Нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза при нейрогенном стрессе у экспериментальных животных

На правах рукописи

ЕГОРКИНА СВЕТЛАНА БОРИСОВНА

НЕРВНЫЙ И ГОРМОНАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ТОНОМЕТРИЧЕСКИХ, ГИДРОДИНАМИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЛАЗА ПРИ НЕЙРОГЕННОМ СТРЕССЕ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

03.03.01 – Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Самара

2011

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии ГОУ ВПО “Ижевская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию”

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Исакова Лариса Сергеевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор

Мирошниченко Игорь Васильевич

доктор медицинских наук,

профессор

Якунин Валерий Ефимович

доктор биологических наук,

профессор

Ведясова Ольга Александровна

Ведущая организация: НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН

Защита диссертации состоится 9 марта 2011г. на заседании диссертационного совета Д 208.085.03 ГОУ ВПО “Самарский государственный медицинский университет федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации” по адресу: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89

Автореферат разослан «__» _______________ 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор В.А.Кельцев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы.. В последние годы все большую актуальность приобретают исследования центральных нейрохимических стрессорных и стресс-протекторных механизмов поведенческих и вегетативных реакций при состояниях эмоционального напряжения (К.В.Судаков,1981,2003;М.Г. Пшенникова, 2000). При эмоциональном стрессе в центральной нервной системе складывается специфическая нейрохимическая интеграция эмоционального возбуждения, которая характеризуется перестройкой интегративных функций нейронов на основе изменения их чувствительности к нейромедиаторам и нейромодуляторам. (Юматов Е.А., 1986).

Эмоциональные реакции сопровождаются специфическим спектром вегетативных и эндокринных проявлений, а именно тонической активацией симпатоадреналовых, гипофизарно-надпочечниковых и тиреоидных осей, обеспечивая формирование адаптивного ответа. Стресс является одним из ведущих факторов, способных нарушить механизмы саморегуляции гомеостазиса в организме.

Из многих гомеостатических констант организма, подверженных изменениям при нейрогенном стрессе, показатель внутриглазного давления относится к наиболее стойким. Это обусловлено не только тем, что постоянство офтальмотонуса является необходимым условием для осуществления зрительных функций и метаболизма глаза, но и тем, что сам глаз - это составная часть фотоэнергетической системы, обеспечивающей фотопериодической стимуляцией подкорковые структуры мозга, что обуславливает генерацию внутренних биологических ритмов, играющих чрезвычайно важную роль в механизмах адаптации организма (Т.П.Тетерина, 2001; В.О.Самойлов, 2007).

Постоянство внутриглазного давления обеспечивается за счет местных и центральных механизмов регуляции. Изучению местных механизмов посвящено большое количество работ: В.В.Волков (2004.2009), А.П.Нестеров (2003, 2008), О.В.Светлова с соавт. (2002, 2004), U.Ticho et al. (1980, 2002), G.Flammer (2008) и др. В основном эти работы клинического плана, в которых изучение изменения тензии глаза связывается с гидромеханическими, гемоциркуляторными и дегенеративно - деструктивными нарушениями глаза и рассматривается в контексте глаукомы.

Изучению центральных механизмов регуляции тензии глаза посвящены работы школы Г.Е.Данилова с соавт. (1993-2004). В этих работах авторы изучали изменение офтальмотонуса при хроническом нейрогенном стрессе, индуцированном электрохимическими воздействиями на лимбико-ретикулярные структуры мозга, однако участие гормонального звена (симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей) в механизмах реализации стресс-активирующих и стресс-лимитирующих воздействий на тонометрические, гидродинамические и биохимические показатели глаза на сегодня остаются не изученными.

Цель исследования: Изучить нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и выявить зависимость их изменения от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса.

Задачи исследования:

1. Изучить изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при центральных стресс-активирующих воздействиях.
2. Определить участие гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в механизмах реализации стресс-активирующих воздействий на тонус глаза у экспериментальных животных.
3. Исследовать изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при стресс-лимитирующих воздействиях.
4. Определить степень участия гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы в механизмах реализации стресс-лимитирующих воздействий на офтальмотонус, гидродинамические и биохимические показатели глаза.
5. Определить направленность изменений офтальмотонуса и гормонального профиля крови при нейрохимических воздействиях на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга
6. Выявить корреляционную зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса
7. Рассмотреть изменение тензии глаза при нейрохимических воздействиях на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга в контексте системных адаптивных реакций на стресс.

Научная новизна полученных результатов

В работе впервые изучена роль гормонального звена в регуляции внутриглазного давления при центральных стрессорных и стресс-протекторных воздействиях. Выявлена заинтересованность центральных адрен-, холин-, серотонин и пептидергических структур мозга в регуляции тонуса глаза и гормонального гомеостазиса. Рассмотрена зависимость изменения тонуса глаза от состояния желез внутренней секреции в динамике развития нейрогенного стресса. Обнаружена однонаправленность изменений тонуса глаза и уровня гормонов при нейрохимических воздействиях на миндалевидный комплекс мозга и латеральный желудочек мозга. Установлено, что стресс-активирующие влияния (электростимуляция миндалевидного комплекса мозга, локальное интраамигдалярное и интравентрикулярное введение микродоз адреналина, ацетилхолина, серотонина и ангиотензина-II) повышают внутриглазное давление и активируют синтез гормонов гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей. Стресс-протекторное влияние (введение в миндалевидный комплекс мозга и в латеральный желудочек субстанции P, лей-энкефалина и -эндорфина), вызывают снижение внутриглазного давления и разнонаправленное изменение гормонов желез внутренней секреции. Впервые изменение внутриглазного давления, инициированное нейрохимическими воздействиями на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга, рассматривается в контексте системных адаптивных реакций на стресс.

Теоретическая и практическая значимость полученных результатов

Результаты проведенных исследований могут быть использованы как в научно- исследовательской работе, так и в клинической практике. Теоретическое значение работы определяется расширением знаний о вегетативных проявлениях, возникающих при нейрогенном стрессе. В работе доказана роль гормонального звена в механизмах формирования тонуса глаза и офтальмогипертензии, инициированной нейрогенным стрессом. Научно-практическое значение полученных данных заключается в возможности использования их в офтальмологической практике, для решения вопросов диагностики, лечения и профилактики гипертензивных состояний глаз и глаукомы. Материалы исследования целесообразно использовать в курсе преподавания нормальной и патологической физиологии и офтальмологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нейрогенный стресс, инициированный продолжительной электростимуляцией и нейрохимическими воздействиямими на латеральное ядро миндалевидного комплекса и боковой желудочек мозга приводит к повышению офтальмотонуса, изменению гидродинамических и биохимических показателей глаза и вызывает изменение гормонального профиля крови.
2. Стресс-активирующие влияния (интраамигдалярное, интравентрикулярное введение микродоз адреналина, ацетилхолина, серотонина и ангиотензина-II) повышают внутриглазное давление, вызывают гиперсекрецию камерной влаги глаза, увеличивают в ней количество белков и гликозаминогликанов и активируют синтез гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей.
3. Стресс-лимитирующие воздействия (введение SP, лей-энкефалина и -эндорфина в миндалину и латеральный желудочек мозга) приводят к нормализации офтальмотонуса, изменяют величину продукции, оттока и биохимического состава камерной глаза, оказывая при этом не однозначный эффект на уровень гормонов.
4. Выявленная зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса, позволяет рассматривать изменение тонуса глаза как системный показатель на стресс.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проделан весь необходимый объем работ: постановка целей и задач, разделение на логические этапы и проведение экспериментов, статистический анализ их результатов. Определен алгоритм исследования, предполагающий интегральную оценку данных тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и гормонального профиля крови. Проведен анализ научной литературы, собрана и структурирована информация по проблеме исследования. Для решения поставленных задач диссертантом самостоятельно и в полном объеме проведено 16 серий научных экспериментов, на 160 кроликах.

Апробация работы

Результаты исследований представлены или доложены на: 2 междунар. конфер. «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004); I Съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005); Межрегион. научно-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 20-летию санатория «Ува» (Ижевск, 2007); Междунар. мед. симп-ме, посвящ. 10-летию корпорации «ДЭНАС МС» (Екатеринбург, 2008); Российской научно-практической конференции офтальмологов с международным участием «Ижевские родники» (Ижевск, 2008); The Fourth Workshop «On Laser Science And Applications Is Held» (Syria May 20-22-2008) Damascus University, 2008; Х междунар. конгресс “Здоровье и образование в ХХI веке: инновационные технологии в биологии и медицине” (9-12 декабря 2009 г., Москва).

Сведения о публикациях. По материалам диссертации опубликовано 89 научных работы, в том числе 7 статей – в ведущих научных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссии.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 275 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 2 глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников, который содержит 325 работ, из них 220 отечественных и 105 иностранных авторов. Текст иллюстрирован таблицами и рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований.

Хронические опыты проведены на 160 половозрелых кроликах породы шиншилла массой 2-4 кг. Животных содержали в виварии в стандартных клетках при свободном доступе к воде и пище, режиме естественной освещенности и температуре 20-22°С. Эксперименты проводили в осенне-зимний период, в первой половине дня с соблюдением всех регламентированных норм и правил этического обращения с лабораторными животными. Исследования осуществлялись в соответствии с “Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных” (1985) и “Правилами лабораторной практики в Российской Федерации” (приказ МЗ РФ от 2003 г. №267).

Под местной новокаиновой анестезией по стереотаксическим координатам атласа мозга (Я. Буреш и др., 1962) через точечные трепанационные отверстия имплантировали биполярные нихромовые электроды слева с поперечным сечением 0,2 мм, межэлектродным расстоянием 0,4-0,5 мм (АР= -1; V – 4; S=75). В некоторых сериях опытов в эти же ядра, с противоположной стороны, вводили канюли. Электроды и канюли фиксировали на черепе животных с помощью норакрила. Опыты начинали спустя 7-10 дней после операции. Электрическую стимуляцию латерального ядра миндалевидного комплекса, продолжительностью 1 час, производили импульсивным током прямоугольной формы (3-5 В, 70 Гц, 0,5мс) через день в течение 30 дней. Для каждого животного определяли пороговые значения силы раздражения по характеру поведенческой реакции. Последняя выражалась в том, что электростимуляция латерального ядра амигдалы вызывала реакцию ярости (животные били лапой о пол клетки, беспокоились, при этом у них учащалось дыхание, расширялся зрачок, отмечалась голосовая реакция, иногда мочеиспускание и дефекация).

Для выяснения роли центральных хемореактивных структур в регуляции тонуса глаза в латеральное ядро миндалевидного комплекса справа и боковой желудочек мозга слева вживляли канюли, через которые вводили следующие фармакологические вещества, разведенные в 10 мкл изотонического раствора натрия хлорида: адреналин- 10 мкг, ацетилхолин -20 мкг, серотонин -10 мкг, ангиотензин-II – 150 нг, субстанция Р – 100 нг, лей-энкефалин -150 нг, -эндорфин -150 нг. Интраамигдалярное и интравентрикулярное введения веществ осуществляли микроинъектором-хемитродом. Вещества вводили через день в течение месяца.

Тонометрические и гидродинамические показатели в каждом опыте исследовали на обоих глазах эластотонометрией по Филатову-Кальфа и упрощенной тонографией по Нестерову. Анестезию глаза осуществляли введением в конъюктивальную полость 1-2 капель 0,2% раствора дикаина.

