« Тодоров И.Н., Тодоров Г.И. – Стресс, старение и их биохимическая коррекция \ ...»

Большинство людей“боится” пищевых продуктов, богатыххолестерином, полагая, что чем большехолестерина вы потребляете, тем болеевысокий уровень холестерина будет в крови.Это в значительной степени неправильноепредставление. Большинство холестерина,который циркулирует в крови, производитсяв организме, и только относительно малаяего часть поступает с пищей. Более того,холестерин, поступающий с пищей,ингибирует собственное производствохолестерина печенью, так что окончательноеколичество холестерина в кровообращениибудет практически почти постоянным.іриупотреблении относительно широкогодиапазона пищевых продуктов. Однако оченьбольшие количества холестерина в пищевомрационе (например, потребление несколькихяиц каждый день) могут нарушить эторавновесие и все же повысить уровеньхолестерина в крови. Кроме того, уотносительно небольшой группы людейингибирование синтеза холестеринаэкзогенным пищевым холестерином не оченьэффективно, и даже умеренно высокое егопотребление может неблагоприятно изменятьпрофиль этого липида. Значит ли это, чтобольшинство людей не должно заботиться осокращении потребления холестерина?Теоретически, да, но фактически - нет.

Холестеринобнаруживается исключительно в продуктахживотного происхождения, таких как мясо,цельное молоко, молочные продукты или яйца.Почти все продукты, богатые холестерином,также богаты и насыщенным жиром икалориями. Следовательно, когда высокращаете потребление холестерина,автоматически сокращается поступлениенасыщенного жира и калорий, что являетсягораздо более важным для сокращения уровняЛНП и холестерина. Главное исключение -рыба и моллюски, которые обычно содержатотносительно много холестерина и малонасыщенного жира (табл. 22).

Мы не советуем чрезмернопотреблять простые сахара, такие каксахароза (столовый сахар) или мед, потомучто они повышают уровень инсулина, который,как уже указывалось, стимулируетатеросклероз. Фруктоза, которая являетсячастью сахарозы и главным компонентоммеда, по-видимому, обладает дополнительныматеро- генным эффектом Кроме того, простыесахара с легкостью приводят к избыткупотребления калорий.

Волокнистая пищапрепятствует атеросклерозу по несколькимважным путям. Во-первых, растворимыеволокна, например в овсяных зернах илияблоках, способствуют понижениюхолестерина, связывая желчные кислоты иувеличивая их выделение. Желчные кислотывырабатываются в организме из холестерина.Чем больше желчных кислот связываетсяволокнами, тем большее количествохолестерина отвлекается из кровяногорусла для синтеза новых желчных кислот.Конечный результат - понижение уровняхолесте- ринов. Во-вторых, пищевые продуктыс высоким содержанием волокон обычносодержат мало жира и калорий, и их обильноепотребление в этом смысле весьмаблаготворно. Наконец, волокна замедляютпоглощение глюкозы в пищеварительномтракте. Результатом этого является болеенизкий уровень глюкозы и инсулина в крови,что также помогает предотвратитьатеросклероз (см. гл. 22 о диете, богатойволокнами).

Характеристика диетыдля уменьшения ЛНП - холестерина

Национальнаяобразовательная программа по холестеринудля практикующих врачей-диетологов изСвода рекомендаций для лечения взрослыхпациентов. Базируется на данных N.E. Ernst et al.См.: Journal of American DieteticAssociation. 1988. N 88. P. 1401-1411.

Энергия	Шаг1 Адекватный длядостижения и поддержания оптимальноговеса, %	Шаг 2 Адекватный длядостижения и поддержания оптимальноговеса, %
Тотальный жир*	<30	<30
Насыщенный жир	8-10	<7
Полиненасыщенныйжир*	До 10	до 10
Мононенасышенныйжир*	10-15	10-15
Холестерин	< 300 ліг/день	< 200 мг/день

* Выраженный как % от общего количествакалорлй дневного рациона

Омега-3 жирные кивоты- ненасыщенные жирныекислоты, содержащиеся в рыбьем жире. Ониобладают широким набором влияний наорганизм, потому что изменяют текучестьклеточных мембран и, что наиболее важно,служат предшественниками про- стагландинов,которые являются медиаторами многих типоввзаимодействий между клетками.Потребление омега-3 жирных кислот изменяетотносительное содержание различныхпростагландинов в организме. Среди другихвлияний омега-3 жирные кислотыпредотвращают атеросклероз, препятствуяформированию сгустков крови и повышениюкровяного давления. Лучший способполучения оме- га-3 жирных кислот состоит втом, чтобы потреблять рыбу по крайней мередва-четыре раза в неделю. Рыба из холодныхморей, например семга, палтус или треска,служит лучшим источником омега-3 жирныхкислот. При приготовлении рыбы следуетизбегать интенсивной жарки, потому чтоомега-3 жир очень восприимчив кокислению.

Антиоксиданты. Различные антиоксиданты, такие каквитамины С, Е, липоевая кислота иполифенолы, предотвращают или замедляютокисление ЛНП-частиц, что делает их менеелипкими и таким образом замедляет ростатеросклеротических бляшек. Многиеисследования указывают, что пищевыепродукты, богатые антиоксидантами, илипищевые добавки уменьшают рискатеросклероза. (См. также гл. 23.)

Фолиевая кислота,витамин В6 и В12. Дефицитфолиевой кислоты, витамина В6 и, возможно,В12 может способствовать атеросклерозу,увеличивая уровень гомоцистеина. Лучшиедиетические источники фолиевой кислоты -свежие зеленые овощ,і с облльной листвой(салат капуста и др.). Аспирин, средства,нейтрализующие кислоты, противозачаточныесредства, принимаемые peros, могут взаимодействовать сфолиевой кислотой, повышая риск еедефицита Битами.! В12 присутствует главнымобразом в пищевых продуктах животногопроисхождения. Витамин В6 широкораспределен среди пищевых продуктов, номожет быть разрушен длительнойтермической обработкой. Зн^ровому человеку,потребляющему сбалансированный рацион,включающий свежие фрукты и овощи, обычно негрозит дефицит любого из этих витаминов. Впротивном случае следует приниматьфолиевую кислоту В6 и В12 в дозах, доста.'о™эіх для избежания дефицита. Большиедозы не дают дополнительной защиты противатеросклероза.

Белок сои.Несколько недавних исследований показали,что потребление примерно 25-50 г белка сои вдень может существенно понизить уровеньЛНП и общего холестерина. В этихисследованиях белок сои не был толькоприложением к обычному рациону, но имзаменяли часть животного белка диеі ы. Некоі орые исследователи полагают, что многиеиз эффектов не связаны с белком соинепосредственно, а скорее сфитоэстрогенами, эстроген-подобнымисоединениями в составе сои.Безотносительно истинной причиныповышенное потребление изделий из соиможет улучшать ваш про филь липидов. Однакодля большинства людей, воспитанных на европеиской культуре питания, большиеколичества сои в диете могут быть заметнойпроблемой.

Физическиеупражнения. Выполнениефизических упражнений поднимаетсодержание ЛВП (“хорошего холестерина”) ипомогает сжиганию калорий. Эта мераполезна, но только в комплексе мер попредотвращению атеросклероза.

Снижение стресса. Стресс стимулирует атеросклерозмногими путями: повышая уровень сахара вкрови и кровяное давление, увеличиваяформирование свободных радикалов (Yu et al., 2001; Csiszar et al., 2002).Хронический стресс может препятствоватьвсем другим мерам предотвращенияатеросклероза. Было показано, чтосибирский женьшень (адаптоген, снижающийстресс-ответ и противодействующийсвязанным с ним повреждениям) эффективен ив предотвращении атеросклероза и егоосложнений (Брехман, 1968; Дардьі мов, 1976; Todorov, 1993).

Глава 28

ЦЕНТР НАШЕЙ ВСЕЛЕННОЙ -МОЗГ

Христос сказал: “Убогиеблаженны. Завиден рок слепцов, калек инищих.

Я их возьму в надзвездныеселенья,

Я сделаю их рыцарями небаИ назову славнейшими из славных...” Пусть! Яприму! Но как же те, другие, Чьей мыслью мытеперь живем и дышим, Чьи имена звучат намкак призывы? Искупят чем они своевеличье.

Как им заплатит воляравновесья?

Иль Беатриче сталапроституткой, Глухонемым - великийВольфганг Гёте И Байрон - площаднымшуток,...О ужас!

Николай Гумилев,1911

Есть ли у человекачто-либо более ценное, чем его мозг? Деньги,недвижимость, репутация, социальноеположение, семья и друзья, физическаякрасота? Задумайтесь над этим, и высогласитесь, что ничего более ценного, чеммозг, у него нет. Надлежащая работа мозгаопределяет практически все человеческиеспособности, ценности и аспекты жизни. Мозгэто не только интеллект, это также ипотенциал памяти, эмоций, координациидвижений, чувств, так же как и уровеньсамосознания, идентичности ииндивидуальности. Многообразие иэффективность нашего взаимодействия сокружающей действительностью ивозможность наших достижений илипоражений в значительной мереопределяются нашим мозгом.

Не удивительно, чтоухудшение различных аспектов мозговойфункции - наиболее разрушительная сторонапроцесса старения. Старение других органовуничтожает тело, старение же мозгауничтожает самое ядро человека, еголичность. Немного людей хотели быпродолжать свою жизнь, потерявпсихологическую идентичность, способностьдумать, понимать и помнить.

Нескольковзаимосвязанных процессов вносят вклад вухудшение функций мозга с возрастом.

• Смерть нейронов. Нейроны могут погибать отповреждений, вызванных свободнымирадикалами, гормонами стресса, токсинами,блокадой мозгового кровообращения илидругими причинами (Vatassery et al., 1998; Rodriguez-Capote et al., 1998:Ferrini et al.,1999).
• Накопление возрастныхпигментов. Липофусцин идругие возрастные пигменты накапливаютсяв нейронах, препятствуя метаболическимпутям и вредя внутриклеточным функциям(Butterfield et al.,2001).
• Падениеэнергопробукции. Нейроныпостепенно "сжигают” свои энергетическиестанции, митохондрии, теряя способностьпроизводить достаточно энергии (АТФ) длянормальной функции (Lefaix et al., 1998; Wei, 1998).
• Понижениекровоснабжения.Атеросклероз и гипертония повреж даютартерии и капилляры, которые обеспечиваюткровоснабжение мозга. Пониженноекровоснабжение означает пониженнуюдеятельность мозговых клеток и сниженнуюспособность противостоять стрессу (Уи et al., 2001).
• Снижение уровнянейромедиаторов. Мозговаяфункция зависит от способности нейронов кэффективной коммуникации. Пониженнаяфункциональная способность нейронов ведетк снижению их способности производитьнейромедиатори (Luo et al., 2000), ко торые необходимы длямежнейронных связей. В результате нейроныс сохраненной функцией не получаю",достаточных стимулов от своих партнеров,что ведет к дальнейшему общему ухудшениюфункций мозга (Urauo et al., 1998; Michaeiis, 1998).

С возрастомувеличивается риск двух главных типовмозговых нарушений; ухудшение настроения,в частности депрессия и расстройствопознавательных функций, таких как болезньАльцгеймера, слабоумие и потеря памяти.Существуют указания, что биохимическаякоррекция может существенно снизить темпвозрастных нарушений функций мозга (Deschamps et al., 2001). Болеетого, замедление старения мозга, очевидно,также замедлят и старение тела (как этообсуждалось в разделе о “центральныхчасах старения” в гл. 2).

1. УМСТВЕННЫЕ СПОСОБНОСТИ

Умственные способности -это и способность к познанию и обу чению. ипамять, и способность общения, а такжеумение встречать, анализировать и решатьпотребности ежедневной жизни. В то времякак некоторая потеря умственныхспособностей с возрастом практическинеизбежна, степень этой потери можетсильно варьировать по темпу и масштабампроявления механизмов старения. Глубокуюпотерю умственных способностей обычноотносят к деменции, т.е. слабоумию.Существуют оценки, что приблизительно 15-20%пожилых людей в США имеет некоторую формудеменции. Болезнь Альцгеймера составляетполовину всех случаев деменции. Остальныеслучаи, обусловленные широкимразнообразием при чин, включают болезньПаркинсона, инсульт, В-авитоминоз,гипотиреоз и ряд других патологий. БолезньАльцгеймера характеризуется вырождениеммозговых нейронов, ответственных заумственные функции. Типичныефизиологические проявления болезни

Альцгеймера - низкийуровень ацетилхолина (нейромедиатора,особенно важного для умственнойдеятельности), ухудшение мозгоногакровообращения и, возможно, рост уровнясвободных радикалов и ьизкая активностьантиоксидантных систем. Противодействиеэтим факторам или их задержка иногдаполностью изменяют течение болезниАльцгеймера и вообще помогают сохранятьумственные способности (о молекулярныхмеханизмах развития болезни Альцгей мерасм. в разделах “Накопление шлаков” и“Генетические аспекты старения” гл.2).

2. ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ,СОХРАНЯЮЩИЕ

ИЛИ УЛУЧШАЮЩИЕУМСТВЕННЫЕ СПОСОБНОСТИ

DMAE(диметиламиноэтил) - вещество, внезначительных количествах содержащееся врыбе. Это соединение оказываетразнообразные благоприятные влияний наумственные способности: улучшает память,внимание, концентрацию, снимаетхроническую усталость и умереннуюдепрессию. В одном исследовании было даженайдено улучшение показателя IQ(коэффициент умственного развития) испособности к логическому мышлению. Деанол -лекарственное средство, подобное поструктуре и действию DMAE, успешноиспользовалось при изучении поведенческихпроблем, таких как дефицит идезорганизация внимания, а такжегиперкинезия. Интригующим “побочнымэффектом” DMAE у некоторых пациентовявляются сновидения, при которых человекосознает, что видит сон. Большинство людейрассматривает это состояние как оченьприятный и интересный опыт. В некоторых, ноне во всех исследованиях на грызунах, DMAEувеличивал продолжительность их жизни до30%.

DMAE, по видимому,поднимает в мозгу уровень ацетилхолина,нейромедиатора, стимулирующегохолинергические нейроны, которые в своюочередь связаны с разными сторонамиумственной деятельности. И наоборот, какуже упоминалось выше, болезнь Альцгеймераи некоторые другие виды деменции связаны снизким уровнем ацетилхолина в мозгу.

Несколько исследованийна животных показали, что DMAE уменьшаетвозрастное накопление пигменталипофусцина в мозгу. Некоторые данныесвидетельствуют, что этот эффект можетбыть результатом способности DMAEстимулировать антиокислительные ферментыи ингибировать реакции перекрестногисшивания. Таким образом, DMAE, очевидно, нетолько стимулирует умственные функции, нои фактически замедляет старениемозга.

DMAE - вполне доступнаяпищевая добавка. Обычные дозы - от 500 до 1000мг в день. Однако нужно начать с низкой дозы50 или 100 мг в день, и постепенно увеличиватьдозу. Препарат часто продается в видевиннокислого DMAE, который содержит толькоопределенный процент от иМАЕ. Прииспользовании этой разновидности DMAE,дозировки должны быть рассчитаны согласносодержанию чистого” DMAE. Можетпотребоваться две-четыре недели, чтобыоіцутить полный благотворный эффект DMAE(Modern Nutrition in Health and Disease, 1994).

Предостережение. Люди сэпилепсией или маниакальным депрессивнымрасстройством не должны использовать DMAE.Высокие дозы DMAE могут вызывать бессонницу,головные боли и мышечную слабость. Приснижении дозы эти побочные эффекты обычноисчезают. Если вы принимаете любые видымедикаментозного лечения, особенносвязанные с холинергическими препаратами,проконсультируйтесь с вашим врагом передиспользованием DMAE.

GU.kgo ЪіІоЪа(GB) - один из самых старых видов деревьев наЗемле. Это растение широко использовалосьв традиционной китайской медицине длятаких разнообразных болезней, какнарушение кровообращения, ослаблениеслуха, половая дисфункция и потеряпамяти.

В последнее десятилетиебиологические эффекты экстракта GBинтенсивно изучались как на животных, так ина людях. Показано, что экстракт GB полезенпри многих нарушениях центральной нервнойсистемы, включая деменцию, потерю памятипониженную концентрацию и познавательнуюспособность, ухудшение зрения, слуха,головокружение и многие другие. У здоровыхиндивидов экстракт GB улучшаетконцентрацию, снимание и кратковременнуюпамять. Сегодня экстракт GB - одно изнаиболее рекомендуемых средств в Европедля лечения нарушений, связанных свозрастом, и восстановления умственныхспособностей.

Польза, которуюцентральная нервная система получает отэкстрактов GB, определяется синергизмомнескольких эффектов. Во- первых, экстрактстимулирует мозговое кровообращение,улучшая доставку кислорода и питательныхвеществ к нейронам. Во-вторых, он защищаетнейроны от повреждений свободнымирадикалами, образующихся в большомколичестве именно в мозгу в результатеповышенного потребления им кислорода.Иначе говоря, GB понижает индексыокислительных повреждений (Lefaix et al., 1998). Этообстоятельство играет важную роль,поскольку мозг особенно подверженнеблагоприятному воздействию свободныхрадикалов из-за высокого содержаниялипидов, которые особенно подверженыокислению. Наконец, GB ингибирует агрегациюклеток, участвующих в образовании сгустка,и тем самым уменьшает формирование свежихкровяных сгустков и может даже“прочищать” частично закупоренныеартерии.

Рекомендуемая дозаэкстракта Ginkgo biloba - 40 мг три раза в день.Обычно, используется стандартизированныйэкстракт, содержащий 24% гинкогетерогликозидов. Для менееконцентрирован

ных экстрактов дозадолжны быть соответственно выше Побочныереакции желудочно-кишечные расстройства иголовные боли - ре;; - кл и обычноумеренны..

Холиниспользуете,, организмом в качествепредшественника для синтеза ацетилхолина,одного из ключевых нейромедиаторов высшихумственных функций. Дополнительный холинувеличивает уровень ацетилхолина в мозгуи, как было показано при обследованиистудентов, улучшает память и усвоениенормальных университетских дисциплин. Ксожалению, холин редко бывает эффективнымпрь болезни Альцгеймера, потому что у этихбольных обычно наблюдается недостатокферментов катализирующих синтез аце-тилхолин из холина.

Обычные дозы холина -один-три г в день.

Антиоксиданты. Мозг нуждается ь надежнойантиоксидантной защите более, чем любойдругой орган. Составляя всего лишь толькооколо 2% отмассы тела, мозг сжигает примерно 20% всехпотребляемых калорий Мозговая тканьбомбардируется свободными радикалами вдесять раз интенсивнее, чем большинстводругих тка ней. Кроме того, мозг богатлипидами, которые легко, как ужеуказывалось, подвергаются атаке АФК. Чтобызащищать себя мозговые клетки производят.большое количество антиоксидантныхферментов. Однако даже небольшоеослабление антиоксидантной защиты из-застресса, болезней, дефицита питательныхвещее гв или возрастных физиологическихизменений (например, хронического паденияпроизводства мелатонина или ухудшениямозгового кровообращения), может нарушатьокислительно-восстановительный баланс ивести к существенным повреждениям состороны СР. Антиоксиданты в виде пищевыхдобавок уменьшают риск этих повреждений(Vatassery et al., 1998;Deschamps et al., 2001).Для защиты центральной нервной системыособенно важны антиоксиданты, растворимыев жирах, такие как витамин Е, липоеваякислота и мелатонин.

3. ДЕПРЕССИЯ

Как уже обсуждалось вглаве 7, депрессия - одно из наиболеераспространенных последствий возрастногоснижения функций мозга, в частности уровнянейромедиаторов. В то время как депрессияво многих случаях является следствиемстарения, она также и фактор ускоренияпроцесса старения. Депрессия вносит вкладв старение, вызывая чрезмерный стресс,подавляя иммунную систему, и, возможно,ускоряя “ход” центральных часов старения.Одна из наиболее достоверныхпсихологических характеристикдолгожителей - положительная жизненнаяустановка, эмоциональная стабильность ихорошая способность справляться струдностями, что явно отличается отсостояния депрессии. Освобождение отдепрессии - важная часть стратегииантистарения не только потому, чтопомогает замедлять некоторые измеханизмов старения, но и препятствуетразрушению мотивации человека,настроенного предпринять действия,направленные на улучшение здоровья ипродления жизни.

Биохимическая основадепрессии - снижение в мозгу уровнянейромедиаторов. Большинство современныхантидепрессантов повышают уровень нейромедиаторов,особенно серотонина и норад реналина.Типичные..обо.„ь.о эффекты этих лекарств -седатив ный эффект, запор, тошнота, сухостьротовой полости, расстройство пищеварения,головокружения, импотенция и др. По этойпричине прием этих медикаментовдопускается только при клиническихслучаях депрессии. Множество питательныхвеществ и пищевых добавок, как былоустановлено, воспроизводят упомянутыеположительные эффекты антидепрессантов сгораздо меньшим количеством побочныхэффектов. Это может быть особенно полезнолюдям с субклинической формой депрессии,которая весьма распростране на, но частоостается незамеченной и лишеннойлечения.

Необходимо помнить, чтосерьезная депрессия требуеіпрофессионального лечения специалистамипо психическому здоровью.

1. Депрессия и дефицитвитаминов

Перед началом любойантидепрессантной терапии, нужнорассмотреть такую возможность, чтодепрессия может быть вторична по отношениюк некоторой другой проблеме. В частности,дефицит некоторых питательных веществ -довольно частая причина депрессии.

Витамин В12. Депрессия - один из мпОі илио^молпыл симптомов авитаминоза В12. Другие,симптомы - психоз, раздражительность,смятение, потеря памяти, невропатия ианемия. Однако при умеренном дефиците В12депрессия может быть единственнымсимптомом. Не совсем ясно, почему дефицитВ12 вызывает депрессию и другиенейропсихологические нарушения. В12требуется для синтеза S-аденозилметионина(SAM) из метионина. Следует подчеркнуть, чтоSAM играет существенную роль в синтезенекоторых нейромедиаторов, особенносеротонина. Вообще предполагается, чтодефицит В12 ведет к депрессии, нарушаясинтез нейромедиаторов именно на этомметаболическом пути.

Уникальность В12 средидругих витаминов заключается в том, что онсодержится почти исключительно в пищевыхпродуктах животного происхождения, такихкак домашняя птица, рыба, яйца или молочныепродукты. Вопреки некоторым популярнымпредставлениям, никаких активных форм В12 вморских водорослях, например спирулине илиферментированных продуктах из сои, ненайдено. Таким образом, строгиевегетарианцы подвержены риску дефицитавитамина В12. Печень хранит большие запасыВ12, и тргбуется не сколько месяцев „ли даженесколько лет для развития его явногодефицита. Депрессия, однако, можетразвиваться намного раньше дру гихпризнаков. Диетологи вообще рекомендуютстрогим вегетари анцам регулярнопринимать витамин Б12.

Здоровые молодые исредних лет люди, потребляющиесбалансированную невегетарианскую диету,обычно не подвержены опасности дефицитавитамина В12. Усвоение витамина В12 из пищитре- оует специфического белковогофактора, производимого желудком. Унекоторых пожилых людей синтезируетсянедостаточное количество этого фактораиз-за атрофии желудочных желез, что обычнов преклонном визрасте. Это может вести кдефициту В12. Другой возможной, хотя иредкой, причиной такого дефицита, можетбыть злокачественная анемия, заболевание,наблюдаемое у людей, желудок которых непроизводит кислот 3 и о гот специфический фактор.Статус витамина В12 обычно оцениваетсяпутем измерения его содержания в плазмекрови.

