« НАУЧНО – ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ «ПУЛЬС»

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ

Бабина Елена Ивановна ...»

Как видно из таблицы, у мужчин более кислая среда кожи, чем у женщин. И, как следствие, кожа мужчин реже подвергается воспалительным процессам. В юношеском возрасте (16-22 года) рН чистой кожи у мужчин и женщин имеет примерно равные значения. С возрастом уменьшается значение кислотности, рН приближается к нейтральной среде.

Установлено, что через пять и десять минут после нанесения тоника кислотность со смывов кожи увеличивается соответственно на 4% и 9%, а через 20 минут рН приближается к исходному показателю, что свидетельствует о способности кожи нейтрализовать рН наносимого вещества. Тем не менее, для гарантии бактерицидного действия тоников, считаем целесообразным внести в нормативную документацию значение рН, равное 3,5 ± 0,2, так как именно эта кислотность обеспечивает необходимую бактерицидность тоника. Исследования на волонтерах, проведенные в Центре Красоты «Альпика» г. Ставрополя доказали, что повышение рН выше значения 3,7 ухудшают микробиологические показатели смывов кожи волонтеров. Понижение значения рН усиливает сухость и шелушение кожи.

Микробиологический контроль. Метод определения количества мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов основан на высеве продукта в среду агара, инкубировании посевов и расчете всех выросших видимых колоний. Полученные данные свидетельствуют о микробиологической чистоте готового продукта.

Токсикологическую безопасность тоника установили, изучая его действия с использованием белых беспородных крыс-самок массой 150-180 г, что была описано ранее в главе 3.

Клинические исследования тоника были проведены в дерматологическом кабинете поликлиники № 9 в течение месяца на 30 женщинах в возрасте от 14 до 55 лет. Тоник предварительно наносили на предплечье волонтеров на 15-20 минут. Ни в одном случае признаков раздражения и аллергии не отмечено.

Сроки хранения определялись естественным и ускоренным методами. В первом случае контрольные образцы хранили в закрытых тубах на складе, во втором случае – в полупрозрачных емкостях на свету при температуре 27± 50 С.

Установлено, что тоник сохраняет свои органолептические, физико-химические и очищающие свойства в течение 18-20 месяцев. В НД нами внесен рекомендательный срок хранения 12 месяцев. Основой обоснования сроков годности является проведение микробиологических, физико-химический исследований, оценка органолептических свойств в процессе хранения. Сроки исследования продукции должны по продолжительности превышать предполагаемый срок годности, указанный в НД. Образцы для испытаний отбираются не менее, чем от 3 различных дат выработки. Основным критерием для положительной оценки обоснования сроков годности косметической продукции является отсутствие отрицательной динамики всего комплекса изучаемых показателей.

По результатам исследования показателей безопасности и качества тоника для проблемной кожи нами было установлено соответствие установленным стандартам, что дало возможность для получения гигиенического сертификата и сертификата соответствия Госстандарта в России.

4.3. Разработка системы управления качеством производства липидных косметических препаратов

При разработки системы управления качеством нами учитывались все этапы жизненного цикла липидных тоников. На этапе маркетинговых исследований был изучен рынок тоников. Установлено, что в оптовую и розничную сеть края поступает 49 наименований тоников, в том числе 18 % отечественного производства. Липидные тоники составляют лишь 7% продукции, что свидетельствует о необходимости выпуска импортозамещающих товаров. В процессе закупок сырья и вспомогательных материалов предприятие, как правило, оценивает и выбирает поставщиков на основе их способности поставлять продукцию в соответствии с требованиями организации. Этими требованиями являются: оптимальное соотношение цены и качества, обязательность и пунктуальность при поставках, гарантированность доставки и т.д. Так, на пример, было установлено, что надежными поставщиками экологически чистых лекарственных трав на юге России являются совхоз «Васюринский» Краснодарского края и ООО «Медифарм» Кочубеевского района Ставропольского края.

На этапе научных разработок была создана рецептура тоников, доказана с помощью биологической модели ее эффективность, разработан пакет нормативной документации: технические условия и технологический регламент на конструирование липидных тоников из природного сырья. Были отработаны и проверены параметры технологического процесса. Установлено, что процесс получения тоников необходимо вести 20-30 минут при температуре 18-19 0С. На каждую технологическую операцию и все оборудование составлены и утверждены стандарты. Разработана программа учебы специалистов с целью освоения навыками и умением стабильного качественного проведения процессом производства.

Разработана программа мониторинга качества и оптимизированы методы контроля санитарной подготовки, качества сырья, полупродуктов и готового продукта. Заключительным этапом проверки предложен приемочный контроль, по результатам которого проводится стандартизация продукта. Определены условия фасовки и хранения, которые должны способствовать сохранению качества товара от отгрузки ее изготовителем до получения конкретным потребителем.

На этапе распределения и реализации продукции создана подсистема закупки липидных косметических средств оптовыми и розничными организациями. На этом этапе субъектом управления качеством становится персонал организации сферы услуг. Разработаны методические указания качественного обслуживания населения при реализации продукции.