1. Тонометрические показатели:

а) внутриглазное давление ВГД (тонометром Маклакова массой 10 г)

б) размах эластокривых – разность между показателями тонометров массой 15 г и 5 г. Учитывали форму эластокривых

в) истинное внутриглазное давление (Ро)- определяли по таблице (А.П.Нестеров, 1974)

2. Гидродинамические показатели:

а) коэффициент легкости оттока (С) определяли по таблице А.П.Нестеров (1974)

б) минутный объем камерной влаги (F), определяли по формуле F = С • ( Ро – Рv ), где Рv - давление в эписклеральных венах принималось равным 10 мм рт.ст. (А.П.Нестеров, 1968);

в) гидродинамический коэффициент Беккера - отношение истинного внутриглазного давления к коэффициенту легкости оттока (Ро/С)

На протяжении всех экспериментов животные находились по одному в клетке. Опыты ставили в первой половине дня, измерения офтальмотонуса производили на обоих глазах. Внутриглазное давление измеряли: у интактных кроликов; через 5-7 дней после вживления электродов и канюль до начала воздействий (исходный фон); в период воздействий на протяжении 30 дней (через день).

Один раз в десять дней производили пункцию передней камеры глаза с извлечением 0,3-0,4 мл внутриглазной жидкости, в которой определяли содержание белков (по O. Lowry (1951) в модификации А.А. Покровского (1969) и гликозаминогликанов. Для количественного определения последних внутриглазную жидкость гидролизировали соляной кислотой (Л.И. Слуцкий, 1969) и в гидролизате определяли гексуроновые кислоты карбазоловым реактивом (L. Dische, 1947) с добавлением терабората (T. Bitter, H.M. Muir, 1962). Содержание белков и гликозаминогликанов рассчитывали в г на 1000 мл камерной влаги глаза.

Для исследования гормонального профиля из краевой вены уха кролика каждые 10 дней брали кровь в количестве 2 мл.

В цельной крови определяли содержание адреналина и норадреналина по методу Э.Ш. Матлиной (1976) и выражали в молях на 1 л цельной крови. Содержание II-оксикортикостероидов определяли в плазме крови по методу П.Н.Шараева (1978) и выражали в микрограммах на 1 л плазмы крови.

Содержание кортикотропина (АКТГ), тиротропина (ТТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), определяли в плазме крови радиоиммунологическим методом по стандартным сывороткам.

Статистический анализ полученных результатов проводили по декадам. В качестве контроля служили интактные животные с вживленными электродами в ту же структуру, но не получавшие электрического раздражения, а также животные с локальным введением физиологического раствора в латеральное ядро миндалевидного комплекса и боковой желудочек мозга в тех же объемах, что и исследуемые вещества.

Для определения точности локализации электродов и канюль применяли гистологический контроль.

Статистическая достоверность данных установлена для связанных выборок на основании критерия T (парный критерий Вилкоксона), для независимых выборок на основании U-критерия Манна-Уитни.

Результаты исследований и их обсуждение

1. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при многократной электростимуляции миндалевидного комплекса мозга

Электростимуляция латерального ядра миндалевидного комплекса сопровождалась двусторонним повышением офтальмотонуса уже на 10-й день опытов. Внутриглазное давление достигало с контрлатеральной стороны 21,5±0,4 мм рт.ст. (Р<0,01), у некоторых животных в этот период оно увеличивалось до 23-25 мм рт.ст., что было выше исходного уровня на 23-34%. С ипсилатеральной стороны офтальмотонус в это время составлял 20,4 ±0,5 мм рт.ст. (Р<0,01). В течение последующих декад опытов уровень внутриглазного давления обоих глаз оставался выше начального. Истинный офтальмотонус в условиях продолжительного электрического раздражения миндалины так же претерпевал изменения. Исходная величина его составляла 11,4±0,1 справа и 11,3±0,11 мм рт.ст. слева. Начиная с 10-го дня эксперимента, офтальмотонус повышался до 12, 9±0,66 (Р<0,01) справа и до 12,8±0,59 мм рт.ст. (Р<0,01) слева и держался повышенным на протяжении всего времени воздействия. Размах эластокривых в контроле составлял 9,17±0,2 мм рт.ст. справа и 9,5±0,17 мм рт.ст. слева. В первую декаду опытов наблюдалось увеличение размаха справа до 10,9±0,66 мм рт.ст. (Р<0,05) и до 11,5±0,6 мм рт.ст. слева (Р<0,01). На 20-й день эксперимента имело место двустороннее увеличение этого показателя до 11,61±0,34 мм рт.ст. (Р<0.01) справа и до 11,2±0,35 мм рт.ст. (0,01) слева. На 30-й день размах эластокривых поднимался до 10,84±0.39 мм рт.ст. (Р<0,01) справа и до 11,38±0,48 мм рт.ст. (Р<0,01) слева (таб.1)

Форма эластотонометрических кривых в контрольных опытах в основном соответствовала прямой восходящей линии (прямая зависимость), а в период электростимуляции амигдалы эластокривые теряли правильную форму, имели изломы, что косвенно может свидетельствовать о проявлении напряжения и неустойчивости местного регуляторгого аппарата, поддерживающего тонус глаза.

Повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления происходило одновременно с изменением гидродинамики глаз. Наиболее выраженные изменения претерпевал показатель секреции камерной влаги. В контроле величина этого показателя составляла: правого глаза 0,96±0,77 мм/мин, левого 0,84±0.03 мм/мин. В условиях эксперимента минутный объем камерной жидкости на протяжении всех 30-ти дней был высоким, повышаясь в среднем справа на 12-49% и слева на 21-44%. По-видимому, наблюдаемая гиперсекреция внутриглазной жидкости, создавала условия для компенсаторного усиления ее оттока, так как параллельно повышению продукции водянистой влаги происходило снижение сопротивления ее оттоку. Начиная с первых дней электростимуляции, коэффициент легкости оттока возрастал с 0,16±0,01 в контроле до 0,42±0,06 мм/мин/мм рт.ст., (Р<0,01) справа и с 0,17±0,01 до 0,44±0,05 мм/мин/ мм рт.ст. (Р<0,01) слева на десятый день и держался на этом уровне в течение всего периода опытов.

Значительные изменения происходили с коэффициентом Беккера. Он резко снижался в среднем в 2,5-3 раза по сравнению с фоном на протяжении всего эксперимента (таб. 1).

При продолжительной электрической стимуляции миндалевидного комплекса, наряду с изменением внутриглазного давления и гидродинамики глаз, происходили сдвиги и в биохимическом составе камерной влаги. Содержание белков в контроле составляло 0,45±0,42г/л в жидкости правого глаза и 0,46±0,01 г/л во влаге левого глаза. Начиная со второй декады опытов, происходило стойкое увеличение содержание белков до 0,53±0,01 г/л (Р<0,05) справа и до 0,55±0,02 г/л (Р<0,05) слева.

Содержание гликозаминогликанов в глазной жидкости в контрольных опытах составляло 0,09±0,003г/л справа и 0,11±0,006 г/л слева. При электростимуляции миндалины количество гликозаминогликанов в камерной влаге достоверно возрастало уже на 10-й день (0,13±0,009 г/л справа и 0,14±0,009 г/л слева) и увеличивалась в 2,2-2,4 раза соответственно на 30-й день воздействий (таб. 1).

Таким образом, продолжительная прерывистая электрическая стимуляция латерального ядра миндалевидного комплекса сопровождается повышением внутриглазного давления, изменением эластотонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза. Вероятно, наблюдаемая при этих воздействиях офтальмогипертензия, сформировалась в результате нарушения баланса между продукцией и оттоком камерной влаги глаза, а также в ответ на увеличение в ней содержание белков и гликозаминогликанов.

2. Изменение содержания уровня гормонов в крови при многократной стимуляции миндалевидного комплекса мозга

Базальный уровень АКТГ в опытах составлял 35,2±2,7 нг/л; ТТГ 1,2±0,04 мкг/л; Т3 1,8±0,07нмоль/л; Т4 44,3±2,6 нмоль/л; адреналина 2,22±0,14 нмоль/л; норадреналина 15,74±0,75 нмоль/л; II-ОКС 78,75±5,78 мкг/л; кортизола 79,3±4,2 нмоль/л (рис. 1а)

При продолжительной электростимуляции амигдалы наблюдалось повышение содержания АКТГ, наиболее выраженное на 10-й день эксперимента до 49,2±2,8нг/л, (P<0,01), что на 39,5% превышало исходный уровень. На 20-й и 30-й дни опытов уровень АКТГ был выше контрольных измерений (40,1±2,0 и 37,3±2,3 нг/л соответственно), но эти сдвиги были недостоверны.

Количество ТТГ в этой серии опытов было повышено в течение всего периода экспериментов. Так, на 10-й день содержание ТТГ повышалось до 1,8±0,03 мкн/л (P<0,001) на 50%, максимальное увеличение имело место на 20-й день (до 2,1±0,001 мкг/л, (P<0,01) на 75%, а к 30-му дню содержание ТТГ повышалось на 67% (до 2,0±0,08мкг/л, P<0,001) от исходного уровня (рис. 1).

Динамика содержания гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) в разные сроки исследования была неодинаковой. Максимальное повышение Т3 наблюдалось на 20-й день опытов (с 1,8±0,07 до 2,8±0,04 нмоль/л (Р<0,01), а Т4 - на 10-й день (с 44,3±2,6 до 60,1±2,6 до 60,1±2,7 нмоль/л, (Р<0,01), что было выше базального уровня соответственно на 55,5% и 36%, к 30-му дню уровень Т3 составлял 2,0±0,05 нмоль/л ( P<0,05), а Т4 – 50,4±3,0 нмоль/л, (Р> 0,05).

Содержание адреналина в условиях электростимуляции амигдалы повышалось. Максимальный подъем (с 2,19±0,3 до 3,97±0,35 нмоль/л P<0,01) отмечался на 10-й день опытов; на 20-й день имело место увеличение до 3,29±0,36 нмоль/л, P<0,05, а к 30-му дню, количество его восстановилось до исходных величин. Динамика изменения уровня норадреналина в крови имела иной характер по сравнению с адреналином. На 10-й и 20-й дни опытов содержание его практически не изменялось, а на 30-й день наблюдалось достоверное снижение на 22%.

Содержание II-ОКС на 10-й день опытов повышалось с 119,4±8,11 до169,8 мкг/л, (P<0,01), на 42%, максимальный прирост наблюдался на 20-й день экспериментов до 177,1±8,44 мкг/л, (P< 0,001), на 48%, к 30-му дню происходило постепенное снижение количества этого гормона до 124,7±10,7мкг/л (Р>0,05).

Максимальное увеличение содержания кортизола при пролонгированной электростимуляции амигдалы происходило на 10-й с 79,3±4,2 до 116,1±10,1 нмоль/л, (P<0,01) и 20-й 110,2±2,7 нмоль/л (P<0,01) дни экспериментов. В этот период, количество кортизола в крови было выше исходного уровня на 46,5% и 39% соответственно. К 30-му дню, содержание кортизола оставалось повышенным, но эти изменения были не достоверны (рис. 1).

Таким образом, пролонгированная электростимуляция латерального ядра миндалевидного комплекса сопровождается выраженным, но кратковременным (до 10-ти дней) увеличением АКТГ и незначительным, но продолжительным по времени повышением в крови адреналина, II-ОКС, кортизола, ТТГ и гормонов щитовидной железы.

