Влияние верапамила, небиволола и этилметилгидроксипиридина сукцината на клинико-инструментальные показатели у больных с хроническим легочным сердцем

На правах рукописи

СУРОТКИНА Светлана Анатольевна

ВЛИЯНИЕ ВЕРАПАМИЛА, НЕБИВОЛОЛА

И ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА НА

КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ

У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ЛЕГОЧНЫМ СЕРДЦЕМ

14.01.05 – Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Пенза – 2012

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

КОТЛЯРОВ Андрей Александрович

Официальные оппоненты: МОИСЕЕВА Инесса Яковлевна,

доктор медицинских наук, профессор,

ФГБОУ ВПО «Пензенский

государственный университет»,

заведующая кафедрой общей и клинической

фармакологии;

ДВОРНИКОВ Владимир Евгеньевич,

доктор медицинских наук, профессор,

ФГБОУ ВПО «Российский университет д ружбы народов»,

профессор кафедры госпитальной терапии.

Ведущая организация: ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздравсоцразвития Российской Федерации.

Защита состоится «__» ___________ 2012 г., в ___ часов, на заседании диссертационного совета ДМ 212.186.07 в ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет» по адресу: 440026, г. Пенза, ул. Красная, 40.

С диссертацией и авторефератом можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет», на сайте университета www.pnzgu.ru и Министерства образования и науки РФ.

Автореферат разослан «___»____________ 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор Калмин Олег Витальевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Легочная гипертензия и вызванные ею нарушения функции правого сердца занимают первое место среди осложнений ХОБЛ. По данным Всемирной организации здравоохранения, при этой патологии в 50 – 75 % случаев развивается хроническое легочное сердце. До 40 % всей летальности при хронической сердечной недостаточности и около 50 % летальности при ХОБЛ приходится на ХЛС (Амосов Е.Н., 2002; Weitzenblum E., 2003).

К сожалению, на протяжении многих десятилетий в лечении больных ХЛС наблюдается крайне медленный прогресс и смертность остается высокой. При наличии развернутой клинической картины ХЛС двухлетняя выживаемость составляет 45 % и продолжительность жизни больных в среднем колеблется от 1,3 до 3,8 года (Моисеев В.С., 2001). Существенные трудности в подборе адекватной и эффективной терапии у данной категории больных возникают при наличии сопутствующей ССП: ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, ХСН и нарушений ритма сердца.

Традиционным лечением пациентов с вторичной ЛГ считается применение антагонистов кальциевых каналов, в частности верапамила. В настоящее время у больных ХОБЛ с признаками ХЛС широко стали использоваться лекарственные средства из группы высокоселективных 1-адреноблокаторов, в частности небиволол, который практически не оказывает влияния на тонус бронхов. С целью улучшения эффективности лечения ССП в последние десятилетия разрабатываются фармакологические средства, блокирующие основные патогенетические звенья и обеспечивающие цитопротекторное действие за счет уменьшения нарушений энергообеспечения клеток, защиты мембраны и ферментов, увеличения толерантности к гипоксии и другим повреждающим факторам (Морозова Т.Е., 2003; Шляхто Е.В., 2005).

Главным патогенетическим фактором развития ХЛС у больных с хронической бронхолегочной патологией является наличие гипоксии, гиперкапнии, и, как следствие, нарушение метаболизма кардиомиоцитов (Задионченко В.С., 2003 г; Кароли Н.А., 2004). Поэтому представляется патогенетически обоснованным использование у таких больных средств, способных повышать эффективность утилизации кислорода, оптимизировать энергообменные процессы и восстанавливать функциональную активность клеток (Лещинский Л.А., 2003; Гаврисюк В.К., 2004; Голиков А.П., 2004; Акимов А.Г., 2005; Полумисков В.Ю., 2006; Балыкова Л.А.,2011). Большой интерес представляет отечественный кардиоцитопротектор 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат (мексикор).

Цель работы: исследование целесообразности использования верапамила, небиволола и этилметилгидроксипиридина сукцината (мексикора), а также комбинаций верапамила с мексикором и небиволола с мексикором при лечении функциональных нарушений сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем на фоне вторичной легочной гипертензии.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние верапамила, небиволола, мексикора и их комбинаций на субъективный статус пациентов с ХЛС.
2. Оценить изменение функциональных показателей дыхательной системы и динамику оксигенации крови на фоне проводимой терапии.
3. Исследовать изменение параметров периферической и центральной гемодинамики, толщины комплекса интима-медиа в общих сонных артериях при использовании верапамила, небиволола, мексикора и их комбинаций.
4. Проанализировать изменение электрической активности сердца по данным ЭКГ и суточного мониторирования ЭКГ на фоне лечения.
5. Изучить влияние используемых препаратов на динамику биохимических показателей крови пациентов с ХЛС.

Научная новизна исследования.

Установлено, что использование в схеме лечения больных с ХЛС верапамила, небиволола, мексикора сопровождается уменьшением количества жалоб, обусловленных бронхообструктивной и сердечно-сосудистой патологией. Мексикор оказал сравнимое с небивололом и верапамилом пульсурежающее, антиаритмическое и гипотензивное действие.

Показано, что курсовое лечение мексикором, в отличие от курсового лечения верапамилом или небивололом, увеличивает жизненную емкость легких и форсированную жизненную емкость легких, скорость воздушного потока по крупным бронхам, уровень насыщения крови кислородом, снижает легочную гипертензию, уменьшает размер правого желудочка, улучшает систолическую функцию левого желудочка и, вероятно, вследствие этого повышает толерантность к физической нагрузке в тесте с 6-и минутной ходьбой.

Выявлено, что антиоксидант уменьшает толщину комплекса интима-медиа в общей сонной артерии. Использование мексикора в схеме терапии привело к уменьшению среднесуточной ЧСС и количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол у пациентов. Перечисленные эффекты мексикора сопровождались снижением общего холестерина, триглицеридов, серомукоида и фибриногена.

Установлено, что при комбинированном применении верапамила с мексикором увеличилась толерантность к физической нагрузке, уменьшились давление в легочной артерии и размер правого желудочка, снизилось количество одиночных наджелудочковых и парных желудочковых экстрасистол.

