«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ФГБУ «НИИ ПИТАНИЯ» На правах рукописи Юдочкин Алексей Владимирович ...»
Инсулинорезистентность диагностировалась при значениях индекса НОМА-IR более 2,77 ед.
2.3.3. Ультразвуковое исследование сонных артерий
УЗИ общих и внутренних сонных артерий проводилось на приборе GE Logic 7 (США) линейным датчиком с частотой излучения 7,5-12 мГц. Исследование выполнялось по стандартной методике в В-режиме со спектральным анализом кровотока и цветным доплеровским картированием. Измерение ТИМ ОСА проводилось на 1-1,5 см проксимальнее бифуркации, ВСА – на 1-1,5 см дистальнее бифуркации на наиболее удаленной от датчика стенке артерии. При различных значениях ТИМ правой и левой сонных артерий использовалось максимальное из двух значение.
2.3.4. Молекулярно-генетические методы
Проводилось исследование полиморфизмов Ala54Thr гена FABP2 (rs1799883), Pro12Ala гена PPARG2 (rs1801282), G-2548A гена LEP (rs7799039), Arg223Gln гена LEPR (rs1137101), S1/S2 (SstI) гена APOC3 (rs5128) и Pro387Leu гена PTPN1B (rs16995309).
Забор венозной крови на генетическое исследование производили натощак в количестве 10 мл в стандартные одноразовые пробирки Vacuette, содержащие EDTA.
Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови методом фенол-хлороформной экстракции. 200 мкл венозной крови человека смешивали с равным объёмом лизирующего буфера (50 мМ Трис-HCl, рН=8,0; 20 мМ ЭДТА; 150 мМ NaCl; 1% додецилсульфат натрия), затем добавляли протеиназу К в концентрации 20 мкг/мл и инкубировали полученную смесь либо при 37°С в течение ночи, либо при 65°С три часа. Затем материал последовательно обрабатывали 400 мкл фенола с дальнейшим центрифугированием 5 минут при 12000 об./мин., смесью 200 мкл фенола и 200 мкл хлороформа (центрифугирование 5 минут с той же скоростью) и 400 мкл хлороформа (центрифугирование 5 минут с той же скоростью). ДНК осаждали добавлением 500 мкл 100% этилового спирта с последующей инкубацией при -20°С в течение 1 часа и последующим центрифугированием на микроцентрифуге «Eppendorf» при 14000 об./мин. в течение 15 минут. Осадок ДНК промывали 70%-ным этанолом, сушили на воздухе и растворяли в 200 мкл бидистиллированной воды. Препараты ДНК хранили при - 20°С.
Выявление аллельных вариантов Pro12Ala гена PPARG2 и Arg223Gln гена LEPR осуществлялось на амплификаторе “Tetrad 2” (“BioRad”, USA) с помощью аллель-специфической ПЦР с использованием диагностических наборов «Мутация PPARG2 (Pro12Ala)” и «Мутация рецептора лептина (Arg223Gln)» НПО «Литех» (Москва) по рекомендованной производителем методике.
Выявление полиморфизмов генов FABP2, LEP, APOC3 и PTPN1B осуществляли с помощью ПЦР в 25 мкл смеси, содержащей 2,5 мкл 10хбуфера для Таq-полимеразы с сульфатом аммония («Диалат», Москва), 1 мкл 1,5 мМ MgCl2 («Диалат», Москва), 0,3 мкл 200 мкМ смеси dNTPs («Диалат», Москва), по 10 пкмоль каждого праймера («Синтол», Москва), 1 ед. BioТаq-полимеразы («Диалат», Москва) и 100 нг геномной ДНК.
ПЦР проводилась на амплификаторе “Tetrad 2” (“BioRad”, USA) по следующей программе: начальная денатурация 94° – 4 мин, далее 35 циклов по схеме: 94° – 25 сек, температура отжига (Tотж) – 25 сек, 72° – 30 сек. Tотж праймеров варьировали в зависимости от амлифицируемого локуса (Табл.3).
Далее продукты амплификации генов FABP2, LEP, APOC3 и PTPN1B обрабатывали рестриктазами: HspAI для полиморфизмов Ala54Thr гена FABP2 и G-2548A гена LEP, EcoICRI для полиморфизма S1/S2 гена APOC3, и Bsc4I для полиморфизма Pro387Leu гена PTPN1B («Сибэнзим», Новосибирск). Амплифицированный участок гена FABP2 длиной 375 пар нуклеотидов расщеплялся на фрагменты длиной 200 и 175 пар нуклеотидов при генотипе Ala. Амплифицированный участок гена LEP длиной 242 пар нуклеотидов расщеплялся на фрагменты длиной 181 и 61 пар нуклеотидов при генотипе G. Амплифицированный участок гена APOC3 длиной 596 пар нуклеотидов расщеплялся на фрагменты длиной 371 и 225 пар нуклеотидов при генотипе S2. Амплифицированный участок гена PTPN1 длиной 327 пар нуклеотидов расщеплялся на фрагменты длиной 290 и 37 пар нуклеотидов при генотипе Leu, и на фрагменты длиной 189, 101 и 37 пар нуклеотидов при генотипе Pro.
Таблица 3.
Последовательности праймеров, длина амплифицируемых фрагментов и температура отжига праймеров для генов FABP2, PPARG2, LEP, APOC3, PTPN1.
| Локус | Последовательность праймеров 5’-3’ | Длина амплифи- цируемого фрагмента | Tотж, 0С |
| FABP2 Ala54Thr | F 5'-CTACCGAGTTTTCTTCCCACC-3' R 5'-AATTAAACCATCCAATGAAATAGAGC-3' | 375 п.н. | 60 |
| LEP G-2548A | F 5’-TTTCCTGTAATTTTCCCGTGAG-3’ R 5’-AAAGCAAAGACAGGCATAAAAA-3’ | 242 п.н. | 52 |
| APOC3 S1/S2 (SstI) | F 5'-CATGGTTGCCTACAGAGGAGTTC-3 R 5’-TGACCTTCCGCACAAAGCTGT-3 | 596 п.н. | 58 |
| PTPN1 Pro387Leu | F 5’-CATCTCTGCCCTCTGATTCC-3’ R 5’-TGAGACTGGCTCAGATGCAC-3’ | 327 п.н. | 60 |
Визуализация фрагментов ДНК после амплификации или рестрикции производилась с помощью электрофореза в 2%-ном агарозном геле в горизонтальной камере с использованием в качестве электродного буфера 1хТАЕ при напряженности поля 8 В/см. По окончании электрофореза гели окрашивали бромистым этидием (0,5 мкг/мл) и просматривали в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.
2.4. Характеристика используемых диетических рационов
Характеристика низкокалорийного варианта стандартной диеты.
