Руководство по контрацепции

Под ред. проф. В.Н.Прилепской

Москва

«МЕДпресс-информ» 2006

УДК 613.888 ББК 57.12 Р85

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в лю­бой форме и любыми средствами без письменного разрешения владельцев авторских прав.

Авторы и издательство приложили все усилия, чтобы обеспечить точность приведен­ных в данной книге показаний, побочных реакций, рекомендуемых доз лекарств. Однако эти сведения могут изменяться.

Внимательно изучайте сопроводительные инструкции изготовителя по применению лекарственных средств.

Руководство по контрацепции / Под ред. проф. В.Н.Прилеп-Р85 ской. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 400 с. : ил. ISBN 5-98322-192-2

В настоящем руководстве по контрацепции представлены все аспекты современных методов предохранения от беременности. Авторы обобщили новейшие достижения в этой области на основе зарубежных и отечественных исследований. В разделе о гормональных методах контрацепции особое вни­мание уделено рилизинг-системам, которые для некоторых категорий жен­щин могут стать альтернативными методами предохранения от беременно­сти, а также применению контрацептивных гормонов для лечения и профи­лактики гинекологических заболеваний.

В руководстве также представлены особенности контрацепции в различ­ные периоды жизни женщины и при некоторых эндокринных заболеваниях. Отдельная глава посвящена вопросам мужской контрацепции. Внимание читателей обращено на особенности обследования и наблюдения до и в про­цессе контрацепции, а также на методику и организацию консультирования пациенток. В книге приводятся последние рекомендации ВОЗ (2004) меди­цинских критериев приемлемости методов контрацепции.

Руководство предназначено для акушеров-гинекологов, эндокриноло­гов, а также для врачей других специальностей, интересующихся данной про­блемой.

УДК 613.888 ББК 57.12

ISBN 5-98322-192-2 © Оформление, оригинал-макет.

Издательство «МЕДпресс-информ», 2006

ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

Российское общество по контрацепции

АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

В.Н.Прилепская - руководитель отделения, д.м.н., проф., засл. деятель науки РФ, президент Российского общества по контрацепции, член правления Европейского общества по контрацепции

В.Н.Серов — зам. директора по научной работе ГУ НЦ АГиП РАМН, акад. РАМН, засл. деятель науки РФ, вице-пре­зидент Российского общества акушеров-гинекологов

Н.М.Назарова — к.м.н., отв. секретарь проекта

Е.А.Межевитинова — д.м.н.

С.И.Роговская — д.м.н.

П.Р.Абакарова — к.м.н.

Л.И.Острейкова — к.м.н.

Ф.С.Ревазова — к.м.н.

А.В Лагиева - к.м.н.

Т.Т.Тагиева — к.м.н.

Е.В.Цаллагова — к.м.н.

В.В.Яглов — к.м.н.

Т.Н.Бебнева — к.м.н.

Е.С.Чернышева - врач

Посвящается Женщинам,

забота о здоровье которых

легла в основу этой книги

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 9

Глава 1. ИСТОРИЯ КОНТРАЦЕПЦИИ 12

Глава 2. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ 30

2.1. Гормональная контрацепция 33

Комбинированные гормональные пероральные

контрацептивы (КОК) 34

Пролонгированная контрацепция 96

Пероральные гормональные контрацептивы,

содержащие только прогестаген (чисто

прогестиновые таблетки, или мини-пили) 110

Гормональные рилизинг-системы 120

Контрацептивные гормоны в лечении

и профилактике гинекологических заболеваний 160

2.2. Негормональные методы контрацепции 181

Внутриматочная контрацепция 181

Барьерные методы контрацепции 191

Физиологические (естественные) методы

контрацепции 210

Женская хирургическая контрацепция (добровольная
хирургическая стерилизация) 218

2.3. Экстренная контрацепция 227

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КОНТРАЦЕПЦИИ

В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ ЖЕНЩИНЫ... 236

Контрацепция у подростков 238

Контрацепция в репродуктивном возрасте 243

Контрацепция в период перименопаузы 245

Контрацепция после родов 249

Контрацепция после аборта 257

Глава 4. КОНТРАЦЕПЦИЯ У ЖЕНЩИН

С ЭНДОКРИННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ 270

Контрацепция у женшин с сахарным диабетом 271

Контрацепция у женщин с ожирением 286

Контрацепция у женщин с гиперандрогенией 295

Оглавление 7

Контрацепция у женщин с патологией щитовидной
железы 305

Глава 5. МУЖСКАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ 312

Глава 6. ОБСЛЕДОВАНИЕ И НАБЛЮДЕНИЕ

ДО И В ПРОЦЕССЕ КОНТРАЦЕПЦИИ 322

Глава 7. МЕТОДИКА И ОРГАНИЗАЦИЯ

КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ 330

ПРИЛОЖЕНИЯ 340

Приложение 1. Характеристика современных

гормональных пероральных контрацептивов 341

Приложение 2. Медицинские критерии приемлемости

методов контрацепции (ВОЗ, 2004) 370

ЛИТЕРАТУРА 382

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД артериальное давление

БК барьерная контрацепция

ВИЧ вирус иммунодефицита человека

ВЗОМТ воспалительные заболевания органов малого таза

ВМК внутриматочная контрацепция

ВМС внутриматочное средство

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ВПЧ вирус папилломы человека

ГГЯ гипоталамус—гипофиз—яичники

Гн-РГ гонадотропин-рилизинг-гормон

ГСПГ глобулин, связывающий половые гормоны

ДМК дисфункциональное маточное кровотечение

ДМ ПА депо медроксипрогестерона ацетата

ДХС добровольная хирургическая стерилизация

ИМТ индекс массы тела

И П П П инфекции, передающиеся половым путем

И ПФР инсулиноподобный фактор роста

КА коэффициент атерогенности

КОК комбинированные оральные контрацептивы

ЛГ лютеинизирующий гормон

ЛНГ-ВМС левоноргестрел-рилизинг ВМС

ЛПВП липопротеины высокой плотности

ЛПНП липопротеины низкой плотности

ЛПОНП липопротеины очень низкой плотности

МЛА метод лактационной аменореи

НЭТ норэтистерон

ОК. оральные (пероральные) контрацептивы

ПВИ папилломавирусная инфекция

СПИД синдром приобретенного иммунодефицита

СПКЯ синдром поликистозных яичников

СТГ соматотропный гормон

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

СТШ синдром токсического шока

ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии

ФСГ фолликулостимулирующий гормон

ХС холестерин

ЦИН цервикальная интраэпителиальная неоплазия

ЧПТ чисто прогестиновые таблетки

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭК экстренная контрацепция

ЭПРФ эндотелий-продуцирующий релаксирующий фактор

ЭЭ этинилэстрадиол

ВВЕДЕНИЕ

Сохранение репродуктивного здоровья женщин и обеспе­чение безопасного материнства — приоритетная задача совре­менной медицины во всем мире. Безусловно, она должна ре­шаться комплексно с учетом социальных, экономических, де­мографических и медицинских проблем, стоящих перед об­ществом в целом и перед каждой страной в частности.

