Состояние эндотелиальной функции у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца
На правах рукописи
ХОРЕВА
ОЛЬГА ЕВГРАФОВНА
СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ
У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ В СОЧЕТАНИИ
С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
14.00.05 – внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург
2007
Работа выполнена в ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
член-корреспондент РАМН заслуженный деятель науки РФ
доктор медицинских наук профессор Мазуров Вадим Иванович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук профессор Куликов Александр Матвеевич
доктор медицинских наук профессор Шустов Сергей Борисович
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита диссертации состоится «____» _________ 2007 года в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.089.01 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 195196, Санкт-Петербург, Заневский пр., 1/82
Автореферат разослан «____»__________________2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор А.М.Лила
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Ревматоидный артрит (РА) является наиболее часто встречающимся системным аутоиммунным заболеванием, имеющим важное медицинское и социальное значение в связи с его развитием в трудоспособном возрасте, быстро формирующейся инвалидизацией и уменьшением продолжительности жизни больных. Распространенность его в популяции составляет 0,91–1% (Балабанова Р.М., 1997; Gabriel S.E. et al., 1999; Han C. et al., 2006).
Масштабные эпидемиологические исследования демонстрируют возрастающее влияние ишемической болезни сердца (ИБС) на летальность больных РА (Rodevand E. et al., 1999; Martinez M.S. et al., 2001; Bergstrm U.G.B. et al., 2006). Исследованиями последних лет убедительно доказано, что у больных ревматоидным артритом развивается эндотелиальная дисфункция, которая имеет существенное значение и в развитии ишемической болезни сердца (Ребров А.П., Инамова О.В., 2002, 2003; Хусаинова Д.К. с соавт., 2005; Мазуров В.И., 2006). Считается, что системные аутоиммунные заболевания, в частности, ревматоидный артрит, являются «ложем» для формирования и прогрессирования атеросклероза (Pasceri V., Yeh E.T., 1999; Ross R., 1999).
Многочисленные данные литературы свидетельствуют о значимом влиянии препаратов базисной терапии РА, нестероидных противо-воспалительных средств на состояние эндотелиальной функции у больных РА.
Вместе с тем, лишь единичные работы посвящены особенностям формирования и течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом.
Остаются нерешенными вопросы о взаимосвязи активности иммуно-воспалительного процесса у больных РА в сочетании с ИБС с выраженностью эндотелиальной дисфункции, а также о значимости различий в состоянии эндотелиальной функции у пациентов с РА и ИБС по сравнению с группой больных ИБС.
Не вызывает сомнения необходимость изучения функции эндотелия у больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС для разработки принципов их лечения, а также для проведения профилактических мероприятий, направленных на снижение смертности этих больных от сердечно-сосудистых осложнений.
Цель исследования
Изучить состояние эндотелиальной функции у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту встречаемости факторов риска ИБС у больных РА в сочетании с ИБС, у пациентов с РА и у больных ИБС.
2. Провести сравнительный анализ показателей липидного спектра крови в группах больных РА в сочетании с ИБС, пациентов с ИБС и больных РА.
3. Определить показатели продукции оксида азота и количество циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в крови у больных РА в сочетании с ИБС в зависимости от стадии, активности, длительности и варианта течения РА.
4. Изучить продукцию оксида азота и количество циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов у больных РА без ИБС в зависимости от стадии, активности, длительности и варианта течения заболевания, а также у пациентов с ИБС, не страдающих РА.
5. Сравнить состояние функции эндотелия у больных РА с ИБС, пациентов с ИБС, а также больных РА и выявить особенности эндотелиальной функции у пациентов с РА в сочетании с ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС наблюдается более значимое повышение количества циркулирующих эндотелиальных клеток, а также выработки нитрит-иона в средах мононуклеаров периферической крови по сравнению с группой пациентов ревматоидным артритом без ИБС и больными ИБС.
2. В группе больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС имеется прямая корреляционная зависимость между количеством циркулирующих эндотелиоцитов и степенью активности, стадией, а также функциональным классом и длительностью ревматоидного артрита.
