« Ю. А. Москвичёв, В. Ш. Фельдблюм ХИМИЯ В НАШЕЙ ЖИЗНИ (продукты органического синтеза и их применение) Ярославль ...»

3.3. Методы синтеза душистых веществ

Одним из первых синтетических душистых веществ является -фенилэтиловый спирт. До синтеза его выделяли из розового масла, где его содержание доходит до 65 %. Сейчас его производят в промышленности взаимодействием бензола с окисью этилена в присутствии хлористого алюминия или каталитическим гидрированием окиси стирола. Чаще используется первый метод. Но сам по себе синтез еще не дает продукта нужного качества. Продукт парфюмерной чистоты получают четырехстадийной очисткой продукта-сырца. Очистка включает омыление хлорсодержащих примесей, нейтрализацию, промывку, отгонку примесей с водяным паром, вакуумную ректификацию целевого продукта. Продукт с содержанием основного вещества 99,0 % относят к первому сорту. Продукт высшего сорта должен содержать 99,97—99,99 % основного вещества и получить не ниже 4,5 баллов при органолептической оценке. Такой продукт имеет парфюмерное качество, обладая нежным запахом розы. Его применяют для составления парфюмерных композиций, ароматизаторов для туалетного мыла, при приготовлении ароматических пищевых эссенций, а также для синтеза некоторых других душистых веществ. Чаще всего получают различные сложные эфиры -фенилэтилового спирта, обладающие разнообразными приятными запахами и оттенками запахов. Например, формиат -фенилэтилового спирта имеет смешанный запах хризантемы и розы, ацетат — запах фруктов и зелени, пропионат — запах фруктов с оттенками розы и лилии, изобутират — смешанный запах розы и фруктов, изовалерат — запах абрикоса с оттенком розы, фенилацетат — запах гиацинта и мёда, циннамат — запах бальзамический с оттенком розы и т.д.

Наряду с -фенилэтиловым спиртом, на основе бензола можно синтезировать множество других душистых веществ (схема 1). Присоединение к -фенилэтиловому спирту винилбутилового эфира дает соответствующий смешанный ацеталь, называемый «гиацинталем» за его приятный запах гиацинта с оттенком зелени. Другое направление связано с фенолом. На схеме 1 показаны два примера: метилирование фенола и после

Схема 1. Синтез душистых веществ на основе бензола

дующее ацетилирование в ацетиланизол с цветочным запахом гелиотропа, а также алкилирование фенола камфеном (R-бициклический терпеновый радикал С10НI7) и последующее гидрирование в терпенилциклогексанолы. Последние обладают ценным запахом санталового направления и известны под названием «сантал-А». Третий маршрут связан с хлорметилированием бензола, с последующим превращением бензилхлорида в бензальдегид по реакции Соммле. Бензальдегид высокой (не ниже 99 %) степени чистоты, получаемый бисульфитной очисткой технического бензальдегида с последующей четкой ректификацией, имеет запах горького миндаля и применяется для составления парфюмерных композиций и изготовления ароматических пищевых эссенций. Но гораздо ценнее другие душистые вещества, получаемые из бензальдегида. Альдольно-кротоновая конденсация бензальдегида с октаналем приводит к -гексилкоричному альдегиду с запахом цветов жасмина. Аналогичная конденсация, но с масляным альдегидом, с последующим гидрированием промежуточного -этилкоричного альдегида, позволяет получать ценнейшее душистое вещество «апельсиналь». Последнее характеризуется комбинированным цветочно-апельсиновым запахом с пряным оттенком.

Интересное направление в синтезе душистых веществ связано с алкилированием бензола в трет-бутилбензол. Алкилирование может быть осуществлено триметилкарбинолом в присутствии серной кислоты (старый метод) или более совершенным методом — непосредственно изобутиленом на алюмосиликатных катализаторах, например цеолитных. Новый метод позволяет избежать образовании крайне вредных и трудноутилизируемых сернокислотных отходов, и поэтому легко осуществим в достаточно больших масштабах. Это делает трет-бутилбензол доступным для дальнейших синтезов. На схеме 1 показаны два таких синтеза. Первый — хлорметилирование, с последующим получением по реакции Соммле трет-бутилбензальдегида, его последующая альдольно-кротоновая конденсация с пропионовым альдегидом и гидрирование промежуточного ненасыщенного альдегида. Конечным продуктом этой цепочки превращений является -метил-пара-трет-бутил-гидрокоричный альдегид. За нежный запах лилии его называют «лилиальальдегидом». Второй синтез на основе трет-бутилбензола (схема 1) направлен на получение 1,1-диметил-4-трет-бутил-6-ацетилиндана («эсперона»). Эсперон — ценное душистое вещество с мускусным запахом, используется как компонент парфюмерных композиций, отдушка и фиксатор запаха. Синтез эсперона был разработан в Институте синтетических и натуральных душистых веществ (Москва) и осуществлен на полузаводской установке опытного завода ОАО НИИ «Ярсинтез» (бывший НИИМСК, Ярославль). Синтез включает две стадии: циклоалкилирование трет-бутилбензола изопреном в присутствии серной кислоты с получением 1,1-диметил-3-трет-бутилиндана и последующее ацетилирование замещенного индана уксусным ангидридом в среде нитробензола в присутствии хлорида алюминия с образованием эсперона. Не менее важной, чем синтез, является технологическая операция выделения эсперона из продуктов синтеза и очистка эсперона-сырца до высокой («парфюмерной») степени чистоты, которая должна быть не ниже 99 % по массе.

Таким образом, на основе бензола могут быть получены разнообразные синтетические душистые вещества. При этих синтезах применяется, за немногим исключением, стандартный набор технологических операций и однотипное оборудование. Это дает возможность создать комплексное производство разнообразных ценных продуктов на общей сырьевой базе по гибкой технологии многоцелевого назначении. Особенности и технико-экономические преимущества таких производств рассмотрены в монографии [178].

На схеме 2 показан еще один пример подобного рода — синтезы цитраля и его производных на основе изопрена. Синтез цитраля из изопрена осуществляется в шесть стадий:

1. гидрохлорирование изопрена;
2. конденсация полученного аддукта с ацетоном в ненасыщенный кетон;
3. присоединение по кетонной группе ацетилена в ненасыщенный ацетиленовый спирт;
4. ацетилирование ненасыщенного ацетиленового спирта уксусным ангидридом;
5. ацетилен-алленовая перегруппировка в присутствии карбоната серебра
6. гидратация алленового производного в 3,7-диметил-2,6-октадиеналь-1 (цитраль).