Россия на протяжении многих лет занимает одно из веду­щих мест по числу абортов, пагубные последствия которых приводят к материнской смертности, нарушению репродук­тивного здоровья, бесплодию, невынашиванию беременности, осложнениям беременности и родов, формированию целого ряда гинекологических заболеваний.

В связи с этим предотвращение абортов и их осложнений — одна из главных задач в сохранении репродуктивного здоровья женщины и залог рождения здорового потомства. Неоцени­мую роль в этом отношении играет рациональная контрацеп­ция, значение которой для профилактики нежелательной на определенном этапе беременности, а следовательно и абортов, трудно переоценить.

Контрацепция существует в мире столько, сколько и само человечество, и на протяжении столетий совершенствовались ее методы.

С того периода, когда была образована Всемирная органи­зация здравоохранения (ВОЗ), собравшая под своей эгидой из­вестнейших ученых мира различных специальностей, пробле­ме контрацепции уделяется особое внимание. Научные разра­ботки и клинические исследования в этой области знаний под­тверждены большим и тщательно анализируемым клиничес­ким опытом мирового сообщества. Созданы и апробированы различные методы, направленные не только на предупрежде­ние нежелательной беременности и абортов, но и на лечение целого ряда заболеваний репродуктивной системы женщин: дисфункциональных маточных кровотечений, гиперпласти­ческих процессов эндометрия, эндометриоза, миомы матки, предменструального синдрома, дисменореи.

В клинической практике широко применяются гормональ­ные, внутриматочные, барьерные, естественные методы конт-

рацепции, арсенал которых ежегодно расширяется. Новейшие достижения последних лет позволяют осуществлять диффе­ренцированный индивидуальный подход к назначению конт­рацепции в зависимости от состояния здоровья женщины, на­личия сопутствующих гинекологических и экстрагенитальных заболеваний, предпочтения женщиной того или иного метода, переносимости лекарственного средства.

Только подготовленный клиницист, владеющий знаниями в этой области медицины, может правильно обосновать вы­бор метода предохранения от беременности, осуществить на­блюдение за пациенткой, определить кратковременную и долгосрочную тактику ее наблюдения в процессе контрацеп­ции.

В Научном центре акушерства, гинекологии и перинатоло-гии РАМН в течение многих лет разрабытываются и внедряют­ся во врачебную практику научные и клинические основы кон­трацепции в рамках отечественных и международных про­грамм, в тесном сотрудничестве с ведущими учеными смежных специальностей из научно-исследовательских институтов, ка­федр, университетов.

На базе НЦ АГиП РАМН созданы постоянно действующие информационные центры по проблемам контрацепции, в ко­торых ежегодно проходят обучение акушеры-гинекологи, те­рапевты и врачи других специальностей из различных регио­нов России, изданы монографии, методические рекомендации по различным методам предупреждения нежелательной бере­менности.

В настоящее время в связи с быстрым прогрессом в области контрацепции появилась необходимость в обобщении отечес­твенного и зарубежного опыта в рамках руководства, которое охватывает все аспекты этого сложного и актуального раздела медицины.

В этой книге мы попытались объединить новейшие дости­жения в области контрацепции с собственным клиническим опытом, что, с нашей точки зрения, будет способствовать как выбору оптимального для пациентки метода, так и его после­дующей оценки.

Особое внимание уделено новейшим достижениям и но­вым возможностям в лечении гинекологических заболеваний с помощью контрацептивных гормонов и профилактике ряда заболеваний репродуктивной системы. В то же время в руко­водстве отражены возможные, в том числе нежелательные, системные эффекты преимущественно гормональной контра­цепции.

В книге приводятся последние рекомендации ВОЗ (2004) по критериям приемлемости различных методов контрацепции, которые стандартизированы для использования во всем мире.

В клинической практике с проблемой контрацепции стал­киваются врачи самых различных специальностей, поэтому мы полагаем, что книга будет полезна не только акушерам-гине­кологам, но и другим специалистам. Авторы ждут Ваших от­кликов и замечаний и примут их с благодарностью.

Глава 1

ИСТОРИЯ КОНТРАЦЕПЦИИ

Человек пользовался методами контрацепции, предупреж­дая развитие беременности, с самого начала своего существо­вания. Необходимость контроля за рождаемостью привела к созданию разнообразных методов контрацепции, которые применялись в первобытном обществе и существуют в настоя­щее время.

Уже в древней Африке были известны различные вещества растительного происхождения в форме кокона, который вво­дился глубоко во влагалище. В древней Африке был описан и coitus interruptus (прерванный половой акт).

В Америке индейцы, еще до появления выходцев из Евро­пы, применяли после полового сношения промывание влага­лища отваром из коры красного дерева и лимона. Они знали также, что после жевания петрушки у женщины в течение 4 дней возникает кровотечение.

Подобные способы применялись во всем мире. В Австра­лии, например, готовили противозачаточные смеси из экс­тракта пруда и фукуса. На Суматре и соседних островах, кроме того, применяли опий.

В Древнем Египте пользовались влагалищным тампоном, пропитанным отваром акации и медом (Ebers papiras). По све­дениям из «Berlin papirus», для предупреждения беременности весьма эффективным было прогревание паром. По устным преданиям, женщины в контрацептивных целях использовали введение во влагалище помета крокодила.

В третьем разделе книги Бытия (Genesis) указано, что в древней Палестине естественным способом предупреждения беременности считалось «прерванное совокупление». Пример­но в то же время Диаскоридес рекомендовал применение ман­драгоры. Сведения о применении отвара мандрагоры в целях предупреждения беременности встречаются в сочинениях Древних авторов многократно.

Особо следует отметить, что на территории древней Палес­тины для предупреждения беременности существовали следу-

ющие рекомендации раввина Йоханана: «...Возьми древесный клей египетского шипа, квасцы и садовый шафран...».

В то время уже получили широкое распространение разно­образные тампоны и губки, которые после пропитывания их различными веществами вводили во влагалище и предупреж­дали развитие беременности или вызывали преждевременное ее прерывание.

В I веке до нашей эры Диаскоридес рекомендовал промыва­ние влагалища экстрактом или отваром ивового листа, считая, что «положение ивового листа перед зевом матки дает хороший эффект во многих отношениях».

Позже Соранус отмечал значение введения во влагалище смеси из кедра, смолы, квасцов и гранатового яблока. Во време­на Римской империи считалось, что введение слоновьего поме­та во влагалище предупреждает наступление беременности.

Отношение к этим методам, например к помету слона или крокодила, должно учитывать условия и уровень развития дан­ной эпохи. Тем не менее, не возникает сомнений, что помет слона и крокодила может изменять кислотность содержимого влагалища и таким образом оказывать противозачаточное дей­ствие.

Контрацепция с древних времен была в центре внимания на Дальнем Востоке. В Китае, например, для предупреждения бе­ременности применяли различные вещества, помещенные в полость матки, главным же образом использовали ртуть, вводя ее во влагалище. В Японии использовали так называемый «ки-отаи», изготовленный из тонкой кожи, который при располо­жении в области наружного зева шейки матки предупреждал проникновение в нее сперматозоидов. Общеизвестен в Япо­нии был и пропитанный маслом бамбуковый листок, который применялся аналогичным способом.