Таблица 1

Изменение показателей тонуса глаза при электростимуляции миндалевидного комплекса мозга

дни опытов	внутриглазное давление (мм рт.ст.)	размах эластокривых (мм.рт.ст)	истинный офтальтонус (мм рт.ст.)	коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.)	продукция камерной влаги (мм/мин)	коэффициент Беккера	белки (г/л)	гликозаминогликаны г/л
контроль	18,7±0,2	9,17±0,2	11,4±0,1	0,16±0,01	0,96±0,07	82,3±2,9	0,45±0,02	0,09±0,003
	18,7±0,2	9,5±0,17	11,3±0,11	0,17±0,01	0,84±0,03	74,6±2,5	0,46±0,01	0,11±0,006
10 день	21,5±0,4**	10,9±0,66*	12,9±0,66**	0,42±0,06**	1,42±0,09*	31,2±3,0**	0,47±0,02	0,13±0,009*
	20,4±0,5**	11,5±0,66**	12,8±0,59**	0,44±0,5**	1,17±0,18	25,3±2,1**	0,46±0,02	0,14±0,009*
20 день	21,0±0,4**	11,61±0,34**	12,9±0,47**	0,37±0,03**	1,11±0,08*	33,8±2,9**	0,53±0,01*	0,16±0,008*
	20,6±0,6**	11,2±0,35**	12,7±0,25**	0,37±0,02**	1,02±0,08*	27,6±1,9**	0,55±0,02*	0,17±0,007*
30 день	21,5±0,5**	10,84±0,39**	12,9±0,51**	0,38±0,04**	1,39±0,19*	28,9±1,93**	0,54±0,02**	0,22±0,008**
	20,4±0,5**	11,38±0,48**	12,2±0,11**	0,34±0,03**	1,18±0,14*	54,2±3,9**	0,56±0,02*	0,24±0,009**

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого

* Р<0.05; ** P < 0.01

Рисунок 1. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при пролонгированной электростимуляции миндалевидного комплекса

3. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы

Многократные микроинъекции адреналина в латеральное ядро миндалевидного комплекса сопровождалось повышением офтальмотонуса. Справа (с ипсилатеральной стороны) гипертензия наблюдалась на 10-й и 20-й день опытов, достигая до 26,3±1,3 мм рт.ст. (P<0,01) и 23,4±0,88 мм рт.ст. (P<0,05) соответственно. У некоторых животных уровень офтальмотонуса повышался до 32-34 мм рт.ст., что на 54-63% было выше исходного уровня. С противоположной стороны повышение офтальмотонуса наблюдалось только в первой декаде опытов, достигая 22,9±0,68 (P<0,05). Величина истинного внутриглазного давления в условиях локального введения адреналина претерпевала аналогичные изменения (таб. 2)

Величина эластоподъема при введении адреналина достоверно изменялась только в первую декаду опытов с ипсилатеральной стороны, достигая 12,2±0,99 мм рт.ст. (P<0,05). Изменения тонометрического и истинного офтальмотонуса в этой серии опытов могли быть обусловлены отклонениями гидродинамики глаза, а именно значительными (более чем в 2 раза) снижением коэффициента легкости оттока, которое наблюдалось на всем протяжении инъекций адреналина и сохранялось на низких цифрах после окончания воздействий и некоторым увеличением продукции камерной влаги с ипсилатеральной стороны. Следует отметить, что повышение продукции камерной влаги глаза в этих условиях было нестойким и уже на 30-й день эксперимента возвращалось к первоначальному уровню.

Коэффициент Беккера не претерпевал существенных изменений, лишь на 10-й день опытов он увеличивался слева до 110,3±9,1 (P<0,01).

Изменения биохимического состава внутриглазной жидкости при многократных микроинъекциях адреналина в амигдалу имели следующий характер: содержание белков в камерной влаге достоверно повышалось (на 30-й день эксперимента), количество гликозаминогликанов, при этом увеличивалось на протяжении всего периода воздействий, максимально возрастая в 1,9-2,2 раза на 10-й день опытов (таб. 2).

Таким образом, многократное введение адреналина в латеральное ядро миндалевидного комплекса вызывало повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления, более выраженное со стороны введения препарата. Скорость секреции камерной жидкости глаза при этом возрастала, а отток снижался, при этом значительно увеличивалось содержание гликозаминогликанов в камерной влаге глаза.

Таблица 2

Изменение показателей тонуса глаза при введении адреналина в латеральное ядро миндалевидного комплекса

дни опытов	внутриглазное давление (мм рт.ст.)	размах эластокривых (мм.рт.ст)	истинный офтальтонус (мм рт.ст.)	коэфициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.)	продукция камерной влаги (мм/мин)	коэфициент Беккера	белки (г/л)	гликозаминогликаны г/л
контроль	20,38±0,47	8,93±0,8	13,81±0,78	0,259±0,03	0,862±0,06	81,7±9,5	0,46±0,018	0,11±0,025
	19,0±0,39	10,3±0,63	14,2±0,35	0,248±0,05	0,874±0,08	78,8±9,1	0,44±0,021	0,1±0,013
10 день	24,96±0,5**	9,96±0,63	17,5±0,47**	0,28±0,03	2,33±0,2**	93,5±9,6	0,59±0,1	0,25±0,05**
	21,1±0,04**	10,4±0,49	17,04±0,73**	0,25±0,03	1,29±0,11**	85,3±6,4	0,49±0,02	0,34±0,049**
20 день	23,04±0,44**	10,7±0,56	17,12±0,43**	0,248±0,03	1,87±0,16**	89,6±5,9	0,54±0,06	0,15±0,03
	20,67±0,29**	11,3±0,49	15,14±0,49	0,229±0,02	1,73±0,15**	84,6±7,7	0,54±0,1	0,13±0,03
30 день	21,75±0,44*	9,62±0,52	15,96±0,55*	0,279±0,03	1,91±0,24**	79,6±2,6	0,57±0,05	0,14±0,02
	20,54±0,37**	10,4±0,58	13,37±0,35	0,205±0,03	0,74±0,05	89,8±9,4	0,6±0,06*	0,14±0,03

В числителе показатели правого глаза в знаменателе - левого глаза

* - P<0,05; ** - P<0,01

4. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз адреналина в боковой желудочек мозга

Многократное интравентрикулярное введение адреналина сопровождалось повышением тонометрического внутриглазного давления на протяжении всего периода исследования, достигая максимума ипсилатерально на 20-й день опытов до 23,5±0,25 мм рт.ст. (P<0,01), а контрлатерально на 30-й день 22,83±0,22 мм рт.ст. (P<0,01).

Исходный уровень истинного офтальмотонуса составлял 15,46±0,1 мм рт.ст. справа и 14,82±0,22 мм рт.ст. слева. Многократное введение адреналина в боковой желудочек мозга вызывало повышение истинного офтальмотонуса у экспериментальных животных с обеих сторон. Наибольший прирост его происходил на 20-й день опытов и составлял 19,31±0,36 мм.рт.ст. справа (P<0,01) и 20,59±0,48 мм рт.ст. слева (P<0,01), что было выше исходного уровня на 24,9 и 38,9% соответственно.

Продукция камерной влаги у интактных животных составляла 1,27±0,03 мм/мин. справа и 1,12±0,04мм/мин. слева. Увеличение минутного объема наблюдалось в течение всего месяца воздействий и составляло справа 1,88±0,11 - 1,89±0,09 - 1.72±0,08 мм/мин (P<0,01) и слева 2,28±0,18 -2,0±0,09 – 1,76±0,08 мм/мин (P<0,01) соответственно на 10-й, 20-й, 30-й день опытов, что превышало исходный уровень на 48-49-35% справа и 104-79-57% слева.

Коэффициент легкости оттока в контрольных опытах составлял 0,239±0,005 мм/мин/мм рт.ст. справа и 0,248±0.006 мм/мин/мм рт.ст. слева. Начиная с 10-го дня интравентрикулярного введения адреналина, этот показатель гидродинамики глаза снижался на 12,2% на оба глаза и держался на этом уровне в течение всего времени эксперимента.

Размах эластокривых до начала воздействий был равен 11,06±0,23 мм рт.ст. справа и 11,17±0,19 мм рт.ст. слева. Введение в желудочек мозга микродоз адреналина вызывало укорочение эластоподъема, изменение формы эластокривых на протяжении всего периода опытов.

Коэффициент Беккера у интактных животных составлял 64,61±1,47 справа и 62,22±2,02 слева. Увеличение этого показателя начиналось уже с 10-го дня опытов, а максимальный уровень подъема (до 95,05±3,55 справа и до 104,71±4,12 слева) наблюдался к 30-му дню эксперимента.

Снижение коэффициента легкости оттока и увеличение коэффициента Беккера свидетельствуют о затруднении оттока камерной влаги в следствие нарушения местных гидродинамических механизмов глаза.

Многократное интравентрикулярное введение микродоз адреналина вызывало изменение биохимического состава внутриглазной жидкости. Содержание белков в камерной влаге до воздействия было 0,97±0,02 г/л справа и 0,99±0,03 г/л слева. В ходе опытов происходило незначительное их увеличение. Содержание гликозаминогликанов в камерной влаге глаза также мало изменялось, достоверно возрастая только на 20-й день эксперимента.

Таким образом, многократное в течение месяца введение микродоз адреналина в латеральный желудочек мозга вызывает стойкую офтальмогипертензию, вызванную увеличением продукции камерной влаги глаза и незначительным компенсаторным снижением ее оттока.

5. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы

При многократном введении адреналина в миндалевидный комплекс мозга наблюдалось увеличение содержания АКТГ, наибольший прирост которого отмечался на 20-й день воздействий (с 35,2±2,7 до 58,2±2,8 нг/л, Р<0,001) и составлял 65% от базального уровня. К 30-му дню количество АКТГ оставалось повышенным, но изменения эти статистически были недостоверны (рис.2).

Содержание адреналина в этой серии опытов было увеличено на протяжении всего периода исследований. Максимальный прирост уровня этого гормона (с 2,22±0,14 до 3,38±0,2 нмоль/л, P<0.01) наблюдался и был выше базального уровня на 52%, а на 20-й и 30-й дни увеличилось соответственно до 3,24±0,21 (P<0,01) и 2,88±0,17 нмоль (P<0,05), 45% и 29%.

Изменения содержания норадреналина носили противоположный характер, а именно, уровень норадреналина понижался на 20-й и 30-й дни опытов соответственно с 15,74±0,75 до 12,2±0,64 и 11,9±0,65 нмоль/л (P<0,01). При длительном введении адреналина в миндалевидный комплекс содержание II-ОКС увеличилось лишь с 78,75±5,78 до 99,1±4,2 мкг/л, P<0,05, а затем не имело достоверных отличий от контроля.

Рисунок 2. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы

Содержание кортизола при введении адреналина в амигдалу было увеличено на протяжении всего периода исследований, но максимальный подъем на протяжении всего периода исследований (с 79,3±4,2 до 151,7±5,2 нмоль/л, P<0,01) отмечался на 20-й день, т.е. был выше базального уровня на 91%, к 30-му дню этот показатель так же оставался повышенным (на 53%).

Содержание ТТГ и гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) при введении адреналина в амигдалу увеличивалась. Максимальный прирост этих гормонов происходил на 20-й день опытов. Так, количество ТТГ возрастало с (1,2±0,04 до 1,9±0,18 мкг/л, P<0,01) на 58%. Т3 – на 50% (с 1,8±0,07 до 2,7±0,2 нмоль/л, P<0,01), Т4 – на 27% (с 44,3±2,6 до 56,3±2,8 нмоль/л, P<0,05), а к 30-му дню происходило восстановление до исходного уровня (рис. 2).

Таким образом, многократное введение адреналина в латеральное амигдалярное ядро сопровождается увеличением содержания в крови гормонов гипофиза (АКТГ, ТТГ), надпочечников (адреналина, кортизола и II-ОКС), щитовидной железы (Т3 и Т4). Содержание в крови норадреналина уменьшается.

6. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз адреналина в латеральный желудочек мозга

При многократном внутрижелудочковом введении адреналина количество АКТГ возрастало на 10-й день опытов почти в 2 раза (с 37,4±2,8 до 72,6±3,4 нг/л, P<0,01), оставалось повышенным также на 20-й и 30-й дни опытов. Количество гормонов надпочечников при введении адреналина в боковой желудочек мозга увеличивалось гораздо в большей степени, чем при введении его в амигдалу. Так, содержание адреналина в крови увеличивалось на 130-111% и 38% (с 2,64±0,21 до 6,58±0,8 – 6,05±0,68 и 3,94±0,7 нмоль/л) соответственно на 10, 20 и 30 дни.

Уровень норадреналина в крови в эти же сроки возрастал соответственно (с 15,82±0,08 до 23,3±2,48 – 2,92±3,05 и 24,0±2,66 нмоль/л) на 32,66 и 36%.

