« НАУЧНО – ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ «ПУЛЬС»

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ

Бабина Елена Ивановна ...»

Обедненные травы

Готовый продукт

Рисунок 6- Блок-схема стадии получения липидных тоников для проблемной кожи

В реактор с включенной мешалкой подается слабоминерализованная родниковая вода, прошедшая стерилизацию и затем в строго определенных количествах порошок бензоата натрия, спиртовый экстракт фитокомпозиции, растворы лимонной и салициловой кислот, раствор глицерина косметического. Процесс приготовления липидного тоника ведут при температуре 18-230 С в течении 40-45 минут. Полученный раствор фильтруют через бязевый фильтр и подают на заключительную стадию фасовки и упаковки готового продукта. Обедненную траву отправляют для изготовления фитоаэрозолей с увлажняющим эффектом.

Фасовку тоника для домашнего ухода за проблемной кожей осуществляют c помощью объемного дозатора в сертифицированные флаконы из пластмассы по 100 г., продукцию профессиональной линии « Profi line», содержащую вдвое больше БАВ фасуют по225 г. в полимерные тубы.

Флаконы вручную укупоривают стерильной пробкой полиэтиленовой и крышкой навинчивающейся. На каждый флакон наклеивают этикетку в соответствии с требованием действующего стандарта – с указанием изготовителя, его товарного знака, названия препарата, его состава, способа применения, условия хранения, регистрационного номера, номера серии, срока годности, штрих-кода. Каждый флакон с инструкцией по применению укладывают в пачку из картона коробочного, на которую нанесен тот же текст, что и на этикетке.

Расфасованный тоник для проблемной кожи сдают на анализ в отдел технического контроля. После получения положительного заключения ОБТК коробки обвязывают хлопчатобумажными нитками особой прочности № 00, концы ниток заклеивают этикеткой из бумаги этикеточной по ГОСТ 7525-86Е. Готовые стопки продукции складируют на поддон и передают на хранение на склад готовой продукции.

В отделе технического контроля выборочно (не менее 20 флаконов из серии) отбирают продукцию на анализ. При соответствии качества требованиям документации на коробке ставится штамп проверки и готовую продукцию отправляют на склад.

Нами составлен суммарный материальный баланс всего технологического процесса получения тоника из расчета на 100 кг готового продукта (Таблица 6 )

Таблица 6 - Материальный баланс производства липидного тоника для проблемной кожи для домашнего ухода

Приход			Расход
1			2
Наименование сырья для производства тоника для проблемной кожи	Количество		Наименование готовой продукции	Количество
	кг	%		Кг	%
Спиртовый раствор фитокомплекса	26,63	25	Тоник для проблемной кожи Отходы обедненной травы Потери	100,00 3,48 3,04	93,83 3.33 2,84
Раствор масла розы, в т.ч. масло розы	0,19 0,06	0,18 0,06
Раствор масла лаванды, в т.ч.масло лаванды	0, 48 0,02	0, 45 0,02
Глицерин косметический	0,85	0,80
Раствор кислоты лимонной, в т.ч. кислоты	0,21 0,06	0,20 0,06
Раствор кислоты салициловой, в т.ч. кислота	0,11 0,01	0,10 0,01
Бензоат натрия	0,01	0,01
Вода дистиллированная	15, 01	14,08
Вода родниковая	63,01	59,15
Всего:	106,52	100	Всего:	106,52	100

Общий выход готового продукта составляет 93,83 %. Заявляемое содержание всех составляющих компонентов в рецептуре косметического средства оптимально обеспечивает достижение очищающего, смягчающего, тонизирующего, питательного и увлажняющего эффекта.

3.3. Экспериментальное исследование биологической активности фосфолипидных тоников (практические методы)

3.3.1.Изучение противовоспалительного действия

Экспериментальное изучение ранозаживляющего и противовоспалительного действия разработанных тоников, проводили совместно с сотрудниками Пятигорской Фармацевтической Государственной академии. Противовоспалительное действие определяли методом онкометрии, с использованием белых беспородных крыс-самок массой до 200 г. Животных отбирали таким образом, чтобы исходный средний объем лапок во всех экспериментальных группах был примерно одинаков. Экспериментальных животных разбивали на 5 групп по 6 особей в каждой. Количество групп животных обосновано тем, что представляло интерес исследование биологической активности не только разработанного липидного тоника, но и комплексного его применения вместе с липосомальным кремом, содержащим такую же фитокомпозицию растительного сырья, что и тоник.

Сущность метода состоит в следующем. Крысам под апоневроз лапки вводили 0,1 мл 10% суспензии каолина в качестве флогогена, что вызывало, развивающейся во времени отек лапки. Степень отека отражала интенсивность воспаления. Величину отека измеряли по количеству вытесненной из капсулы онкометра воды при погружении в нее лапки.

Первой группе животных вводили только каолин. Эта группа являлась контрольной. Животным второй и третьей групп за день до эксперимента трижды в сутки и за 30 минут до начала опыта наносили на лапку тоники для домашнего и профессионального ухода. Животным четвертой и пятой групп наносили соответственно тоники и через 5-10 минут липосомальный крем для проблемной кожи по аналогичной схеме.

Онкометрическое измерение объема лапок в каждой группе животных проводили через 1, 2, 3 и 24 часа после введения в лапку каолина. Результаты подвергали статистической обработке по методу Стьюдента. Полученные экспериментальные данные представлены на рисунке 7:

Примечание: Тоник 1 – препарат для ухода за проблемной кожей в домашних условиях;

Тоник 2 – препарат для ухода за проблемной кожей в условиях профессиональных косметологических кабинетов;

Комплекс 1 – комплекс Тоника 1 и липосомального крема для проблемной кожи;

Крем – липосомальный крем для проблемной кожи.

Комплекс 2 – комплекс Тоника 2 и липосомального крема для проблемной кожи.

Контроль – отсутствие обрабатывающих средств.

Рисунок7 - Динамика противовоспалительного действия липидных препаратов

Как следует из полученных данных, противовоспалительное действие тоника для домашнего ухода на 3,4%, профессионального тоника - на 10,7% превышает показатели в контрольной группе животных. Воздействие на кожу тоника «Profi Line» в сочетании с липосомальным кремом на 5,8 % эффективнее по сравнению с действием крема, на 43 % в сравнение с тоником «Profi Line» и на 53,7% по сравнению с контролем.

По степени выраженности противовоспалительного эффекта комплексное воздействие на кожу тоника «Profi Line» и липосомального крема имеет наибольшую эффективность, по сравнению с действием контроля, тоника для ухода за проблемной кожей в домашних условиях и только тоника «Profi Line». Противовоспалительное и ранозаживляющее действие тоника «Profi Line» значительно выше, чем у тоника для ухода за проблемной кожей в домашних условиях.

Таким образом, целесообразно рекомендовать косметологам и пользователям комплексное использование липидных тоников и липосомального крема для лечения и ухода за проблемной кожей.