Диетотерапия редуцированным по калорийности рационом является наиболее эффективным способом коррекции избыточной массы тела, гипергликемии и липидного обмена у взрослых и детей с ожирением в условиях стационара. В этой связи, у наблюдаемых больных применялся низкокалорийный вариант стандартной диеты с редукцией калорийности до 1500 ккал/сут. Содержание белка в диете составило 18,3%, жира – 29,4%, углеводов – 52,3% от энергетической ценности рациона. В жировом компоненте диеты 46,8% приходилось на долю жиров растительного происхождения. Содержание витаминов группы В и витамина А в диете было несколько ниже рекомендуемых норм потребления в связи с ограничением продуктов, являющихся их источником (хлебобулочные изделия, крупяные блюда, сливочное масло и др.). Количество витаминов С, Е, минеральных веществ и микроэлементов соответствовало физиологическим потребностям в этих микронутриентах. Химический состав и энергетическая ценность низкокалорийного варианта стандартной диеты представлен в табл.4.
Таблица 4
Химический состав и энергетическая ценность стандартной гипокалорийной диеты
| Показатель | Стандартная гипокалорийная диета | Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах** |
| Энергетическая ценность, ккал | 1500 | 1800-2650 |
| Белки, г в том числе животные %* | 68 39,7 18,1 | 58-77 29-38,5 12 |
| Жиры, г %* | 50 30 | 60-88 30 |
| Углеводы, г | 195 | 257-366 |
| Пищевые волокна, г | 24,6 | 20 |
| Витамины: С, мг В1, мг В2, мг В6, мг Ниацин, мг Пантотеновая кислота, мг А, мкг рет.экв. бета-каротин, мг Е, мкг ток.экв. | 83 0,91 1,16 1,47 11,9 3,8 300 3,64 11,3 | 90 1,5 1,8 2,0 20 5,0 900 5,0 15,0 |
| Минеральные вещества: калий, мг кальций, мг фосфор, мг магний, мг натрий, мг железо, мг медь, мг цинк, мг хром, мкг марганец, мг йод, мкг | 2685 1007 958 284 2124 9,5 0,79 10,3 0,05 1,92 0,12 | 2500 1000 800 400 1300 10-18 1,0 12 0,05 2,0 0,15 |
* – в процентах от энергетической ценности рациона
** – Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации МР 2.3.1.2432 -08 (для лиц 30-59 лет I-II групп физической активности).
Характеристика специализированного продукта с заданным химическим составом.
Компания Nutricia Advanced Medical Nutrition (Нидерланды) разработала готовый к употреблению специализированный продукт для лечебного питания «Нутридринк», который может быть использован в качестве единственного или дополнительного источника энергии, макро- и микронутриентов. Продукт характеризуется повышенным содержанием белка, витаминов (группы В, С, Е, каротиноидов) и микроэлементов (хром, селен, медь), а также имеет оптимальное соотношение полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) семейства омега-6 и омега-3, равное 4:1. «Нутридринк» содержит в расчете на 100 мл продукта: белок – 6,0 г, жиры – 5,8 г, насыщенные жирные кислоты – 0,7 г, линолевая кислота – 1,36 г, -иноленовая кислота – 0,28 г, углеводы – 18,4 г, из них полисахариды – 11,3 г, витамины: А – 123 мкг-RE, каротиноиды – 0,30 мг, Д3 – 1,1 мкг, Е – 1,9 мг- ТЕ, К – 8 мкг, С – 15 мг, В1 – 0,23 мг, В2 – 0,24 мг, В6 – 0,26 мг, В12 – 0,32 мкг, РР – 2,7 мг, пантотеновая кислота – 0,8 мг, фолиевая кислота – 40 мкг, биотин – 6,0 мкг, холин – 55 мг, минеральные вещества и микроэлементы: натрий – 90 мг, калий – 159 мг, хлориды – 87 мг, кальций – 91 мг, фосфор – 78 мг, магний – 23 мг, железо – 2,4 мг, цинк – 1,8 мг, марганец – 0,5 мг, медь – 270 мкг, йод – 20 мкг, селен – 8,6 мкг, хром – 15 мкг, молибден – 8,6 мкг; энергетическая ценность – 150 ккал (630 кДж). Продукт не содержит лактозу, пищевых волокон, глютен, холестерин, генетически модифицированные компоненты. В РФ зарегистрированы 6 вкусов «Нутридринка»: апельсиновый, ванильный, клубничный, банановый, шоколадный и нейтральный (свидетельство о регистрации №77.90.19.7.У.6933.8.07 от 23.08.2007).
2.5. Статистические методы обработки данных
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы SPSS 17,0. Результаты представлены в виде средних величин и стандартной ошибки средней величины (M±m). Сравнение двух групп проводилось с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Парную взаимосвязь между двумя и более признаками определяли методом корреляционного анализа Спирмена. Достоверными считались результаты при р<0,05.
Для сравнения частот аллелей и генотипов исследуемых полиморфных маркеров в группах с наличием и отсутствием МС использовался точный двусторонний критерий Фишера. Достоверными считали различия при p<0,05. Распределения аллелей и генотипов всех маркеров подчиняются закону Харди-Вайнберга. Для описания относительного риска развития заболевания рассчитывали отношение шансов (OR). Как отсутствие ассоциации рассматривали OR=1; как положительную ассоциацию ("предрасположенность") – OR>1; как отрицательную ассоциацию аллеля или генотипа с заболеванием (пониженный риск развития заболевания) считали OR<1. Доверительный интервал (CI) представляет собой интервал значений, в пределах которого с вероятностью 95% находится ожидаемое значение OR.
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение
3.1. Пищевой статус женщин репродуктивного возраста с метаболическим синдромом
При анализе рациона питания пациентов с МС до поступления в стационар было установлено, что их питание характеризовалось повышенной калорийностью (в среднем 2797±156 ккал/сут, что достоверно выше рекомендуемых значений), избыточным потреблением жиров (в среднем 138,3±8,7 г/сут) и недостаточным потреблением ПВ (в среднем 17,0±5,4 г/сут). При этом, у пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения отмечено достоверно более высокое потребление как общего жира, так и НЖК и холестерина (р<0,05). Потребление белка пациентами обоих групп превышало рекомендуемые нормы и составило, в среднем, 92,6±5,4 г/сут в группе пациентов с МС и 83,6±4,7 г/сутки в группе сравнения. Потребление общих углеводов в обеих группах было в пределах рекомендованных норм [26], достоверных различий между группами обследованных выявлено не было. Однако выявлено избыточное потребление моносахаридов (в среднем 167,1±15,9 г/сут для основной группы и 166,9±25,5 г/сут для группы сравнения) и недостаточное потребление крахмала (в среднем 108,9±11,6 г/сут для основной группы и 92,2±9,3 г/сут для группы сравнения).
