолоальдегидам, с Rf около 0,4 и Rf около 0,8, совпадающие по расположению и цвету с пятнами на хроматограмме раствора ГСО эвкалимина. Допускается наличие других пятен | |
| Спектро-фотометрия | УФ-спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного по разделу «Количественное определение», в области от 240 до 320 нм должен иметь максимум при длине волны (278 ± 3) нм | |
| Потеря в массе при высушивании, % | ГФ XI | Не более 20,0 |
| Антибактериальная активность | Микробио-логический | Препарат должен подавлять рост тест – культуры Staphylococcus aureus штамма 209-Р в концентрации не выше 12,5 мкг в 1 мл питательной среды №1 (ГФ XI). |
| Количественное определение | Спектро-фотометрия | Не менее 40,0 |
| Суммы фенолоальдегидов, % в пересчете на ГСО эвкалимина |
Примечание: жирным шрифтом в таблице выделены показатели, которые для данного лекарственного препарата разработаны впервые
Разработанные методики нашли отражение в проектах ФСП на лекарственные препараты «Хлорофиллипт, экстракт густой», «Хлорофиллипт, раствор спиртовой 1%» и «Хлорофиллипт, раствор масляный 2%».
Совершенствование технологии лекарственного препарата «Хлорофиллипт, экстракт густой».
Технология лекарственного препарата «Хлорофиллипт», предложенная НИИ микробиологии им. И. Мечникова (г. Харьков), была практически без изменений реализована в масштабах промышленного производства. Однако она имеет ряд недостатков, среди которых основными являются следующие: используемый для экстракции целевого продукта органический растворитель (бензол) и неточная оценка роли катионов меди (II) в технологии лекарственного препарата. На практике это приводило к перерасходу меди (II) сульфата, образованию больших объемов жидких отходов, содержащих органический растворитель и медь. Отсутствие точной информации о действующих веществах хлорофиллипта и роли технологических факторов нередко приводило к получению лекарственного препарата, не соответствующего показателю «Антибактериальная активность».
В ходе исследований нами было установлено, что количество меди (II) сульфата, участвующего в технологическом процессе, имеет основное значение для достижения необходимого уровня очистки конечного продукта. Было обнаружено, что катионы меди выполняют в технологии и свойствах хлорофиллипта несколько функций. Они, как было отмечено выше, участвуют в химической очистке действующих веществ от значительного количества нежелательных сопутствующих примесей, затем некоторое количество катионов меди (II), переходящих в виде комплексов в хлорофиллипт, потенцируют его антибактериальную активность и, образуя достаточно прочные комплексы с компонентами хлорофиллипта, придают лекарственному препарату насыщенный изумрудно-зеленый цвет.
На основании исследований проведенных в производственных условиях, мы предлагаем очистку хлорофиллипта осуществлять в две стадии в соответствии со схемой II на рисунке 3. Сначала экстракт эвкалипта обрабатывается в соотношении катионы меди (II) / экстрактивные вещества – 1/150, производится экстракция хлорофиллипта, промывание органической фазы водой от нерастворимых солей. Затем хлорофиллипт подвергается повторной обработке раствором меди сульфата в соотношении катионы меди (II) / экстрактивные вещества – 1/500, что позволяет достичь более полной очистки, одновременно происходит т.н. «насыщение» лекарственного препарата катионами меди.
Предлагаемая новая схема носит характер усовершенствования, которое позволяет многократно сократить расход меди (II) сульфата, заметно уменьшить объемы органического растворителя, воды и получать препарат со значительно большей активностью, выдерживающий испытания по всем показателям. Бензол предлагается заменить хлороформом. Результаты данных исследований позволили в условиях промышленного производства получить сначала экспериментальные, а затем промышленные серии лекарственного препарата «Хлорофиллипт экстракт густой» и легли в основу нового промышленного регламента, внедренного в производство фармацевтической компании ЗАО «Вифитех».
