Нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза при нейрогенном стрессе у экспериментальных животных
На правах рукописи
ЕГОРКИНА СВЕТЛАНА БОРИСОВНА
НЕРВНЫЙ И ГОРМОНАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ТОНОМЕТРИЧЕСКИХ, ГИДРОДИНАМИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЛАЗА ПРИ НЕЙРОГЕННОМ СТРЕССЕ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
03.03.01 – Физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Ижевск
2010
Научный консультант:
Заслуженный деятель науки УР,
доктор медицинских наук, профессор Л.С.Исакова
Официальные оппоненты:
Ведущая организация:
Защита диссертации состоится (дата, время) на заседании диссертационного совета
Автореферат разослан «__» _______________ 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы.. В последние годы все большую актуальность приобретают исследования центральных нейрохимических стрессорных и стресс-протекторных механизмов поведенческих и вегетативных реакций при состояниях эмоционального напряжения (К.В.Судаков,1981,2003;М.Г. Пшенникова, 2000). При эмоциональном стрессе в центральной нервной системе складывается специфическая нейрохимическая интеграция эмоционального возбуждения, которая характеризуется перестройкой интегративных функций нейронов на основе изменения их чувствительности к нейромедиаторам и нейромодуляторам. (Юматов Е.А., 1986).
Эмоциональные реакции сопровождаются специфическим спектром вегетативных и эндокринных проявлений, а именно тонической активацией симпатоадреналовых, гипофизарно-надпочечниковых и тиреоидных осей, обеспечивая формирование адаптивного ответа. Стресс является одним из ведущих факторов, способных нарушить механизмы саморегуляции гомеостазиса в организме.
Из многих гомеостатических констант организма, подверженных изменениям при нейрогенном стрессе, показатель внутриглазного давления относится к наиболее стойким. Это обусловлено не только тем, что постоянство офтальмотонуса является необходимым условием для осуществления зрительных функций и метаболизма глаза, но и тем, что сам глаз - это составная часть фотоэнергетической системы, обеспечивающей фотопериодической стимуляцией подкорковые структуры мозга, что обуславливает генерацию внутренних биологических ритмов, играющих чрезвычайно важную роль в механизмах адаптации организма (Т.П.Тетерина, 2001; В.О.Самойлов, 2007).
Постоянство внутриглазного давления обеспечивается за счет местных и центральных механизмов регуляции. Изучению местных механизмов посвящено большое количество работ: В.В.Волков (2004.2009), А.П.Нестеров (2003, 2008), О.В.Светлова с соавт. (2002, 2004), U.Ticho et al. (1980, 2002), G.Flammer (2008) и др. В основном эти работы клинического плана, в которых изучение изменения тензии глаза связывается с гидромеханическими, гемоциркуляторными и дегенеративно - деструктивными нарушениями глаза и рассматривается в контексте глаукомы.
Изучению центральных механизмов регуляции тензии глаза посвящены работы школы Г.Е.Данилова с соавт. (1993-2004). В этих работах авторы изучали изменение офтальмотонуса при хроническом нейрогенном стрессе, индуцированном электрохимическими воздействиями на лимбико-ретикулярные структуры мозга, однако участие гормонального звена (симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей) в механизмах реализации стресс-активирующих и стресс-лимитирующих воздействий на тонометрические, гидродинамические и биохимические показатели глаза на сегодня остаются не изученными.
Цель исследования: Изучить нервный и гормональный механизмы регуляции тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и выявить зависимость их изменения от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса.
Задачи исследования:
- Изучить изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при центральных стресс-активирующих воздействиях.
- Определить участие гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в механизмах реализации стресс-активирующих воздействий на тонус глаза у экспериментальных животных.
- Исследовать изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при стресс-лимитирующих воздействиях.
- Определить степень участия гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы в механизмах реализации стресс-лимитирующих воздействий на офтальмотонус, гидродинамические и биохимические показатели глаза.
- Определить направленность изменений офтальмотонуса и гормонального профиля крови при нейрохимических воздействиях на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга
- Выявить корреляционную зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса
- Рассмотреть изменение тензии глаза при нейрохимических воздействиях на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга в контексте системных адаптивных реакций на стресс.
Научная новизна полученных результатов
В работе впервые изучена роль гормонального звена в регуляции внутриглазного давления при центральных стрессорных и стресс-протекторных воздействиях. Выявлена заинтересованность центральных адрен-, холин-, серотонин и пептидергических структур мозга в регуляции тонуса глаза и гормонального гомеостазиса. Рассмотрена зависимость изменения тонуса глаза от состояния желез внутренней секреции в динамике развития нейрогенного стресса. Обнаружена однонаправленность изменений тонуса глаза и уровня гормонов при нейрохимических воздействиях на миндалевидный комплекс мозга и латеральный желудочек мозга. Установлено, что стресс-активирующие влияния (электростимуляция миндалевидного комплекса мозга, локальное интраамигдалярное и интравентрикулярное введение микродоз адреналина, ацетилхолина, серотонина и ангиотензина-II) повышают внутриглазное давление и активируют синтез гормонов гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей. Стресс-протекторное влияние (введение в миндалевидный комплекс мозга и в латеральный желудочек субстанции P, лей-энкефалина и -эндорфина), вызывают снижение внутриглазного давления и разнонаправленное изменение гормонов желез внутренней секреции. Впервые изменение внутриглазного давления, инициированное нейрохимическими воздействиями на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга, рассматривается в контексте системных адаптивных реакций на стресс.
Теоретическая и практическая значимость полученных результатов
Результаты проведенных исследований могут быть использованы как в научно- исследовательской работе, так и в клинической практике. Теоретическое значение работы определяется расширением знаний о вегетативных проявлениях, возникающих при нейрогенном стрессе. В работе доказана роль гормонального звена в механизмах формирования тонуса глаза и офтальмогипертензии, инициированной нейрогенным стрессом. Научно-практическое значение полученных данных заключается в возможности использования их в офтальмологической практике, для решения вопросов диагностики, лечения и профилактики гипертензивных состояний глаз и глаукомы. Материалы исследования целесообразно использовать в курсе преподавания нормальной и патологической физиологии и офтальмологии.