При одновременном назначении небиволола и мексикора улучшились показатели функции внешнего дыхания, повысилось насыщение крови кислородом, увеличилась фракция выброса левого желудочка и толерантность к физической нагрузке, уменьшилось количество одиночных наджелудочковых и желудочковых экстрасистол и пароксизмов наджелудочковой тахикардии, на фоне лечения снизился общий холестерин и серомукоид.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты проведенного исследования обосновывают целесообразность применения мексикора в дозе 300 мг в сутки внутривенно в схеме лечения больных с обострением хронической обструктивной болезни легких, осложненной развитием хронического легочного сердца в сочетании с сердечно-сосудистой патологией.

Курсовое использование антиоксиданта позволило достичь положительной динамики показателей функции внешнего дыхания, периферической и центральной гемодинамики, уменьшения количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, сопровождалось гиполипидемическим и противовоспалительным действием. Разнообразие выявленных терапевтических эффектов мексикора подтверждает предположение о воздействии препарата на общие звенья патогенеза заболеваний пациентов, включенных в исследование.

При комбинированном использовании верапамила и небиволола с мексикором наблюдается потенцирование положительных эффектов препаратов, проявляющееся нормализацией параметров периферической и центральной гемодинамики, усилением антиаритмической активности, увеличением толерантности к физической нагрузке.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение верапамила, небиволола и мексикора и их комбинаций у больных с ХЛС сопровождается улучшением самочувствия пациентов.
2. При курсовом лечении установлено, что добавление в схему терапии больных с ХЛС мексикора, в отличие от верапамила или небиволола, увеличивает жизненную емкость легких и форсированную жизненную емкость легких, скорость воздушного потока по крупным бронхам, уровень насыщения крови кислородом. На фоне комбинации небиволола с мексикором также улучшились показатели функции внешнего дыхания и увеличилась оксигенация крови пациентов.
3. Использование мексикора способствует снижению давления в легочной артерии, уменьшению размера правого желудочка, улучшению систолической функции левого желудочка и повышению толерантности к физической нагрузке, уменьшению толщины комплекса интима-медиа в общей сонной артерии. Антиоксидант оптимизирует действие верапамила и небиволола на параметры центральной гемодинамики и переносимость физической нагрузки.
4. Курсовое лечение мексикором, верапамилом, небивололом и их комбинациями не влияет на продолжительность электрической систолы желудочков. Вместе с тем применение мексикора и его комбинаций с верапамилом и небивололом оказывает антиаритмическое действие, проявляющееся уменьшением количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол у больных с ХЛС.
5. Выявленные эффекты мексикора сопровождаются гиполипидемическим и противовоспалительным действием.

Внедрение результатов работы. Материалы диссертации внедрены в практическую работу пульмонологического и кардиологической отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г.о. Саранск, используются в научно-исследовательской работе терапевтических кафедр медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на 10-м юбилейном научно-образовательном форуме «Кардиология 2008»; на III конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2008»; на XXXVII научной конференции «Огаревские чтения» (Саранск, 2008); на 11-м научно-образовательном форуме «Кардиология 2009»; на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009); на XIV научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2009); IX Международном славянском Конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ» (Санкт-Петербург, 2010); на XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); на Всероссийской конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2010».

Публикации. По теме диссертации имеется 17 публикаций, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем работы. Работа изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 8 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Библиографический список содержит 157 источников, из них 38 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Клиническое исследование выполнялось на базе пульмонологического и кардиологического отделений МУЗ «ГКБ № 4» г. о. Саранск. Проводилось обследование 100 пациентов с ХЛС в стадии компенсации, субкомпенсации и декомпенсации в возрасте от 38 до 84 лет. У всех пациентов имелась бронхолегочная патология в виде ХОБЛ, бронхоэктатической болезни и саркоидоза легких. Кроме того, у всех больных диагностирована сопутствующая ССП: ИБС в виде стенокардии напряжения II – III ФК, АГ II – III ст., различные нарушения сердечного ритма и проводимости, ХСН I – III ФК. Пациенты включались в исследование методом случайной выборки после получения от них добровольного информированного согласия, на выполнение работы получено одобрение локального этического комитета Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева.

Всем пациентам проводили базисную терапию бронхолегочной патологии и ХЛС, включавшую ингаляционные бронхолитики, метилксантины, муколитики, глюкокортикостероиды, диуретики, антибактериальную терапию. Кроме того, больные получали терапию по поводу сопутствующей ССП: ингибиторы АПФ, дигидропиридиновые антагонисты Са каналов, дезагреганты, пролонгированные моно- и динитраты.

Пациенты были распределены на шесть групп. Больные 1-й группы (n=25) получали базисную терапию, 2-й (n=15) - дополнительно к базисной терапии верапамил 120 – 240 мг/сут в течение 10 дней; пациенты 3-й группы (n=10) дополнительно получали небиволол в дозе 2,5-5 мг/сут в течение 10 дней; больные 4-й группы (n=25) – мексикор 300 мг/сут в/в в течение 10 дней, 5-й группы (n=15) – комбинацию верапамила 80-240 мг/сут и мексикора 300 мг/сут в/в в течение 10 дней; больные 6-й группы (n=10) – небиволол 2,5 – 5 мг/сут + мексикор 300 мг/сут в/в в течение 10 дней (табл. 1).

