Синтез и свойства алкил- и алкенилфосфонатов, -функционализированных аминоорганильными группировками
На правах рукописи
РЫБАКОВ СЕРГЕЙ МЕФОДЬЕВИЧ
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА АЛКИЛ- И АЛКЕНИЛФОСФОНАТОВ, -ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ АМИНООРГАНИЛЬНЫМИ ГРУППИРОВКАМИ
02.00.08 – Химия элементоорганических соединений
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата химических наук
Казань – 2009
Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. А.М. Бутлерова государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина" Министерства образования и науки Российской Федерации.
Научный руководитель: доктор химических наук, профессор
Хусаинова Наркис Габбасовна
Официальные оппоненты: член-корреспондент РАН, доктор химических наук, профессор Миронов Владимир Фёдорович
доктор химических наук, доцент Стойков Иван Иванович
Ведущая организация: Казанский государственный
технологический университет
Защита диссертации состоится « » сентября 2009 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 212.081.03 по химическим наукам при Казанском государственном университете им. В.И. Ульянова-Ленина по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлёвская, 18 (Бутлеровская аудитория).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского Казанского государственного университета. С авторефератом можно ознакомится на сайте КГУ (www.ksu.ru).
Отзывы на автореферат просим направлять по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлёвская 18, Казанский государственный университет, Научная часть.
Автореферат разослан "___" августа 2009 года.
Учёный секретарь
диссертационного совета Д 212.081.03
кандидат химических наук, доцент М.А. Казымова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. Развитие методов синтеза производных аминофосфоновых кислот является одним из важнейших направлений современной химии фосфорорганических соединений (ФОС), что связано, прежде всего, с широкими возможностями их практического применения. Среди этих соединений найдены вещества, проявляющие антибактериальную, антивирусную, противогрибковую активность, экстрагенты металлов, комплексообразователи и т.д. Синтез и исследование свойств этих соединений способствуют решению ряда фундаментальных проблем теоретической элементоорганической химии, таких как изучение взаимосвязи электронной и пространственной структур молекул с их реакционной способностью, специфики, вносимой присутствием фосфорильной группы, регио- и стереохимии реакций. Повышенная реакционная способность алленовых и винильных производных кислот четырехкоординированного фосфора открывает возможность эффективного синтеза новых -аминофункционализированных ФОС на основе ранее не изученных реакций присоединения к ним азотсодержащих бифункциональных нуклеофильных реагентов и гетероциклических соединений. К настоящему времени описано крайне мало фосфорорганических соединений, содержащих в молекуле более одной аминогруппы, тогда как сочетание таких фрагментов, вероятно, приведет к появлению новых практически полезных свойств. Данные о строении образующихся продуктов исследуемых реакций, закономерностях их превращений позволят прогнозировать поведение непредельных ФОС в родственных реакциях и будут способствовать осуществлению синтеза полифункциональных ФОС заданной структуры.
В этой связи настоящая работа, посвященная синтезу и изучению свойств новых алкил- и алкенилфосфонатов, содержащих аминоорганильные группировки, является актуальным исследованием, ориентированным на направленный синтез практически значимых ФОС.
Целью работы является синтез новых потенциально практически значимых -аминофункционализированных фосфонатов на основе реакций ненасыщенных производных кислот четырехкоординированного фосфора с азотсодержащими бифункциональными реагентами и гетероциклическими соединениями, изучение их строения и свойств.
Научная новизна работы и выносимые на защиту положения:
- На основе реакций присоединения азотсодержащих бифункциональных реагентов к винильным и алленовым производным четырехкоординированного фосфора синтезирован ряд новых полифункциональных фосфорилированных алканов и алкенов, обладающих биологической активностью.
- Впервые при изучении реакции винил- и алленилфосфонатов с такими диаминами, как 1,2-диаминоэтан, 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамин, 4,9-диокса-1,12-додекандиамин показано, что нуклеофильное присоединение диаминов происходит с ориентацией атома азота к -углеродному атому непредельного субстрата. Установлено, что, варьируя соотношение исходных реагентов, можно синтезировать аддукты с участием одной или обеих аминогрупп диаминов.
- Обнаружено, что реакция дибутилвинилфосфоната с этаноламином протекает регио- и хемоселективно с участием только аминогруппы бифункционального нуклеофильного реагента.