Основные положения, выносимые на защиту:
- Нейрогенный стресс, инициированный продолжительной электростимуляцией и нейрохимическими воздействиямими на латеральное ядро миндалевидного комплекса и боковой желудочек мозга приводит к повышению офтальмотонуса, изменению гидродинамических и биохимических показателей глаза и вызывает изменение гормонального профиля крови.
- Стресс-активирующие влияния (интраамигдалярное, интравентрикулярное введение микродоз адреналина, ацетилхолина, серотонина и ангиотензина-II) повышают внутриглазное давление, вызывают гиперсекрецию камерной влаги глаза, увеличивают в ней количество белков и гликозаминогликанов и активируют синтез гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей.
- Стресс-лимитирующие воздействия (введение SP, лей-энкефалина и -эндорфина в миндалину и латеральный желудочек мозга) приводят к нормализации офтальмотонуса, изменяют величину продукции, оттока и биохимического состава камерной глаза, оказывая при этом не однозначный эффект на уровень гормонов.
- Выявленная зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса, позволяет рассматривать изменение тонуса глаза как системный показатель на стресс.
Личный вклад автора
Автором самостоятельно проделан весь необходимый объем работ: постановка целей и задач, разделение на логические этапы и проведение экспериментов, статистический анализ их результатов. Определен алгоритм исследования, предполагающий интегральную оценку данных тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза и гормонального профиля крови. Проведен анализ научной литературы, собрана и структурирована информация по проблеме исследования. Для решения поставленных задач диссертантом самостоятельно и в полном объеме проведено 16 серий научных экспериментов, на 160 кроликах.
Апробация работы
Результаты исследований представлены или доложены на: 2 междунар. конфер. «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004); I Съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005); Межрегион. научно-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 20-летию санатория «Ува» (Ижевск, 2007); Междунар. мед. симп-ме, посвящ. 10-летию корпорации «ДЭНАС МС» (Екатеринбург, 2008); Российской научно-практической конференции офтальмологов с международным участием «Ижевские родники» (Ижевск, 2008); The Fourth Workshop «On Laser Science And Applications Is Held» (Syria May 20-22-2008) Damascus University, 2008; Х междунар. конгресс “Здоровье и образование в ХХI веке: инновационные технологии в биологии и медицине” (9-12 декабря 2009 г., Москва).
Сведения о публикациях. По материалам диссертации опубликовано 89 научных работы, в том числе 7 статей – в ведущих научных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссии.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 275 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 2 глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников, который содержит 325 работ, из них 220 отечественных и 105 иностранных авторов. Текст иллюстрирован таблицами и рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследований.
Хронические опыты проведены на 160 половозрелых кроликах породы шиншилла массой 2-4 кг. Животных содержали в виварии в стандартных клетках при свободном доступе к воде и пище, режиме естественной освещенности и температуре 20-22°С. Эксперименты проводили в осенне-зимний период, в первой половине дня с соблюдением всех регламентированных норм и правил этического обращения с лабораторными животными. Исследования осуществлялись в соответствии с “Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных” (1985) и “Правилами лабораторной практики в Российской Федерации” (приказ МЗ РФ от 2003 г. №267).
Под местной новокаиновой анестезией по стереотаксическим координатам атласа мозга (Я. Буреш и др., 1962) через точечные трепанационные отверстия имплантировали биполярные нихромовые электроды слева с поперечным сечением 0,2 мм, межэлектродным расстоянием 0,4-0,5 мм (АР= -1; V – 4; S=75). В некоторых сериях опытов в эти же ядра, с противоположной стороны, вводили канюли. Электроды и канюли фиксировали на черепе животных с помощью норакрила. Опыты начинали спустя 7-10 дней после операции. Электрическую стимуляцию латерального ядра миндалевидного комплекса, продолжительностью 1 час, производили импульсивным током прямоугольной формы (3-5 В, 70 Гц, 0,5мс) через день в течение 30 дней. Для каждого животного определяли пороговые значения силы раздражения по характеру поведенческой реакции. Последняя выражалась в том, что электростимуляция латерального ядра амигдалы вызывала реакцию ярости (животные били лапой о пол клетки, беспокоились, при этом у них учащалось дыхание, расширялся зрачок, отмечалась голосовая реакция, иногда мочеиспускание и дефекация).
Для выяснения роли центральных хемореактивных структур в регуляции тонуса глаза в латеральное ядро миндалевидного комплекса справа и боковой желудочек мозга слева вживляли канюли, через которые вводили следующие фармакологические вещества, разведенные в 10 мкл изотонического раствора натрия хлорида: адреналин- 10 мкг, ацетилхолин -20 мкг, серотонин -10 мкг, ангиотензин-II – 150 нг, субстанция Р – 100 нг, лей-энкефалин -150 нг, -эндорфин -150 нг. Интраамигдалярное и интравентрикулярное введения веществ осуществляли микроинъектором-хемитродом. Вещества вводили через день в течение месяца.
Тонометрические и гидродинамические показатели в каждом опыте исследовали на обоих глазах эластотонометрией по Филатову-Кальфа и упрощенной тонографией по Нестерову. Анестезию глаза осуществляли введением в конъюктивальную полость 1-2 капель 0,2% раствора дикаина.
1. Тонометрические показатели:
а) внутриглазное давление ВГД (тонометром Маклакова массой 10 г)
б) размах эластокривых – разность между показателями тонометров массой 15 г и 5 г. Учитывали форму эластокривых
в) истинное внутриглазное давление (Ро)- определяли по таблице (А.П.Нестеров, 1974)
2. Гидродинамические показатели:
а) коэффициент легкости оттока (С) определяли по таблице А.П.Нестеров (1974)
б) минутный объем камерной влаги (F), определяли по формуле F = С • ( Ро – Рv ), где Рv - давление в эписклеральных венах принималось равным 10 мм рт.ст. (А.П.Нестеров, 1968);
в) гидродинамический коэффициент Беккера - отношение истинного внутриглазного давления к коэффициенту легкости оттока (Ро/С)
На протяжении всех экспериментов животные находились по одному в клетке. Опыты ставили в первой половине дня, измерения офтальмотонуса производили на обоих глазах. Внутриглазное давление измеряли: у интактных кроликов; через 5-7 дней после вживления электродов и канюль до начала воздействий (исходный фон); в период воздействий на протяжении 30 дней (через день).