Таблица 1

Краткая характеристика исследуемых препаратов

Препарат	Мексикор	Небилет	Верапамил
Фирма - производитель	«ЭкоФармИнвест»	«Berlin Chemie»	АО «Ай Си Эн ОКТЯБРЬ»
Разовая доза	300 мг/сут в/в	2,5 – 5 мг	40 – 80 мг
Суточная доза	300 мг/сут в/в	2,5 – 5 мг	120 – 240 мг
Кратность приема	1 раз в сутки	1 раз в сутки	3 раза в сутки
Длительность приема	10 дней	10 дней	10 дней

Программа исследования включала:

1) ежедневную оценку жалоб пациентов (одышка, кашель, хрипы, боли и дискомфорт в области сердца, отеки на ногах, сердцебиение, перебои в работе сердца, слабость, повышенная утомляемость и снижение работоспособности);

2) ежедневное измерение АД, ЧСС и ЧДД;

3) тест 6-минутной ходьбы (до и после лечения);

4) спирографию (ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1, ТТ, МОС 25%, МОС 50% и МОС 75%);

5) эхокардиографию (уровень Рсист. ЛА, размеры ЛП, ПЖ, КДР ЛЖ, КСР ЛЖ, ФВ ЛЖ);

6) электрокардиографию (длительность QТ, QTc, дисперсию QT, QTc);

7) цветовое дуплексное сканирование ОСА (толщина КИМ);

8) пульсоксиметрию;

9) холтеровское мониторирование ЭКГ (минимальная ЧСС (ЧССmin), средняя (ЧССср) и максимальная (ЧССmax), количество и вид желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма сердца: желудочковых экстрасистол I – III градаций по Лауну (ЖЭС I - III гр.), парных ЖЭ и ПЖТ; одиночных и парных НЖЭС, ПНЖТ;

10) определение уровня ОХ, -ЛП, ТГ, фибриногена, ПИ, серомукоида и СРБ.

Лабораторные и инструментальные исследования выполнялись при поступлении и через 10 дней лечения.

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с использованием программы Statistica 6.0. Математическая обработка включала расчеты средних арифметических значений (М), их ошибок (m), достоверности различия средних арифметических (р) с помощью t- критерия Стьюдента, а также критерия . Различия сравниваемых величин считались достоверными на уровне значимости 95 % при p<0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

При анализе динамики жалоб пациентов выявлено положительное влияние на клинические симптомы, обусловленные обострением бронхолегочной патологии, как на фоне базисной терапии, так и при дополнительном включении верапамила, небиволола и мексикора, исключением явилось недостоверное влияние на кашель в 3-й группе пациентов на фоне приема небиволола (табл.2). Стоит отметить, что в 1-й группе у двух пациентов на фоне лечения отмечалась отрицательная динамика клинических симптомов: жалобы, обусловленные обострением бронхолегочной патологии, стали беспокоить чаще, субъективная оценка самочувствия ухудшилась.

Таблица 2

Динамика клинических симптомов бронхолегочной патологии и ХЛС
на фоне терапии, баллы

Жалобы			1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
Одышка		1	2±0	2±0	2±0,14	1,9±0,07
		2	1,14±0,1*	1,03±0,11*	0,9±0,17*	0,54±0,05*
Кашель		1	1,9±0,07	2±0	1,75±0,16	1,98±0,02
		2	1,07±0,11*	1,27±0,16*	1,15±0,27	0,5±0,04*
Хрипы		1	1,58±0,14	1,93±0,07	1,65±0,22	1,82±0,09
		2	0,84±0,17*	0,97±0,16*	0,65±0,21*	0,2±0,05*
Боли в сердце		1	0,62±0,16	0,77±0,15	1,95±0,12	0,54±0,15
		2	0,56±0,14	0,13±0,14*	0,15±0,11*	0±0*
Дискомфорт в области сердца		1	1,12±0,15	1±0,22	1,7±0,18	0,76±0,1
		2	0,92±0,11	0,33±0,14*	0,1±0,07*	0±0*
Отеки		1	0,58±0,16	0,4±0,19	1,2±0,3	0,52±0,16
		2	0,14±0,06*	0,13±0,11	0,25±0,09*	0,02±0,02*
	Перебои в работе сердца	1	1,3±0,18	1,33±0,21	1,85±0,11	0,72±0,17
		2	0,94±0,15	0,7±0,11*	0,25±0,12*	0,02±0,02*
	Сердцебиение	1	1,24±0,17	1,47±0,22	2±0	0,68±0,17
		2	1±0,14	0,63±0,20*	0,15±0,11*	0,02±0,02*
	Слабость и повышенная утомляемость	1	1,86±0,06	1,93±0,07	2±0	2±0
		2	1,7±0,06	1,3±0,13*	0,5±0,14*	0,28±0,08*

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различий в сравнении с исходными при р<0,05.

Количество жалоб, обусловленных ХЛС, достоверно уменьшилось преимущественно во 2-й, 3-й и 4-й группах пациентов, лишь во 2-й группе выраженность отеков на нижних конечностях к концу терапии уменьшилась недостоверно (см. табл. 2). Кроме того, на фоне приема верапамила у одного пациента на 7-е сутки пребывания в стационаре отмечались приступ стенокардии и резкая одышка, потребовавшие дополнительного лечения. На фоне приема небиволола отрицательной динамики по вышеуказанным жалобам не отмечалось, в качестве побочного эффекта у четырех пациентов к концу лечения отмечалось головокружение, не потребовавшее отмены препарата. У пациентов 4-й группы достоверно уменьшилось количество всех вышеуказанных жалоб, из побочных эффектов препарата стоит отметить «помутнение в глазах» у одного пациента, у двоих – появление отеков на ногах, исчезнувших к концу терапии, у одного – дискомфорт в правом подреберье, не связанный с приемом мексикора и купированный к 10-му дню лечения.

Полученные результаты свидетельствуют о способности антиоксиданта мексикора улучшать самочувствие пациентов с ХЛС (см. табл. 2).

На фоне приема верапамила, небиволола и мексикора произошло достоверное снижение ЧДД, это является показателем уменьшения выраженности дыхательной недостаточности и улучшения субъективного статуса больных. Достоверное снижение ЧДД во 2-й и 4-й группах пациентов наблюдалось с 5-х суток пребывания в стационаре, в 3-й группе – с 8-х суток.

По данным спирографии, в 1-й группе пациентов на фоне базисной терапии достоверных изменений со стороны показателей ФВД не наблюдалось (табл. 3). На фоне применения мексикора выявлена положительная динамика основных параметров ФВД, а именно увеличение таких показателей, как ЖЕЛ, ФЖЕЛ и МОС 25% (табл. 3). Хорошие результаты лечения мексикором достигнуты, вероятно, благодаря влиянию на основные звенья патогенеза ХОБЛ и ХЛС. Препарат снижает интенсивность оксидативного стресса, предотвращая появление дефицита ферментативных антиоксидантов (супероксиддисмутазы, каталазы), восстанавливает клеточную функцию, снижает действие воспалительного компонента и уменьшает отек слизистой бронхов (Авдеев С.Н., 2002; Акимов А.Г., 2005; Ефимов В.В., 2002).