Цитраль — ценное душистое вещество с запахом лимона. Натуральный цитраль выделяют из эфирных масел (лемонграссового, кориандрового), а синтетический — получают по описанному выше способу из изопрена. Цитраль применяют для составления парфюмерных композиций, отдушек для туалетного мыла, для изготовления ароматических пищевых эссенций, а также для синтеза других душистых веществ. Селективным гидрированием полупродукта синтеза цитраля, ацетиленового спирта, получают 3,7-диметил-1,6-октадиен-3-ол (линалоол) с запахом мяты. Конденсация линалоола с изомасляным альдегидом дает 2,2,5,9-тетраметил-4,8-дека-диеналь-1 (эженаль), обладающий запахом цветов с оттенком зелени. Гидрирование альдегидной группы эженаля позволяет получать соответствующий ненасыщенный спирт (эженол) с цветочно-древесным запахом. Другое направление связано с синтезами на основе самого цитраля. На схеме 2 показан один из таких маршрутов синтеза. Каталитическим гидрированием цитраля получают 3,7-диметил-октен-6-ол (цитронеллол) — ценное душистое вещество с нежным запахом розы. Этерификация цитронеллола муравьиной кислотой дает соответствующий формиат (цитронеллилформиат) с запахом цветов герани.

3.4. Некоторые современные парфюмерно-косметические средства

Современный ассортимент парфюмерно-косметических средств необычайно широк: духи, одеколоны, туалетная вода, туалетные мыла и шампуни, кремы, пудры, зубные пасты, губные помады, тени, тушь для ресниц, лаки для ногтей, фиксаторы причесок и крем-краски, всевозможные салфетки, тампоны, палочки и прокладки, дезодоранты и антиперспиранты и т. д. — всё не перечислить. Только одних духов насчитываются сотни видов — люди весьма изобретательны во всем, что касается

Схема 2. Синтез цитраля и его производных на основе изопрена

усиления своей привлекательности. Не меньшее разнообразие и среди кремов. Существуют кремы для лица, для рук и для ног, кремы питательные, очищающие, смягчающие, увлажняющие, маскирующие, массажные, лечебно-профилактические, кремы для бритья и после бритья, кремы от морщин, кремы от загара и для загара и др. Всё это производится парфюмерно-косметической промышленностью, которая в промышленно развитых странах является весьма мощной и наукоёмкой отраслью.

Духи, одеколоны и туалетная вода представляют собой парфюмерную композицию, растворенную в водно-спиртовой среде, с небольшими добавками некоторых специальных компонентов для усиления тех или иных полезных свойств. Состав парфюмерной композиции обычно не расшифровывается и является секретом фирмы. Выше были приведены некоторые душистые вещества для применения в парфюмерных композициях. Подбор качественного и количественного состава парфюмерной композиции дает возможность изменять характер запахов и оттенков, и это высоко оценивается специалистами в данной области.

Некоторые современные косметические средства приведены в таблице 10. Часто они весьма сложны по составу, и это обеспечивает им необходимый комплекс полезных свойств. Рассмотрим некоторые из них более подробно. Популярный импортный крем после бритья «Нивея для мужчин» состоит более чем из 20 компонентов. Его основой является гидрированное кокосовое масло. Кокосовое масло — типичный представитель растительных жиров. По химическому составу кокосовое масло — это смесь триглицеридов насыщенных жирных кислот: миристиновой С13Н27СООН, пальмитиновой С15Н31СООН, лауриновой С11Н23СООН и др. Кроме того, в состав кокосового масла входят до 10 % триглицеридов ненасыщенных жирных кислот, преимущественно олеиновой кислоты С17Н33СООН. Последние весьма склонны к окислению кислородом воздуха в твердые продукты, из-за чего масло при длительном хранении «высыхает». Это нежелательное свойство устраняется с помощью каталитического гидрирования. Гидрированное кокосовое масло имеет хорошую устойчивость при хранении, Оно представляет собой твердый легкоплавкий продукт (Тпл = 20-25 °С). Является высококачественной нетоксичной смазкой для кожи, с целью её смягчения, придания эластичности, предохранения от раздражения и воспаления после бритья. При гидрировании кокосового масла в качестве побочных продуктов образуются глицерин, его эфиры, высшие жирные спирты и др. Они не отделяются и остаются в гидрированном кокосовом масле, а значит и в составе крема. Поэтому сложный состав того или иного косметического средства совсем не означает, что все указанные компоненты специально вводятся. Они образуются в процессе изготовления, определяются химическим анализом и перечисляются в характеристике изделия. Часто они придают изделию дополнительные полезные свойства. Например, в состав рассматриваемого крема входят высшие спирты (обладающие мягчительным, эмульгирующим и депрессорным действием), сложные и простые эфиры (пластификаторы и антисептики) и т.д. Крем дополнительно обогащен морскими минералами, что улучшает состояние и сохраняет здоровье кожи. Добавление витаминов Е, F и В5 поддерживает естественные защитные свойства кожи и способствует её регенерации.

Импортный тональный (матовый) крем Q10 предназначен для маскировки мелких дефектов кожи и защиты от УФ-излучения. Придает коже молодой бархатистый вид, защищает её от преждевременного старения. Хорошо впитывается, не оставляя жирного следа. Скрывая мелкие дефекты кожи, не закупоривает её поры. Защищает кожу от загара. В состав крема входят убихинон (кофермент Q10), вода, петролатум, изопропилмиристат, стеариновый спирт, пропиленгликоль, тонкоизмельченные диоксиды кремния и титана, витамин Е (токоферолацетат), витамин F (ненасыщенные жирные кислоты), витамин В5 (пантотенат кальция), парфюмерная композиция и др. Убихиноны — это 2,3-диметокси-5-метил-6-полипренил-бензохиноны

где n = 1-6 (красные маслообразные жидкости) и n = 7-15 (кристаллы), у кофермента Q10 n = 10. Встречается в природе и играет важную роль в биоэнергетике организма человека. Разработаны методы синтеза [191]. Применяются в медицине для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Используется в качестве компонента тональных кремов. Таким образом, на примере этого вида кремов просматривается идея продуктивного соединения в одной композиции минеральной основы (тонкодисперсных оксидов кремния и титана), эффективных мягчителей (изопропилмиристат, стеариновый спирт, пропиленгликоль), целебных коферментов и витаминов.