- Впервые изучены реакции эфиров 3-метил-1,2-бутадиенилфосфоновой кислоты с 1,10-диаза-18-крауном-6. Показано, что молекулы продуктов присоединения состоят из двух 1-фосфорил-3-метилбут-2-еновых фрагментов, связанных между собой краун-эфирным мостиком, с анти-расположением фосфорорганических групп относительно плоскости макроцикла. Во взаимодействии принимает участие 1,2-кратная связь фосфорилалленов.
- Установлено, что взаимодействие имидазола с алленил- и винилфосфонатами происходит с ориентацией атома азота гетероцикла к -углеродному атому непредельного субстрата. Впервые отмечено алкилирование имидазольного кольца этиловыми эфирами непредельных фосфоновых кислот.
- Проведены испытания ряда впервые полученных -аминоалкил- и -аминоалкенилфосфонатов на биологическую активность. Обнаружено высокая противогрибковая активность практически всех исследуемых -аминофосфонатов. Выявлено, что -аминоалкилфосфонаты обладают бактерицидной активностью по отношению к кишечной и синегнойной палочкам и штаммам золотистого стафилококка.
Практическая значимость работы. Разработаны простые и удобные методы синтеза -аминофункционализированных ФОС на основе реакций присоединения азотсодержащих бифункциональных и гетероциклических реагентов к ненасыщенным производным четырехкоординированного фосфора. Некоторые из впервые полученных функционализированные ФОС проявляют бактерицидный эффект и противогрибковую активность.
Личный вклад автора заключается в постановке целей и задач исследований, выборе объектов, проведении эксперимента, анализе экспериментальных данных, обработке и обобщении результатов, а также формулировании выводов.
Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на VII Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета “Материалы и технологии XXI века” (Казань, 2007), XVII Международной конференции по химии фосфора (Xiamen, Китай, 2007), XV Международной конференции по химии соединений фосфора (Санкт-Петербург, 2007), XXI и XXII Международных конгрессах по химии гетероциклических соединений (Сидней, Австралия, 2007; С.-Джонс, Канада, 2009), XVII Международной конференции по химической термодинамике (Казань, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 4 статьи и тезисы 6 докладов в материалах международных и региональной конференций.
Структура и объем работы. Работа изложена на 126 страницах, включает 11 таблиц, 28 рисунков, 20 схем и библиографию из 98 ссылок. Диссертация состоит из введения, трёх глав и выводов работы. В первой главе, представляющей собой литературный обзор, обобщен и систематизирован материал по методам синтеза -аминофосфонатов. Во второй главе изложены результаты собственных исследований. Третья глава содержит описание проведенных экспериментов.
Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского государственного университета и является частью исследований, проводимых в соответствии с госбюджетными темами МОиН РФ «Теоретическое и экспериментальное исследование взаимосвязи структуры и реакционной способности органических соединений фосфора различной координации, а также производных других переходных элементов, и разработка на его основе эффективных методов синтеза новых типов веществ» (рег. № 01200106137) и «Новое поколение биоактивных, комплексообразующих, экстракционных, ионофорных, мембрано-транспортных и других практически полезных веществ на основе полифункциональных соединений фосфора: синтетический, структурный и механистический аспекты» (рег. № 01200609690). Исследования проводились при финансовой поддержке совместного гранта американского фонда CRDF и Минобразования и науки РФ «Basic Research and Higher Education» (грант № REC-007).
Научным консультантом диссертационной работы по выполнению квантово-химических расчетов является к.х.н., профессор Хусаинов Михаил Абзалович.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Один из наиболее удобных методов получения функционализированных -аминоорганильной группой ФОС основан на реакциях присоединения первичных и вторичных аминов к ненасыщенным производным кислот четырехкоординированного фосфора. В литературе полно описаны реакции присоединения моноаминов к непредельным ФОС. Вместе с тем, опубликовано лишь небольшое число работ, посвященных изучению реакций бифункциональных азотсодержащих нуклеофильных реагентов с ненасыщенными фосфорорганическими субстратами.
1. Реакции эфиров винилфосфоновой кислоты с бифункциональными нуклеофильными реагентами
С целью получения новых функционализированных аминорганильными группами ФОС с потенциальной биологической активностью нами изучено взаимодействие диэтиловых и дибутиловых эфиров винилфосфоновой кислоты с 1,2-диаминоэтаном. Исследование структуры и состава продуктов присоединения методами ИК, ЯМР 1Н, 31Р и масс-спектроскопии позволило установить, что в зависимости от соотношения исходных реагентов могут быть получены как моно-, так и дифосфонаты с ориентацией аминоорганильной группы бинуклеофильного реагента на -углеродный атом непредельного субстрата.