При оценке потребления некоторых минеральных веществ пациентами с МС и группы сравнения выявлено избыточное потребление натрия (4162±259 мг/сут и 3516±210 мг/сут соотв.), калия (4163±222 мг/сут и 3856±238 мг/сут соотв.) и фосфора (1675±103 мг/сут и 1489±85 мг/сут соотв.). При этом, потребление натрия у пациентов основной группы было достоверно выше (р<0,05), чем в группе сравнения.
При оценке потребления витаминов было выявлено избыточное потребление витаминов А и С в обоих группах, при этом более выраженное превышение потребления витамина А отмечено в основной группе. Также выявлено недостаточное потребления ниацина (в среднем, 16,3±0,9 мг/сут в основной группе и 14,2±0,9 мг/сут в группе сравнения, р<0,05) и витамина В1 в обеих группах (в среднем, 1,2±0,1 мг/сут в основной группе и 1,1±0,1 мг/сут в группе сравнения).
Результаты оценки фактического питания представлены в табл. 5.
Таблица 5.
Оценка фактического питания пациентов с МС (М±m).
| Показатель | Основная группа | Группа сравнения | Суточная потребность1 |
| Энергетическая ценность, ккал/сут | 2797±156 | 2571±189 | 1800-2200 |
| Белок, г/сут | 92,6±5,4 | 83,6±4,7 | 58-66 |
| Жиры, г/сут | 138,3±8,7 | 119,9±7,8* | 60-73 |
| НЖК, г | 45,9±3,3 | 40,1±3,1* | 7-10% от суточной калорийности |
| ПНЖК, г | 30,0±1,9 | 26,7±1,7 | 6-10% от суточной калорийности |
| омега-6 ПНЖК, г | 27,4±1,8 | 23,9±1,5 | 5-8% от суточной калорийности |
| омега-3 ПНЖК, г | 3,5±0,2 | 2,9±0,2* | 1-2% от суточной калорийности |
| Холестерин, мг | 319,9±26,6 | 236,5±17,4* | 200 |
| Углеводы, г/сут | 276,1±20,6 | 258,8±30,9 | 257-318 |
| Моносахариды, г | 167,1±15,9 | 166,9±25,5 | 50-100 |
| Крахмал, г | 108,9±11,6 | 92,2±9,3 | 350-450 |
| Пищевые волокна, г | 17,0±5,4 | 9,7±0,7 | 20 |
| Натрий, мг | 4162±259 | 3516±210* | 1300 |
| Калий, мг | 4163±222 | 3856±238 | 2500 |
| Кальций, мг | 1277±104 | 1138±75 | 1000 |
| Магний, мг | 427±25 | 374±21 | 400 |
| Фосфор, мг | 1675±103 | 1489±85 | 800 |
| Железо, мг | 20,3±1,2 | 17,9±1,1 | 10-18 |
| Витамин А, мг рет. экв | 1,4±0,2 | 1,1±0,1 | 0,9 |
| Витамин В1, мг | 1,2±0,1 | 1,1±0,1 | 1,5 |
| Витамин В2, мг | 1,7±0,1 | 1,6±0,1 | 1,8 |
| Ниацин, мг ниац. экв. | 16,3±0,9 | 14,2±0,9* | 20 |
| Витамин С, мг | 272±25,8 | 259±29 | 90 |
Примечание: 1 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации», Методические рекомендации, Москва 2008 г. (для женщин 18-59 лет I-II групп интенсивности труда); р – достоверность различий между группами,
* р<0,05.
Таким образом, анализ структуры фактического питания пациентов с МС свидетельствует о достаточно выраженных отклонениях в потреблении отдельных пищевых веществ от рекомендуемых величин. Наиболее характерными нарушениями химического состава диеты были избыточная калорийность рациона, высокое потребление жира, НЖК, холестерина, недостаточное потребление сложных углеводов и ПВ, а также избыточное содержание в диете натрия, калия и фосфора.
При оценке показателей состава тела у пациентов обеих групп выявлено повышение содержания жировой массы, при этом в основной группе отмечалось достоверно более высокое содержание жировой массы (в среднем 48,4±1,4 кг и 31,4±1,8, соотв.), тощей массы (в среднем 55,2±0,7 кг и 48,7±0,8 кг, соотв.), массы скелетной мускулатуры (в среднем 30,7±0,5 кг и 26,4±0,5 кг, соотв.) и общей жидкости в организме (в среднем 40,4±0,5 кг и 35,6±0,6 кг, соотв.) по сравнению с группой сравнения (p<0,001). Результаты проведенного биоимпедансометрического исследования представлены в табл. 6.
Таблица 6.
Показатели состава тела у пациентов с МС (M±m).
| Показатель | Основная группа | Группа сравнения |
| Жировая масса, кг | 48,4±1,4 | 31,4±1,8* |
| Жировая масса, % | 45,9±0,5 | 36,5±1,2* |
| Масса скелетной мускулатуры, кг | 30,7±0,5 | 26,4±0,5* |
| Тощая масса, кг | 55,2±0,7 | 48,7±0,8* |
| Общая жидкость, л | 40,4±0,5 | 35,6±0,6* |
Примечание: р – достоверность различий относительно основной группы, * р<0,001.
В основной группе выявлена положительная корреляционная зависимость между жировой массой и уровнем мочевой кислоты (r=0,404, p<0,001), С-пептида натощак (r=0,338, p<0,02) и после нагрузки глюкозой (r=0,389, p<0,02), уровнем инсулина после нагрузки глюкозой (r=0,397, p<0,02), а также уровнем СРБ (r=0,593, p<0,001) и лептина (r=0,649, p<0,001). Также выявлена положительная зависимость массы скелетной мускулатуры и тощей массы с уровнем мочевой кислоты (r=0,517, p<0,001 и r=0,312, p=0,001, соотв.), индексом HOMA-IR (r=0,483, p<0,001 и r=0,275, p<0,01, соотв.), уровнем инсулина натощак (r=0,524, p<0,001 и r=0,330, p<0,01, соотв.) и С-пептида натощак (r=0,483, p<0,001 и r=0,385, p<0,01, соотв.), а также уровнем инсулина после нагрузки глюкозы (r=0,446, p<0,01 и r=0,403, p<0,05, соотв.), С-пептида после нагрузки глюкозой (r=0,512, p<0,01 и r=0,468, p<0,01, соотв.), и лептина (r=0,474, p<0,01 и r=0,462, p<0,01, соотв.) и отрицательная взаимосвязь с уровнем ГСПГ (r=-0,399, p<0,02 и r=-0,340, p<0,02, соотв.).