На этапе эксплуатации за качество отвечает потребитель. От того, насколько грамотно он будет использовать продукцию, зависит срок ее службы, поэтому на липидные тоники были разработаны подробные инструкции на применение товара самостоятельно и в сочетании с липосомальным кремом.

На стадии утилизации полимерных флаконов и туб после использования косметической продукции были рекомендованы методы их утилизации. Одновременно разработаны мероприятия по охране окружающей среды, внедрены стадии улавливания легколетучих продуктов, технология комплексной переработки лекарственного растительного сырья.

Но на этом не рекомендовано заканчивать деятельность организации. Она должна продолжать изучение потребности рынка липидных тоников, проводить маркетинговые исследования с последующей разработкой новой продукции. Так возникнет новый виток деятельности в области качества – от этапа маркетинга до этапа утилизации.

В основу разработанной системы легли два подхода: управленческий и технологический (Парций Я.Е., 2003). Первый подход базировался на требованиях стандартов ИСО серии 9000, принципах и методах менеджмента. В широком смысле он охватил организационную структуру научно-производственного объединения, организационно-распорядительную документацию, производственные процессы и ресурсы для достижения целей в области качества и удовлетворения требований потребителя. Второй - предусмотрел использование эффективных методов для оценки стабильности производственных процессов, обеспечения достоверности результатов измерений, контроля и испытаний продукции. Подсистемы его нами разработаны более подробно в виде программы мониторинга качества на производстве липидных косметических средств.

Если предприятие выпускает высококачественную продукцию, то это свидетельствует о том, что руководство организации – производителя парфюмерно-косметической продукции выполняет свои обязательства в отношении разработки, внедрения системы менеджмента качества и постоянного улучшения ее результативности. На Ставропольском НПО «Пульс» это рекомендовано авторами достигать путем:

- доведения до сведений сотрудников предприятия важности и необходимости выполнения требований потребителей к выпускаемой или реализуемой продукции, а также законодательных и регламентирующих положений по производству и реализации продукции;

- обеспечения разработки целей в области качества;

- обеспечения предприятия необходимыми ресурсами для реализации установленных целей и задач в области качества;

- создания и поддержания в подразделениях предприятия благоприятных условий для повышения качества выполняемых работ.

Авторами было разработано Положение по управлению качеством на производстве трансдермальных косметических препаратов, обеспечивающее комплексный подход к мониторингу безопасности продукции. Особое внимание в разделе «Программа мониторинга качества» уделено ежедневной санитарной обработке технологического оборудования, инвентаря, тары с применением моющих и дезинфицирующих растворов, а также очистке воздуха, поступающего в рабочую зону. Под контроль рекомендовано взять проведение освидетельствования и бактериологического обследования персонала, контактирующего с продукцией.

Данная система принята к внедрению коллективом НПО «Пульс», который в настоящее время производит и реализует на отечественном рынке более 30 наименований липидных косметических препаратов. В 2003 году данное предприятие награждено правительством края дипломом «Лидер качества Ставрополья».

Таким образом, стабильность асептических условий производства и, соответственно, безопасность липидных косметических средств обеспечивается:

• соответствующим проектом производства и оборудования;
• адекватной системой воздухоподготовки (фильтрация, перепад давления);
• системой ведения документации (рабочие инструкции, протоколы контроля);
• надежным контролем технологического процесса;
• практикой качественного поддержания чистоты (уборка, дезинфекция);
• медосмотрами и эффективными программами обучения персонала;
• гарантией качества материалов и оборудования.

На основании проведенных исследований нами разработан алгоритм системы управления качеством производства липидной косметической продукции, представленный на рисунке 19.

Рисунок - 19 Алгоритм системы управления качеством производства липидных косметических препаратов лечебно – профилактического действия

Данный алгоритм позволяет оптимизировать научно-методические основы мониторинга качества и безопасности липидной косметической продукции в соответствии с международным стандартом серии ИСО 9000 и повысить конкурентоспособность отечественных предприятий за счет выпуска высококачественных товаров широкого потребления, способствующих безопасности здоровья россиян, ежедневно потребляющих данную продукцию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследования данной работы посвящены разработке состава и основных биотехнологических процессов приготовления липидных тоников для проблемной кожи, а также созданию системы управления качеством на производстве трансдермальных косметических препаратов.

В качестве активного компонента в состав косметического средства введены: комплекс микро и макроэлементов природной родниковой воды и экстракты лекарственного растительного сырья, эффективность которых подтверждена экспериментально. На биологической модели Staphylococcus aureus доказана целесообразность введения в рецептуру тоников фитокомпозиции, содержащей следующие соотношения ЛРС: по 4 части зверобоя и шалфея и по 1 части крапивы, календулы и ромашки.