С триоксатридекандиамином диэтилвинилфосфонат реагирует в присутствии воды в качестве растворителя, образуя с высоким выходом продукт присоединения состава 2:1 (IV).
В отличие от диаминов этаноламин обладает двумя различными нуклеофильными реакционными центрами, обусловливая теоретическую возможность образования продуктов присоединения с участием каждого из этих центров. На основании анализа данных ЯМР 1Н, 31Р и масс-спектроскопии нами установлено, что взаимодействие винилфосфоната с этаноламином приводит к образованию единственного продукта регио- и хемоселективного присоединение состава 1:1 с участием только аминогруппы бинуклеофильного реагента (V).
На основе реакций этаноламина с винилфосфонатом разработан эффективный метод регио- и хемоселективного синтеза новых ФОС, функционализированных 2-гидроксиэтиламиногруппами. Наличие гидроксильного фрагмента в молекуле открывает возможность получения солевых структур, хорошо растворимых в воде, что важно для биологически активных веществ.
Экспериментально установленная нами хемоселективность присоединения этаноламина к винилфосфонату находится в согласии с квантовохимическими расчетами термодинамических характеристик реакций (схемы а-с):
Таблица 1. Значения термодинамических характеристик реакций
| Схема реакции | G°298 кДж/моль | H°298 кДж/моль |
| а) | -22.7 | -257.3 |
| b) | 11.7 | -47.4 |
| c) | -4.0 | -109.0 |
Сопоставление G и H реакций показывает, что наиболее выгодное термодинамически разрешенное направление реакции соответствует схеме а, приводящее к продукту хемоселективного присоединения к кратной связи винилфосфоната с участием аминогруппы бифункционального нуклеофильного реагента. Образование продукта присоединения с участием гидроксильной группы термодинамически невозможно при стандартных условиях в газовой фазе, так как G этой реакции имеет положительное значение (схема b). Вероятность образования аддукта 2:1 из исходных реагентов незначительна, но теоретически возможна (схема с). В связи с этим, нами была предпринята попытка получения продукта присоединения этаноламина к винилфосфонату состава 2:1 в иных, более жестких температурных условиях. В результате был получен белый порошок, нерастворимый в органических растворителях, но растворимый в воде. На основании данных ЯМР 1Н, 13С, 31Р-спектроскопии и элементного анализа для образовавшегося соединения была установлена структура цвиттер-иона (VI). Образование цвиттер-иона (VI), по-видимому, может происходить по следующей схеме:
2. Реакции эфиров алленилфосфоновых кислот с диаминами
Известно, что фосфорилированные аллены проявляют высокую реакционную способность в реакциях различного типа, в частности легко присоединяют нуклеофильные реагенты по 1,2-кратной связи кумуленовой системы. С целью получения новых алкенилфосфонатов, -функционализированных аминорганильными группами, нами исследовано взаимодействие эфиров 3-метил-1,2-бутадиенилфосфоновой кислоты с 1,2-диаминоэтаном.
По-видимому, первоначально присоединение диамина проходит с образованием енамина (А), что согласуется с поляризацией кратных связей алленовой системы за счет присутствия акцепторной фосфорильной группы, который затем изомеризуется в продукт реакции (VII).
Рис. 1. Молекулярная структура соединения (VII) в кристалле.
Известно, что для соединений подобного строения характерна имин-енаминная таутомерия. Однако согласно данным ЯМР 1Н и 31Р-спектроскопии соединение (VII) в метанольном растворе существует исключительно в енаминой форме.
По аналогичной схеме диаминоэтан взаимодействует с диэтиловым эфиром 3-метил-1,2-бутадиенилфосфоновой кислоты с образованием кристаллического соединения (VIII).
Рис. 2. Молекулярная структура соединения (VIII) в кристалле.
Согласно данным спектров ЯМР 1Н и 31Р продукт присоединения (VIII) существует в растворе хлороформа в таутомерном равновесии с иминной формой (IX).
Образование аддукта состава 2:1 отмечено нами и при взаимодействии диизопропилового эфира 3-метил-1,2-бутадиенилфосфоновой кислоты с диаминоэтаном. Найдено, что продукт реакции в растворе диметилсульфоксида существует в енаминой форме (X).