3.2. Клинико-лабораторные показатели у женщин репродуктивного возраста
При оценке биохимических показателей в сыворотке крови у обследованных женщин (табл. 7.) отмечено, что у пациентов основной группы показатели липидного спектра крови были достоверно выше по сравнению с таковыми в группе сравнения: содержание общего ХС составило в среднем 5,44±0,09 ммоль/л и 4,64±0,09 ммоль/л соотв. (р<0,001), ХС ЛПНП – 3,48±0,08 ммоль/л и 2,71±0,08 ммоль/л соотв. (р<0,001), ТГ – 1,69±0,07 ммоль/л и 0,94±0,04 ммоль/л соотв. (р<0,001). Уровень ХС ЛПВП был достоверно выше у пациентов группы сравнения относительно основной группы (1,55±0,04 ммоль/л против 1,20±0,04 ммоль/л соотв., р<0,001).
Таблица 7.
Биохимические показатели в сыворотке крови у обследованных женщин (M±m).
| Показатель | Основная группа | Группа сравнения | Норма |
| Общий ХС, ммоль/л | 5,44±0,09 | 4,64±0,09* | < 5,2 |
| ХС ХПНП, ммоль/л | 3,48±0,08 | 2,71±0,08* | < 3,00 |
| ХС ЛПВП, ммоль/л | 1,20±0,04 | 1,55±0,04* | < 1,2 |
| ТГ, ммоль/л | 1,69±0,07 | 0,94±0,04* | < 1,70 |
| Глюкоза натощак, ммоль/л | 5,52±0,09 | 4,79±0,06* | 3,3-6,1 |
| Глюкоза ПН**, ммоль/л | 6,86±0,21 | 5,15±0,15* | < 7,8 |
| Мочевая кислота, мкмоль/л | 341,7±9,1 | 286,0±9,8* | 240-320 |
| С-реактивный белок, мг/л | 5,5±0,5 | 2,8±0,5* | 0,1-8,2 |
Примечание: ПН – после нагрузки глюкозой; * p<0,001 – достоверность различий относительно основной группы
Кроме того, в основной группе выявлены более высокий уровень мочевой кислоты (341,7±9,1 мкмоль/л против 286,0±9,8 мкмоль/л в группе сравнения, р<0,001) и СРБ (5,5±0,5 мг/л против 2,8±0,5 мг/л в группе сравнения, р<0,001). Выявлена корреляционная зависимость между уровнем СРБ и содержанием общего ХС (r=0,380, p<0,01) и ХС ЛПВП (r=-0,330, p<0,01).
Оценивая состояние углеводного обмена у обследованных женщин (табл. 7), следует отметить, что базальный и постпрандиальный уровень гликемии был достоверно выше у пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения (5,52±0,09 ммоль/л и 6,86±0,21 ммоль/л против 4,79±0,06 ммоль/л и 5,15±0,15 ммоль/л соотв., р<0,001), при этом, несмотря на то, что у 71% пациентов основной группы уровень глюкозы натощак был в пределах нормы, после проведения ПГТТ у 22% из них выявлено НТГ, что позволяет рекомендовать проведение ПГТТ женщинам репродуктивного возраста при выявлении у них симптомокомплекса МС.
Таблица 8.
Показатели гормонального статуса у обследованных женщин (M±m).
| Показатель | Основная группа | Группа сравнения | Норма |
| Инсулин натощак, мкМЕ/мл | 18,4±1,5 | 9,3±0,9* | 0,7-9,0 |
| Инсулин ПН, мкМЕ/мл | 53,1±6,0 | 23,7±2,9* | - |
| С-пептид натощак, пмоль/л | 2,7±0,2 | 1,6±0,1* | 0,7-1,9 |
| С-пептид ПН, пмоль/л | 7,1±0,5 | 4,6±0,3** | - |
| НOMA-IR | 4,77±0,43 | 2,09±0,28* | < 2,77 |
| Лептин, нг/мл | 51,8±3,1 | 32,8±3,7* | 3,7-11,1 |
| ГСПГ, нмоль/л | 49,5±3,9 | 92,4±8,3* | 15-120 |
Примечание: ПН – после нагрузки глюкозой; * p<0,001; ** p=0,01 – достоверность различий относительно основной группы
При оценке показателей гормонального статуса установлено, что уровень инсулина и С-пептида натощак в сыворотке крови у обследованных женщин с МС (табл. 8) был достоверно выше по сравнению с таковым у женщин без МС (18,4±1,5 мкМЕ/мл и 2,7±0,2 пмоль/л против 9,3±0,9 мкМЕ/мл и 1,6±0,1 пмоль/л соотв., p<0,001). Через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы у пациентов основной группы отмечено повышение содержания инсулина и С-пептида в сыворотке крови до 53,1±6,0 мкМЕ/мл и 7,1±0,5 пмоль/л, соотв., а у пациентов группы сравнения – до 23,7±2,9 мкМЕ/мл и 4,6±0,3 пмоль/л, соотв. (p<0,001). Индекс инсулинорезистентности HOMA-IR значительно превышал норму у пациентов основной группы и достоверно отличался от значения в группе сравнения (4,77±0,43 и 2,09±0,28 соотв., p<0,001). Полученными нами данные согласуются с результатами других исследований, свидетельствующими об увеличении инсулинорезистентности при нарастании массы тела [13, 17].
Также, выявлено повышение содержания лептина в сыворотке крови у обследованных женщин, более выраженное у больных основной группы по сравнению с контролем (51,8±3,1 нг/мл против 32,8±3,7 нг/мл, p<0,001). Уровень ГСПГ у пациентов основной группы был достоверно ниже, чем у женщин группы сравнения (49,5±3,9 нмоль/л против 92,4±8,3 нмоль/л соотв., p<0,001), что согласуется с данными, полученными в работе Чубриева С.Ю. (2009) [35].
Проведенный корреляционный анализ выявил наличие положительной зависимости между уровнем инсулина, С-пептида, лептина и ИМТ (r=0,289, r=0,355, r=0,568 соотв., p<0,01), а также между уровнем этих гормонов и ОТ (r=0,362, r=0,450, r=0,479 соотв., p<0,001). Уровень лептина в плазме крови у женщин репродуктивного возраста коррелировал с содержанием в сыворотке крови мочевой кислоты (r=0,559, p<0,001), СРБ (r=0,399, p<0,01), постпрандиальным уровнем глюкозы (r=0,391, p<0,05), индексом инсулинорезистентности НOMA-IR (r=0,425, p<0,01), а также уровнем инсулина и С-пептида натощак (r=0,479 и r=0,511 соотв., p<0,01) и после нагрузки глюкозой (r=0,448 и r=0,353 соотв., p<0,05).
Выявлена отрицательная корреляционная взаимосвязь как между уровнем ГСПГ и ИМТ (r=-0,307, p<0,05), так и между уровнем ГСПГ и ОТ (r=-0,323, p<0,05). Уровень ГСПГ в сыворотке крови также отрицательно коррелировал с содержанием ТГ (r=-0,351, p<0,05), мочевой кислоты (r=-0,459, p<0,01), СРБ (r=-0,453, p<0,01), индексом инсулинорезистености НOMA-IR (r=-0,521, p<0,001) и значениями инсулина и С-пептида натощак (r=-0,579 и r=-0,508 соотв., p<0,001), а также уровнем инсулина после нагрузки глюкозой (r=0,329, p=0,05).