Разработаны основные биотехнологические процессы, экспериментально определены оптимальные параметры отдельных стадий производства. Установлено, что экстракцию фитокомпозиции целесообразно проводить 40%-ым раствором спирта этилового, циркулирующего через слой ЛРС, толщиной 1,5-2 см, при атмосферном давлении и комнатной температуре в течение 10-12 часов. Процесс получения самих тоников ведут при температуре 18-19 С в течение 25-30 минут. Определено, что 40 % раствором спирта извлекается весь комплекс фосфолипидов растительного сырья в количестве в среднем 42,33 мг\мл, что дает основание говорить о получении липидосодержащего косметического средства. Фосфолипиды способствуют процессам клеточной регуляции и восстановлению липидных пластов в межклеточном пространстве кожи. Составлен материальный баланс технологического процесса получения тоников из расчета на 100 кг готового продукта. Выход готового продукта составил - 93,83 %, общие потери – 2,84%. Разработанный технологический регламент производства тоников внедрен в практику работы Ставропольского НПО «Пульс».

Была изучена эффективность разработанных препаратов на лабораторных животных, как в индивидуальном, так и в сочетанном применении с липосомальным кремом, содержащим идентичную фитокомпозицию. Противовоспалительное действие тоника «Profi Line» в сочетании с данным кремом на 5,8 % эффективнее крема, на 43 % самого тоника. Доказано эффективное ранозаживляющее действие сочетанного применения тоников и липосомального крема. Так, если в контрольной группе животных, не получавших лечение, к концу эксперимента длина раны уменьшилась на 71,6%, а в группе животных, получавших тоник для домашнего ухода, начиная с 10 дня, наблюдалась лишь незначительная тенденция к ускорению заживления ран, то полное заживление ран к 15 дню эксперимента наблюдали в группе животных, которых лечили липидным тоником серии «Profi Line» и липосомальным кремом для проблемной кожи. Определено, что разработанные тоники обладают не только бактерицидным, но и увлажняющим действием.

В связи с тем, что безопасность парфюмерно-косметической продукции имеет важный социальный и экономический аспекты, нами были изучены причины отказа в выдачи сертификатов соответствия данным средствам в Ставропольском крае за 2001-2003 год. Установлено 6 основных показателей, по которым была забракована косметическая продукция. Это - несоответствие требованиям НД органолептических свойств, бактериологической чистоты, физико-химических показателей, несоответствие состава продукции заявленному составу на этикетке, токсичность исследуемой продукции, ее раздражающее и аллергизирующее действие.

Как показал анализ работы предприятий края, причинами неудовлетворительного качества косметической продукции стали, в основном, низкое качество сырья и несоблюдение правил санитарной подготовки производства. В связи с чем особое внимание мы уделили методам и контролю качества санитарной подготовки помещений, мониторингу качества сырья и полупродуктов, а также разработке методов стандартизации готового продукта.

Наиболее значимым сырьем для конструирования липидных косметических препаратов являются лекарственные растения, растительные масла, родниковая и дистиллированная вода. Усовершенствованы методы контроля качества сырья, полупродуктов и готовых косметических липидных средств, приблизив их к фармацевтической отрасли. Установлена целесообразность введения в НД на сырье методов определение жирно-кислотного состава растительных масел, содержащих жирные эссенциальные кислоты.

Для введения в нормативную документацию показателя кислотности липидных тонизирующих препаратов нами было изучено влияние тоников на рН кожного покрова. Подтверждена способность кожи восстанавливать кислотность среды через 20-30 минут после нанесения косметических средств. Тем не менее, для гарантии бактерицидного действия тоников, ввели в нормативную документацию значение рН, равное 3,5 так как именно этот показатель обеспечивает бактерицидную активность.

На основании проведенных исследований разработан алгоритм системы управления качеством производства липидной косметической продукции, который позволяет оптимизировать научно-методические основы мониторинга качества и безопасности липидной косметической продукции в соответствии с международным стандартом серии ИСО 9000. На основании алгоритма составлено положение по управлению качеством на производстве трансдермальных косметических средств, внедренное в практику работы НПО «Пульс» г. Ставрополя.

Выпуск высококачественной парфюмерно-косметической продукции повышает конкурентоспособность отечественных предприятий и способствует безопасности здоровья россиян, ежедневно потребляющих данную продукцию.

Выводы

1. Разработаны основные биотехнологические процессы конструирования оригинальных липидных тоников для очищения проблемной кожи. Определены параметры технологической стадии получения тоников (температура 18-190 С и +время перемешивания 20-30 минут).

2. Подтверждена возможность использования биологической модели Staphylococcus aureus для разработки рецептуры фитокомпозиций с заданными терапевтическими свойствами. Экспериментально доказано, что целесообразно в рецептуру липидных тоников для проблемной кожи включать фитокомпозицию, в состав которой входят лекарственные растения в следующем соотношении: по 4 части шалфея, календулы и по 1 части ромашки, травы зверобоя и крапивы.

Введение в состав тоников родниковой воды обогащает готовый продукт микро- и макроэлементами и, соответственно, усиливает противовоспалительное и регенерационное действие тоников.

3. Показана необходимость комплексного ухода за воспаленной кожей липидными тониками в сочетании с липосомальным кремом для проблемной кожи. Установлено, что противовоспалительное действие тоника серии «Profi Line» в сочетании с липосомальным кремом на 5,8 % выше индивидуального действия крема, и на 43% выше эффективности самого тоника.

4. Впервые разработана система управления качеством на производстве липидных косметических препаратов. В нормативную документацию введены дополнительные показатели контроля качества липидного сырья: жирно-кислотного состава и перекисного числа. Срок хранения липидных препаратов предложено определять по изменению микробиологических и органолептических показателей, перекисного числа.