Минимально необходимоепотребление В12 - 2 мкг в день, ЧіО, какправило, достаточно для предотвращения егодефицита у здоровых вегетарианцев. Однакопероральный прием часто неэффективен улюдей с недостаточным всасыванием В12. Донедавнего времени инъекции былиединственной альтернативой, но теперьэффективное внутриносовое введение такжестановятся доступным. Изредка у больныхдепрессией с нормальным уровнем В12 в кровинаблюдается улучшение в ответ на большиьдозы В12 (250-1000 мкг в день).

Фолат,Дефицит фолата относительно частообнаруживается при депрессии. Существуютоценки, что примерно у 30% психиатрическихпациентов обнаруживается дефицит фолата.Более того, у двух гериатрическихпациентов из трех, находившихся впсихиатрической палате, также наблюдалсядефицит фолата. Другие признаки дефицитафолата включают умственное расстройство,анемию, расстройства пищеварения (изжога,понос, нарушение всасывания вжелудочно-кишечном тракте) и снижениеиммунитета. Как и В12, фолат участвует всинтезе S-аденозилметионина. По-видимому,дефицит фолата и В12 вызывают депрессию поодному и тому же механизму.

Овощи являются наиболеебогатым источником фолата, особеннозеленые листья и бобы. Единственныйпищевой источник животного происхождения,богатый фолатом, - печень. Фолат может бытьразрушен в процессе приготовления пищи илипри длительном хранении. Лучший способполучить достаточное количество фолата спищей потреблять в изобилии фрукты исвежие или слегка приготовленные овощи.Долговременное использование аспирина имедикаментов, нейтрализующих кислоту,может вызвать дефицит фолата, конкурируя споследним в процессах всасывания. Приемпротивозачаточных средств per os и курениемогут понижать уровень фолата. Содержаниефолата определяется в крови с помощьюфолат- теста плазмы или эритроцитарноготеста, причем последний гораздо болееточен.

Рекомендуемоеминимальное дневное потребление фолата - 180мкг в день для женщин и 200 мкг для мужчин.Пациенты с клинически установленнымдефицитом обычно принимают до 1000 мкгфолата в день. Чтобы ликвидироватьвозможный дефицит, эксперты обычнорекомендует 400 мкг препарата в день. Внекоторых случаях прием добавок фолатаможет кончаться полным снятием симптомовдепрессии или по крайней мере повышениемэффективности других мер.

Никотиноваякислота (ниацин) - уникальнасреди других витаминов, так как может бытьсинтезирована в организме из аминокислотытриптофан. Организм использует примерно 60мг триптофана для производства 1 мгникотиновой кислоты. Дефицит ниацина, также как и триптофана встречается редко. Пищас преобладанием кукурузы может бытьпричиной дефицита ниацина, потому чтокукуруза содержит незначительные егоколичества, а белок кукурузы печальноизвестен как недостаточный источниктриптофана. Хотя дефицит ниацина вразвитых странах маловероятен (если вы непитаетесь исключительно попкорном иликорнфлексом), следует помнить, что низкоепоступление ниацина с пищей будетпереключать существенные количестватриптофана на синтез никотиновой кислоты.Такая ситуация оставляет меньшееколичество триптофана для егоиспользования на других метаболическихпутях, включая синтез серотонина.Дополнительные количества никотиновойкислоты иногда полезны в качестве усилениякомплексного лечения депрессии, посколькуони могут несколько увеличивать синтезсеротонина. Минимальное потреблениеникотиновой кислоты - 15 мг для женщин и 19 мгдля мужчин в день.

2. Депрессия и пищевыедобавки

Ь-гидрокситриптофан(5-НТР) - очень похож на известныйантидепрессант прозак. Как ипоследний, 5-НТР снижает депрессию,поднимая уровень серотонина в мозгу.Эффективность 5-НТР и про- зака придепрессии, по-видимому, приблизительноодинакова, но приему 5-НТР сопутствуетменьшее количество побочных эффектов, чтоделает его лучшим при лечении

Различие между 5-НТР ипрозаком заключается в метаболическихпутях, по которым они достигают высокогоуровня серотонина. Прозак - лекарственноесредство, принадлежащее к классуселективных ингибиторов поглощениясеротонина (СИПС). Оно действует, блокируяпоследующее поглощение серотонинанейронами после того как нервный импульсбыл передан. В результате большееколичество серотонина остается активным всинаптической щели, приводя к болеевысокой активности серотонинэргическихнейронов, т.е. нейронов, которые используютсеротонин в качестве глинногонейромедиатора.

5-НТР, напротив, являетсяпитательным веществом и метаболитом.Организм производит серотонин изтриптофана, поступающего с белками пищи.Сначала триптофан преобразуется в 5 НТР,который далее преобразуется в серотонин.Следовательно, 5 НТР - непосредственныйпредшественник серотонина. Сам триптофан втечение десятилетий использовался длялечения депрессии. В 80-х годах XX в.зафиксирован ряд случаев серьезныхпобочных эффектов, связанных сиспользованием пііщеьоіх добавок стриптофаном, что и привело к решению FDAзапретить продажу последних.Расследование привело к единственнойзагрязненной партии этого продукта,произведенного предположительно новымнепроверенным методом. Тем не менее FDA покаеще не снял своего запрещения. Впротивоположность триптофану 5-НТРразрешен к продаже и, пс виде - мому. болееэффективен, чем триптофан, поскольку 5-НТРтолько на “один метаболический шаг”удален от серотонина.

В ряде исследованийсравнивали эффективность 5-НТР с обычноиспользуемымилекарствами-антидепрессантами. Былонайдено, что 5-НТР по крайней мере так жеэффективен как имипраміш, обычныйтрициклический антидепрессант, или флувоксамин - СИПС,подобный прозаку. В этих исследованиях5-НТР переносился лучше, чем лекарственныеантидепрессанты. Другие исследованияуказывают, что 5-НТР может быть полезен ипри других расстройствах, связанных сдефицитом серотонина, таких какбеспокойство, бессоница, агрессивность,возбуждение, поведение, наьязанноетревогой и страхом, и мигрень. Этирасстройства обычно лечатся препаратамитипа СИПС. Препараты 5-НТР, по-видимому,также уменьшают аппетит и могут бытьполезны в мероприятиях по сокращениювеса.

Дозировка 5-НТР,используемая в большинстве клиническихисследований, - 300 мг в день (по 100 мг три разав день). Более низкая дозировка - 50 или 100 мгдень - может быть эффективна при умереннойдепрессии. Правильная дозировка должнабыть определена врачом

Витамин В6является ко-фактором при синтезесеротонина из 5-НТР. Минимальное дневноепотребление для В6 - 1.6 мг для женщин и 2 мгдля мужчин. Дефицит В6 очень редок, так какэтот витамин содержится в широкомразнообразии пищевых продуктов.Дополнительный В6, как было показано,увеличивал синтез серотони на у животных.Однако наиболее эффективно эта пищеваядобавка действовала в комбинации с 5-НТР.Обычно рекомендуемая доза В6: 10-20 мг в день.Необходимо иметь в виду, что В6 - небезвредный витамин. Высокие дозы (сотнимиллиграммов) В6, принимаемые в течениедлительного времени, приводили в некоторыхслучаях к необратимому повреждениюнервов.

DL-фенилаланин - равная смесь D и L оптическихизомеров аминокислоты фенилаланина. I-фенилаланин, будучи предшественникомнейромедиаторов норадреналина и дофамина,может поднимать их уровень в мозгуоблегчая состояние депрессии.D-фенилаланин - ингибитор фермента энкефалиназы. Этотфермент осуществляет деградацию эшефалинов,соединений, физиологически подобныхморфинам, которые действуют какантистрессовые и болеутоляющие агенты.Фенилаланин также может быть преобразованв организме в фенилэтиламин.,вещество со свойствами двойногостимулятора антидепрессантных эффектов.Очевидно, комбинация упомянутых вышеэффектов определяет аніидепрессантнуюактивность DL-фенилаланина, котораядемонстрировалась в несколькихклинических исследованиях. При этом былопоказано, что DL-фенилаланин оказался стольже эффективным, как и обычно предписывае• мый врачамиантидепрессант имипрамин, но с меньшимколичеством побочных эффектов. Вбольшинстве исследований DL-фенилаланиниспользовался в дозах от 200 до 500 мг в день.Окончательная дозировка, однако, должнабыть определена врачом.

Hypericum perforatum (HP) - трава с длительной историейприменения для лечения депрессии исостояния тревоги. Экстракты из HP,по-видимому, осуществляют свое действиеантидепрессапга путем слабогоингибирования фермента моноаминооксидазы, атакже за счет ряда других воздействий нацентральную нервную систему.

В отличие от большинствадругил лекарственных трав, HP всестороннеисследовался. Установлено, что многие изего эффектов были связаны с веществом,названным гиперисином.Экстракты HP, используемые в клиническихиспытаниях, были стандартизированы посодержанию в них гиперисина. Многие хорошопроведенные клинические испытанияпоказали эффективность гиперисина прилечении депрессии и чувства тревоги.

Немецкие ученые изуниверситет им. Людвига Максимиллиана вМюнхене провели метаанализ (типстатистического анализа со сравнением икомбинацией результатов несколькихразличных исследований) 23 клиническихиспытаний экстрактов HP. Суммировалисьданные относительно 1757 пациентов сослабыми или умеренными депрессивнымирасстройствами. Анализ подтвердилэффективность HP при лечении депрессии ипоказал, что действие экстракта HP подобнодействию стандартных антидепрессантныхлекарств типа имипрамина. HP, однако,переносился намного лучше, чем стандартныеантидепрессанты: побочные эффектынаблюдались у 52.8% пациентов, принимавшихстандартные лекарства, но только - у 19.8%пациентов, принимавших экстракты HP. Дозыэкстрактов HP, используемые в большинствеисследований, составляли от 2 до 2.7 мггиперисина в день. Однако некоторыепобочные эффекты возможны при этих илидаже более низких дозировках. Поэтомулечение экстрактами HP должноконтролироваться врачом.

Гпава 29

АДАПТОГЕНЫ

Как богат растительныймир и как мало мы его используем.

И.И. Вавилов

В последние годы такиесредства, как женьшень и элеутерококк(экстрагируемые из некоторыхраспространенных в Азии и используемых ввосточной терапии растений), вызвалибольшой интерес, в частности, в СССР.Известно много клинических и меньшеэкспериментальных наблюдений, позволяющихпредположить, что эти препараты оказываютнеспецифическое антистрессовоедействие

Ганс Селье (1977)

Адаптогены - возможно одно из наиболееэффективных сред с. и противодействияразличным типам стресса. Исходя изназвания, можно предположить, чтоадаптогены - класс веществ (обычно, но необязательно растительного происхождения),которые способствуют успешной адаптации(см. гл. 16). Термин “адапто- ген” былпредложен в конце 40-х годов советскимисследователем Н. Лазаревым (1947), которыйнашел, что некоторые соединения повышалиустойчивость испытуемых субъектов кразличным неблагоприятным ситуациям.Другой советский исследователь, И. Брехман(1964,1968, Брехмани др., 1966,1968) далее развил кон цепциюадаптогенов как веществ, отвечающихследующим критериям. Адаптогены:

• увеличивают общуюрезистентность организма к широкомуразнообразию повреждающих илистрессогенных факторов, таких какфизическое или умственное перенапряжение,травмы, простуды, высокая температура,радиация, ядовитые химикалии, и т. д. Врезультате, организм может противостоятьвсем видам стрессоров более длительно и сменьшим количеством повреждений;
• имеют тенденциюприводить к норме отклоненияфизиологических параметров, независимо оттого проявлялись ли они с дефицитом илиизбытком. Например, многие адаптогенымогут либо уменьшать кровяное давление,если оно повышено, либо поднимать, если онопонижено;
• практически -нетоксичны, и не вызывают или вызываютнемного побочных эффектов в широкомдиапазоне доз.

Реальные соединения,которые делают все упомянутое выше,действительно существую т. Некоторые изних, например женьшень, были известны втечение многих столетий. Болыпинстьоадаптоге нов также имеет много другихценных свойств, включая повышениеспособности к обу чению, стимуляциюфункций иммунной системы, активациюанаболических процессов и др.

Многие посвященныеадаптогенам исследования были проведе ны вСССР в 1940-1990 гг. и по известным политическимпричинам были относительно малоизвестнына Западе. Фактически советские ученыевыполнили тысячи клинических иэкспериментальных ис следований,документирующих многочисленные полезныесвойства адаптогенов. Западныеисследователи уделяли мало внимания этимважным и перспективным соединениям,особенно элеутерококку, или как егопринято называть на Западе - сибирскому женьшеню СTodorov,1993).

Как оказалось,адаптогены полезны не только встрессогенных ситуациях, но также и приразнообразных болезнях, начиная от рас-стройсша нервной системы и кончаяболезнями сердца и раком (Брехман, 1957; Дардымов, 1976; Chong et al., 1984; Bohn et al., 1987; Яременко, 1990; Беспалов и др., 1992).Советские врачи включили адатогены вмногочисленные терапевтические комплексы,используя их способность увеличиватьэффективность других средств лечения иускорять восстановление ото многихболезней. Более того, ряд косвенных данных,по-видимому, свидетельствует, чтоадаптогены влияют на процесс старения ивозрастные болезни. Во-первых, потеряадаптируемости, как уже не раз подчеркивалось выше,- одна из наиболее характерныхособенностей старения: даже умереннаядополнительная нагрузка на любую системуорганизма может быть губительной, так какспособность к восстановлению с возрастомсущественно понижается. Адаптогеныизменяют эту ситуацию, восстанавливаяспособность систем организма преодолеватьнеожиданные нагрузки всякий раз, когда этонеобходимо. Во-вторых, старение связано сразличными нарушениями гомеостаза,обеспечивающего постоянство многихфункций организма. Адаптогены способнывозвращать различные физиологическиепараметры, такие как давление крови, сахаркрови, частота сердцебиений, уровеньхолестерина, в диапазон нормальныхзначений, замедляя или полностьюостанавливая таким образом развитиемногих возрастных болезней. Наконец,старению присущ чрезмерный стресс-ответ. Вчастности, выделение чрезмерных количествкортикостероидов в ответ на стрессогенныефакторы, а часто даже и в покое, что имеетнегативные последствия для организма.Многие адаптогены работают дляоптимизации стресс-ответа, делая егоадекватным фактическим потребностямтела.

Адаптогены могут такжеприносить пользу и молодым людям, особеннопри восстановлении от травм или болезней. Внекотором смысле, адаптогены могут вернутьстарым людям физические и умственныеспособности молодого человека, принимая вовнимание, что последнему они слособны дать“сверхчеловеческую” выносливость.

Каким образомадаптогены делают свою работу? Каковатайна их универсальной эффективности?Большинство лекаре-, и весьма отличается от адаптогеновв том смысле, что их целью являетсяподавление или стимуляция определеннойсистемы или органа. Адаптогены -превосходные агенты системного действияповышающие выносливость и смягчающиеразвитие острого стресса. Однако польза отних не исчерпывается сказанным, араспространяется на лечение некоторыхболезней и особенно предотвращение илиобращение некоторых аспектов процессастарения. Так, если в качестве нормы мырассматриваем физио логические показателиздоровых 25-летних людей, тогда даже уздорового пожилого человека окажетсямного отклонений от нормы. Адаптогеныпротивостоят этим тенденциям, что делаетих сегодня одним из наиболее универсальныхинструментов антистарения (табл. 23).

Еще раз подчеркнем, чтоодной из важных характеристик действиямногих адаптогенов является ихспособность изменить стресс- ответорганизма. Как уже обсуждалось в главе 12,стресс-ответ состоит из трех главных фаз:реакции тревоги, фаз сопротивления иистощения. Часто реакция тревоги бываетчрезмерной, оставляя слишком мало ресурсовдля фазы сопротивления. Некоторыеадаптогены понижают интенсивность реакциитревоги и увеличивают способностьорганизма поддерживать фазусопротивления. В результате - уменьшениеповреждений, связанных со стрессом, и уходот фазы истощения.

Другая важнаяхарактеристика многих адаптогенов - ихспособность стимулировать анаболическиепроцессы, т.е. рост нежировых тканей.Стресс-ответ, как известно, связан синтенсивным катабо-

Таблица 23

Растения сподтвержденным адаптогеннммпотенциалом

лизмом, что выражается вдеструкции нежировых тканей для полученияэнергоносителей из входящих в их составбелков, что препятствует восстановлению ирегенерации тканей. Некоторые адаптогеныизменяют способ использованияэнергоносителей таким образом, чтоутилизируется больше жира и меньше белков,вследствие чего уменьшается повреждениетканей и ускоряются восстановительныепроцессы. Кроме того, некоторые, но не всеадаптогены, обладают свойствамиантиоксидантов, хотя большинствоантиоксидантов - не адаптогены.

При наличии большогосходства в конечном результате действиеиндивидуальных адаптогенов частолокализовано на различных уровнях исистемах организма. Индивидуальныеадаптогены проявляют свою активность наодном или на всех названных нижеуровнях:

•Центральная нервная система. Некоторые адаптогены, напримерлимонник, оказывают влияние главнымобразом на центральную нервную систему,которая в свою очередь приводит кизменениям в метаболизме и уровненекоторых гормонов (Лупандин и др., 1981;Лупандин1991).

• Эндокриннаясистема. Адаптогены могуттакже действовать на эндокринные железы(Дардымов, 1976).Например, элеутерококк непосредственномодулирует производство кортикостероидовкорой надпочечников (Тодоров и др., 1984;Todorov, 1989;1993).
• Клкточныйуровень. Адаптогены могутбыть эффективны прежде всего на клеточномуровне (Лупандин, 1991). Leuzea carthamoides, например, можетактивировать биосинтез белка истабилизировать митохондрии в течениестресса, сохраняя их способностьпреобразовать энергоносители в клеточныйноситель энергии - АТФ (Wagner et al., 1992).

1. ЖЕНЬШЕНЬ

Женьшень (Ранах ginseng изсемейства цветковых растений Агаііасеае) возможносамое известное лекарственное растение вистории. Как оказалось, многие излегендарных свойств женьшеня являютсяхарактерными свойствами адаптогенов.Согласно различным источникам, женьшеньбыл известен китайской народной медицинееще 3000-5000 лет назад. До недавнего временипопулярность женьшеня значительнопревышала фактическую научнуюобоснованность его чудесных свойств. Запрошедшие несколько десятилетий, однако,исследователи, главным образом в России иКитае, продемонстрировали множествоблагоприятных влияний женьшеня наздоровье человека и в особенности на егоадаптогенные свойства.

Женьшень - многолетнеерастение с отдельным стеблем высотой до 55-65см. Активное начало женьшеня содержится вего мясистом корне, размер которогозависит от возраста растения и можетдостигать длины от 5 до 50 см.

Интерес к химическомусоставу женьшеня возник более ста летназад, однако лишь развитие Современныхметодов аналитической химил (различныевиды хроматографии, гель-фильтрации, масс-,ИК-, ЯМР-спектроскопии и др.) позволилоизвлекать в чистом виде индивидуальныекомпоненты женьшеня (а также элеутерококкаи ряда других адаптогеноц) и приступить кизучению их структуры. Выяснилось, что этонейтральные гликозиды с лабильными тетра- циклическимитритерпеновыми агликанами,содержащими в углеводородных цепях от 3 до 6моносахаридн ых остатков, и таким образомони представляют собой новый типтритерпеновых олигозидов. Из метанольногоэкстракта корней же..ьшеня выделено 7гликозидов, названных в порядке увеличенияполярности на хроматограммах панаксозидами А, В,С, D, Е, F G,содержание которых в корне составляет от 21до 28% (Еляков идр.,1962, 1964, 1965, 1972; Уварова и др., 1963). Рядданных указывает, что основнаябиологическая активность женьшеняобусловлена именно этой необычной группойсоединений. В работах японских ученыхгликозиды женьшеня названы - ginsenoside (Shubata, 1975). Было такжепроведено сопоставление некоторыхразличий в структуре панаксизидов игинзенозидов (Joiujfe,Shellard, 1975).

Как типичный адаптоген,женьшень увеличивает физическую иумственную выносливость так же как иустойчивость к разнообразнымстрессогенным факторам, включая токсины,радиацию, чрезвычайно высокую температуруили простуду. Положительные результатыбыли получены при лечении туберкулеза вкомплексе со специфическими средствами,малярии, гастритов, болезни Боткина,диабета, половых расстройств, старческогоатеросклероза. Женьшень уменьшает уровеньсахара в крови, улучшает анемию инормализует кровяное давление. Различныеневрологические и эндокринные нарушениятакже нормализуются под влиянием женьшеня(Брехман, 1957;Дардымов,1976).

Следует отметить, чтотоксичность женьшеня чрезвычайно низка исоставляет LD50 =1.40 ± 0.06 г/кг для суммы панаксозидов, однакоона значительно выше, чем LD50 = 4.74 ± 0.25 г/кг длягликозидов элеутерококка. Тем не менеетоксичность жидких экстрактов женьшеня иэлеутерококка почти одинакова - 16.5 г/кг и 14.5г/кг - соответственно (в пересчете на сухойостаток). Следовательно, превышениеразовой дозы в десятки раз не будет слишкомопасно для жизни больного (Дардымов, 1976).

Женьшень иметаболизм. Женьшеньактивирует несколько важных биохимическихмеханизмов организма. При стрессе онулучшает в клетках энергетическуюпродуктивность. У крыс, которых вынуждали плавать втечение двух часов, под действием женьшеняраспад таких соединений, как гликоген, АТФи креатин-фос- фат был уменьшен, чтосвидетельствовало об улучшениикоэффициента полезного действия прииспользовании этих энергоносителей.Накопление молочной кислоты в мышцах(индикатор истощения энергоресурсов) былотакже понижено. Женьшень также изменяетхарактер использования топлива вскелетных и сердечной мышцах при стрессе,стимулируя преимущественную утилизациюжирных кислот вместо глюкозы, что помогает,как мы знаем, сохранить белки от распадапри синтезе из них глюкозы в процессе глю-конеогенеза, так как организм способенпроизводить глюкозу только из белков, но неиз жира. Кроме того, женьшень повышаетпотребление кислорода, увеличиваяспособность мышц извлекать кислород изкрови. Так, сумма панаксозидов повышалапотребление животными 02 на 80% в диапазоне доз5-17 мг/кг (Дардымов, 1976) приводила к положительномуазотистому балансу и, как уже указывалось,активации использования липидов вкачестве источников энергии (Brekhman, Dardymov, 1966).Интересно, что конечный результат этихметаболических эффектов женьшеня весьмасходен с параметрами улучшенногофизического состояния, котороевырабатывается при регулярных физическихупражнениях. В некотором смысле,потребление женьшеня в качестве пищевойдобавки может быть самым коротким путемдля достижения некоторой физической формы,“оставаясь при э«ом на своем удобномдиване”.

Препараты женьшеняоказывают влияние и на половую функцию,ускоряя развитие семенных и^оырьков ипредстательных желез инфантильных мышей-самцов, а также стимулируя гонадотропнуюфункцию гипофиза. Однако последний эффектзависел от количества сахаров в боковыхцепях, так как активность пьна- ксозида С (4сахара; на 30% выше активности панаксозида А(3 сахара). Для биологического эффектапанаксозидов необходимо (как этохарактерно для большинства адаптогенов;,чтобы половая функция была не толькоизмененной, но и способной квосстановлению до уровня, присущегонормальному взрослому животному, как этоимеет место у инфантильных мышей (Дардымов, 1976).

Экстракт женьшеняпонижает уровень сахара в крови приалиментарной и адреналиновойгипергликемии. Аналогичным действиемобладают и панаксозиды. Препараты женьшеняоказывали положительное влияние натечение аллоксанового диабета у животных(Брехман, 1957;Бездетно и др.,1961).