В Европе сохранились письменные указания о методах кон­трацепции, относящиеся к XII—XVIII вв. По Спалазани, рас­твор уксуса делает сперматозоиды неподвижными, неспособ­ными попадать в полость матки и оплодотворять яйцеклетку. Использовались прежде всего тампоны из ваты и бумаги, про­питанные уксусной кислотой.

Великий покоритель женщин того времени Казанова гово­рил, что отлично предупреждает беременность лимонная кор­ка, помещенная во влагалище. Хотя сегодня это вызывает улыбку, тем не менее рекомендация не лишена здравого смыс­ла, учитывая, что кислая среда неблагоприятно действует на подвижность сперматозоидов.

В соответствии с «кодексом Pray», предупредить беремен­ность может промывание влагалища отваром можжевельника,

если его применяют сразу после полового акта. В Венгрии при­меняли спринцевание влагалища экстрактами и отварами алоэ, можжевельника, лаванды, петрушки и майорана.

В XX веке методы и способы контрацепции прогрессивно развивались. В 1933 г. была издана книга Ноке, в которой опи­саны уже 180 различных спермицидных веществ. В ходе после­дующих контролируемых исследований были разработаны определенные спермицидные противозачаточные средства, которые можно было использовать в виде порошков, таблеток или влагалищных шариков.

Мужские презервативы из кожи животных применялись еще в древнем мире, но широкое распространение получили главным образом в первой половине XX века. Несколько поз­же появились резиновые презервативы, совершенствование надежности которых продолжалось вплоть до конца нашего столетия. Презервативы, обладая контрацептивным эффектом (к сожалению, не стопроцентным), имеют важное значение для предупреждения СПИДа. Следует особо отметить важную дату в первой половине XX века — 1908 год, когда был изобре­тен шеечный колпачок.

Сведения об экстрактах из растений, которые применялись с контрацептивной и абортивной целью, приведены таблице 1.1.

Таблица 1.1

Растительные контрацептивы и абортивные средства народной медицины (ШерегейД,, 1973 г.)

Наименование растения	Место применения (страна и регион)	Способ и цель применения
Ананас (Ananas fruc-tus)	Малайя	Женщины пили сок незрелого фрукта в течение нескольких дней, вызывая бесплодие.
Можжевельник (Juniperus sabina)	Средняя Европа	Для предупреждения зачатия женщины пили отвар или масло.
Корень имбиря (Gei urbani radix)	Северная Америка	Корень растения измельчали, варили и пили ежедневно для предупреждения зачатия.
Молочай (Taraxacum officinale) - одуванчик	Северная Америка	Для предупреждения зачатия женщины еженедельно пили отвар растения.
Asparagus	Южная Европа	Для предупреждения зачатия в течение длительного времени отваривали и пили ежедневно.
Arum maculatum	Южная Америка	Индейцы пили отвар растения для подавления выработки сперматозоидов.

Таблица 1.1 (окончание)

Наименование растения	Место применения (страна и регион)	Способ и цель применения
Пастушья сумка (Capsella bursa pas-toris)	Северная Европа	Для предупреждения зачатия незаметно подсыпали порошок в пищу женщины.
Лопух (Arctium lappa)	Северная Америка	Для предупреждения зачатия индианки пили отвар растения как чай.
Зеленый кокос	Острова Тихого океана и Ява	Для уменьшения плодовитости женщины пили молоко незрелого кокоса.
Ланцетный подорожник (Plantago lanceolata)	Средняя Европа	Добавляли порошок растения в еду в целях уменьшения либидо и предупреждения зачатия.
Омела (Viscu album)	Северная Америка	Индианки ежедневно пили чай из листьев растения для предупреждения зачатия.
Майоран (Majoraima hortensis)	Германия, Венгрия	Женщины пили чай во время менструации для обеспечения бесплодия в течение месяца (порошок растения также смешива­ли с медом и вводили во влагалище с помощью шерстяного тампона).
Горох (Plsum sativum)	Англия, Европа	Женщины использовали масло в качестве контрацептивного средства.
Asa foetisa + banan	Малайя	Женщины в целях предупреждения зачатия три раза в месяц ели эту смесь.

ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ВНУТРИМАТОЧНОИ КОНТРАЦЕПЦИИ

Достаточно полные и достоверные исторические сведения о том, когда, где и при каких обстоятельствах начали приме­нять внутриматочную контрацепцию, отсутствуют. Известно лишь, что еще в глубокой древности в некоторых африканских племенах кочевники вводили мелкие камешки в полость матки верблюдиц с целью предупреждения беременности во время длительных и трудных караванных переходов (Speroff L., 1996). Аналогичные средства использовались врачами Древней Гре­ции. В частности, Гиппократ работал с полой свинцовой труб­кой — зондом, с помощью которой он, возможно, проводил осмотры или устанавливал какие-то контрацептивы.

Предшественник современных внутриматочных средств — небольшое растение, служившее контрацептивом с начала XIX века. Его цветком прикрывали внутренний зев, а стебель помещали в цервикальный канал.

К концу XIX века стали использовать специальные кнопки или шеечные колпачки в форме луковицы с боковыми ответв­лениями, которые иногда вводили в полость матки. Они также применялись для фиксации матки в случае ее выпадения (Southern, 1975). Такие контрацептивы изготавливались из сло­новой кости, обычного и черного дерева, стекла, оловянных сплавов, золота и платины с алмазами (Tatum H.J. et al., 1975).

В 1902 г. Karl Hollweg из Германии изобрел цервико-внутри-маточный пессарий в виде металлической пружины (Speroff L., 1996; Thiery M., 1997). Karl Pust в 1923 г. сделал пессарий из шелка, скрученного в кольцо (вводилось в полость матки), ко­торое крепилось к стеклянной ножке. Ножка с другого конца соединялась со стеклянной пластинкой, находящейся за пре­делами наружного зева шейки матки. Контрацептивы такой конструкции служили как бы мостиком между наружными по­ловыми органами, влагалищем и верхними отделами полового тракта и создавали благоприятные условия для возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ). Поскольку в то время была широко распространена и плохо лечилась гонорея, медики отрицательно отнеслись к подобным ВМС.

Считают, что основательно занялись внутриматочной конт­рацепцией с 1909 г., когда доктор Рихтер из Валденбурга опуб­ликовал статью «Новый метод профилактики возникновения беременности» в популярном немецком медицинском журна­ле. Автор предлагал использовать контрацептив из двух шелко­вых и соединявшей их бронзовой нитей, скрученных в кольцо, которое вводилось в полость матки через металлический кате­тер (Richter R., 1909). Однако изобретение Рихтера не получи­ло широкого распространения.

Следующим гинекологом, внесшим большой вклад в созда­ние и совершенствование ВМС, считают Графенберга, извест­ного как автора первого исследования по определению време­ни овуляции (Thiery M., 1997). С 1920 г. он стал работать над созданием нового внутриматочного средства. Вначале он экс­периментировал с различными конструкциями из нитей шел­копряда (1924), но от них пришлось отказаться из-за частых экспульсий, меноррагии и болевого синдрома. В результате по­следующих творческих поисков появилось знаменитое кольцо Графенберга из шелковых нитей, оплетенных проволокой из немецкого серебра (сплав меди, никеля и цинка). Публикации 1928—1930 гг. сделали изобретение известным за пределами Германии. В 1929 г. Лондонская комиссия по контролю за без­опасностью лекарственных средств признала серебряное коль­цо Графенберга приемлемым для контрацепции у женщин с

Рис. 1.1. Кольца Графенберга и Ота.