ВЫВОДЫ
- Анализ отечественной практики промышленной переработки эфирномасличного сырья показал, что производство фитопрепаратов зачастую происходит без учета изученности БАВ, содержащихся в сырье, и поэтому не может быть конкурентноспособным на фармацевтическом рынке. Современное фармацевтическое производство нуждается в унифицировании подходов к определению ведущей и анализируемой группы БАВ в каждом виде сырья и соответствующих лекарственных препаратах, а также в безотходном использовании лекарственного растительного сырья, благодаря ресурсосберегающей технологии.
- Фитохимический анализ изучаемых нами видов сырья - листья шалфея лекарственного, листья эвкалипта прутовидного и трава полыни эстрагон, показал, что эфирное масло не является единственной группой БАВ, анализируемой для стандартизации сырья и препаратов. Наряду с ним, для последовательной (т.н. «сквозной») стандартизации сырья и лекарственных препаратов необходимо определять и другие классы соединений, которые могут различаться по своей химической природе в зависимости от вида эфирномасличного сырья.
- Впервые предложено проводить стандартизацию сырья шалфея лекарственного, выращенного в культуре в различных регионах Северного Кавказа, наряду с определением эфирного масла, по содержанию дитерпеновых кислот, как ведущей и анализируемой группы БАВ. Установлено, что их содержание в исследованных образцах сырья шалфея составляет от 3,13% до 8,89% в пересчете на карнозоловую кислоту. Впервые разработаны методики химического анализа дитерпеновых кислот для оценки качества лекарственных препаратов «Сальвин, экстракт густой», «Сальвин-ВИФ, раствор спиртовой 1%» и нового лекарственного препарата «Экстракт шалфея лекарственного жидкий».
- Обосновано проведение стандартизации сырья эвкалипта прутовидного, наряду с определением эфирного масла, по содержанию суммы фенолоальдегидов, как ведущей и анализируемой группы БАВ. В ходе фитохимического исследования установлено, что содержание суммы фенолоальдегидов в листьях эвкалипта прутовидного находится в пределах от 3,08 % до 6,21 %. Разработаны методики химического анализа суммы фенолоальдегидов для контроля качества лекарственных препаратов «Хлорофиллипт, экстракт густой», «Хлорофиллипт, раствор спиртовой 1%» и «Хлорофиллипт, раствор масляный 2%».
- Для ранее не используемого сырья полыни эстрагон, культивируемой в Республике Дагестан, в ходе фармакогностических исследований установлены некоторые закономерности накопления и распределения БАВ по органам и фазам развития растения, экспериментально обоснованы сроки сбора сырья (июль-сентябрь) и нормируемые показатели качества (содержание эфирного масла, кумаринов и флавоноидов). Для листа и стебля изучены анатомо-диагностические признаки (железки, секреторные вместилища и др.), позволяющие подтвердить подлинность этого вида сырья. Разработаны методики анализа нового лекарственного препарата «Экстракт полыни эстрагон жидкий», для которого установлены в качестве основных показателей качества: содержание метилхавикола (ароматического соединения) – не менее 0,1 %, кумаринов – от 1,0 до 1,3 %, флавоноидов - не менее 0,5%.
- Проведены сравнительные фитохимические исследования компонентного состава липофильных извлечений из сырья шалфея, полученных методом сверхкритической флюидной экстракции углерода (IV) оксидом, позволяющим извлекать более 90% экстрактивных веществ в две стадии, что намного эффективнее известных и традиционных методов. В составе СО2-экстрактов шалфея методом хромато-масс-спектроскопии идентифицировано 59 соединений, которые представлены, в основном, монотерпенами, сесквитерпенами и дитерпенами.
- Проведены сравнительные исследования компонентного состава эфирного масла и СО2-экстракта полыни эстрагон. В их составе идентифицировано 45 соединений. Установлено, что по качественному составу они близки, основные различия заключаются в соотношении компонентов. В СО2-экстракте, помимо компонентов, входящих в состав эфирного масла, содержатся кумарины и альдегиды.