Механизмгипогликемического действия женьшеня,по-видимому, связан с проницаемостьюклеточных мембран для глюкозы и сгексокиназной реакцией. Давно известно,что (3-липопротеиды сыворотки крови больныхдиабетом (или животных с аллоксановымдиабетом) тормозят захват глюкозыизолированной диафрагмой крысы (Bornstein, 1953; Bernstein et al., 1953) иактивность гексоки- назы - ключевых звеньевметаболизма глюкозы. При сахарном диабетекортикостероиды и р-липопротеиды плазмыкрови образуют комплекс, которыйприобретает свойство ингибироватьутилизацию глюкозы тканями (Ильин и др., 1965).

Очевидно, именно этотмеханизм активируется при интенсивнойстресс-ре акции, когда уровень глюкозы,липопротеидов и кортизола значительноповышен (см. гл. 12). Гликозиды женьшеняпрепятствуют развитию описанных вышепроцессов.

Детально исследовалосьанаболическое действие женьшеня. Так,экстракт этого адаптогена повышалактивность РНК-полиме- разы печени крыс втечение восьми часов (Hiai et al., 1971), а такжестимулировал включение меченыхпредшественников в ядерну.и РНК на 50-60%через четыре часа после внутрибрюшинноговведения препарата. При этом количествототальных рибосом увеличивалось на 20-30%, арибосом, связанных с мембранами, на 30-50%; этаактивация белок-синтезирующей машинывыражалась также и в том, что in vitro полисомыпечени увеличивали синтез белка (Owa et al., ІУ74).

Панаксозиды увеличиваливключение меченных аминокислот в белкикостного мозга и тестикул а такжемитотический индекс ми- элоидной иэритроидной тканей, ретикулоцитах и всехядерных клетках косного мозга, т.е.женьшень активировал кроветворение (Yamamoto et al., 1975; Kim, 1974).

Большой интересвызывают данные о влиянии экстрактаженьшеня на содержание циклическихнуклеотидов, которые как известно,служавнутриклеточными посредниками гормонов(Sutherland et al., 1966).Введение животным экстракта женьшенячерез час повышало в крови содержание цАМФна 40%, на этот показатель в печени и мышцахпрепарат не влиял. Однако женьшеньувеличивал содержание цГМФ в крови, печении мышце в 1.5-2 раза (Дардымов,1987). При этом, как видно,снижалось отношение цАМФ/цГМФ, характерноедля интактных животных, т.е. наблюдаласьактивация “холинэргической”(анаболической) фазы метаболизма.

Женьшень и стресс. Способность женьшеня защититьорганизм от разрушительной мощичрезмерного стресс-ответа была вііервыедокументирована российским ученым И.Брехманом и его сотрудниками (Брехман, 1957; Кириллов, 1966; Дардымов, 1976). Когдакрысы подвергались действию серьезногострессора, например длительнойиммобилизации или плаванию в холоднойводе, у них развивалось множествохарактерных патологических изменений,включая гипертрофию надпочечников,инволюцию тимуса и лимфатических узлов иобразование язв желудка, т.е. типичнаятриада Селье. В работах школы И. Брехманабыло показано, что экстракт женьшеняобеспечил значительную степень защитыпротив всех этих патологических изменений.Кроме того, женьшень смягчал гипертонию,гипотермию, предотвращал изъязвлениеслизистой желудка, под его влияниемнадпочечники восстанавливали потерюаскорбиновой кислоты, вызванную стрессом(Takagi, 1974; Petkov, 1975), снижалосьвыведение с мочой 17-кетостероидов (Дардымов, 1976).Препарат препятствовал распаду тканевыхбелков и повышению сахара в крови,характерных для развития стресса. Этиэффекты женьшеня могут быть, по крайнеймере частично, связаны с понижениеминтенсивности стресс-ответа и повышениемреактивности тканей к инсулину, котораяобычно понижена в течение стресса.

Обобщениемногочисленных клинических иэкспериментальных исследований позволяетсделать вывод (Дардымов, 1987), что пристрессе препараты женьшеня оказываютчеткое защитное действие на стадии тревоги с уменьшениемсдвигов в обмене веществ катаболическогохарактера. При этом удлиняется стадиясопротивленияобщего адаптационного синдрома (ОАС) изамедляется наступление стадііИ истощения.

Женьшень какантиоксидант.Антиоксидалтные свойства - также средимногих удивительны^ свойств женьшеня. Так,было показано, что гликоз.іды женьшеня иэлеутерококка способны защититьэритроциты от повреждений свободнымирадикалами. Обыч но, когда эритроцитыподвергаются интенсивной атаке СР вусловиях их высокой концетрации (например,при повышенном процессе перекисногоокисления липидов - ПОЛ), мембраныразрываются, поскольку СР делают иххрупкими и лишают герметичности. Этоявление называется окислительнымгемолизом. Даже очень низкш концентрациигликозидов женьшеня и элеутерококка былиспособ ны предотвратить окислительныйгемолиз эритроцитов. В дополне ние к егодействию, непосредственно в качествеантиоксиданта, женьшень также повышаетсобственную антиоксидантную защитуклеток, стимулируя синтез NADH, ключевогокоф^рмента и энергоносителя, которыйявляется также мощным антиоксидантом(Брехман и др.,1968; КгъкИтап, Dardymov, 1986).

Женьшень может работатьеще лучше в комбинации с другимиантиоксидантами. Так, в клиническомисследовании, сорок пациентов с пониженныммозговым кровообращением из-заатеросклероза подвергались лечениюстандартными успокаивающими исосудорасширяющими лекарствами. Крометого, двадцать пациентов получалиантиоксиданты (витамины Е и С) и экстрактженьшеня. В этой группе наблюдалось болеезначительное улучшение мозговогокровообращения и лучший профиль липидов,чем в группе, получавшей стандартноелечение (Воскресенский и др.,1986).

Женьшень и центральнаянервная система (ЦНС). Ьопытах на лабораторных животных инаблюдениях на людях установлено, чтоженьшень регулирует активность мозга:улучшаются показатели возбуждения иактивного торможения. Однако эти влияниязависят от типа высшей нервнойдеятельности. Препарат влияет наметаболизм нейронов, транспортаминокислот через і емато-энцефаличе- скийбарьер и на обмен моноаминов головногомозга (Petkov,1981).

У адреналэктомированныхживотных препарат повышал связываниекортикостероидов с определенными отделамимозга, а также чувствительностьгипоталамуса и гипофиза ([Fulder, 1981).

Геропротекторноедействие. На популяции мух W*и дикой линии дрозофилы Oregon и мутантах линииWhite и Ebony изучалосьгеропротекторное действие 0.25-2.5% водныхэкстрактов женьшеня, элеутерококка ишиповника. Все экстракты увеличивали (взависимости от линии мутантов)продолжительность жизни и плодовитостьмух, особенно при стрессе. Выявленоантимутагенное действие изучавшихсяэкстрактов (Бердышев и др., 1981).

Стресс-протекторноедействие женьшеня в определенной степенисвязано с ингибированием функции оси“гипоталамус-гипо- физ-коранадпочечников”. Механизм этого действияне вполне ясен в отличие от такового вдействии элеутерококка (см. ниже). Дляженьшеня, по-видимому, в большей степенихарактерно его модули рующее действие накомплекс факторов нейроэндокриннойрегуляции метаболизма углеводов: снижениеотношения цАМФ/цГМФ, снятиеp-липопротеидного блока с клеточныхмембран, повышение активности гексокиназы,глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, РгіК-полимераз. В итоге женьшень оптимизируетэнергетическое и пластическое обеспечениеорганизма, что вызывает снижение стресс-реакции по принципу отрицательнойобратной связи. Определенную роль вдействии гликозидов играет их прямое иопосредованное гашение реакций ПОЛ.

Использование, дозыженьшеня, обычно используемого для лечения или профилактики нетоксичны и редковызывают побочные эффекты. Возможныепобочные эффекты включают возбуждение,бессонницу и повышенное давление крови.Высокие дозы (в десятки раз выше, чемтерапевтические дозы) могут проявитьсерьезную токсичность. Женьшень обычно нерекомендуется здоровым людям до 40 лет.Доза, рекомендуемая людям среднего ипожилого возраста для предотвращенияболезней и общего замедления старения,эквивалентна количеству іі 0.25-0.5 г сухогокорня два или три раза ежедневно. Женьшеньобычно рекомендуется принимать 15-20 дней споследующим перерывом по крайней мере вдве недели. Далее указанные циклы могутповторяться.

2. ЭЛЕУТЕРОКОКК

Элеутерококк (Eleutherococcus senticosus) -отдаленный родственник женьшеня, обаявляются членами семейства Агаііасеае. Он меньшеизвестен на Западе чем женьшень, новосточные целители использовали его втечение тысяч лет. Кроме того, начиная с 50-хгодов прошлого века элеутерококк вкачестве адаптогена стал фокусоммногочисленных исследований в СоветскомСоюзе. К настоящему времени опубликованоболее двух тысяч исследований обэлеутерококке (сибирском женьшене),выполненных главным образом в СССР, Япониии Европе. Несколько международныхсимпозиумов были посвящены исключительноэлеутерококку.

Чем объяснитьфеноменальный интерес исследователей кэтому расгению? Во-первых, элеутерококк -высокоэффективный адап- тоген, понекоторым показателям даже болееэффективный, чем “классический” женьшень.Во-вторых, он - практически безопасен, дажеотносительно высокие дозы элеутерококка (вотличие от женьшеня) не вызывает побочныхэффектов. В-третьих, элеутерококк широкораспространен в природе, его легчевыращивать, чем женьшень, наконец, он -относительно недорог.

Элеутерококк - куствысотой 1.5-2.5 м с эллиптическими листьями илегкой серой или коричневатой корой.Растение найдено в различных регионахДальнего Востока. Большая частьбиологической активности элеутерококкасвязана с соединениями, которые называютэлеутерозидами, их содержание служит индикаторомак тивности элеутерококка приприготовлении экстрактов. Химическаяструктура элеутерозидов (см. обзор: Todorov, 1993) былаустановлена Ю.С. Овоиовым и егосотрудниками (Оводов и др., 1965; 1966; 1967; 1969).

Как истинный адаптоген,элеутерококк благоприятно влияет намногие аспекты здоровья и процессстарения. Он препятствует негативнымэффектам стресса, токсинов и экологическихзагрязнений, увеличивает физическую иумственную работоспособность, повышаетиммунитет и способствует предотвращению иполному обращению многих возрастныхболезней, в частности атеросклероза,диабета и гипертонии.

Действие элеутерококкана организм включает несколько механизмов.Подобно женьшеню, он повышаетэнергопродукцию и улучшает эффективностьиспользования энергии клетками. Этодостигается активацией ключевыхферментов, ответственных за использованиеглюкозы (в частности, гексокиназы), а такжеувеличением использования жира дляэнергетических нужд. Другое важноесвойство этого адаптогена - временныйзапрет производства стероидов стресса, чтосокращает разрушительное действиепоследних на организм. Наконец,элеутерококк уменьшает повреждения,которые свободные радикалы причиняютклеточным структурам, особенно приразвитии стресс-реакции. Конечныйрезультат этих эффектов — повышениеспособности организма приспособиться кнеблагоприятным ситуациям безгенерирования интенсивного иразрушительного стресс-ответа (Брехман, 1957; 1960; Дардымов, 1976; 1987;Тодоров, 1993;Todorov, 1993).

Элеутерококк истресс. Многие исследованияпоказали, что элеутерококк значительноувеличивает устойчивость к стрессорам, атакже умственную и физическуювыносливость. Так, изучалась способностьмышей подниматься по “бесконечной”толстой струне до полного истощения.Животные, которые получили однократнуюдозу экстракта элеутерококка, былиспособны подняться в среднем на 45% выше (взависимости от дозы препарата), чемконтрольные животные (Дардымов, 1976). Вдругом интригующем исследованиивыяснялась способность элеутерококкауменьшать нервно-психический стресс укрыс. Для крыс, так же как и для людей,перенаселенность - существенныйпсихологический стресс. Когда животнымпредоставлен выбор между питьевой водойили раствором алкоголя, они потребляли принормальных условиях относительно немногоэтилового спирта. Под психологическимстрессом скученности животные сталипотреблять значительно больше этиловогоспирте мало отличаясь от людей, которыепредпочитают “снимать” все виды стресса спомощью спиртных напитков. Поразительно,но кры сы, регулярно получавшие экстрактсибирского женьшеня при перенаселенности,потребляли этилового спирта на 40% меньше,чем в контрольной группе (Буланов и др.,1986).

У животных, подвергнутыхсерьезному стрессу, элеутерококк заметноуменьшал типичные повреждения, такие какобразование язв желудочно-кишечноготракта, гипертрофию и кровоизлияния внадпочечниках, истощение нежировой ткани,т.е. типичные морфологические проявленияОАС (см. обзор: Todorov, 1993).

Проведено также большоеколичество исследований на людях,доказывающих способность снижать стресс иповышать выносливость пациентов. Например,изучалось влияние экстракта этогоадаптогена на работоспособность молодыхспортсменов-мужчин. Экстракт или плацебо(по 2 мл) принимались спортсменами два разав день в течение восьми дней. Адаптогенувеличил работоспособность на 23.3 и 7.5% успортсменов, получавших адаптоген иплацебо соответственно. Многочисленныедругие исследования в таких разнообразныхгруппах, как диспетчеры авиалиний, атлеты,операторы телеграфа, водители грузовиков исмешанная группа людей, свидетельствуют,что элеутерококк улучшает умственную ифизическую деятельность и устойчивостьлюдей к стрессу* Кроме того, этот адаптогензначительно быстрее восстанавливает силыпосле тяжелой рабочей нагрузки.

Элеутерококк улучшаетустойчивость к токсинам, ядам изагрязняющим веществам.Другая примечательная и хорошодокументированная способностьэлеутерококка - снижать ущерб от ядовитыххимикалий. В сегодняшнем мире - загрязненияокружающей среды, многочисленных добавок кпищевым продуктам для повышения ихсохранности и внешнего вида, а такжеагрессивной лекарственной терапии - такаяспособность имеет непреходящуюценность.

Антитоксическаядеятельность элеутерококка охватываетширокое разнообразие химикалий, хотявеличина эффекта связана со спецификойтоксина. Был исследован защитный эффектадаптогена против эндотоксина столбняка(высокоядовитый химикат, производимыйвызывающими столбняк бактериями Clostridium tetani). Двумгруппам мышей вводился эндотоксин, и однойиз групп давали однократно экстрактэлеутерококка в дозе 2.5 мг/кг. После 48 часоввсе животные, которые получали толькоэндотоксин, были мертвы, тогда как 70%животных, получавших элеутерококк, былиживы. В другом исследовании, две группыживотных подвергались действию хлорофоса,токсина поражающего нервы. В одной группеживотные предварительно (за 30 мин доэкспозиции с токсином) однократно получалиэлеутерококк. 73% животных, получающихтолько хлорофос, погибли. В группе,принимавшей адаптоген, погибло только 20%животных. Элеутерококк также понижалтоксические эффекты различныхинсектицидов и индустриальныхзагрязняющих веществ (Брехман, 1968; Дардымов, 1976).

Элеутерококк такжеуменьшает ядовитые побочные эффектымногих лекарственных средств,используемых в химиотерапии, ч^осущественно повышало шансы успешногозавершения лечебного курса. Вэкспериментах на крысах с раком Уокера 30%животных, подвергнутых химиотерапииэтимидином, умерли, но все животные,получающие наряду с этим еще иэлеутерококк, выжили (Brekhman, 1980).

Анализируя данные обантитоксическом действии элеутерококка,Баренбойм и Козлова (Barenboim,Kozlova, 1985) предположили, чтоадаптоген должен активировать в организмеметаболическую дезактивациюксенобиотиков, связанную с монооксиге-назными системами, включающими на конечныхстадиях оксида- ьу цитохрома Р-450.

Элеутерококкпредотвращение и лечение болезней. Элеутерококк благоприятно влияетна состояние здоровья, в особенности, намногие возрастные болезни. Неполный списоквключает атеросклероз (и его осложнения -болезни сердца и инсульт), гипертонию,умеренные формы диабета, грипп, анемию ипочечную недостаточность. У пациентов ссердечными болезнями элеутерококк улучшалхарактер электрокардиограмм (в 74% случаев),и уменьшал факторы риска, в частности,уровень холестерина и триглицеридов вкрови. Режим лечения рака может также бытьинтенсифицирован с помощью сибирскогоженьшеня, потому что он снижаеттоксичность химиотерапии и радиации,повышает скорость восстановления прихирургическим стрессе и уменьшает рискрецидивов, активируя иммуннуюсистему.

Касаясьтерапевтического потенциалаэлеутерококка, И. Брехман (1968) - ішимсрисследований адаптогенов, писал:“Элеутерококк - лекарство не от многихболезней, а для многих самых различныхбольных, независимо от диагноза. Длябольных особенно важно повышениесопротивляемости организма, которое даетэлеутерококк. Он — не панацея, но он необходимпрактически всем больным”.

Элеутерококк -замечательно эффективныйпрофилактический инструмент. В 1973-1976 гг.тысячам индустриальных рабочих в СССРдавали экстракт элеутерококка в качествепрофилактической меры по 2 мл в день втечение двух месяцев каждый год. Этоотносительно скромный режим уменьшалсумму всех болезней до 35 % по сравнению сконтрольными группами (100%). Имеютсяпризнаки, что более длительноеиспользование адаптогена может уменьшатьзаболеваемость еще больше.

Влияние экстрактаэлеутерококка иа заболеваемость 1200водителей грузовиков в течение 1973-1979гг.

(данные нормированы на 100водителей) (Щежин и др., 1981)

Год			Уровень заболеваемости
	Грипп		Гі.пертония		Ишемическая болезнь
	Потерярабочих дней	Число случаев	Потеряра- бочих дней	Число случаев	Потеря рабочих дней	Число случаев
1973	286.2	41.77	170.95	6.58	281.82	6.71
1974	171.5	30.49	45.82	3.2	210.04	5.34
1975	188.26	33.03	23.21	2.57	51.05	1.62
1976	144.26	24.04	23.76	2.67	35.24	1.49
1977	73.73	12.86	18.80	1.16	21.47	1.30
1978	31.82	5 72	20.74	2.08	11.96	1.46
1979	11.32	2.75	5.3	0.45	2.98	0.22

Еще более удивительныйрезультат принесли исследования 1200водителей грузовиков, проведенныероссийскими врачами. Обследуемым д<шалиэкстракт элеутерококка два раза в день счаем по месяцу весной и осенью в течениесеми лет. Как видно из табл 24, имело местозначительное сокращение случаев болезнисердца, гипертонии и гриппа (другиезаболевания не изучались). Это снижениеособенно примечательно, если учесть, чтоучастники исследования становились старшеи риск гипертонии и болезней сердца у них,как предполагалось, повышался. Казалось бы,недостаток этого удивительногоисследования заключался в том, что не былогруппы контроля, получавшей плацебо.Однако этот контроль весьма важен толькопри кратковременных исследованиях, когда вис пытания вовлечено относительно немногоиндивидуумов. Вообще эффекты плацебонепродолжительны, и они вряд ли заметноизменили бы семилетние результаты влиянияадаптогена, поразительные по своейдлительности и лечебному эффекту. Крометого, обследованная группа водителейгрузовиков была настолько большой, чтообщая совокупность водителей грузовиковсоответствующего возраста можетрассматриваться в первом приближении каквполне приемлемая группа контроля.

Элеутерококк,толерантность к глюкозе и диабет. Как уже не раз обсуждалось ранее,повышенная глюкоза в крови - одно изметаболических изменений, которые вноситзначительный вклад в процесс старения.Отмеченное повышение глюкозы в крови, еслионо значительно, является главнымпризнаком диабета. Умеренное повышениеуказывает на недостаточную толерантностьк углеводам, которая менее опасна, чемдиабет, но все же вносит суіцествен-

ный вклад впреждевременное старение и болезни.Приведение уровня глюкозы крови коптимальным значениям - важная частьстратегии антистарения.

Женьшень несколькоснижает уровень глюкозы в крови. Однакоэлеутерококк, по крайней мере вдвое,превышает указан ный эффект женьшеня.Элеутерококк эффективен в повышениинедостаточной толерантности к углеводам ииногда даже способен излечить умеренныеформы диабета. Он может использоваться всочетании с любыми другимитерапевтическими антидиабетическимимерами.

Элеутерококк какантиоксидант и антимутаген.При стрессе количество различныхповреждений, причиняемых свободнымирадикалами многим структурам,увеличивается, но особенно существенныпоражение биологических мембран,содержащих легко окис ляющиесяненасыщенные жирные кислоты. Висследованиях на жи вотных, подвергнутыхстрессу, элеутерококк заметно уменьшалуровень ПОЛ в клеточных мембранах посравнению с контролем. Аьгиоксидантноедействие адаптогена, по-видимому, косвеннои, очевидно, опосредуется путем стимуляциисобственных внутриклеточныхантиокислительных систем (Дардымов, 1987).

Элеутерококк такжеснижает вредоносное действие мутагенов,соединений, вызывающих повреждения ДНК инарушающих генетическую информацию. Уішодовой мушки Drosophila элеутерококк снижал количествомутаций, вызванных типичным мутагеномN-hu- трозоморфолином, примерно на 50%. Кроме того,адаптоген уменьшал также уровеньспонтанных (т.е. возникающих в отсутствиеэкзогенных мутагенов) мутаций и увеличивалпродолжительность жизни плодовой мушки(см. обзор: Todorov,1993).

Другие эффектыэлеутерококка. Исследованияуказывают на многие другие полезныесвойства сибирского женьшеня. Например,при изучении плодовитости быков,элеутерококк (измельченный коренькоторого давался животным с кормом)увеличил количество эякулята на 21 % ииндекс активности сперматозоидов до 35%.Куры, которых кормили адаптогеном втечение месяца, несли яиц на 133% большее, чемв контрольной группе (см. обзор: Дардымов, 1976).

У здоровых взрослыхмолодых людей, получавших однократ нуюдозу элеутерококка, острота зренияувеличилась на 30% после приема адаптогенана восемь часов. Препарат также увеличивалцветовое восприятие как у нормальных, так истрадающих цветовой слепотой людей.Однократная доза (2 мл) элеутерококкаприводила к значительному уменьшению (посравнению с плапебо) количества ошибок,сделанных операторами телеграфа.

В большом количествеисследований элеутерококк существенноулучшал многие аспекты иммунитета (Брехман, 1968, Элькин и др., 1986;Купин и др., 1986;Кропотов и др.,1986). В частности, ускорял рост и увеличивалактивность иммунных клеток, таких каклимфоциты, N-киллеры и макрофаги, а такжеповышал производство у-интерферона, белка спротивовирусными и антираковымисвойствами (Wacker, 1983; Wackeret al., 1986). Польза для иммунной системы отэтого адаптогена, по-видимому, двойная.Во-первых, он уменьшает интенсивное, ьстресс-ответа и таким образом защищаетиммунную систему от разрушитель!,ыхдействий стресса. Во-вторых, оннепосредственно стимулирует активностьиммунно-компетентных клеток.

29.2.1. Механизм антистрессового ианаболического действия

Определенный вклад впонимание антистрессового ианаболического действия элеутерококкавнесла серия исследований, проведенных в80-е годы в Институте проблем химическойфизики Российской академии наук подруководством одного из авторов этой книгиего сотрудниками совместно с сотрудникамиИ Брехмана - Г.Н. Бездетко и И.В. Дардымовым.Исходной точкой для этой работы послужилиуже известные данные о химической природебиологически активных компонентовэкстрактов элеутерококка.