3.3.2. Изучение ранозаживляющего действия

В ходе изучения ранозаживляющего действия липидных тоников животным была проведена операция нанесения линейных кожных ран под эфирным наркозом. Кожу спины разрезали до собственной фасции, длина разреза составляла 25±1 мм. Затем на равном расстоянии накладывали 2 шва сближающие края раны. Для удобства последующего измерения размеров ран накладывались швы с таким расчетом, чтобы эпителий боковых краев раны не соприкасался, и в этом случае эпителизация происходила от конечных краев раны. Оценку ранозаживляющего действия проводили по наличию нагноения, времени полного отторжения струпа, времени и динамики полного срастания краев раны на 5, 10 и 15 дни наблюдения. Прочность образовавшегося рубца определяли методом тензометрии после полного заживления ран на 16 день от начала опыта.

Липидные тоники наносили на раны животным по следующей схеме: в первой и второй группе липидные тоники для домашнего и профессионального ухода, в третьей и четвертой группе тоники в сочетании с последующей аппликацией липосомального крема для проблемной кожи. Изучаемые лекарственные формы наносили на рану ежедневно 2-х кратно на протяжении 15 дней до полного заживления ран. Пятая группа животных являлась контрольной, раны животных в этой группе ежедневно 2-х кратно обрабатывались дистиллированной водой.

Динамика заживления ран в группах экспериментальных животных по степени уменьшения их линейного размера представлены в таблице7:

Таблица 7 - Показатели ранозаживляющего действия липидных препаратов

Иссле- дуемый объект	Средний исходный линейный размер раны (мм.)	Средний линейный размер раны (мм.) на 5 день	Средний линейный размер раны (мм.) на 10 день	Средний линейный размер раны (мм.) на 15 день
1	2	3	4	5
Контроль	25±1,5	23,4±2,2	18,3 ±1,6	7,1 ±1,3
Тоник 1	25±1,0	22,6 ±1,2 Р>0,05 Р1>0,05	17,4± 1,3 Р<0,05 Р1>0,05	6,8±1,1
Тоник 2	25±1,0	21,4 ±1,5 Р>0,05 Р1>0,05	17,0± 1,2 Р<0,05 Р1>0,05	6,0±1,1
Комплекс1	25±1,5	21,0±1,2 Р>0,05	12,1±1,6 Р<0,05	0,5±0,1 Р<0,001
Комплекс 2	25±1,0	20,0±1,2 Р>0,05	10,1±1,4 Р<0,05	0 Р<0,001

Примечание: Тоник 1 – для ухода за проблемной кожи в домашних условиях; Тоник 2 – для ухода за проблемной кожи в условиях косметологического кабинета «Profi Line»; Комплекс 1 – совместное применение Тоника 1 и крема для проблемной кожи; Комплекс 2 - совместное применение Тоника 2 и крема для проблемной кожи.

Как видно из полученных данных, в контрольной группе животных, не получавших лечение к концу эксперимента длина раны уменьшилась на 71,6%. В группе животных, получавших Тоник 1, начиная с 10 дня, наблюдалась лишь незначительная тенденция к ускорению заживления ран и к концу эксперимента рана сократилась на 72,8%. В третьей группе раны заживали быстрее и на 15 день длина раны уменьшилась на 76%. В группе животных, получавших Комплекс 1 заживление ран происходило интенсивнее, о чем свидетельствует 98 %- е заживление раны. Полное заживление ран к 15 дню эксперимента наблюдали в пятой группе животных, которых лечили липидным тоником серии «Profi Line» и липосомальным кремом для проблемной кожи.

Динамика заживления ран после применения липидных препаратов наглядно показана на рисунке 8.

Размер раны, мм

5 10 15 время, сутки

Рисунок 8 - Динамика заживления ран у крыс после применения липидных препаратов

Как видно из графических линий на 15-й день применения липидных препаратов ранозаживляющая активность липидного тоника, серии «Profi Line», применяемого в сочетании с липосомальным кремом для проблемной кожи на 9 % выше, чем при комплексном использовании тоника для домашнего ухода и липосомального крема. Эффективность комплексного действия на 11 % выше, чем у тоника серии «Profi Line», применяемого без крема, на 14 % выше, чем у тоника для домашнего ухода и на 12 % выше по сравнению с контролем.

Таким образом, результаты опытов в тесте с заживлением линейных кожных ран показали, что липосомальный крем в сочетании с тоником, содержащим такую же фитокомпозицию, оказывают достоверно выраженный ранозаживляющий эффект. Тоник, применяемый как самостоятельное средство, обладает слабым ранозаживляющим эффектом.

На рисунках 9-11 представлены фотографии линейных ран лабораторных животных к концу эксперимента.

Рисунок 9 - Вид линейной раны в группе контрольных животных

Из рисунка видно, что в контрольной группе животных наблюдается неполное отторжение струпа, рубец полностью не сформирован.

Рисунок 10 - Вид линейной раны в группе животных, получавших тоник для домашнего ухода

Из рисунка видно, что при использовании и липидного тоника для домашнего ухода к концу эксперимента также не произошло полное отторжение струпа, рубец полностью не сформировался. Однако, по сравнению с контрольной группой рана стала значительно меньше. Эффективность действия тоника очевидна.

Рисунок 11 - Вид линейной раны в группе животных, получавших в сочетании липосомальный крем и тоник для домашнего ухода

Данное фото свидетельствует о явном ранозаживляющем действии липидного фитотоника и липосомального крема, содержащего экстракты лекарственных растительных трав, включенные в липидные везикулы

При микроскопическом исследовании гистологических срезов в области линейной кожной раны на 16 день после ее нанесения обнаружено, что в контрольной группе животных полной эпителизации в центральных зонах линейной раны не произошло. Полной регенерации дермы нет: наблюдается полостной дефект дермы как результат незавершенной регенерации. На поверхности раневого дефекта сохранен струп, под края которого нарастает эпидермис. Сформировавшаяся грануляционная ткань имеет значительные размеры.

В группе животных, получавших только тоники, гистологическая картина приближается к контрольной группе, однако тканевой дефект в регенераторной области значительно меньше, струп отсутствует, практически полностью завершена эпителизация рубца.

В группе животных, получавших комплексное лечение тоника и крема, наблюдается полная эпителизация поврежденных тканей. В области дермы полостных дефектов нет. Струп отсутствует. Сформировавшийся рубец представлен нежной пластинкой соединительной ткани, состоящей из фибропластов.

На 16 сутки после операции животных наркотизировали этаминалом натрия (20 мг/кг) и вырезали кусочки кожи с зажившими ранами шириной 1см, длиной 3см. Полученные кусочки кожи фиксировали одним концом в верхней точке прибора для тензометрического измерения прочности рубца с помощью специального зажима, а к нижнему концу кусочка кожи подвешивали другой зажим с площадкой для установки гирь. Массу гирь постепенно увеличивали до получения разрыва рубца. Масса большого значения, необходимая для разрыва рубца, свидетельствовала о величине прочности рубца заживления раны.