- Результаты сравнительного исследования химического состава липофильных извлечений эвкалипта позволяют сделать вывод о возможности использования сжиженного углерода (IV) оксида для получения липофильного фитокомплекса, содержащего эфирное масло. СО2-экстракт и эфирное масло, в составе которых идентифицировано 58 соединений, имеют близкий качественный состав, но отличаются соотношением компонентов. Доминирующей группой веществ в эфирном масле являются монотерпены (более 85 %), в составе СО2-экстракта эвкалипта преобладают сесквитерпеновые соединения.
- Проведены исследования по разработке новых лекарственных препаратов «Экстракт шалфея лекарственного жидкий» и «Экстракт полыни эстрагон жидкий». Определены оптимальные условия процессов экстракции (реперколяция в батарее диффузоров), основные физико-химические показатели и нормы качества по содержанию основных БАВ. На экспериментальных сериях, полученных в производственных условиях, изучена стабильность нормированных показателей в процессе хранения (установлен срок годности - 2 года при хранении лекарственных препаратов во флаконах из темного стекла при комнатной температуре).
- Усовершенствованы и апробированы в промышленных условиях технологии липофильных препаратов «Сальвин, экстракт густой» и «Хлорофиллипт, экстракт густой». Установлено, что основными действующими веществами лекарственного препарата «Хлорофиллипт, экстракт густой» являются фенолоальдегиды. На эти лекарственные препараты разработаны проекты ФСП и промышленные регламенты, которые внедрены в производство ЗАО «Вифитех».
- Впервые предложена схема комплексной промышленной переработки листьев эвкалипта прутовидного, в которой сначала из сырья извлекается СО2-экстракт, фракционирование которого позволяет получать лекарственный препарат «Эвкалиптовое масло», затем из шрота выделяется сумма фенолоальдегидов с получением лекарственных препаратов «Хлорофиллипт, экстракт густой» или «Эвкалимин».
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
- Природные и синтетические лекарственные средства в терапии стоматологических заболеваний // Южно-Росс. мед. журнал. – 2001, №1-2 – С. 87-98. (Соавторы Магомедова С.Р., Степанова Э.Ф., Меджидов М.Н.);
- Разработка и исследование нового стоматологического препарата – жидкого экстракта шалфея лекарственного // Южно-Росс. мед. журнал. - №3. – 2003. – С. 71-74. (Соавторы Магомедова С.Р., Степанова Э.Ф., Меджидов М.Н.);
- Сравнительный анализ эфирного масла и СО2-экстрактов полыни эстрагон // Фармация. - №3. – 2006. – С. 12-14. (Соавтор Агларова А.М.);
- Фармакологические свойства извлечений из травы полыни эстрагон // Фармация. - 2006. – №4.– С. 37-39. (Соавтор Агларова А.М.);
- Определение дитерпеновых кислот в сырье и препаратах шалфея лекарственного // Фармация. - №2. – 2007. – С. 7-9 (Соавтор Жилин А.В.);
- Вопросы стандартизации препарата «Хлорофиллипта раствор в масле 2%». // Фармация. – 2007. - №3. – С. 7-9. (Соавтор Гунар О.В.);
- Совершенствование технологии и методик стандартизации препаратов эвкалипта прутовидного. // Известия высших учебных заведений. Сев.-Кавк. регион. Серия - Естественные науки. – 2007, №3. – С. 60-62. (Без соавт.)
- Ресурсосберегающие технологии в фитофарминдустрии как фактор рационального использования эфирномасличного сырья. // Научная мысль Кавказа. - 2007, №3. – С. 44 - 49. (Без соавт.);
- Дитерпены и полифенолы шалфея лекарственного: перспективы медицинского применения (обзор литературы). // Вестн. Санкт-Петерб. ун-та. Сер. 11. – 2007, Вып. 3. – С. 149 - 158. (Без соавт.);
- Определение в листьях эвкалипта прутовидного фенолоальдегидов // Фармация. - №8. – 2007. – С. 17-18 (Без соавт.).