Ими являются семьгликозидов, обозначаемых А, В, В-1, С, D, Е и F иназванных элеутерозидами. Этигликозиды были выделены в кристаллическомвиде, что позволило установить иххимическую структуру. Элеутерозид Всоставляет вместе со своими димерами (D и Е)примерно 2/3 всего биологически активногоматериала в экстрактеэлеутерококка.

Таким образом, задачасущественно упрощалась, будучи сведена напервом этапе к изучению молекулярногомеханизма действия индивидуальногосоединения - элеутерозида В. Более того,этот эле- утерозид удалось пометитьрадиоактивным водородом (тритием), чтосущественно расширяло исследовательскиевозможности. Например, это позволилоустановить скорость выведения данноговещества из организма (Бездетко и др., 1981),его локализацию по органам и тканям, атакже внутриклеточную локализацию (Герман и др., 1982),скорость и характер распада (Бездетко и др., 1982).Существенную роль в этих исследованияхсыграл системный подход, разработанныйранее при изучении стабильности клетоквысших организмов в экстремальныхусловиях (Todorovet al., 1984)

С помощьюрадиоактивного элеутерозида В в опытах наживотных были сделаны очень интересныенаблюдения. При общем экспоненциальномхарактере выведения из органовэлеутерозид В накапливался в гипофизе,надпочечниках и сердце. Анализ еговнутриклеточного распределения показал,что этот элеутерозид аккумулируется вмембранах эндоплазматического ретикулума(где происходит биосинтез белков,окислительные и другие процессы)надпочечников, поджелудочной железы итимуса, а также в ядрах (где локализовангенетический аппарат клетки)поджелудочной железы (Герман и др., 1982). Хотяэти факты и не говорили о молекулярноммеханизме действия элеутерозида, они темне менее указывали, какие органы ивнутриклеточные системы скорее всегоучаствуют в реализации эффектовэлеутерококка.

Далее выявляласьвозможная корреляция между распределениемрадиоактивного элеутерозида В в органах итканях и их вкладом в общий адаптогенныйэффект. Особое внимание привлекалинадпочечники и поджелудочная железа,поскольку врачам давно были известныантистрессовый и противодиабетическнйэффекты адаптогена, которые, по-видимому,связаны с этими эндокринными железами.Системное исследование динамикибиосинтеза белков и других процессовметаболизма, в частности внутриклеточногоокисления, а также синтеза ряда гормонов(инсулина, кортикостерона) и их содержанияв крови, прояснило биохимическую природудействия этого адаптогена на организмживотных и человека.

Анализируя надпочечникиу животных методом электронно гопарамагнитного резонанса (ЭПР), мыобнаружили, что введение элеутерококкаблокирует основные звеньявнутриклеточного окисления (цитохром Р-450,адренодоксин) (Тодоров и др., 1984; Тодоров и др., 1986). Аэтот эффект должен резко понижатьинтенсивность окисления холестерина(предшественника стероидных гормонов, см.рис. 13) на путиего превращения в кор- тикостерон (у крыс -аналог кортизола). Ферментативные системыокисления в основном сосредоточены вэндоплазматическом ретикулуме. Именноздесь и наблюдалась выраженнаяаккумуляция радиоактивного элеутерозидаВ. Возможно, элеутерозид В (или какой-либодругой элеутерозид экстрактаэлеутерококка) имеет повышенное сродство скакой-либо гидроксилазой или цитохромомР-450, конкурируя с холестерином засвязывание активным центром этогофермента и, следовательно, блокируябиогенез кортикостероидов. Параллельно сэтим у животных, которым вводился экстрактэлеутерококка, понижалось содержание кортикостерона в крови и продуктов егопревращения (17-кетостеро идов) в моче(Дардымов,1987).

У животных в состояниистресса повышенное содержание кортикостероидов в крови и моче послевведения элеутерококка быст ровозвращалось к норме (Дардымов, 1987).По-видимому, эти соединения, временноблокируя процессы окисления внадпочечниках и биогенезакортикостероидов, снижают напряженностьначального периода стресс-реакции, такимобразом развитие фазы сопротивленияпроисходит менее интенсивно и,следовательно, с меньшими вредоноснымипоследствиями для организма Таковы,очевидно, основные черты механизмаантистрессового действия экстрактовэлеутерококка.

Экстракт элеутерококкапредотвращает искусственно вызванныйдиабет (с помощью аллоксана) у лабораторныхживотных, а у людей задерживает егоестественное развитие на ранних стадиях(Бездетно и др.,1961). В понимании этого эффекта пока нет тойже ясности, ка. в случае антистрессового действияэлеутерококка, однако нам удалосьобнаружить некоторые важные факты.

Одной из главных причинразвития диабета I и отчасти II типаявляется пониженное содержание в кровиинсулина, который синтезируется В-клеткалиподжелудочной железы. Можно былопредполагать, что противодиабетическийэффект элеутерококка связан с его влияниемна функциональную активность этой железы,тем более, что ранее мы наблюдалинакопление радиоактивного элеутеро- зида Вв ядрах и эндоплазматических мембранах ееклеток (Герман и др., 1982). Измерения скоростисинтеза белков в поджелудочной железе исодержания инсулина в крови у жлвотныхпосле инъекций экстракта элеутерококкавыявили кратковременное понижение какскорости биосинтеза белков, так исодержания инсулина в крови, которое втечение последующих двух-трех часовсменялось их значительным повышением(Тодоров и др.,1984; Todorov, 1993).Пока трудно сказать - связана ли этаактивация с накоплением элеутеро- зидов вядрах, где они могут стимулировать работугенетического аппарата, или же онаявляется компенсаторной реакцией напервоначальное подавление синтеза белковв цитоплазме (Todorov, 1990). Мы предпочитаем второеобъяснение, так как ранее нами былопоказано, что in vitro в бесклеточной системе сполирибосомами эле- утерозиды тормозятсинтез белка примерно в тех же концентрациях, что и in vivo (ТодоровИ. и др., 1993).

Активация синтезаинсулина в течение нескольких часов послевведения адаптогена ьлечет за собой рядизменений, сопряженных с повышением уровнядругих анаболических процессов:ускоряется транспорт питательных вещестеиз крови в клетки, повышаемсяэнергопродукция, увеличивается скоростьсинтеза белков и нуклеиновых кислот (Insulin andMetabolism, 1977; Czech,1977). Эти эффекты, очевидно, весьма широкопредставлены в организме, посколькурецепторы к инсулину имеются в оченьмногих органах и тканях (Kahn et al., 1979). И этоозначает, что анаболический эффектэлеутерококка носит генерализованныйхарактер, что согласуется смногочисленными клиническиминаблюдениями (Брехман, 1957, 1968;Дардымов, 1976).

Хотя описанные вышеисследования вносят определенную ясностьв представления о механизме действияэлеутерококка на организм животных ичеловека, они в то же время свидетельствуюто высокой его сложности, поскольку реакцияорганизма слагается из многих реакций каквнутриклеточного, так и системногохарактера. По нашему мнению, ключевымаспектом является ингибирование биогенезакортикостероидов элеутерозидами. Этоприводит к снижению концентрациикорті,™эстероидов в крови, изменяясоотношение гормонов, стимулирующихпроцессы синтеза (гормон роста, ИФР-1,инсулин, факторы роста и др.) и распада(адренокортико- тропный гормон - АКТГ,кортикостерон, альдостерон), в пользупервых. Такой системный гормональный сдвигможет ослабить остроту стресс-реакции истимулировать синтетические процессы ворганизме.

Использование.Элеутерококк - нетоксичен и лишен побочныхэффекі^в в очень широком диапазоне доз.Типичная дозировка, рекомендуемая дляпредотвращения болезней л замедления процессастарения, - 2 мл экстракта (эквивалентновесу сухого экстракта 12U-150 мг) два раза вдень в течение месяца. Гакой ежемесячныйцикл может быть повторен два-четыре раза вгод В периоды серьезного физического илинервно-психического стресса та же самаядоза может приниматься три-четыре раза вдень до двух недель. Иногда используетсявысушенное растение, хотя в таком видепрепарат усваивается хуже, чем экстракт.Дозы для высушенной формы обычноколеблются от 0.5 до 1.5 г три раза вдень.

* * *

Женьшень и элеутерококк- хорошо изученные популярные адаптогены,широко используемые как впрофилактической, так и в клиническоймедицине. Однако ценными адаптогеннымисвойствами обладаеі и ряд другихпрепаратов, таких как экстракт левзеи, ро- диолы розовой и лимонника, краткое описание которых будетпредставлено ниже.

3. ЛЕВЗЕЯ САФЛОРОВИДНАЯ

Левзеясафлоровидная (Rhaponticum carthamoides) -травянистое многолетнее растение высотой80-120 см, семейства сложноцвет ных (Compositae),произрастает в Сибири, на Алтае и в Саянах.Дли медицинских целей используюткорневище растения. Экстракт корней левзеиоказывает адаптогенное и тонизирующеедействие на организм высших животных ичеловека (Сиратиков, 1966; Герасюта и др., 1981; Соколов.Замотаев, 1993; Маиіковский, 1993),которое, по-видимому, связано сприсутствием в нем алкалоидов (Якунина, 1975),тритерпеновых сапонинов и флавоноидов(Вересковскийи др., 1974; Varga etal., 1990). Так, с алкалоидами, очевидно, связановозбуждающее действие на центральнуюнервную систему (.Alcaloids, 1950-1955), с сапонинами - стимулирующеедействие на сердечно-сосудистую систему(Турова, 1974), а сфлавоноидами, в частностикверцетагитрином и паулетином, -антиоксидантные свойства (Varga et al., 1990; Cody et al., 1986, 1988).

Наряду с названными вышебиологическими свойствами экстракталевзеи, можно также дредполагать ивозможность его анаболического действия,поскольку в этом растении было обнаруженозначительное количество экдистерона(Абубакиров,1975), который проявляет анаболическуюактивность при введении теплокровнымживотным (Сыров и др., 1976; Сыров, 1984; Сыров, 2000).

Экдистерон принадлежит кгруппе гормоно,; (а-экдизон н (j-экдизон),определяющих конечный этапморфологического развития насекомых, т.е.их линьку (переход: куколка - взрослаяособь). Значение экдистероидов вышло зарамки энто мологии, когда в 1966 г. японскиехимики К. Наканиси и его сотрудникивыдел-ли из ряда растений соединения,которые (к их величайшему удивлению)оказались по структуре идентичныа-экдизону и обладали истинными свойствамигормона линьки насекомых. Почтиодновременно австралийские химикиГэлбрайт и Хорн (Nakanishi et al., 1966; Gaibruith,Нот, 1966 - цит. по: Абубакиров, 1981)выделили из растений другой гормон линькинасекомых - Р-экдизон, или, как принято егоназывать в настоящее время, экдистерон, илифитоэкдистерон. гіще больший интерес к этому классусоединений іюзник после того как былопоказано, что при введении высшим животным,не способным к его эндогенной продукции,экдистерон проявлял явно выраженнуюанаболическую активность. Под влияниемэтого гормона наблюдалась стимуляциябиосинтеза РНК и белков, инициации иэлонгации процесса трансляции,пролиферации клеток высших животных,различных аспектов иммунитета,репродуктивных процессов и рада другихсторон метаболизма животных (см. обзоры -Ахрем и др., 1989;Sluma, Lafont, 1995).Динамика биосинтеза белков, РНК и ДНК ворганах мышей исследовалась под влияниемвысокоочищен- ного препарата экдистеронаиз левзеи (Тодоров и др., 2000а,б). Экдистерон значительноповышал уровень анаболических процессов впечени, поджелудочной железе, тимусе,надпочечниках и в меньшей степени всеменниках. Динамика синтеза РНК в этихорганах весьма напоминала таковую привступлении клеток в G-1 фазу клеточногоцикла, поэтому последующий подъем синтезаДНК в этих органах (за исключениемподжелудочной железы) можно рассматриватькак вступление некоторой части их клеток вS-фазу клеточного цикла. Гипотетическиемолекулярные механизмы воздействияэкдистерона на анаболические процессыживотных рассматриваются в (Тодоров и др.,2000а).

По-видимому,определенные перспективы имеетиспользование экдистерона в клиническойонкологии. Современная концепцияхимиотерапии опухолевых заболеванийпредполагает использование высоких,приближающихся к максимально переносимым,доз противоопухолевых цитостатиков,обладающих, как правило, весьма высокойтоксичностью. Так, недавно в лабораторныхисследованиях было показано, чтокомбинированное применение экдистерона ицитостатиков (например, цисплатина иадриамицина) позволяет снизить дозупоследних на 50%при полном сохранении или даже превышениитерапевтического эффекта, наблюдаемогопри полной дозе только одного цитостатика,без каких-либо серьезных, что крайне важно,токсических эффектов. Эти обнадеживающиерезультаты авторы связывают с широкимспектром анаболических эффектов, которыевызывает экдистерон в организме высшихживотных (Коновалова и др., 2002).

Влияние экстрактовлевзеи, с различным содержанием экдисте-рона, выявило сходную с последним динамикубиосинтеза белков и РНК в органах мышей,однако это сходство было тем большим, чемвыше была концентрация экдистерона впрепаратах левзеи (ТодоровИ. и др., 20006).

Активациябиосинтетических процессов в печени внаших экспериментах, хотя и не позволяетпрямо говорить об активизации конкретныхфункций печени, тем не менее имеющиеся влитературе данные о снижении токсическоговлияния хлорофоса и тетрахлор- метана(Левицкий и др.,1993а ; Губский идр., 1993), а также эффектов Д-авитаминоза(Левицкий и др.,19936) под действием экдистеро- идовуказывают на активацию ими защитныхфункций печени. Об этом же свидетельствуюти данные о повышении активностицитоплазматической супероксид дисмутазы(СОД) и Мп- содержащей СОД митохондрийпечени после однократного введенияэкдистеро- на (Тодоров и др., 2000а).

Стимулирующее влияниепрепарата левзеи на тимус хорошокоррелирует с данными о влиянииэкдисіерона на ряд аспектов иммуногенеза(Сахибов и др.,1989; Кузмицкий идр., 1990; Фомовская и др., 1992).

Активация биосинтезамакромолекул в семенниках крыс-сам- цов поддействием экстрактов левзеи (Тдоров и др., 20006) хорошосогласуется с наблюдением, что экдистеронповышал сексуальную активностькрыс-самцов (Мурзаев и др., 1992), а также хорошо известнымсвойством экстрактов левзеивосстанавливать пониженную половуюактивность у людей (Соколов, Замотаев, 1993).

Представляютнесомненный интерес и данные огипохолестери- немическом действиифитоэкдистероидов при экспериментальнойгиперхолестеринемии у крыс (Миронова и др., 1982), атакже данные

о подавлении развитияэкспериментально индуцированных опухолейнервной системы с помощью препаратовлевзеи (Rhaponiicum Carthamoides) (Беспалов и др.,1992).

Группе болгарскихученых удалось по некоторым тестам (методлабиринта - активное избежание сотрицательным подкреплением) достовернопоказать положительное влияние экстракталевзеи на реакции центральной нервнойсистемы (Petkov etal., 1984), а также обучение и память у крыс(Mosharrof,1987).

* * *

Представленные вышенеполные данные о биологическойактивности экстрактов левзеи и препаратовэкдистерона тем не менее позволяют,учитывая специфический набор их свойств, суверенностью отнести эти препараты ксемейству адаптогенов.

Использование. Экстрактлевзеи (измельченные корневища и 70%этиловый спирт, 1:1) следует принимать по 20-30капель два- три раза в день до еды в течение3-4 недель. Перерыв две недели. Далее циклможно повторить.

Противопоказаний кприменению препаратов левзеисафлоровидной не выявлено.

4. РОДИОЛА РОЗОВАЯ

Родиола розовая (Rhodiola Rosea L.J, или золотой корень.Многолетнее травянистое растение,достигающее 50-70 см высоты, семействатолстянковых (Crassulaceae). Произрастает вЗападной и Восточной Сибири и на ДальнемВостоке. Промышленные заготовкиосуществляют на Алтае. Используютклубневидные корневища растения.

Корни и корневищарастения содержат дубильные вещества пи-рогалловой группы, органические кислоты,стерины, вещества фенольного характера,гликозиды, флавоноиды, марганец и др.Установлено, что биологически активнымивеществами этого препарата являютсяфенольные соединенна — салидрозид. родозин итирозол (Марина и др., 1983; Саратиков и др.,1987).

Тонизирующий иадаптогенный эффекты экстрактов родиолырозовой (ЭРР) подтверждены многочисленнымифармакологическими исследованиями (Соколов и др., 1985;Саратиков идр., 1987). Золотой корень нормализуетметаболизм, способствует экономичномурасходованию энергетических ресурсов,быстрому их ресинте- зу, улучшаетэнергетический обмен в мышцах и мозге засчет активации окислительногофосфорилирования и более интенсивногоиспользования в качестве субстратовокисления не только углеводов, но илипидов. ЭРР оказываю г стимулирующеевлияние на умственную работоспособностьчеловека, несколько улучшают память ивнимание (Соколов,Замотаев, і993).

ЭРР содержат полимерныепроантоцианидины (группа растительныхполифенолов), которые оказывают выраженноегипохоле- стеринемическое игипотриглицеридемическое влияние, а такжесущественно повьішают резистентностьстенок сосудов, по-видимому, обеспечиваязащиту артериальной стенки отпроникновения холестерина в составеатерогенных липопротеидов (ЛНП) и тем самымпредохраняя ее от атероматозногопоражения (Хушбактова и др., 1989). Как ЭРР, так и ее активныекомпоненты (салидрозид, тирозол, розин,розавин и розиридин) проявляют выраженныеадапто- генные свойства, повышаярезистентность различных органов и тканей(желудок, печень) к стрессогеннымповреждениям. Особен но выражено защитноедействие ЭРР и его активных компонентовпри повреждениях головного мозга (Барнаулов и др.,1986).

Можно полагать, чтоуказанные защитные эффекты ЭРР и егокомпонентов связаны с ингибированиемкатехол-О-метилтрансфе- разы (Саратиков и др., 1987;Лупандин, 1991),фермента, активность которого наиболеевысока в фазе “тревоги” общегоадаптационного синдрома Селье.

Таким образом, ЭРР и егокомпонен ты подобно женьшеню иэлеутерококку обладают набором типичныхадаптогенных свойств. Они препятствуютразвитию у кроликов гипер- и гипогликемии,лейкоцитоза и лейкопении. При удаленииполушарий головного мозга, гипофизэктомии,а также кастрации животных эти адапто-генные эффекты ЭРР (как и в аналогичнойситуации, эффекты других адаптогенов)исчезают (Соколов, Замотаев, 1993).

Использование. Экстрактродиолы принимают внутрь по пять- десятькапель два-три раза в день за 15-30 мин до еды.В течение 10-20 дней.

Против„локазания: резковыраженное возбуждение, гипертоническийкриз, лихорадочные состояния.

5. ОБ ОБЩЕМ МЕХАНИЗМЕДЕЙСТВИЯ

і ЮЛИФЕНОЛЬНЫХАДАПТОГЕНОВ

Адаптогены лвляютсяособыми многокомпонентными и поли-функциональными препаратами илисоединениями (гликозиды, лиг- наны,флавоноиды и др.), влияющими на нервную иэндокринную системы и на ряд аспектовмегаболизма тканей и органов. Не обладаяэнергетической ценностью или четкимспецифическим действием, они повышаютустойчивость организма к влиянию многихэкстремальных факторов и их сочетаний,оптимизируя адаптацию к этим факторам Кнаиболее изученным и популярнымадаптогенам следует отнести препараты изженьшеня, элеутерококка, других растенийсемейства аралиевых, родиолы розовой,левзеи сафлоровидной и лимонникакитайского. В последние десятилетия XX в.научная и практическая медицина проявила кэтим препаратам исключительный интерес,что выразилось, в особенности в СССР, впроведении и публикации результатовмногих тысяч исследований различныхаспектов действия адаптогенов на организмвысших животных и человека. Этот огромныйфактический материал, естественно,требовал своей классификации, осмысления иобобщения. Наиболее удачная, как намкажется, предварительная попытка такогорода была предпринята А.В. Лупандиным изХабаровского института физическойкультуры (Лупандин, 1991).

По мнению этого автора,существует три основных компонента вформировании апаптации при участииполифенольшлх адаптогенов: селективнаямодуляция и лимитирование функциикатехолами- нсргических синапсов (Лупандин, Лаптев, 1981;Лупандин, 1989),ингибирование перекисного окислениялипидов (Барабой и др., 1992) и зависимое от первых двухкомпонентов ограничение и пролонгированиефункции гипофиз-адреналовой системы(Тодоров и др.,1984, Дардымов,1987; Тодоров, 1993;Todorov, 1993).

В соответствии с этимможно разделить полифенольные адаптогенына три группы: 1) с преимущественнонейротропным действием (лигнаны лимонника,салидрозид и др.), 2) с преимущественно ан-тиоксидантным (флавоноиды, катехины,таннины и др.) и 3) со сме

шанным действием,главным образом на эндокринную систему(гли- козиды женьшеня, элеутерококка,родиолы розовой и др.). Такое разделениеоблегчает адресное использованиеадаптогенов в различных стрессогенныхситуациях, например, для срочной оіггимизации (аварии, пожары, срочная изнурительнаяработа в тяжелых условиях, внезапныевоенные действия и т.п. адаптогены 1-й и 2-йгрупп) или при долговременной адаптации(продолжительное пребывание вэкстремальных условиях, длительнаяболезнь, акклиматизация к инымклиматическим или социальным условиям ит.д. адаптогены 2-й и 3-й групп). Немаловажноезначение это разделение имеет и при выбореадаптогенов в качестве геропротекторов(Обухова, Эмануэль, 1984; Воскресенский,1986).

Таким образом,адаптогены являются эффективным средствомповышения адаптации и устойчивостиорганизма к действию многообразныхэкстремальных стрессогенных факторовразличной природы и их сочетаний.

Гпава 30

ПОЛОВАЯ ФУНКЦИЯ ПОСЛЕПЯТИДЕСЯТИ

Хочу быть дерзким, хочубыть смелым Из сочных гроздий венкисвивать.

Хочу упиться роскошнымтелом.

Хочу одежды с тебясорвать:

Хочу я зноя атласнойгруди,

Мы два желанья в односольем.

Уйди і-е, боги! Уйдите,люди!

Мне сладко с нею побытьвдвоем! Пусть завтра будет и мрак и холод.Сегодня сердце отдам лучу.

Я буду счастлив! Я будумолод!

Я буду дерзок! Я такхочу!

КонстантинБальмонт

Плоды усилий попродлению жизни вряд ли будут стользаманчивы, если половая функция заметноухудшается с возрастом. К счастью, падениеполовой функции не является неизбежнымспутником старения (мы подробно обсуждалиэто в гл. 8, 20) и может быть в значительнойстепени предотвращено. Более того,большинство шагов к продлению жизни,обсуждаемых в этой книге, так или иначе,помогают сохранять здоровую половуюфункцию в преклонные годы. Повышениеустойчивости к стрессу и ослаблениевызванных им повреждений - меры,заслуживающие особого акцента - такжепомогут сохранить здоровуюсексуальность.

Однако для некоторыхлюдей, общее оздоровление и усилия,направленные на сохранения молодости,могут оказаться недостаточными дляподдержания половой функции. Имеетсяширокий диапазон мер - от приемаопределенных питательных веществ илекарств до имплантаций в область мужскогополового члена - для стимуляции либидо и половойпотенции. У каждого из существующихподходов имеются плюсы и минусы, и несуществует единого универ сального методалечения для любого пациента. И,следовательно, для большинства людей поискадекватных путей достижения желаемой целислужит серьезной пищей дляразмышлений.