Содержание II-ОКС было повышено в первую декаду опытов (c 88,6±10,2 до 137,8±15,2 мкг/л, P<0,01) на 55% и во вторую – на 56%, а затем количество II-ОКС возвращалось к базальному уровню.

Наибольшие изменения при итравентрикулярном введении адреналина происходили в содержании кортизола, его уровень к 20-му дню экспериментов был выше исходного на 20% (с 80,3±4,8 до 250,9±4,2 нмоль/л, P<0,01), оставаясь достаточно высоким (на 76%) и к концу опытов.

Содержание в крови ТТГ и гормонов щитовидной железы при введении адреналина возрастало. Количество ТТГ на 10-й, 20-й и 30-й дни опытов повышалось соответственно на 121%, 160%, 161% (с 1,4±0,04 до 2,72±0,05 – 3,14±0,06 и 3,19±0,07 мкг/л, P<0,01).

Количество Т3 и Т4 максимально увеличивалось на 20-й день экспериментов соответственно (с 1,9±0,09 до 3,99±0,05 и 46,4±5,2 до 84,0±1,18 нмоль/л, P<0,01) на 110% и 90% от базального уровня. В третью декаду содержание этих гормонов повышалось на 50%.

7. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз серотонина в латеральное ядро амигдалы

При введении серотонина в латеральное ядро амигдалы наблюдалось повышение уровня внутриглазного давления. Офтальмогипертензия наблюдалась с 10-дня введения серотонина и составляла 21,1±0,58 мм рт.ст. (Р<0,05) с ипсилатеральной стороны и 20,2±0,75 мм рт.ст. (Р<0,05) с противоположной стороны, оставаясь практически на этом уровне до окончания воздействий (таб. 3).

Величина истинного офтальмотонуса претерпевала аналогичные изменения. В первую, вторую и третью декады опытов этот показатель соответственно повышался до 13.4±0,97 мм рт.ст. (Р<0,05); 13.1±0,87 мм рт.ст.(Р<0,05) и 12,4±0,47 мм рт.ст. со стороны введения препарата и до 12,0±0,7 мм рт.ст. (Р<0,05); 12,1±0,5 мм рт.ст. (Р<0,05) и 13.6±0,73 мм рт.ст. (Р<0,05) с противоположной стороны.

Продукция камерной влаги глаза возрастала преимущественно со стороны введения серотонина, а коэффициент легкости оттока не претерпевал существенных изменений.

Таким образом, микроинъекции серотонина в латеральную амигдалу, вызывают достоверное увеличение тонометрического и истинного внутриглазного давления. По-видимому, это повышение было обусловлено гиперсекрецией камерной влаги глаза на фоне неизмененного ее оттока.

Таблица 3

Изменение показателей тонуса глаза при введении серотонина в латеральное ядро миндалевидного комплекса

дни опытов	внутриглазное давление (мм рт.ст.)	истинный офтальтонус (мм рт.ст.)	коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.)	продукция камерной влаги (мм/мин)
контроль	19,3±0,28	10,4±0,72	0,41±0,07	0,74±0,12
	19,0±0,28	10,6±0,74	0,39±0,07	0,98±0,03
10 день	21,1±0,58*	13,4±0,97*	0,44±0,07	1,96±0,15*
	20,2±0,75*	12,0±0,7*	0,5±0,08	0,96±0,09
20 день	21,2±0,54*	13,1±0,87*	0,36±0,07	0,92±0,14
	20,7±0,54*	12,1±0,5	0,28±0,05	0,97±0,1
30 день	21,8±0,34*	12,4±0,47*	0,41±0,06	0,98±0,08
	21,1±0,96*	13,6±0,73*	0,40±0,05	1,29±0,03*

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза

* Р < 0.05;

8. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз серотонина в боковой желудочек мозга

При введении серотонина в боковой желудочек мозга офтальмотонус незначительно повышался, выраженные изменения наблюдались только в первые 10 дней опытов, со стороны тонометрического давления, которое поднималось до20,72±0.3 мм рт.ст.(Р<0,05) справа и до 20,6±0,33 мм рт.ст. (Р<0,05) слева. Повышение истинного офтальмотонуса при этом статистически было недостоверным.

Гидродинамические показатели (продукция влаги и ее отток), коэффициент Беккера и размах эластокривых при введении серотонина в латеральный желудочек мозга существенно не изменялись и практически не отличались от исходных величин. Биохимические сдвиги в камерной влаге глаза также были не выраженными.

Незначительное повышение белков наблюдалось только на 10-й и 20-й день экспериментов.

Таким образом, многократное введение микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга сопровождается незначительными изменениями тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза.

9. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз серотонина в латеральное ядро амигдалы

Многократное введение микродоз серотонина в латеральное ядро миндалевидного комплекса мозга вызывало постепенное увеличение содержания АКТГ в плазме крови подопытных животных. Максимальный прирост наблюдался на 30-й день опытов до 58,6±2,0 нг/л (Р<0,01), что превышало контрольный уровень этого гормона на 67%.

Содержание ТТГ в этих условиях значительно увеличивалось. Так, на 10-й день эксперимента ТТГ возрастал на 56%, на 20-й день на 105%, на 30-й день – на 102%. При этом содержание гормонов щитовидной железы изменялось следующим образом: Т3 резко возрастал уже в первые десять дней опытов и превышал фоновое значение на 170%, в последующие десять дней этот гормон держался высоким и был выше контроля на 130%, к 30-му дню возрастал на 160%. Гормон Т4 при введении серотонина в амигдалу возрастал незначительно, достоверное увеличение его проявлялось только во второй декаде опытов – на 30%.

Количество адреналина при интраамигдалярном введении серотонина также увеличивалось. Прирост этого гормона в крови подопытных животных составлял 60%, 100% и 56% на 10-й, 20-й и 30-й день опытов соответственно. Содержание норадреналина в первые десять дней несколько снижалось (на 30%), но уже к 20-му дню не отличалось от исходного уровня.

II-ОКС повышалось на 32% - 10-й день опытов, на 69% - 20-й день опытов и на 31% - 30-й день опытов.

Таким образом, многократное введение микродоз серотонина в латеральное ядро миндалевидного комплекса мозга приводит к однонаправленным изменениям гормонов гипофиза (АКТГ, ТТГ), щитовидной железы (Т3, Т4) и надпочечников (адреналин и II-ОКС), повышая их содержание в крови экспериментальных животных и незначительно снижает при этом количество норадреналина

10. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга

Количество АКТГ при введении микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга возрастало с 10-го дня эксперимента на 59%, на 20-й день увеличивалось на 41%, к 30-му дню повышалось на 33%.Очень выраженный прирост наблюдался гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) и ТТГ, последний увеличивался уже в первые дни опытов в 6 раз и держался на этом уровне в течение всего времени эксперимента.

Уровень адреналина при введении серотонина был повышен. Максимальный прирост его – на 82% имел место на 20-й день (с 2,86±0,41 до 5,22±0,66 нмоль/л, Р<0,01). Количество норадреналина в этих условиях также возрастало, достигая максимального уровня с 17,6±2,63 до 31,2±3,9 нмоль/л, (Р<0,01) на 10-й день опытов, что превышало уровень контроля на 77%. К 30-му дню опытов уровень катехоламинов хотя и держался высоким, но статистически эти изменения были не достоверны.

Содержание II-ОКС в крови при введении серотонина повышалось. Это повышение наблюдалось на 10-й день опытов на 85% и на 20-й день на 100%, после чего постепенно к 30-му дню возвращалось к норме.

Таким образом, интравентрикулярное введение серотонина вызывает повышение всех исследуемых гормонов в крови, вызывая при этом изменение гормонального профиля крови, наиболее яркое проявление которого прослеживается в изменении содержания ТТГ и Т3

11. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса

При введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро амигдалы на протяжении первых 10-ти дней эксперимента внутриглазное давление значительно повышалось (таб. 4). Наблюдаемая офтальмогипертензия возрастала с каждым последующим введением ацетилхолина, достигая у некоторых кроликов 31-32 мм рт.ст., в среднем офтальмотонус в этот период был равен с ипсилатеральной стороны – 27,8±0,92 мм рт.ст.(P<0,01), что превышало первоначальный уровень этого показателя на 52% и с контрлатеральной стороны до 24,9±0,57мм рт.ст. (P<0,01) на 36%. В последующие декады опытов офтальмотонус оставался высоким. Однотипные изменения претерпевал и показатель истинного внутриглазного давления, повышаясь в первые дни эксперимента с 11,9±0,23 мм рт.ст. до 17,8±0,61мм рт.ст. (P<0,01) справа и с 11,8±0,2 мм рт.ст до 17,8±0,52 мм рт.ст. (P<0,01).

Величина размаха эластокривых в этих условиях так же изменялась в сторону увеличения.

Повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления, вероятно было обусловлено сдвигом в равновесии гидродинамических показателей, а именно выраженной гиперсекреции камерной влаги глаза с 0,81±0,08 до 5,31±0,51 мм/мин справа и с 0,89±0,07 до 5,88±0,72 мм/мин слева, то есть наблюдалось увеличение секреции в 6 раз (таб. 4).

Коэффициент легкости оттока при введение ацетилхолина в амигдалу компенсаторно возрастал. Так на 10-й день микроинъекций препарата имело место повышения оттока камерной влаги с 0,17±0,01 до 0,35±0,02 мм/мин/мм рт.ст. (P<0,01) справа и слева от 0,15±0,01 до 0,28±0,03 мм/мин/мм рт.ст. (P<0,01). Коэффициент Беккера в этой серии опытов изменялся разнонаправленно, но в основном имелась тенденция к его повышению Максимальный прирост его наблюдался в течение 3-й декады опытов, где этот показатель составил 136,2±7,5 от исходного 79,7±4,8 справа (P<0,01), и 146,0±9,6 от исходного 91,1±4,4 слева (P<0,01).

Таким образом, многократные инъекции ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса вызывает двустороннее повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления. Наблюдаемый гипертензивный эффект является стойким, т.к. сохраняется и на вторые сутки введения препарата. Повышение офтальмотонуса было обусловлено значительным увеличением продукции камерной влаги, которая существенно превышала наблюдаемый компенсаторный прирост ее оттока. Изменения тонометрических и гидродинамических показателей глаза были более выражены со стороны введения ацетилхолина.

Таблица 4

Изменение показателей тонуса глаза при введении ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса

дни опытов	внутриглазное давление (мм рт.ст.)	размах эластокривых (мм.рт.ст)	истинный офтальтонус (мм рт.ст.)	коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.)	продукция камерной влаги (мм/мин)	коэффициент Беккера
контроль	18,3±0,21	9,74±0,34	11,9±0,23	0,17±0,01	0,81±0,08	79,7±4,8
	18,27±0,19	10,0±0,36	11,8±0,2	0,15±0,01	0,89±0,07	91,1±4,4
10 день	27,8±0,92**	13,1±0,59**	17,8±0,61**	0,35±0,02**	5,31±0,51**	93,4±9,6
	24,9±0,57**	12,8±0,66**	17,8±0,52**	0,28±0,03**	5,83±0,72**	119,1±9,7*
20 день	24,9±0,94**	11,8±0,87*	18,2±0,9**	0,28±0,02**	5,67±0,53**	80,6±6,4
	23,6±0,81*	12,6±0,49**	17,1±0,7**	0,25±0,02**	3,24±0,72**	132,8±9,4**
30 день	20,7±0,66**	11,0±0,73	14,3±0,88**	0,17±0,04	1,29±0,18*	136,2±7,5**
	23,1±0,85**	12,3±0,38**	16,3±0,52**	0,27±0,03	3,84±0,43**	146,0±9,6**

В числителе показатели правого глаза в знаменателе - левого глаза

* - P<0,05; ** - P<0,01

12. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз ацетилхолина в латеральный желудочек мозга

Многократные микроинъекции ацетилхолина в боковой желудочек мозга вызывали стойкое двустороннее повышение офтальмотонуса в течение всего периода воздействий. Так на 10-й день опытов офтальмотонус увеличивался до 23,28±0,25 мм рт.ст. (P<0,01) справа и до 24,3±0,39 мм рт.ст (P<0,01). Максимальное увеличение наблюдалось на 30-й день опытов, когда этот показатель возрастал на 23% справа и на 26% слева (таб. 5). Изменение истинного офтальмотонуса носили аналогичный характер. Минутный объем камерной влаги до начала воздействий составлял 0,93±0,04мм/мин справа и 0,86±0,04 мм/мин слева. При интравентрикулярном введении ацетилхолина наблюдалось гиперсекреция камерной влаги глаза, величина которой увеличивалась в 2-3 раза, достигая максимальной величины до 2,9±0,23 мм/мин (P<0,01) справа и 2,87±0,13 мм/мин (P<0,01) слева, на 20-й и 30-й день опытов.