5. Впервые составлен алгоритм управления контролем качества на предприятии, позволяющий оптимизировать научно-методические подходы к мониторингу качества и безопасности косметической продукции в соответствии с международным стандартом серии ИСО 9000.

Список литературы.

1. Алавердиева, С. Антиоксидантный баланс в косметических средствах / С. Алавердиева, А. Кривова // Косметика и медицина. – 1999. - № 1. - С. 11 -15.
2. Аристархова, С.А. Регуляторная роль взаимосвязи изменений в концентрации антиоксидантов в составе липидов клеточных мембран / С.А. Аристархова, Е.Б. Бурлакова, В.О. Гвахария // Докл. АН СССР. – 1976. - Т. 228, № 1. - С. 215 - 218.
3. Аронов, И.З., Версан В.Г. О моделях систем управления // Стандарты и качество. -2003.- № 2.- С. 56-58.
4. Аширь, В.А. Популярные лекции о косметических средствах и их влиянии на организм человека. С.-Петербург, типография Р.Голике, 1866.-125 с.
5. Багирова, В.Л. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация/ В.Л Багирова, В.А. Северцев // С.-Петербург. - Спец Лит. - 2001. - 223 с.
6. Баранникова, О. Государство не должно контролировать качество косметики // Новости косметики. – 2002. - № 9. – С. 66 – 67.
7. Барсуков, Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Биология. - 1998. - 150 с.
8. Бергельсон, Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М.: Наука, 1987. – 80с
9. Брославский, Л.И Правовое обеспечение качества продукции /Л.И. Брославский. М., 1987. – 31 с.
10. Верещагин, А.Г. Биохимия триглицеридов / А.Г. Верещагин. – М.: Наука, 1972. – 308 с.
11. Вилкова, С.А. Товароведение и экспертиза парфюмерно-косметических товаров. М.: Деловая литература. – 2000. – 47 с.
12. Владимиров, Ю.А. Мембранные липиды// Пат. физиол. – 1989. - № 4. - С. 7 - 18.
13. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. – 252 с.
14. Влияние продуктов перекисного окисления липосомальных липидов на антибактериальную активность липосом /Л.П. Мельянцева, В.М. Крейнес, Т.И. Шраер и др. // Антибиотики и химиотерапия.-1999. -Т. 37, № 11.-С.8-10.
15. Воронков, В.Н. Исследование механических свойств кожи человека в норме и при патологических состояниях: Автореф. дис. … канд. биол. наук / В.Н. Воронков. – Пущино: Б.и., 1993. - 21 с.
16. Гевренова, Р. Современните фитохимични и фармакологични познания за сенниковите растения, использовани в народната медицина / Р. Гевренова, И. Асенов // Фармация. - 1995. – Т. 4. - С. 31 - 37.
17. Гончарова, Т.П. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами): В 2-х тт.Т.1.-М.: Изд. Дом МСП. - 1998. – 560 с.
18. Горболенко, Е.А. Экономика и конкурентоспособность / Е.А. Горболенко, И.А Коровкин // Партнеры и конкуренты. - 2000. - № 9. – С. 15-17.
19. Горячев, А.В. Достоинства и недостатки Федерального закона «О техническом регулировании» // Стандарты и качество.– 2003.- № 7 – С.32-35.
20. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Вып.1 / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. – 336 с.
21. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. Вып.2 / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400 с.
22. Дудниченко, А.С., Краснопольский, Ю.М., Швец, В.И. Липосомальные лекарственные препараты в экспериментальной клинике. – Харьков. Изд. Группа «РА – Каравелла», 2001.-144 с.
23. Ефременко, В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине) – Ставрополь: Б.и., 1999. - 263 с.
24. Ефременко, В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине) / В.И. Ефременко. – Ставрополь: Б.и., 2001. - 236 с.
25. Иванова, Н.Н., Петров, В.И., Каплун, А.П., и др. Физиологически активные липиды // Вестн. АМН СССР. – 1990. - № 6.– С. 38-40.
26. Интенсивный метод экстрагирования кумаринов из корней Seseli Grandivitatum / М.А. Балабуткин, Э.М. Агаев, А.З. Абышев и др. // Хим. – фармац. журн. – 1993. - №3. – С. 47.
27. Использование в клинической медицине липосомальных форм лекарственных препаратов / В.Ф. Антонов, Ю.А. Князев, Ю. Машковский и др. // Сов. медицина. – 1983. - № 5. - С. 59-63.