3. У пациентов с РА в сочетании с ИБС чаще, чем у больных ИБС встречается безболевая ишемия миокарда.
Научная новизна
Впервые проведено сравнительное изучение состояния эндотелиальной функции в группах больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС, пациентов с РА без ИБС и больных ИБС, включавшее определение продуктов обмена оксида азота и количество циркулирующих эндотелиоцитов в периферической крови.
Анализ полученных материалов исследования позволил впервые установить, что нарушения эндотелиальной функции больных РА в сочетании с ИБС более выражены, чем в группе больных РА без ИБС и пациентов с ИБС. При этом в группе больных РА в сочетании с ИБС выявлена прямая корреляционная зависимость между выраженностью эндотелиальной дисфункции и степенью активности, а также стадией иммуновоспалительного процесса.
Практическая значимость работы
Выявляемость основных факторов риска ИБС у больных РА в сочетании с ИБС не отличается от таковой в группе больных РА и у лиц контрольной группы.
Выявлены корреляционные взаимосвязи между количеством циркулирующих десквамированных эндотелиальных клеток и степенью активности РА, что подтверждает важную роль иммуновоспалительного процесса в нарушении эндотелиальной функции.
Более значимое повышение уровня нитрит-иона в средах мононуклеаров выявлено в группе пациентов РА в сочетании с ИБС.
Вклад автора в проведенное исследование
Автором непосредственно проведены отбор и ведение пациентов, принимавших участие в исследовании, выполнены методы подсчета количества циркулирующих эндотелиоцитов, определена концентрация нитрит-иона в средах мононуклеаров. Автором проведена обработка полученного материала, его систематизация, статистическая обработка, анализ полученных данных.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования использованы в практической деятельности терапевтических отделений ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и ревматологического отделения ФГУ «Северо-Западный окружной медицинский центр Росздрава», а также внедрены в педагогический и научно-исследовательский процессы кафедры терапии №1 им. Э.Э.Эйхвальда ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Апробация работы
Результаты работы доложены и обсуждены на: 5-й Северо-Западной конференции по ревматологии (СПб, 2005), на международном конгрессе «Артериальная гипертензия — от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2005), на научно-практической конференции «Междисциплинарные проблемы ревматологии» (Москва, 2005), на 6-й Северо-Западной конференции по ревматологии (Петрозаводск, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 2006).
Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 5 печатных работ.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, характеристику обследованных больных и описание методов исследования, главу с результатами собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 63 отечественных и 108 иностранных источников. Текст иллюстрирован 16 таблицами и 14 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Нами проведено обследование 94 пациентов, разделенных на 3 группы: 1) 49 больных РА в сочетании с ИБС; 2) 22 пациента с РА; 3) 23 больных ИБС.
Группа контроля состояла из 20 человек, не страдающих РА и ИБС, и была сопоставима по полу и возрасту с обследованными группами больных.
Диагноз ревматоидного артрита устанавливали согласно критериям Американской ассоциации ревматологов (1987г.).
Диагноз ИБС устанавливали в соответствии с критериями рабочей группы экспертов ВОЗ (1979) и рекомендациями СПб НИИ кардиологии МЗ РФ (1997).
Изученная группа больных РА в сочетании с ИБС характеризовалась преобладанием женщин — 35 (71,4 %), средний возраст составил 58,9±1,3 лет. Преобладали пациенты серопозитивные по клинико-иммунологической характеристике РА (79,6% больных), с системными проявлениями (91,8%), 2-й степенью активности (44,9%), II–III рентгенологическими стадиями (85,7%), I–II степенью функциональной недостаточности суставов (95,9%). Длительность ревматоидного артрита составила в среднем 6,4±0,9 лет, а длительность ИБС — 5,1±0,5 лет. Преобладали больные с I–II ФК сердечной недостаточности (NYHA).
Больные РА и РА в сочетании с ИБС были сопоставимы по клиническим проявлениям ревматоидного артрита (серологический вариант, наличие системных проявлений, степень активности, рентгенологическая стадия, функциональный класс недостаточности суставов, а также длительность ревматоидного артрита).