Один раз в десять дней производили пункцию передней камеры глаза с извлечением 0,3-0,4 мл внутриглазной жидкости, в которой определяли содержание белков (по O. Lowry (1951) в модификации А.А. Покровского (1969) и гликозаминогликанов. Для количественного определения последних внутриглазную жидкость гидролизировали соляной кислотой (Л.И. Слуцкий, 1969) и в гидролизате определяли гексуроновые кислоты карбазоловым реактивом (L. Dische, 1947) с добавлением терабората (T. Bitter, H.M. Muir, 1962). Содержание белков и гликозаминогликанов рассчитывали в г на 1000 мл камерной влаги глаза.
Для исследования гормонального профиля из краевой вены уха кролика каждые 10 дней брали кровь в количестве 2 мл.
В цельной крови определяли содержание адреналина и норадреналина по методу Э.Ш. Матлиной (1976) и выражали в молях на 1 л цельной крови. Содержание II-оксикортикостероидов определяли в плазме крови по методу П.Н.Шараева (1978) и выражали в микрограммах на 1 л плазмы крови.
Содержание кортикотропина (АКТГ), тиротропина (ТТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), определяли в плазме крови радиоиммунологическим методом по стандартным сывороткам.
Статистический анализ полученных результатов проводили по декадам. В качестве контроля служили интактные животные с вживленными электродами в ту же структуру, но не получавшие электрического раздражения, а также животные с локальным введением физиологического раствора в латеральное ядро миндалевидного комплекса и боковой желудочек мозга в тех же объемах, что и исследуемые вещества.
Для определения точности локализации электродов и канюль применяли гистологический контроль.
Статистическая достоверность данных установлена для связанных выборок на основании критерия T (парный критерий Вилкоксона), для независимых выборок на основании U-критерия Манна-Уитни.
Результаты исследований и их обсуждение
1. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при многократной электростимуляции миндалевидного комплекса мозга
Электростимуляция латерального ядра миндалевидного комплекса сопровождалась двусторонним повышением офтальмотонуса уже на 10-й день опытов. Внутриглазное давление достигало с контрлатеральной стороны 21,5±0,4 мм рт.ст. (Р<0,01), у некоторых животных в этот период оно увеличивалось до 23-25 мм рт.ст., что было выше исходного уровня на 23-34%. С ипсилатеральной стороны офтальмотонус в это время составлял 20,4 ±0,5 мм рт.ст. (Р<0,01). В течение последующих декад опытов уровень внутриглазного давления обоих глаз оставался выше начального. Истинный офтальмотонус в условиях продолжительного электрического раздражения миндалины так же претерпевал изменения. Исходная величина его составляла 11,4±0,1 справа и 11,3±0,11 мм рт.ст. слева. Начиная с 10-го дня эксперимента, офтальмотонус повышался до 12, 9±0,66 (Р<0,01) справа и до 12,8±0,59 мм рт.ст. (Р<0,01) слева и держался повышенным на протяжении всего времени воздействия. Размах эластокривых в контроле составлял 9,17±0,2 мм рт.ст. справа и 9,5±0,17 мм рт.ст. слева. В первую декаду опытов наблюдалось увеличение размаха справа до 10,9±0,66 мм рт.ст. (Р<0,05) и до 11,5±0,6 мм рт.ст. слева (Р<0,01). На 20-й день эксперимента имело место двустороннее увеличение этого показателя до 11,61±0,34 мм рт.ст. (Р<0.01) справа и до 11,2±0,35 мм рт.ст. (0,01) слева. На 30-й день размах эластокривых поднимался до 10,84±0.39 мм рт.ст. (Р<0,01) справа и до 11,38±0,48 мм рт.ст. (Р<0,01) слева (таб.1)
Форма эластотонометрических кривых в контрольных опытах в основном соответствовала прямой восходящей линии (прямая зависимость), а в период электростимуляции амигдалы эластокривые теряли правильную форму, имели изломы, что косвенно может свидетельствовать о проявлении напряжения и неустойчивости местного регуляторгого аппарата, поддерживающего тонус глаза.
Повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления происходило одновременно с изменением гидродинамики глаз. Наиболее выраженные изменения претерпевал показатель секреции камерной влаги. В контроле величина этого показателя составляла: правого глаза 0,96±0,77 мм/мин, левого 0,84±0.03 мм/мин. В условиях эксперимента минутный объем камерной жидкости на протяжении всех 30-ти дней был высоким, повышаясь в среднем справа на 12-49% и слева на 21-44%. По-видимому, наблюдаемая гиперсекреция внутриглазной жидкости, создавала условия для компенсаторного усиления ее оттока, так как параллельно повышению продукции водянистой влаги происходило снижение сопротивления ее оттоку. Начиная с первых дней электростимуляции, коэффициент легкости оттока возрастал с 0,16±0,01 в контроле до 0,42±0,06 мм/мин/мм рт.ст., (Р<0,01) справа и с 0,17±0,01 до 0,44±0,05 мм/мин/ мм рт.ст. (Р<0,01) слева на десятый день и держался на этом уровне в течение всего периода опытов.
Значительные изменения происходили с коэффициентом Беккера. Он резко снижался в среднем в 2,5-3 раза по сравнению с фоном на протяжении всего эксперимента (таб. 1).
При продолжительной электрической стимуляции миндалевидного комплекса, наряду с изменением внутриглазного давления и гидродинамики глаз, происходили сдвиги и в биохимическом составе камерной влаги. Содержание белков в контроле составляло 0,45±0,42г/л в жидкости правого глаза и 0,46±0,01 г/л во влаге левого глаза. Начиная со второй декады опытов, происходило стойкое увеличение содержание белков до 0,53±0,01 г/л (Р<0,05) справа и до 0,55±0,02 г/л (Р<0,05) слева.
Содержание гликозаминогликанов в глазной жидкости в контрольных опытах составляло 0,09±0,003г/л справа и 0,11±0,006 г/л слева. При электростимуляции миндалины количество гликозаминогликанов в камерной влаге достоверно возрастало уже на 10-й день (0,13±0,009 г/л справа и 0,14±0,009 г/л слева) и увеличивалась в 2,2-2,4 раза соответственно на 30-й день воздействий (таб. 1).