Таблица 3

Динамика ЧДД и показателей ФВД по данным спирографии

Показатель		1-ягруппа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
ЧДД, в мин	1	20,5±0,7	24,2±1	21,5±1,9	20,9±0,8
	2	20,6±0,7	21,3±0,6*	17±0,5*	17,8±0,4*
ЖЕЛ, % от должного	1	49±3,6	51±3,8	74±6,8	56±3,1
	2	55±4,4	57±4,5	76±5,7	67±4,4*
ФЖЕЛ, % от должного	1	39±4,2	35±5	55±6	38±3,3
	2	42±4,3	37±5,7	73±13,2	52±5*
ОФВ1, % от должного	1	39±4,4	35±5,1	62±7,9	42±4,5
	2	41±5	39±5,7	82±11,6	47±4,5
ТТ, % от должного	1	77±5,6	66±7,6	84±5,8	69±4,8
	2	69±8	67±7,9	104±8,5*	77±4,6
МОС 25%, % от должного	1	40±6,0	43±7,6	96±15,5	57±4,5
	2	47±8,3	58±7,6	121±16,8	72±3,8*
МОС 50%, % от должного	1	31±4,5	24±4,0	62±10,7	34±3,7
	2	33±4,9	29±3,8	76±8,3	42±4,4
МОС 75%, % от должного	1	28±4,5	21±3,4	53±10,5	36±4,5
	2	30±4,1	25±3,7	65±11,1	41±4,7

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различий в сравнении с исходными при р<0,05.

На фоне приема верапамила выявлено лишь снижение ЧДД. Небиволол уменьшил выраженность одышки и оказал положительное влияние на ТТ (табл. 3). Аналогичные данные были получены другими исследователями, отметившими, что применение небиволола в дозе 5 мг/сут у пациентов с ХОБЛ не оказывает отрицательного влияния на бронхиальную проходимость и течение заболевания. Напротив, выявлена тенденция к увеличению показателей ФВД не только у больных с ХОБЛ I–III ст., но также с сопутствующей бронхиальной астмой, включая тяжелое течение (Коломиец В.В., 2002; Либов И.А., 2004; Трапезникова Б.В., 2010; Якушин С.С., 2002; Houman A., 2005; Ritter J.M., 2001; Salpeter S., 2002). Улучшение одного из основных показателей ФВД ТТ в рамках исследования может быть связано с уникальным свойством небиволола стимулировать синтез эндогенного вазодилататора NO, обладающего прямым бронходилатирующим действием.

Во всех исследуемых группах на фоне терапии отмечено снижение ДАД. При применении верапамила, небиволола и мексикора зафиксировано, кроме того, снижение уровня САД и ЧСС (табл. 4).

Таблица 4

Динамика показателей АД и ЧСС

Показатель		1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
САД, мм рт.ст.	1	129,4±3,75	143,7±6,28	146±7,06	142,6±4,31
	2	121±4,05	124,7±3,29*	119±3,22*	121,8±2,61*
ДАД, мм рт.ст.	1	83,6±2,61	89,3±3,71	94,5±4,74	90±2,64
	2	74,6±2,7*	79,3±1,88*	77±1,61*	75,9±1,88*
ЧСС, уд. в мин	1	81,6±1,83	91,1±1,98	90,1±6,6	85,4±1,99
	2	84,1±1,74	81,1±0,97*	69,8±3,20*	78±1,75*

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различий в сравнении с исходными при р<0,05.

Следует отметить, что на фоне применения мексикора достоверная нормализация показателей САД происходит уже с 3-го, ЧСС – с 4-го дня пребывания в стационаре, на фоне верапамила снижение анализируемых показателей выявлено с 5-го и 6-го дня, на фоне небиволола – с 5-го и 7-го дня соответственно. Ранняя нормализация АД при лечении мексикором, вероятно, связана со способностью антиоксиданта повышать эффективность гипотензивных препаратов за счет коррекции дисфункции эндотелия, уменьшения деградации оксида азота, сохранения его концентрации в крови и увеличения вазодилатирующей возможности эндотелия сосудистой стенки (Полумисков В. Ю., 2006; Григорьева Т. А., 2008; Хлебодаров Ф. Е., 2009).

На фоне базисной терапии, а также при дополнительном назначении верапамила и небиволола не установлено достоверного изменения анализируемых параметров центральной гемодинамики (табл. 5).

Таблица 5

Динамика эхокардиографических показателей

Показатель		1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
ПЖ, см	1	3,14±0,09	3,22±0,13	3,26±0,11	3,16±0,07
	2	3,15±0,1	3,19±0,14	3,27±0,16	2,91±0,06*
Рсист. ЛА, мм рт.ст.	1	28,2±1,03	35±3,19	32,2±1,46	31,3±1,21
	2	27,9±1,04	33±3,24	30±2,04	26,4±1,30*
КДРЛЖ, см	1	5,00±0,12	5,04±0,13	6,03±0,34	5,14±0,12
	2	4,96±0,11	5,06±0,11	6,01±0,31	4,9±0,1
КСРЛЖ, см	1	3,34±0,1	3,3±0,15	4,5±0,36	3,35±0,11
	2	3,36±0,1	3,4±0,15	4,4±0,31	3,09±0,09
ФВ, %	1	60,8±1,8	61±2,07	45,5±3,44	62,4±1,43
	2	61±1,63	62,8±2,15	48,9±3,54	67,7±1,32*

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Отличия от исходных значений достоверны при р<0,05.

При дополнительном назначении мексикора наблюдалось снижение размеров ПЖ и уровня Рсист. ЛА, свидетельствующее об уменьшении легочной гипертензии, что может быть обусловлено улучшением бронхиальной проходимости и, как, следствие, снижением давления в малом круге кровообращения (см. табл. 5), чему, вероятно, способствовало и улучшение систолической функции ЛЖ. Полученные результаты могут быть объяснены способностью мексикора повышать эффективность утилизации миокардом кислорода, восстановлением функциональной активности кардиомиоцитов и устранением эндотелиальной дисфункции.