Коэффициент легкости оттока в контроле составлял 0,246±0,005 мм/мин/мм рт.ст. справа и 0,237±0,004 мм/мин/мм рт.ст. слева. При введении ацетилхолина в желудочек мозга наблюдалось стойкое увеличение коэффициента легкости оттока, в течение всего периода воздействий.

Размах эластокривых и коэффициент Беккера при введении ацетилхолина не претерпевали существенных изменений. Длительное введение ацетилхолина сопровождалось изменением биохимического состава камерной влаги. Содержание белков у интактных животных составляло 0,89±0,04 г/л справа и 0,9±0,05 г/л слева. Количество белков во внутриглазной жидкости возрастало с первых дней воздействий, еще более увеличивалось в дальнейшем, достигая максимума – 1,98±0,26 г/л справа (P<0,01) и 1,85±0,25 г/л (P<0,01) слева на 20 день (таб. 5).

Содержание гликозаминогликанов в камерной влаге во введения медиатора было 0,168±0,001 г/л справа и 0,174±0,05 г/л слева. На 10-й день опытов отмечалось достоверное повышение их количества во внутриглазной жидкости.

Приведенные результаты свидетельствуют о том, что введение ацетилхолина вызывает значительное стойкое повышение офтальмотонуса вследствие увеличения продукции внутриглазной жидкости. Компенсаторно при этом происходит усиление оттока камерной влаги глаза.

13. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро амигдалы

При введении ацетилхолина в миндалевидный комплекс имело место увеличение содержания только гормонов гипофиза и Т4. Содержание других гормонов не претерпевало существенных изменений (рис. 3а)

Количество АКТГ и ТТГ возрастало на 10-й день опытов соответственно с 35,2±2,7 до 49,7±2,4 нг/л, (P<0,01) и с 1,2±0,04 до 1,58±0,06мкг/л (P<0,01) на 41 и 31% соответственно, а Т4 на 23% с 44±32,6 до 54,3 ±3,2 нмоль/л. К 20-му дню содержание АКТГ и ТТГ было выше базального уровня на 24% и 26% соответственно, количество остальных гормонов не отличалось от исходного уровня.

14. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ацетилхолина в латеральный желудочек мозга

Многократное введение микродоз ацетилхолина в боковой желудочек мозга приводило к увеличению АКТГ на 10-й день опытов с 37,4±2,8 до 43,4±2,0 нг/л на 16%, на 20-й день до 45,2±1,5 нг/л – на 20%, а к концу эксперимента количество его было на уровне исходящих величин (рис. 3б). Содержание адреналина значительно повышалось на протяжении всего периода введения ацетилхолина. Так, на 10-й день количество адреналина увеличивалось с 2,86±0,41 до 4,88±0,03 нмоль/л (P<0,01) на 70%, наибольший объем отмечался на 20-й день и составлял 135% до 6,74±0,74 нмоль/л (P<0,01) и к 30-му дню опытов уровень его был выше исходного на 93%.

Количество норадреналина в крови при введении в боковой желудочек мозга ацетилхолина повышалось на протяжении всего периода исследований, но максимальный прирост с 17,6±2,63 до 34,0±3,7 нмоль/л (P<0,01) отмечен на 20-й день опытов на 93%.

Происходило также значительное увеличение содержания II-ОКС. Так, на 10-20 и 30-й дни опытов II-ОКС увеличивалось соответственно на 126%, 89% и 97% с 88,6±10,2 до 200,5±14,7 – 168,0±17,0 – 174,8±16,2мкг/л, (P<0,01) по сравнению с контролем. Вместе с тем количеством кортизола не претерпевало каких-либо существенных изменений.

Содержание ТТГ и гормонов щитовидной железы при введении ацетилхолина достоверно не изменялось.

Таким образом, при внутрижелудочковом и интраамигдалярном введении ацетилхолина имеются отличия в изменении гормонального профиля крови. Так, уровень АКТГ при локальном введении ацетилхолина в миндалевидный комплекс мозга повышается только в первую декаду опытов, тогда как при внутрижелудочковом введении ацетилхолина АКТГ увеличивался в течение 20 дней. Содержание кортизола не изменяется при введении в амигдалу и боковой желудочек мозга. Уровень II-ОКС повышается при внутрижелудочковом его введении. Количество адреналина и норадреналина возрастает при введении ацетилхолина в боковой желудочек мозга.

Таблица 5

Изменение показателей тонуса глаза при введении ацетилхолина в боковой желудочек мозга

дни опытов	внутриглазное давление (мм рт.ст.)	размах эластокривых (мм.рт.ст)	истинный офтальтонус (мм рт.ст.)	коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.)	продукция камерной влаги (мм/мин)	коэффициент Беккера	белки (г/л)	гликозаминогликаны г/л
контроль	19,57±0,14	12,10±0,21	13,86±0,16	0,246±0,005	0,93±0,04	57,23±1,3	0,89±0,04	0,168±0,009
	19,38±0,13	11,97±0,28	13,45±0,16	0,237±0,004	0,86±0,04	55,76±1,46	0,90±0,05	0,174±0,005
10 день	23,28±0,25**	11,21±0,33*	16,90±0,24**	0,333±0,010**	2,34±0,13**	53,08±1,89	1,53±0,18**	0,211±0,003**
	24,30±0,39**	11,35±0,43	17,84±0,46**	0,348±0,014**	2,82±0,28**	55,49±2,38	1,50±0,19**	0,218±0,027**
20 день	23,59±0,27**	11,47±0,27	17,89±0,39**	0,364±0,016**	2,90±0,23**	51,95±2,24	1,37±0,15**	0,186±0,006
	23,49±0,19**	11,48±0,28	17,36±0,25**	0,340±0,011**	2,50±0,13**	53,51±1,77	1,37±0,13**	0,186±0,008
30 день	24,11±0,18**	11,25±0,34	17,97±0,26**	0,344±0,011**	2,66±0,011**	56,95±2,29	1,98±0,26**	0,183±0,009
	24,53±0,19**	11,25±0,39	18,45±0,33**	0,338±0,011**	0,287±0,13**	57,5±2,01	1,85±0,25**	0,194±0,010

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза

* Р < 0.05; **Р< 0,01

а б

Рисунок 3. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса (а) и в боковой желудочек мозга (б)

15. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз ангиотензина-II в латеральное ядро амигдалы

При микроинъекциях ангиотензина-II происходило постепенное повышение офтальмотонуса, так в первые 10 дней внутриглазное давление возросло до 22.14±0,58 мм рт.ст. (Р<0.01) с ипсилатеральной стороны и до 20,9±0.6 мм рт.ст. ( Р<0.05), с противоположной стороны.

На 20-й день введения вещества офтальмотонус был равен 21,6±0,64 мм рт.ст., (Р<0,05) справа и 21,3±0,54 мм рт.ст. Р<0,05 слева, на 30-й день наблюдалось еще большее увеличение внутриглазного давления на 22% справа и на 13% слева.

Истинный офтальмотонус при этих воздействиях максимально повышался в первую декаду опытов – справа на 22% (Р<0,01) и слева на 15% (Р<0,01) от контрольного уровеня соответственно. В последующие дни гипертензивный эффект сохранялся достоверно только с контрлатеральной стороны.

Секреция камерной влаги глаза в контроле составляла 0,97±0,09 мм/мин на правый глаз и 0.87±0,09 мм/мин на левый. При введении ангиотензина-II в миндалевидный комплекс мозга наблюдалась гиперсекреция камерной влаги, увеличение которой коррелировало с повышением тонометрического и истинного внутриглазного давления, а именно, на 10-й день воздействий наблюдалось двустороннее увеличение секреции, справа на 115%, слева на 96%, на 20-й день соответственно на 135% и 109%, на 30-й день на 67% и 113%.

Параллельно с гиперпродукцией камерной влаги происходило компенсаторное увеличение ее оттока с 0.31±0,03 до 0,48±0,06 мм/мин/мм рт.ст., которое наблюдалось с контралатеральной стороны в первую и вторую декады опытов.

Размах эластокривых достоверно увеличивался на всем протяжении эксперимента. Коэффициент Беккера при этом не отличался от контрольного уровня.

16. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ангиотензина-II в латеральный желудочек мозга

Многократное интравентрикулярное введение ангиотензина-II вызывало повышение тонометрического давления только с ипсилатеральной стороны, на 10-день до 24.03±0,41 мм рт.ст. (Р<0.01), на 20-й до 21,85±0,033 мм рт.ст. (Р<0,01), на 30-й день до 20,97±0,22 мм рт.ст. (Р<0,05).

Истинный офтальмотонус изменялся разнонаправлено. Величина продукции камерной влаги также изменялась ассиметрично, то есть со стороны введения препарата она возрастала, а с противоположной – снижалась. Максимальное изменение секреции наблюдалось в первую декаду опытов.

Коэффициент легкости оттока и размах эластокривых не претерпевали в ходе экспериментов существенных изменений.

Изменения коэффициента Беккера при введении ангиотензина-II в миндалевидный комплекс мозга носили ассиметричный характер – со стороны введения он увеличивался, с противоположной – снижался. Это можно расценивать как состояние нарушения компенсаторных возможностей механизмов поддержания гомеостазиса глаза в ответ на изменение офтальмотонуса.

Биохимический состав камерной влаги глаза при введении ангиотензина-II изменялся в сторону повышения содержания гликозаминогликанов на 20-й и 30-й день опытов справа (Р<0,01).

Таким образом, внутрижелудочковое введение ангиотензина-II приводит к ассиметричным изменением офтальмотонуса. Истинный офтальмотонус возрастает со стороны введения препарата, с противоположной стороны наблюдается его гипотония. Изменение офтальмотонуса в сторону повышения и снижения коррелирует по времени с изменением секреции камерной влаги, что дает основание утверждать, о роли последней в местных механизмах регуляции офтальмотонуса.

17. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ангиотензина-II в латеральное ядро амигдалы

При введении ангиотензина-II в миндалину происходило постепенное повышение АКТГ. К 20-му дню уровень его повышался на 54% (P<0,01), но наибольший подъем количества этого гормона на 73% (P<0,01) отмечался на 30-й день экспериментов. Содержание адреналина было увеличено на протяжении всего периода исследований, а норадреналина – претерпевало фазные изменения. По декадам уровень адреналина повышался на 51% (P<0,05), 59% и 47% соответственно. Количество норадреналина вначале увеличивалось – к 10-му дню на 35% (P<0,01), на 70% к 20-му дню (P<0,01) и снижался на 23% к 30-му дню опытов (P<0,05). Содержание II-ОКС и кортизола увеличивалось. Причем наибольшее увеличение II-ОКС на 83% (P<0.01) имело место на 10-й день, а кортизола с на 224% (P<0,01) к 30-му дню экспериментов. Уровень ТТГ и гормонов щитовидной железы – Т3 и Т4 достоверно изменялся только в третью декаду опытов. Так, количество ТТГ повышалось на 71,4% (P<0,01), а Т3 и Т4 – на 15% в эти же сроки, соответственно с 1,9±0,08 до 2,09±0,09 нмоль/л (P<0,05) и с 46,4±5,29 до 53,3±2,9 нмоль/л (P<0,05).

18. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении ангиотензина-II в латеральный желудочек мозга

Внутрижелудочковое введение ангиотензина-II сопровождалось увеличением АКТГ на 10-й день на 50% (P<0,01), а на 20-й день и 30-й дни изменения были недостоверны.

Содержание адреналина в крови при введении ангиотензина-II увеличивалось. Максимальный прирост его отмечался на 10-й день опытов и был выше базального уровня на 154%. На 20-й день опытов содержание адреналина было выше исходной величины на 97% (P<0,01).

Количество норадреналина претерпевало фазные изменения, а именно: в первую декаду опытов количество норадреналина повышалось на 25%, во вторую декаду оно уже было снижено на 7%, а в третью – снижение содержания норадреналина достигало 32%.

В ходе многократного введения ангиотензина-II в боковой желудочек мозга содержание II-ОКС изменялось подобно изменениям содержания адреналина, но степень выраженности изменений была меньшей. На 10-й день воздействий II-ОК увеличивался на 69% (P<0,01), к 20-му дню увеличение составляло 54%, а к 30-му дню изменения были недостоверны.

Количество кортизола было повышено в течение всего периода введения ангиотензина-II. По декадам уровень кортизола увеличивался на 120%, 100% и 123% соответственно.

Внутрижелудочковое введение ангиотензина-II приводило к резкому подъему ТТГ. Его количество увеличивалось почти в 8 раз в течение всего периода экспериментов. Аналогичные изменения наблюдались в содержании Т3, его уровень повышался почти в 6 раз в течение всего периода опытов. Изменения Т4 были не столь значительными. Максимальный подъем отмечался к 30-му дню опытов и составлял 50% от исходного уровня.

Таким образом, интравентрикулярное введение ангиотензина-II вызывало значительные изменения гормонального гомеостазиса.

19. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз субстанции Р в латеральное ядро амигдалы

При многократном введении субстанции Р величины тонометрического внутриглазного давления и истинного офтальмотонуса практически не отличались от контрольного уровня. Незначительное снижение тонометрического давления наблюдалось на 30-й день воздействий с контрлатеральной стороны (Р<0,05), изменения истинного офтальмотонуса происходили на 20-й день введения субстанции Р. Этот показатель достоверно снижался с обеих сторон, справа с 13±57 мм рт.ст. до 11,7±0,29 мм рт.ст. (Р<0,05), слева с 12,84±0,29 мм рт ст. до 11,7±0,28 мм рт.ст. (Р<0,01). Наблюдаемая гипотония глаз была обусловлена изменениями гидродинамических показателей глаза, а именно достоверным увеличением оттока внутриглазной жидкости (на 30-й день), превышающим ее продукцию. Коэффициент Беккера не претерпевал существенных изменений (таб. 6).

Таким образом, многократные микроинъекции субстанции Р в латеральное ядро миндалевидного комплекса мозга сопровождаются незначительным и временным снижением внутриглазного давления в результате увеличения оттока камерной влаги глаза.

Таблица 6

Изменение показателей тонуса глаза при введении субстанции-Р

в латеральное ядро миндалевидного комплекса

дни опытов	внутриглазное давление (мм рт.ст.)	размах эластокривых (мм.рт.ст)	истинный офтальтонус (мм рт.ст.)	коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.)	продукция камерной влаги (мм/мин)	коэффициент Беккера
контроль	19,1±0,22	9,33±0,26	13,57±0,36	0,198±0,014	0,94±0,097	89,9±4,1
	18,9±0,22	9,56±0,27	12,84±0,29	0,190±0,008	0,81±0,071	77,7±2,8
10 день	18,7±0,44	9,7±0,34	13,2±0,57	0,2±0,02	0,72±0,07	72,9±5,34*
	19,07±0,45	11,3±0,52**	12,8±0,51	0,19±0,02	0,59±0,06**	77,6±4,12
20 день	18,3±0,61	8,25±0,87	11,7±0,29*	0,25±0,07	0,064±0,09*	87,6±8,8
	18,4±0,67	8,7±0,98	11,7±0,28**	0,21±0,03	0,94±0,09	80,0±4,2
30 день	20,45±0,39*	9,16±,047	13,9±0,47	0,252±0,017*	1,34±0,16*	79,1±5,6
	18,99±0,36	10,86±0,42*	12,6±0,43	0,247±0,013**	1,08±0,09	78,9±4,8

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза

* Р < 0.05; ** P< 0,01

20. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при сочетании введения микродоз субстанции Р в латеральное ядро амигдалы со стимуляцией этой структуры

После четырехнедельной электростимуляции амигдалы внутриглазное давление повышалось до 21,5±0,46 мм рт.ст. (Р<0,01) и 20,4±0,54 мм рт.ст. (Р<0,01) соответственно. Наблюдаемая офтальмогипертензия была обусловлена гиперсекрецией камерной влаги глаза (таб. 7).

Таблица 7

Изменение тонуса глаза при сочетании локального введения субстанции-Р в латеральное ядро миндалевидного комплекса с электростимуляцией данного ядра

дни опытов	внутриглазное давление (мм рт.ст.)	размах эластокривых (мм.рт.ст)	истинный офтальтонус (мм рт.ст.)	коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.)	продукция камерной влаги (мм/мин)	коэффициент Беккера
контроль	18,7±0,2	9,17±0,2	11,4±0,1	0,16±0,01	0,96±0,07	82,3±2,9
	18,7±0,2	9,5±0,17	11,3±0,11	0,17±0,01	0,84±0,03	74,6±2,5
30 день	21,5±0,46	10,84±0,39	12,9±0,51	0,38±0,04	1,39±0,19	28,9±1,93
	20,4±0,54	11,38±0,48	12,2±0,11	0,34±0,03	1,18±0,14	54,2±3,9
10 день	19,4±0,62*	11,5±0,72	9,53±0,84**	0,47±0,04	0,72±0,09*	19,3±1,3**
	16,8±0,42**	10,7±0,43	9,08±0,57**	0,37±0,04	0,56±0,12*	12,9±1,1**
20 день	18,1±0,26**	11,5±0,45	10,0±0,66**	0,45±0,04	0,75±0,02**	20,7±2,4*
	16,6±0,29**	10,7±0,54	9,96±0,5**	0,43±0,02*	0,60±0,07**	25,2±0,6**
30 день	17,9±0,28**	11,8±0,45	10,4±0,29**	0,36±0,03	0,70±0,09**	27,3±1,2
	17,1±0,24**	9,99±0,42**	9,95±0,48**	0,32±0,03	0,63±0,09**	27,9±1,3*

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза

* Р < 0.05; ** P< 0,01

Присоединение введения субстанции Р к электростимуляции вызывало уже в первой декаде опытов выраженное снижение внутриглазного давления по сравнению с гипертензией, обусловленной изолированной электростимуляцией амигдалы, а к 30-му дню сочетанных воздействий тонус обоих глаз становился достоверно ниже уровня контрольного значения – справа 17,9±0,28 мм рт.ст. (Р<0,01) и 17,1±0,24 мм рт.ст (Р<0,01) слева. Показатели истинного офтальмотонуса изменялись однонаправлено.

21. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз субстанции Р в боковой желудочек мозга

Многократное внутрижелудочковое введение SP сопровождалось незначительным снижением тонометрического и истинного внутриглазного давления. Так, контрольный уровень тонометрического давления составлял 19,0±0,013 мм рт.ст. справа и 18,83±0,16 мм рт.ст. слева (таб. 8). На 10-й день воздействий этот показатель снизился на 9% справа и на 8% слева (Р<0,01). На 20-й день на 4% с обеих сторон (Р<0,01), к 30-му дню показатель внутриглазного давления вернулся к исходному значению. Истинное внутриглазное давление в этих условиях снижалось на всем протяжении эксперимента, наиболее ярко явления гипотонии проявлялись в первой декаде опытов, когда офтальмотонус снижался на 18% справа и на 16% слева (Р<0,01). Размах эластокривых при введении SP в желудочек мозга не изменялся. Наблюдаемая офтальмогипотония была обусловлена изменениями гидродинамических показателей глаза, а именно выраженным снижением секреции камерной влаги и незначительным, вероятно компенсаторным, затруднением ее оттока. Так в первую декаду опытов продукция камерной влаги снижалась в 2,5-2,7 раза, во вторую декаду в 1,8-2 раза, в третью в 1,6-1,8 по сравнению с контрольным уровнем справа и слева (таб.8)

Исходный уровень коэффициента Беккера составлял 59,44±1,69 справа и 59,05±1,48 слева. В ходе эксперимента наблюдалось его увеличение, наибольший прирост происходил к 30-му дню опытов 65.71±3.3 справа (Р<0,05) справа и 71,52±2,21 слева (Р<0,05).

Содержание белков и гликозаминогликанов во внутриглазной жидкости не претерпевало существенных изменений.

Таким образом, многократное внутрижелудочковое введение субстанции Р вызывает небольшое, но достоверное снижение офтальмотонуса, обусловленное гипосекрецией камерной влаги глаза.

Таблица 8

Изменение показателей тонуса глаза при введении субстанции-Р в боковой желудочек мозга

дни опытов	внутриглазное давление (мм рт.ст.)	размах эластокривых (мм.рт.ст)	истинный офтальтонус (мм рт.ст.)	коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.)	продукция камерной влаги (мм/мин)	коэффициент Беккера	белки (г/л)	гликозаминогликаны г/л
контроль	19,0±0,013	12,22±0,23	13,85±0,16	0,239±0,015	0,091±0,04	59,44±1,69	0,79±0,04	0,193±0,006
	18,83±0,16	12,67±0,23	13,81±0,15	0,236±0,004	0,89±0,03	59,05±1,48	0,83±0,03	0,198±0,007
10 день	17,42±0,09**	11,59±0,32	11,46±0,25**	0,188±0,06**	0,33±0,05	62,55±1,91	0,87±0,03	0,228±0,015
	17,45±0,16**	12,17±0,23	11,7±0,26**	0,190±0,006**	0,35±0,04	62,52±2,78	0,83±0,03	0,218±0,001
20 день	18,32±0,13**	12,2±0,21	12,21±0,23**	0,198±0,006**	0,49±0,05**	62,61±1,71	0,88±0,05	0,223±0,011
	18,12±0,13**	12,5±0,18	12,14±0,26**	0,193±0,007**	0,43±0,05**	65,75±3,06	0,89±0,03	0,213±0,008
30 день	18,74±0,04*	11,65±0,18	12,75±0,18**	0,191±0,005**	0,50±0,03**	68,58±2,24**	0,93±0,04*	0,202±0,009
	18,83±0,11	11,98±0,17*	12,90±0,193**	0,187±0,005**	0,54±0,03**	71,52±2,21**	0,87±0,04	0,202±0,006

В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза

* Р < 0.05; ** P< 0,01

22. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении лей-энкефалина в боковой желудочек мозга

Многократное введение лей-энкефалина (в течение месяца через день) в боковой желудочек мозга вызывало значительное снижение тонометрического внутриглазного давления, которое проявлялось с первой декады опытов – 17,33±0,12 мм рт.ст. (Р<0,01) справа и 17,37±0,12 мм рт.ст. (Р<0,01) слева, снижаясь к 30-му дню до 15,55±0,12 мм рт.ст. и 15,72±0,1 мм рт.ст соответственно (Р<0,01). Истинный офтальмотонус изменялся однонаправлено, максимально снижаясь в третьей декаде опытов до 8,82±0,11 мм рт.ст. (Р<0,01) справа и 8,83±0,09 мм рт.ст. (Р<0,01) слева.

Продукция камерной влаги резко снижалась при введении лей-энкефалина. В первые 10 дней введения лей-энкефалина продукция камерной влаги снижалась более чем в 20 раз с обеих сторон. Дальнейшее введение препарата продолжало снижать минутный объем и в последние дни воздействий он составлял -0,15±0,02 мм/мин справа (Р<0,001) и -0,14±0,01 мм/мин слева (Р<0,001).