Похожая идея реализована в составе импортной компактной пудры «Милая», производимой по технологии французской фирмы «Феннел косметикс». Роль минеральной основы здесь играют тальк и мел, мягчителями являются ланолин и минеральное масло, одновременно выступая в роли связующих, которые позволяют удерживать состав в компактном виде. Морские водоросли (источник витаминов и селена) поддерживают естественные защитные силы кожи. В качестве антисептика здесь использован пропилпарабат (пропилпарабен). Парабановая кислота — это продукт конденсации щавелевой кислоты с мочевиной:

Образующийся при этом имидазолидин-2,4,5-трион («парабановая кислота») способен давать замещенные алкил-производные по водородным атомам (алкилпарабаты или алкилпарабены), оказывающие антисептическое и противовоспалительное действие на кожу.

Ведущие парфюмерно-косметические фирмы, как правило, теперь выпускают не одно, а целую серию косметических средств. Это дает большой экономический эффект и позволяет удовлетворять широкий спрос потребителей. Например, фирма «Жиллет» выпускает знаменитый гель для бритья, известный благодаря рекламе типа «Жиллет — лучше для мужчины нет!» или «Насыщенная сверхбогатая формула для наилучшего бритья!». Эта же фирма выпускает дезодорант, антиперспирант, пену после бритья, лосьон для той же цели и т.д. Не менее известны косметические средства фирмы «Гарньер» (Париж). Фирма выпускает освежающий тоник, увлажняющий крем-гель, лосьон, дневной и ночной питательные кремы, антибактериальный гель для умывания, распаривающую маску, лифтинг и ультралифтинг — кремы для разглаживания морщин, антивозрастные кремы и др. Эта же тенденция становится характерной и для отечественных производителей. Например, ОАО Концерн «Калина» (Екатеринбург) производит серию косметических средств «Черный жемчуг». Она включает кремы для рук, гели и крем-гели для душа, дневной крем против морщин, дневной крем для нормальной кожи, ночной крем для сухой и чувствительной кожи, увлажняющий крем, утренний крем, очищающее молочко, лосьон-тоник, пенку для умывания, скраб для лица, тональные кремы разных оттенков, дезодоранты и др. Подобно зарубежным фирмам, отечественные производители всё больше стремятся расширять ассортимент косметических средств, чтобы удовлетворить самые разнообразные и изысканные запросы потребителей.

Естественно, с расширением ассортимента парфюмерно-косметической продукции происходит вовлечение всё новых и новых органических веществ в ее производство. Используются даже те соединения, которые традиционно считались непригодными для этих целей. Играет свою роль и стремление запатентовать новые, неожиданные варианты рецептуры для составления косметических средств. Это можно видеть на примере органических соединений серы. Десятилетиями сераорганические соединения считались абсолютно непригодными для нужд парфюмерии и косметики из-за токсичности и неприятного запаха. Однако это предубеждение начинает рассеиваться. Приведем несколько примеров.

Предложен способ получения 2-арилбензимидазолсульфо-кислот общей формулы

где Ar — замещенный или не замещенный фенил или нафтил; R — алкил или алкоксил с числом углеродных атомов от 1 до 8, n=1-4, m=1-3. Эти соединения предлагаются для использования в косметических средствах с целью защиты кожи от УФ–излучения [192].

Одна из авторитетнейших фирм в области бытовой химии «Проктер энд Гембл» патентует средство для ухода за волосами, кожей, ногтями и текстильными изделиями [193]. В состав этих средств входят органические соединения серы с ионными фрагментами типа

Предложены кремы, эмульсии, суспензии, гели, лосьоны и другие косметические средства, ускоряющие пигментацию кожи и волос за счет усиления синтеза меланина. Такие средства применяются для создания красивого загара или для маскировки белых пятен при витилиго. В качестве активного ингредиента для этих средств предлагается использовать сульфатированный тирозин [194].

Известная косметическая фирма «Л’Ореаль» (Париж) предлагает составы, обладающие фотозащитным действием, для нанесения на кожу и волосы [195]. Активными компонентами таких составов являются соединения типов

и

где R — алкил (n=0-2); R1, R2 — алкил, алкенил; Y — группа SO2CH3.

Еще одним предложением «Л’Ореаль» являются новые косметические и дерматологические средства для защиты кожи, губ и волос от чрезмерного воздействия УФ–излучения. В составе этих средств — и органические соединения серы [196]. Похожие средства предложены и в США фирмой «Проктер энд Гембл» [197].

Интересно, что даже органические сульфиды и меркаптаны патентуются в качестве парфюмерных и косметических средств [198], хотя ранее это трудно было себе представить. Например, в качестве активных ингредиентов парфюмерных, косметических и пищевых композиций в этом патенте предлагается использовать органические соединения серы общей формулы

где R — линейный или разветвленный С3–С4 алкил; R1 — водород, ацетил; R3 — группы СН3, С2Н5.

Таблица 10. Некоторые современные косметические средства

Наименование и назначение	Производитель	Особенности состава	Примечание
1	2	3	4
Кремы и бальзамы после бритья Nivea for Men («Нивея фо мен»)	Производится во Франции по лицензии фирмы «Байерсдорф АГ» (Германия)	Содержит ПАВ, мягчители, антисептики, витамины, ароматизаторы и т.д. (всего более 20 компонентов).	Предохраняет кожу от раздражения и воспаления, смягчает и увлажняет ее, способствует ее регенерации
Аэрозоль-гель для бритья Gillette («Жиллет»)	Производится фирмой «Жиллет» (Англия)	Содержит ПАВ, мягчители, антисептики, витамины, ароматизаторы, стабилизаторы, пропеллент.	Известен по рекламе «Жиллет» — лучше для мужчины нет!»
Аэрозоли Mennen Speed Stick («Меннен спид стик») и Lady Speed Stick (“Леди СПИД стик”)	Изготовитель — «Колгейт-Палмолив» (Англия)	Содержит ПАВ, мягчители, полимеры, гидроксихлорид алюминия, антисептики, ароматизаторы, витамины, экстракт листьев Алоэ, пропелленты	Для мужчин и женщин. Выпускаются в виде гелей, шампуней, дезодорантов и антиперспирантов
Увлажняющий гель-крем Garnier («Гарнье»)	Изготовитель — «Гарнье» (Париж, Франция)	Содержит ПАВ, мягчители, полимеры, ароматизаторы, антисептики, витамины, стабилизаторы	Питает, защищает, смягчает и увлажняет кожу 24 часа
Тональный крем Q10 (для маскировки мелких дефектов кожи и защиты ее от загара)	Производитель — фирма «Эвелин лабораториз» (Польша) по технологии фирмы «Д-р Тейлор» (Англия)	Содержит убихинон (кофермент Q10). Сопутствующие ингредиенты: тонкодисперсные оксиды кремния и титана, мягчители, витамины, полимеры, антисептики, стабилизаторы, ароматизаторы и др.	Придает коже молодой бархатистый вид, защищает ее от преждевременного старения