Схема прибора для изучения ранозаживляющего действия фосфолипидных тоников представлена на рисунке 12.

Примечание: 1-Упор; 2-Зажимы; 3- Лоскут кожи;4 ;5-Блок.

Рисунок 12 - Схема прибора для тензометрического измерения прочности рубца.

Полученные на данном приборе показатели прочности рубца даны в таблице 8.

Таблица 8 - Показатели влияния липидных препаратов на прочность

сформировавшегося рубца зажившей раны

Срок эксперимента	Прочность рубца на разрыв, г.
	Контроль ная группа	Группа, получавшая тоник 1	Группа, получавшая тоник 2	Группа, получавшая совместно тоник 1 и крем	Группа, получавшая совместно тоник 2 и крем
1	2	3	4	5	6
15 суток от нанесения раны	337,5 ±33,2	352,3 ±34,6 Р>0,05	378,9 ±35,8 Р>0,05	429,1 ±33,6 Р<0,05	467,4 ±32,7 Р>0,05

Р – значение погрешности значений по отношению к контролю

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения для лечения и ухода за воспалительной кожей в комплексе липидных тоников и липосомального крема, содержащего идентичную фитокомпозицию лекарственных растений.

При использовании тоника серии «Profi Line» в сочетании с липосомальным кремом прочность сформировавшегося рубца на 8 % выше, чем в результате применения тоника для домашнего ухода вместе с кремом для проблемной кожи. Эффективность его на 18 % выше, чем при применении профессионального тоника без крема, на 24 % выше, чем при использовании тоника с меньшей концентрацией фитокомпозиции.

Таким образом, можно сделать вывод, что увеличение концентрации фитокомпозиции в 2 раза повышает ранозаживляющее действие липидного тоника на 8 %.

3.3.3. Изучение увлажняющего действия тоника

Известно, что вода, содержащаяся в клетках кожи, хорошо пластифицирует роговой слой и предает ему эластичность. Если клетка теряет влагу, то кожа становится суше и начинается трескаться, появляются морщины. В кожном покрове существует градиент концентрации воды, обусловленный непрерывной потерей влаги поверхностью кожи. Если в жизнеспособных эпидермальных клетках содержание воды составляет 70% от веса клеток, то в нижнем роговом слое – около 30%, а около поверхности кожи содержание воды составляет только 10% от веса роговых клеток (Л.Э. Старанникова,2003).

Для оценки влажности кожи добровольцев нами использовался прибор фирмы «Uishy» (Франция), работа которого основана на измерении электропроводности кожи. При помощи этого прибора устанавливается процентное содержание влаги в эпидермисе кожи. Для оценки степени увлажнения кожи липидными тониками осуществлялись измерения в трех точках на лице добровольцев - на лбу, подбородке, и щеке. В исследованиях участвовало 36 женщин в возрасте от 14 до 37 лет.

Сущность метода. На первоначальном этапе была изучена влажность чистой кожи клиентов, измерение проводили через 30 минут после очистки кожи дистиллированной водой. Затем измерения проводили через 5 минут, 15 и 60 минут после нанесения липидных тоников. Полученные данные свидетельствуют о том, что разработанный липидный тоник обладает увлажняющим действием.

Полученные показатели влажности после нанесения липидного тоника для домашнего ухода приведены в таблице 9:

Таблица 9 - Показатели влажности у людей с проблемным типом кожи после нанесения липидного тоника, %

Возрастная группа женщин	Влаж- ность чистой кожи	Влажность кожи после нанесения тоника
		через 5 мин	через 15 мин	через 30 мин	через 45 мин	через 60 мин
14-22 года	36.3±0.1	36.4±0.3	38,0±0,3	38.9±0. 5	36.8±0.2	36.4±0.1
22-27 лет	35.2±0,1	37.6±0.2	38,1±0.3	39.2±0,4	35.7±0.1	35.4±0.1
27-37 лет	35.0±0.2	36.0±0.3	36.4±0.3	37.3±0.4	36,3±0.4	35,1±0.3

Как видно из таблицы, эффект увлажнения достигает максимального значения через 30 минут ( = +6,3%) и сохраняется в течение 15 минут. Одновременно следует отметить, что с возрастом человека влажность кожи уменьшается и эффект самого увлажнения снижается. Так, в 14-22 года максимальное изменение влажности во времени составляет 3,6 %, в 22-27 лет – 2,8 %, в 27-37 лет – 2,3 %.

Подобная тенденция наблюдалась также в ходе применения липидного тоника для профессионального использования. Однако сам эффект увлажнения составил в среднем 8,7 % и сохранял свое действие в течение 20 минут.

При сравнении результатов полученных в ходе нашего исследования с данными диссертационной работы Носенко М.А. (2004) установлено, что сочетание применения липосомального крема и липидного тоника с одинаковым составом фитокомпозиции усиливает противовоспалительное, и ранозаживляющее действие примерно на 9,2 %.

Таким образом - с помощью биологической модели пиогенного стафилококка подобрана рецептура композиции лекарственных трав, которая при включении в состав липидных тоников для домашнего и профессионального использования, обеспечивает заданный фармакотерапевтический эффект;

- разработана биотехнология получения липидных тоников для домашнего и профессионального уходов за проблемной кожей;

- установлено, что увеличение концентрации фитокомпозиции в составе тоников в 2 раза повышает его противовоспалительные действие, на 12 %, ранозаживляющее и пролонгированное действие на 15,5 %;

- доказано, что комплексное применение липидных тоников и липосомального крема для проблемной кожи увеличивает эффективность действия тоника примерно на 12 %.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ ЛИПИДНЫХ КОСМЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

(результаты собственных исследований)

4.1. Изучение причины несоответствия качества продукции требованиям нормативной документации

В настоящее время сохранение и укрепление здоровья общества является одним из приоритетных направлений деятельности государства в области социальной политики. Решение этой проблемы сопряжено с эффективным развитием рынка косметической продукции. Данный рынок является одним из наиболее устойчиво и стабильно развивающихся сегментов экономики страны. В нем утвердились новые формы собственности, появилась конкурентная среда.

Право утверждения НД отдано руководителю предприятия-производителя. При этом изготовители парфюмерно-косметической продукции при разработке технических условий на новые товары, как правило, стремятся уменьшить количество регламентируемых показателей качества. Вследствие чего на рынок поступает масса фальсифицированных и низкокачественных товаров широкого потребления. Несовершенство отечественного законодательства способствует этому. Достаточно сказать, что на данный момент производители косметических средств и контролирующие их органы в своей деятельности руководствуются требованиями СанПиН 1.2.681-97, срок действия которого истек в 2000 году.

В Испытательный центр ФГУ «Ставропольский ЦСМ» за последние три года поступило 190 образцов косметической продукции, 10% из которых забраковали. Нами были изучены причины отказа в выдачи сертификатов соответствия парфюмерно-косметическим препаратам в Ставропольском крае за 2001-2003 год. Установлено 6 основных показателей, по которым была забракована косметическая продукция (рисунок 13).