Больные ИБС и РА в сочетании с ИБС были сопоставимы по длительности ИБС.
В исследование не включали лица с гемодинамически значимым пороком сердца, IV ФК сердечной недостаточности (по NYHA), другими системными аутоиммунными заболеваниями, с хронической почечной недостаточностью, гепатитами и онкологическими заболеваниями.
Методы обследования, наряду с общепринятыми, включали определение суммарного содержания нитритов и нитратов в сыворотке крови и содержания нитрит-иона в средах мононуклеаров, а также определение количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в крови.
Суммарное содержание нитритов и нитратов в сыворотке крови определяли по методу Грисса — нитрат-ионы восстанавливали до нитрит-ионов при помощи кадмиевого редуктора и их суммарное количество оценивали спектрофотометрически.
Мононуклеары выделяли из цельной крови путем центрифугирования в градиенте фиколл-урографин, затем в количестве 2 млн инкубировали в чашках Петри в течение ночи. В средах инкубации измеряли количество нитрит иона реакцией Грисса.
Количество десквамированных эндотелиоцитов определяли по методу J.Hladovec (1978) — эндотелиальные клетки выделяли вместе с тромбоцитами, затем тромбоциты осаждали при помощи АДФ, а количество эндотелиоцитов подсчитывали в камере Горяева методом фазово-контрастной микроскопии.
Суточное мониторирование ЭКГ проводили с помощью прибора «Кардиотехника» (фирма «Инкарт», Санкт-Петербург). При проведении Холтеровского мониторирования использовали три отведения: модифицированные V4, V6, Y. Диагностически значимым считали смещение сегмента ST не менее 100 мкВ, при этом признаком ишемии миокарда считали косонисходящую или горизонтальную депрессии ST на 100 мкВ и более. Смещение сегмента ST при косонисходящей форме измеряли в точке, соответствующей окончанию комплекса QRS (точка j), при горизонтальной — на расстоянии 80 мс от точки j.
Статистический анализ проводили с помощью пакета STATISTICA (StatSoft, USA). Использовались непараметрические методы: ANOVA по Краскелу-Уоллису, медианный тест, критерий 2, Манна — Уитни. Проведен корреляционный анализ с использованием метода Спирмена. Критерием статистической достоверности различий считали общепринятую в медико-биологических исследованиях величину p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На этапе сбора жалоб и проведения суточного мониторирования ЭКГ обратила на себя внимание особенность клинического течения ИБС у больных РА. В данной группе пациентов частота встречаемости безболевой ишемии была значительно выше (встречалась у 45% пациентов), чем у больных ИБС, не страдающих ревматоидным артритом (встречалась у 13% пациентов).
Продолжительность безболевой ишемии была достоверно выше у больных РА в сочетании с ИБС, чем у больных ИБС (11,4±6,3 мин) и составила 35,1±9,5 мин (p< 0,05).
Более частая встречаемость безболевой ишемии в группе больных РА в сочетании с ИБС может быть объяснена приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, которые обладают анальгетическим эффектом.
Для выявления факторов риска ИБС был проведен сбор анамнеза, анализ медицинской документации и клинико-лабораторные исследования (табл. 1).
Таблица 1
Факторы риска ишемической болезни сердца у обследованных больных (%)
| Фактор риска | Группа | |||
| РА+ИБС (n=49) | РА (n=22) | ИБС (n=23) | Контроль (n=23) | |
| Возраст (м>45, ж>55 лет) | 71,4 | 73,1 | 82,8 | 75,0 |
| Мужской пол | 28,6 | 27,3 | 30,4 | 30,0 |
| Наследственность | 28,6 | 27,3 | 43,5 | 25,0 |
| Артериальная гипертензия | 75,5 | 72,7 | 95,7 | 65,0 |
| Ожирение | 16,3 | 13,6 | 34,8 | 20,0 |
| Гиперхолестеринемия | 40,8 | 36,3 | 73,9* | 35,0 |
| Курение | 14,3 | 18,2 | 30,4 | 25,0 |
| Сахарный диабет | 4,1 | 4,5 | 4,4 | 0 |
* — р<0,05
При сборе анамнеза и клиническом обследовании было выявлено, что наличие основных факторов риска ИБС (гиперхолестеринемия, ожирение, курение, наследственная предрасположенность) у пациентов, страдающих РА и РА в сочетании с ИБС, не отличалось от таковых в группе контроля. Это согласуется с результатами исследований, полученных другими авторами (Alkaabi J.K. et al., 2003; Erb N. et al., 2004; Abu-Shakra M. et al., 2005).