Продолжение таблицы 10

1	2	3	4
Отечественный питательный крем для лица «Ромашка»	Изготовитель — ЗАО «Невская косметика» (Санкт-Петербург)	Вода, оливковое масло, вазелиновое масло, ланолин, воск, церезин, парафин, синтетические спирты, экстракт ромашки, парфюмерная композиция, антисептики, консервант	Обогащен натуральным оливковым маслом (до 30 %). Устраняет сухость кожи, придает коде упругость и эластичность, ускоряет обмен веществ в клетках кожи. Благодаря экстрактам ромашки, обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием
Отечественные питательные кремы для лица «Вечер», «Люкс», «Балет», «Алоэ», «Восторг», «Элегия» и др.	Производитель — ОАО «Свобода» (Москва)	Состав близок к вышеприведенному. Дополнительно содержат витамины и экстракты лекарственных растений	Дополнительные компоненты усиливают полезные свойства крема
Отечественный крем для рук «Велюр»	Изготовитель — ОАО «Концерн «Калина» (Екатеринбург)	Вода, глицерин, триэтаноламин, соевое масло, воск, стеарин, глицерилстеарат, витамин F, экстракт ромашки, ментол, метил- и пропилпарабаты, ароматизаторы и др.	Эффективно смягчает и питает кожу рук, благодаря глицерину, экстракту ромашки и витамину F. Способствует заживлению небольших царапин и трещин. Быстро впитывается, не оставляя жирной пленки

Продолжение таблицы 10

1	2	3	4
Отечественный защитный крем для рук «Бархатные ручки»	Изготовитель — парфюмерно-косметичес-кая фабрика «Уральские самоцветы» (Екатеринбург)	Содержит силиконовые полимерные компоненты, образующие защитную пленку с водоотталкивающим действием. Дополнительно содержит экстракт подорожника	Предохраняет кожу рук от вредного воздействия растворов солей, кислот и щелочей. Оказывает успокаивающее и антисептическое действие
Лосьон после бритья и дезодорант Mennen («Меннен»)	Изготовитель — «Колгейт-Палмолив» (Франция)	Спирт (50 %), вода, пропиленгликоль, провитамин В5, ПЭГ-60, гидрированное касторовое масло, бензофенон, ментол, антисептики, ароматизаторы, стабилизаторы, красители и др.	Освежает, тонизирует и защищает кожу
Отечественный лосьон «Салициловый» (с экстрактом шалфея)	Изготовитель — ООО «Флавосинтез» — завод душистых веществ (Москва)	Спирт, вода, глицерин, салициловая кислота, полимеры, мягчители, экстракт шалфея, краситель, ароматизатор и др.	Отечественное средство для ухода за кожей. Салициловая кислота регулирует выделение кожного жира, оказывает антисептическое действие, отшелушивает ороговевшие клетки. Экстракт шалфея снимает воспаление, дезинфицирует, очищает и тонизирует кожу

Продолжение таблицы 10

1	2	3	4
Дезодорант Fa	Производитель — СП ОАО «Хенкель-Эра» (г. Тосно, Ленинградской обл.) по технологии «Шварцкопф энд Хенкель» (Германия)	Спирт, вода, гидроксохлорид алюминия, сульфат цинка, хлорид магния, гидроксипропилцеллюлоза, диэтилфталат, ПЭГ-40, гидрированное касторовое масло, парфюмерная композиция	Серия дезороликов с различными запахами, маскирующими запах пота
Отечественный дезодорант и антиперспирант «Рексона»	Производитель — ООО «Юнилевер-СНГ» (Санкт-Петербург)	Спирт, вода, гидроксохлорид алюминия, моли, полимеры, витамины, мягчители, антисептики, отдушка	Контролирует потовыделение и защищает от запаха пота 24 часа (дезо-ролик)
Компактная пудра Sweet Heart («Милая»)	Производитель — фирма «Cris Yo Co Ltd.» (Таиланд) по технологии фирмы “Fennel Cosmetics” (Франция)	Содержит тальк, мел, минеральное масло, ланолин, экстракт морских водорослей, пропилпарабат, ароматизатор	Косметическое средство для лица. Устраняет блеск кожи, придает ей матовый оттенок, маскирует мелкие дефекты, дезинфицирует, придает приятный запах
Зубные пасты “Blend-a-Med”, “Colgate”	Производитель — «Проктер энд Гембл» (Германия)	Содержит гидратированную двуокись кремния, мел, воду, мягчители, сорбитол, лаурилсульфат натрия, фторид натрия, ароматизатор, антисептики и др.	Противокариесные зубные пасты с фторидом натрия

Продолжение таблицы 10

1	2	3	4
Лечебно-профилактичес-кая зубная паста «Lacalut» («Лакалут»)	Производитель — «Arkam GmbH» (Германия)	Диоксиды кремния и титана, гидроксид алюминия, фторид алюминия, сорбитол, гидроксиэтилцеллюлоза, полимеры, вода, ароматизаторы, антисептики, витамины	Благодаря содержанию фторида и лактата алюминия, обладает противокариесным и противопародонтозным действием
Отечественная лечебно-профилактическая зубная паста «Пародонтол Актив»	Производитель — ОАО «Свобода» (Москва)	Тонкодисперсные диоксиды кремния и титана, измельченный гидроксиапатит, сорбитол, глицерин, вода, лаурилсульфат натрия, экстракты трав, метилпарабат, парфюмерная композиция и др.	С экстрактом целебных трав для защиты от пародонтоза. Гидроксиапатит укрепляет эмаль зубов ионами кальция и фосфора
Отечественные лечебно-профилактические зубные пасты «Новый Жемчуг», «Лесная», «Мятная», «Пародонтол», детские зубные пасты разных сортов	Изготовитель — ЗАО «Невская косметика» (Санкт-Петербург)	Мель, вода, диоксид кремния, сорбитол, глицеро-фосфат кальция, лаурилсульфат натрия, бензоат натрия, ароматизаторы, экстракты лекарственных растений	Серия зубных паст с различными дополнительными компонентами для разных целей и разных типов зубов. Содержат глицеро-фосфат кальция для укрепления эмали зубов
Губная помада «Max Factor» («Макс фактор»)	Изготавливается по технологии «Проктер энд Гембл» (Англия)	Краситель, ланолин, воск, двуокись титана, сульфат бария, слюда, загустители, мягчители, антисептики, витамины, консерванты, парфюмерная композиция и др.	Разных тонов