С помощью ЯМР 31Р-спектроскопии нами было установлено, что таутомерное равновесие имин-енаминных форм продукта присоединения зависит от типа используемого растворителя.
При растворении продукта реакции (X) в тетрахлорметане, бензоле, хлороформе, ацетонитриле в спектре ЯМР 31Р наблюдается несколько интенсивных сигналов, принадлежащих енаминным (E,Z) и иминным формам (E,Z). При использовании в качестве растворителя диметилсульфоксида или диметилформамида спектр ЯМР 31Р содержит один интенсивный сигнал, принадлежащий согласно данным ЯМР 1Н и 13С енамину (X). Отмечено, что использование полярных растворителей, способных образовывать водородные связи, смещает таутомерное равновесие в сторону енаминой формы.
Рис. 3. Спектры ЯМР 31Р {1H} соединения (X), записанные в различных растворителях.
Ряд непредельных фосфонатов нами был расширен до производных незамещенной алленилфосфоновой кислоты. Взаимодействие дибутилового эфира 1,2-пропадиенилфосфоновой кислоты с диаминоэтаном приводит к образованию енамина (XII), структура которого установлена на основании данных рентгеноструктурного анализа и спектров ЯМР 1Н и 31Р.
Рис. 4. Молекулярная структура соединения (XII) в кристалле.
Молекулы аддукта за счет присутствия межмолекулярных водородных связей N-H···О-типа образуют в кристалле двумерную сетку.
Рис. 5. Водородные связи в кристалле соединения (XII).
Образование продуктов присоединения енаминой структуры (XIII-XVIII) отмечено нами и при взаимодействии эфиров алленилфосфоновых кислот с 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамином и 4,9-диокса-1,12-додекандиамином.
Таким образом, присоединение открытоцепных первичных диаминов к эфирам алленилфосфоновых кислот приводит к образованию дифосфонатов, симметрично связанных между собой диаминоорганильным мостиком.
3. Реакции ненасыщенных производных четырехкоординированного фосфора с гетероциклическими соединениями
С целью получения соединений, функционализированных азотсодержащими гетероциклическими группировками, обладающими фармакофорными свойствами, нами было изучены реакции имидазола с эфирами непредельных фосфоновых кислот. Нами установлено, что взаимодействие имидазола с алленил- и винилфосфонатами происходит с ориентацией атома азота гетероцикла к -углеродному атому непредельного субстрата с образованием функционализированных алкенил- и алкилфосфонатов. Вместе с тем, отмечено, что этиловые эфиры непредельных фосфоновых кислот проявляют алкилирующие свойства по отношению к имидазолу.
Известно, что модифицирующие платформу макроцикла фосфорсодержащие группировки усиливают комплексообразующие и экстракционные свойства таких лигандов по отношению к различным ионам. Нами впервые были исследованы реакции диэтил- и диизопропил-3-метил-1,2-бутадиенилфосфонатов с таким макроциклическим диамином, как 1,10-диаза-18-краун-6.
Присоединение диазакраун-эфира идет с атакой атома азота на sp-гибридизированный углеродный атом алленовой системы.
Рис. 6. Молекулярная структура соединения (XXIII).
В результате получены аддукты состава 2:1 с анти-расположением алкенилфосфорильных группировок относительно плоскости краун-эфира.
Рис. 7. Молекулярная структура соединения (XXIV).
Нами было проведено сравнительное изучение экстракционных свойств исходного краун-эфира, дифосфорилированных макроциклов, 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамина и его фосфорилированных производных. Экстракционные свойства этих соединений изучались по отношению к четырем пикратам MPic (M = Li+, Na+, K+, NH4+). Из данных, приведенных в таблице 2, видно, что фосфорилирование диазакраун-эфира приводит к увеличению экстракционной способности пикратов натрия и калия. Вместе с тем, для фосфорилированных производных триоксатридекандиамина наблюдается тенденция более эффективной экстракции катионов аммония.
Таблица 2. Данные пикратной экстракции диазакраун-эфира, триоксатридекандиамина и их фосфорилированных производных (в %).
Известно, что многие из -аминофункционализированных ФОС обладают выраженной биологической активностью. Испытания, проведенные совместно с НИИ эпидемиологии и микробиологии позволили установить, что некоторые из полученных нами -аминофосфонатов проявляют высокую противогрибковую активность в отношении Candida albicans, а также оказывают бактерицидное действие на колонии кишечной, синегнойной палочки, протея и штаммы золотистого стафилококка.