1. ПОВЫШЕНИЕ ПОЛОВОЙАКТИВНОСТИ

Сосудорасширяющиесредства. До недавнеговремени большинство способов леченияэректальной дисфункции было основано наиспользовании различных вазодилататоров, т.е.лекарств, которые расширяют кровеносныесосуды. Цель использования этих лекарствсостоит в стремлении расширить артерииполового члена настолько, чтобыувеличенный ток крови вызвал эрекцию.Сосудорасширяющие средства, широкоиспользуемые для лечения импотенции,включают папаверин, фентоламин, нитроглицерин, алпро-стадил и др. Проблема с этимилекарствами состоит в том, что онивысокоэффективны только тогда, когда ониинъециру.отся непосредственно впещеристые тела полового члена. Ксожалению, подобная процедура передконтактом может уничтожить спонтанность исексуальное удовольствие для обоихпартнеров. Кроме того, использованиесосудорасширяющих средств может привестик кратковременным или длительным побочнымэффектам, таким как при-апизм (постоянная эрекция,которая может повреждать артерии половогочлена), формирование в члене рубцовой тканиколлагеновой природы, головные боли,гипотония и др. В результате большинстволюдей с эректальной дисфункцией избегалоинъекций вазадилг таторов, даже если этоозначало сохранение импотенции.

В качестве альтернативык рассмотренному выше подходу, некоторыекомпании развивали другой путь доставкисосудорасширяющих средств - сквозьмаленький катетер в мочеиспускательныйканал. Результаты были смешанными:использование лекарств стало несколькоменее сложным, но эффективность такженесколько уменьшилась.

Локальные поверхностныесосудорасширяющие средства толькоминимально эффективны, потому что лишьнемногие из них абсорбируются сквозь кожу.Эффективность сосудорасширяющих средств,принимаемых per os, также ограничена, потомучто достаточно высокие дозы, способныесущественно повысить ток крови к половомучлену, имеют тенденцию значительно снижатьдавление крови и вызывают серьезныепобочные эффекты, несовместимые с половымисношениями.

Виагра(sildenafil) наиболее многообещающий из недавновведенных лекарств для импотенции иэректальной дисфункции. Успехипрактического использования этогопрепарата породили всемирную массовуюистерию, подобную золотой лихорадке, встрастном стремлении получить“волшебный” рецепт новых необыкновенныхудовольствий жизни. Энтузиазм, вызванныйиспользованием этого лекарства, имеетопределенные основания. Виагра показалаулучшение эректальной функцииприблизительно у 60-80% (в зависимости от дозыв диапазоне от 25 до 100 мг) людей снеорганической импотенцией. Некоторыепациенты со слабой или умереннойорганической импотенцией также могутреагировать на этот препарат. Виагра,по-видимому, также увеличивает потенцию и улюдей с нормальной эрекцией.

Действие виагрысопряжено с увеличением влияния окисиазота на артерии полового члена. Механизмэрекции связан с выделением окиси азота впещеристых телах во время половоговозбуждения.

Окись азота активируетфермент, производящий циклический гуа- нозинмонофосфат (цГМФ - сигнальнаямолекула), который в свою очередьзаставляет расслабляться гладкие мышцыартерий полового члена, что увеличиваетток крови и порождает эрекцию. цГМФ -короткоживущая молекула и быстроразрушается ферментом фос-фодиэстеразой типа 5 (PDE 5).Биагра ингибирует PDE 5, что ведет кповышению уровня цГМФ и кончается болеедлительной и более “твердой” эрекцией.Таким образом, виагра не является причинойэрекции, но увеличивает последнюю в ответна половое возбуждение (Morgenthaler et al., 1995). Прирекомендуемых дозах виагра не вызываетникакого эффекта в отсутствие половоговозбуждения.

Іюбочные эффекты: виагравызывает меньшее количество побочныхэффектов, чем пероральныесосудорасширяющие средства, которыеобычно используются при эректальнойдисфункции. Побочные эффекты виагры,отмеченные в клинических исследованиях,включают головные боли, прилив крови,диспепсию (расстройство желудка),ненормальное зрение. Побочные эффектузначительно увеличиваются при дозах вышечем 100 мг.

Использование: виаградолжна предписываться доктором, которыйхорошо знаком с медицинской историейпациента. Начальная доза, обычно 50 мг,принимается за полчаса-час передсексуальным общением. Пища задерживаетначало действия виагры, замедляя еевсасывание. Дозировка может быть увеличенадо 100 мг, если это рекомендуется врачом.Доза выше чем 100 мг минимально повышаетэффект препарата, но значительноувеличивает побочные эффекты. Виагра не должна приниматься вместес вазодилата- торами, особенно нитратами(например, нитроглицерином), поскольку этоможет вызвать потенциально опасноеснижение кровяного давления). Дозировку следует уменьшить, еслипациенту более 65 лет, и у него обнаруженанедостаточность функций печени или почек,а также если он принимает циметидин илиантибиотики (в частности,эритромицин).

К настоящему времени непроводилось никаких исследований обсовместном использовании виагры с другимилекарственными средствами для леченияэректальной дисфункции.

Аргинин -незаменимая аминокислота, которая, помимосвоей роли в синтезе белка в качествестроительного материала, оказываетразностороннее влияние на организм. Онастимулирует выделение гормона роста,активирует некоторые аспекты иммуннойфункции и является предшественником вбиогенезе окиси азота (Moncada et al., 1991).Последний эффект от ветствен за рольаргинина в механизме эрекции, потому чтоокись азота - ключевой медиатор эрекции,необходимый для надлежащего расширенияартерий полового члена. Исследованияпоказали, что аргинин может вызыватьсущественное улучшение эректальнойфункции. Фактически аргинин работает почтипо той же схеме, что и виагра Как ужеот

мечалось выше, виаграувеличивает эрекцию, ингибируя фермент,разлагающий молекулы цГМФ, повышая такимобразом сигналы к расширению артерийполового члена. Подобно виагре, аргининтакже увеличивает уровень цГМФ, но толькоделает это, не тормозя распад цГМФ, аувеличивая производство окиси азота,которая в свою очередь активирует фермент,который синтезирует цГМФ (Burnett et al., 1992; Hellstrom et al., 1994; Zorgniotti et al., 1994;.Метафорически говоря, виагра и аргининнаполняют одну и ту же ванну, но аргининделает это, открывая кран, а виагра,блокируя водосток. Эти отношения междумеханизмами действия виагра и аргининаговорят, что оба агента, вероятно, будутэффективны при лечении эректальнойдисфункции, вызванной аналогичнымипричинами. Следова.ельно, для многихиндивидов, негативно реагирующих навиагру, аргинин может быть болеебезопасной и не столь дорогойальтернативой. Кроме того, теоретическиаршнин мог бы позволить уменьшить дозувиагры без потери ее эффективности. Однакокомбинация аргинина и виаіры до сих порклинически не изучалась и не должнаиспользоваться без непосредственногонаблюдения врача.

Использование: длякратковременного повышения половойфункции аргиниь обычно принимаетсянатощак приблизительно за 40-60 мин до началасексуальной активности. По-видимому,ежедневное использование аргинина,независимо от того имели ли местосексуальные контакты или нет, такжевызывает долговременное улучшение половойфункции. Обычный диапазон доз 1,5-5 г.Тошнота, понос и расстройство желудкамогут происходить при более высоких дозах.Люди с серьезной инфекцией герпеса недолжны принимать аргинин, потому что этоможет стимулировать размножениевируса.

Холин и витамин В5. Эрекция - физиологический процесс,участником которого является не толькополовой член, но также и мозг. Все этоначинается с полового возбуждения, котороепо чувствительным нервам передается кмозгу. Эти сиі налы обрабатываются мозгом,который после этого посылает уже другойсигнал вниз по спинному мозгу к нервам,обслуживающим член и включающим эрекцию.Таким сигналом служит нейромедиаторацетилхолин. Имеется ряд свидетельств, чтоповышение производства ацетилхо- лина ворганизме придает дополнительнуюинтенсивность нервным импульсам, которыеинициируют эрекцию. Два соединенияособенно важны в этом отношении: холин ивитамин В5 (пантотеновая кислота). Холин -предшественник ацетилхолина, а витамин В5 -ко- фермент, требуемый для синтезаацетилхолина из холина. Их использование,сопряженное с увеличением содержанияацетилхолина, может усиливать и продлеватьэрекцию у здоровых людей (Pearson et al., 1991). Другойпримечательный эффект холина и В5 состоит втом, что они увеличивают физическуювыносливость, поскольку ацетилхолинявляется ключевым нейромедиатором вконтроле функций скелетной мускулатуры.Большая выносливость, очевидно, такжебудет способствовать повышению половойактивности. Однако какие-либо данные о том,что холин и витамин В5 полезны дляизлечения эректальной дисфункции, покаотсутствуют.

Использование: дляувеличения половой деятельности диапазондоз холина 1-3 г, витамина В5 — 0.3-1 г. Рекомендуетсяначинать с более низких доз, постепенноповышая их, если это необходимо. Длядостижения максимального эффекта холин иВ5 должны приниматься приблизительно за 30-60мин до начала половой активности.Существуют данные, что холин и В5,по-видимому, увеличивают стимулирующиеэрекцию эффекты аргинина (Pearson et al., 1991). Главныепобочные эффекты высоких доз холина и В5 -напряженность мышц, кишечные спазмы ипонос. Они следуют из специфики действияацетилхолина на скелетную и гладкуюмускулатуру. Если эти эффекты имеют место,прекратите принимать эти пищевые добавки.Возобновление приема возможно поистечении нескольких дней, начиная снизких доз и медленно их наращивая.

2. ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ И ЛИКВИДАЦИЯДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРТРОФИИПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Кроме атеросклероза,доброкачественная гипертрофияпредстательной железы (ДГПЖ) - главнаяпричина половой дисфункции у пожилыхлюдей. Более половины мужчин между сорока ишестьюдесятью страдают ДГПЖ, и даже ещебольшее их число - в более старом возрасте.Главные признаки ДГПЖ - проблемымочеиспускания: частые мочеиспускания,трудности прохождения мочи, ночныепробуждения (для освобождения мочевогопузыря) и, в некоторых случаях, полнаяпреграда мочеиспусканию. Мужчины,страдающие ДГПЖ, также подверженыувеличенному риску развития эректальнойдисфункции, потому что увеличеннаяпростата может сжимать артерии и нервыполового члена, с которыми связан механизмэрекции. Следует также обратить внимание,что хирургическое лечение ДГПЖ можетповреждать иннервацию полового члена,результатом чего будет уже полнаяимпотенция.

ДГПЖ - типичнаявозрастная болезнь: риск ее развитияувеличивается с возрастом, и это вызвано,по крайней мере частично, возрастнымигормональными изменениями в организме и впростате непосредственно. Особенно важноувеличение содержание двух гормонов -дигидротестостерона и пролактина.Дигидротестостерон (ДГТ) - производноетестостерона, стимулирующее рост простаты.Тестостерон преобразуется в ДГТ ферментом5-альфа - редуктазой, который содержится впростате, коже и других тканях. Уровень ДГТв простате увеличивается с возрастом, что,как полагают, играет ключевую роль вразвитии ДГПЖ. Пролактин, гормон,продуцируемый гипофизом, можетувеличивать скорость, с которой простатапоглощает тестостерон из кровяного русла.Это косвенно вносит вклад в высокийуровень ДГТ в простате и стимулирует ДІПЖ.Уровень пролактина увеличивается свозрастом, он также значительно повышаетсяпри стрессе

Различные типыоперационной хирургии остаются главнымспособом лечения прогрессирующей ДГПЖ, чтоозначает стационарное пребывание вгоспитале и риск импотенции или недержаниямочи. Недавно введенная микроволноваятерапия является, по-видимо- му,перспективным методом лечения ДГПЖ сменьшим риском и болью. Идея этого методасостоит в том, чтобы нагреть простату спомощью направленных микроволн дотемпературы примерно 40 °С. По не вполнеясным причинам это воздействие можетпривести к сокращению простаты иоблегчению симптомов заболевания. Однаконе у всех пациентов при этой терапиинаблюдается положительный эффект.Отдаленные результаты этого метода такженеясны.

Однако обнадеживает, чточасто возможно предотвратить ДГПЖ или дажедостичь реверсии начальньи или умеренныхформ болезни, используя травяные и пищевыедобавки или лекарства.

Проскар (finasteride) - единственное лекарственноесредство на рынке США, которое показалонекоторый эффект в сокращении размерапростаты. Его действие связано сингибированием 5-альфа- редуктазы,трансформирующей тестостерон в ДГТ. Дляполучения результата проскар обычноследует принимать от шести месяцев до года.У тех пациентов, кто отвечает на лечение,проскар может сокращать размергипертрофированной простатыприблизительно на одну четверть. Проскар -таблетку finasteride в 5 мг - следует приниматьодин раз в день. У 5% пациентов можетразвиваться обратимая импотенция илиснижаться половое желание.

Saw Palmetto(Serenoa repens) -пальмовидное дерево, чьи ягоды имеютдавнюю историю использования в народноймедицине для восстановления половойфункции и лечения простаты. В последнеевремя несколько исследованийпродемонстрировало эффективностьлипостероловых экстрактов (т.е. экстрактов,содержащих жиры и стеролы) из Saw Palmetto всокращении признаков и симптомов ДГПЖ.Фактически экстракты Saw Palmetto столь жеэффективны в сокращении размера простаты иулучшении потока мочи, как и проскар, но егоэффекты часто отмечаются уже черезодин-три месяца лечения (а не года, как прилечении проскаром). Механизм действия SawPalmetto сложен и, по-видимому, связан сингибированием связываниядигидротестостерона с его рецепторами впростате.

Использование:рекомендуемая дозировка липостероловогоэкстракта Saw Palmetto (содержащего не менее 80%жирных кислот и стеролов) - 160 мг два раза вдень. Использование высушенных ягод илиэкстракта этилового спирта нерекомендуется, потому что для достиженияжелательного эффекта необходимоупотребить очень большие количестваэкстракта.

Цветочноі. пыльца. Специально как средство длялечения ДГПЖ цветочная пыльца неизучалась. Однако несколько исследованийпоказали ее эффективность при хроническомпростатите. Недавно полученные данныепоказывают, что простатит частосопровождает ДГПЖ и может не толькоопределять часть ее симптомов, но такжевносить вклад и в ее развитие Бели вобласти паха ощущается боль илиболезненность при прикосновении, то это -вероятные симптомы простатита.

Использование:необходимо принимать не натуральнуюцветочную пыльцу, а ее экстракт, потому чтопыльца лишь частично пере вариваетсяорганизмом, что в результате существенноснижает поглощение активных компонентов.Дозировка может заметно варьировать иопределяется как видом пыльцы, так испособом изготовителя экстракта.

Цинкиграет важную роль в метаоолизме гормонов,которые стимулируют ДГПЖ, и поэтомуявляется критичным для предотвра щенияДГПЖ и ее успешного лечения. В частности,цинк ингибирует 5-альфа-редуктазу (сокращаятаким образом, производство ДГГ),ингибирует связывание ДГТ с егорецепторами и уменьшает секре циюпролактина гипофизом, Даже умеренныйдефицит цинка может вносить вклад вразвитие ДГПЖ. Кроме того, пищевые добавкис цинком могут уменьшать признаки ДГТІЖ, атакже размер простаты у некоторыхпациентов. Большинство форм пищевыхдобавок цинка плохо всасываетсяпищеварительной системой. Одно изисключений - пиколинат цинка. У человекабольшая часть цинка транспортируетсясквозь кишечную стену в кровяное русло спомощью пиколиновой кислоты, которая выделяетсяподжелудочной железой. Пиколиноваякислота связывается с цинком, формируяпиколинат цинка, который тогда легкопоглощается. Выделение пико- тшновойкислоты поджелудочной железой уменьшаетсяс возрастом, что приводит к недостаточномупоглощению цинка. Использованиепиколината цинка обходит этупроблему.

Использование: в высокихдозах цинк может быть ядовит.Рекомендуемые дозы не должен бытьпревышены. Для ДГПЖ большинство экспертоврекомендует принимать 60 мг пиколинатацинка в течение трех месяцев. В дальнейшемдоза может быть уменьшена до 30 мг в день вследующие три месяца Добавки цинка могутпрепятствовать поглощению меди, вызываядефицит последней. Добавки цинка должныприниматься вместе с добавками меди вотношении 15:1 (на каждые 15 мг элементарногоцинка нужно принимать 1 мг элементной меди).При приеме добавок, содержащих цинк и медь,необходимо удостоверится, что другиепринимаемые препараты, например комплексывитаминов и минералов, не содержатсущественных количеств этих элементов,чтобы избежать чрезмерно высокихсуммарных доз.

3. ВОССТАНОВЛЕНИЕ И ПОВЫШЕНИЕПОЛОВОГО ВЛЕЧЕНИЯ И УДОВОЛЬСТВИЯ

Старение может вести кувяданию полового влечения (либидо) иудовольствия, без которого секс становитсяскучной рутинной операцией, от которойхотелось бы отказаться. Это прежде всегосвязе - но с изменениями в центральнойнервной системе, а также со сдвигами вгормональном спектре. Во многих случаяхэтим изменениям можно противодействоватьи вернуть сексуальную функцию к более“молодому” состоянию. Особенно важным дляздоровоі сексуальной активности являетсясостояние центральных часов старения (ЦЧС).Многие пищевые вещества и лекарствапомогают “перемотать” ЦЧС вспять. Вчастности, повышение уровня дофамина вгипоталамусе также увеличиваетсексуальную активность.

Интенсивность ощущенийво время полового акта частично зависит отмозга, а частично от состояния нервныхокончаний в половом члене и в эрогенныхзонах. Виагра и аргинин, обсужденные выше,не только средства, стимулирующие эрекцию,но также и увеличивающие сексуальноенаслаждение как у мужчин, так и у женщин.Предполагается, что это достигается засчет увеличения притока крови к половыморганам.

Ниацин(никотоновая кислота), витамин, принятый вдозах более 100 мг, вызывает сходный эффект“сексуального прилива крови”. Этопроисходит путем стимуляции выделениягистамина, который в свою очередь вызываетрасширение кровеносных сосудов. Такоеповышенное выделение гистамина часто испонтанно случается во время половоговозбуждения, создавая естественный приливкрови к половым органам. Ниацин, однако,может существенно усиливать это'і эффект.Более важно, что ниацин может значительноувеличивать ощущения не только в зонеполовых органов, но и на всем протяжениитела. Эротическое возбуждение и оргазммогут при этом стать намного болееинтенсивными. Ниацин может даже помогатьнекоторым людям, которые имеют затрудненияв достижении оргазма, так как гистаминиграет роль в его разви тии.

Использование ниацина:для увеличения полового удовольствияниацин лучше принимать натощак. Приливкрови обычно происходит через 15-30 мин послеприема препарата и продолжается в течение10-20 мин. Наилучшие результаты достигаютсятогда, когда пик прилива крови совпадает вовремени с моментом оргазма. Для людей, неиспользующих ниацин ежедневно, дозы всего100 мг или даже меньше могут вызватьнеобходимый ири- лив крови. Однакотолерантность к препарату при регулярнымего использованием развивается быстро.Ниацин является кислотой, что можетвызывать изжогу, поэтому его желательнопринимать с раствором питьевой соды.Высокие дозы ниацина (более 800 мг в день илиболее чем 200 мг при разовом приеме) могутвызвать проблемы с печенью и должныприниматься под наблюдением врача.Диабетики не должны использовать ниацин,поскольку это может повышать уровеньсахара в крови. У некоторых людей препаратможет вызвать внезапное и резкое снижениекровяного давления, особенно у пациентов,принимающих медикаменты для лечениягипертонии.

Yohimoe и yohimbine. Coryanthe yohimbe - растение,произрастающее в Западной Африке.Некоторые племена в этом регионеиспользуют отвар коры yohimbe для повышениямужской вирильности и половой потенции.Западные исследователи сообщали, чтоместные племена использовали отвар корыyohimbe в племенных сексуальных церемониях,сопряженных с интенсивной половойактивностью, длительность которойдостигала недели. Обозреватели сходилисьна том, что именно этот отвар делалвозможной такую экстраординарную половуюактивность.

В прошедшее десятилетиебыло выполнено значительное количествоисследований yohimbe. Однако большинство изних было проведено не с корой растениянепосредственно, а с ее очищенным активнымкомпонентом - yohimbine ([Buffum, 1985). Исследованияyohimbine с целью лечения импотенции далисмешанные результаты. В некоторых случаяху мужчин с органической импотенцией(связанной главным образов с закупоркойкровеносных сосудов полового члена илиповреждением нервов) было показано, чтоyohimbine был не лучше, чем плацеоо, в то времякак в других наблюдались некоторыеположительные эффекты. Изучение мужчин снеорганической импотенцией показалонесколько лучший результат. Общая картина,по-видимому, такова, что yohimbine являетсяболее эффективным в случаях умеренной икратковременной неорганическойимпотенции (Teloken et al., 1998). Эффекты yohimbine, очевидно,наибольшие у людей со здоровой или слегкасниженной половой функцией. Препаратувеличивает сексуальную активность, делаяболее леікой инициацию и поддержаниеэрекции и приводя к более мощному оргазму.Таким образом, yohimbine - скорее фактор,пробуждающий или усиливающий сексуальноежелание, чем лекарственное средство дляорганической импотенции (Ashton, 1994; Kunelius et al., 1997).Фактически yohimbine был первым лекарственнымсредством из когда-либо описанных в Настольном справочнике врача (фармакологической “библии”американских врачей) как средство, которое“обладает способностью пробуждать истимулировать половое желание”.

Механизм действия yohimbineотносительно хорошо понят (Morgenthaler et al., 1995). Онсвязан с блокадой так называемой аль фа-2адренергической активности в центральнойнервной системе (ЦНС). Не касаясьподробностей, укажем, что альфа-2адренергическая подсистема ЦНС участвуетв механизме нормальной эрекции. Интересно,что альфа-2 адренергический эффект наэрекцию не за

висит от уровнятестостерона. У кастрированныхкрыс-самцов, уровень тестостеронов укоторых незначителен, yohimbine тем не менеестимулировал полбвую деятельность. Онтакже стимулировал половую деятельность^рыс-самок в невосприимчивой фазеастрального цикла (время, когда половаядеятельность обычно подавлена и уровеньтестостеронов очень низок). Последнийрезультат указывает на существованиевозможности (пока неисследованной), чтоyohimbine может увеличивать половое влечение иудовольствие также и у женщин.

Побочные эффекты:относительно частый побочный эффект yohimbineи yohimbe - беспокойство. Обычно возникает приочень высоких дозах, но иногда наблюдался ипри низких дозах. Другие побочные эффектывключают высокое кровяное давление,тремор, тошноту и рвоту, высокую частотусердцебиений, чрезмерное слюнотечение ипотоотделение, раздражительность,нарушение координации, головные боли иприлив крови. Обычно используемые дозы,однако, вызывают весьма незначительные иливообще никаких побочных эффектов уздоровых людей. Yohimbine или yohimbe не должныиспользоваться пожилыми пациентами,беременными женщинами, детьми, психическиненормальными людьми, людьми с почечнымипроблемами или с язвенной болезнью. Yohimbineили yohimbe не должны приниматься в комбинациис антидепрессантами или другимилекарствами, улучшающими настроение. Онидолжны использоваться с чрезвычайнымипредосторожностями людьми, страдающимигипертонией.