28. Исследование по улучшению состава и технологии производства лечебно-профилактических средств, предназначенных для ионофореза / Л.М. Кузякова, Э.Ф. Степанова, А.В. Умнов, и др. // «Человек и лекарство», российский нац. конгр. (9; 2002; Москва). Материалы / IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». – М., 2002. – С. 644-645.
29. Калантаевская, К.А. Морфология и физиология кожи человека. – К.: Здоровъя, 1972. –267с.
30. Корсун, В.Ф., Ситкевич, А.Е., Ефимов, В.В. Лечение кожных болезней препаратами растительного происхождения: Справочник. Минск: Беларусь. 1995.- 383с.
31. Крепс, Е.М. Липиды клеточных мембран. Ленинград: Наука, 1981. –339 с.
32. Крейтис, М. Техника липидологии / М. Крейтис. - М.: Мир, 1975. - С. 258-286.
33. Краснопольский, Ю.М., Степанов, А.Е., Швец, В.И. Некоторые аспекты технологии получения липосомальных форм лекарственных препаратов./ Ю.М. Краснопольский, А.Е. Степанов, В.И. Швец. // Химико-фармацевтический журнал.- 1999. – С. 20-23.
34. Круглякова, К.Е. Общие представления о механизме действия антиоксидантов / К.Е.Круглякова, Л.Н.Шишкина // Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo: Сб. науч. ст. / Московское общество испытателей природы; Институт химической физики им. Н. Н. Семенова. – М., 1992. – С. 27-32.
35. Кузякова, Л.М. Липосомы в медикаментозном преодолении клеточных и анатомических барьеров / Л.М. Кузякова // Фармация на современном этапе – проблемы и достижения: Сб. науч. трудов / НИИФ. – 2000. - Т. 39. - С. 70-77.
36. Кузякова, Л.М. Методологические подходы и разработка технологии липосомальных лекарственных и лечебно-профилактических препаратов: Дис. … д-ра фарм. наук / Л.М. Кузякова. – Пятигорск: Б.и., 2000. - 326 с.
37. Кучеренко, Н.Е. Липиды / Н.Е. Кучеренко, А.Н. Васильев. - Киев: Вища шк. Головное изд-во, 1985. – 247 с.
38. Лившиц, И.М. Стандартизация, метрология и сертификация: Учебник / Лившиц И.М. – М. : Юрайт., 2004. – 330 с.
39. Липосомы в биологических системах / Под ред. Г. Грегориадиса, А. Аллисона, - М.: Медицина, 1983. – 384 с.
40. Липосомы и перспективы их использования в прикладной иммунологии/ Г.С. Власов, В.Ф. Салов, В.П. Торчилин и др. //ЖМЭИ.–1982.- N 8.- С.12 - 19.
41. Локализация -токоферола в гидрофобной зоне липидного бислоя / В.Е. Каган, В.И. Скрыпин, Е.А. Сербинова и др. // Докл. АН СССР. – 1986. - Т. 288, № 5. - С. 1242-1245.
42. Лопатин, П.В. Коростин, Б.И. Ультраэмульсия как лекарственная форма управляемой доставки лекарственных веществ. Биологически активные эмульсии в эксперименте и клинике. / П.В. Лопатин, Б.И. Коростин // Сб. науч. Трудов. М. - 1983. - С. 179 - 185.
43. Марголина, А.А., Эрнандес Е.И., Зайкина, О.Э. Новая косметология. – Издат. дом «Косметика и медицина». – М. - 2000. – 204 с.
44. Марголина, А.А. Липидный барьер кожи и косметических средств / А.А. Марголина, Е.И. Эрнандес, О.Э. Зайкина // Косметика и медицина. – М. - 2002. – 9 с.
45. Марголина, А.А., Эрнандес, Е.И. Возможности косметологии в лечении акне // Косметика и медицина. – 2003. №1. – С. 38-45.
46. Марголис, Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками / Л.Б. Марголис, Л.Д. Бергельсон. - М.: Наука, 1986. – 240 с.
47. Маркин, В.С. О первичном акте в процессе слияния мембран / В.С. Маркин, М.М. Козлов // Биофизика. - 1983. -T. XXVIII, вып.1. - С. 72-77.
48. Методические рекомендации по иммобилизации в липосомы веществ различной природы, стерилизации и стабилизации липосом: Утв. МЗ РФ 06.04.2000г. / В.И. Ефременко, Т.В. Таран, Л.М. Кузякова и др. – Ставрополь: Б.и., 2000. - 46 с.
49. Мичник, О.В. Исследование реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы / О.В. Мичник, Э.Ф. Степанова, В.В. Гладышев // Фармация. – 1993. - Т. 1. – С. 21-24.
50. Молчанов, Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г.И. Молчанов. - М.: Медицина, 1981. – 205 с.
51. Николаев, А.Я. Биологическая химия /А.Я. Николаев. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001.- 496 с.
52. Новый подход к клинической оценке парфюмерно-косметической продукции / А.А. Кубанова, В.Н. Федорова, И.И. Богатырева и др. // «Биологически-активные вещества и новые продукты в косметике», междунар. конф. (1996; Москва). Тез. докл. междунар. конф. – М., 1996. – С. 62.
53. Орлова, Г.Л. Микробиология.- М.: Медицина, 1979. – 315 с.