психосексуальными нарушениями. После введения такого контрацептива снимался стресс из-за боязни беременности.

По мере распространения подобных ВМС увеличивалось количество сопутствующих воспалительных заболеваний орга­нов малого таза. По этой причине в 1931 г. на Конгрессе акуше­ров-гинекологов во Франкфурте ВМС объявили опасными для здоровья женщин. После установления нацистского режима и репрессий еврейских врачей внутриматочную контрацепцию запретили как «угрозу умственному и психическому здоровью арийских женщин». Графенберг, преследуемый властями, был вынужден в 1940 г. эмигрировать в США, где он скончался, так и не получив при жизни того признания, которого, несомнен­но, был достоин.

Серьезный недостаток кольца Графенберга — высокий про­цент экспульсий — был устранен японцем Ота в 1934 г. Он усо­вершенствовал конструкцию Графенберга (добавил централь­ный диск и назвал новое средство кольцом Ргесеа, что в пере­воде с японского языка означает кольцо давления), которое получило известность и его втайне продолжали использовать (рис. 1.1). Мало кому известно, что именно Ота впервые при­менил пластмассу при изготовлении ВМС, но она была еще очень низкого качества и не использовалась в производстве.

Кольца Графенберга и Ота были забыты в период второй ми­ровой войны. Однако в первое десятилетие после нее числен­ность населения во многих странах быстро росла, и это дало сти­мул к продолжению научных разработок в области контрацепции.

В 1959 г. доктор Огатенгеймер из Иерусалима опубликовал данные об успешном использовании колец Графенберга 1500 женщинами (Oppenheimer W., 1959), а японский гинеколог Ишигама - результаты исследования с участием 20 000 паци­енток с кольцами Ота (Ishihama A., 1959).

В 1962 г. Christopher Tietze — медицинский статистик, по­клонник Графенберга — организовал первый Международный симпозиум по внутриматочной контрацепции в Нью-Йорке, где Маргулис и Липпс демонстрировали свои ВМС и результаты их клинического применения.

Доктор Маргулис — автор первого средства, изготовленного из термопластика и известного как «Perma-спираль», или спи­раль Маргулиса. Именно он ввел в пластмассу ВМС сульфат бария для придания рентгеноконтрастных свойств. В дальней­шем к спирали автор добавил стержень с семью небольшими утолщениями для облегчения удаления ее из полости матки (TatumH.J., 1983).

В 1961 г. после многочисленных экспериментов Липпс соз­дает ВМС змеевидной конфигурации в виде двойной буквы S. Контрацептив обычно называют петлей Липпса, хотя она больше напоминает зигзаг. Изготавливается из сополимера этилена с винилацетатом, который инертен к тканям организ­ма, нетоксичен, достаточно эластичен и упруг, сохраняет фор­му при температуре 35—40°С, не вызывает реактивного воспа­ления и может находиться в организме достаточно длительный период времени. Благодаря эластичности и гибкости петля Липпса легко вводилась в шприц-проводник, а затем и в по­лость матки без расширения цервикального канала. Липпс считал, что его конструкция больше соответствует полости матки, чем спираль или кольцо. Это было первое устройство, снабженное нейлоновой нитью, прикрепленной к нижней час­ти средства, чтобы облегчить удаление ВМС, а также упростить контроль за его наличием в полости матки. Закругленный и утолщенный верхний наконечник петли уменьшил риск пер­форации (рис. 1.2).

Рис. 1.2. Петля Липпса.

На основе исследований сравнительной эффективности и приемлемости различных ВМС, выполненных в 1962-1970 гг., было разрешено использовать петли Липпса и некоторые дру­гие подобные средства, названные инертными, или немедика­ментозными, с целью предотвращения нежелательной бере­менности у здоровых женщин репродуктивного возраста.

В последующие годы изобретено еще несколько ВМС, от­личающихся размерами, формой, материалом и т.д. Одно из них — Dalkon Shield (автор — Davis X.J., 1970 г.) - оказалось не­удачным и в какой-то мере скомпрометировало внутриматоч-ную контрацепцию в целом. Так, при его использовании часто­та трубного бесплодия увеличилась в 2 раза, а воспалительных заболеваний органов малого таза — в 5 раз по сравнению с при­менением других видов ВМС. Причиной осложнений были, как предполагают, прорезиненные нити, по которым микроор­ганизмы проникали из влагалища в полость матки (Tatum H.J., 1983). Немедикаментозные пластмассовые ВМС относят к первому поколению. Их эффективность оценивается показате­лем 5,3 беременности в год на 100 женщин.

Второе поколение ВМС — медьсодержащие внутриматоч-ные средства — появилось в 1969 г. (авторы — Zipper J. и Ta­tum Н.). Первый обнаружил антинидационный эффект меди в ходе экспериментов на кроликах, а второй добавил медь в пластмассовые ВМС.

В настоящее время имеется большое количество различных медьсодержащих ВМС, и разработки новых продолжаются. С целью повышения эффективности и длительности исполь­зования, уменьшения осложнений и побочных реакций ведет­ся поиск оптимальных форм, размеров и площадей поверхнос­ти меди. Наиболее распространены следующие контрацепти­вы: Т Си-200, Си-200 В, Т Си-200 С, Т Cu-200 Ag. Цифры обо­значают величину площади медной поверхности в мм2.

Медьсодержащие средства можно условно разделить на две группы:

1) С относительно низким содержанием меди: Си-7
Gravigard (США) — рис. 1.3, Copper Т-200 (Финляндия), Т Си-
200, Т Си-200 В, Т Си-220 С (США), Multiload-250 (Нидерлан­
ды), Nova-T (Финляндия) и др.

2) С большим количеством меди: Т Си-380 А (Германия),
Multiload-375 (Нидерланды) и др.

Ниже приводятся основные характеристики перечислен­ных ВМС.

Т Си-200, Т Си-200 В, Т Си-220 С и Т Cu-200 Ag изготавли­ваются из полиэтилена с добавлением сульфата бария, имеют Т-образную форму. Ножка контрацептива обмотана медной

Рис. 1.3. Cu-7 Gravigard (Searl, США).

Рис. 1.4. Multiload Cu-375.

проволокой общей площадью 200 мм2. Размер горизонтальных ветвей — 32 мм, вертикальных — 36 мм. Диаметр проводника — 4,4 мм. У Т Cu-200 Ag — медная проволока с серебряной серд­цевиной. У Т Cu-200 В на конце стержня есть шарик для ис­ключения ретроградной перфорации матки. У Т Cu-200 С вместо медной нити медные «воротнички». Такая конструкция замедляет потерю меди, и, соответственно, увеличиваются эф­фективность и срок службы ВМС.