В исследовании показано, что уровень ГСПГ у женщин репродуктивного возраста с МС был достоверно ниже по сравнению с женщинами без МС, при этом отмечена отрицательная корреляция уровня ГСПГ с не только с антропометрическими показателями (ИМТ, ОТ), но и рядом метаболических параметров (содержанием в сыворотке крови ТГ, мочевой кислоты, СРБ, постпрандиальным уровнем глюкозы, индексом инсулинорезистености НOMA-IR, базальным и постпрандиальным уровнями инсулина и С-пептида).
Таким образом, оценка гормонального статуса у женщин репродуктивного возраста с МС выявила наличие существенных отклонений изучаемых показателей от нормальных величин, играющих важную роль в развитии инсулинорезистентности и прогрессировании осложнений при МС. Так, у женщин с МС было обнаружено повышение содержания инсулина и С-пептида в сыворотке крови натощак и постпрандиально, гиперлептинемия, снижение уровня ГСПГ, сочетающиеся с более высоким уровнем базальной и постпрандиальной гликемии, общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ, более низким уровнем ХС ЛПВП по сравнению с женщинами без МС.
Обращает внимание более высокое содержание лептина в сыворотке крови у женщин репродуктивного возраста с МС, чем женщин без МС, наличие корреляционной взаимосвязи между уровнем лептина с ИМТ, ОТ, мочевой кислотой, СРБ, постпрандиальным уровнем глюкозы, индексом инсулинорезистености НOMA-IR, а также базальным и постпрандиальным уровнем инсулина и С-пептида. Таким образом, определение уровня лептина в плазме крови может служить дополнительным маркером МС. Следует учитывать, что лечебно-профилактические мероприятия, направленные на коррекцию избыточной массы тела у женщин репродуктивного возраста с МС, возможно, приведут к улучшению чувствительности тканей к инсулину и снижению уровня лептина в плазме крови.
3.3. Оценка толщины комплекса интима-медиа сонных артерий у женщин репродуктивного возраста
Толщина комплекса интима-медиа правой и левой общей и внутренней сонных артерий определена у 75 пациентов.
У женщин в основной группе ТИМ ОСА составляла от 0,4 до 1,0 мм, в среднем – 0,59±0,02 мм, в группе сравнения – от 0,3 до 0,8 мм, в среднем – 0,53±0,02 мм. Значение ТИМ ОСА было достоверно выше у пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения (p=0,047). ТИМ ВСА в основной группе составляла от 0,3 до 0,7 мм, в среднем – 0,45± 0,02 мм, в группе сравнения – от 0,3 до 0,6 мм, в среднем – 0,43±0,02 мм. Значение ТИМ ВСА было несколько выше в основной группе по сравнению с группой сравнения, однако достоверных различий получено не было (табл. 9).
Следует отметить, что между ТИМ ОСА и ТИМ ВСА имелась положительная корреляционная связь средней силы (r=0,549, p=0,006).
Таблица 9.
Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (M±m).
| Показатель | Основная группа | Группа сравнения | Р |
| Число пациентов | 37 | 38 | – |
| ТИМ ОСА, мм | 0,59±0,02 | 0,53±0,02 | 0,047 |
| ТИМ ВСА, мм | 0,45±0,02 | 0,43±0,02 | 0,583 |
Ни у одной из обследованных пациенток не были выявлены атеросклеротические бляшки в ОСА и ВСА, и лишь у одной пациентки в основной группе обнаружено увеличение ТИМ ОСА более 0,9 мм, что может свидетельствовать о более медленных атеросклеротических изменениях сосудов у женщин в репродуктивном периоде вследствие протективного действия женских половых гормонов.
При проведении корреляционного анализа в группе пациентов с МС выявлена положительная корреляционная зависимость между ТИМ ОСА и возрастом пациентов (r=0,352, р=0,033), уровнем общего ХС (r=0,398, р=0,015) и уровнем глюкозы (r=0,613, p<0,001), что согласуется с данными, полученными другими исследователями [4, 5, 31]. Однако не было получено достоверной корреляционной зависимости между ТИМ ОСА и ТИМ ВСА и антропометрическими показателями (МТ, ИМТ, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ) и показателями состава тела, что, возможно связано с тем, что факторами, приводящими в утолщению стенки сонных артерий у женщин репродуктивного возраста с МС являются не отдельные показатели антропометрии и состава тела, а их сочетание в составе МС.
Таким образом, по полученным данным, у женщин в репродуктивном периоде не выявляется диагностически значимое утолщение ТИМ ОСА, однако величина ТИМ ОСА достоверно выше при наличии симптомокомплекса МС. Отсутствие взаимосвязи ТИМ ВСА с основными клинико-лабораторными показателями и наличием МС, свидетельствует о том, что для оценки состояния сосудистой стенки у данной группы пациентов целесообразно использовать именно определение ТИМ ОСА, а не ТИМ ВСА. На состояние сосудистой стенки у женщин репродуктивного возраста с МС наибольшее влияние оказывают возраст, уровень общего ХС и степень гликемии, что может приводить к повышению риска развития сердечно-сосудистых осложнений [58, 111, 134, 214].
3.4. Исследование полиморфных маркеров FABP2 Ala54Thr, PPARG2 Pro12Ala, LEP G-2548A, LEPR Arg223Gln, APOC3 S1/S2 (SstI) и PTPN1B Pro387Leu у женщин репродуктивного возраста
Распределение частот аллелей и генотипов всех исследуемых полиморфных маркеров соответствовало равновесию Харди-Вайнберга.
При анализе распределения частот аллелей и генотипов исследуемых генов проводилось сравнение с данными, полученными в европейских популяциях, с помощью базы данных dbSNP Национального центра биотехнологической информации США [154].
При исследовании распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера Ala54Thr гена FABP2 в группе пациентов с МС и группе сравнения отмечено преобладание аллеля Ala и генотипа Ala/Ala в обеих исследованных группах (табл. 10). В группе пациентов с МС наблюдалось увеличение частоты встречаемости генотипа Ala/Ala с одновременным снижением доли генотипа Ala/Thr. Полученные различия носят статистически достоверный характер и свидетельствуют об ассоциации маркера Ala54Thr с развитием МС у женщин репродуктивного возраста. При этом носительство гомозиготного генотипа Ala/Ala связано с увеличением риска развития патологии (OR=1,77, 95% CI [1,01-3,09]), а наличие гетерозиготного генотипа Ala/Thr в геноме, напротив, связано с пониженным риском развития заболевания (OR=0,50, 95% CI [0,28-0,90]).