% отказов

1 2 3 4 5 6

Показатели несоответствия качества НД

Примечание: Ряд 1 - несоответствия органолептических показателей продукции требованиям НД,

Ряд 2 - несоответствие по бактериологической чистоте;

Ряд 3 - несоответствие по физико-химических показателям;

Ряд 4 - несоответствие состава продукции заявленному составу на этикетке;

Ряд 5 - несоответствие по токсичности исследуемой продукции ;

Ряд 6 - несоответствие по раздражающему и аллергизирующему действию.

Рисунок 13 - Структура причин отказов выдачи сертификатов парфюмерно-косметических препаратов в органах по сертификации Ставропольского края за 2001-2003 г.г.

Как показал анализ работы предприятий края, причинами неудовлетворительного качества косметической продукции стали, в основном, низкое качество сырья и несоблюдение правил санитарной подготовки производства. В связи с чем особое внимание мы уделили методам и контролю качества санитарной подготовки помещений, контролю качества сырья и полупродуктов, а также разработке методов стандартизации готового продукта.

4.2. Разработка программы мониторинга производства липидных косметических препаратов

4.2.1. Контроль качества санитарной подготовки производства

От качества парфюмерно-косметической продукции, напрямую зависит безопасность здоровья потребителей. Поэтому авторы считают целесообразным рекомендовать для мониторинга производственной среды косметических средств адаптировать санитарные правила СП 3.3.2.015 «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества», утвержденные постановлением Госсанэпиднадзора РФ №8 от 12.08.94г., которые предусматривают микробиологический контроль воздуха рабочих зон, поверхностей помещений и оборудования, рук и одежды персонала. При этом в стандарты производства целесообразно рекомендовать ввести показатели чистоты идентичные аналогичным значениям для не стерильных лекарственных препаратов.

Основной целью данного мониторинга является постоянная гарантия стабильности асептических условий производства косметических средств, выявление начальных отклонений и выработка корректирующих действий до возникновения ситуаций, приводящих к появлению загрязненной микроорганизмами и/или грибами продукции. Метод контроля стерильности готового продукта основан на выборочном исследовании части серии и не дает полной гарантии чистоты и безопасности всей продукции в целом. Поэтому необходимо проводить промежуточные тесты на стерильность препарата в процессе производства, а также качественный и количественный контроль асептических условий. С нашей точки зрения, текущий контроль в принципе не может и не должен выявить или подсчитать все микроорганизмы, присутствующие в рабочей зоне. Он может только показать, что все этапы технологического процесса работают в соответствии с установленным уровнем чистоты и лимиты бактериальной нагрузки не превышены.

Программа мониторинга санитарного состояния производственной среды должна включать:

• оценку чистоты приточного в помещение воздуха;
• оценку качества санитарной подготовки поверхностей помещения рабочей зоны, оборудования, рук и одежды персонала, занятого в производстве;
• контроль здоровья обслуживающего персонала.

Персонал, выполняющий программу мониторинга должен быть компетентен в соответствующих научных дисциплинах, адекватно обучен, иметь необходимые навыки и полномочия. Периодичность и протоколы мониторинга должны утверждаться руководством предприятия. Данные мониторинга следует учитывать для совершенствования практики уборки и дезинфекции рабочих помещений, оборудования и спецодежды.

Согласно требованиям GMP (Good Manufacturing Practice), для очистки воздуха, подаваемого в производственные помещения класса чистоты D необходимо оборудовать систему кондиционирования приточного воздуха, которая обеспечивает соответствующую степень очистки воздуха от механических частиц и микроорганизмов. Система автоматически регулирует климатические параметры (температуру и относительную влажность воздуха), имеет аэродинамическую устойчивость для поддержания оптимального распределения давления и других параметров в здании и его отдельных помещениях, что исключает возникновение статического электричества и связанного с ним накопления пыли.

Санитарная подготовка. Санитарную обработку технологического оборудования, инвентаря, тары рекомендовано нами проводить ежедневно, применяя моющие дезинфицирующие средства. Поверхности оборудования и стен, окрашенные масляной краской, моют горячим раствором нейтрального моющего средства типа «Федора» (20 мл на 10 л воды). Состав средства неагрессивен, не содержит щелочей и растворителей, применяется с водой любой жесткости. Средство «Федора» можно использовать как с теплой, так и холодной водой. Рекомендуемая концентрация моющего средства – 0,5 %. Перед генеральной уборкой помещение освобождают от персонала. Пыль с поверхности столов, окон, стен, оборудования и инвентаря протирают дезинфицирующим раствором. Влажную уборку проводят 1 раз в смену. После уборки, включают потолочные дезинфицирующие лампы не менее чем на 1 час. После однократного применения, уборочный материал обезвреживают замачиванием в 5 % осветленном растворе хлорной извести на срок не менее 2-3 часов, затем его ополаскивают в воде, сушат на воздухе и используют повторно. Все работы проводят в очках, резиновых перчатках и фартуке.

Подготовка оборудования. Перед началом технологического процесса рекомендуем проверить отсутствие в емкостях продукта от предыдущей серии, исправность аппаратуры, заземление. Перед загрузкой каждой серии продукта технологические емкости моют, меняют фильтровальные приспособления. Периодическая чистка и дезинфекция оборудования должна производиться после каждой технологической операции с применением дезинфицирующего раствора, с последующей промывкой теплой и холодной дистиллированной водой.

Работа с персоналом. Люди, занятые в производстве косметических средств, должны проходить ежегодное медицинское освидетельствования и бактериологическое обследование в соответствии с «Инструкцией по проведению обязательных профилактических и медицинских обследований лиц, поступающих на работу» (Приказ МЗ СССР № 700 от 1984 г.). Одним из источников загрязнения готового продукта микроорганизмами являются дыхательные пути, волосы и кожные покровы работников. Поэтому персоналу рекомендуется мыть голову 1-2 раза в неделю, носить короткую стрижку, запрещается носить бороду и усы.

Строго должен ограничиваться свободный вход в производственные помещения во время технологического процесса и выход из них. Следует ограничить перемещение и хождение в помещениях. О каждом заболевании работников (кожные, простудные, порезы, нарывы) необходимо ставить в известность мастера для принятия решения о санитарной обработке рабочего места заболевшего. В качестве спецодежды в помещениях класса чистоты D используют комбинезон, куртку и брюки или халат; шапочку или косынку из хлопчатобумажных или льняных тканей; соответствующую обувь или бахилы, одеваемые сверху на обувь (переходная одежда). Перед началом работы в гардеробной рабочие снимают верхние личные вещи, которые находятся в индивидуальном шкафчике. В боксе технологи и рабочие надевают спецодежду, которую стирают не реже двух раз в неделю специальным дезинфицирующим раствором. Высушенную технологическую одежду гладят утюгом с двух сторон или выдерживают в течение 60 минут под бактерицидной лампой.