Обращает на себя внимание, что наличие такого фактора риска как гиперхолестеринемия, встречалось чаще в группе больных ИБС (73,9%) по сравнению с пациентами с РА (36,3%) и РА в сочетании с ИБС (40,8%). Частота встречаемости гиперхолестеринемии у больных РА в сочетании с ИБС не отличалась от таковой у лиц контрольной группы.
Нами проведено исследование количества факторов риска у одного пациента (рис. 1, 2, 3, 4). Наибольшее количество факторов риска имели больные ИБС — у большинства больных ИБС имелось 3 и более факторов риска. У нас не было ни одного больного ИБС имевшего только один фактор риска.
Рисунок 1. Наличие нескольких факторов риска в группе РА в сочетании с ИБС
Рисунок 2. Наличие нескольких факторов риска в группе РА
Рисунок 3. Наличие нескольких факторов риска в группе ИБС
Рисунок 4. Наличие нескольких факторов риска в группе контроля
Из полученных результатов видно, что наибольшее значение факторы риска имеют в группе больных ИБС. У пациентов РА в сочетании с ИБС факторы риска встречались с такой же частотой, как у пациентов РА и у лиц контрольной группы.
Учитывая тот факт, что частота выявляемости гиперхолестеринемии у больных РА в сочетании с ИБС была ниже, чем в группе больных ИБС, представлялось важным изучение показателей липидограмм для выявления особенностей липидного спектра у больных РА с ИБС (табл. 2).
Так в липидном составе крови больных РА в сочетании с ИБС не выявлено различий по сравнению с липидным спектром группы контроля и группы пациентов с ревматоидным артритом, что подтверждает результаты, полученные в исследованиях E.Hurt-Camejo et al. (2001). Достоверно более высокий уровень триглицеридов и холестерина липопротеидов очень низкой плотности выявлен в группе ИБС по сравнению с группой РА и РА в сочетании с ИБС.
Таблица 2
Показатели липидного спектра крови в группах обследованных больных
| Показатель | РА+ИБС (n=49) | РА (n=22) | ИБС (n=23) | Контроль (n=23) |
| Холестерин (ммоль/л) | 5,37±0,22 | 5,23±0,28 | 5,89±0,13 | 5,48±0,29 |
| Триглицериды (ммоль/л) | 1,28±0,13 | 1,15±0,15 | 1,86±0,21* | 1,21±0,14 |
| Холестерин ЛПВП (ммоль/л) | 1,42±0,08 | 1,47±0,08 | 1,54±0,07 | 1,54±0,09 |
| Холестерин ЛПНП (ммоль/л) | 3,36±0,18 | 3,23±0,23 | 3,54±0,14 | 3,48±0,25 |
| Холестерин ЛПОНП (ммоль/л) | 0,59±0,06 | 0,53±0,07 | 0,79±0,07 * | 0,56±0,06 |
| КА | 3,03±0,26 | 2,86±0,31 | 3,10±0,25 | 2,85±0,29 |
* — р<0,05
У больных РА в сочетании с ИБС выявлена обратная корреляционная связь между уровнем общего холестерина и степенью активности РА (r= –0,43, р<0,05). Вероятно, это может свидетельствовать об усилении процессов перекисного окисления липидов, повышенной утилизации холестерина в период обострения РА. Можно предположить, что в результате воздействия воспаления на сосудистую стенку, проницаемость последней увеличивается, что облегчает и ускоряет проникновение ЛПНП в субэндотелиальные слои. Необходимо также учитывать вклад иммунновоспалительного процесса в атерогенез, а именно провоспалительных цитокинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-., уровень которых значительно повышен у больных, страдающих РА.