Использование: Yohimbineрассматривается как лекарственноесредство и должно быть предписано врачом.Многие люди используют альтернативу -натуральную кору yohimbe, которая продается вмагазинах здоровой пищи. Дж. Моргенталер иД. Джой в книге “Лучший секс с помощьюхимии” (Morgenthaler, Joy, 1995)заявляют, что многие из выпускаемыхразновидностей капсул с yohimbe содержат покрайней мере не меньше yohimbine, чем впрописываемых врачами таблетках. Таблеткисодержат 5.4 мг yohimbine каждая. При леченииэректальной дисфункции рекомендуетсяпринимать от трех до восьми таблеток в день(16.2-43.2 мг в день). Содержание yohimbine в обычнопродаваемых капсулах с yohimbe изменяется вшироком диапазоне и может быть в несколькораз выше, чем в одной таблетке с yohimbine. Люди,использующие капсулы с yohimbe приспородической попытке стимулироватьполовую активность, должны сначалапробовать очень низкие дозы (открытькапсулу и удалить часть порошка). Далеедоза может быть постепенно и осторожноотрегулирована во избежание побочныхэффектов пока желаемый результат не будетполучен. Действие yohimbine обычнопродолжается в пределах одного часа, ноиногда yohimbine может дать ком- мулятивныйэффект.

Глава 31

НЕСТАРЕЮЩАЯ КРАСОТА

Ты, как цветок весенний,Чиста, прекрасна, нежна. Смотрю на тебя, игрустью Душа моя смущена

И просится невольноМолитва на уста,

Чтоб ты всегдаоставалась Нежна, прекрасна, чиста.

Генрих Гейне

Нравится нам это или нет,но внешне люди существенно различаются. Мыживем в обществе, где восприятие внешнегооблика играет почти такую же важную роль,как и восприятие интеллектуальных инравственных достоинств личности.Частично это - результат современнойкультуры, гипертрофированноориентированной на потребление инасыщенной интенсивными визу альнымисредствами массовой информации. Однако втаком положении вещей можно также обвинить(или благодарить) и наше эволюционноепрошлое. В дикой природе животноестремится найти сексуального партнера стакими внешними проявлениями егонаследственности, которые потенциальномогут дать потомкам наилучший шанс длявыживания. Животное, однако, повинуетсязаконом генетики и дарвиновской эволюции,его механизмы выбора партнеранаследственно запрограммированы вподсознании. Визуальный образпредполагаемого партнера, наряду с запахоми поведением служат “входными данными”,которые мозг подсознательнообрабатывает, чтобы определить, насколькодандая генетическая комбинацияблагоприятна с точки зрения полноценностибудущего потомства. Физическая красотауказывает на отсутствие генетическихдефектов и болезней, а юный внешний видсвидетельствует, что предполагаемыйпартнер находится в активномрепродуктивном возрасте.

Безотносительно причин,социальных, биологических или метафизических, большинство из нас хочетвыглядеть молодыми и привлекательными. Этоукрепляет наше чувство собственногодостоинства, поднимает наш дух, улучшаетвозможности общения с особамипротивоположного пола и, как показываютнекоторые исследования, заставляет другихлюдей относиться к нам лучше.

Кожа - ткань с высокимуровнем метаболизма, обладающая самойбольшой площадью поверхности, служитзащитой для внутренних органов. Кожнаяткань подвергается воздействию целогорада причиняющих ущерб факторов, которыеберут начало во внешней среде, в коже -непосредственно и в различных эндогенныхисточниках. Поэтому кожа обладает многимиэвалюционно созданными физическими ибиохимическими механизмами защиты.

Структура коки -совершенный комплекс, состоящий изнескольких уровней, каждый из которыхиіраеі определенную роль и выполняетразличные функции. Каждый уровень обладаетсобственным арсекалом молекул защиты,которые отличаются друг от другавосприимчивостью к стрессогеннымвоздействиям, включая окислительныйстресс. Вообще, одним из главных и важныхвкладчиков в сгарение кожи, кожныенарушения и болезни кожи являются АФК.Вследствие существования большого числапотенциальных биологических целейокислительного повреждения, кожа оченьвосприимчива к таким реакциям. Так, кожабогата липидами, белками и ДНК, которыечрезвычайно чувствительны кокислению.

Раскрытие механизмов,включенных в окисление кожи и вфункционирование систем ее защиты, можетспособствовать пониманию процессастарения кожи и ее патологическихнарушений (Kohen,1999).

Общие меры длязамедления старения, описанные в другихглавах, помогут также и замедлениюстарения вашей кожи и могут даже улучшитьее внешний вид. Такие антиоксиданты, каквитамины С и Е, селен, цистеин, флавоноиды(содержащиеся в растительных источниках,например, в косточках винограда), иполифенолы (содержащиеся в зеленом чае),могут изменять баланс “повреждение -репарация” в сторону омоложения кожи.Люди, принимающие разумно высокие дозыпищевых AO-добавок часто отмечают улучшениеэластичности и структуры кожи в течениенескольких недель.

УФ-излучение - один изглавных виновников преждевременногостарения кожи. Этот фактор индуцируетобразование свободных радикалов иперекрестных сшивок (патологическиесшивки между биополимерами), которыеприводят к морщинам, потере гладкости иэластичности кожи. Вернейший способзащищать кожу состоит в том, чтобы избегатьпребывания на ярком солнечном свете.Другая альтернатива - использованиесолнцезащитных кремов, но, к сожалению,большинство таких кремов относительномалоэффективны й предотвращении старениякожи. Имеются два типа ультрафиолетовогосвета: УФ-А и УФ-В. Загар вызывается УФ-В, вто время как старение кожи, морщины и раккожи вызывается главным образом - УФ-А. Делов том, что не все частоты солнечногоспектра равноценно воздействуют наразличные структурные компоненты кожи.Большинство солнцезащитных кремов,особенно с SPF (Sun ProtectFactor-коэффициент защиты от УФ)выше, чем 15, являются весьма эффективнымпри защите от УФ-В и поэтому хороши дляпредотвращения загара, но мало- или вообщенеэффективны для защиты против УФ-А ипоэтому не помогают предотвращать морщиныили уменьшать риск меланомы или рака кожи.При покупке солнцезащитного кремаудостоверьтесь, что он имеет индекс SPF 15 иливыше и что этот крем предлагает защитупротив как УФ-В, так и УФ-А. Лучший способ“узнать правду” относительносолнцезащитного крема - изучить списокактивных компонентов и удостовериться, чтоони включают эффективные блокатор^і УФ-А,такие как авобензон, двуокись титана иокисі цинка.

Когда вы находитесь насвежем воздухе, не обольщайтесьуверенностью, что шляпа или пребывание втени защитит вас от УФ-света. С) сраженныйсвет может сохранить до третиинтенсивности УФ-излучения, следовательно,и в этом случае желательно пользоватьсякремом, содержащим блокаторы УФ-А и УФ-В.Общеизвестно, что стекло задерживае УФ-излучение. Стеклодействительно хорошо задерживает УФ-В, ноне в состоянии задержать большую частьУФ-А. Это означает, что даже в помещении,ярко освещенном дневным светом, необходимопользоваться солнцезащитным кремом, чтобыгарантировать максимум УФ-защиты.

Некоторые людистремятся избегать солнца и яркогодневного света. Такое решение понятно сточки зрения уменьшения УФ-по- вреждений,но оно имеет также и оборотную сторону(помимо потери некоторых удовольствийжизни). У некоторых людей недостатокпребывания на ярком свете может нарушатьнормальный цикл “сон-бодрствование” ивести к бессоннице и депрессии; посколькусвет влияет на продукцию серотонина имелатонина Солнечный свет также необходиморганизму для производства витамина D,дефицит которого ведет к повреждениюкостей и снижению иммунитета. Если вылишены солнечного света, удостоверитесь,что получаете 100% RDA для витамина D в вашейпищевой витаминной добавке или в молоке,обогащенном витамином D.

У Ф-о§лучение - неединственный фактор, который ускоряетстарение кожи. Уксусный альдегид, продуктметаболизма этилового спирта, и рядсоединений в табачном дыме, потенциальноспособствующих перекрестным сшивкаммакромолекул, приводят к преждевременномустарению кожи равно, как и других органов.Злоупотребление алкоголем и курениемкрайне редко сочетаются с молодовыглядящей кожей. Диабет или недостаточнаятолерантность к глюкозе также вносят вкладв старение кожи, так как высокий уровеньглюкозы ускоряет как формированиесвободных радикалов, так и образованиеперекрестных сшивок. Шаги к улучшениютолерантности к углеводам, в частности,поддержание оптимального веса, диета свысоким содержанием волокон, физическиеупражнения и микроэлемент хром в видепищевой добавки (см. гл. 22, 23), будут нетолько уменьшать риск дегенеративныхболезней, но также и задерживатьобразование морщин на вашей коже. У женщинпосле менопаузы эстрогеновая терапиячасто замечательно улучшает строение кожии ее эластичность. Восстановление“молодого” уровня гормона роста (см. гл. 26),как сообщалось, умеренно увеличивалплотность кожи как у мужчин, так и уженщин.

Все перечисленное выше,исключая конкретные меры по защите отУФ-облучения, является частью “основной”стратегии антистарения для организма вцелом. Но кожа — особая ткань.

И не только из-за еезначения для нашего драгоценного имиджа,но также и потому, что уход за кожейдостуиен, безопасен и обычно не связан сболезненным^ ощущениями. Итак, существуетли что-либо для специального воздействияна кожу, т.е. косметические изделия ипроцедуры, которые обладают истиннымпотенциалом антистарения; что можетфактически изменять види мые признакистарения - смягчить морщины, расправитьобвислые щеки, устранить возрастные пятнаи друі ие недостатки? Число клиническихисследований, посвященных омоложению кожи,невелико. Несколько современныхисследований показали возможностьреверсии кожи, постаревшей в различнойстепени, с помощью ретиноидов,альфа-гидрокси кислот и эстрогенов. Мы небудем обсуждать такие агрессивные методы,как операционная хирургия, лазерноеоблучение, инъекции бутулинового токсинаили глубокое химическое воздействие сцелью замены старой кожи. Эти методы невписываются б содержание этой книги,связанной с проблемами антистарения,поскольку они стремятся скорее креконструкции кожи, чем к ееомоложению.

Альфа-гидрокси кислот(АГК) - группа структурносвязанных органических кислотпреимущественно из растительныхисточников. Было обнаружено, что АГКпрепятствуют образованию морщин, улучшаютстроение и оластичность кожи, изменяянекоторые процессы, наблюдаемые встареющей коже. С возрастом кожастановится более тонкой и хрупкой, главнымобразом потому, что замедляется делениеклеток и снижается синтез коллагена иэластина (основных структурных белковкожи). АГК вызывают пилит (отслоение)массы мертвых клеток (кератиноцшпов) и, чтоболее важно, стимулируют рост и уплотнениедермы и эпидермиса, двухглавных слоев кожи.

Несмотря на то чтомеханизм их действия неясен, в несколькихисследованиях показано, что АГКдействительно потенциально способныустранить некоторые признаки старениякожи. Так, Ньюмен и его коллеги (Newman et al., 1996) подверглисорок пять добровольцев лечению 50%раствором гликолевойкислоты и (в качествеконтроля) только одним растьорителем.Аппликации накладывались на одну сторонулица, предплечий и рук в течение пяти минутодин раз в неделю в течение четырех недель.Отмечено существенное улучшение, включаяуменьшение грубых элементов кожной ткани иморщин, уменьшение солнечного кератоза и лентиго (пятнышкидиаметром до грех мм, коричневого иличерного цвета). Гистологический анализпоказал разрежение роговидного слоя(наиболее удаленный от основного слой кожи,состоящий главным образом из мертвыхклеток), увеличение зернистого слоя иэпидермального уплотнения. Результаты этогоисследования демонстрируют, что пи- линг(отслоение) с помощью 50% гликолевой кислотыумеренно улучшает состояние стареющейкожи.

В другслі исследовании,Дайтр и его коллеги (Ditre et аі.) проверялилосьон, содержащий 25% гликолевой, молочнойили лимонной кислот, против плацебо в видеобычного косметического лосьона. Лечениепродолжалось шесть месяцев. Применение АГКпривело к 25% увеличению толщины кожи,плотности коллагена и улучшению качестваэластичных волокон. Исследователизаключили, что АГК “приводитк существенной реверсии признаковстарения кожи, чызванных действиемсвета”.

Многочисленные кремы илосьоны, созданные на основе АГК, имеются впродаже. Большинство таких изделийсодержит относительно низкие концентрацииАГК, обычно 5-15%. Эффективность препаратов снизкой концентрацией АГК (лосьоны с 8%молочной и 8% гликолевой кислотами)оценивалась доктором Стайллером и егоколлегами (Stilleret al.). Изучались 74 женщины в возрасте 40-70 летс умеренно поврежденной светом кожей лица.Крем применялся два раза в день в течение22 недель.Процент пациентов, достигшихопределенного улучшения, составил длягликолевой кислоты - 76%, для молочнойкислоты - 71 и для плацебо - 40%. Исследователизаключили, что препараты с низкойконцентрацией АГК оказались ‘скромнополезны" для улучшениянекоторых признаков старения кожи.

При использованиикоммерческих кремов для кожи на оспове АГК,убедитесь, что АГК в них составляет, какминимум, 8%. Используйте кремпоследовательно, по крайней мере один раз вдень, нанося его на тщательно вымытую кожудля лучшего впитывания. Более высокаяконцентрация АГК в препарате, очевидно,может быть более эффективна. Однако из-забольшего риска раздражения кожи им нужнопользоваться под наблюдениемдерматолога.

Имеется еще один важныйпредостерегающий момент, которыйнеобходимо отметить. Главные выгоды отиспользования АГК состоят в их способностиотслаивать клетки поверхности кожи. Однакочем больше кожи отслаивается споверхности, тем большее ко личествоклеточных делений произойдет в болееглубоких слоях кожи. Проблема в том, чтонормальные человеческие клетки не могутделиться бесконечно. Фибробласты (основнойтип клеток кожи) способны делитьсяприблизительно 50 раз и затем оказываются встадии старения, т.е. приближаются кпределу Хейфлика (см. гл. 2). А это состояние,при котором клетка становится вялой,неэффективной, безразличной к различнымсигналам организма и главное - не способнаделиться. Кожа со многими стареющимиклетками обычно делается ломкой и быстропокрывается пятнами и морщинами.Эксфолиация с помощью АГК или другихметодов - ценный косметический инструмент,но если злоупотреблять им, то кожу может“поразить лимит Хейфлика” раньше, чем этодолжно произойти естественнымпутем.

Третиноин (Ретин А) —форма ретиноивойкислоты, которая лыіяетсяактивным метаболитом витамина А.Ретиноивая кислота вызываетмногочисленные эффекты в различныхорганах, включая кожу. В частности, онаувеличивает реакцию клеток кожи на эпидермальный фактор роста (ЭФР), естественный гормон,стимулирующей рост кожи.

Эффект антистарениякожи под действием третиноина былзарегистрирован во многих тщательнопроведенных исследованиях. Третиноинуменьшал количество мелких морщин игрубость кожи, увеличивал толщинуэпидермального слоя и стимулировал в немнакопление коллагена. Положительныйэффект крема, содержащего 0.05% третиноина,как было показано, превосходил влияние 6%гликолевой кислоты на эластичность кожи.Оптимальное содержание третиноина в креме- 0.025-0.1%%. Однако, касаясь третиноина,следует помнить, что “больше” необязательно - “лучше”. Было, например,показано, что 0.025% третиноина столь жеэффективны, как и 0.05% или даже 0.1%, но с болеередкими случаями раздражения кожи. Длялюдей с чувствительной кожей содержание в0.025% является, очевидно, оптимальным.Существуют данные, что положительныйэффект использования третиноина можетнарастать в течение года с началаиспользования.

Формально ретиноиваякислота может рассматриваться в качествепитательного вещества, потому что она -естественный метаболит витамина А иприсутствует в следовых количествах внекоторых пищевых продуктах животногопроисхождения. Однако существенные дозыретиноивой кислоты, принимаемыеперорально, могут вызвать серьезныепобочные эффекты, сходные с передозировкойвитамина А (см. гл. 23). Кремы с ретиноивойкислотой, т.е. с трети- ноином наружногодействия, не дают никакого существенногосистемного эффекта, их главное побочноевлияние - раздражение кожи. В настоящеевремя кремы с третиноином продаются всоответствии с предписанием врачей.

Эстрогены.Часто отмечается, что женщины послеменопаузы начинают заметно стареть:быстрее, чем раньше увеличивается числоморщин, пропадает эластичность и гладкостькожи. В значительной степени это,по-видимому, объясняется хроническимснижением уровня эстрогенов, наблюдаемогопри менопаузе. Из всех гормонов, уровенькоторых падает с возрастом, эстрогенынаиболее значительно влияют на кожу. Они,как известно, защищают женщин от болезнейсердца, а теперь оказалось, что эстрогенытакже замедляют и старение кожи.Исследования показывают, что у женщинпосле менопаузы, пользующихсяэстрогеновой терапией, меньше морщин,лучше строение и эластичность кожи, чем уженщин, лишенных экзогенныхэстрогенов.

В то время как решение обиспользовании заместительнойэстрогеновой терапии требует анализамедицинской истории пациента

(см. гл. 8 для более полнойинформации об эстрогеновой терапии),женщины после менопаузы могут улучшитьсостояние кожи, пользуясь препаратаминаружного действия на основе эстрогенов.Др. Шмидт и его коллеі л (Schmidt et al.) изучалиэффекты применения кремов с эстрадиолом(0.01%) или эстриолом (0.3%) у 59 женщины послеменопаузы. После 6-месячного примененияотмечено улучшение эластичности итвердости кожи; глубина морщин и размер поруменьшились более чем на 60% в обеих группах.Влажность кожи и синтез коллагеназначительно увеличились. Никакиесистемные эффекты эстрогенов ненаблюдались.

Теоретически кремы сэстрогенами могут, по-видимому, такженивелировать признаки старения впредклимактерический период у женщин, атакже и у мужчин, хотя не имеется никакихклинических подтверждений этого.Различные кремы на основе эстрогеновдоступны как по рецепту, так и в свободнойпродаже.

Антиоксиданты наружногоприменены«. Кожа высоковосприимчива к повреждению свободнымирадикалами из-за ее постоянного контакта сокружающей средой и высокого содержания вней ненасыщенных жирных кислот. Наружныеантиоксиданты обеспечивают определеннуюзащиту кожи от повреждений со стороныокружающей среды и могут несколькозамедлять старение кожи. Одна из обычноиспользуемых формул - комбинация витаминовС и Е, водо- и жирорастворимыхантиоксидантов соответственно. Витамин Стакже участник синтеза коллагена, главногоструктурного белка кожи, и, следовательно,помогает улучшению строения кожи. ВитаминА, другой обычный компонент косметическихпрепаратов, также достаточно полезен,поскольку является и антиоксидантом ипредшественником синтеза ретино- ивойкислоты (см. выше). Важно знать, чтокоммерческие мази, содержащиеантиоксиданты, имеют ограниченный срокгодности. Антиоксиданты легкоинактивируются кислородом воздуха,особенно при высокой температуре и поддействием солнечного освещения Припокупке кремов с антиоксидантаминеобходимо проверить срок их годности.Храните упаковки плотно закрытыми в темноми прохладном месте.

Na-PCA.Старение кожи связано с постепеннойпотерей влаги. Сухая кожа легкосморщивается, становится менее эластичной,выглядит старой, поскольку имеет слабеющиемеханизмы репарации. Главный натуральныйувлажнитель кожи - натрий2-пирроли- дон -5-карбогидрат,или Na-PCA. Уровень Na-PCA в коже пожилых людейсоставляет приблизительно половину оттакового у молодых. Восстановление уровняNa-PCA может заметно улучшать внешний видсухой кожи. Некоторые коммерческие кремыдля кожи и увлажняющие кремы включаютNa-PCA.

ЛИТЕРАТУРА

Абубикиров Н.К. Гормон линьки // Химия и жизнь. 1975. №11. С. 57-62.

Абубакиров Н.К. Экдистероиды цветковых растений(Angiospermae) // Химия природ, соединений. 1981. № 6.С. 685-702.

Ахрем А.А., КовганкоН.В. Экдистероны: Химия ибиологическая активность. Минск: Наука итехника, 1989. 299 с.

Барабой В.А. Биологическое действиерастительных фенольньи соединений. Киев,1976.

Барабой В.А., Брехман ИМ.,і олотин В.Г., Кудряшов Ю.Б.Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука,1992. 148 с.

Барнаулов О.Д.,ЛимаренкоА.Ю., Куркин В.А. и др.Сравнительная оценка биологическойактивности соединений, выделенных из видовRhodiola L. // Хим,-фарм. журн. 1986. № 9. С. 1107-1112.

Бездетко Г.Н., Герман А.В.,Хасина Э.И. и др. Исследованиефармакокине/ики и механизма действиягликозидов элеутерококка. III. Метаболизм икинета- ка связывания с компонентамисыворотки крови // Хим.-фарм. журн. 1982. № 5. С.16-19.

Бездетко Г.Н., Герман А.В.,Шевченко В.П. и др.Исследование фармакокинетики и механизмадействия гликозидов элеутерококка. 1.Введение трития в элеутерозид В. Кинетикаего накопления и выведения из организмаживотного //Там же. 1981. № 1. С. 28-33.

Бездетко Г.Н., СмолинаТ.М., Шулятева Л.Д. Влияниеэкстрактов женьшеня и элеутерококкаколючего на течение аллоксанового диабетау крыс // Материалы II совещ. по исслед.лекарств, растений Сибири и ДальнегоВостока Томск, 1961.

Бердышев Г Д., СтрельчукС.И. Сравнительное изучениегеропротекторного действия экстрактовэлеутерококка, женьшеня и эглантина наDrosophila melanogaster //Новые данные об элеутерококке и другихадаптогенах. Владивосток, 1981. С. 145.

Беспалов В.Г.,Александров В.А., Яременко К.В.и др. Подавление развития экспериментальноиндуцированных опухолей нервной системы спомощью препаратов из Eleutherococcus senticosus (Rupr. etMaxim.) Maxim., Rhaponticum carthamoides (Willd.) lljin и Plantago major L. // Раст,ресурсы. 1992. № 4. С. 66-70.

Брехман И.И. Женьшень. Д.: Медгиз, 1957.

Брехман И.И. Корень элеутерококка - новоестимулирующее и тонизирующее средство. JI.,1960.

Брехман И.И. Использование филогенетическойсистемы растений в поисках новыхфармакологически активных веществ //Изучение и использование лекарственныхресурсов СССР. М.: Медицина, 1964.

Брехман И.И. Элеутерококк. JL: Наука, І96Ь. 186с.

Брехман И.И. Человек и биологически активныевещества. 2-е изд. М.: Наука, 1980. 119 с.

Брехман И.И., ГоненкоВ.А. Антирадиомиметическоедействие некоторых природных соединений. I.Суммарные препараты и индивидуальныегликозиды корня женьшеня // Радиобиология.1968. № 4. С. 613.

Брехман И.И., КирилловО.И. Женыиень и элеутерококк -источники лекарственных средств новоготипа действия // Раст, ресурсы. 1968. N° 1. С. 3.

Брехман И.И., Юргенс ИЛ.,Кириллов О.И. Действиеадаптогенов на стадии стресса // Материалысектора физиологии спорта ЦНИИФК за 1966 г. М.1966.

Буланов А.Е., ПоложенцеваМ.И., Яцков Л.П.Антиалкогольный эффект элеутерококка //Новые данные об элеутерококке: Материалы IIМежду- нар. симпоз. по элеутерококку(Москва, і984). Владивосток, 1986. С. 127-133.