Разработчики данных средств — Howard Tatum (США), Jaime Zipper (Чили). На мировом рынке контрацептивы — с 1972 г. Их нормативный срок службы в США — 4 года, в европейских странах — 3 года.

Выполнен в виде цифры 7, содержит 89 мг меди с общей по­верхностью 200 мм2. Выпускался двух размеров: Gravigard стан­дартный (с горизонтальным размером — 26 мм, вертикаль­ным - 36 мм) и Mini-Gravigard (22x28 мм).

Nova-TCuAg (Финляндия). На рынке с 1979 г. Срок службы в европейских странах — 5 лет. Изготавливается из полиэтиле­на с добавкой сульфата бария, содержит серебро, которое за­медляет коррозию медной проволоки, тем самым увеличивая длительность использования контрацептива. Диаметр медной проволоки — 0,2 мм, площадь медной поверхности — 200 мм2. На нижнем конце ножки есть петля, чтобы предотвратить воз­можную ретроградную перфорацию шейки матки. Максималь­ные размеры Nova-T: 32x32 мм. Диаметр проводника — 3,6 мм.

Multiload Си-250 (Нидерланды). На рынке — с 1979 г. Срок службы в европейских странах — 5 лет. Поверхность меди — 250 мм2. Горизонтальный размер меньше, чем у других ВМС, обладает повышенной гибкостью, не оказывает раздражающе­го действия на маточные углы. Шиловидные выступы умень-

шают процент экспульсий, фиксируют контрацептив в макси­мально высоком положении, упираясь в дно матки и не растя­гивая ее. Multiload Cu-250 выпускается трех типов: стандарт­ный — для матки длиной по зонду 6—9 см; короткий — для мат­ки длиной 5—7 см; мини-тип — для матки длиной менее 5 см. Вертикальный размер указанных средств соответственно 35, 29 и 24 мм. Диаметр беспоршневого проводника — 12 мм (плечи­ки остаются снаружи трубки).

Третье поколение медьсодержащих ВМС — контрацептивы с площадью медной поверхности более 300 мм2 и сроком служ­бы от 5 до 8 лет. К ним относят Multiload Cu-375 (Нидерланды), Т Си-380 А (Германия), Т Cu-380 Ag (Финляндия), Т Cu-380 S

идр-

Multiload Cu-375 (см. рис. 1.4). Выпускается двух типов: стандартный — для матки длиной по зонду 6—9 см и мини-тип — для матки длиной 5—8 см. Длина первого ВМС — 35 мм, второго — 29 мм.

Т Си-380 А (США, Германия), Т Cu-380 Ag (Финляндая), ТCu-380 S (Канада). На рынке — с 1982 г. Сроки службы: Т Си-380 А в США и Европе - 10 лет, в России и СНГ — 6 лет; Т Си-380 Ag в Финляндии — 5 лет; Т Си-380 S в Канаде — 2,5 года, в Европе — 5 лет.

Эти ВМС представляют собой Т-образные контрацептивы (36x32 мм) с высоким содержанием меди, изготавливаются из полиэтилена с добавлением сульфата бария. Медная проволо­ка толщиной 0,4 мм с площадью поверхности 314 мм2 укрепле­на на вертикальном стержне, а две дополнительные медные оплетки (площадью 2x33 мм2) - на горизонтальных рукавах. У Т Cu-380 Ag проволока имеет серебряную сердцевину. В мо­дели 380 S медные пластинки более тонкие, прикреплены сна­ружи к каждому плечику ВМС и утоплены в пластик. Такая конструкция облегчает установку средства в проводник и вве­дение его в полость матки с помощью проводника диаметром 4,4 мм.

Т Cu-380 A — это «золотой стандарт», с которым сравнива­ют все существующие ВМС при оценке их эффективности и приемлемости (см. рис. 1.5). По опубликованным данным, ве­роятность беременности при использовании Т Cu-380 A — ме­нее одного случая на 100 женщин в первый год и только 1,8 — через 8 лет.

Следующий этап в разработке внутриматочных контрацеп­тивов — создание гормонвысвобождающих средств — ВМС третьего поколения. Они появились в результате попыток объ­единить преимущества гормональной и внутриматочной конт­рацепции.

Рис. 1.5. Си Т 380 A.

Рис. 1.6. Прогестасерт.

В 1970 г. доктор Antonio Scommegna (Michael Reese Hospital, Чикаго) сообщил о результатах наблюдения 34 женщин с пет­лей Липпса, содержащей силастиковую капсулу с прогестеро­ном (30 мг), постепенно выделяющимся (300 мкг в сутки) в по­лость матки. Овуляция не подавлялась, характер менструаций не изменился, но были отмечены изменения эндометрия, пре­пятствовавшие имплантации. Действие на эндометрий отмеча­лось уже через 18 ч. При введении подобного средства в один из рогов матки кролика на аутопсии в нем не нашли ни одного участка имплантации.

Позднее Pandya и Scommegna заменили петлю Липпса на Т-об­разную конструкцию Татума. Seemmegna при изготовлении ново­го контрацептива исключил медь, а в вертикальном стержне раз­местил резервуар (корпус из сополимера этилен-винилового аце­тата) с 38 мг смеси прогестерона и сульфата бария. В итоге в 1976 г. на рынок поступил Прогестасерт (фирма Alza Corporation, США). Срок службы — не менее года при скорости высвобожде­ния гормона 65 мкг в сутки. Длина ВМС — 36 мм, ширина — 32 мм. Диаметр проводника — 8 мм (рис. 1.6). Его преимущество в том, что после введения ВМС кровопотеря во время менструа­ции оказалась гораздо меньше, чем при использовании других ти­пов спиралей. Однако Прогестасерт не стал популярным из-за кратковременности действия гормона. Утвержденный срок служ­бы в США - 1 год, во Франции - 18 мес. (SperoffL. et al, 1996).

В последующем научный поиск и совершенствование раз­личных ВМС активно продолжались. Среди них особо следует выделить наиболее перспективные гормонвысвобождающие ВМС типа Мирена и медьсодержащие Gine-frx.

Доктор T.Luukkainen — автор NOVA-T — убрал из него медь и закрепил на вертикальный стержень резервуар с левоноргес-трелом. В результате длительных испытаний и доработок была создана левоноргестрелвысвобождаюшая внутриматочная сис­тема (ЛНГ-ВМС) Мирена (Leiras - Schering). На рынке Мире­на с 1990 г., нормативный срок ее службы — 5 лет. Размеры — 32x32 мм. Длина гормонсодержащего цилиндра - 19 мм, внеш­ний диаметр - 2,8 мм, внутренний — 1,2 мм, диаметр провод­ника - 4,75 мм. Левоноргестрел, входящий в состав Мирены, оказывает такое же влияние на организм женщины, как и лево­норгестрел в таблетках. Этот гестаген воздействует на эндомет­рий и сгущает цервикальную слизь, в результате чего затрудня­ется проникновение сперматозоидов из влагалища в полость матки.

Гормонвысвобождающее средство Мирена (другое название Левонова) в настоящее время признано одним из лучших контра­цептивов и поэтому подробно рассматривается в отдельной главе.

ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ

Создание гормональной контрацепции явилось новой ве­хой в предупреждении беременности. Еще во второй половине прошлого столетия было отмечено, что во время беременности прекращается созревание фолликулов, то есть в этот период становится невозможной повторная беременность. Исходя из этого, Людвиг Хабербладт еще в первые годы нашего столетия доказал в эксперименте, что экстракт желтого тела содержит прогестерон, который блокирует овуляцию, и рекомендовал в качестве метода «гормональной стерилизации» применение экстракта яичников. Он установил, что имплантация ткани яичника и плацентарной ткани от беременных животных при­водит к бесплодию. Шмидт в 1929 г. при помощи экстракта желтого тела сумел предупредить овуляцию у крыс, тем самым подтвердив, что при наличии желтого тела овуляция не проис­ходит.

Открытие половых гормонов (в 1929 г. — эстрогена, а за­тем — прогестерона, синтезированного в 1934 г. Гутенахтом) было новым этапом в развитии контрацепции. Гутенахт дока­зал блокирующее действие прогестерона на разрыв фоллику­лов. Вслед за этим появилось большое количество сообщений о физиологических действиях этих гормонов. В 1944 г. Бикен-бах и Павлович индуцировали в эксперименте ановуляторные циклы у людей парентеральным введением прогестерона. Ре­зультаты этих экспериментальных исследований были исполь­зованы в клинической практике после того, как в 1955 г. Пин-

кусом было показано, что наступление беременности можно предотвратить ежедневным введением здоровым женщинам прогестерона в дозе 300 мг. Однако этот вид контрацепции в то время не получил распространения в связи с необходимостью назначения больших доз прогестерона из-за высокой скорости метаболизма и клиренса препарата.

В последующем усилия ученых были направлены на синтез гестагенов, которые бы обладали способностью более медлен­но, по сравнению с естественными стероидами, подвергаться метаболическим превращениям и превосходить последние по биологическому действию, что дало бы возможность назначать их перорально в небольших дозах и с хорошим эффектом. В ка­честве основного вещества для синтеза половых стероидов на­чали использовать экстракт мексиканского солодкового кор­ня. Первым получил полусинтетическое производное прогес­терона - норэтистерон — Джерасси. Одновременно с Джерас-си, но независимо от него, Колтон синтезировал норэтинод-рел. Эти два препарата, обладающие прогестероноподобным эффектом, получили название «гестаген» (гестаген, прогес-тин). В середине 50-х годов был проведен ряд экспериментов на животных, результаты которых позволили установить био­логические свойства прогестинов.

В 1956 г. в Пуэрто-Рико начались первые клинические ис­следования норстероидов. Они подтвердили антиовуляторное действие прогестинов. Результаты были сообщены Рок и соав­торами. Пинкус и сотрудники доказали наличие у норэтинод-рела и местранола стопроцентного эффекта в отношении пред­упреждения беременности.

Первым препаратом, предложенным для повседневной вра­чебной практики в виде таблеток, стал эновид (1960). Он со­держал 15 мг норэтинодрела и 0,15 мг местранола. С этого вре­мени началась история развития комбинированных контра­цептивных средств, которая может быть разделена на несколь­ко этапов. На первом этапе были созданы так называемые пре­параты I поколения с высоким содержанием гормонов.

ПРЕПАРАТЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Комбинированные противозачаточные таблетки I поколе­ния характеризовались низким индексом Перля, высоким со­держанием гормонов (препараты Эновид и Инфекундин), а так­же нередко возникающими опасными для жизни осложнения­ми, такими как тромбоэмболии. Развитие тромбозов и тромбо­эмболии связывалось с высоким содержанием эстрогенов. Это объясняется тем, что эстрогены, в зависимости от дозы, увели-

чивают концентрацию и активность I, II, VII, X и XII факторов свертывания крови. Вместе с тем они понижают уровень ан­титромбина III. Эстрогены в больших дозах стимулируют син­тез ангиотензиногена, что может вызвать повышение артери­ального давления. Среди других серьезных побочных действий следует отметить задержку жидкости, отеки, тошноту, возник­новение чувства напряжения молочных желез и хлоазмы.

Целью совершенствования комбинированных оральных контрацептивных препаратов на первом этапе было макси­мальное снижение частоты развития этих серьезных осложне­ний. Затем были разработаны препараты с низким содержани­ем эстрогенов. Эти препараты содержали гестагены в том же количестве, но содержание эстрогенов в них уменьшилось в 5 раз и составляло 30—35 мкг/день. В результате этого в 4 раза уменьшился риск возникновения тромбозов. Следует отметить, что у курящих женщин тромбогенный эффект эстрогенов уси­ливается за счет повышенного выделения тромбоксана. Поэто­му курение, особенно у женщин старше 35 лет, являлось проти­вопоказанием к приему любого контрацептивного препарата.

Хотя побочные явления, вызываемые эстрогенами, у этих препаратов стали менее частыми, менее выраженными и, как правило, обратимыми, было признано целесообразным даль­нейшее совершенствование оральных гормональных контра­цептивов в целях еще большего снижения свойственных им] побочных действий. С этой целью необходимо было создать препараты II поколения, содержащие эстрогены и гестагены в еще меньшем количестве.

В настоящее время различают две основные группы гестаге-нов, использующихся в пероральных контрацептивных препа­ратах: эстраны (например, норэтинодрел, норэтиндрон, диаце-тат этинодиола) и гонаны (например, левоноргестрел, дезогес-трел, норгестимат и гестоден). Основными побочными дейст­виями гестагенов являются следующие: уменьшение толерант­ности к глюкозе (что имеет особое значение при использова­нии данных препаратов у больных сахарным диабетом), повы­шение артериального давления, повышение массы тела, неже­лательные изменения в составе липидов, усиление роста волос и депрессия. Возникновение некоторых из этих побочных яв­лений объясняется также андрогенным и минералокортикоид-ным действием прогестинов.

ПРЕПАРАТЫ II ПОКОЛЕНИЯ

К группе препаратов II поколения относятся контрацепти­вы, содержащие левоноргестрел (ЛНГ).

Левоноргестрел был первым прогестагеном, созданным синтетическим путем. Он, в отличие от так называемых про-гормонов, не требует для проявления своего действия допол­нительных метаболических превращений. Биологическая дос­тупность левоноргестрела (часть принятой внутрь дозы, кото­рая достигла системного кровотока) составляет 100%. Лево­норгестрел обладает наиболее сильным андрогенным, минера-локортикоидным и глюкокортикоидным эффектами при при­менении в больших дозах. Малые его дозы вышеперечислен­ными эффектами не обладают.

Левоноргестрел в минимальной эффективной дозе был включен в состав фазовых контрацептивных препаратов, раз­работанных впервые в США в начале 80-х годов с целью при­близить состав этих препаратов к уровню гормонов во время физиологического менструального цикла.

Эти препараты, содержащие наименьшую дозу левоноргес­трела, не оказывают действия на артериальное давление и то­лерантность к глюкозе, не вызывают изменений в спектре ли-пидов.

ПРЕПАРАТЫ III ПОКОЛЕНИЯ

К препаратам III поколения относятся препараты, содержа­щие прогестагены (гестагены) нового типа, синтезированные в целях уменьшения свойственных этим гормонам побочных действий. Их испытания проводились в Швейцарии, Голлан­дии и США. Эти препараты получили название гестагенов 111 поколения.