Таблица 3. Результаты исследования чувствительности некоторых патогенных микроорганизмов к соединению (BuO)2P(O)CH2CH2NHCH2CH2NH2 (II).
| вид микроорганизма | Концентрация соединения (II) | ||||
| 1 % | 0,1% | 0,01% | 0,001% | 0,0001% | |
| Escherichia coli | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | + (50 %) | - |
| Proteus | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | + (80 %) |
| Pseudomonas aeruginosa | +(100 %) | +(100 %) | + (90 %) | + (90 %) | + (70 %) |
| Staphylococccus aureus | +(100 %) | +(100 %) | + (50 %) | - | - |
| Candida albicans | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) |
В скобках указан процент гибели микроорганизмов.
Таблица 4. Результаты исследования чувствительности некоторых патогенных микроорганизмов к соединению (BuO)2P(O)CH2CH2NHCH2CH2OH (V).
| вид микроорганизма | Концентрация соединения (V) | ||||
| 1 % | 0,1% | 0,01% | 0,001% | 0,0001% | |
| Escherichia coli | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | + (50 %) |
| Proteus | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | + (95 %) | + (70 %) |
| Pseudomonas aeruginosa | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) |
| Staphylococccus aureus | +(100 %) | +(100 %) | - | - | - |
| Candida albicans | +(100 %) | +(70 %) | +(70 %) | +(70 %) | +(70 %) |
Замена терминальной аминогруппы в молекуле аминофосфоната (II) на гидроксильную ведет в целом к сохранению бактерицидной и фунгицидной активности соединения (V).
Таблица 5. Результаты исследования бактерицидного действия -имидазолилалкенил- и алкилфосфонатов на некоторые микроорганизмы.
| Соединение | Escherichia coli | Pseudomonas aeruginosa | Staphylococccus aureus | |
| a | a2 | |||
| +(100 %) | - | +(100 %) | +(100 %) | |
| +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | |
Из приведенных в таблице 5 данных видно, что оба соединения обладают бактерицидным действием, однако колонии синегнойной палочки оказались невосприимчивыми к действию аддукта имидазола и 3-метилбута-1,2-диенилфосфоната.
Таблица 6. Результаты испытаний полученных соединений на противогрибковую активность по отношению к Сandida albicans.
| Соединение | Концентрация вещества | ||||
| 1 % | 0,1% | 0,01% | 0,001% | 0,0001% | |
| +(100 %) | +(70 %) | +(50 %) | +(20 %) | - | |
| +(100 %) | +(100 %) | +(70 %) | +(70 %) | +(50 %) | |
| +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | +(100 %) | |
| +(100 %) | +(70 %) | +(50 %) | +(40 %) | +(40 %) | |
| +(100 %) | +(70 %) | +(70 %) | +(70 %) | +(70 %) | |
| +(100 %) | +(70 %) | +(70 %) | +(70 %) | +(70 %) | |
Таким образом, данные таблиц 3 – 6 свидетельствуют о том, что впервые полученные нами алкил- и алкенилфосфонаты, -функционализированные аминоорганильными группировками, являются перспективными в плане дальнейшего изучения их биологической активности.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
- На основе реакций винил- и алленилфосфонатов с 1,2-диаминоэтаном, 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамином и 4,9-диокса-1,12-додекандиамином разработан простой и удобный метод синтеза -функционализированных аминоорганильными группировками фосфорорганических соединений.
- Установлено, что полученные -аминоалкенилфосфонаты в растворах существуют в виде смеси иминной и енаминой форм. Выявлено влияние используемого растворителя на таутомерное равновесие.
- Показано, что дибутилвинилфосфонат регио- и хемоселективно взаимодействует с аминогруппой этаноламина с образованием -аминоалкилфосфоната, содержащего в своем составе 2-гидроксиэтильную группу. Выдерживание реакционной смеси в более жестких температурных условиях ведет образованию цвиттер-иона - бутил-2-(2-гидроксиэтиламмонио)этилфосфоната.
- Установлено, что присоединение 1,10-диаза-18-крауна-6 происходит с атакой атома азота на sp-гибридизированный углеродный атом алленовой системы. В результате получены аддукты состава 2:1 с анти-расположением алкенилфосфорильных группировок относительно плоскости краун-эфира. Введение двух фосфонатных фрагментов в молекулу диаза-18-крауна-6 увеличивает экстракционную способность катионов натрия и калия, а фосфорилирование триоксатридекандиамина ведет к селективной экстракции катионов аммония.