- Обработка лекарственного растительного сырья сжиженными газами и сверхкритическими флюидами. – Пятигорск, 2007. – 244 с. (Монография). (Соавторы: В.А. Челомбитько, А.М. Алиев).
- Рациональное использование и комплексная переработка вторичных сырьевых ресурсов агропромышленного комплекса // Промышленность России, Вып. 7., 2000. – С. 48-63. (Соавторы М.Н. Дадашев, Г.В. Степанов, М.С. Сефиханов, А.М. Магомедмирзаев);
- Возможности использования СО2-экстрактов пряно-ароматического сырья в фармации и медицине // Химия в технологии и медицине. Материалы Всероссийской научно-практической конференции (Махачкала, 25-26 июня 2001 г.) – Махачкала: Изд-во ДГУ, 2001. – С. 1-8. (Без соавт.);
- Фитохимический анализ исходного сырья, шрота и СО2-экстракта лавра благородного // Химия в технологии и медицине. Материалы Всероссийской научно-практической конференции (Махачкала, 25-26 июня 2001 г.) – Махачкала: Изд-во ДГУ, 2001. – С. 127-130 (Соавтор Раджабов Г.К.);
- Фитохимический анализ листьев шалфея лекарственного из различных регионов Северного Кавказа // Химия в технологии и медицине. Материалы Всероссийской научно-практической конференции (Махачкала, 25-26 июня 2001 г.) – Махачкала: Изд-во ДГУ, 2001. – С. 133 – 136 (Соавторы Магомедова С.Р., Гусейнова З.А.);
- Обоснование технологии жидкого экстракта шалфея лекарственного и его стандартизация // Химия в технологии и медицине. Материалы Всероссийской научно-практической конференции (Махачкала, 25-26 июня 2001 г.) – Махачкала: Изд-во ДГУ, 2001. – С. 136 – 139 (Соавторы Магомедова С.Р., Степанова Э.Ф.)
- Определение флавоноидов в надземной части полыни эстрагон, культивируемой в Дагестане // Химия в технологии и медицине. / Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. (Махачкала, 2002). – Махачкала: ИПЦ ДГУ. – 2002. – С. 89-91. (Соавторы Агларова А.М., Абдуллаев К.М.);
- Изучение динамики накопления кумаринов в надземной части полыни эстрагон // Химия в технологии и медицине. / Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. (Махачкала, 2002). – Махачкала: ИПЦ ДГУ. – 2002. – С. 91-93. (Соавторы Агларова А.М., Яковлев Г.П.);
- Анализ осадка из экстракта шалфея лекарственного // Химия в технологии и медицине. / Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. (Махачкала, 2002). – Махачкала: ИПЦ ДГУ. – 2002. – С. 100-102. (Соавтор Магомедова С.Р.);
- Оценка эффективности экстракта шалфея лекарственного при консервативном лечении гингивита // Химия в технологии и медицине. / Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. (Махачкала, 2002). – Махачкала: ИПЦ ДГУ. – 2002. – С. 102-104. (Соавторы Меджидов М.Н., Магомедова С.Р., Алисултанов Б.А.);
- Разработка мягких и сухих лекарственных форм с экстрактами шалфея // Химия в технологии и медицине. / Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. (Махачкала, 2002). – Махачкала: ИПЦ ДГУ. – 2002. – С. 125-129. (Соавторы Меджидов М.Н., Магомедова С.Р.);
- Сравнительная оценка терапевтического воздействия аппликаций десен экстрактом и отваром шалфея лекарственного при гингивите и пародонтите // Химия в технологии и медицине. / Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. (Махачкала, 2002). – Махачкала: ИПЦ ДГУ. – 2002. – С. 129-130. (Соавторы Магомедова С.Р., Степанова Э.Ф.);