Таблица 10.
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма Ala54Thr гена FABP2 у женщин репродуктивного возраста
| Аллели и генотипы | Частота аллелей и генотипов | OR [95% CI] | P | |
| Основная группа | Группа сравнения | |||
| Аллель Ala | 0.755 | 0.692 | – | 0.18 |
| Аллель Thr | 0.245 | 0.308 | ||
| Генотип Ala/Ala | 0.615 | 0.475 | 1.77 [1.01-3.09] | 0.05 |
| Генотип Ala/Thr | 0.279 | 0.434 | 0.50 [0.28-0.90] | 0.03 |
| Генотип Thr/Thr | 0.106 | 0.091 | – | 0.82 |
В группе пациентов с МС отмечались более низкие показатели ТИМ ОСА при носительстве генотипа Ala/Ala по сравнению с носителями Ala/Thr и Thr/Thr генотипов (0,55±0,03 мм и 0,64±0,03 мм соотв, p=0,009), а при носительстве генотипа Thr/Thr, напротив, показатели ТИМ ОСА были выше, чем у пациентов с Ala/Ala и Ala/Thr генотипами (0,75±0,03 мм и 0,57±0,02 мм соотв., p=0,004) (рис. 3). В работе не было получено взаимосвязи между показателями липидного спектра крови и различными полиморфными вариантами гена FABP2, однако у носителей генотипа Ala/Ala отмечался более высокий уровень инсулина, чем у носителей Ala/Thr и Thr/Thr генотипов (19,3±1,8 мкМЕ/мл и 15,7±2,5 мкМЕ/мл соотв., p=0,034) (рис. 4).
Рисунок 3. Показатели ТИМ ОСА у пациентов с МС при различных генотипах FABP2.
Рисунок 4. Уровень инсулина у пациентов с МС при различных генотипах FABP2.
Полученные данные распространенности аллелей и генотипов полиморфного маркера Ala54Thr гена FABP2 соответствуют данным, полученных в европейских популяциях. Повышение толщины стенки сонных артерий у носителей Thr аллеля, возможно, связана с характером питания пациенток, включенных в исследование (повышенной калорийностью рациона с избыточным потреблением как общего жира, так и НЖК), на фоне более высокой способностью треонин-содержащей формы FABP2-белка к транспорту длинноцепочечных жирных кислот в тонком кишечнике. Данные литературы о взаимосвязи данного полиморфизма с развитием МС противоречивы. В некоторых работах демонстрируется связь аллеля Thr с наличием МС и его компонентов [40], тогда как в других исследованиях [68] подобной взаимосвязи не обнаружено. Полученная в данной работе ассоциация генотипа Ala/Ala гена FABP2 с более высоким риском развития МС у женщин российской популяции, а также пониженный риск возникновения МС при наличии генотипа Ala/Thr, может быть объяснена влиянием различных популяционных факторов на частоты аллелей и генотипов данного маркера, а также различными критериями включения пациентов в выборки.
При изучении распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2 в обеих группах наблюдалось преобладание содержания аллеля Pro и генотипа Pro/Pro (табл. 11). В группе пациентов с МС наблюдалось увеличение частоты аллеля Ala и генотипа Pro/Ala с одновременным снижением доли аллеля Pro и генотипов Pro/Pro и Ala/Ala по сравнению с контрольной группой. Такие различия не являются статистически достоверными, что свидетельствует об отсутствии ассоциации данного маркера с развитием МС у данной группы пациентов.
В группе пациентов с МС отмечались более низкие значения ТИМ ОСА при носительстве генотипа Pro/Pro по сравнению с носителями Pro/Ala и Ala/Ala генотипов (0,55±0,02 мм и 0,66±0,04 мм соотв, p=0,014), а при носительстве гетерозиготного генотипа Pro/Ala, напротив, показатели ТИМ ОСА были выше, чем у пациентов с гомозиготными генотипами Pro/Pro и Ala/Ala (0,66±0,05 мм и 0,56±0,02 мм соотв., p=0,004) (рис. 5).
Таблица 11.
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма Pro12Ala гена PPARG2 у женщин репродуктивного возраста
| Аллели и генотипы | Частота аллелей и генотипов | р | |
| Основная группа | Группа сравнения | ||
| Аллель Pro | 0.808 | 0.832 | 0.60 |
| Аллель Ala | 0.192 | 0.168 | |
| Генотип Pro/Pro | 0.635 | 0.695 | 0.45 |
| Генотип Pro/Ala | 0.346 | 0.274 | 0.29 |
| Генотип Ala/Ala | 0.019 | 0.031 | 0.67 |
Рисунок 5. Показатели ТИМ ОСА у пациентов с МС при различных генотипах PPARG2.
Полученные данные распространенности аллелей и генотипов полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2 в российской популяции пациентов с МС согласуются с результатами, полученными в работе Бирюковой Е.В. (2009) [6]. Однако, в нашей работе выявлена более высокая частота встречаемости аллеля Pro и генотипа Pro/Pro в группе здорового контроля и не получено достоверной ассоциации развития МС с носительством аллеля Pro и генотипа Pro/Pro исследуемого гена, что можно объяснить различными критериями включения пациентов в исследование (настоящее исследование проводилось среди женщин репродуктивного возраста) и использованием других критериев диагностики МС. Полученные данные о взаимосвязи носительства генотипа Pro/Pro гена PPARG2 с величиной ТИМ также отличаются от результатов двух исследований, в которых показана ассоциация носительства аллеля Ala с более низкой толщиной стенки сонных артерий [43, 107], что, вероятно, обусловлено влиянием популяционных факторов на толщину сосудистой стенки, а также особенностями отбора пациентов в исследование.
При анализе распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера G-2548A гена лептина LEP отмечено преобладание содержания аллеля G в группе пациентов с МС и уменьшение его частоты в группе сравнения, а также преобладание генотипа A/G в обеих группах (табл. 12). В группе пациентов с МС наблюдалось увеличение частоты генотипа G/G с одновременным снижением доли генотипов A/A и A/G по сравнению с контрольной группой. Однако различия не являются статистически достоверными, что свидетельствует об отсутствии ассоциации данного маркера с развитием МС у женщин репродуктивного возраста.
Таблица 12.
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма G-2548A гена LEP у женщин репродуктивного возраста
| Аллели и генотипы | Частота аллелей и генотипов | р | |
| Основная группа | Группа сравнения | ||
| Аллель A | 0.466 | 0.540 | 0.14 |
| Аллель G | 0.534 | 0.460 | |
| Генотип A/A | 0.212 | 0.252 | 0.51 |
| Генотип A/G | 0.509 | 0.576 | 0.39 |
| Генотип G/G | 0.279 | 0.172 | 0.09 |
В группе пациентов с МС выявлены более низкий базальный уровень глюкозы при носительстве генотипа АА по сравнению с носителями AG и GG генотипов (4,9±0,1 ммоль/л и 5,6±0,1 ммоль/л соотв., р=0,008). (рис. 6).