54. Парций Я.Е. Комментарий к правилам торговли. М. : Юрайт., -2003. – 37 с.
55. Пат. 2053763 РФ, МПК 6 А61К7/48. Биологически-активная добавка для косметических изделий / Некрасова В.Б., Курыгина В.Г., Никитина Т.В. и др. (РФ). – 7 с.
56. Петрухин, А.Т. «Флавоноидосодержащие растения, используемые в косметике» // Косметика и медицина, 2003. №3.- С. 46-54.
57. Пугачев, С.В. Стандартизация : проблемы и перспективы развития // Стандарты и качество. – 2003. - № 3. – С. 12 – 17.
58. Рахманов, М.Л. О создании национальной системы аккредитации в Российской Федерации // Сертификация. – 2003. - № 2. – С. 6-7.
59. Рубцов А.В. и др. Как делают проекты специальных технических регламентов. М. : Регламент. – 2003. – 37с.
60. Руководство по методам исследования, технологическому контролю и учету производства в масложировой промышленности: В 6т./ Под ред. В.П. Ржехина, А.С. Сергеева. – Л.:ВНИИЖ, 1967. – Т.1, кн. 1. – 585 с.
61. Слетов, Н.В. Врачебная косметика / Н.В. Слетов.- М. Наука, 1928. – 45 с.
62. Степанов, А.Е. Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Физиологически активные липиды. - М.: - Наука. - 1991.- 136 с.
63. Тимко, В.Я., Панкина,Г.В. Проведение сертификации продукции посредством процедуры признания // Сертификация. – 2000. -№ 1. – С. 32-34.
64. Трейер, В.В. Национальная система стандартизации : какой она должна быть // Стандарты и качество. – 2003. - №8. – С.38-47.
65. Удянская, И.Л. Антиоксидантная защита / И.Л.Удянская // Сырье и упаковка. - 2001. - № 1 (11). - С. 20 - 21.
66. Умнов, А.В. Экспериментальное определение оптимальной концентрации фитолипосом в составе противоожогового геля / А.В. Умнов. // «Человек и лекарство», российский нац. конгр. (9; 2002; Москва). Материалы / IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». – М., 2002. – С. 711.
67. Хертель, Б. Молекулярные и клеточные механизмы естественного старения и фото старения (стрессорные факторы, защитные механизмы) / Б. Хертель // Косметика и медицина. - 2000. - № 4. – С. 5 - 17.
68. Ципоркина, И.В. Практическая косметология для всех. Лучшие методики / И.В. Ципоркина. – СПб: Питер, 2002. – 224 с.
69. Швец, В.И., Степанов А.Е., Крылова В.Н.. Мио-инозит и фосфоинозиты.- М.- Наука.- 1987.- 240 с.
70. Швец, В.И., Краснопольский, Ю.М., Каплун, Ю.М., Степанов А.Е. Биотехнологические направления в создании лекарственных и диагностических препаратов липидной природы.// Вопросы мед. химии, 1997.- С. 416-424.
71. Чернух, А.М. Кожа. М.
    : Медицина, 1982. – С. 196-229.
72. Элькина, Б.И., Каплун, А.П., Швец, В.И. Липидные препараты//Хим.- фарм. журнал 1986. – 1988.- № 2. – С.72-77.
73. Aekermann, H.-W., Dibow, M.S. Viriuses of procariotes // V.1. General properties of bacteriofages. CRC Press Boca Raton Fl. 1987. – P.151-154
74. Allenby, A.C. / A.C. Allenby, N.H. Creasey, J.A.G. Edginton et al. // Brit. J. Derm. – 1969. - 81, Suppl. 4. - P. 47.
75. Arct, J. IFSCC /J. Arct, M. Gronwald, K. Kasiura //Magazine. - 2001. – Vol.14. - P. 179.
76. Arnold, J. A simple procedure for preparation of REV-liposomes /J.Arnold, A.I.Deev // Pharmazie. - 1985. - Vol. 40, № 11. - P. 808 – 809.
77. Ashady, R. (Ed.) Microspheres, Microcapsules & Liposomes. Citrus colloidal carrier systems. Proceedings from 4th Books, London. - 1999. – Р.279.
78. Bangham, A.D. Negative Staining of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope / A.D. Bangham, R.W. Horne //J. Mol. Biol. - 1964. - Vol. 8. - P. 660-668.
79. Bangham, A.D. Diffusion of Univa-lent Ions Across the Lamelae of Swollen Phospholipids / A.D. Bangham, M.M. Standish, J.C. Watkins // Ibid. - 1965. - Vol.13. - P. 238-252.
80. Barsukov, L. I. Topological asymmetry of phospholipids in membranes /L.I. Barsukov, L.D. Bergelson //Science. – 1977. - Vol. 197. - P. 224 - 230.
81. Blank, I. H. / I.H. Blank // J. Invest. Derm.. – 1964. – Vol. 43. - P. 415.
82. Brewster M.E., Loftsson T. The use of chemically modified
    cyclodextrins in the developments of formulations for chemical delivery systems. Pharmazie. - 2002.- Р. 94.
83. Buettner, G. R. Ascorbate autoxidation in the presence of iron and copper chelates /G. R.Buettner // Free Radic Res Commun. - 1986. - №1(6). - P. 349 - 353.