Таким образом, продолжительная прерывистая электрическая стимуляция латерального ядра миндалевидного комплекса сопровождается повышением внутриглазного давления, изменением эластотонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза. Вероятно, наблюдаемая при этих воздействиях офтальмогипертензия, сформировалась в результате нарушения баланса между продукцией и оттоком камерной влаги глаза, а также в ответ на увеличение в ней содержание белков и гликозаминогликанов.
2. Изменение содержания уровня гормонов в крови при многократной стимуляции миндалевидного комплекса мозга
Базальный уровень АКТГ в опытах составлял 35,2±2,7 нг/л; ТТГ 1,2±0,04 мкг/л; Т3 1,8±0,07нмоль/л; Т4 44,3±2,6 нмоль/л; адреналина 2,22±0,14 нмоль/л; норадреналина 15,74±0,75 нмоль/л; II-ОКС 78,75±5,78 мкг/л; кортизола 79,3±4,2 нмоль/л (рис. 1а)
При продолжительной электростимуляции амигдалы наблюдалось повышение содержания АКТГ, наиболее выраженное на 10-й день эксперимента до 49,2±2,8нг/л, (P<0,01), что на 39,5% превышало исходный уровень. На 20-й и 30-й дни опытов уровень АКТГ был выше контрольных измерений (40,1±2,0 и 37,3±2,3 нг/л соответственно), но эти сдвиги были недостоверны.
Количество ТТГ в этой серии опытов было повышено в течение всего периода экспериментов. Так, на 10-й день содержание ТТГ повышалось до 1,8±0,03 мкн/л (P<0,001) на 50%, максимальное увеличение имело место на 20-й день (до 2,1±0,001 мкг/л, (P<0,01) на 75%, а к 30-му дню содержание ТТГ повышалось на 67% (до 2,0±0,08мкг/л, P<0,001) от исходного уровня (рис. 1).
Динамика содержания гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) в разные сроки исследования была неодинаковой. Максимальное повышение Т3 наблюдалось на 20-й день опытов (с 1,8±0,07 до 2,8±0,04 нмоль/л (Р<0,01), а Т4 - на 10-й день (с 44,3±2,6 до 60,1±2,6 до 60,1±2,7 нмоль/л, (Р<0,01), что было выше базального уровня соответственно на 55,5% и 36%, к 30-му дню уровень Т3 составлял 2,0±0,05 нмоль/л ( P<0,05), а Т4 – 50,4±3,0 нмоль/л, (Р> 0,05).
Содержание адреналина в условиях электростимуляции амигдалы повышалось. Максимальный подъем (с 2,19±0,3 до 3,97±0,35 нмоль/л P<0,01) отмечался на 10-й день опытов; на 20-й день имело место увеличение до 3,29±0,36 нмоль/л, P<0,05, а к 30-му дню, количество его восстановилось до исходных величин. Динамика изменения уровня норадреналина в крови имела иной характер по сравнению с адреналином. На 10-й и 20-й дни опытов содержание его практически не изменялось, а на 30-й день наблюдалось достоверное снижение на 22%.
Содержание II-ОКС на 10-й день опытов повышалось с 119,4±8,11 до169,8 мкг/л, (P<0,01), на 42%, максимальный прирост наблюдался на 20-й день экспериментов до 177,1±8,44 мкг/л, (P< 0,001), на 48%, к 30-му дню происходило постепенное снижение количества этого гормона до 124,7±10,7мкг/л (Р>0,05).
Максимальное увеличение содержания кортизола при пролонгированной электростимуляции амигдалы происходило на 10-й с 79,3±4,2 до 116,1±10,1 нмоль/л, (P<0,01) и 20-й 110,2±2,7 нмоль/л (P<0,01) дни экспериментов. В этот период, количество кортизола в крови было выше исходного уровня на 46,5% и 39% соответственно. К 30-му дню, содержание кортизола оставалось повышенным, но эти изменения были не достоверны (рис. 1).
Таким образом, пролонгированная электростимуляция латерального ядра миндалевидного комплекса сопровождается выраженным, но кратковременным (до 10-ти дней) увеличением АКТГ и незначительным, но продолжительным по времени повышением в крови адреналина, II-ОКС, кортизола, ТТГ и гормонов щитовидной железы.
Таблица 1
Изменение показателей тонуса глаза при электростимуляции миндалевидного комплекса мозга
| дни опытов | внутриглазное давление (мм рт.ст.) | размах эластокривых (мм.рт.ст) | истинный офтальтонус (мм рт.ст.) | коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.) | продукция камерной влаги (мм/мин) | коэффициент Беккера | белки (г/л) | гликозаминогликаны г/л |
| контроль | 18,7±0,2 | 9,17±0,2 | 11,4±0,1 | 0,16±0,01 | 0,96±0,07 | 82,3±2,9 | 0,45±0,02 | 0,09±0,003 |
| 18,7±0,2 | 9,5±0,17 | 11,3±0,11 | 0,17±0,01 | 0,84±0,03 | 74,6±2,5 | 0,46±0,01 | 0,11±0,006 | |
| 10 день | 21,5±0,4** | 10,9±0,66* | 12,9±0,66** | 0,42±0,06** | 1,42±0,09* | 31,2±3,0** | 0,47±0,02 | 0,13±0,009* |
| 20,4±0,5** | 11,5±0,66** | 12,8±0,59** | 0,44±0,5** | 1,17±0,18 | 25,3±2,1** | 0,46±0,02 | 0,14±0,009* | |
| 20 день | 21,0±0,4** | 11,61±0,34** | 12,9±0,47** | 0,37±0,03** | 1,11±0,08* | 33,8±2,9** | 0,53±0,01* | 0,16±0,008* |
| 20,6±0,6** | 11,2±0,35** | 12,7±0,25** | 0,37±0,02** | 1,02±0,08* | 27,6±1,9** | 0,55±0,02* | 0,17±0,007* | |
| 30 день | 21,5±0,5** | 10,84±0,39** | 12,9±0,51** | 0,38±0,04** | 1,39±0,19* | 28,9±1,93** | 0,54±0,02** | 0,22±0,008** |
| 20,4±0,5** | 11,38±0,48** | 12,2±0,11** | 0,34±0,03** | 1,18±0,14* | 54,2±3,9** | 0,56±0,02* | 0,24±0,009** |
В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого
* Р<0.05; ** P < 0.01
Рисунок 1. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при пролонгированной электростимуляции миндалевидного комплекса
- Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы
Многократные микроинъекции адреналина в латеральное ядро миндалевидного комплекса сопровождалось повышением офтальмотонуса. Справа (с ипсилатеральной стороны) гипертензия наблюдалась на 10-й и 20-й день опытов, достигая до 26,3±1,3 мм рт.ст. (P<0,01) и 23,4±0,88 мм рт.ст. (P<0,05) соответственно. У некоторых животных уровень офтальмотонуса повышался до 32-34 мм рт.ст., что на 54-63% было выше исходного уровня. С противоположной стороны повышение офтальмотонуса наблюдалось только в первой декаде опытов, достигая 22,9±0,68 (P<0,05). Величина истинного внутриглазного давления в условиях локального введения адреналина претерпевала аналогичные изменения (таб. 2)
Величина эластоподъема при введении адреналина достоверно изменялась только в первую декаду опытов с ипсилатеральной стороны, достигая 12,2±0,99 мм рт.ст. (P<0,05). Изменения тонометрического и истинного офтальмотонуса в этой серии опытов могли быть обусловлены отклонениями гидродинамики глаза, а именно значительными (более чем в 2 раза) снижением коэффициента легкости оттока, которое наблюдалось на всем протяжении инъекций адреналина и сохранялось на низких цифрах после окончания воздействий и некоторым увеличением продукции камерной влаги с ипсилатеральной стороны. Следует отметить, что повышение продукции камерной влаги глаза в этих условиях было нестойким и уже на 30-й день эксперимента возвращалось к первоначальному уровню.