Норгестимат, содержащийся в силесте. В кишечнике и пе­чени он быстро и полностью превращается в левоноргестрел и его производные. По сравнению с левоноргестрелом норгести­мат обладает менее выраженным гестагенным действием, в связи с чем менее значительно и его влияние на липидныи спектр крови.

Дезогестрел, содержащийся в Мерсилоне, Марвелоне, Регу-лоне, Новинете, Три-Мерси так же, как и норгестимат, являет­ся прогормоном. В печени и желудочно-кишечном тракте де­зогестрел быстро и полностью превращается в активное произ­водное — 3-кето-дезогестрел. Биологическая доступность дезо-гестрела составляет 76%. Достоинствами оральных гормональ­ных контрацептивов, содержащих дезогестрел, является слабо выраженное андрогенное действие и отсутствие способности изменять толерантность к глюкозе.

Наконец, гестагенным препаратом III поколения является гестоден, содержащий активный гестаген. Его биодоступность

составляет почти 100%. Количество гормонов в контрацептив­ных препаратах, содержащих этот гестаген, самое низкое. К| этим препаратам относятся фемоден, логест, линдинет. Андро-генный эффект у данных препаратов выражен незначительно.

В последнее время появились комбинированные гормо­нальные контрацептивы, содержащие диеногест (Жанин) и| дроспиренон (Ярина), обладающие антиандрогенным действи-1 ем. Кроме того, Ярина, обладая антиминералокортикоидным! эффектом, нашла применение при лечении предменструаль-1 ного синдрома.

Кроме того, появились гормональные контрацептивы с аль- тернативным путем введения, что предполагает осутствие пер- вичного прохождения стероидов через печень. К ним относится влагалищное кольцо НоваРинг, накожный пластырь Otto Evra,внутриматочная гормональная рилизинг-система Мирена.

ИСТОРИЯ ИНЪЕКЦИОННОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ

Депо медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) на первых этапах применялось в медицине как средство для лечения он- кологических заболеваний, угрожающего выкидыша, эндомет-риоза. Первые клинические испытания препарата в качестве контрацептива начались в 1963 г.

Впервые сообщение о контрацептивной эффективности было опубликовано в 1966 г. На основании результатов иссле­дования ученые пришли к выводу, что подавление репродук­тивной функции на несколько месяцев производными прогес­терона является вполне обоснованным. Вначале для инъекци­онной контрацепции использовались 3 прогестероновых сте­роида, эффективность которых сохранялась в течение 3 мес: ДМПА в дозе 150 мг, норэтистерона энантат — 200 мг и хлорма-динона ацетат — 250 мг.

Впоследствие было установлено, что в противоположность другим длительно действующим препаратам Депо-Провера 150 (медроксипрогестерона ацетат) получил наиболее широкое применение в клинической практике; была установлена стан­дартная контрацептивная схема введения: 150 мг ДМПА каж­дые 3 месяца.

В дальнейшем инъекционные контрацептивы вызывали много дискуссий. Несмотря на доказанную высокую контра­цептивную эффективность ДМПА, решение FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) о внедрении препарата откладывалось в связи со случа­ями развития рака молочных желез у собак гончей породы в эксперименте.

Позднее эксперты ВОЗ пересмотрели данные, полученные при испытании на собаках, и пришли к заключению, что вы­званные прогестагеном опухоли молочных желез не дают ни­каких оснований для прогнозирования возможных изменений в молочных железах женщин, использующих стероидные кон­трацептивы. В 1981 г. после повторного совещания экспертов ВОЗ было подтверждено, что в эффективной дозе (150 мг) ДМПА не обладает для человека тератогенными свойствами.

История развития контрацепции показывает, что оральные противозачаточные гормональные препараты, созданные в те­чение последних четырех десятилетий, позволили отказаться от большинства других средств и методов предупреждения бе­ременности. Эти препараты повсеместно получили широкое распространение. Сегодня во всем мире пероральные контра­цептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Из­менился состав этих препаратов, что привело к повышению их приемлемости и безопасности. С созданием гормональных противозачаточных препаратов гинекологи получили в свое распоряжение контрацептивные средства, обеспечивающие эффективное предупреждение беременности.

Глава 2

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

Выбор метода контрацепции зависит от его эффективности, которая, в свою очередь, зависит от того, насколько постоянно и корректно он применяется. В таблице 2.1 (Hatcher R. et al., 2004) приводится сравнение частоты (в %) возникновения не­желательной беременности в течение первого года применения различных методов контрацепции при правильном их приме­нении (постоянно и корректно) и при типичном применении. В исполнительном отчете ВОЗ (2004) данная таблица адаптиро­вана - изменены торговые марки (приведены международные названия методов контрацепции) - и дополнена сносками.

Таблица 2.1

Процент нежелательных беременностей в течение первого года применения метода контрацепции

Метод	% незапланир нностей в течении применения	ованных бере­ме первого года контрацепции
	Практическая эффективность1	Теоретическая эффективность2
Отсутствие контрацепции	85	85
Спермициды	29	18
Прерванный половой акт	27	4
Периодическое воздержание	25
' календарный метод		9
• овуляторный метод		3
' симтотермальный метод		2
постовуляторный метод		1
Колпачок3 ' рожавшие женщины " нерожавшие женщины	32 16	26 9
Губка ' Рожавшие женщины ' нерожавшие женщины	32 16	20 9

Таблица 2.1 (окончание)

Метод	% незапланир менностей в тече применения мете	ованных бере-ние первого года ща контрацепции
	Практическая эффективность'	Теоретическая эффективность'
Диафрагма3	16	6
Презерватив' • женский (Reality)	21	5
• мужской	15	2
КОК и чисто прогестиновые таблетки (мини-пили)	8	0,3
Комбинированный гормональный пластырь (Evra)	8	0,3
Комбинированное гормональное кольцо (NovaRing)	8	0,3
ДМПА (Депо-Провера)	3	0,3
Комбинированные инъекции (Lunelle)	3	0,05
ВМС • ParaGard (медная Т)	0,8	0,6
• Mirena (ЛНГ-ВМС)	0,1	0,1
ЛНГ-имплантаты (Norplant и Norplant-2)	0,05	0,05
Женская стерилизация	0,5	0,5
Мужская стерилизация	0,15	0,1

Таблетки для экстренной контрацепции Прием препарата в течение 72 ч

после незащищенного полового акта уменьшает риск беременности как минимум на 75%

Метод лактационной аменореи Обладает высокой эффектив-

ностью, но является временным методом контрацепции5

1 Процент случайных беременностей за первый год среди среднестатистических пар,
начавших применение метода контрацепции (необязательно впервые) и не прерывавших его
ни разу в силу каких-либо причин. Данные по методам контрацепции приведены на
основании оригинального источника (Trussell J., 2004).

2 Процент случайных беременностей за первый год среди пар, начавших применение метода
(необязательно впервые) с соблюдением всех инструкций (постоянно и правильно) и не
прерывавших его ни разу в силу каких-либо причин. Данные по методам контрацепции
приведены на основании оригинального источника (Trussell J., 2004).