Продолжение таблицы 10

1	2	3	4
Губная помада «Still» («Стил»)	Производство — R.Months (Англия)	Краситель, церезин, воск, полиизобутилен (загуститель), слюда, ароматизатор, антисептик, витамин Е	Разных тонов
Отечественная гигиеническая губная помада «Банан»	Изготовитель — ООО «СМ Мишель» (Москва)	Вазелин, парафин, пчелиный воск, рициновое и парафиновое масла, антисептики, парфюмерная композиция, витамины, лечебный компонент (Алоэ Вера), фильтры УФ–лучей	Отечественный аналог импортных гигиенических губных помад «Sweet Heart» (Англия), «Evelin» (Франция) и др. Смягчает и питает нежную кожу губ, защищает ее от воздействия окружающей среды, способствует быстрому заживлению микротрещинок
Аэрозоль «Sunsilk» («Сансилк»)	Производство «FCA Interspray» («Эф-си-эй интерспрей», Франция)	Спирт, акрилатные полимеры (фиксаторы прически), вода, аминометилпропанол, отдушка, антисептик, пропеллент	Серия лаков-фиксаторов для укладки волос. Аналогичны лакам-фиксаторам «Studio» от «Л‘Ореаль» (Париж), «Wellaflex» от «Велла АГ» (Германия), «Londa-Trend» (Германия) и др.
Отечественный лак-фиксатор прически «Антураж»	Производство ОАО «Гармония» (Москва)	Состав близок к импортному (см. выше)	Аэрозоль. Дополнительно содержит бетаин, провитамин В5 и экстракт винограда для повышения качества

Окончание таблицы 10

1	2	3	4
Отечественные лаки-фиксаторы волос «Прелесть», «Классик», «Тафт» и др.	Производство ОАО «Арнест» (г. Невинномысск)	То же	С экстрактом женьшеня и защитой от УФ–облуче-ния
Крем-краска для волос «Garnier Color Naturals» («Гарнье»)	Изготовлено «Космепол СП з.о.о.» (Польша) по технологии «Гарнье» (Париж)	Краситель, вода, полимерные фиксаторы, мягчители, протеины, витамины, экстракты лекарственных трав, компоненты для защиты от УФ–излучения, антисептики, ароматизаторы и др.	Стойкая крем-краска для волос разных цветов. С экстрактом кокоса, маслом оливы и защитой от УФ–лучей
Отечественная крем-краска для волос «Fiona Color»(«Фиона-колор»)	Изготовитель — «Техноком» (Моск. обл.) по технологии «Фиона-колор» (Италия)	Краситель, вода, высшие жирные спирты, олеиновая кислота, этоксилированные жирные спирты, диэтаноламид кокосового масла, гидроксид аммония, р-фенилендиамин,3- и 4-аминофенолы, 4-хлоррезоцин, 1-нафтол, р-амино-о-крезол, 2,5-диаминотолуол, парфюмерная композиция	Разных цветов

Глава 4

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА

И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Создание и изучение лекарств — предмет многих наук. Основополагающими науками обо всех живых организмах являются биология и физиология. Биология — это совокупность знаний о живой природе. Она устанавливает закономерности жизни во всех её проявлениях (обмен веществ, размножение, наследственность, изменчивость, приспособляемость, рост, раздражимость и т.д.). Первые попытки познания живой природы были сделаны в древности такими философами, как Гиппократ, Аристотель и др., и продолжены в эпоху Возрождения. В 17-18 в.в., благодаря изобретению микроскопа и другим достижениям, в биологию внедряются экспериментальные методы исследования. Большое значение имело открытие механизма кровообращения, которое совершил У. Гарвей в 1628 г. Важным этапом явилось открытие закономерностей наследственности австрийским ученым Грегором Менделем (1822-1884) и последующее их изучение американским ученым Томасом Морганом(1866-1945), автором хромосомной теории наследственности. Выдающийся английский ученый Чарльз Дарвин (1809-1882) вскрыл основные факторы эволюции органического мира. Его основной труд — книга «Происхождение видов путем естественного отбора» (1859). В другой своей книге «Происхождение человека и половой отбор» (1871) Ч.Дарвин выдвинул гипотезу происхождения человека от обезьяны. Выдающийся русский ученый Владимир Иванович Вернадский (1863-1945) — основатель геохимии, создатель крупной научной школы, автор основополагающих трудов по проблемам окружающей среды. Его учение о биосфере раскрыло масштабы геохимической деятельности живых организмов и их связь с неживой природой. Автор многих трудов по философии естествознания, науковедению, основатель многих научных учреждений в России.

Физиология — это наука о жизнедеятельности организма и отдельных его частей: клеток, органов, функциональных систем. Изучает рост, размножение, дыхание и другие функции организма. Есть физиология человека, физиология животных, физиология растений. Физиология тесно связана с другими биологическими науками: анатомией, эмбриологией, биохимией и др.

Биохимия — это наука, изучающая входящие в состав организмов химические вещества, их строение, распределение, превращение и функции. Принципиальное значение для развития биохимии имел первый синтез природного вещества — мочевины. Его осуществил в 1828 г. немецкий химик Фридрих Вёлер (1800-1882), избранный в 1853 г. иностранным член-корреспон-дентом Петербургской АН.

Большой вклад в развитие наук о лекарственных средствах внес немецкий врач, бактериолог и биохимик Пауль Эрлих (1854-1915). Он был одним из основоположников иммунологии и химиотерапии. Развил учение об иммунитете, обосновал лечение сифилиса препаратами мышьяка, создал препарат сальварсан. Кроме того, П. Эрлих вел исследования в области гематологии, гистологии, онкологии. Не меньший вклад в науку внес выдающийся русский биолог Илья Ильич Мечников(1845—1916). Он — один из основоположников сравнительной патологии, эволюционной эмбриологии, иммунологии. В своей книге «Невосприимчивость в инфекционных болезнях» (1901) изложил свою теорию иммунитета. И.И. Мечников создал теорию происхождения многоклеточных организмов, внес большой вклад в изучение проблемы старения. В 1908 году П. Эрлиху и И.И. Мечникову совместно была присуждена Нобелевская премия.