Коэффициент Беккера не претерпевал существенных изменений, лишь на 10-й день опытов он увеличивался слева до 110,3±9,1 (P<0,01).
Изменения биохимического состава внутриглазной жидкости при многократных микроинъекциях адреналина в амигдалу имели следующий характер: содержание белков в камерной влаге достоверно повышалось (на 30-й день эксперимента), количество гликозаминогликанов, при этом увеличивалось на протяжении всего периода воздействий, максимально возрастая в 1,9-2,2 раза на 10-й день опытов (таб. 2).
Таким образом, многократное введение адреналина в латеральное ядро миндалевидного комплекса вызывало повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления, более выраженное со стороны введения препарата. Скорость секреции камерной жидкости глаза при этом возрастала, а отток снижался, при этом значительно увеличивалось содержание гликозаминогликанов в камерной влаге глаза.
Таблица 2
Изменение показателей тонуса глаза при введении адреналина в латеральное ядро миндалевидного комплекса
| дни опытов | внутриглазное давление (мм рт.ст.) | размах эластокривых (мм.рт.ст) | истинный офтальтонус (мм рт.ст.) | коэфициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.) | продукция камерной влаги (мм/мин) | коэфициент Беккера | белки (г/л) | гликозаминогликаны г/л |
| контроль | 20,38±0,47 | 8,93±0,8 | 13,81±0,78 | 0,259±0,03 | 0,862±0,06 | 81,7±9,5 | 0,46±0,018 | 0,11±0,025 |
| 19,0±0,39 | 10,3±0,63 | 14,2±0,35 | 0,248±0,05 | 0,874±0,08 | 78,8±9,1 | 0,44±0,021 | 0,1±0,013 | |
| 10 день | 24,96±0,5** | 9,96±0,63 | 17,5±0,47** | 0,28±0,03 | 2,33±0,2** | 93,5±9,6 | 0,59±0,1 | 0,25±0,05** |
| 21,1±0,04** | 10,4±0,49 | 17,04±0,73** | 0,25±0,03 | 1,29±0,11** | 85,3±6,4 | 0,49±0,02 | 0,34±0,049** | |
| 20 день | 23,04±0,44** | 10,7±0,56 | 17,12±0,43** | 0,248±0,03 | 1,87±0,16** | 89,6±5,9 | 0,54±0,06 | 0,15±0,03 |
| 20,67±0,29** | 11,3±0,49 | 15,14±0,49 | 0,229±0,02 | 1,73±0,15** | 84,6±7,7 | 0,54±0,1 | 0,13±0,03 | |
| 30 день | 21,75±0,44* | 9,62±0,52 | 15,96±0,55* | 0,279±0,03 | 1,91±0,24** | 79,6±2,6 | 0,57±0,05 | 0,14±0,02 |
| 20,54±0,37** | 10,4±0,58 | 13,37±0,35 | 0,205±0,03 | 0,74±0,05 | 89,8±9,4 | 0,6±0,06* | 0,14±0,03 |
В числителе показатели правого глаза в знаменателе - левого глаза
* - P<0,05; ** - P<0,01
4. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз адреналина в боковой желудочек мозга
Многократное интравентрикулярное введение адреналина сопровождалось повышением тонометрического внутриглазного давления на протяжении всего периода исследования, достигая максимума ипсилатерально на 20-й день опытов до 23,5±0,25 мм рт.ст. (P<0,01), а контрлатерально на 30-й день 22,83±0,22 мм рт.ст. (P<0,01).
Исходный уровень истинного офтальмотонуса составлял 15,46±0,1 мм рт.ст. справа и 14,82±0,22 мм рт.ст. слева. Многократное введение адреналина в боковой желудочек мозга вызывало повышение истинного офтальмотонуса у экспериментальных животных с обеих сторон. Наибольший прирост его происходил на 20-й день опытов и составлял 19,31±0,36 мм.рт.ст. справа (P<0,01) и 20,59±0,48 мм рт.ст. слева (P<0,01), что было выше исходного уровня на 24,9 и 38,9% соответственно.
Продукция камерной влаги у интактных животных составляла 1,27±0,03 мм/мин. справа и 1,12±0,04мм/мин. слева. Увеличение минутного объема наблюдалось в течение всего месяца воздействий и составляло справа 1,88±0,11 - 1,89±0,09 - 1.72±0,08 мм/мин (P<0,01) и слева 2,28±0,18 -2,0±0,09 – 1,76±0,08 мм/мин (P<0,01) соответственно на 10-й, 20-й, 30-й день опытов, что превышало исходный уровень на 48-49-35% справа и 104-79-57% слева.