В группе больных РА в сочетании с ИБС было выявлено достоверное увеличение количества десквамированнных эндотелиоцитов — 22,4±1,09104/л (р<0,05) по сравнению группой пациентов с РА и больными ИБС, а также с практически здоровыми лицами (рис. 5). У пациентов с РА количество циркулирующих эндотелиоцитов было статистически достоверно выше (11,9±0,96104/л), чем в контрольной группе и у пациентов с ИБС (6,9±0,15 104/л). Количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) у больных ИБС было достоверно выше, чем в группе контроля (р<0,05).
* — р < 0,05
Рисунок 5. Количество циркулирующих эндотелиоцитов в крови у обследованных больных
При изучении взаимосвязи между количеством ЦЭК и степенью активности РА удалось установить, что у больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС по мере нарастания активности заболевания увеличивается количество ЦЭК (рис. 6). Так при первой степени активности их количество составило 15,2±0,39104/л (р<0,05), при второй — 21,2±0,40104/л (р<0,05), при третьей — 33,8±1,6104/л (р<0,05).
Рисунок 6. Количество циркулирующих эндотелиальных клеток в зависимости от степени активности у больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС
Наряду с этим была выявлена взаимосвязь между количеством ЦЭК и рентгенологической стадией у больных ревматоидным артритом в сочетании с ИБС. Наблюдалось увеличение количества циркулирующих эндотелиоцитов при увеличении стадии РА. Так при 1-й рентгенологической стадии количество ЦЭК составило 15,4±0,94104/л (р<0,05), при 2-й — 20,24±1,03104/л (р<0,05), при 3-й — 28,97±1,5104/л (р<0,05), при 4-й — 37,3±1,8104/л (р<0,05).
В группе больных РА в сочетании с ИБС нами установлены корреляционные связи между количеством циркулирующих эндотелиальных клеток и степенью активности (r=0,89, р<0,01), стадией (r=0,48, р<0,01), функциональным классом (r=0,51, р<0,01) и длительностью РА (r=0,36, р<0,01), а также СОЭ (r=0,70, р<0,05).
У пациентов, страдающих ревматоидным артритом, также наблюдается корреляционная связь между количеством циркулирующих эндотелиальных клеток и степенью активности (r=0,91, р<0,01), функциональным классом (r=0,63, р<0,01) и длительностью заболевания (r=0,41, р<0,05), а также показателями СОЭ (r=0,72, р<0,05).
Статистически значимых различий в уровнях суммарного содержания нитритов и нитратов в сыворотке крови у больных РА в сочетании с ИБС, у пациентов с РА и у больных ИБС не наблюдалось (табл. 3). Однако при исследовании уровня нитрит-иона в средах мононуклеаров оказалось, что у больных РА в сочетании с ИБС данный показатель был статистически значимо выше (148,5±3,25мкМ/л), чем в группах больных РА (116,2±4,14 мкМ) и пациентов с ИБС (105,4±3,9 мкМ/л), а также у лиц контрольной группы (85,6±17,12 мкМ/л). Данный факт можно объяснить тем, что сочетание РА и ИБС в отличие от только РА или только ИБС сопровождается более значимой стимуляцией активности мононуклеаров периферической крови.
Показатель нитрит-иона в средах мононуклеаров достоверно не различался между пациентами с РА и больными ИБС.
Таблица 3
Показатели продукции оксида азота по группам
| Группа | Cреда мононуклеаров Нитриты, мкМ/л | Сыворотка крови Нитриты+нитраты, мкМ/л |
| РА+ИБС (n=49) | 148,5±3,25* | 33,7±4,6 |
| РА (n=22) | 116,2±4,14 | 29,6±4,86 |
| ИБС (n=23) | 105,4±3,9 | 22,3±4,3 |
| Контроль (n=20) | 85,6±17,12 | 28,9±3,73 |
* — р<0,05
Таким образом, у больных РА в сочетании с ИБС наблюдается более выраженное нарушение эндотелиальной функции, чем у пациентов с РА и больными ИБС. Это подтверждается более значимым повышением количества ЦЭК и увеличением содержания продуктов оксида азота в средах мононуклеаров у больных РА с ИБС по сравнению с пациентами с РА и больными, страдающими ИБС. Можно полагать, что в результате иммуновоспалительного процесса, развивающегося при ревматоидном артрите, а также атерогенеза при ИБС формируется более значимое повреждение эндотелия.