Такая выраженная гипосекреция камерной влаги глаза сопровождалась постепенным компенсаторным снижением коэффициента легкости оттока. Так, к 30-му дню введения лей-энкефалина в боковой желудочек мозга отток снижался до 0,132±0,005 мм/мин/мм рт.ст. (Р<0,01) на правый глаз и до 0,121±0,005 мм/мин/мм рт.ст. (Р<0,01) на левый.

Размах эластокривых в этих условиях повышался. Коэффициент Беккера практически не отличался от исходного уровня.

Таким образом, многократные введения лей-энкефалина в боковой желудочек мозга приводят к выраженной гипотонии глаза, обусловленной снижением камерной влаги глаза.

23. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении -эндорфина в боковой желудочек мозга

Микроиъекции -эндорфина проводись через имплантированные канюли в боковой желудочек мозга справа через день в течение месяца. Перед началом эксперимента определяли контрольное значение тонометрического давления - 19.07±0.11 мм рт.ст. справа и 19,0±0,12 мм рт. ст. слева; показатели истинного офтальмотонуса -13,74±0.16 мм рт.ст. на правый глаз и 13,7±0.13 мм. рт.ст. на левый глаз. Продукция камерной влаги в контроле составляла - 0,90±0,04 мм/мин справа и 0,88±0,03 мм/мин слева, коэффициент легкости оттока – 0.241±0.004 мм/мин/мм рт.ст. и 0,235±0,003 мм/мин/мм рт.ст. соответственно.

Введении -эндорфина в боковой желудочек мозга сопровождалось резким снижением тонуса глаза. Так, уже на 10-й день введения тонометрическое давление снизилось до 16,48±0,11 мм рт.ст. (Р<0,001) на правый глаз и до 16,29±0,14 мм рт.ст. (Р<0.001) на левый, в последующие дни эксперимента наблюдалась еще более выраженная гипотония и к 30-му дню тонометрическое давление было равно -15.95±0,12 мм рт.ст. справа и 15,92±0,13 мм рт. ст. слева (Р<0,001), что на 16,4% ниже исходного уровня на оба глаза.

Истинный офтальмотонус также значительно снижался на протяжении всего времени воздействий, достигая к 30-му дню справа -10,05±0.17 мм рт.ст. (Р<0.001) и слева -9,56 ±0,12 мм рт ст. (Р<0.001) мм рт ст., что на 27% и 30% соответственно ниже фона.

Продукция камерной влаги при введении -эндорфина, так же как и при введении лей-энкефалина, значительно снижалась уже в первую декаду опытов наблюдалась выраженная гипосекреция внутриглазной жидкости, а к 30-му дню продукция камерной влаги глаза уменьшалась в несколько десятков раз. Параллельно снижению секреции камерной влаги замедлялся ее отток, но вероятно этого снижения было недостаточно, чтобы удержать уровень внутриглазного давления и не допустить его снижения.

Таким образом, многократные интравентрикулярные введения -эндорфина приводят к выраженной гипотонии глаза, причиной которой является нарушение гидродинамики глаза, а именно значительное снижение продукции внутриглазной жидкости.

24. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении лей-энкефалина и -эндорфина в боковой желудочек мозга

Исследование содержания гормонов в крови экспериментальных животных проведены при внутрижелудочковом введении лей-энкефалина и -эндорфина. Уровень исследуемых гормонов в крови при введении этих пептидов существенно не изменялся. Так, при введении лей-энкефалина происходило только незначительное гормонов снижение гипофизарно-тиреоидной оси. Количество ТТГ снижалось на 38% (с 1,4±0,04 до 0.8±0,03 мкг/л, Р<0,05) на 30-й день опытов. Содержание Т4 незначительно уменьшалось в течение всего периода исследований на 10-й день на 39% (Р<0,05), на 20-й день на 29% (Р<0,05) и на 30-й день на 29% (Р<0,05) (рис. 4а)

При введении -эндорфина в боковой желудочек мозга наблюдались незначительные изменения содержания только норадреналина и гормонов щитовидной железы. Количество норадреналина к 20-му дню повышалось на 74% (с 17,6±2,63 нмоль/л в контроле до 30,7±2,74 нмоль/л, Р<0,05).Содержание Т3 и Т4 наоборот снижалось на 46% и 30% соответственно к 30-му дню экспериментов (рис. 4б)

Таким образом, опиоидные пептиды лей-энкефалин и -эндорфин при многократном интравентрикулярном введении не оказывают существенного влияния на гормональный профиль крови.

а б

Рисунок 4. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении лей-энкефалина (а) и -эндорфина в боковой желудочек мозга (б)

Заключение

Проведенные нами исследования показали, что моделированный нейрогенный стресс, инициированный продолжительными нейрохимическими воздействиями на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга проводит к изменению внутриглазного давления, гидродинамики глаза и биохимического состава камерной влаги глаза. При этом изменяется уровень гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей.

В сериях опытов со стресс-активирующими влияниями (электростимуляция миндалевидного комплекса, введение микродоз в амигдалу и боковой желудочек мозга биологически-активных веществ: адреналина, ацетилхолина, серотонина и аигиотензина – II) происходило повышение офтальмотонуса. Наблюдаемая офтальмогипертензия в этих условиях была обусловлена нарушением местных механизмов формирования и поддержания тонуса глаза, а также связана с повышением активности гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Так, изменение величины размаха эластокривых и их формы, наблюдаемые в этих экспериментах, свидетельствует о напряжении местных гемодинамических процессов в глазу. Нарушение равновесия между оттоком камерной влаги глаза и ее продукцией, свидетельствует об изменении гидродинамических показателей глаза. Повышение содержания белков и гликозаминогликанов во внутриглазной жидкости, вероятно отражает увеличение проницаемости сосудов хориоидеи. При выяснении корреляционных связей между показателями внутриглазного давления и уровнем гормонов в крови экспериментальных животных наиболее тесная связь была установлена в серии опытов с электростимуляцией амигдалы, где на 10 день опытов офтальмогипертензия была связана с повышением активности как симпатоадреналовой, так и гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей; на 20 день - преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы.

В сериях опытов со стресс-лимитирующими воздействиями ( введение микродоз субстанции Р в миндалевидный комплекс и лей-энкефалина, -эндорфина в латеральный желудочек мозга) проявлялся гипотензивный эффект, обусловленный изменением гидродинамических и биохимических показателей глаза, а также изменением активности гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Прямая зависимость снижения внутриглазного давления с уровнем гормонов симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей наблюдалась при введении лей-энкефалина и бета-эндорфина в боковой желудочек мозга. Гипотензивный эффект субстанции Р проявлялся только в условиях сочетания ее введения с электростимуляцией амигдалы.

Наблюдаемая зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса, позволяет рассматривать изменение тонуса глаза как системный показатель на стресс.