Наиболее глубоко действие лекарственных веществ на организм человека и животных изучает специальная наука — фармакология (от греч. pharmakon — лекарство). Научные представления о дозировке лекарств развил еще в средние века немецкий врач и естествоиспытатель Парацельс (1493-1541). Он раскритиковал и пересмотрел устаревшие идеи древней медицины, способствовал внедрению в медицину химических методов. Современная фармакология в большой степени основана на трудах И.М. Сеченова, И.П. Павлова, К.А. Тимирязева и других русских ученых. Иван Михайлович Сеченов (1829-1905) является создателем русской физиологической научной школы. В своей классической работе «Рефлексы головного мозга» (1866) он доказал возможность изучения объективными методами процессов, протекающих в нервной системе. Иван Петрович Павлов (1849-1936) — выдающийся ученый-физиолог, автор классических научных трудов по теории кровообращения и пищеварения, лауреат Нобелевской премии (1904). Климентий Аркадьевич Тимирязев (1843-1920) — один из основоположников русской научной школы по физиологии растений. Изучал закономерности фотосинтеза и другие проблемы. Современная фармакология тесно связана с фармацевтической химией, биохимией и другими науками о действии химических веществ на живые организмы.

4.1. Общие сведения о лекарственных средствах

Двадцатый век ознаменовался бурным развитием всех наук, так или иначе причастных к синтезу и применению физиологически активных и лекарственных средств. Было сделано много открытий и изобретений. Назовем лишь некоторые из них. В 30-х г.г. немецкий патолог и микробиолог Герхард Домагк обосновал антимикробное действие сульфаниламидных препаратов и ввел их в лечебную практику, за что в 1939 году был удостоен Нобелевской премии. В 1929 г. английский микробиолог Александер Флеминг открыл противомикробное действие пенициллинсодержащего плесневого гриба. В 30-х – 40-х годах английский биохимик Эрнст Чейн выделил в чистом виде пенициллин и установил его строение, а английский патолог Хоуард Флори исследовал свойства очищенного пенициллина и впервые применил его с лечебной целью. За эти достижения в 1945 году А.Флемингу, Х. Флори и Э. Чейну была присуждена Нобелевская премия. В настоящее время пенициллины являются наиболее широко используемыми антибиотиками. Но появились еще более активные средства — цефалоспорины. Они эффективны в отношении бактерий, устойчивых к пенициллинам. Используются для лечения пневмонии, сепсиса, менингита и других инфекционных заболеваний. Американский химик-органик Роберт Вудворд установил строение и осуществил синтез многих важных физиологически активных веществ, в том числе цефалоспоринов, хинина, кортизона, хлорофилла, витамина В12, за что в 1965 году получил Нобелевскую премию. Швейцарский. химик- органик Пауль Каррер (1889-1971) выяснил строение и синтезировал ряд пигментов (в том числе каротиноидов), витаминов (в том числе А и В2) и алкалоидов, за что также стал нобелевским лауреатом.

Крайне важные для медицины, биологии и фармакологии открытия были сделаны в области исследования белка. Еще в начале века немецкий биохимик Альбрехт Коссель создал одну из первых теорий строения белка (Нобелевская премия, 1910 г.). Английский химик-органик Александер Тодд установил основной принцип химического строения рибонуклеиновой кислоты (РНК) и в 1957 г. был удостоен Нобелевской премии. Английский биофизик Морис Уилкинс сумел впервые получить высококачественные рентгенограммы молекул дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), чем способствовал установлению её строения. В 1953 г. английский биофизик и генетик Фрэнсис Крик и американский биохимик Джеймс Уотсон создали модель пространственной структуры ДНК (двойная спираль). За эти выдающиеся открытия в 1962 году Ф. Крик, М. Уилкинс и Дж.Уотсон были удостоены Нобелевской премии. В 40-х и 50-х годах американский биохимик Эрвин Чаргафф и русский академик, биохимик Андрей Николаевич Белозерский (1905—1972) осуществили фундаментальные исследования по химии белка. В дальнейшем плодотворные исследования в этой области были выполнены группой американских ученых. Так, американский биохимик Роберт Холли впервые установил полную последовательность нуклеотидов в РНК. Маршалл Ниренберг провел основополагающие исследования по расшифровке генетического кода. Большой вклад в решение этой задачи внес и Хар Корана. За эти работы Р. Холли, М. Виренберг и Х. Корана получили в 1968 году Нобелевскую премию. Большой вклад в расшифровку генетического кода внесли также Артур Корнберг и Северо Очао, американские биохимики (Нобелевская премия, 1959 год).

В 70-х г.г. Корана разработал методы синтеза ДНК и впервые синтезировал природный ген, а в 80-х г.г. фактически появилась база для новой отрасли науки и техники — генной инженерии [200]. Она базируется на фундаментальных достижениях современной биоорганической химии [201]. Большую роль в развитии этой науки сыграли и работы российских ученых. Биохимик, академик Александр Сергеевич Спирин выполнил важные исследования по химии нуклеиновых кислот и биосинтезу белка. Ему и А.Н. Белозерскому в 1976 году была присуждена Ленинская премия. Химик и биохимик, академик Юрий Анатольевич Овчинников, автор основополагающих трудов по химии многих физиологических веществ (антибиотиков, ферментов, белков), был в 1978 году также удостоен Ленинской премии.

Эти и многие другие научные достижения создали возможность для синтеза и применения разнообразных лекарственных средств. В настоящее время в мире выпускается свыше 5 тысяч лекарственных средств. Единой классификации лекарственных средств не существует. Чаще всего их подразделяют по характеру влияния на те или иные системы организма и отдельные органы: нервную, сердечно-сосудистую, выделительную, опорно-двигательную и другие системы. В пределах каждой из этих групп лекарственные средства классифицируют по главному фармакологическому эффекту (средства для наркоза, противовоспалительные, успокаивающие, обезболивающие и т.д.). Существует и более детальная классификация, например, по химическому строению, по принципу действия, по источникам получения, по особенностям применения и т.д. Поиск новых лекарственных средств обычно ведут направленным видоизменением химического строения уже известных физиологически активных и лекарственных средств. Используется и другой метод — биологические испытания самого широкого круга соединений. В этом методе большую помощь оказывают современные информационные технологии, например, компьютерный скрининг. В таблице 11 приведены некоторые лекарственные средства, полученные органическим синтезом [199]. Важным этапом в создании сердечно-сосудистых средств явился синтез нитроглицерина А.Собреро в 1846 году. Практическое использование предложено Альфредом Нобелем (1833-1896), учредителем Нобелевских премий. Он организовал промышленное производство нитроглицерина в 60-х – 70-х г.г. 19-го века, правда для другой цели — выпуска динамита.