Подготовка тары. Первым этапом подготовки тары является мойка полиэтиленовых флаконов и крышек дезинфицирующим раствором. После споласкивания тары ее замачивают в емкости на 30-35 мин в 0,5% растворе хлорамина. Обеззараженные флаконы споласкивают дистиллированной водой и сушат в полочном сушильном шкафу. Блок- схема стадии представлена на рисунке 14:

.

Флаконы на стадию фасовки

Рисунок 14 - Блок-схема стадии подготовка тары

Мониторинг санитарной подготовки. Для достижения соответствующей микробиологической чистоты на предприятии необходимо определить критические производственные зоны, то есть локальные зоны асептического производства, в которых совершаются асептические манипуляции с продуктом, асептический монтаж оборудования, операции фасовки, на которых продукт подвергается наибольшему риску контаминации. Необходимо также определить докритический уровень содержания микробов и механических частиц, дающий раннее предупреждение о возможном отклонении от нормальных рабочих условий производства. Установить критический уровень содержания микробов и механических частиц, требующий немедленного вмешательства и корректирующих действий, если он превышен.

При отборе проб на анализ следует руководствоваться требованиями ГОСТ 29188.0-91 «Парфюмерно-косметические изделия. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний» и ГОСТ 26668-85 «Продукты пищевые. Методы отбора проб для микробиологических анализов». Пробы липидных тоников для микробиологического анализа отбирают до отбора проб для физико-химических, органолептических и других видов испытаний с соблюдением правил асептики, для того чтобы исключить вторичное микробное загрязнение продукта. При испытаниях на стерильность отбирают не менее 10 единиц тоников в потребительской упаковке без следов повреждения, для других анализов – не менее трех упаковок в неповрежденной таре.

Нами разработана блок-схема стадии контроля качества санитарной подготовки производства, представленная на рисунке 15.

Рисунок 15 Блок-схема контроля качества санитарной подготовки производства

Контроль качества санитарной обработки помещения и оборудования проводят визуальным, химическим и микробиологическими методами.

Визуальный контроль. Ежедневно после текущей санитарной обработки проверяют степень чистоты поверхности стен и полов помещений, оборудования подвергнутых обработке. Критерием удовлетворительного состояния оборудования и помещений является отсутствие видимых загрязнений.

Анализ рН и остатков хлора. Наличие или отсутствие остаточной щелочности на оборудовании проверяют ежедневно с помощью индикаторной лакмусовой бумаги, для чего сразу после мойки к влажной поверхности участка оборудования, прикладывают полоску индикаторной лакмусовой бумаги. Удовлетворительным показателем является нейтральное значение рН.

Так как при санитарной обработке помещений и оборудования чаще всего используют дезинфицирующие растворы, содержащие хлор, то необходимо также производить контроль на полноту споласкивания от остатков хлора.

Микробиологический контроль. Не реже 1 раза в 2 недели после санитарной обработки рекомендуем проводить бактериологический контроль помещений, оборудования и инвентаря. Смывы для контроля КМАФАнМ (кое/см2) с оборудования, как правило, берут стерильным тампоном с поверхности 10*10 см. Общее количество проб при контрольных исследованиях одного маршрута мойки должно составлять не менее трех. Определение микробной обсемененности рабочего помещения, технологического оборудования и специальной одежды работников НПО «Пульс» мы проводили 1 раз в 2 недели в течение трех месяцев. Результаты анализа подтвердили допустимое содержание микроорганизмов в рабочем помещении, на оборудовании и спецодежде персонала при условии выполнения вышеперечисленных операций.

Контроль качества исходного сырья

Наиболее значимым сырьем для конструирования липидных косметических препаратов являются лекарственные растения, растительные масла, родниковая и дистиллированная вода. Нами разработана блок-схема контроля качества сырья (рисунок 16).

Методы и точки контроля

Рисунок 16 - Блок-схема контроля качества сырья

Анализ родниковой и дистиллированной воды проводили по содержанию в воде тяжелых металлов, радионуклидов, а также микробиологических загрязнений. Безопасность воды в эпидемиологическом отношении определялась по микробиологическим и паразитологическим показателям в соответствии с требованиями СанПиН 2.3.2. 1078-01с дополнениями и изменениями № 2. Определение общего количества бактерий в исследуемой воде проведено согласно требованиям ГОСТ 18963-73. Итоги микробиологического исследования родниковой воды представлены в таблице 10.

Таблица 10 -Итоги микробиологического исследование воды родника

г. Ставрополя

Показатели	Единицы измерения	Нормативы по ГОСТ18963-73	Результаты
1	2	3	4
Общие колиформные бактерии	Число бактерий в 100 мл	Отсутствие	Отсутствие
Колифаги (фекальные)	Число бляшкообра- зующих единиц (БОЕ) в100 мл	Отсутствие	Отсутствие
Общее микробное Число	Число образующих колонии бактерий в 1 мл	Не более 100	Менее 100
Pseudomonas aeruginosa	Числ бактерий в 1 мл	Отсутствие	Отсутствие

Анализ содержания металлов в воде. Тяжелые металлы аккумулируются в организме. Поэтому в НД устанавливаются их предельно-допустимые концентрации. Исследование на содержание в воде тяжелых металлов, проводились в соответствии с требованиями МУ 5178-90 и ГОСТ 30178. Полученные данные приведены в таблице 11.

Таблица 11 - Содержание тяжелых металлов в родниковой и в дистиллированной воде

Показатели	Единицы измерения	Нормативы, по ГОСТ 30178	Результаты в родниковой воде	Результаты в дистиллированной воде
1	2	3	4	5
Массовая доля свинца	Микрограмм\кг	0,01	Менее 0,01	0,005
Массовая доля ртути	Микрограмм\кг	0,01	0,003	0,005
Массовая доля кадмия	Микрограмм\кг	0,005	Не обнаружено	Не обнаружено

Радиационная безопасность воды определялась по ее соответствию нормативам показателей общей - и - активности в соответствии с требованиями Сан Пин2.3.2. 1078-01с дополнениями и изменениями № 2 с применением «толстослойных» счетных образцов, приготовленных путем выпаривания воды. Особенно важно было определить данный показатель для родниковой слабоминерализованной воды, взятой из природного источника в селе Татарка близ города Ставрополя. Измерение альфа и бета радиоактивности проводили на радиометре с использованием программно-аппаратурного комплекса «Прогресс», регистрирующем излучения. Итоги исследования представлены в таблице 13.

Таблица 12 - Данные по измерению радиационной активности дистиллированной и родниковой воды г. Ставрополя

Показатели	Единицы измерения	Нормативы	Результаты в родниковой воде	Результаты в дистиллированной воде
1	2	3	4	5
– радио- активность -радио-активность	Беккерель\л Беккерель/л	0,1 1,0	Менее 0,1 Менее 1,0	Менее 0,1 Менее 1,0

Установлено, что слабоминерализованная родниковая и дистиллированная вода по параметрам качества и безопасности удовлетворяют требованиям стандартов, что дает возможность применения их для производства липидных косметических средств.