Коэффициент легкости оттока в контрольных опытах составлял 0,239±0,005 мм/мин/мм рт.ст. справа и 0,248±0.006 мм/мин/мм рт.ст. слева. Начиная с 10-го дня интравентрикулярного введения адреналина, этот показатель гидродинамики глаза снижался на 12,2% на оба глаза и держался на этом уровне в течение всего времени эксперимента.
Размах эластокривых до начала воздействий был равен 11,06±0,23 мм рт.ст. справа и 11,17±0,19 мм рт.ст. слева. Введение в желудочек мозга микродоз адреналина вызывало укорочение эластоподъема, изменение формы эластокривых на протяжении всего периода опытов.
Коэффициент Беккера у интактных животных составлял 64,61±1,47 справа и 62,22±2,02 слева. Увеличение этого показателя начиналось уже с 10-го дня опытов, а максимальный уровень подъема (до 95,05±3,55 справа и до 104,71±4,12 слева) наблюдался к 30-му дню эксперимента.
Снижение коэффициента легкости оттока и увеличение коэффициента Беккера свидетельствуют о затруднении оттока камерной влаги в следствие нарушения местных гидродинамических механизмов глаза.
Многократное интравентрикулярное введение микродоз адреналина вызывало изменение биохимического состава внутриглазной жидкости. Содержание белков в камерной влаге до воздействия было 0,97±0,02 г/л справа и 0,99±0,03 г/л слева. В ходе опытов происходило незначительное их увеличение. Содержание гликозаминогликанов в камерной влаге глаза также мало изменялось, достоверно возрастая только на 20-й день эксперимента.
Таким образом, многократное в течение месяца введение микродоз адреналина в латеральный желудочек мозга вызывает стойкую офтальмогипертензию, вызванную увеличением продукции камерной влаги глаза и незначительным компенсаторным снижением ее оттока.
5. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы
При многократном введении адреналина в миндалевидный комплекс мозга наблюдалось увеличение содержания АКТГ, наибольший прирост которого отмечался на 20-й день воздействий (с 35,2±2,7 до 58,2±2,8 нг/л, Р<0,001) и составлял 65% от базального уровня. К 30-му дню количество АКТГ оставалось повышенным, но изменения эти статистически были недостоверны (рис.2).
Содержание адреналина в этой серии опытов было увеличено на протяжении всего периода исследований. Максимальный прирост уровня этого гормона (с 2,22±0,14 до 3,38±0,2 нмоль/л, P<0.01) наблюдался и был выше базального уровня на 52%, а на 20-й и 30-й дни увеличилось соответственно до 3,24±0,21 (P<0,01) и 2,88±0,17 нмоль (P<0,05), 45% и 29%.
Изменения содержания норадреналина носили противоположный характер, а именно, уровень норадреналина понижался на 20-й и 30-й дни опытов соответственно с 15,74±0,75 до 12,2±0,64 и 11,9±0,65 нмоль/л (P<0,01). При длительном введении адреналина в миндалевидный комплекс содержание II-ОКС увеличилось лишь с 78,75±5,78 до 99,1±4,2 мкг/л, P<0,05, а затем не имело достоверных отличий от контроля.
Рисунок 2. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении микродоз адреналина в латеральное ядро амигдалы
Содержание кортизола при введении адреналина в амигдалу было увеличено на протяжении всего периода исследований, но максимальный подъем на протяжении всего периода исследований (с 79,3±4,2 до 151,7±5,2 нмоль/л, P<0,01) отмечался на 20-й день, т.е. был выше базального уровня на 91%, к 30-му дню этот показатель так же оставался повышенным (на 53%).
Содержание ТТГ и гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) при введении адреналина в амигдалу увеличивалась. Максимальный прирост этих гормонов происходил на 20-й день опытов. Так, количество ТТГ возрастало с (1,2±0,04 до 1,9±0,18 мкг/л, P<0,01) на 58%. Т3 – на 50% (с 1,8±0,07 до 2,7±0,2 нмоль/л, P<0,01), Т4 – на 27% (с 44,3±2,6 до 56,3±2,8 нмоль/л, P<0,05), а к 30-му дню происходило восстановление до исходного уровня (рис. 2).
Таким образом, многократное введение адреналина в латеральное амигдалярное ядро сопровождается увеличением содержания в крови гормонов гипофиза (АКТГ, ТТГ), надпочечников (адреналина, кортизола и II-ОКС), щитовидной железы (Т3 и Т4). Содержание в крови норадреналина уменьшается.
6. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз адреналина в латеральный желудочек мозга
При многократном внутрижелудочковом введении адреналина количество АКТГ возрастало на 10-й день опытов почти в 2 раза (с 37,4±2,8 до 72,6±3,4 нг/л, P<0,01), оставалось повышенным также на 20-й и 30-й дни опытов. Количество гормонов надпочечников при введении адреналина в боковой желудочек мозга увеличивалось гораздо в большей степени, чем при введении его в амигдалу. Так, содержание адреналина в крови увеличивалось на 130-111% и 38% (с 2,64±0,21 до 6,58±0,8 – 6,05±0,68 и 3,94±0,7 нмоль/л) соответственно на 10, 20 и 30 дни.
Уровень норадреналина в крови в эти же сроки возрастал соответственно (с 15,82±0,08 до 23,3±2,48 – 2,92±3,05 и 24,0±2,66 нмоль/л) на 32,66 и 36%.
Содержание II-ОКС было повышено в первую декаду опытов (c 88,6±10,2 до 137,8±15,2 мкг/л, P<0,01) на 55% и во вторую – на 56%, а затем количество II-ОКС возвращалось к базальному уровню.
Наибольшие изменения при итравентрикулярном введении адреналина происходили в содержании кортизола, его уровень к 20-му дню экспериментов был выше исходного на 20% (с 80,3±4,8 до 250,9±4,2 нмоль/л, P<0,01), оставаясь достаточно высоким (на 76%) и к концу опытов.
Содержание в крови ТТГ и гормонов щитовидной железы при введении адреналина возрастало. Количество ТТГ на 10-й, 20-й и 30-й дни опытов повышалось соответственно на 121%, 160%, 161% (с 1,4±0,04 до 2,72±0,05 – 3,14±0,06 и 3,19±0,07 мкг/л, P<0,01).
Количество Т3 и Т4 максимально увеличивалось на 20-й день экспериментов соответственно (с 1,9±0,09 до 3,99±0,05 и 46,4±5,2 до 84,0±1,18 нмоль/л, P<0,01) на 110% и 90% от базального уровня. В третью декаду содержание этих гормонов повышалось на 50%.
7. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз серотонина в латеральное ядро амигдалы
При введении серотонина в латеральное ядро амигдалы наблюдалось повышение уровня внутриглазного давления. Офтальмогипертензия наблюдалась с 10-дня введения серотонина и составляла 21,1±0,58 мм рт.ст. (Р<0,05) с ипсилатеральной стороны и 20,2±0,75 мм рт.ст. (Р<0,05) с противоположной стороны, оставаясь практически на этом уровне до окончания воздействий (таб. 3).
Величина истинного офтальмотонуса претерпевала аналогичные изменения. В первую, вторую и третью декады опытов этот показатель соответственно повышался до 13.4±0,97 мм рт.ст. (Р<0,05); 13.1±0,87 мм рт.ст.(Р<0,05) и 12,4±0,47 мм рт.ст. со стороны введения препарата и до 12,0±0,7 мм рт.ст. (Р<0,05); 12,1±0,5 мм рт.ст. (Р<0,05) и 13.6±0,73 мм рт.ст. (Р<0,05) с противоположной стороны.
Продукция камерной влаги глаза возрастала преимущественно со стороны введения серотонина, а коэффициент легкости оттока не претерпевал существенных изменений.
Таким образом, микроинъекции серотонина в латеральную амигдалу, вызывают достоверное увеличение тонометрического и истинного внутриглазного давления. По-видимому, это повышение было обусловлено гиперсекрецией камерной влаги глаза на фоне неизмененного ее оттока.
Таблица 3
Изменение показателей тонуса глаза при введении серотонина в латеральное ядро миндалевидного комплекса
| дни опытов | внутриглазное давление (мм рт.ст.) | истинный офтальтонус (мм рт.ст.) | коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.) | продукция камерной влаги (мм/мин) |
| контроль | 19,3±0,28 | 10,4±0,72 | 0,41±0,07 | 0,74±0,12 |
| 19,0±0,28 | 10,6±0,74 | 0,39±0,07 | 0,98±0,03 | |
| 10 день | 21,1±0,58* | 13,4±0,97* | 0,44±0,07 | 1,96±0,15* |
| 20,2±0,75* | 12,0±0,7* | 0,5±0,08 | 0,96±0,09 | |
| 20 день | 21,2±0,54* | 13,1±0,87* | 0,36±0,07 | 0,92±0,14 |
| 20,7±0,54* | 12,1±0,5 | 0,28±0,05 | 0,97±0,1 | |
| 30 день | 21,8±0,34* | 12,4±0,47* | 0,41±0,06 | 0,98±0,08 |
| 21,1±0,96* | 13,6±0,73* | 0,40±0,05 | 1,29±0,03* |
В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза
* Р < 0.05;
8. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз серотонина в боковой желудочек мозга
При введении серотонина в боковой желудочек мозга офтальмотонус незначительно повышался, выраженные изменения наблюдались только в первые 10 дней опытов, со стороны тонометрического давления, которое поднималось до20,72±0.3 мм рт.ст.(Р<0,05) справа и до 20,6±0,33 мм рт.ст. (Р<0,05) слева. Повышение истинного офтальмотонуса при этом статистически было недостоверным.
Гидродинамические показатели (продукция влаги и ее отток), коэффициент Беккера и размах эластокривых при введении серотонина в латеральный желудочек мозга существенно не изменялись и практически не отличались от исходных величин. Биохимические сдвиги в камерной влаге глаза также были не выраженными.
Незначительное повышение белков наблюдалось только на 10-й и 20-й день экспериментов.
Таким образом, многократное введение микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга сопровождается незначительными изменениями тонометрических, гидродинамических и биохимических показателей глаза.
9. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз серотонина в латеральное ядро амигдалы
Многократное введение микродоз серотонина в латеральное ядро миндалевидного комплекса мозга вызывало постепенное увеличение содержания АКТГ в плазме крови подопытных животных. Максимальный прирост наблюдался на 30-й день опытов до 58,6±2,0 нг/л (Р<0,01), что превышало контрольный уровень этого гормона на 67%.
Содержание ТТГ в этих условиях значительно увеличивалось. Так, на 10-й день эксперимента ТТГ возрастал на 56%, на 20-й день на 105%, на 30-й день – на 102%. При этом содержание гормонов щитовидной железы изменялось следующим образом: Т3 резко возрастал уже в первые десять дней опытов и превышал фоновое значение на 170%, в последующие десять дней этот гормон держался высоким и был выше контроля на 130%, к 30-му дню возрастал на 160%. Гормон Т4 при введении серотонина в амигдалу возрастал незначительно, достоверное увеличение его проявлялось только во второй декаде опытов – на 30%.
Количество адреналина при интраамигдалярном введении серотонина также увеличивалось. Прирост этого гормона в крови подопытных животных составлял 60%, 100% и 56% на 10-й, 20-й и 30-й день опытов соответственно. Содержание норадреналина в первые десять дней несколько снижалось (на 30%), но уже к 20-му дню не отличалось от исходного уровня.
II-ОКС повышалось на 32% - 10-й день опытов, на 69% - 20-й день опытов и на 31% - 30-й день опытов.
Таким образом, многократное введение микродоз серотонина в латеральное ядро миндалевидного комплекса мозга приводит к однонаправленным изменениям гормонов гипофиза (АКТГ, ТТГ), щитовидной железы (Т3, Т4) и надпочечников (адреналин и II-ОКС), повышая их содержание в крови экспериментальных животных и незначительно снижает при этом количество норадреналина
10. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга
Количество АКТГ при введении микродоз серотонина в латеральный желудочек мозга возрастало с 10-го дня эксперимента на 59%, на 20-й день увеличивалось на 41%, к 30-му дню повышалось на 33%.Очень выраженный прирост наблюдался гормонов щитовидной железы (Т3, Т4) и ТТГ, последний увеличивался уже в первые дни опытов в 6 раз и держался на этом уровне в течение всего времени эксперимента.