Вересковский В.В.,Чакалинская И.И., Прищепа И.А. Биохимическиеисследования Rhaponticum carlhamoiJes (Wild) Iljin // Изв. АНБССР. Сер. биол. наук. 1974. С. 59-63.

Воскресенский О.Н. Влияние природныебиоантиоксидантов на патологическиепроцессы, связанные со старением // Итогинауки и техники. Общие проблемы биологии.М.: ВИНИТИ, 1986. Т. 5. С. 163-201.

Воскресенский О.Н.,Девяткина Т.А., Туманов В.А.Влияние элеутерококка и женьшеня наразвитие свободнорадикальной патологии //Новые данные об элеутерококке.Владивосток, 1986. С. 101.

Герасюта М.А., Коваль Т.Н.,Кайзер С. А. Эффективностьприменения экстракта левзеи сафлоровиднойу моряков в условиях длительнойарктической экспедиции // Новые данные обэлеутерококке и других адаптогенах.Владивосток, 1981. С. 139-142

Герман А.В., Безданно Г.Н.,Митрохин Ю.И. и др.Исследование фармакокинетики и механизмадействия ишкозидов элеутерококка. II.Распределение элеутерозида В по органам исубклеточным фракциям // Хим.-фарм. журн. 1982.№ 1. С. 26-30.

Губский Ю.И., Левицкий EJI.,Холодова Ю.Д. и др. Механизмыгенонротектор- ного действия препарата наоснове фитоэкдистсроидов (БТК-8Л) вусловиях повреждения хроматинатетрахлорметаном. // Укр. биохим. журн. 1993. Т.65, № 6. С. 75-83.

Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк. М.: Наука, 1976.184 с.

Дардымов И.В. Механизмы действия препаратовженьшеня и элеутерококка: Автореф. дис д-рамед. наук. JI., 1987.41 с.

Донцов В.И., Крутько В.Н.,Подколзин А.А.Фундаментальные механизмы ге-ропрофилактики. М.: Биоинформсервис, 2002.464с.

Елкин В.М., Захарова Н.Г.,Кинго З.Н. и др. Влияниеэлеутерококка на факторы устойчивостиорганизма // Новые данные об элеутерококке:Материалы II Междунар. симпоз. поэлеутерококку (Москва, 1984). Владивосток, 1986.С. 114-118.

Еляков Г.Б., ОводовЮ.С. Гликозиды аралиевых //Химия природ, соединений. 1972. № 6. С.697.

Еляков Г.Б., СтригинаЛ.И.,Кочетков Н.К. О строенииагликона панаксозида А // Докл. АН СССР. 1964.№ 4. С 892.

Еляков Г.Б., Стригина Л.И.,Хорлин А.Я., Кочетков Н.К.Гликозиды из корней женьшеня (Punax ginseng С.А. Меу). Изв.АН СССР. Отд. хим. наук. 1962. № 11. С. 2054.

Еляков Г.Б., Уварова Н.И.,іориікова Р.П. и др. Строениеуглеводных цепей па- наксозвдов D, Е, FII Докл. АН СССР. 1965. № 6.С. 1309.

Ильин B.C., ТитоваГ.В. Гормон-фермент....шкомплекс инсулин-гексокиназа// Биохимия.1965. Т. 6, С. 1251.

Кириллов О.И. Опыт фармакологической регуляциистрессе Владивосток, 1966.

Коновалова Н.П., МитрохинЮ.И., Волкова Л.И. и др.Экдистерон і.юделируст противоопухолевуюактивность цитостатиков и их действие набиосинтез макромолекул в органах животныхопухоленосителей // Изв. РАН. Сер. биол. 2002. №5. С. 522-530.

Кропотов А.В., КолдяевВ.М. Влияние элеутерококка навыживаемость и иммунитет СВ Ч-облученныхмышей // Новые данные об элеутерококке:Материалы II Междунар. симпоз. поэлеутерококку (Москва. 1984). Владивосток, 1986.С. 161-166.

Кузьмицкий Б.Б., ГолубеваМ.Б., Конопля Н.А. и др. Новыевозможности изыскания иммуномодуляторовсреди соединений со стероидной структурой// Фармакология и токсикология. 1990. Т. 53, № 3.С. 20-22.

Купин В.И., Бланко Ф.Ф.,Сорокин А.М. Сравнительнаяоценка некоторых природных адаптогенов вэкспериментальной онкологии // Новыеданные об элеутерококке: Мат-риалы IIМеждународн. симпоз. по элеутерококку(Москва, 1984). Владивосток, ІУ86. С. 136-141.

Лазарев И.В. Эволюция фармакологии. Л.: ВММА,1947.

Левицкий ЕЛ., ХолодоваЮ.Д., Губский Ю И. и дрБиохимические характеристикифракционированного хроматина печени крысв условиях экспериментальногоD-гиповитаминоза и при введении препаратовстероидов // Укр. биохим. журн. 19936. Т. 65, № 1. С.28-36.

Левицкий ЕЛ., ХолодоваЮ.Д., Губский Ю.И. и др.Механизмы генопротекторного действияпрепарата на основе фитоэкдистероидов(БТК-8Л) в условиях повреждения хрома.инахлорофосом // Там же. 1993а. Т. 65, № 6 С.84-91.

Лупандин А.В. О роли «.аіехоламинергическихсинапсов в механизме формированияадаптаций при участии полифенольныхадаптогенов // Физиол. жури. СССР. 1989. Т. 75, №8. С. 1083-1088.

Лупандин А.В. Общий механизм приспособленияорганизма под влиянием поли- фенолььыхадаптогенов // Успехи физиол. наук. 1991. Т. 22, Mb1. С. 20-39.

Лупандин А.В.,ЛапаевИ.И. Лимонник. Хабаровск: Кн.изд-во, 1981. 128 с.

Марина Т.Ф., Краснов Е.А.,Саратиков A C. II Проблемыосвоения лекарственных ресурсов Сибири иДальнего Востока. Новосибирск, 1983. С.129-131.

Меерсон Ф.З. Адаптогены, стресс и профилактика. М.:Наука, 1981.

Миронова В.Н., ХолодоваЮ.Д., Скачкова Т.Ф. и др.Гипохолестеринемическое действиефитоэкдизонов при экспериментальнойгиперхолестеринемии у крыс // Вопр. мед.химии. 1982. № 3. С. 101—105.

Мурзаев Ю.Р., СыровВ.Н. Влияниефитоэкдистероидов на сексуальную активность самцов крыс II Докл. АН Республики Узбекистан. 1992.№ 3. С 47-49.

Обухова Л.К., ЭмануэльН.М. Молекулярные механизмызамедления старения антиоксидантами //Итоги науки и техники. Общие проблемыбиологии. М.: ВИНИТИ, 1984. Т. 4. С. 44-80.

Оводов Ю.С., Фролова Г.М.,Дзизенко А К., Литвиненко В.И.Структура и свойства элеутерозида В,гликозида Eleutherococcussenticosus // Изв. АН СССР. Сер. хим.1969. № 6. С. 1370-1371.

Оводов Ю.С., Фролова Г.М.,Ельякова Л.А. Химическое изучениегликозидов из Eleutherococcus senticosus Rupr. et Maxim иAcanthopanax sessiliflorus // Pe-

зультаты исследованийэлеутерококка в Советском Союзе / Подред.

2. JI. Комарова; ДВНЦ СОАН СССР. Владивосток, 1966. С 25-27.

Оводов Ю.С., Фролова Г.М.,Елъякова Л.А., Ельяков Г.Б.Идентичность элеутерозида Е акантозаду D //Изв. АН СССР. Сер. хим. 1965. № 11. С.20ь5-2067.

Оводов Ю.С., Фролоиа ГМ.,Нефедова М.Ю., Ельяков Г.Б.Гликозвды Eleutherococcussenticosus. И. Структураэлеутерозидов А, В,, С, D // Химия природ,соединений. 1967. № 2. С. 63-64.

Саратиков А.С. Некоторые итоги изыскания иизучения стимуляторов нервной системырастительного происхождения // Стимуляторыцентральной нервной системы. Томск, і966.Вып. х. С. 3

Саратиков А.С., КрасновЕ.А. Родиола розовая — ценное «дарственноерастение (золотой корень). Томск: Изд-во Том.ун-та, 1987. 254 с.

Сахибов АД., Сыров В.Н.,Усманова А.С., Абакумова О.Ю.Экспериментам ный анализ иммунотропногодействия фитоэкдистероидов // Докл. АН Уз.ССР. 1989. С. 55-57.

Соколов С., ЗамоишевИ. Лекарственные растения. М.:Vita, 1993. 511 с.

Соколов С.Я., Ивашин В.М.,Запесочная Г.Г. и др.Исследование нейротропной активностиновых веществ, выделенных из родиолырозовой // Хим.-фарм. журн. 1985. Т. 19, № 11. С.1367-1371.

Сыров В.Н. Кмеханизму анаболического действияфитоэкдистероидов в организмемлекопитающих // Биол. науки. 1984. № 11. С.16-20.

Сырое В.Н.Сравнительное изучение анаболическойактивности фитоэкдисте роидов истеранаболов в эксперименте // Хим.-фарм.журн. 2000. Т. 34, № 4.

3. 31-34.

Сырое В.Н., КурмуковА.Г. Об анаболическойактивности фитоэкдизона-^кди- стерона,выделенного из Rhaponticum carthamoides (Willd.) lljin //Фармаколо гия и токсиколоі ия. 1976. № 6. С.690-693.

Тодоров И.Н. Русский жень-шень // В мире иауки. 1993.№ 2-3. С. 40-41.

Тодоров И.Н., МитрохинЮ.И., Ефремова О И., СидоренкоЛ.И. Влияние экдистерона на биосинтезбелков и нуклеиновых кислот в органахмышей // Хим.-фарм. журн. 2000а. Т. 34, № 9. С.3-5.

Тодоров И.Н., МитрохинЮ.И., Ефремова О.И. Сидоренко Л.И. Действие экс трактов левзеисафлоровидной на биосинтез РНК и белков ворганах мыши // Там же. 20006. Т. 34, № 9. С.24-26.

Тодоров И.Н., Сизова С.Т.,Косаганова Н.Ю. и др.Фармакокинетика и механизм действиягликозидов элеутерококка. Влияниеэкстракта на метаболизм и биосинтез белкав некоторых органах и тканях крысы //Хим.-фарм. журн. 1984. Т. 18, № 5. С. 529-533.

Тодоров И.Н., Сизова С.Т.,Митрохин Ю.И. и др. Осубклеточных и молекулярных механизмаханаболического действия экстрактовэлеутерококка // Новые данные обэлеутерококке: Материалы И Международн.симпоз. по элеутерококку (Москва, 1984).Владивосток, 1986. С 16-22.

Уварова Н.И.,СтригинаЛ.И., Кочетков U.K. и др.Разделение суммы гликозидов женьшеня(Ралах ginseng С.А Меу) на сефадексе // Изв. АНСССР. Отд. хим. иаук. 1963. № 11. С 1850.

Фомовская Г.Н., БердышевА.Г., Холодова ЮД.Иммуномодуля горный эффект экдистеронов //Укр. биохим. журн. 1992. Т. 64, № 2. С. 56-61.

Хушбактоаа З.А., СыровВ.Н., Кулиев 3. Исследованиегиполипидемических свойств полимерныхпроантоцианидинов из растений,используемых в народноймедицине//Хим.-фарм. журн. 1989. Т. 23, № 9. С.1111-1115.

Щежин А.К., Зинкович В.И.,Галанова Л.К. Элеутерококк впрофилактике гриппа, гипертонии и ишемиисердца у водителей АвтоВАЗа // Новые данныеоб элеутерококке и других адаптогенах /ДВНЦ СО АН СССР. Владивосток, 1981. С.93-94.

Яременко К.В. Адаптогены как средствопрофилактической медицины. Томск. 1990. 94с.

Bajaj J.S. (ed.)Insulin and metabolism Elsevier; Amsterdam: North-Holland, 1977.

Barenboim G.M., Kozlova N.B, Use of eleutherococcus extract for increasing the biologicalresistance of man exposed to diffeiint unfavorable environmental factors: (Areview) // Eieutherococcus strategy of the use and new fundamental data /Medexport. Moscow, 1985. P. 6-18.

Bohn B„ Nebe C.T., Birr C. Flo^-cytometric studies with Eleutherococcus „enticosus extractas an immunomodulatory agent // Arzneim.-Forsch./Drug Res. 1987. Vol. 37, N10.P. 1193-1196(1987).

Bornstein J.Insulin-reversible inhibition of glucose utilization by serum lipoproteinfraction II J. Biol. Chem.1953. Vol. 205. P. 513.

Bornstein J, Park C.R. Inhibition of glucose uptake by the sc. am of diabetic rats //Ibid. 1953. Vol. 205. P. 503.

Brekhman 11. Man andbiologically active substances. N.Y.: Pergamon press, 1980.

Brekhman IJ., Dardymov I.V. Pharmacological investigation of glycosides from gingseng(Panax gingseng CA. May and Eleutherococcussenticosus Max.) // Proc XI Pacific sci. congr. Tokyo,1966

Brenhman 1.1., Dardymov I V. The mechanism of action of ginseng and eleuterococcus preparations// Intern. Syi.ip. on traditional medicine and modern pharmacology: Abstracts.Beijing, 1986. P. 4U.

Bu-Abbas A., Clifford M.N., WalkerR. et al. Marked antimutagenic potential of aqueousgreen tee extract: Mechanism of action // Mutagenesis. 1994. Vol. 9, N 4. P.325-331.

Burnett A.L., Lowenstein CJ., BredtOS. et al. Nitric oxide, a physiologic mediator ofpenial erection // Science. 1992. Vol. 257. P. 401-404.

Butterfield DA., Howard BJ., LaFontaineMA. Brain oxidative stress in animal models ofaccelerated aging in the age-related neurodcgenerative disorders,Alzheimer’s disease andHuntington’s disease //Curr. Med. Chem. 2001. Vol. 8, N 7. P. 815-828.

Casper R.C.Nutrition and Us relationship to ageing // Exp. Gerontol. 1995. Vol. 30, N 3/4.P. 299-314.

Choi Y.T., Jung C H., Lee S.R. et al. The green tea polyphenol (-)-epigallocatecliin gal- lateattenuates beta-aiuyloid-induced neurotoxicity in cultured hippocampal neurons// Life Sci. 2001. Vol. 70, N 5. P. 603-614.

Chong S.K.F., Brown HA., RimmerE. et al. In vitro effect of Panax gingseng on phyto-haemagglutmin-induced lympnocyte transformation // Intern. Arch. Allergy andAppl. Immunol., 1984. Vol. 73. P. 216-220.

Conti A., Maestroni GJ. The clinical neuroimmunotherapeutic role of the melatonin inoncology // J. Pineal Res. 1995. Vol. 19, N 3. P. 103-110.

Csiszar A., UngvariZ., Edwards J.G. et al.Aging-induced phenotypic changes and oxidative stress impair coronaryarteriolar function // Circulation Res. 2002. Vol. 90, N 11. P.1159-1166.

Czech M.P. Molecularbasis of insulin action // Annu. Rev. Biochem. 1977. Vol. 45 P.359-384.

Deschamps V., Barberger-Gateau P., PeuchantE„ OrgogozoJ.M. Nutritional factors in cerebralaging and dementia: Epidemiological arguments for a role of oxidative stress//Neuroepidemiology. 2001. Vol. 20, N 1. P. 7-15.

Ferrini М., Piroli G., FronteraM. et al. Estrogens normalize thehypothalamic-pituitary- adrenal axis response to stress and increaseglucocorticoid receptor immuno-reactiv- ity in hippocampus of agmg male rats.// Neuroendocrinology, 1999. Vol. 69, N 2. P. 129-137

Fowler CJ., Wiberg A., Or elandL. et al. The effect of age and molecular propertiesof human brain monoamine oxidase // J Neurol. Transmission. 1980. Vol. 49, Ni/2. P. 1-20.

Fukui K., Omoi N.O., Hayasaka T. et al Cognitive impairment of rats caused by oxidative strss andaging, and it» prevention by vitamin E // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. Vol. 959.P. 275-284.

Fulder SJ. Ginsengand the hypothalamic pituitary control of stress // Amer J. Chin.

Med. 1981. Vol. 9, N 2. P. 112-118.

Ganther H.E.Selenium metabolism, selenoproteins and mechanisms of cancer prevention:Complexities with thioredoxin reductase h Carcinogenesis. 1999 Vol. 20, N 9. P. 1657-1666.

Garcia-Patterson A., Puig-Domingo M„ WebbS.M. Thirty years of human pineal research: Do we knowits clinical relevance? // J. Pineal Res. 1996. Vol. 20, N 1. P.1-6.

Hiai S., Oura H., Tsukada К., HiraiY. Stimulating effect of Panax ginseng extract on RNApolymerase activity i.i rat liver nuclei //Chem. Pharm. Bull. 1971. Vol. 19, N8. P. 1656-1663.

Jenkins R.R.Exercise, oxidative stress, and antic^idants: A review // Intem. J. SportNutrition. 1993. Vol. 3, N 4. P. 356-375.

Jensen G.D., Polloi A.H. The very old of Palau: health and mental state If Age and Ageing. 1988. Vol. 17, N 4. P.220-226.

Ji L.L, Leeuwenburgh С. Leichtweis S.et al. Oxidative stress and aging: Role of exercise and its influences onantioxidant systems // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. Vol. 854. P.102-117.

Johannsson G., Marin P.,Lonn L. et al. Growth hormone treatment of aodominally obese men reducesabdominal fat mass, improves glucose and lipoprotein metabolism, and reducesdiastolic blood pressure // J. Clin. Endocrinol. Meiabol. 1997. Vol. 82, N 3. P.727-734.

Johnson MA., Brown M.A., PoonL.W. et al. Nutritional patterns of centenarians //Intem. J. Aging Humam. Develop. 1992. Vol. 34, N 1. P. 57-76.

Jolliffe G.H., Shellard E.J. Problems associated with the evaluation of ginseng //Symp.

of gerontol., Lugano, 1975.

Khorram O., Vu L., Yen S.S. Activation of immune function by dehydroepiandrosteruiie (DHEA) inage-advanced men I I J.Gerontol. A: Biol. Sci. Med. Sci. 1997. Vol. 52, N 1. P. M1-M7.

Кип J.H Historyof investigation on ginseng in Korea I I Korean ginseng science symp. Seoul, 1974.

Klat? R„ Kahn C.Grow young with HGH. Haiper Collms, 1997.

Kohen R. Skinantioxidants: their role in aging and in oxidative stress - new approaches fortheir evaluation // Biomed. Pharmacothei. 1999. Vol 53, N 4. P.181-192.

Luo Y. Koth G.S Theroles of dopamine oxidative stiess and dopamine receptor signaling in aging andage-related neurodegeneration // Antioxid. Redox. Signal. 2000. Vol. 2, N 3. P.460-499 Maestroni G.J. Theimmunoneuroendocrine role of melatonin // J. Pineal Res. 1993.

Vol. 14, N 1. P. 1-10.

Masoro EJ. Caloricrestriction and aging: An update // Exp. Gerontol. 2000. Vol. 35, N 3. P.299-305.

Michaelis E.K.Molecular biology of glutamate receptors in the central nervous system andtheir role in excititoxicity, oxidative stress and aging // Progr. Neurobiol.1998. Vol. 54, N 4. P. 369-415.

Mimura G., Murakami K., GushikenM. Nutritional factors for longevity in Okinava— present and future //Nutr. Health. 1992. Vol. 8, N 2/3. P. 159-163.

Minsky M. Willrobots inherit the Earth? // Sci. Amer. 1994. Vol. 271, N 4. P. 109-113. Modemnutrition in health and disease / Ed. by M.E. Shils et al. 8th ed. N.V.: Leai-iid Fabiger, 1994.

Margenthaler J., Joy D. Better sex through chemistry: A guide to new prosexualdrugs.

Petaluma, (CA): Smart Publ., 1995.

Mosharrof A.H.Effects of extract from Rhaponticum caithamoidjs (Willd) Iyin (Leuzea) onlearning and memory in rats // Acta physiol, et pharmacol. Bulg 1987. Vol. i3,N 3. P. 37-42.

Murray М., Pizzorno J. Encyclopedia of natural medicine. Ргі.ла Publ.,1991.

Oreland L., Gottfries C.G. Brain and monoamine oxidase in aging and in demenua ofAlzheime.’s type // Prog.Neuropsychophakmacol. Biol. Psychiatry. 1986. Vol. 10. P. 533-540.

Oura H„ Hiai S.Biochemical action of Panaxginseng principle I I Proc.Intern. Ginseng symp. Seoul, 1974.

Packer L., Tritschler H.J., WesselK. Ncuroprotection by the metabolic antioxidantalpha-hpoic acid // Free Radicals. Biol. Med. 1997. Vol. 22, N 1/2. P. 359-378.Pearls T.T. Trie oldest old// Sci Amer. 1995. Vol. 272, N 1. P. 70-75.

Pearson D., Show S.Life extension: A practical scientific approach. Warner Books, 1983

PetKov V.Possibilities for optimizing reactivity by pharmacological agents: (Experimentswith ginseng and centrophenoxine // Symp. of gerontol. Lugano, 1975.Petkov V. On the mechanismof action of ginseng as regulator of the reactivity of the organism //Новые данные об элеутерококке и другихадаптогенах. Владивосток, 1981. С. 106.

Petkov V., Roussinov К., TodorovS. el al. Pharmacological investigations onRhaponticum carthamoides //Planta Med. 1984. Vol. 50, N 3. P.205-209.

Petkov V.D., Yonkov D., MosharcffA. Effects of alcohol aqueous extract from Rhodiolarosea L. roots on learning and memoty // Acta physiol, et pharmacol. Bulg. 1986Vol. 12, N 3. P. 3-16.

Regelson W., Kalimi M. Dehydroepiandrosterone (DHEAj - the multifunctional steroid. II.Effects on the CNS, cell proliferation, metabolic and vascular, clinical andother effects. Mechanism of action? // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. Vol. 719. P.564-575. Reiter RJ., Robinson J. Melatonin. Bantam Books, 1996.

Rodriguez-Capote K., Cespedes E., ArencibiaR, Gonzalez-HoyuelaM. Indicators of oxidative stress in aging rat brain.The effect of nerve growth factor // Rev. Neurol. 1998. Vol. 27. P.494-500.

Rosenfeldt F.L., Pepe S., LinnaneA. et al. Coenzyme Q10 protects the aging heartagainst stress: Studies in rats, human tissues, and patients // Ann. N.Y. Acad.Sci. 2002. Vol. 959. P. 355-359. Discuss: P. 463-465.

Sahelian R. DHEA: Apractical guide. Garden City Park. 1996.

Sardesai V.M. Roleof antioxidants in health maintenance // Nuir. Clin. Pract. 1995.

Vol. 10, N 1. P. 19-25.

Sastre J., Millan A., Garcia de la AsuncionJ. et al. A Ginkgo biloba extract (EGb 761) preventsmitochondrial aging by protecting against oxidative stress // Free Radicals.Biol. Med. 1998. Vol. 24, N 2. P. 298-304.

Serafini М., Ghiselli A., Ferro-LuzziA. In vivo antioxidant effect of green and black teain man // Europ. J. Clin. Nutr. 1996. Vol. 50, N 1. P. 28-32 Shubata S. Some chemical studies onginseng // Symp. of gerontol., Lugano, 1975. SlamaK., Lafont R. Insect hormones - ecdysteroids: theirpresence and actions in vertebrates // Europ. J. Entomol. 1995. Vol. 92. P.355-377.

Sohal R.S., Weirulruch R. Oxidative stress, caloric restriction, and aging // Science. 1996.Vol. 273, N. 5271. P. 59-63.