Анализ растительного масла для производства липидных препаратов

Определение жирно - кислотного состава растительных масел, применяемых в производстве липосомальных косметических препаратов, проводили в соответствии с ГОСТ 30418-96, который распространяется на пищевые масла и устанавливает методику определения массовых долей жирных кислот к их общему содержанию в триглицеридах масел. Для определения массовых долей жирных кислот проводили газохроматографический анализ метиловых (этиловых) эфиров жирных кислот, получаемых из триглицеридов. Метод применим в диапазоне массовых долей жирных кислот от 0,1 до 100 %.

В ходе исследования применялся хроматограф газовый лабораторный с пламенно-ионизационным детектором и программированием температуры. Приготовление метиловых (этиловых) эфиров кислот обычно производят следующим образом. Пробу испытуемого масла хорошо перемешивают. В стеклянную пробирку берут 2-3 капли испытуемого масла, растворяют в 1,9 мл гексана. В полученный масленый раствор вводят 0,1 мл метилата натрия в метаноле (этилата натрия в этаноле) концентрации 2 моль\ мл3. После интенсивного перемешивания в течение 2 мин на лабораторном встряхивателе реакционную смесь отстаивают 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр. Этот раствор используют для анализа. При такой пробоподготовке хроматограмма, получаемая в ходе анализа недостаточно четкая, результаты расчетов приблизительные. Поэтому мы посчитали целесообразным усовершенствовать данную методику.

Экспериментально установили, что для получения более четких кривых на хроматограмме необходимо увеличить до 0,1 мл пробу масла и до 1 мл количество метилата натрия. Полученную смесь масла и реактивов перемешивали с помощью лабораторного встряхивателя в течение 5 мин, после чего на 10 мин помещали в термостат (400-500)С. Повышение температуры до 40-500С способствует увеличению скорости образования метиловых (этиловых) эфиров кислот. Реакционную смесь фильтровали через бумажный фильтр и проводили газохроматографический анализ. При этом получили более четкие изображения кривых и, соответственно, более достоверные расчетные данные.

Вычисление массовых долей жирных кислот (к сумме жирных кислот триглицеридов масла) проводили по ГОСТ 30418.Площадь пика компонента S i, мм2, вычисляли по формуле:

S i= h i x a I (13),

где h i - высота пик, мм;

a i - ширина, измеренная на половине высоты, мм.

Массовую долю каждой жирной кислоты масла Хi вычисляли по формуле:

Хi = S i х 100 (14),

i S i

где S i - площадь пика метилового (этилового) эфира, мм2;

i S i - сумма площадей всех пиков на хроматограмме, мм2.

Полученные данные свидетельствовали о том, что результаты хроматограммы стали более четкими и достоверными. Практическая оценка и критический опыт применения стандартной методики в совокупности с внесенными изменениями показали, что сократилась на 2,5 часа скорость реакции анализа.

С целью выбора растительных масел для производства липидных препаратов представляло интересным выяснить содержание незаменимых жирных кислот в подсолнечном масле различных производителей. Нами были проведены исследования жирно-кислотного состава растительных масел следующих крупных предприятий: ЗАО «Невинномысский маслоэкстракционный завод»; ООО «Луч», г. Ставрополь; ОАО «Молочный комбинат Ставропольский»; ООО «Маслозавод№3», с. Александровское. Анализ был проведен на основе оптимизированного метода. Полученные результаты приведены в таблице 13.

Таблица 13 - Содержание незаменимых жирных кислот в нерафинированном подсолнечном масле, произведенном в Ставропольском крае

Наименование эссен- циальных жирных кислот	Массовая доля жирных кислот, %
	По ГОСТ	Заводы – производители
		ЗАО «Невинномысский маслоэкстракционный завод»	ООО «Луч»	ОАО «Молочный комбинат «Ставро- польский»	ООО «Маслозавод№3»
1	2	3	4	5	6
Линолевая С18:2	59,80	53,37±0,03	49,72±0,03	53,74±0,06	59,19±0,05
Линоленовая С18:3	0,20	0.10±0,02	1,19±0,02	0,20±0,01	0,22±0,05

Как видно из таблицы массовая доля незаменимых жирных кислот, содержащихся в подсолнечном масле различных заводов – производителей соответствует требованию ГОСТ. Однако масло ООО «Маслозавод № 3», содержит наибольшее количество эссенциальных жирных кислот и может быть рекомендовано для производства косметической продукции. Усовершенствованный метод анализа позволил повысить чувствительность метода примерно в 10 раз и с точностью до сотых долей определить содержание жизненно важных для организма жирных кислот.

Контроль качества лекарственного растительного сырья

Основным источником БАВ в липидных косметических препаратах являются лекарственные растения. Пробу для проведения испытаний растительных лекарственных средств отбирали в соответствии с ГФ Х1, применяемой в фармацевтической отрасли. Подлинность лекарственных растений устанавливали по внешним признакам, размерам, цвету и запаху. Внешний вид сырья определяли визуально, рассматривая его элементы при помощи лупы. Так как сырье в сухом виде было смятым, то предварительно его замачивали, погружая на 2-3 минуты в горячую воду. Цвет определяли визуально при дневном освещении. Запах анализировали органолептически, сначала не изменяя состояния сырья, затем растирая его между пальцами. Проведенные исследования подтвердили подлинность используемых нами лекарственных растений для производства липидных тоников для проблемной кожи.

Зараженность амбарными вредителями определяли с помощью лупы. Для этого пробу помещали на сито с отверстиями 0,5 мм и просеивали. Визуальным осмотром не было обнаружено амбарных вредителей. Примесей различного характера также не удалось обнаружить в растительном сырье.

Определение содержания радиоактивных и тяжелых металлов. В сырье нормируется содержание техногенного происхождения, в первую очередь стронция –90 и цезия –137, образующихся при делении тяжелых ядер, таких как уран и плутоний. Исследования проводили в соответствии требованиями ОФС 42-001-03.

Определение цезия-137 при экспонировании счетного образца 1800с проводили с использованием аттестованной геометрии – сосуда Маринелли. Анализ на содержание стронция-90 проводили в аттестованной геометрии – кювете. Результаты техногенного происхождения лекарственных растений, приведенные в таблице 14, свидетельствуют о соответствии содержания радионуклидов в лекарственных травах установленным нормативам, указанным в СанПиН 2.3.2.1078-01 с дополнениями и изменениями № 2.

Таблица 14 - Содержание радиоактивных металлов в фитокомпозиции тоников

Показатели	Единицы измерения	Нормативы ГФ Х1	Результаты
1	2	3	4
Содержание цезия –137	Беккерель\кг	100	Менее 5
Содержания стронция- 90	Беккерель\кг	150	Менее 24

Исследование на содержание в фитокомпозиции тяжелых металлов проводили с помощью атомно-адсорбционного спектрофотометра по МУ 5178-90 и ГОСТ 30178. Измеренная оптическая плотность была прямо пропорциональна концентрации элемента в пробе. Полученные данные приведены в таблице 15. (СанПиН 2..3.2. 1078-01).