- Взаимодействие имидазола с алленил- и винилфосфонатами происходит с ориентацией атома азота гетероцикла к -углеродному атому непредельного субстрата с образованием функционализированных алкенил- и алкилфосфонатов. Отмечена высокая алкилирующая способность этиловых эфиров непредельных фосфоновых кислот в отношении имидазольного кольца.
- Обнаружено эффективное противогрибковое действие ряда впервые полученных -аминофосфонатов. Установлено бактерицидное действие -аминоалкилфосфонатов в отношении кишечной, синегнойной палочки и штаммов золотистого стафилококка.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ:
1. Хусаинова, Н.Г. Реакции алленил- и винилфосфонатов с имидазолом / Н.Г. Хусаинова, Е.А. Бердников, О.А. Мостовая, С.М. Рыбаков, Р.А. Черкасов // Журн. орг. химии. - 2007. – Т. 43, вып. 11. - С. 1732 – 1735.
2. Хусаинова, Н.Г. Реакция диэтил-3-метилбута-1,2-диен-1-илфосфоната с 1,2-диаминоэтаном / Н.Г. Хусаинова, И.А. Литвинов, Д.Б. Криволапов, Е.А. Бердников, Ю.А. Соколов, С.М. Рыбаков и Р.А. Черкасов // Журн. орг. химии. – 2007. - Т. 43, вып. 3. - С. 461 – 462.
3. Khusainova, N.G. 1,10-Diaza-18-crown-ether, modified by phosphonate pendant arms - synthesis, structure, and picrate extraction properties / N.G. Khusainova, S.M. Rybakov, D.A. Safin, D.B. Krivolapov, and I.A. Litvinov // Z. Anorg. Allg. Chem. – 2008. - Vol. 634, № 11. - P. 1836 – 1838.
4. Khusainova, N.G. Interaction of Vinylphosphonates with 1,2-Diaminoethane and Ethanolamine / N.G. Khusainova, O.A. Mostovaya, E.A. Berdnikov, S.M. Rybakov, R.A. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. – 2009. - Vol. 184, № 4. – P. 865 – 871.
5. Рыбаков, С.М. Синтез новых бета-функционализированных азотсодержащими группировками соединений с потенциальной биологической активностью на основе ненасыщенных фосфонатов / С.М. Рыбаков, Н.Г. Хусаинова, И.А. Литвинов, Д.Б. Криволапов, Е.А. Бердников, Р.А. Черкасов // Тезисы докладов VII Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века». Казань, 2007. - С. 102.
6. Cherkasov, R.A. Synthesis of new -amino-derivates of alkenylphosphonates / R.A. Cherkasov, N.G. Khusainova, O.A. Mostovaya, E.A. Berdnikov, S.M. Rybakov. // Book of Abstracts of 17th International Conference on Phosphorus Chemistry. Xiamen, China, 2007. – P. 114.
7. Khusainova, N.G. New beta-aminofunctionalized phosphonates with potential biological activity / N.G. Khusainova, E.A. Berdnikov, S.M. Rybakov, M.A. Khusainov, R.A. Cherkasov // Book of Abstracts of XV-th International Conference on Chemistry of Phosphorus Compounds. Saint-Petersburg, Russia, 2007. - P. 60.
8. Khusainova, N.G. Reactions of the nitrogen heterocyclic compounds with unsaturated organophosphorus derivatives /. N.G. Khusainova, M.A. Khusainov, O.A. Mostovaya, E.A. Berdnikov, S.M. Rybakov, R.A. Cherkasov // Book of Abstracts of 21st International Congress for Heterocyclic Chemistry. Sydney, Australian, 2007. - P. 241.
9. Khusainov, M.A. Thermodynamical justifications of direction of allenylphosphonates – diaminoethane interaction / M.A. Khusainov, N.G. Khusainova, S.M. Rybakov, V.P. Barabanov, Yu.G. Galyametdinov // Book of Abstracts of XVII International Conference on Chemical Thermodynamics in Russia. Kazan, Russia, 2009. – P. 278.
10. Khusainova, N.G. Reactions of 1,10-Diaza-18-crown-6 with Allenylphosphonates / N.G. Khusainova, S.M. Rybakov, D.A. Safin, M.A. Khusainov, A.G. Khakimulina, R.A. Cherkasov // Book of Abstracts of 22st International Congress for Heterocyclic Chemistry. St.-Johns, Canada, 2009. – PO - 27.