По данным теста с 6-минутной ходьбой на фоне лечения в 1-й, 2-й и 3-й группах пациентов достоверных изменений не выявлено. При добавлении в схему лечения мексикора у больных улучшилась переносимость физической нагрузки, что может быть связано как с улучшением функции внешнего дыхания, так и с оптимизацией функционирования кардиомиоцитов в условиях гипоксии и энергодефицита, обусловленных основной патологией (табл. 6).

Таблица 6

Результаты теста 6-минутной ходьбы, м

Периодичность исследования	1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
До лечения	236±19	268±24,7	286±29,9	272±21,1
После лечения	242±18,8	284±26	326±31,6	357±19,6*

* Достоверность различия при р<0,05 с исходными данными.

ЦДС ОСА выявило недостоверную тенденцию к утолщению КИМ в ОСА на фоне применения верапамила. В 3-й группе пациентов изменений со стороны толщины КИМ не выявлено. В 4-й группе произошло уменьшение толщины КИМ в ОСА справа (табл. 7). Положительная динамика со стороны толщины КИМ за столь короткий срок, возможно, связана с устранением развивающегося дисбаланса про- и антиоксидантных систем, уменьшением гипоксии и положительным влиянием на функцию эндотелия.

Таблица 7

Динамика толщины КИМ в ОСА по данным ЦДС, мм

Сторона измерения		1 группа	2 группа	3 группа	4 группа
Справа	1	1,41±0,19	2,00±0,25	1,63±0,1	1,54±0,14
	2	1,4±0,19	2,13±0,27	1,59±0,09	1,26±0,1*
Слева	1	1,46±0,16	1,68±0,21	1,80±0,25	1,59±0,17
	2	1,44±0,16	1,69±0,22	1,55±0,18	1,35±0,17

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различия при р<0,05 с исходными данными.

По данным ЭКГ - исследования, базисная терапия бронхолегочной патологии сопровождается недостоверным увеличением дисперсии интервалов QT и QTс, а также тенденцией к увеличению длительности интервалов QT и QTс. Добавление в схему лечения верапамила, небиволола и мексикора препятствует развитию подобной тенденции, уменьшая вероятное аритмогенное действие препаратов, оказывающих бронходилатирующий эффект (Баум О.В., 2002; Бутаев Т.Д., 2002; Darp B., 2001).

По данным пульсоксиметрии применение мексикора у больных с ХЛС достоверно увеличивает уровень насыщения крови кислородом, тогда как базисная терапия, верапамил и небиволол достоверно не повлияли на данный показатель (табл. 8). Кроме того, на фоне мексикора в 6 раз снизилось количество пациентов с уровнем сатурации крови менее 90 % и в 3 раза увеличилось число больных с уровнем кислорода более 95 %.

Таблица 8

Динамика уровня сатурации крови кислородом, %

Время исследования	1-я группа	2-я группа		3-я группа	4-я группа
До лечения	91,46±0,88	89,1±1,2	89,2±1,28			92±0,72
На 10 день	91,56±0,78	88,6±1,26	91,6±1,18			94,6±0,77*

* Достоверность различия при р<0,05 с исходными данными.

На фоне базисной терапии, при применении верапамила и небиволола изменений со стороны биохимических показателей крови не выявлено. Включение в схему лечения мексикора приводит к нормализации содержания серомукоида и фибриногена и снижению ОХ и ТГ крови, что, наряду с нормализацией насыщения крови кислородом, может препятствовать развитию и прогрессированию атеросклеротического поражения сосудов (табл. 9).

Таблица 9

Динамика биохимических параметров

Показатель		1-я группа	2-я группа	3-я группа	4-я группа
ОХ, ммоль/л	1	4,14±0,38	4,5±0,29	3,92±0,64	4,86±0,2
	2	4,17±0,39	4,43±0,31	3,73±0,43	4,25±0,18*
ТГ, моль/л	1	2,2±1,61	1,56±0,27	1,81±0,08	1,52±0,1
	2	2,2±1,61	1,56±0,27	1,76±0,06	1,08±0,2*
-ЛП, ед	1	32,75±4,41	3,47±4,26	37,5±7,16	40,7±3,84
	2	32,75±4,41	3,47±4,26	35,75±5,57	38,4±3,16
Серомукоид, ед.	1	0,32±0,09	0,23±0	0,39±0,08	0,21±0,02
	2	0,32±0,09	0,23±0	0,26±0,03	0,16±0,01*
СРБ, мг/л	1	0,5±0,24	0,2±0,22	0,4±0,27	0,21±0,1
	2	0,5±0,24	0,2±0,22	0,2±0,22	0,11±0,07
Фибриноген, мг/л	1	3250±375,8	3812,5±616,6	3800±462,7	4750±324,5
	2	3250±375,8	3812,5±616,6	3150±301,04	3821,1±235*
ПИ, %	1	96,1±2,18	94,25±2,6	95±2,45	99,8±1,32
	2	96,1±2,18	94,25±2,6	92,4±1,35	98,3±1,73

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различия с исходными данными при р<0,05.

По данным ХМ ЭКГ, достоверное изменение ЧСС было зафиксировано в 3-й и 4-й группах пациентов. На фоне небиволола ЧССmin снизилась с 55±3 до 46±2 в минуту, ЧССmax – со 142±13 до 107±8. При использовании мексикора ЧССmax уменьшилась со 135±4 до 120±4 в минуту. Такая динамика может свидетельствовать об уменьшении сердечной и дыхательной недостаточности. Антиаритмическая активность установлена также только при применении небиволола и мексикора. В 3-й группе снизилось количество одиночных наджелудочковых экстрасистол с 220±80 до 45±19 за сутки и количество парных желудочковых экстрасистол (ЖЭС). В 4-й группе количество одиночных НЖЭС снизилось с 406±104 до 153±47, одиночных ЖЭС – со 183±60 до 83±41 за сутки.

Антиаритмическое действие мексикора может быть объяснено уменьшением метаболических нарушений в кардиомиоцитах и нормализацией электрофизиологических параметров сердца (Шляхто Е.В., 2001, 2006 г).

На фоне применения верапамила и небиволола с мексикором выявлено сравнимое положительное влияние на симптомы бронхолегочной патологии и ХЛС (табл. 10).