Выводы

1. Нейрогенный стресс, вызванный электрическим раздражением латерального ядра амигдалы, интраамигдалярным и интравентрикулярным введением адреналина, ацетилхолина, ангиотензина II и серотонина, вызывает повышение офтальмотонуса, гиперсекрецию камерной влаги глаза и увеличение содержания в ней белков и гликозаминогликанов.
2. При электростимуляции латерального ядра амигдалы повышение внутриглазного давления связано на 10 день с повышением активности как симпатоадреналовой, так и гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей; на 20 день - преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы и на 30 день зависимость от действия исследованных гормонов не выявлена.
3. При введении в латеральное ядро амигдалы адреналина, ацетилхолина, ангиотензина II и серотонина наблюдается аналогичное электростимуляции этой структуры повышение уровня гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей, однако характер зависимости между офтальмотонусом и уровнем исследованных гормонов при данных воздействиях не совпадает с зависимостью, наблюдаемой при электростимуляции амигдалы.
4. Введение в латеральное ядро амигдалы субстанции Р не приводит к изменениям офтальмотонуса. Гипотензивный эффект субстанции Р проявляется только в условиях сочетания ее введения с электростимуляцией той же структуры. Строгой зависимости между уровнем ВГД и содержанием исследуемых гормонов в крови при этом не выявлено.
5. При введении лей-энкефалина и бета-эндорфина в боковой желудочек мозга офтальмотонус понижается, при этом рассматривается прямая зависимость его с уровнем гормонов симпато-адреналовой, гитпофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей.
6. Изменение внутриглазного гомеостазиса при нейрохимических воздействиях на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга рассматривается в контексте системных адаптивных реакций на стресс.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Егоркина С.Б. Изменение внутриглазного давления при экспериментальных воздействиях на миндалевидный комплекс/ Г.Е.Данилов, С.Б.Егоркина// Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова, 1985. – Т. 71. – № 6. – с. 714-719
2. Данилов Г.Е. Изменение внутриглазного давления при продолжительном многократном раздражении миндалевидного комплекса, до и после двусторонней демедулляции надпочечников/ Г.Е.Данилов, С.Б.Егоркина// Бюллетень эксперим. биологии и медицины, 1987. – № 5. – с. 639-640
3. Гурфинкель Х.В.Нормализующее влияние антистрессорных факторов при офтальмогипертензии центрального генеза /Х.В.Гурфинкель, И.Г. Брындина, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов // Мат. докл. 3-й Всес. конф по нейроэндокринологии. (Харьков, 3-5 октября, 1988). Ленинград, 1988, с. 230
4. Егоркина С.Б. Изменение содержания гормонов крови и внутриглазного давления при лазерпунктуре на фоне хронической электростимуляции амигдалы //С.Б.Егоркина, Л.С.Исакова // Мат. докл. респ. науч.-практ. конф. Научно-технический прогресс и охрана здоровья населения в условиях перестройки”. Ижевск, 1988, с. 46
5. Данилов Г.Е.Хронический эмоциональный стресс лимбико-ретикулярного генеза и изменения при нем офтальмотонуса /Г.Е.Данилов, Х.В.Гурфинкель И.Г.Брындина, С.Б.Егоркина //”Перспективы исследования эмоционального стресса” под ред. К.В.Судакова. Междун. серия: Системные исследования в физиологии, т. 3. Нью-Йорк - Лондон -Токио, 1989, с. 163-176
6. Исакова Л.С. Изменение функционального состояния щитовидной железы и тонуса глаза при электроакупунктуре в условиях хронического эмоционального стресса/ Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов// Мат. докл. респ. науч.-прак. конф. ”Молодые ученые - науке и народному хозяйству”. Ижевск, 1989, с. 111
7. Исакова Л.С. Гормональный гомеостаз и внутриглазное давление при хроническом эмоциональном стрессе, вызванном воздействиями на миндалевидный комплекс/ Исакова Л.С., Данилов Г.Е., Егоркина С.Б., Бутолин Е.Г.// Физиолог. журн. СССР им. И.М. Сеченова, 1989. – Т. LXXV. – № 1. – с. 124-130
8. Егоркина С.Б. Офтальмогипертензия при интраамигдалярном введении серотонина и нормализация ее при электроакупунктуре /С.Б.Егоркина// Мат. докл. XIII науч. конф. патофизиологов Урала "Патология дыхания, крови и регулирующих систем организма и принципы коррекции нарушений". Ижевск. 1989, с. 21-22
9. Исакова Л.С. Изменение функционального состояния щитовидной железы и тонуса глаза при электроакупунктуре в условиях хронического эмоционального стресса / Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов// Мат. докл. респ. науч.-прак. конф. ”Молодые ученые - науке и народному хозяйству”. Ижевск, 1989, с. 111
10. Егоркина С.Б. Участие центральных адренергических механизмов в регуляции офтальмотонуса и биохимического состава камерной влаги глаза/ С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова, Н.Э.Прошутина// Мат. VIII науч. конф. ЦНИЛ Тбилиси. ГИУВ "Центральная регуляция вегетативных функций" (Тбилиси, 5-7 июля 1989). Тбилиси. 1989, с. 199
11. Данилов Г.Е. Нормализующее влияние на офтальмотонус субстанции Р и электроакупунктуры / Г.Е.Данилов,Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов// Мат. III симп. ”Физиологическое и I клиническое значение регуляторных пептидов” (Горький, 1990). Пущино, 1990, с. 174
12. Данилов Г.Е. Эндокринно-вегетативные изменения при хроническом эмоциональном стрессе и факторы, повышающие устойчивость к нему /Г.Е.Данилов, Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, Х.В.Гурфинкель, В.И.Стерхов// Сб. ”Эмоциональный стресс. Физиологические и медико-социальные аспекты”. Харьков, ”Прапор”, 1990, с. 54-59
13. Егоркина С.Б. Офтальмогипертензия при центральном введении ангиотензина-II и нормализующее влияние электропунктурных воздействий/С.Б.Егоркина, Х.В.Гурфинкель, В.И.Стерхов// Мат. докл. II съезда физиол. Урал. региона “Физиологические механизмы адаптации человека и животных”. Свердловск, 1990, с. 153-154
14. Егоркина С.Б. Нормализующий эффект аурикулярной темоакупунктуры на тонус глаза при стрессе/С.Б.Егоркина // Мат. 15 науч. конф. молодых ученых и ст-тов «Организация и механизмы физиологических функций» (5 мая 1991 г.). Москва, 1991, с. 50-51
15. Егоркина С.Б. Центральные холинергические влияния на офтальмотонус / С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова // Мат. 6 Всес. симп. «Физиология медиаторов. Периферический синапс». Казань, 1991, с. 77
16. Егоркина С.Б. Участие субстанции Р в центральных механизмах регуляции офтальмотонуса /С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова// Мат. 15 науч. конф. молодых ученых и ст-тов «Организация и механизмы физиологических функций» (5 мая 1991 г.). Москва, 1991, с. 89-91
17. Данилов Г.Е. Влияние пунктурных воздействий на офтальмогипертензию, вызванную хроническим раздражением гипоталамуса и амигдалярного комплекса / Г.Е.Данилов, В.И. Стерхов,. Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина // Физиол. ж. им. И.М.Сеченова, 1992. – т. 78. – № 12. – с. 88-94
18. Мягков А.В. Нормализующее влияние электро- и иглорефлексотерапии на офтальмогипертензию в клинических и экспериментальных условиях / А.В.Мягков, С.Б.Егоркина, Н.П.Быкова, В.И.Стерхов// Мат. науч.-практ. конф., посв. 60-летию ИГМИ. Ижевск, 1993, с. 43-46
19. Егоркина С.Б Влияние электроакупунктуры и субстанции “Р” на офтальмогипертензию, вызванную хроническим эмоциональным стрессом / С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова, В.И.Стерхов// Мат. XVI Межд. науч. конф. молодых ученых и студентов “Современные вопросы эксперименталь-ной и прикладной физиологии”. Москва, 1993, с. 56-57
20. Егоркина С.Б. Нормализующее влияние пунктурных воздействий при нейрогенной офтальмогипертензии и глаукоме /С.Б.Егоркина,А.В.Мягков,Л.С.Исакова, Г.Е.Данилов, В.И.Стерхов// Мат. докл. II Междунар. симпозиума врачей "Традиционные и нетрадиционные методы реабилитации больных" (20-22 сентября 1994 г.). Анапа, 1994, с. 181-183
21. Гурфинкель Х.В. О возможном участии опиоидных пептидов в нормализации офтальмотонуса при акупунктурных воздействиях / Х.В. Гурфинкель, С.Б.Егоркина, Е.П. Одиянкова, Н.Э. Прошутина, В.И. Стерхов// Ж. Успехи физиологических наук, 1994. – т. 25, № 4. – с. 74
22. Егорккина С.Б. Изменение проницаемости микрососудов перилимбальной области глаза/С.Б.Егоркина, О.Ю.Гурина, Г.Е.Данилов// Сб. науч. тр. "Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицинской морфологии", Смоленск, 1994, с. 43
23. Егоркина С.Б. Гипотензивное влияние электроакупунктуры и субстанции Р на офтальмогипертензию, вызванную хроническим эмоциональным стрессом /С.Б.Егоркина.В.И.Стерхов, Х.В.Гурфинкель, А.В.Мягков// Мат. докл. III Междунар. симпоз. врачей “Адаптация организма при стрессовых состояниях”. Геленджик, Анапа, 1995, с. 295-297
24. Егоркина С.Б. Состояние офтальмотонуса при введении ангиотензина-II в латеральное ядро амигдалы мозга кролика/С.Б.егоркина, А.В.Мягков// Тр. ИГМА, т.34, Ижевск, 1996, с.41-42
25. Мягков А.В. Особенности влияния электропунктуры на гидродинамику глаза кроликов в условиях хронического эмоционального стресса/А.В.Мягков, С.Б.Егоркина// Мат. 51 науч. конф. молодых ученых и студ. “Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения”. Екатеринбург, 1996, с. 142-143
26. Егоркина С.Б. Изменение внутриглазного давления при сочетании многократной стимуляции латерального ядра миндалевидного комплекса с электропунктурой/С.Б.Егоркина, Г.Е.Данилов, Х.В.Халиуллина, А.В.Мягков// В кн.: "Ерошевские чтения". Самара, 1997, с. 84-87
27. Егоркина С.Б. Офтальмогипертензия центрального генеза и факторы (эндогенные и физические), блокирующие этот эффект /С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов, А.В.Мягков, Е.П.Одиянкова, Н.Э.Прошутина // Мат. XYII съезда физиологов России. Ростов-на-Дону, 1998, с. 408-409
28. Егоркина С.Б. Роль ангиотензин-, адренреактивных структур мозга и стресс-протекторных воздействий в изменении офтальмотонуса /С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов, А.В.Мягков // Тр. ИГМА. Ижевск, 1998, т. 36, с. 20-22
29. Мягков В.А. Изменение офтальмотонуса при электростимуляции синего пятна и амигдалы /А.В.Мягков, С.Б.Егоркина, И.Р.Фатыхов // Мат. 18 съезда физиолог. общ-ва России (25-28 сентября 2001 г.). Казань; М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. – с.168
30. Егоркина С.Б. Изменения легочного сурфактанта и содержание 11-ОКС в крови при длительной иммобилизации у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу / С.Б. Егоркина, И.Г. Брындина, В.Л. Исаева, А.В. Сорокин // Арх. клинич. и эксперим. медицины. – Москва, 2001. – Т. 10, № 2. – С. 154
31. Егоркина С.Б. Биохимический состав камерной влаги глаза при экспериментальных воздействиях на миндалевидный комплекс мозга /С.Б.Егоркина // Мат. конф. биохимиков Урала, Поволжья и Зап. Сибири. Ижевск, 2001, с. 30-31
32. Брындина И.Г. Легочный сурфактант и неспецифическая иммунологическая резистентность у крыс с разной степенью прогностической устойчивости к эмоциональному стрессу/ И.Г.Брындина, С.Б.Егоркина, Е.В.Минаева, В.Л.Исаева// Вестник новых мед. технологий. – 2002. – Т. IX, № 1. – С. 21-23
33. Брындина И.Г. Стресс-устойчивость и неспецифическая резистентность организма /И.Г.Брындина, Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, Е.В.Минаева // Аллергология и иммунология - 2004. - Т. 5, № 1.- С. 213
34. Цыгвинцев А.А. Повышение устойчивости организма к эмоциональному стрессу путем коррекции биогенеза мембран/А.А.Цыгвинцев, И.Г.Брындина, С.Б.Егоркина// Научные труда I съезда физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 19-23 сент. 2005). – Т. 1. – М.: Медицина - Здоровье. – 2005. - С. 50
35. Егоркина С.Б. Сравнительная характеристика действия различных видов акупунктур на гормональный статус /С.Б.Егоркина,Л.С.Исакова, В.И.Стерхов// Сб. науч. статей, Труды ИГМА. Ижевск: Экспертиза, 2005, т. 43, с. 24-25
36. Егоркина С.Б. Морфофункциональные изменения передней камеры глаза у экспериментальных животных в условиях хронического стресса/ С.Б.Егоркина // Междунар. морфолог.ж. «Морфологические ведомости». Москва-Берлин.- 2007.-№ 3-4.- с. 260-261
37. Егоркина С.Б. Участие гормонов надпочечников в реализации стресс-активирующих и стресслимитирующих воздействий центрального генеза на тонус глаза /С.Б.Егоркина // Тез. докл. VI Сибирского физиологического съезда (25-27 июня 2008). – Барнаул: Принтэкспресс, 2008. – т. 1. – с. 227
38. Егоркина С.Б. Офтальмотонус и уровень тропных гормонов гипофиза в крови экспериментальных животных при хроническом эмоциональном стрессе /С.Б.Егоркина, Л.С.Исакова// Российская научно-практическая конференция офтальмологов с международным участием «Ижевские родники» (15.05.2008), с. 232
39. Егоркина С.Б. Участие гормонов гипофиза и щитовидной железы в нормализующем влиянии рефлексотерапии на экспериментальную офтальмогипертензию /С.Б.Егоркина// II съезд физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (29-31 октября 2008 г.). Кишинев, Молдова, 2008.- с. 153
40. Булдакова Н.В. Уровень кортизола в плазме крови специалистов поисково-спасательной службы с различной психоэмоциональной устойчивостью /Н.В.Булдакова, С.Б.Егоркина // Мат. I Всерос. науч.-практ. конф. «Физиология адаптации». Волгоград.- 2008.- с. 27-28
41. Булдакова Н.В. Оценка уровня адаптации организма и гормонального фона крови в условиях эмоционального напряжения /Л,С.Исакова, С.Б.Егоркина, Е.В.Елисеева, А.А.Пермяков. Н.Н.Васильева // IV междисциплинар. конгресс «Нейронаука дляа медицины и психологии//Стрессы и неврозы, эффективные подходы к профилактике и терапии. Судак, 2008.- с. 129-130
42. Егоркина С.Б. Внутриглазное давление и уровень гормонов при нейрогенном стрессе /С.Б.Егоркина // Сб. науч. трудов X междунар. конгресса «Здоровье и образование в XXI реке: Инновационные технологии в биологии и медицине» (9-12 декабря 2009 г., Москва). М.: РУДН. – 2009. – с. 1213-1214
43. Егоркина С.Б. Роль латерального ядра амигдалы в регуляции внутриглазного давления /С.Б.Егоркина //Морфологические ведомости. Москва- 2010.-№ 1-2.- с. 26-29
44. Егоркина С.Б. Опиоидные пептиды как нейромодуляторы адаптивных процессов /C.Б.Егоркина, Е.В.Елисеева // Вестник Удмуртского университета. Биология. Науки о Земле. -2010. - №3.- с.25-28
45. Егоркина С.Б. Центральные серотонинергические структуры мозга в механизмах регуляции офтальмотонуса и гормонального профиля крови при эмоциональном стрессе /С.Б.Егоркина // Кубанский научный медицинский вестник. – 2010.-№8.- с.25-28
46. Егоркина С.Б. Состояние гидродинамических и биохимических показателей глаза при нейрогенном стрессе /С.Б.Егоркина, В.И.Витер //Медицинская экспертиза и право.- 2011.- №1.- с. 37-39
47. Егоркина С.Б. Влияние нейрогенного стресса на формирование офтальмогипертензии у экспериментальных животных /С.Б.Егоркина //Врач-аспирант.-2011.- № 22-26

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

11-ОКС – 11-оксикортикостероиды

АКТГ – адренокортикотропный гормон

ВГД – внутриглазное давление

ГГАС – гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система

ГК – глюкокортикоиды

КА – катехоламины

КРГ – кортикотропин-релизинг гормон

САС – симпато-адреналовая система

ТТГ – тиреотропный гормон

Т3 – трийодтиронин

Т4 - тетрайодтиронин