Подтверждением важной роли иммуновоспалительного процесса в развитии нарушения функции эндотелия является и тот факт, что у больных РА с ИБС имеется прямая корреляционная связь между уровнем ЦЭК и степенью активности РА.
Значимое нарушение эндотелиальной функции у больных РА с ИБС может быть причиной более частых осложнений ИБС в этой группе больных по сравнению с больными, страдающими только РА или ИБС. Известно, что у больных РА с ИБС более часто развиваются инфаркт миокарда и инсульт (Douglas К.М. et al, 2006).
Полученные данные укладываются в концепцию о том, что сочетание РА с ИБС прогностически неблагоприятно, и продолжительность жизни таких больных значительно меньше, чем продолжительность жизни пациентов с РА или больных ИБС.
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца наблюдаются более выраженные нарушения эндотелиальной функции, чем у больных, страдающих ревматоидным артритом, и пациентов с ишемической болезнью сердца, что проявляется более значимым повышением содержания циркулирующих эндотелиальных клеток и увеличением концентрации нитрит-иона в средах мононуклеаров периферической крови.
2. Количество циркулирующих эндотелиоцитов в крови у больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца имеет прямые корреляционные связи со степенью активности, рентгенологической стадией, функциональным классом и длительностью ревматоидного артрита.
3. У больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца чаще, чем в группе пациентов с ишемической болезнью сердца, выявляется безболевая ишемия миокарда.
4. Частота встречаемости факторов риска ИБС в группе больных ревматоидным артритом в сочетании с ишемической болезнью сердца не отличается от частоты в группе пациентов, страдающих ревматоидным артритом и лиц контрольной группы.
5. В группе пациентов с ревматоидным артритом выявлена корреляционная связь между количеством циркулирующих эндотелиальных клеток и степенью активности, функциональным классом и длительностью заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Повышение количества эндотелиоцитов в периферической крови выше 22,4104/л и концентрации нитрит-иона в сыворотке крови выше 148,5 мкМ/л может быть использовано в качестве дополнительного лабораторного теста для оценки повреждения сосудистой стенки у пациентов с ревматоидным артритом.
2. В связи с высокой частотой встречаемости безболевой ишемии целесообразно проводить холтеровское мониторирование ЭКГ у всех больных ревматоидным артритом в возрасте старше 50 лет.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
- Хорева О.Е. Оценка эффективности терапии у больных ревматоидным артритом с помощью новых биохимических и цитологических критериев/ О.Е. Хорева, Л.И. Андреева, А.А. Бойкова, В.С. Петрова, Н.А. Тимонина, А.С. Крашенинникова, П.Д. Шабанов, В.И. Мазуров // Материалы всеармейской научно-практической конференции "Современные методы диагностики и лечения ревматических заболеваний". – СПб., 2005. – С. 113–115.
- Хорева О.Е.Количество циркулирующих эндотелиальных клеток в зависимости от степени активности ревматоидного артрита / О.Е. Хорева, В.О. Федорова // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых. – СПб., 2005.– С. 33–34.
- Хорева О.Е. Состояние липидного обмена у больных ревматоидным артритом / О.Е. Хорева // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых. – СПб., 2005. – С. 39–40.
- Хорева О.Е., Федорова В.О. Состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом / О.Е. Хорева, В.О. Федорова // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых. – СПб., 2005.– С.59.
- Мазуров В.И. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В.И. Мазуров, С.В. Столов, В.А. Якушева, О.В. Шидловская, Е.П. Матвеева, О.Е. Хорева, В.В. Рассохин, М.С. Шостак // Научно-практическая ревматология. – 2006. – №4. – С. 28–34.