84. Burch, G.E. / G. E.Burch, T., Winsor // Arch. Derm. Syph. – 1946. – 53. – Р. 1 - 39.
85. Cevc, G. Transferosomes, liposomes, and other lipid suspensios on the scin. Crit. Rev in: Therapeutical Drug Carrier Systems, 1996.- P.257-388.
86. Dijkstra, J. A procedure for the efficient incorporation of wild-type lipopolysaccharide into liposomes for use in immunological studies / J. Dijkstra, J.L. Ryan, F.C. Szoka // J. Immunol. Meth. - 1988. - Vol.114, №1-2. - P. 197-205.
87. Eytan, G.'D. Use of liposomes for reconstitution of biological functions / G.'D. Eytan // Biochim. et biophys. аcta. - 1982. - Vol. 694. - P. 185 - 202.
88. Filbry, A, Scherdin U, Scholermann, A., Hegens, R., Mei, W., Rippke, F. Signs of premature skin aging are reduced. / A Filbry, U Scherdin, A Scholermann., R., W. Hegens Mei, F. Rippke //Kosmetische Medizin. – 2002. - №3. – P. 163-165.
89. Fountain, M.W. Interactions multilamellar phospholipid vesicles with bovine lymphocytes: effects of a – tocopherol on lymphocyte blastogenesis /M.W. Fountain, C. Dees, J.D. Weete // Mol. Immunol. – 1982. -Vol.19, №11. – P. 1491-1498.
90. Fountain,M.W.Glyceraldehyde-3-phosphat-dehydragenasepromote Ca2+dependent fusion of liposomes and secretion sinpermeabilyzed neutrophis / M.W. Fountain, S.J. Stoehr, D.I. Margolis // J. Cell.Biol. – 1990. - Vol. 111, № 5. - P. 77.
91. Gains, N. Characterisation of small unilamellar vesicles produced in imsonicated phosphatidic acid and phosphatidylcho-lin-phosphatidic acid dispersions by pH adjustment / N. Gains, H. Hauser // Biochim. Et biophys. аcta. - 1983. - Vol. 731. - Р. 31 -39.
92. Gregoriadis, G. Comparative effect and fate of non-entrapped and liposome-entrapped neuraminidase injected into rats / G. Gregoriadis, D. Putnamn, L. Louis // Biochem. J. - 1974. - Vol. 140. - P. 323-330.
93. Crommelin, D., Schreier, H. Liposomes in Colloidal Drug Delivery Systems./ D. Crommelin,, H. Schreier // Kreuter J. (Ed.) Marcel Dekker, New York. - 1994. Р. 73 – 157.
94. Gibson J R Rationale for the development of new topical treatments for acne vulgaris // Biochim. Et biophys. аcta. - 1996. - Vol. 57. - Р. 9-13.
95. Hayashi, K. Fractionation of alfa and gamma linolenik acid enriched triacylglicerols from vegetable oils by column chromatografthy on silic acid / Hayashi K. //Yukagaku. – 1993. – Vol. 42 – Р. 942.
96. Hexsel, D.M. SURGICAL ROUNDS: subcision: a treatment for cellulite / D.M. Hexsel, R. Mazzuco Int J. Dermatol. - 2000. - 39(7). - P. 539-544.
97. Igarashi, O. Synergistic action of vitamin E and vitamin С in vivo using a new mutant of Wis-tar - strain rats, ODS, unable to synthesize vitamin С / O. Igarashi, Y. Yonekawa, Y. Fujiyama - Fujihara // J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). – 1991. - 37(4). - P. 359 - 369.
98. Jagawa, Y. Partial resolution of the enzymes catalyzing oxidative phosphorylation / Y. Jagawa, E. Racher // J. Biol. Chem. - 1971. - Vol.246. - P. 5477 - 5487.
99. Jizomoto, H. Encapsulation of drugs bylyiphilized, empty dipalmitoylphosphatidylcholine liposomes / H. Jizomoto, E. Kanaoka, K. Hirano // Chem. and Pharm. Bull. - 1989. - Vol. 37, № 7. - P. 1895-1898.
100. Kantor, H.L. Fusion of phosphatidylcholine bilayer vesicles. Role of free fatty acids / H.L. Kantor, J.H. Prestegard // Biochemistry. - 1978. - Vol. 17. - P.
101. Kas H.S. (Ed.). Int J Pharm, Proceedings from the 13th International Symposium on Microencapsutation, 2002. - Р.420
102. Kas H.S.Chitosan: properties, prepararations and application to microcapsulate sustems. J Microencapsulation. - 1997. – Р. 689-711.
103. (Кудрин, А.Н.) Kudrin, A.V. Research of selenium containing substances that regulated the rhytm of the heart / А.Н. (Кудрин) A.V. Kudrin // lakuzaigaku. - 1993. - Vol. 53, №9. - P. 14-19.
104. Lichtenberg, D. Structural characteristics of phospholipid multi-lamellar liposomes / D. Lichtenberg, T. Markello // J. Pharm. Sci. - 1984. - Vol. 73, № 1. - P. 122-125.
105. Loftsson, Т., Brewster M.E. Pharmaceutical applications of cyclodextrins. 1. Drug solubilization and stabilization. J Pharm Sci. - 1996. - Vol. 85. – Р.10-17.