3 Со спермицидным кремом или желе.

4 Без спермицидов.

5 Для достижения эффективной защиты от нежелательной беременности необходим переход
на иной метод контрацепции при возобновлении менструаций, а также в случае, если частота
или длительность кормлений грудью была уменьшена или ребенок достиг возраста 6 мес.

Постоянность и корректность применения метода контра­цепции могут значительно отличаться в зависимости от воз­раста, доходов, желания предотвратить или отложить беремен­ность, а также культуры населения. Поэтому и эффективность методов также неодинакова у различных групп населения, у большинства мужчин и женщин эффективность метода воз­растает с опытом его применения.

. ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

В настоящее время наиболее эффективным методом преду­преждения нежелательной беременности является гормональ­ная контрацепция (ГК), основанная на использовании синте­тических аналогов женских половых гормонов. В зависимости от состава и способа введения современные гормональные контрацептивы подразделяются на группы, представленные в таблице 2.2.

Гормональная контрацепция относится к высокоэффектив­ным методам предохранения от беременности. Как зарубеж­ный, так и наш опыт, в частности, свидетельствует о том, что использование высокоэффективных методов контрацепции приводит к снижению числа абортов.

Эффективность контрацепции обычно оценивается путем подсчета числа незапланированных беременностей, которые наступают в течение определенного времени ее использования. При этом принято различать теоретическую эффективность, ко­торая предусматривает использование метода без ошибок и про­пусков приема таблеток, и клиническую эффективность, кото­рую вычисляют на основании числа наступивших беременнос­тей в реальных условиях, учитывая погрешности, допускаемые женщинами. Наиболее объективным показателем клинической эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ (КОК)

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) от­носятся к наиболее распространенным методам регуляции рождаемости и содержат в своем составе эстроген ный и геста-генный компоненты.

В качестве эстрогенного компонента КОК используется синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве прогестагенного — различные синтетические прогестагены.

В настоящее время КОК пользуются большой популярнос­тью во всем мире, обеспечивая:

• высокую контрацептивную надежность;
• хорошую переносимость;
• доступность и простоту применения;
• отсутствие связи с половым актом;
• адекватный контроль менструального цикла;
• обратимость (полное восстановление фертильности в те­чение 1-12 мес. после прекращения приема);
• безопасность для большинства соматически здоровых женщин;
• лечебные эффекты:

• регуляцию менструального цикла,
• устранение или уменьшение симптомов дисменореи,
• уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику железодефицитной анемии,
• устранение овуляторных болей,
• уменьшение частоты воспалительных заболеваний ор­ганов малого таза (ВЗОМТ),
• лечебное действие при предменструальном синдроме,

— лечебное действие при гиперандрогенных состоя­
ниях;

• профилактические эффекты:

• снижение риска развития рака эндометрия и яични-j ков, а также колоректального рака,
• снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы,
• снижение риска развития железодефицитной анемии,
• снижение риска внематочной беременности;

• снятие «страха нежелательной беременности»;
• возможность «отсрочки» очередной менструации, напри­мер во время экзаменов, соревнований, отдыха и по ме­дицинским показаниям.

Виды и состав современных КОК, механизм действия

Все существующие комбинированные оральные контра­цептивы для удобства определения их свойств классифициру­ется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего Б каждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результа­том длительной, почти полувековой истории создания КОК.

По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки КОК подразделяются на:

• высокодозированные — 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);
• низкодозированные — не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диа-не-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регу-лон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);
• микродозированные - 15—20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Ми-релль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).

Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на два основных типа:

• монофазные: с постоянной на протяжении приема еже­дневной дозой эстрогена и гестагена;
• многофазные: трехфазные, с переменной дозой эстрогена и гестагена, имитирующие колебания содержания естест­венных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотно­шением эстроген/прогестаген).

Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов продолжает совершенствоваться и расши­ряться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстро­генного компонента в КОК, использующихся с целью плано­вой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстра­диола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчерк­нуть, что с целью плановой контрацепции следует использо­вать низко- и микродозированные препараты (см. табл. 2.3). Высокодозированные КОК применяются в основном для экс­тренной контрацепции и иногда в лечебных целях.

Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-геста-генных препаратов в клиническую практику явилось следую­щим этапом развития контрацепции. Переменное содержание стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению с дозой, получаемой при применении аналогичных монофаз­ных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов. В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но

Таблица 2.3

Комбинированные оральные контрацептивы, зарегистрированные в РФ

Состав

Препарат	Этинил-эстрадиол	Гестаген Монофазные Высокодозированные	Изготовитель
Овидон	50 мкг	левоноргестрел 0,25 мг Низкодозированные	Gedeon Richter, Венгрия
Микрогинон	ЗОмкг	левоноргестрел 0,15 мг	Schering, Германия
Ригевидон	30 мкг	левоноргестрел 0,15 мг	Gedeon Richter, Венгрия
Минизистон	30 мкг	левоноргестрел 0,125 мг	Jenapharm, Германия
Фемоден	30 мкг	гестоден 0,075 мг	Schering, Германия
Марвелон	30 мкг	дезогестрел 0,15	Organon, Нидерланды
Регулон	30 мкг	дезогестрел 0,15	Gedeon Richter, Венгрия
Силест	35 мкг	норгестимат 0,25 мг	Janssen-Cilag, Швейцария
Диане-35	35 мкг	ципротерона ацетат 2 мг	Schering, Германия
Жанин	30 мкг	диеногест 2 мг	Jenapharm, Германия
Ярина	30 мкг	дроспиренон 3 мг	Schering, Германия
Белара	30 мкг	хлормадинона ацетат 2 мг Микродозированные	Grunenthal, Германия
Мерсилон	20 мкг	дезогестрел 0,15 мг	Organon, Нидерланды
Новинет	20 мкг	дезогестрел 0,15 мг	Gedeon Richter, Венгрия
Логест	20 мкг	гестоден 0,075 мг	Schering, Германия
Линдинет	20 мкг	гестоден 0,075 мг	Gedeon Richter, Венгрия
Мирелль	15 мкг	гестоден 0,060 мг Многофазные	Schering, Германия
Триквилар	30 мкг - 6 др. 40 мкг - 5 др. 30 мкг - 10 др	левоноргестрел 0,05 мг левоноргестрел 0,075 мг левоноргестрел 0,125 мг	Schering, Германия
Три-Регол	30 мкг - 6 др. 40 мкг - 5 др. 30 мкг- 10 др	левоноргестрел 0,05 мг левоноргестрел 0,075 мг левоноргестрел 0,125 мг	Gedeon Richter, Венгрия
Тризистон	30 мкг - 6 др. 40 мкг - 6 др. 30 мкг - 9 др.	левоноргестрел 0,05 мг левоноргестрел 0,075 мг левоноргестрел 0,125 мг	Jenapharm, Германия
Три-Мерси	35 мкг - 7 др. 30 мкг -7 др. 30 мкг - 7 др.	дезогестрел 0,05 мг дезогестрел 0,1 мг дезогестрел 0,15 мг	Organon, Нидерланды