Таблица 15 -содержание тяжелых металлов в фитокомпозиции тоников

Массовая доля элемента	Единицы измерения	Предельно-допустимые концентрации	Результаты
1	2	3	4
Свинца	Микрограмм\кг	0,1	0,01
Ртути	Микрограмм\кг	0,3	0,04
Кадмия	Микрограмм\кг	0,05	отсутствует

Полученные данные свидетельствуют о том, в разработанной для липидных тоников фитокомпозиции, содержание тяжелых металлов в 10 раз меньше нормативных ПДК.

Определение содержания БАВ. Лекарственные травы были проверены на содержания биофлаваноидов и каротиноидов, которые определяют противовоспалительные и бактерицидные свойства готового продукта. Для качественного определения флавоноидов в используемом сборе лекарственных растений использовали цианидиновую реакцию (восстановление цинковой пылью в кислотной среде). Флавоноиды при восстановлении магнием или цинком в присутствии концентрированной хлористо-водородной кислоты образуют красное окрашивание. Реакция очень чувствительна и основана на восстановлении карбонильной группы с образованием антоцианида. Сущность метода: 1 г порошка сырья заливаем 10 мл 95% раствора этилового спирта, нагреваем на водяной бане до кипения и настаиваем 3-4 ч. Спиртовое извлечение фильтруем, упариваем до объема 2 мл и делим на 2 пробирки. В каждую пробирку прибавляем по 3 капли концентрированной хлористо-водородной кислоты. В 1-ю пробирку добавляем 0,03-0,05 г цинковой пыли и нагреваем на водяной бане до кипения. Жидкость окрашивается в красный цвет, что свидетельствует о наличии флавоноидов в исследуемом растворе. Во 2-й пробирке окрашивание должно отсутствовать. Опыты проводились нами на каждое ЛРС отдельно и на сбор не менее, чем по 5 раз на каждый. В результате получали стойкое красное окрашивание.

Для идентификации каротиноидов использовали реакцию с хлороформным раствором сурьмы хлорида, в ходе которой развивается сине-зеленое окрашивание. К 2 мл экстракта из сухого препарата добавляли 2 мл сурьмы хлорида. В результате пятикратного опыта наблюдалось непременное зеленое окрашивание, свидетельствующее о наличии каротиноидов в растворе экстракта.

Контроль качество полупродуктов

Наиболее важными полупродуктами, которые определяют качество липидных препаратов являются экстракты лекарственных растениях. Нами разработана блок-схема контроля качества фитоэкстрактов (рисунок 17).

Промежуточные стадии производства

Методы и точки контроля

	Определение степени микробиологической безопасности и бактериостатическое действие на патогенный стафилококк
Определение массовой доли экстрагируемых веществ
Определение перекисного числа

Рисунок - 17 Блок – схема контроля качества фитоэкстрактов

Микробиологическое исследование фитоэкстрактов проводили на пиогенном стафилококке совместно с доктором медицинских наук В.Н.Савельевым. Анализы проводили в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи ХI издания: «Методы микробиологического контроля лекарственных средств (ГФ ХI, 2002, вып.2., с. 187). Сущность метода заключается в определении степени микробиологической безопасности приготовленных растительных препаратов из вышеназванных лекарственных трав с последующим изучением бактерицидного и\или бактериостатического действия их на патогенный стафилококк. В ходе исследования использовали референтный штамм Staphylococcus aureus 209Р, предоставленный лабораторией СтНИПЧИ. За что авторы выражают глубокую благодарность директору института, заслуженному деятелю науки РФ, профессору В.И.Ефременко.

Отсутствие роста колоний МАФАнМ, а также других микроорганизмов на плотных питательных средах указывало на стерильность испытуемых препаратов. Наличие роста не более чем 10 КОЕ МАФАнМ в 1 мл экстрактов лекарственных трав в интактной форме при отсутствии роста дрожжей, дрожжеподобных и плесневых грибов, бактерий семейства Enterobacteriaceae, патогенных стафилококков, палочек Pseudomonas aeruginosa доказывало микробиологическую безопасность применения испытуемых препаратов в процессе производства.

В ходе проведения эксперимента нами получены данные о том, что приготовленные экстракты лекарственных трав в интактной форме по своим микробиологическим показателям соответствуют требованиям СанПиН 1.2.681-97 и являются безопасными для использования их в процессе производства липидных косметических средств.

Определение содержание экстрактивных веществ. Для определения количества БАВ в экстракте аналитическую пробу сырья измельчали и просеивали сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Затем отбирали навеску массой 1 г, которую помещали в коническую колбу, приливали 50 мл 40 % водного раствора этилового спирта. Колбу закрывали и взвешивали с погрешностью не более 0,01 г и оставляли на час. Затем колбу соединяли с обратным холодильником, нагревали до кипения и выпаривали легколетучие вещества в течение 2 часов. После охлаждения колбу с содержимым вновь закрывали пробкой, взвешивали и потерю масс дополняли 40 % водно-спиртовым раствором. Содержимое тщательно взбалтывали и фильтровали через бумажный фильтр в сухую колбу, вместимостью 200 мл. Далее 25 мл фильтрата пипеткой переносили в фарфоровую чашку, сушили при температуре 100-1050С в течение 3 часов, затем охлаждали в течение 30 мин в эксикаторе. Полученную массу взвешивали и рассчитывали массовые доли экстрактивных веществ. Результаты расчетов приведены в таблице 16.

Таблица 16 – Массовые доли биологически активных веществ в фитокомпозиции

Название показателя	Значение результатов экстракции
	Первая серия	Вторая серия	Третья серия	Четвертая серия	Пятая серия
1	2	3	4	5	6
Массовая доля экстрактивных веществ, %	30±2, 4	33±2,6	31±2,4	29±2,1	34±2,7

Результаты исследований свидетельствуют, что массовая доля БАВ в растворе экстракта составляет от 29 до 36 %, т.е. среднее значение массовой доли составляет 31,4± 2,4 %.

Определения перекисного числа липидов. Перекисное окисление липидов является одной из основных причин, вызывающих повреждение биологических мембран и может быть инициировано целым рядом факторов, таких как излучение, свободные радикалы и т.д. Нами была адаптирована методика определения перекисного числа в пищевых растительных маслах для определения этого показателя в полупродуктах и готовой продукции липидного косметического производства. Для определения перекисного числа было исследовано: масло из семян подсолнечника, продукты переработки маслоэкстракционного завода (фосфатиды), липосомальный крем для проблемной кожи, а также липосомальный противоожоговый гель «Фиталон». Результаты исследования приведены в таблице 17.