- Применение геля с СО2-экстрактами гвоздики и эвкалипта в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита // Химия в технологии и медицине. / Матер. Всеросс. науч.-практ. конф. (Махачкала, 2002). – Махачкала: ИПЦ ДГУ. – 2002. – С. 131-132. (Соавторы Меджидов М.Н., Беловолова Е.А.);
- Исследование динамики экстрагирования листьев шалфея лекарственного методом реперколяции // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. / Матер. VIII Междунар. Съезда «Фитофарм 2004». (Миккели, Финляндия, 21-23 июня 2004). – Миккели. – 2004. – С. 657-659. (Без соавт.);
- Перспективы сверхкритических флюидных технологий в фармацевтической практике. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов (ПятГФА). – Вып. 60. – Пятигорск. – 2005. – С. 105-109. (Алиев А.М., Северцев В.А., Челомбитько В.А.);
- Фракционирование и анализ сверхкритического флюидного СО2-экстракта шалфея лекарственного // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. / Матер. IX Междунар. Съезда «Фитофарм 2005». (Санкт-Петербург, 22-25 июня 2005). – С.-Пб. – 2005. – С. 743-747. (Соавторы Алиев А.М., Северцев В.А., Жилин А.В., Гусейнова З.М.);
- Основные действующие вещества и полезные свойства полыни эстрагон – Artemisia dracunculus L. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. / Матер. X Междунар. Съезда «Фитофарм 2006». (Санкт-Петербург, 27-30 июня 2006). – С.-Пб. – 2006. – С. 7-9. (Соавторы Агларова А.М., Еникеева Р.А., Северцева О.В., Кривошапкина Л.Г., Абейдулина С.А., Макаров И.Ю.);
- Технология и стандартизация хлорофиллипта. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. / Матер. X Междунар. Съезда «Фитофарм 2006». (Санкт-Петербург, 27-30 июня 2006). – С.-Пб. – 2006. – С. 109-111 (Соавторы Северцева О.В., Абейдулина С.А., Еникеева Р.А., Северцев В.А., Макаров И.Ю.);
- Обоснование технологии фитопрепаратов при комплексной промышленной переработке листьев шалфея лекарственного // Фармацевтические технологии и упаковка. - №2. – 2006. – С. 43-45. (Соавторы Жилин А.В., Челомбитько В.А., Самылина И.А., Попов Д.М.);
- Совершенствование стандартизации сырья и фитопрепаратов эвкалипта прутовидного (Eucalyptus viminalis L., сем. Myrtaceae) // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. / под. ред. Е.Н. Вергейчика, Н.Н. Каревой / Пятигорская ГФА, Санкт-Петербургская ГХФА. – Пятигорск, 2007. – Вып. 62. – С. 57 – 59. (Без соавт.);
- Перспективы использования сверхкритических флюидов в экстракционных процессах // Междунар. конф. «Фазовые переходы и нелинейные явления в конденсированных средах», IV Междунар. семинар «Физика магнитных фазовых переходов» (6-9 сентября 2000, Махачкала). – Махачкала, 2000. – С. 189. (Соавторы Алиев А.М., Дадашев М.Н., Магомедмирзаев А.М., Сефиханов М.С., Степанов Г.В.);
- Экспериментальная установка для исследования процессов сверхкритической флюидной экстракции // Междунар. конф. «Фазовые переходы и нелинейные явления в конденсированных средах», IV Междунар. семинар «Физика магнитных фазовых переходов» (6-9 сентября 2000, Махачкала). – Махачкала, 2000. – С. 208. (Соавторы Алиев А.М., Дадашев М.Н., Магомедмирзаев А.М., Сефиханов М.С., Степанов Г.В.);
- Исследование влияния термодинамических параметров на растворяющую способность диоксида углерода // Междунар. конф. «Фазовые переходы и нелинейные явления в конденсированных средах», IV Междунар. семинар «Физика магнитных фазовых переходов» (6-9 сентября 2000, Махачкала). – Махачкала, 2000. – С. 209 – 210. (Соавторы Алиев А.М., Дадашев М.Н., Магомедмирзаев А.М., Сефиханов М.С., Степанов Г.В.);