Таблица 10

Динамика симптомов бронхолегочной патологии и ХЛС на фоне терапии, баллы

Жалобы		5-я группа	6-я группа
Одышка	1	1,9±0,1	1,95±0,12
	2	0,67±0,1*	0,6±0,07*
Кашель	1	1,83±0,12	2,05±0,05
	2	0,47±0,08*	0,4±0,07*
Хрипы	1	1,67±0,16	1,45±0,21
	2	0,33±0,08*	0,3±0,09*
Боли в сердце	1	1,27±0,21	1,85±0,11
	2	0±0*	0,05±0,05*
Дискомфорт в области сердца	1	1,47±0,17	1,8±0,14
	2	0±0*	0,15±0,08*
Отеки	1	0,63±0,21	0,6±0,28
	2	0±0*	0±0*
Перебои в работе сердца	1	1,53±0,17	1,7±0,16
	2	0,07±0,05*	0,15±0,11*
Сердцебиение	1	1,47±0,2	1,5±0,24
	2	0,13±0,08*	0,15±0,08*
Слабость и повышенная утомляемость	1	1,57±0,13	1,55±0,18
	2	0,34±0,13*	0,31±0,16*

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различий в сравнении с исходными при р<0,05.

У пациентов, пролеченных комбинацией верапамила с мексикором, было выявлено снижение ЧДД уже с 3-го дня пребывания в стационаре, тогда как при назначении только верапамила динамика наблюдалась с 5-х суток. В группе пациентов, получавших комбинацию небиволола с мексикором, достоверное снижение частоты дыхания происходило с 5-х суток терапии, при назначении лишь небиволола – с 8-х. Полученные данные указывают на уменьшение выраженности дыхательной недостаточности и улучшение состояния пациентов.

Сочетанное использование верапамила с мексикором не привело к достоверному улучшению показателей ФВД, то есть мексикор не повлиял на бронходилатационную активность верапамила. Комбинированное использование небиволола с мексикором сопровождалось увеличением таких параметров, как ФЖЕЛ, ОФВ1 и ТТ, что свидетельствует об улучшение бронхиальной проходимости. Добавление в схему лечения больных небиволола улучшало только значение ТТ, то есть полученные данные свидетельствуют о способности мексикора усиливать бронходилатационную активность небиволола (табл. 11).

На фоне комбинаций верапамила с мексикором и небиволола с мексикором отмечается снижение САД, ДАД и ЧСС (табл. 12).

У больных 6-й группы, в отличие от пациентов 5-й группы, наблюдалось стойкое снижение уровня АД и ЧСС, тогда как на фоне приема верапамила с мексикором были зафиксированы два эпизода недостоверного увеличения уровней САД и ДАД на 3-и и на 5-е сутки лечения.

Таблица 11

Динамика ЧДД и показателей ФВД

Показатель		5-я группа	6-я группа
ЧДД, в мин	1	27,9±1,4	22,7±0,8
	2	18,9±0,7*	19±1,02*
ЖЕЛ, % от должного	1	60±5,20	57±4,6
	2	71±6,5	68±4,2
ФЖЕЛ, % от должного	1	42±5,8	40±4,5
	2	47±6,7	53±4,5*
ОФВ1, % от должного	1	44±7,6	45±5,1
	2	49±8,1	57±4,7*
ТТ, % от должного	1	67±6,9	71±6,8
	2	70±7,1	89±5,4*
МОС 25%, % от должного	1	45±6,7	63±10,4
	2	53±9,3	78±11,9
МОС 50%, % от должного	1	36±8,4	32±3,5
	2	40±8,1	42±5,9
МОС 75%, % от должного	1	30±4,2	45±4,8
	2	36±5,2	52±4,7

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различий в сравнении с исходными при р<0,05.

В обеих группах АД достоверно снизилось к 3-м суткам лечения. ЧСС снизилась со 2-го дня терапии в 5-й группе и с 5-го дня – в 6-й группе пациентов.

Таблица 12

Динамика показателей АД и ЧСС

Показатель		5-я группа	6-я группа
САД, мм рт.ст.	1	144,5±5,14	154±7,73
	2	119,7±2,28*	123±4,17*
ДАД, мм рт.ст.	1	89±3,20	94±3,91
	2	74±2,03*	76±3,50*
ЧСС, уд. в мин	1	89,3±2,50	83,6±3,68
	2	73,2±2,46*	65,9±2,19*

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различий в сравнении с исходными при р<0,05.

При назначении комбинации верапамила с мексикором выявлено достоверное снижение уровня Рсист. ЛА, уменьшение размера ПЖ, улучшение систолической функции ЛЖ (табл. 13). Следует отметить, что применение только верапамила в схеме лечения пациентов с ХЛС не сопровождалось достоверным изменением параметров центральной гемодинамики, хотя имелась тенденция к увеличению размеров ЛЖ и ЛП, снижению ФВ ЛЖ, то есть мексикор оптимизировал эффекты верапамила у данной категории больных.

У пациентов 6-й группы выявлено уменьшение диастолического размера ЛЖ и улучшение систолической функции ЛЖ, но не наблюдалось положительного влияния на размеры ПЖ и уровень Рсист. ЛА (табл. 13). Однако и в комбинации с небивололом мексикор обнаружил способность улучшать действие кардиотропного препарата на параметры центральной гемодинамики.

Таблица 13

Динамика эхокардиографических показателей

Показатель		5-я группа	6-я группа
ПЖ, см	1	3,26±0,17	3,02±0,09
	2	3,01±0,09*	2,81±0,12
Рсист. ЛА, мм рт.ст.	1	33,4±1,29	32,2±1,46
	2	27,3±1,10*	30±2,04
КДРЛЖ, см	1	5,2±0,17	5,2±0,12
	2	4,9±0,13	4,9±0,11*
КСРЛЖ, см	1	3,3±0,19	3,6±0,18
	2	3,1±0,19	3,2±0,17
ФВ, %	1	60,5±2,6	53,3±4,5
	2	67,3±2,7*	63,1±3,3*
ЛП, см	1	3,89±0,15	4,08±0,21
	2	3,87±0,15	4,11±0,20

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Отличия от исходных значений достоверны при р<0,05.

На фоне лечения расстояние, проходимое пациентами за 6 минут, увеличивается в обеих группах на 50 м (табл. 14).