Таблица 17 - Показатели перекисного числа в сырье и липидных косметических средствах

Наименова ния исследуемо го образца	Свеже приготовлен-ный продукт		через 6 месяцев		через 12 месяцев		через 18 месяцев
	перекисное число, O ммоль/ кг	ПОЛ	Перекис ное число O ммоль/кг	ПОЛ	перекисное числа O ммоль/ кг	ПОЛ	Перекис ное число O ммоль/кг	ПОЛ
1	2	3	4	5	6	7	8	9
Раститель ное масло	3,5±0,1	17,4±1,2	5,4±0,4	25,6±1,3	6,1±0,2	29,4±1,3	8,7±0,1	31,7±1,4
Фосфатиды	7,8±0,3	41,1±2,7	8,1±0,1	61,2±2,2	8,9±0,3	63,1±2,0	10,8±0,1	69,5±2,8
Крем для проблемной кожи	5,5±0,3	36,7±1,8	5,9±0,4	48,2±1,9	7,2±0,2	50,5±1,9	8,9±0,1	57,3±2,0
Гель «Фиталон»	4,7±0,2	29,1±1,6	5,2±0,4	31,4±1,5	5,8±0,1	36,9±1,7	6,7±0,3	41,2±1,7
Тоник для проблемной кожи	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0

Сущность метода определения перекисного числа: в колбе плоскодонной с притертой пробкой взвешиваем испытуемый образец массой от 1,5 до 2г, при необходимости растворяя его на водяной бане. Затем в колбу приливаем 10 мл хлороформа и 15 мл уксусной кислоты, закрываем пробкой и тщательно перемешиваем. К полученному раствору приливаем 1-1,5 мл йодистого калия свежеприготовленного. После перемешивания в колбу добавляем 75 мл бидистиллированной воды и 1,5 мл 1 % раствора крахмала (в методике рекомендуемой в пищевой отрасли прибавляют 3-5 капель крахмала). Крахмал в данном опыте служит индикатором. Авторами экспериментально установлено, что его количество меньше 1,5 мл в 20% случаев не дает качественного окрашивания. Увеличение количества крахмала делает реакцию более чувствительной. Окрашенный в синий цвет раствор титруем 0,01н раствором тиосульфата натрия до исчезновения синего окрашивания. Установлено, что значение перекисного числа и ПОЛ увеличивается со сроком хранения препарата. Соответственно по данному показателю можно определять срок хранения косметических липосомальных средств.

Фосфатиды обладают большим перекисным числом и ПОЛ по сравнению с кремами и гелями, что связано с введением в рецептуру консервантов. Наименьшее перекисное число, а также ПОЛ и, соответственно, выше антиоксидантные свойства у противоожогового геля «Фиталон» и крема для проблемной кожи. Перекисное число и ПОЛ липидного тоника не удалось обнаружить, что доказывает его антиоксидантные свойства, которые усиливаются содержанием спирта этилового. Полученные данные наглядно доказывают объективность показателя перекисного числа, характеризующего процесс окисления липидов и возможность внесения именно этого показателя в НД липосомальных препаратов.

Анализ качественного и количественного содержания липидов подробно описан в 3 главе.

Контроль качества готового продукта

Авторами разработана схема стандартизации липидных тоников для проблемной кожи.

Рисунок 18 - Блок-схема контроля качества готового липидного продукта

Для проверки соответствия липидных тоников требованиям стандарта проводили приемосдаточные (внешний вид, цвет, запах, объемная доля этилового спирта, водородный показатель рН) и периодические испытания (массовая доля суммы тяжелых металлов и микробиологическая чистота).

Определение органолептических показателей проводили в соответствии с требованиями ГОСТ 29881.0, принимая во внимание параметры, указанные в ТУ. Внешний вид исследовали просмотром пробы в количестве около 20-30 мл в стакане на фоне листа белой бумаги в проходящем или отраженном свете.

Объемную долю этилового спирта в однородной косметической жидкости определяли по плотности с помощью ареометра в соответствии с ГОСТ 3639 и ГОСТ 14618.10 с последующим пересчетом в объемную долю этилового спирта.

Массовую долю суммы тяжелых металлов определяли атомно-адсорбционным методом в соответствии с ГОСТ30178 и МУ 5178-90, описанным ранее. Результаты стандартизации липидного тоника для домашнего ухода за проблемной кожей приведены в таблице 18.

Таблица 18 - Исследование показателей качества и безопасности тоника

Наименование показателя	Норма по ГОСТ Р. 51579-2000	Норма по НД разработанной авторами	Результаты исследований
Внешний вид	Однородная однофазная жидкость без посторонних примесей	Однородная однофазная жидкость без посторонних примесей	Соответствует.
Цвет	Свойственный цвету изделия данного наименования	Согласно ТУ от желтого до светло-зеленого цвета	Соответствует.
Запах	Свойственный данному изделию	Согласно ТУ Травяной	Соответствует.
Объемная доля этилового спирта, %	0,0-75,0	3,3-3,7	3,5±0.1
Водородный показатель рН	1,2-8,5	3,4–3,8	3,6 ± 0,1
Массовая доля суммы тяжелых металлов	0,002	0,002	Менее 0,002

Определение кислотного показателя. Водородный показатель рН в косметических жидкостях определи по ГОСТ 29188.2.

Все полученные за последнее время данные указывают на то, что за исключением некоторых участков, где по физиологическим причинам наблюдаются более высокие значения pH. К ним относятся подмышечные впадины, генитально-анальные и межпальцевые участки, называемые "физиологическими разрывами в кислотной оболочке", поверхность кожи обладает кислотными свойствами.

Для введения в нормативную документацию показателя кислотности липидных тонизирующих препаратов необходимо было изучить влияние данного параметра на рН кожного покрова. Нами проводились исследования рН кожи с помощью анализа смывов на рН- метре при участии добровольцев- волонтеров в течении 15 дней. В испытания приняли участие 11 мужчин и 15 женщин с проблемным типом кожи в возрасте от 16 до 50 лет. Результаты изучения изменения рН кожи во времени после нанесения тоника представлены в таблице 19.

Таблица 19 - Значение рН кожи у женщин и мужчин после нанесения тоника для проблемной кожи

Значение рН кожи после нанесения тоника
Возрастная группа женщин	Чистой Кожи	Через 30 секунд			через 5 мин	через 10 мин		через 20 мин
1	2	3			4	5		6
У мужчин
16-22 года	4,7±0, 1	4,6±0,4			4,9±0,0	5,2±0,3		5,7±0,5
22-35 лет	5,1±0,3	4,6±0,4			5,1±0,1	5,4±0,4		5,2±0,2
35-50 лет	6,5±0,3	5,6±0,2			5,7±0,4	5,9±0,5		6,5±0,1
У женщин
16-22 года	4,7±0,3		4,0±0,4	4,1±0,3			4,2±0,1		4,7±0,3
22-35 лет	6,0±0,5		5,1±0,1	5,3±0,0			5,5±0,2		5,9±0,5
35-50 лет	7,1±0,4		6,1±0,1	6,2±0,2			6,4±0,1		7,1±0,2