106. Love, W.G. High performance liquid chromatographic analysis of liposome stability / W.G. Love, N. Amos, B.D. Williams // J. Microencapsul. - 1990. - Vol. 7, № 1. - P. 105-112.
107. Magee, W.E. / W.E. Magee, C.W. Goff, J. Schoknecht et al // J. Cell Biol. - 1974. - Vol. 63. - P. 492 - 504.
108. Mantle, D., Gok M.A., Lennard T.W. Adverse and beneficial effects of plant extracts on skin and skin disorders // Eur. Journal Derrmatology, 2002.-№6.- Р.- 57-60.
109. Margalit R. Liposome-mediated drug targeting in topical and regional therapies. Crit Rev Therapeutic Drug Carrier Systems. - 1995. – Р. 233.
110. Mauriege, P. Regional and gender variations in adipose tissue lipolysis in response to weight loss. / P. Mauriege, P. Imbeault, D. Langin // J Lipid Res. – 1999. - 40(9). - P. 1559-1571.
111. Medda, S. Glycoside-bearing liposomal delivery systems againts macrophage-associated disorders involving Mycobacterium leprae and Mycobacterium tuberculosis / S. Medda, N. Das, S.B. Mahato // Indian J. Biochem. and Biophys. - 1995. - Vol. 32, № 3. - P. 147-151.
112. Muller, R., Mader, K., Gohla, S. Solid lipid nanopa rtides (SLN) for controlled drug delivery — a review of the state of the art. Eur J Pharm Biopharm 2000. – Р. 161-177.
113. Mowri, H.O. Effect of lipid composition of liposomes on their sensitivity to peroxidation / H.O. Mowri, S. Nojima, K. Inoue // J. Biochem. - 1984. -Vol. 95, №2. - P. 551-558.
114. Nakagawa, X. Transfer of steroids and a tocopheol between liposomal membranes / X. Nakagawa, S. Nojima, K. Inoue // J. Biochem. - 1980. - Vol. 87, №2. - P. 497-502.
115. Petkau, A. / A. Petkau, A.K. Chelak // Biochim. biophys. аcta. – 1967. – Vol. 135, № 5. – P. 812 – 824.
116. Pflucker F., Mane S., Marchio F, Witte G., zur Lage J., Mommaas A., Koerten H., Driller H J. Encapsulation of hydrophobic cosmetic ingredients using stable and flexible capsules. Proceedings from the 21st IFSCC congress, Berlin 2000.- Р. 507-513.
117. Pick, U. Liposomes with a large trapping capability prepared by freezing / U.Pick // Arch. Biochem. and Biophys. - 1981. - Vol. 212. - P. 186-194.
118. Poste, G. In: Methods in Cell Biology / G. Poste, D. Papahadjopoulos // Ed. D. M. Prescott. Academic Press, New York. - 1976. - Vol. 14. - P. 23 - 32.
119. Poste, G. In: Membrane Fusion / G. Poste, C.A. Pasternak // Eds. G. Poste, G.L. Nicolson. Cell Surface Reviews. North - Holland, Amsterdam.– 978. - Vol. 5. - P. 305-365.
120. Preparation of liposome of defined size distribution by extrusions through polycarbonate membranes / F. Olson, C.A. Hunt, F.C. Szoka et al. // Biochim. et biophys. аcta. - 1979. - Vol. 557. - P. 9 - 23.
121. Rolssler, B., Kreuter, J., Scherer, D. Collagen miooparticles: prepararations and properties. J. Microencapsulation. – 1995. – Р. 49-57.
122. Schafer, U., Blume, G., Tekhmuller, D. The role of liposomes and their future perspectives./ Sacher, M.// SOFW-Journal.- 2003.- № 8.- Р. 10-14.
123. Schreier, H., Boustra, J. Liposomes and niosomes as topical drag carriers. J. Control Rel. – 1999. –P.1-15.
124. Senda, ML, Takeda J., Abe S., Nakamura T. Plant and Cell Physiol. – 1979. - Vol. 20. - P. 1441.
125. Shaw, J.C. Acne – effect of hormones on pathogenesis and management // Clinical Dermatology, 2002. №2.- Р.23 – 30.
126. Spruit D. Dermatologica. - 1966. – 132. – Р. 2 - 131.
127. Spruit D., Malten K.E. Dermatologica (Basel). – 1969. – 5. – Р. 418.
128. Storm G., Crommelin D. Liposomes: Quo vadis? PSTT. – 1998. - Р.31
129. Sweeney, T.M., Downing, D.T. // J. Invest. Derm. – 1997. – 55. – Р. 2-135.
130. Tholon L., Branka J.-E., Wajsman J., Perrier E. Encapsulation technologies applied to retinoids, a way to modulate bioavailability and reactivity. Proceedings from the 21st IFSCC congress, Berlin 2000.- P. 497 - 506.
131. Tregear R.T. J. Invest. Derm. – 1966. – 46. – Р.1-16.
132. New aspects of liposomes / D.A. Tyrrell, Т.D. Heath, C.M. Colley et al. // Biochim. et Biophys. аcta. – 1976. - Vol.457, №. - P. 259 - 302.
133. Tyrrell D.A., Richardson V.J., Ryman B.E. // Biochim. Biophys. аcta. - 1977. - 497. - Р. 469-480.