Sutherland E.W., Robinson GA. The role of cyclic 3’,5’-AMP inresponses to catecholamines and other hormones //Pharmacol. Rev. 1966. Vol 18.P. 145.

Svendsen L., Rattan S.I., ClarkB.F. Testing garlic for possible anti-ageing eff onlong-term growth characteristics, mcrphology and macromolecular synthesis ofhuman fibroblasts in culture // J. Ethnopharmacol. 199h. Vol. 43, N 2. P.125-133.

Tukagi K.Pharmacological studies on ginseng // Proc. Intern, ginseng symp., Seoul,1974.

Todorov Nadler R„ Todorov I.N. Public enemy number 1 - stress: A practical guide to the effectsof stress and nutrition on the aging process and life extension N.Y.: Nova Sci.Puol., 2001 247 p.

Todorov I.N.Mechanism of bystemic effect of Eleuterococcus senticosus Maxim, extracts onmammals // Medicines of plant origin in modem therapy (with special referenceto Kampo medicine). Prague, 1989. P. 134.

Todorov I.N.Mechanism of antistress and anabolic actions of Eleutherococcus senticosusmaximum extracts: The key role of biogenesis modulation of corticosteroids //Bioactive compounds. Biotransformation and biological action / Ed. by I.N.Todorov et al. N.Y., 1993. P. 1-78.

Todorov I.N., Pulatova L.K., EmanuelN.M. Universal pattern of systemic response of highereucaryot cells to tne eriects of physical and chemical factors // Proc. 8thIntern. Diopnys. congr., Bristol, 1984. P. 151.

Urano S., Sato Y., Otonari T. et al. Aging and oxidative stress in neurodegeneration //Biofactors. 1998. Vol. 7. N 1/2. P. 103-112.

Varga E„ Sank G„ Hajdu Zs. et al. Flavonoids from Leuzea carthamoides DC // Hcrba Hung. 1990.Vol. 29, N 1/2. P. 51-55.

Vijg J., Wei J.Y.Understanding the biology of aging: The toy to prevention and therapy // J.Amer. Geriatr. Soc. 1995 Vol 43. N 4. P. 426-434.

Villareal D.T., Mortley I.E. Trophic factors in aging. Should older people receive hormonalreplacement therapy? // Drugs Aging. 1994. Vol. 4, N 6. P. 492-509.

Wachs T.D. Relationof mild-to-moderate malnutrition to human development: Correlational studies //J. Nutrition. 1995. Vol. 128, N 8, suppl. P. 2245S- 2254S.

Wacker A. Uber dieInterteron induzierende und immunstimulierende Wirking von Eleutherococcus // Erfahruns Heilkunde.1983. Bd. 32, H. 6. S. 339-343.

Wacker A., Eichler A., LodemannE. The molecular mechanism of virus inhibition byEleutherococcus // Новые данные об элеутерококке:Материалы II Между- нар. симпоз. поэлеутерококку (Москва, 1984). Владивосток, 1986.С. 13-15.

Wagner Н., Winterhoff Н Drugs with adaptogenic effects for stregthening the power ofresistance // Ztschr, Phytotherapie. 1992. Bd. 13. S. 42-54.

Wei Y.H. Oxidativestress and mitochondrial DNA mutations in human aging // Proc. Soc. Exp. Biol,and Med. 1998. Vol. 217, N 1. P. 53-63.

Wiener N.Cybernetics. N.Y.; L., 1961. 311 p.

Wiley D., Bortz W.M.Sexuality and aging - ususal and successful //J. Gerontol. A: Biol. Sci. 1996.Vol. 51, N 3. P. M142-M146.

Wolkovitz O.M., Reus V.1., RobertsE. et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA) treatment ofdepression // Biol. Psychiatry. 1997. Vol. 41, № 3. P. 311-318.

Yamamoto M„ Yamada K., MasakaM. et al. Metabolic actions of Ginseng principles //Symp. of gerontol. Lugano, 1975.

Yen S.S., Morales A.J., KhorramO. Replacement of DHEA in aging men and women:Potential remedial effects // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. Vol. 774. P.128-142.

Yu B.i Aging andoxidative stress: Modulation by dietary restriction // Pro Rtitlli и Biol. Med. 1996. Vol.21, N. 5. P. 651-668.

Yu B.P., Chung H.Y.Oxiuative stress and vascular aging // Diabetes Res < llll l‘u I 2001. Vol. 54, suppi. 2. P.S73-S80.

Yu H., Oho T„ Tagomori S., MorlokaT. Anticarcinogenic effects of green t<__ //Ічікш к Igakj Zasshi. 1992. Vol. 83, N 4. P. 174-180.

Yun T.-K., Choi S.Y.A case-control study of ginseng intake and cancer // Inlcrn. J Epidemiol.,1990. Vol. 19, N 4. P. 871-876.

Zorgniotti A.W., Lizza E.F. Effects of large doses of nitric oxide precursos, L-argimne onerectile disfunction // Intem. J. Impotence Res. 1994. Vol. 6. P.33-36.

Suthci’and E.W., Robinson GA. The iole of cyclic 3’,5’ AMP inresponses to cate- cholamin™ and other hormones // Pharmacol. Rev. 1966. Vol.18. P. 145.

Svendsen L., Rattan S.I., ClarkB.F. Testing garlic for possible anti-ageing eff onlong-term growtl. characteristics, morphology and macromoiecular synthesis ofhuman fibroblasts in culture // J. Ethnopharmacoi. 1994. Vol. чЗ, N 2. P.125-133.

Takagi K.Pharmacological studies o.i ginseng // Proc. Intern, ginseng symp., Seoul,1974

Todorov H., Nadler R., TodorovI.N. Public enemy.lumber 1 - stress: A practicalguide to the effects of stress and nutrition on the aging process and lifeexvension. N.Y.: Nova Sci. Publ., 2001. 247 p.

Todorov I.N.Mechanism of systemic effect of Eleuterococcus „enticosus Maxim, extracts onmammals // Medicines of plant origin in modem therapy (with special referenceto Kampo medicine). Prague, 1989. P. i34.

Todorov I.N.Mechanism of antistress and anabolic actions of Eleutherococcus senticc susmaximum extract..,: The key role of biogenesis modulation of corticosteroids //Bioactive compounds: Biotransformation and biological action / Ed. by I.N.Todorov et al. N.Y., 1993. P. 1-78.

Todorov I.N., Pulatova L.K., EmanuelN.M. Universal pattern of systemic response of highereucaryot cells to the effects of ph ysical and chemical factors //Proc. 8thIntern, biophys. congr., Bristol, 1984. P. 151.

Urano S., Sato Y., Otonari T. et al. Aging and oxidati.^ stress in neurodegeneration //Biofactors. 1998. Vol. 7. N 1/2. P. 103-112.

Varga E; Sarik G„ Hajdu Zs. et al. rlavonoids from Leuzea carthamoides DC // Herba Hung. 1990.Vol. 29, N 1/2. P. 51- 55

Vijg J., Wei J.YUnderstanding the biology of aging: The key to prevention and therapy // J.Amer. Geriatr. Soc. 1995. Vol. 43, N 4. P. 426-434.

Villareal D.T., Mortlty J.E Trophic factors in aging. Should older people receive hormonalreplacement therapy? // Drugs Aging. 1994. Vol. 4, N 6. P. 492-509.

Wachs T.D. Relationof mild-to-moderate malnutrition to human development: Correlational studies //J. Nutrition. 1995. Vol. 128, N 8, suppl. P. 2245S- 2254S.

Wacker A. Uber dieInterferon induzierende und iniiuunstimulierende Wirking von Eleutherococcus II Erfahruns rieilkunde.1983. Bd. 32, H. 6. S. 339-343.

Wacker A., Eichler A., LodemannE. The molecular mechanism of viius inhibition byEleutherococcus // Новые данные об элеутерококке:Материалы II Между- нар. симпоз поэлеутерококку (Москва, 1984). Владивосток,1986.

С. 13-15.

Wagner Н„ WinterhoffH. Drugs with adapiogenic effects for stregthening the power ofresistance // Ztschr. Phytotherapie. 1992. Bd. 13. S. 42-54.

Wei Y.H. Oxidativestress and mitochondrial DNA mutations in human aging // Proc. Soc. Exp. Biol,and Med. 1998. Vol. 217, N 1. P. 53-63

Wiener N.Cybernetics. N.Y.; L., 1961. 311 p.

Wiley D„ Bortz W.M. Sexuality and aging - ususal and successful // J. Gerontol. A:Biol. Sci. 1996. Vol. 51, N 3. P. M142-M146.

Wolkovitz O.M., Reus V.I., RobertsE. et al. Dehydroepiandrosterune (DHEA) treatment ofdepression // Biol. Psychiatry. 1997. Vol. 41, № 3. P. 311-318.

Yamamoto M„ Yamada K., MasakaM. et al. Metabolic actions of Ginseng principles //Symp. of gerontol. Lugano, 1975

Yen S.S., Morales A.J., KhorramO. Replacement of DHEA in aging men and women:Potential remedial effects // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. Vol. 774. P.128-142.

Yu B.P. Aging andoxidative stress: ModulatL.i by dietary restriction // FreeRadicals.

Biol. Med. 1996. Vol. 21, N. 5. P.651-668.

Yu B.P., Chung H YOxidative stress and vascular aging // Diabetes Res. Clin. Pract.

2001. Vol. 54, suppl. 2. P.S73-S80.

Yu H„ Ono T„ Tagomori S., MoriokaT. Anticarcinogenic effects of green tea // FukuokaIgaku Zasshi. 1992. Vol. 83, N 4. P. 174-180.

Yun T.-K.. Choi S.Y.A case-control study of ginseng intake and cancer // Intem J.

Epidemiol., 1990. Vol. 19, N. 4. P.871-876.

Zorgniotti A.W., Lizza E.F. Effects of large doses of nitric oxide precursos L-argimne onerectile disfunction // Intem. J. Impotence Res. 1994 Vol. 6 P33-36

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Многочисленные оценкимаксимальнойпродолжительности человеческой жизни в специальнойлитературе сводятся к некой приближеннойвеличине в 115-120 лет. Это, по-видимому, тотсрок, когда организм даже при самыхблагоприятных условиях жизни приотсутствии болезней, серьезных травм,экстремальных стрессовых состояний и т.п. -исчерпывает свои і снетическизапрограммированные витальные потенции:эффективность систем энергопродукции,систем хранения и экспрессии генетическойинформации, свои адаптационныевозможности или, иными словами,способность поддерживать своииерархически соподчиненныегомеостатические системы (клетка - орган -ткань система - целостный организм),активность репарационных механизмов,иммунный потенциал, свою личностнуюпсихоэмоциональную и интеллектуальнуюидентичность на уровне, совместимом сжизнью.

Увеличениепродолжительности человеческой жизнисверх максимального предела, очевидно,должно быть результатом кардинальноговмешательства в многочисленныегенетические факторы человеческогодолголетия. И хотя в последние десятилетияXX в. мы были свидетелями блестящих успеховмолекулярной биологии и генетики, детальнообсуждать перспективы этих исключительнобыстро развивающихся областей науки ибиотехнологии в контексте резкогоповышения человеческого долголетия, мысчитаем преждевременным (см. гл. 2, параграфСуппрессор опухоли р53 и старение). Болеетого, значительное продление жизни сверхэтого предела даже некоторой частичеловеческой популяции может привести квозникновению или усугублению стольострых экономических, социальных,демографических, морально-этических,религиозных и прочих проблем, чтовозможность вступления на этот путь должнабыть обдумана общественностьюцивилизованных стран с максимальнойтщательностью.

Весь теоретический иэкспериментальный, а также статистическиймедико-биологический материал,представленный в этой книге, позволяет внастоящее время серьезно обсуждать лишьпроблему приближениясреднестатистической продолжительностичеловеческой жизни (которая, к сожалению,существенно варьирует в разных странах) кмаксимально возможной. За последние дветысячи лет средняя продолжительностьжизни человека неуклонно повышалась(рис. 34), что,несомненно, стало следствиемэкономического, социального и научьогопрогресса человечества. В настоящее времясредняя величина продолжительности вразвитых странах составляет для мужчин 73-75лет, для женщин 80-82 года (в России впоследние годы 58-60 и 70-72 для мужчин и женщинсоответственно).

Методы биохимическойкоррекции стресса, старения и тесносвязанных со старением возрастныхболезней, которые главным образомбазируются на использовании природныхсоединений (витаминов, коферментов,гормонов, микроэлементов, антиоксидантов,органических волокон, биологическиактивных природных соединений и т.п. и т.д.)при надлежащем их применении начиная отзрелого молодого возраста и до конца жизни,могут способствовать приближению кмаксимально возможной продолжительностижизни настолько, чтобы ее средняяпродолжительность в 90-95 лет сталареальностью. Причем эти преклонные годы недолжны оборачиваться скудным старческимсуществованием, а, напротив, статьполноценными, продуктивными и не лишеннымирадостей жизни.

Мы, естественно, отдаемсебе отчет в широчайших возможностяхсовременной медицины, которая, постоянноборясь с возрастными болезнями, вносила ибудет вносить огромный вклад в укреплениездоровья и повышение среднейпродолжительности человеческой жизни. Всвязи с этим заслуживают определенноговнимания также и методы альтернативноймедицины - различные способы очисткиорганизма, методы мануальной терапии,гомеопатии, использование слабыхпостоянных и переменных магнитных полей,гальваноэлектроакопунктуры,электрохимически активированные систем,элементов восточной медицины, йоги имногих других, - обстоятельно описанные внедавно вышедшей монографии В. Донцова, В.Крутько и А. Подколзина “Фундаментальныемеханизмы ге- ропрофилактики” (2002).Рассмотрение этих геронтологическихаспектов традиционной и нетрадиционноймедицины выходит, однако, за рамки этойкниги.

Современнаягеронтология располагает огромнымколичеством теорий, что и послужилоповодом для иронического замечания, чтотеорий о причинах старения столько же,сколько существует самих биогеронтологов.По этой причине, как нам кажется, вниманиязаслуживают только те из них, которыехорошо подкреплены экспериментальнымиданными или получили широкое признание внаучных кругах

Одной из наиболееобоснованных и стремительно развивающихсятеорий старения является теория свободныхрадикалов. Эта концепция органическипереплетается с наиболее серьезнымисовременными теориями старения - теориеймутаций, перекрестного сшиваниябиополимеров, накопления шлаков, затуханиясамообновления и ре парации различныхклеточных структур, а также сметаболическими аспектаминейроэндокринной теории старения (см. гл. 2).По-видими- му, еще большее значениеконцепция свободных радикалов имеет дляпонимания как генезиса многих возрастныхболезней (см. гл. 3), так и причин негативныхпоследствий интенсивного и длительногостресса (см. гл. 15, 17). Фундаментальныеосновы теории свободно-радикальныхреакций для газовой фазы были заложеныакадемиком Н.Н. Семеновым и блесіящеразвиты ех о учеником академиком Н.М.Эмануэлем и его школой для органическихсред и биологических систем в Институтехимической физики и в Институте проблемхимической физики Российской академиинаук.

Другой важнойконцепцией современной геронтологии,которую мы также стремились осветить свозможной полнотой, являетсянейроэндокринная теория старения,созданная петербургским профессором В.М.Дильманом. Если теория свободных радикаловраскрывает природу воздействия высокореактивных частиц на молекулы и клетки, токонцепция Дильмана показывает рольцентральных регулирующих систем вразвитии процесса старения и возрастныхдегенеративных болезней, т.е. выявляетмеханизмы так называемого регуляторного старения на уровне целостного организма.Представляется, однако, спорным, чтопаде.ше чувствительности гипоталамуса ксигналам отрицательной обратной связи,которое продолжается и после наступленияполовой зрелости организма,запрограммировано как полагает Дильман(см. гл. 2), генетически. Можно предложить иальтернативное объяснение этого явления:после реализации генетической программыполового созревания, чувствительностьгипоталамуса, несомненно, продолжаетпадать, но уже не в результате генетическойпрограммы, а вследствие нарастающего свозрастом накопления деструктивныхизменений под действием активных формкислорода, исключительно высокаяконцентрация которых связана соспецифически высокой интенсивностьюэнергетического метаболизма вмозгу.

Тем не менее, независимоот интерпретации, возрастные изменения врегуляторной системе гипоталамус-гипофиз-перифе-рические эндокринныежелезы-гипоталамусиндуцируют комплекс метаболическихизменений, которые проявляются ввозрастных изменениях многих параметровгомеостаза, что в свою очередь, согласнотеории Дильмана, обуславливает ускорениенекоторых механизмов старения и вособенности развитие ряда нормальныхвозрастных болезней. Так, возрастноепадение толерантности тканей к глюкозе исопряженное с этим повышение концентрацииэтого углевода и инсулина в крови (предпосылки преддиабеіпа IIтипа) приводят к сдвигууглеводно-жирового метаболизма в пользупоследнего, что чревато повышением уровняхолестерина, триглицеридов илипопротеидов низкой плотности б крови(предпосылки развитияатеросклероза). Наряду с этимповышенный уровень холестеринапреформирует мембраны лим- фицитов и ихрецепторы таким образом, чточувствительность этих клеток иммуннойсистемы к пролиферативным стимулам резкоснижается. Именно это звено возрастныхметаболических изменений, получившееназвание метаболическаяиммунодепрессия (см. гл. 6),представляется наиболее яркой страницейтеории Дильмана, будучи одной из важныхпредпосылок роста и развитиязлокачественных опухолей.

Особое внимание авторовэтой книге обращено на теорию свободныхрадикалов и нейроэндокринную теориюстарения не только потому, что этиконцепции более других подкрепленыэкспериментальными исследованиями иобоснованы логически, но также и потому,что негативное влияние стресса на процессстарения и развития дегенеративныхболезней прослеживается именно привзаимодействии (или интерференции)факторов стресс-реакции с изменениямиметаболизма, обусловленными какнейроэндокринными механизмами, так исвободно-радикальными реакциями.Собственно, всесторонняя демонстрациясуществования порочного круга “стресс—старение-с.трес—стирение-стресс..." иего влияния на

адаптационный потенциалорганизма и темп его старения, сталаосновной задачей авторов этой книги.Именно этот подход определил и выборбольшей части наших рекомендаций побиохимической коррекции стресса истарения.

Наконец, в заключениенашего повествования еще раз коснемсявзаимосвязи между постоянно меняющимисяусловиями жизни и развитием нормальныхвозрастных болезней человека. В дикойприроде эволюционно закреплялись темеханизмы, которые обеспечивали даннойособи максимальные шансы на выживание. Так,наследственно закрепленная склонностьживотных к гипергликемии и связанная сэтим повышенная склонность к отложениюжира давали немалые преимущества вусловиях нерегулярного потребления пищи.Действительно, постоянно возникающие - ипорой длительные - перерывы в добыче едысоздавали бы серьезную угрозу выживанию,если бы не было эффективногометаболического механизма созданиязапасов жира, спасавших животное вголодные периоды его существования, атакже при болезнях или ранениях, когдавозможности добывания пищи былиограничены. Современный человек,преодолевший жестокое влияниеестественного отбора, тем не менееунаследовал эти ме ханизмы аккумуляцииэнергетических ресурсов, но, к сожалению,резко изменил свой образ жизни. Питаниестало регулярным и порой избыточным, арасходование энергии, в особенности вовторой половине жизни, заметно сниженным.Отсюда упомянутые выше измененияметаболизма, сопряженные с развитиемдегенеративных возрастных болезней,которые некоторые эксперты не безопределенных оснований называют — болезнями цивилизации.

Еще один элементдисгармонии между эволюционноунаследованной природой современногочеловека и его образом жизни связан сострессом. У доисторических людей, как и удиких животных, стресс-реакция служиламощным средством мобилизации ресурсов длявыполнения огромного объема физическойработы в экстремальной ситуации, связаннойс борьбой или бегством от противника, спогоней за добычей или спасением отприродных катаклизмов. Современныйчеловек редко попадает в такие ситуации, носостояние стресса между тем испытываетдовольно часто. К сожалению, жизньсовременного человека изобилуетпсихоэмоциональными и социальнымистрессами, при которых значительнаямобилизация физиологических ибиохимических ресурсов совершенно несоответствует ситуациям, вызвавшим этиизменения. Повышенное давление крови,гипергликемия, извлечение энергетическихресурсов из разрушенных компонентовиммунной системы и т.п., с одной стороны,оказываются “ненужными” в отсутствиенеобходимости выполнения больших объемовфизической работы, а с другой стороны,стимулируют развитие так называемыхболезней адаптации, ко-

торые являются не чеминым, как возрастными дегенеративнымибилезнями (см. гл. 17). Эти неадекватныестресс-реакции ускоряют также и механизмыстарения (см. гл. 15).

Итак, мы сталкиваемся спарадоксальной ситуацией, когда развитиецивилизации приводит к увеличению среднейпродолжительности жизни, как это показанона рис. 34, в товремя как изменившиеся условиясуществования человека способствуютвозрастным болезням и старению. Очевидно,обе эти тенденции продолжатся и в будущем.Какая же чаша на этих весах в конце концовперевесит?

На опасность подобногоположения вещей еще несколько десятилетийназад указал в заключение своей беседы скорреспондентом журнала “Юнайтед СтейтсНьюс энд Уорлд Рипорт” основоположниккибернетики, великий Норберт Винер:

Корреспондент. Д-р Винер,не изменит ли человек окружающую средусвыше своей способности приспособления кней?

Норберт Вииер. Этовопрос М1. Человек, несомненно, изменяет еечрезвычайно сильно, а делает ли он этосвыше своей способности, мы узнаемдовольно скоро. Или не узнаем - нас большене будет (Wiener, 1961).

Тодоров Игорь НиколаевичТодоров Герман Игоревич

СТРЕСС, СТАРЕНИЕ и ихбиохимическая коррекция

Утверждено к печатиУченым советом

Института проблемхимической физики Российской академиинаук

Зав. редакцией Н.А.Степанова Редактор B.C. Егорова Художник Ю.И.Духовская Художественный редактор В.Ю.Яковлев Технический редактор Т.А.Резникова Корректоры А.Б. Васильев, Т.И.Шеповалова

Подписано к печати 06.11.2003.Формат 60 х 90 >/16 Гарнитура Таймс. Печатьофсетная Усл-печл. 30,0. Усл.кр.-отт. ЗОДУч.-изд.л. 31,0 Тираж 400 экз. Тип. зак. 4728

Издательство“Наука”

117997 Москва, Профсоюзнаяул., 90 E-mail: [email protected] Internet: www.naukaran.ru

Санкт-Петербургскаятипография “Наука”

199034 Санкт-Петербург, 9-ялиния, 12

Эффекты стресса, котороемогут вредить сексуальной функции

www.e-puzzle.ru

---

корреляцияхотражаются изменения, происходящие впопуляции, а ие те кон­кретные процессы, которые лежат воснове самого механизма с тарения и егопроявлений у индивида.

2 Б.Н.Тарусов, сравнивая особенности лучевогопоражения во времени с кине­тикой цепныххимических реакций, онисанных Н.Н.Семеновым, пришел к

выводу, чтопротекающие в облученных живых системахпроцессы ускоряют­ся со временем, подобноавтокаталитическим цепным реакциям. Олпредполо­жил,исходя из имеющихся данных о структурнойорганизации и физико-хими- ческихособенностях живых систем, что цепныепроцессы могут развиваться влипопротеиновой фазе клеточных структур иприводить в заключительной стадии кразрушению “фазовых границ” и к гибеликлетки (Тарусов, 1954).

' Неспаренный электрон врадикалах принято обозначать точкой.Например, радикал гидроксила обозначаютНО".

4 Депрессия, тревога, подавленноенастроение, недостаток интереса ксексуальной деятельности;