Таблица 14

Результаты теста 6-минутной ходьбы в исследуемых группах, м

Периодичность исследования	5-я группа	6-я группа
До лечения	192±14,5	223±17,7
После лечения	242±18,3*	273±14,3*

* Отличия от исходных значений достоверны при р<0,05.

На фоне комбинированной терапии верапамилом и мексикором выявлена тенденция к уменьшению толщины КИМ в ОСА с обеих сторон. В 6 группе пациентов изменений толщины КИМ не выявлено.

Комбинированная терапия верапамилом и мексикором не сопровождается достоверным снижением дисперсии интервалов QT и QTс, отмечается лишь тенденция к уменьшению длительности интервалов QT и QTс. Использование небиволола с мексикором не привело к негативным изменениям изученных показателей.

В 5-й и 6-й группах пациентов увеличивается уровень насыщения крови кислородом, но у пациентов в 6-й группе динамика показателя достигает уровня достоверности. И вновь установлено положительное влияние комбинации мексикора с небивололом на анализируемый параметр, тогда как использование только бета-блокатора не сопровождалось повышением оксигенации крови (табл. 15). На фоне комбинированной терапии в обеих группах в одинаковой степени снизилось количество пациентов с уровнем сатурации кислорода крови менее 90 %.

Таблица 15

Уровень сатурации крови кислородом у пациентов на фоне терапии, %

Время исследования	5-я группа	6-я группа
До лечения	89,7±1,40	90,5±0,89
На 10 день	92,1±1,26	93,3±0,74*

* Достоверность различия при р<0,05 с исходными данными.

Комбинированная терапия небивололом и мексикором сопровождалась снижением ОХ и серомукоида. Верапамил с мексикором не изменили исследуемые биохимические показатели крови (табл. 16).

Таблица 16

Динамика биохимических параметров у пациентов исследуемых групп

Показатель		5-я группа	6-я группа
ОХ, ммоль/сл	1	4,41±0,30	5,0±0,3
	2	4,24±0,27	4,07±0,2*
ТГ, ммоль/л	1	1,39±0,45	1,66±0,59
	2	1,35±0,44	1,41±0,46
-ЛП, ед.	1	40,4±5,54	50,8±5,9
	2	35,4±4,30	43,9±4,47
Серомукоид, ед.	1	0,29±0,05	0,32±0,03
	2	0,24±0,04	0,22±0,02*
СРБ, мг/л	1	0,36±0,16	0,4±0,03
	2	0,45±0,17	0,3±0,1
Фибриноген, мг/л	1	4500±800,3	4833±546,2
	2	3650±383,3	4833±546,2

Примечание: 1 – исходные значения, 2 – при выписке.

* Достоверность различия при р<0,05 с исходными данными.

У пациентов 5-й и 6-й групп на фоне лечения уменьшаются минимальная, максимальная и среднесуточная ЧСС, что может быть проявлением снижения дыхательной и сердечной недостаточности. В 5-й группе снизилось количество одиночных НЖЭС с 750±220 до 243±118 за сутки и количество парных ЖЭС. В 6-й группе уменьшилось количество одиночных НЖЭС с 569±116 до 297±70, одиночных ЖЭС – с 91±29 до 30±7 за сутки, а также в 6 раз уменьшилось число пароксизмов наджелудочковой тахикардии. Анализируя полученные данные, можно сделать вывод о способности мексикора потенцировать антиаритмическую активность верапамила и небиволола.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности и патогенетической обоснованности использования антиоксиданта мексикора при лечении больных с вторичной легочной гипертензией, особенно в сочетании с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией. Препарат показал высокую активность как при дополнительном назначении только с базисной терапией ХЛС, так и при комбинированном использовании с кардиотропными препаратами верапамилом и небивололом.

ВЫВОДЫ

1. Назначение верапамила, небиволола и мексикора в схеме терапии больных с ХЛС, а также использование комбинаций мексикора с верапамилом и небивололом позволило улучшить субъективное состояние пациентов после курсового лечения, что выразилось в уменьшении количества предъявляемых ими жалоб.

2. Добавление в схему терапии больных с ХЛС мексикора, в отличие от верапамила или небиволола, увеличивает жизненную емкость легких и форсированную жизненную емкость легких, скорость воздушного потока по крупным бронхам, уровень насыщения крови кислородом. Применение небиволола сопровождается только уменьшением теста Тиффно. На фоне комбинации небиволола с мексикором также улучшаются показатели функции внешнего дыхания (ФЖЕЛ, ОФВ1 и ТТ) и возрастает оксигенация крови пациентов.

3. Применение мексикора способствует улучшению параметров периферической и центральной гемодинамики. Нормализуются АД и ЧСС, снижается давление в легочной артерии, уменьшается размер правого желудочка, улучшается систолическая функция левого желудочка и повышается толерантность к физической нагрузке, уменьшается толщина комплекса интима-медиа в общей сонной артерии. При использовании мексикора с верапамилом давление в легочной артерии уменьшилось на 6 мм. рт.ст, ФВ ЛЖ увеличилась на 7 %. На фоне комбинации мексикора с небивололом ФВ ЛЖ выросла на 10 %.

4. Курсовое лечение мексикором и его комбинациями с верапамилом и небивололом оказывает антиаритмическое действие, проявляющееся уменьшением количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол у больных с ХЛС. Использование мексикора, верапамила, небиволола и их комбинаций не влияет на продолжительность электрической систолы желудочков.

5. Применение в схеме лечения больных ХЛС мексикора сопровождается снижением общего холестерина, триглицеридов, а также серомукоида и фибриногена. На фоне базисной терапии и при использовании верапамила и небиволола анализируемые биохимические параметры не изменились. Назначение комбинации мексикора с небивололом сопровождается уменьшением общего холестерина и серомукоида.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Курсовое лечение мексикором в суточной дозе 300 мг в/в на фоне базисной терапии больных с сочетанной кардиальной, бронхообструктивной патологией и ХЛС является эффективным методом лечения функциональных нарушений сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
2. Дополнительное курсовое лечение мексикором (300 мг в/в в сутки) пациентов с нестабильным течением ХЛС целесообразно для потенцирования эффектов таких кардиотропных препаратов, как верапамил и небиволол, используемых в средних и минимальных терапевтических дозах.

ОСНОВНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи, опубликованные в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Перспективы цитопротективной терапии у больных с хроническим легочным сердцем // Российский кардиологический журнал. – 2010. – № 5. – С.57 – 63.
2. Котляров А.А., Ефремова Е.Н. Чибисов С.М., Селезнева Н.М., Мосина Л.М., Суроткина С.А, Шмырева М.В. Изучение эффективности небиволола у больных с кардиоваскулярной патологией и сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. – 2011. – № 1. – С. 44 – 48.
3. Котляров А.А., Суроткина С.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Новый подход к лечению кардиальных нарушений у пациентов с вторичной легочной гипертензией // Cardioсоматика=Кардиосоматика. – 2011. – № 2. – С. 5 – 10.

Работы, опубликованные в других изданиях

1. Дерменжий Е.Н., Котляров А.А., Шмырева М.В., Лещанкина Н.Ю., Суроткина С.А. Опыт применения небиволола у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией // Материалы 10-го Юбилейного научно-образовательного форума «Кардилогия 2008». – Москва, 2008. – С. 30 – 31.
2. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Влияние метаболической терапии мексикором на внутрисердечную гемодинамику у больных с хроническим легочным сердцем // Тезисы III конгресса (IX конференции) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2008». – Москва, 2008 – С. 47 – 48
3. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Влияние метаболической терапии мексикором на показатели теста с 6-ти минутной ходьбой у больных с хроническим легочным сердцем // Тезисы III конгресса (IX конференции) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2008». – Москва, 2008 – С. 48.
4. Ефремова Е.Н., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Суроткина С.А., Шмырева М.В. Изучение клинической эффективности эмоксипина у больных с сочетанной кардиопульмональной патологией // Тезисы III конгресса (IX конференции) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2008». – Москва, 2008 – С. 43.
5. Ефремова Е.Н., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Суроткина С.А., Шмырева М.В. Антиаритмические и гемодинамические эффекты эмоксипина у больных с кардиопульмональной патологией // Тезисы III конгресса (IX конференции) Общероссийской общественной организации Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2008». – Москва, 2008 – С. 88 – 89.
6. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н., Куторкина Е.А. Опыт применения верапамила и мексикора при нарушениях ритма сердца у больных с хроническим легочным сердцем // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и экспиременте: Материалы XXXVII научной конференции «Огаревские чтения». Вып. 9. – Саранск, 2008. – С. 74 – 76.
7. Ефремова Е.Н., Котляров А.А., Шмырева М.В, Селезнева Н.М., Суроткина С.А. Влияние терапии небивололом на течение сочетанной кардиопульмональной патологии // Материалы XI Всероссийского научно-образовательного форума «Кардиология 2009». – Москва, 2009. – С. 82 – 84.
8. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Опыт применения мексикора у больных с хроническим легочным сердцем // Российский национальный конгресс кардиологов: Материалы конгресса. – Москва, 2009. – С. 171 – 172.
9. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Изучение антиаритмической и гемодинамической комбинации верапамила и мексикора у больных с хроническим легочным сердцем // Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных: Материалы XIV межрегиональной научно-практической конференции. – Пенза, 2009. – С. 277 – 280.
10. Ефремова Е.Н., Котляров А.А., Суроткина С.А., Шмырева М.В, Селезнева Н.М. Оценка влияния терапии небивололом и эмоксипином на клинико-функциональные показатели у больных с кардиоваскулярной патологией и хронической обструктивной болезнью легких // Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных: Материалы XIV межрегиональной научно-практической конференции. – Пенза, 2009. – С. 94 – 96.
11. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Антиаритмическая активность мексикора при нарушениях ритма сердца у больных с хроническим легочным сердцем // IX Международный славянский Конгресс по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ»: Сборник тезисов. – Санкт-Петербург, 2010. – С. 63.
12. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Комбинированная терапии бета-блокатором небивололом и антиоксидантом мексикором в комплексной терапии больных с хроническим легочным сердцем // Всероссийская конференция «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2010»: Сборник тезисов. – Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», № 9(4), Москва, 2010. – С. 37 – 38.
13. Суроткина С.А., Котляров А.А., Селезнева Н.М., Ефремова Е.Н. Опыт применения бета-блокатора небиволола в комплексной терапии больных с хроническим легочным сердцем // XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник тезисов. – Москва, 2010. – С. 263.
14. Ефремова Е.Н., Котляров А.А., Суроткина С.А., Шмырева М.В. Эффективность кардиотропных средств у больных с сочетанной кардиопульмональной патологией // XVIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: - Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). – М., 2011. – С. 51.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

-ЛП – бета-липопротеиды

ДАД – диастолическое артериальное давление

ЖЕЛ – жизненная емкость легких

ЖЭС – желудочковая экстрасистолия

КИМ – комплекс интима-медиа

КДР – конечный диастолический размер

КСР – конечный систолический размер

ЛГ – легочная гипертензия

ЛЖ – левый желудочек

МОС 25 %, 50 %, 75 % - максимальные объемы скоростей воздуха на трех фиксированных уровнях бронхов (крупных, средних и мелких)

НЖТ – наджелудочковая тахикардия

НЖЭС – наджелудочковая экстрасистолия

ОСА – общая сонная артерия

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 с

ОХ – общий холестерин

ПЖ – правый желудочек

ПЖТ – пароксизм желудочковой тахикардии

ПНЖТ – пароксизм наджелудочковой тахикардии

Рсист. ЛА – максимальное систолическое давление на легочной артерии

САД – систолическое артериальное давление

СРБ – С-реактивный белок

ССП – сердечно-сосудистая патология

ТГ – триглицериды

ТТ – тест Тиффно

ФВ – фракция выброса

ФВД – функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких

ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких

ХЛС – хроническое легочное сердце

ЦДС – цветовое дуплексное сканирование

ЧДД – частота дыхательных движений

ЧСС – частота сердечных сокращений

ЭКГ – электрокардиография

Редактор Р.Н. Бусарова

Подписано в печать 20.04.2012. Печ. Л. 1,0. Тираж 100 экз.

Заказ №

Типография Издательства Мордовского университета

430005, г. Саранск, ул. Советская, 24