Рисунок 6. Уровень глюкозы у пациентов с МС при различных генотипах LEP.
Полученные данные распространенности аллелей и генотипов полиморфного маркера G-2548A гена LEP соответствуют данным, полученных в европейских популяциях [191]. Данные литературы о взаимосвязи данного полиморфизма с развитием МС и его компонентов неоднозначны. Так, различные авторы сообщают об ассоциации повышенного уровня сывороточного лептина с носительством АА [103] и GG [64,118] генотипов. В других исследованиях выявлен более высокий риск ожирения, как у носителей АА [156], так и GG [191] генотипов. Можно предположить, что в данном случае природа метаболических нарушений, приводящих к ожирению, связана не с дефектом самого лептина, а нарушением чувствительности к нему клеток-мишеней, а также популяционными и гендерными особенностями пациентов, включаемых в исследования.
Анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера Arg223Gln гена рецептора лептина LEPR выявил преобладание содержания аллеля Gln в группе пациентов с МС и уменьшение его частоты в группе сравнения, а также преобладание гетерозиготного генотипа Arg/Gln в обеих группах (Табл. 13). В группе пациентов с МС отмечалась более высокая частота гомозиготного генотипа Gln/Gln с одновременным снижением доли генотипов Arg/Arg и Arg/Gln по сравнению с группой сравнения. Распределение частоты аллелей и генотипов исследуемого гена у пациентов с МС и в группе сравнения достоверно не отличались, что говорит об отсутствии ассоциации данного маркера с развитием МС у женщин репродуктивного возраста.
Таблица 13.
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма Arg223Gln гена LEPR у женщин репродуктивного возраста
| Аллели и генотипы | Частота аллелей и генотипов | р | |
| Основная группа | Группа сравнения | ||
| Аллель Arg | 0.442 | 0.512 | 0.18 |
| Аллель Gln | 0.558 | 0.488 | |
| Генотип Arg/Arg | 0.165 | 0.186 | 0.71 |
| Генотип Arg/Gln | 0.553 | 0.561 | 0.18 |
| Генотип Gln/Gln | 0.282 | 0.163 | 0.06 |
Полученные данные распространенности аллелей и генотипов полиморфного маркера Arg223Gln гена LEPR соответствуют данным, полученных при исследовании МС у больных абдоминальным ожирением в российской популяции [4]. Некоторыми исследователями показана положительная взаимосвязь между ИМТ и носительством генотипа Arg/Arg [4], а также аллеля Arg с более высокими уровнями ТГ, глюкозы и цифр АД [64], в других работах не было выявлено ассоциации между полиморфизмами данного гена и развитием ожирения [47, 148, 174], а при изучении полиморфизма данного гена у жителей Тихоокеанских островов показана «протективный» эффект аллеля Arg при ожирении.
Данные, полученные в настоящей работе позволяют предположить, что в российской популяции полиморфизм Arg223Gln гена LEPR не оказывает значимого влияния на развитие МС и его компонентов у женщин репродуктивного возраста.
При изучении распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера S1/S2 (SstI) гена APOC3, в обеих группах наблюдалось преобладание содержания аллеля S1 и генотипа S1/S1 (табл. 14). Так как генотип S2/S2 не был выявлен ни у одного пациента основной группы, а в группе сравнения встречался лишь в 1% случаев, группы S2/S2 и S1/S2 объединены для дальнейшего сравнения с группой S1/S1. При этом, частота встречаемости генотипов S1/S1 и S1/S2 была одинаковой у пациентов с МС и в группе сравнения (около 75% и 25% соотв.), а частота аллелей достоверно не различалась, что говорит об отсутствии ассоциации данного маркера с развитием МС у женщин репродуктивного возраста.
Таблица 14.
Распределение частот аллелей и генотипов полиморфизма S1/S2 (SstI) гена APOC3 у женщин репродуктивного возраста
| Аллели и генотипы | Частота аллелей и генотипов | р | |
| Основная группа | Группа сравнения | ||
| Аллель S1 | 0.875 | 0.868 | 0.88 |
| Аллель S2 | 0.125 | 0.132 | |
| Генотип S1/S1 | 0.750 | 0.747 | 1 |
| Генотип S1/S2 | 0.250 | 0.242 | 1 |
| Генотип S2/S2 | 0 | 0.011 | 1 |
В группе пациентов с МС при носительстве генотипа S1/S1 по сравнению с носителями S1/S2 генотипа выявлены более высокий базальный уровень глюкозы (5,62±0,12 ммоль/л и 5,05±0,13 ммоль/л соотв., р=0,010) и более низкий уровень ГСПГ (42,5±3,7 нмоль/л и 65,3±7,8 нмоль/л соотв., р=0,016) (рис. 7 и 8).
Рисунок 7. Уровень глюкозы у пациентов с МС при различных генотипах APOC3.
Рисунок 8. Уровень ГСПГ у пациентов с МС при различных генотипах APOC3.
Полученные данные распространенности аллелей и генотипов полиморфного маркера S1/S2 (SstI) гена APOC3 соответствуют данным, полученных в европейских популяциях и при изучении российской популяции детей и подростков [30]. Во многих исследованиях сообщается о взаимосвязи носительства минорного аллеля S2 с гипертриглицеридемией [30, 60, 50], единичные работы посвящены взаимосвязи отдельных компонентов МС с наличием данного полиморфизма, в частности, в работе Kozlitina J. (2011) показано отсутствие взаимосвязи между изучаемым полиморфизмом и наличием инсулинорезистентности у мужчин и женщин североамериканской популяции [122]. Причина более высокого уровня гликемии и пониженного уровня ГСПГ у носителей S1/S1 генотипа не вполне понятна. В работе Russo G.T. с соавт. (2001) также была показана тенденция к более высокому уровню глюкозы, инсулина и HbA1c (p>0,05) у женщин-носителей S2 аллеля [190], однако механизм развития данных нарушений требует дальнейшего исследования.
При изучении полиморфного маркера Pro387Leu гена PTPN1B у 99,5% обследованных женщин был выявлен генотип Pro/Pro, лишь у одной пациентки (0,5%) обнаружен гетерозиготная форма Pro/Leu, что говорит о низкой распространенности данной мутации в русской популяции и согласуется с данными, полученным при исследовании распространенности этого полиморфного маркера в Дании, Германии и Индии [53, 77, 90].
3.5. Эффективность оптимизированной диетотерапии с включением специализированного пищевого продукта для энтерального питания.
Все пациенты хорошо переносили диету с включением специализированного продукта для энтерального питания, модифицированного по белковому, жировому, витаминному и микроэлементному составу; каких-либо неблагоприятных побочных явлений и отказов от приема продукта не отмечено.