Таблица 11. Некоторые лекарственные средства на основе синтетических органических веществ

№№	Название лекарственного средства	Химическое название вещества	Структурная формула	Применение
1	2	3	4	5
Сердечно-сосудистые средства
1	Новокаинамид	Гидрохлорид -диэтиламиноэтиламида пара-аминобензойной кислоты		Антиаритмическое средство
2	Нитроглицерин	Тринитрат глицерина		Коронарорасширяющее средство
3	Папаверин	Гидрохлорид 6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина		Миотропное, спазмолитическое и сосудорасширяющее средство
4	Но-шпа	Гидрохлорид 1-(3,4-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина		То же, но с повышенной спазмолитической активностью
5	Теобромин	3,7-диметилксантин		Стимулятор сердечной деятельности

Продолжение таблицы 11

1	2		3		4	5
6	Трентал (пентоксифиллин)		1-(5-оксогексил)-теобромин			Сосудорасширяющее средство для улучшения микроциркуляции
7	Циннаризин (стугерон)		транс-1-циннамил-4-дифенилметилпиперазин			Сосудорасширяющее средство, главным образом для улучшения мозгового кровообращения
Анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства
8	Аспирин	Ацетилсалициловая кислота				Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное и противоревматическое средство
9	Амидопирин (пирамидон)	1-фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5				Болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное средство

Продолжение таблицы 11

1	2	3	4	5
10	Анальгин	1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия		Сильное болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное средство
11	Парацетамол (панадол)	пара-ацетаминофенол		Болеутоляющее и жаропонижающее средство
12	Ортофен (вольтарен, диклофенак натрия)	Натриевая соль 2-(2,6-дихлорфениламино)-фенилуксусной кислоты		Сильное противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее и противоревматическое средство
13	Промедол	1,2,5-триметил-4-пропионилокси-4-фенилпиперидин (гидрохлорид)		Сильно обезболивающее средство (наркотический анальгетик, близкий по характеру действия к морфину)

Продолжение таблицы 11

1	2	3	4	5
Средства для неингаляционного наркоза, снотворные и психотропные препараты
14	Гексенал	1,5-диметил-5-(циклогексен-1-ил)-барбитурат натрия		Неингаляционный наркоз для хирургических операций
15	Кетамин (кеталар)	2-(орто-хлорфенил)-2-(метиламино)-циклогексанон (гидрохлорид)		То же
16	Барбитал (веронал)	5,5-диэтилбарбитуровая кислота		Снотворное средство
17	Фенобарбитал (люминал)	5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота		То же
18	Нитразепам (эуноктин, радедорм, неозепам)	7-нитро-2,3-дигидро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он		Снотворное и успокаивающее средство (транквилизатор снотворного действия)

Продолжение таблицы 11

1	2	3	4	5
19	Хлордиазэпоксид (элениум)	7-хлор-2-метиламино-5-фенил-3Н-1,4-бензо-диазепин-4-окси (гидрохлорид)		Успокаивающее средство (транквилизатор)
20	Диазепам (реланиум, седуксен)	7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1Н- -1,4-бензодиазепин-2-он		Транквилизатор (сильнее элениума), с выраженным снотворным действием
21	Феназепам	7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он		Транквилизатор с повышенным снотворным действием
22	Кофеин	1,3,7-триметилксантин		Стимулятор центральной нервной системы (ЦНС)

Продолжение таблицы 11

1		2	3	4	5
23		Кордиамин	диэтиламид никотиновой кислоты		Стимулятор центральной нервной системы (ЦНС)
24		Ноотропил (пирацетам)	2-оксо-1-пирролидинил-ацетамид		Ноотропное средство для улучшения обменных процессов головного мозга
Противомикробные средства
25	Фенол (карболовая кислота)		фенол		Антисептическое средство для дезинфекции помещений, предметов домашнего и больничного обихода
26	Бриллиантовый зеленый («зеленка»)		оксалат бис(пара-диэтиламино)-трифенилангидрокарбинола		Антисептическое средство, широко применяется (наряду с настойкой йода) для смазывания царапин, ран, пиодермии на коже

Продолжение таблицы 11

1	2	3	4	5
27	Этакридина лактат (риванол)	лактат 2-этокси-6,9-диаминоакридина		Наружное антисептическое средство в хирургии и др., для полоскания рта, для примочек на фурункулах и т.д.
28	Оксолин	1,2,3,4-тетрагидро-1,2,3,4-тетраоксо-нафталин (дигидрат)		Противовирусное средство для лечения заболеваний кожи, глаз и пр., для профилактики гриппа и т.д.
29	Ремантадин	гидрохлорид -метил-1-адамантил-метиламина		Противовирусное средство для профилактики и лечения гриппа
30	Арбидол	этиловый эфир 6-бром-5-гидроки-1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометил-индол-3-карбоновой кислоты (гидрохлорид-моногидрат)		Средство против вирусов гриппа А и В

Окончание таблицы 11

1	2	3	4	5
31	Фуразолидон	N-(5-нитро-2-фурфурилиден)-3-аминооксазолидон		Противомикробное средство для лечения кишечных инфекций
32	Левомицетин (хлороцид)	1-пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3		Антибиотик широкого спектра действия

Среди обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих средств большое распространение издавна получила салициловая кислота и её производные, преимущественно ацетилсалициловая кислота (аспирин). Метод синтеза салициловой кислоты разработал немецкий химик Адольф Кольбе (1818-1884), и этот метод известен как реакция Кольбе-Шмитта. В 1896 г. в Германии был получен амидопирин (пирамидон). В дальнейшем были получены и более эффективные средства.

Большой вклад в химию лекарственных средств внес немецкий химик-органик Эмиль Фишер (1852-1919). Он исследовал и синтезировал кофеин, гуанин, аденин и другие производные пурина. Э. Фишер открыл специфичность действия ферментов, выполнил важные исследования по химии белков. В 1902 году Э. Фишер стал лауреатом Нобелевской премии. В 1904 г. Э.Фишер получил 5,5-диэтилбарбитуровую кислоту. Её натриевая соль получила известность как снотворное средство барбитал. Были синтезированы также структурно сходные производные барбитуровой кислоты, некоторые из которых по своему действию превосходят барбитал. Барбитураты широко используют для приготовления снотворных и успокаивающих лекарственных средств. Однако, их применение в больших количествах вызывает тяжелые отравления и может привести к смерти. К числу барбитуратов относится и гексенал — наркоз для хирургических операций (таблица 11). Другой эффективный наркоз — кетамин (кеталар). Его промышленное производство имеется за рубежом. Отечественная технология синтеза кетамина разработана в Институте лекарственных средств им. Серго Орджоникидзе (Москва). В 90-х г.г. эта технология была освоена и, отчасти, упрощена в НИИМСК (Ярославль). Теперь это ОАО НИИ «Ярсинтез». В результате совместных работ москвичей и ярославцев по отечественному методу выпускались опытные партии кетамина очень высокой (фармакопейной) степени чистоты, непосредственно пригодные для применения. К сожалению, эту разработку в сложившихся тогда условиях не удалось продолжить. А жаль – страна имела бы отечественный кетамин.