- Экспериментальная установка для исследования фазовых превращений сложных смесей в условиях, близких к критическим. // Междунар. конф. «Фазовые переходы и нелинейные явления в конденсированных средах», IV Междунар. семинар «Физика магнитных фазовых переходов» (6-9 сентября 2000, Махачкала). – Махачкала, 2000. – С. 211 – 212. (Соавторы Алиев А.М., Дадашев М.Н., Сефиханов М.С., Степанов Г.В.);
- Технология лекарственных форм шалфея лекарственного для стоматологии и отоларингологии // Актуальные медико-биологические проблемы в современных условиях. Материалы межвузовской конф. молодых ученых и студентов (Ижевск, 2001). – Ижевск: Экспертиза, 2001. – С. 167-168. (Соавторы Магомедова С.Р., Степанова Э.Ф., Ващенко Т.Н.);
- Технология растительных биологически активных веществ методом сверхкритической флюидной экстракции // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. Материалы II Российской конференции молодых ученых (Москва, 24-28 апреля 2001 г.) – М.: 2001. – С. 259. (Соавторы Алиев А.М., Сефиханов М.С., Раджабов Г.К.);
- Фитохимический анализ и технология лекарственных форм из сырья и отходов эфирномасличного производства // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. Материалы II Российской конференции молодых ученых (Москва, 24-28 апреля 2001 г.) – М.: 2001. – С. 261. (Без соавт.);
- Разработка технологии препаратов шалфея лекарственного при комплексной переработке сырья // XVI научно-практ. конф. по охране природы Дагестана. – Махачкала, 2001. – С. 121-122. (Соавтор Магомедова С.Р.);
- Фитохимический анализ сырья и разработка комплексных препаратов шалфея лекарственного. // Современные проблемы органической химии, экологии и биотехнологии / Матер. I Междунар. науч. конф. (г. Луга, Ленингр. обл., июнь 2001). – Луга, 2001. – С. 53-54. (Магомедова С.Р., Степанова Э.Ф.);
- Исследование полыни эстрагон (Artemisia dracunculus L. сем. Asteraceae), интродуцированной в Дагестане // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (57; 2002; Пятигорск). – Материалы… - Пятигорск, 2002. – С. 7-8. (Соавтор Агларова А.М.);
- Технология лекарственных форм шалфея (Salvia officinalis L.) для отоларингологии // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (57; 2002; Пятигорск). – Материалы… - Пятигорск, 2002. – С. 50-51. (Соавтор Магомедова С.Р.);
- Химический анализ и стандартизация препаратов Eucalyptus viminalis (Chemical analysis and standardization of the Eucalyptus viminalis medical preparations) // Матер. 7 Междунар. симпозиума по химии природных соединений (16-18 октября 2007, Ташкент, Узбекистан) (7th International Symposium on the Chemistry of Natural Compounds (October 16-18, 2007, Tashkent, Uzbekistan) - С. 344. (Соавтор В.А. Челомбитько);
ЗИЛФИКАРОВ ИФРАТ НАЗИМОВИЧ
НОВЫЕ ПОДХОДЫ В РАЗРАБОТКЕ И СТАНДАРТИЗАЦИИ
ФИТОПРЕПАРАТОВ ИЗ ЭФИРНОМАСЛИЧНОГО СЫРЬЯ
15.00.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия
А В Т О Р Е Ф Е Р А Т
диссертации на соискание ученой степени
доктора фармацевтических наук
Подписано к печати «___» ___________ 2008 г. Формат 60х84/16.
Бумага книжно-журнальная. Печать ротапринтная. Усл. печ. л. 2,0
Тираж 100 экз. Заказ № ________.
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
357533, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11.