В процессе диетотерапии в обеих подгруппах больных наблюдалась положительная динамика клинической симптоматики основного и сопутствующих заболеваний: уменьшились жалобы на одышку при физической нагрузке, общую слабость, быструю утомляемость, при этом у всех пациентов повысилась физическая активность. Уровень систолического и диастолического артериального давления у пациентов подгруппы 1 и подгруппы 2 в процессе лечения существенно не менялся.
В таблице 15 представлена динамика антропометрических показателей и показателей состава тела пациентов с МС при включении в диету специализированного продукта для энтерального питания.
Таблица 15.
Динамика антропометрических показателей и состава тела пациентов с МС на фоне оптимизированной диетотерапии с включением специализированного продукта для энтерального питания (M±m)
| Показатель | Подгруппа 1 | Подгруппа 2 | ||||
| До лечения | После лечения | % | До лечения | После лечения | % | |
| Масса тела, кг | 106,0±2,1 | 99,1±2,2* | 6,5 | 104,7±1,9 | 98,0±1,8* | 6,4 |
| ИМТ, кг/м2 | 37,5±1,1 | 35,0±1,0* | 6,7 | 36,4±1,2 | 34,1±1,0* | 6,3 |
| ОТ, см | 110,6±2,7 | 104,6±2,1* | 5,4 | 109,3±2,8 | 103,5±2,4* | 5,3 |
| ОБ, см | 118,8±2,0 | 115,1±5,7 | 3,1 | 117,4±2,2 | 114,1±2,2 | 2,8 |
| ОТ/ОБ | 0,93±0,03 | 0,91±0,02* | 2,2 | 0,93±0,03 | 0,91±0,03* | 2,2 |
| Жировая масса, кг | 51,1±3,2 | 45,9±3,1** | 10,2 | 49,7±2,8 | 46,3±2,6** | 6,8 |
| Активная клеточная масса, кг | 39,9±1,8 | 39,1±1,2 | 2,0 | 37,7±1,0 | 34,1±1,1** | 9,5 |
| Тощая масса, кг | 57,7±2,0 | 57,8±1,9 | 0 | 55,3±1,5 | 50,5±1,7** | 8,7 |
| Общая жидкость, л | 43,9±1,8 | 41,7±1,2* | 5,0 | 43,1±1,3 | 41,0±1,1** | 4,9 |
* р<0,001, ** р<0,05 – относительно исходного уровня
Из таблицы 14 видно, что у пациентов подгруппы 1 и подгруппы 2 выявлено достоверное снижение относительно исходного уровня массы тела (в среднем с 106,0±2,1 до 99,1±2,2 кг, р<0,001 и с 104,7±1,9 до 97,9±1,8 кг, р<0,001, соотв.) и ИМТ (в среднем с 37,5±1,1 кг/м2 до 35,0±1,0 кг/м2 р<0,001 и с 36,4±1,0 кг/м2 до 34,1±1,1 кг/м2, р<0,001, соотв.). В процессе диетотерапии пациенты обеих подгрупп достигли клинически значимого снижения избыточной массы тела, составившее более 5% от исходного уровня. Снижение МТ и ИМТ у пациентов подгруппы 1 и подгруппы 2 сопровождалось статистически значимым уменьшением ОТ и соотношения ОТ/ОБ относительно исходного уровня (р<0,001), при этом различий в динамике антропометрических показателей между группами наблюдения не выявлено.
По данным биоимпедансометрии (табл. 15), содержание жировой массы у пациентов подгруппы 1 и подгруппы 2 снизилось в среднем на 10,2% и 6,8% от исходного уровня (р<0,001), без статистически значимых различий между группами. Содержание активной клеточной массы и тощей массы у пациентов подгруппы 1 через 3 недели лечения изменилось незначительно, тогда как у пациентов подгруппы 2 отмечено достоверное снижение активной клеточной массы и тощей массы в среднем на 9,5% и 8,7% от исходного уровня соответственно (р<0,05). Содержание общей жидкости у пациентов подгруппы 1 и подгруппы 2 уменьшилось в равной степени и составило в среднем 5,0% и 4,9% относительно исходного уровня.
Можно полагать, что более выраженное влияние гипокалорийной диеты с включением специализированного продукта для энтерального питания на показатели состава тела может быть связано с особенностями его химического состава, в частности повышенным содержанием белка, оптимальным соотношением ПНЖК семейства омега-6 и омега-3, способствующих сохранению активной клеточной массы и тощей массы, а также позволяющих прогнозировать улучшение метаболических показателей у пациентов с МС в процессе диетотерапии.
Динамика биохимических показателей крови у пациентов с МС в процессе оптимизированной диетотерапии с включением специализированного продукта для энтерального питания представлена в таблице 16.
Таблица 16.
Динамика биохимических показателей крови у пациентов с МС в процессе оптимизированной диетотерапии с включением с включением специализированного продукта для энтерального питания (M±m)
| Показатель | Подгруппа 1 | Подгруппа 2 | ||||
| До лечения | После лечения | % | До лечения | После лечения | % | |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,3±0,1 | 4,9±0,1 | 7,5 | 5,2±0,13 | 4,9±0,1 | 5,8 |
| Общий ХС, ммоль/л | 5,53±0,2 | 4,8±0,3* | 13,2 | 5,61±0,3 | 5,12±0,3 | 8,7 |
| ХС ЛПВП, ммоль/л | 1,22±0,09 | 1,2±0,05 | 1,6 | 1,15±0,1 | 1,13±0,06 | 1,7 |
| ХС ЛПНН, ммоль/л | 3,64±0,3 | 3,21±0,3* | 11,8 | 3,71±0,3 | 3,42±0,3 | 7,8 |
| ТГ, ммоль/л | 1,73±0,2 | 1,49±0,1* | 13,9 | 1,62±0,2 | 1,53±0,2 | 5,6 |
| Мочевая кислота, мкмоль/л | 324±13,5 | 329±12,1 | 1,5 | 307±17,2 | 312±10,5 | 1,6 |
| Общий белок, г/л | 75,1±1,2 | 74,3±1,0 | 0,9 | 74,2±1,2 | 73,4±1,0 | 1,2 |
| Общий билирубин, мкмоль/л | 19,0±0,7 | 18,2±0,8 | 4,2 | 17,4±0,8 | 16,5±1,0 | 5,2 |
| Щелочная фосфатаза, МЕ/л | 76,0±3,9 | 74,0±4,4 | 2,6 | 75,1±5,5 | 72,2±3,4 | 3,9 |
| АЛТ, МЕ/л | 24±3,1 | 27±3,4 | 12,5 | 19±1,7 | 22±2,4 | 15,8 |
| АСТ, МЕ/л | 27±2,8 | 30±2,8 | 11,1 | 20±1,6 | 23±1,9 | 15 |