В 1907 году Тиле впервые синтезировал 1,4—бензодиазепины. Они явились родоначальниками целого ряда производных, которые обладают снотворным и успокаивающим действием (транквилизаторов). В таблице 11 показаны наиболее употребительные из них.

Одним из старейших противомикробных средств является фенол. Открыт в 1834 году Рунге в каменноугольной смоле, из которой выделяется и сегодня, хотя большее значение приобрели различные синтетические методы. Фенол обладает антисептическими и дезинфицирующими свойствами, например его 5%-ный раствор в воде под названием карболовой кислоты применяют как дезинфицирующее средство. Как сам фенол, так и его производные широко применяются в медицине: антимикробные (фенол, резорцин), противовоспалительные (салол, осарсол), спазмолитические (адреналин, папаверин), жаропонижающие (аспирин, салициловая кислота), слабительные (фенолфталеин), адренолитические (мезатон), вяжущие (таннины) и другие лекарственные средства, а также витамины Е и Р. Конечно, в таблице 11 показаны лишь немногие лекарственные средства. В нашу задачу не входит подробный обзор, мы ставим целью краткую иллюстрацию применения органических веществ в медицине. Согласно нашему опыту химиков-органиков, это удобнее сделать на примере органических соединений серы.

4.2. Физиологически активные и лекарственные

вещества — органические соединения серы

Сераорганические соединения широко распространены в природе и играют важную роль в жизнедеятельности человека и растений. К этим соединениям относятся аминокислоты (цистеин, цистин, метионин и др.), витамины (тиамин, биотин, липоевая кислота, кофермент А) и др. Многие сераорганические соединения проявляют физиологическую активность и применяются в медицине как лекарственные средства (например,-лактамные антибиотики, такие как пенициллин и цефалоспорин, а также их полусинтетические аналоги, сульфаниламидные препараты и многие другие). В таблице 12 показана химическая классификация физиологически активных и лекарственных сераорганических соединений на основе данных монографии [199]. Кратко рассмотрим некоторые из них.

Таблица 12. Химическая классификация лекарственных сераорганических соединений

№№	Структурная формула, название		Лекарственное действие [200]
1	2		3
Меркаптосоединения
1		2-амино-3-меркаптопропио-новая кислота (цистеин)	Средство для лечения глазных болезней
2		3,3-диметилцистеин (пеницилламин, купренил)	Комплексообразователь для выведения из организма ионов токсичных металлов (ртути, свинца и др.)
3		Дитиоглицерин (БАЛ)	То же
4		2,3-димеркаптопропансульфо-нат натрия (унитиол)	Противоядие для лечения отравлений соединениями ртути, хрома, висмута, мышьяка и др.
5		1-метил-2-меркаптоимидазол (мерказолил, метимизол)	Средство для регулирования функции щитовидной железы

Продолжение таблицы 12

1	2		3
6		5-этил-5-(1-метилбутил)-2-тио-барбитурат натрия (тиопентал-натрий)	Средство для хирургического наркоза
Сульфиды, сульфонаты, ионы сульфония
7		2-амино-4-метилтиомасляная кислота (метионин)	Средство для лечения и профилактики атеросклероза, заболеваний печени, дистрофии и т.д.
8		бис(-аминоэтил)дисульфид, дигидрохлорид (цистамина дигидрохлорид)	Средство для профилактики и лечения лучевой болезни
9		6,8-дитиооктановая (липоевая) кислота	Витамин из группы В
10		6-бром-5-гидрокси-1-метил-4-диметиламино-метил-2-фенил-тиометил-индол-3-карбоновой кислоты этиловый эфир, гидрат-монохлорид (арбидол)	Средство от вирусного гриппа

Продолжение таблицы 12

1	2		3
11		7-(1-метил-4-нитроимида-золил-5)-меркаптопурин (азатиоприн, имуран)	Иммунодепрессивное средство
12		2,3-дигидро-2-метил-1,4-нафтохинон-2-сульфонат натрия	Витамин К
13		3-амино-3-карбоксипропил-диметилсульфония хлорид (хлорид метилметионинсульфония)	Витамин U (активированная форма метионина)
Сульфоны и сульфамидные препараты
14		4,4’-диаминодифенилсульфон (диафенилсульфон, дапсон)	Средство против лепры и туберкулеза
15		Бензолсульфохлорамид-натрий тригидрат (хлорамин Б)	Средство для дезинфекции

Продолжение таблицы 12

1	2		3
16		N,N-дихлор-пара-карбокси-бензолсульфамид (пантоцид)	Средство для дезинфекции
17		Сульфаниламид (стрептоцид)	Противомикробное средство
18		Норсульфазол (производное стрептоцида)	То же
19		Сульфазин (производное стрептоцида)	То же
20		Сульфадимезин (производное стрептоцида)	То же
21		Этазол (производное стрептоцида)	То же
22		Сульфацил (производное стрептоцида)	То же

Продолжение таблицы 12

1	2		3
23		Уросульфан (производное стрептоцида)	Противомикробное средство
24		Сульфапиридазин (производное стрептоцида)	То же
25		Сульфадиметоксин (производное стрептоцида)	То же
26		Сульфален (производное стрептоцида)	То же
27		Сульгин (производное стрептоцида)	То же
28		Фталазол производное стрептоцида)	То же

Продолжение таблицы 12

1	2		3
29		Салазопиридазин (производное стрептоцида)	Противомикробное средство
Сульфокислоты и их производные
30		Гепарин (тромболиквин, ветрен)	Антикоагулянт (средство, тормозящее свертывание крови)
31		Диэтиламмониевая соль 2,5-диоксибензолсульфокислоты (этамзилат, дицинон)	Антигеморрагическое и гемостатическое средство (для уменьшения и профилактики кровотечения)

Продолжение таблицы 12

1	2		3
Производные сульфонилмочевины
32			Противодиабетические средства
	R = CH3, R’ = н-C4H9	бутамид
	R = NH2, R’ = н-C4H9	букарбан
	R = CH3, R’ =	цикламид
	R = Cl, R’ =	хлорцикламид
	R = Cl, R’ = н-C3H7	хлорпропамид
Тиоамиды и тиомочевины
33		Тиоамид 2-этилизоникоти-новой кислоты (этионамид)	Средство против лепры и туберкулеза
34		Тиоамид 2-пропилизоникоти-новой кислоты (протионамид)	То же