Уровень адреналина при введении серотонина был повышен. Максимальный прирост его – на 82% имел место на 20-й день (с 2,86±0,41 до 5,22±0,66 нмоль/л, Р<0,01). Количество норадреналина в этих условиях также возрастало, достигая максимального уровня с 17,6±2,63 до 31,2±3,9 нмоль/л, (Р<0,01) на 10-й день опытов, что превышало уровень контроля на 77%. К 30-му дню опытов уровень катехоламинов хотя и держался высоким, но статистически эти изменения были не достоверны.
Содержание II-ОКС в крови при введении серотонина повышалось. Это повышение наблюдалось на 10-й день опытов на 85% и на 20-й день на 100%, после чего постепенно к 30-му дню возвращалось к норме.
Таким образом, интравентрикулярное введение серотонина вызывает повышение всех исследуемых гормонов в крови, вызывая при этом изменение гормонального профиля крови, наиболее яркое проявление которого прослеживается в изменении содержания ТТГ и Т3
11. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса
При введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро амигдалы на протяжении первых 10-ти дней эксперимента внутриглазное давление значительно повышалось (таб. 4). Наблюдаемая офтальмогипертензия возрастала с каждым последующим введением ацетилхолина, достигая у некоторых кроликов 31-32 мм рт.ст., в среднем офтальмотонус в этот период был равен с ипсилатеральной стороны – 27,8±0,92 мм рт.ст.(P<0,01), что превышало первоначальный уровень этого показателя на 52% и с контрлатеральной стороны до 24,9±0,57мм рт.ст. (P<0,01) на 36%. В последующие декады опытов офтальмотонус оставался высоким. Однотипные изменения претерпевал и показатель истинного внутриглазного давления, повышаясь в первые дни эксперимента с 11,9±0,23 мм рт.ст. до 17,8±0,61мм рт.ст. (P<0,01) справа и с 11,8±0,2 мм рт.ст до 17,8±0,52 мм рт.ст. (P<0,01).
Величина размаха эластокривых в этих условиях так же изменялась в сторону увеличения.
Повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления, вероятно было обусловлено сдвигом в равновесии гидродинамических показателей, а именно выраженной гиперсекреции камерной влаги глаза с 0,81±0,08 до 5,31±0,51 мм/мин справа и с 0,89±0,07 до 5,88±0,72 мм/мин слева, то есть наблюдалось увеличение секреции в 6 раз (таб. 4).
Коэффициент легкости оттока при введение ацетилхолина в амигдалу компенсаторно возрастал. Так на 10-й день микроинъекций препарата имело место повышения оттока камерной влаги с 0,17±0,01 до 0,35±0,02 мм/мин/мм рт.ст. (P<0,01) справа и слева от 0,15±0,01 до 0,28±0,03 мм/мин/мм рт.ст. (P<0,01). Коэффициент Беккера в этой серии опытов изменялся разнонаправленно, но в основном имелась тенденция к его повышению Максимальный прирост его наблюдался в течение 3-й декады опытов, где этот показатель составил 136,2±7,5 от исходного 79,7±4,8 справа (P<0,01), и 146,0±9,6 от исходного 91,1±4,4 слева (P<0,01).
Таким образом, многократные инъекции ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса вызывает двустороннее повышение тонометрического и истинного внутриглазного давления. Наблюдаемый гипертензивный эффект является стойким, т.к. сохраняется и на вторые сутки введения препарата. Повышение офтальмотонуса было обусловлено значительным увеличением продукции камерной влаги, которая существенно превышала наблюдаемый компенсаторный прирост ее оттока. Изменения тонометрических и гидродинамических показателей глаза были более выражены со стороны введения ацетилхолина.
Таблица 4
Изменение показателей тонуса глаза при введении ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса
| дни опытов | внутриглазное давление (мм рт.ст.) | размах эластокривых (мм.рт.ст) | истинный офтальтонус (мм рт.ст.) | коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.) | продукция камерной влаги (мм/мин) | коэффициент Беккера |
| контроль | 18,3±0,21 | 9,74±0,34 | 11,9±0,23 | 0,17±0,01 | 0,81±0,08 | 79,7±4,8 |
| 18,27±0,19 | 10,0±0,36 | 11,8±0,2 | 0,15±0,01 | 0,89±0,07 | 91,1±4,4 | |
| 10 день | 27,8±0,92** | 13,1±0,59** | 17,8±0,61** | 0,35±0,02** | 5,31±0,51** | 93,4±9,6 |
| 24,9±0,57** | 12,8±0,66** | 17,8±0,52** | 0,28±0,03** | 5,83±0,72** | 119,1±9,7* | |
| 20 день | 24,9±0,94** | 11,8±0,87* | 18,2±0,9** | 0,28±0,02** | 5,67±0,53** | 80,6±6,4 |
| 23,6±0,81* | 12,6±0,49** | 17,1±0,7** | 0,25±0,02** | 3,24±0,72** | 132,8±9,4** | |
| 30 день | 20,7±0,66** | 11,0±0,73 | 14,3±0,88** | 0,17±0,04 | 1,29±0,18* | 136,2±7,5** |
| 23,1±0,85** | 12,3±0,38** | 16,3±0,52** | 0,27±0,03 | 3,84±0,43** | 146,0±9,6** |
В числителе показатели правого глаза в знаменателе - левого глаза
* - P<0,05; ** - P<0,01
12. Изменение внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза при введении микродоз ацетилхолина в латеральный желудочек мозга
Многократные микроинъекции ацетилхолина в боковой желудочек мозга вызывали стойкое двустороннее повышение офтальмотонуса в течение всего периода воздействий. Так на 10-й день опытов офтальмотонус увеличивался до 23,28±0,25 мм рт.ст. (P<0,01) справа и до 24,3±0,39 мм рт.ст (P<0,01). Максимальное увеличение наблюдалось на 30-й день опытов, когда этот показатель возрастал на 23% справа и на 26% слева (таб. 5). Изменение истинного офтальмотонуса носили аналогичный характер. Минутный объем камерной влаги до начала воздействий составлял 0,93±0,04мм/мин справа и 0,86±0,04 мм/мин слева. При интравентрикулярном введении ацетилхолина наблюдалось гиперсекреция камерной влаги глаза, величина которой увеличивалась в 2-3 раза, достигая максимальной величины до 2,9±0,23 мм/мин (P<0,01) справа и 2,87±0,13 мм/мин (P<0,01) слева, на 20-й и 30-й день опытов.
Коэффициент легкости оттока в контроле составлял 0,246±0,005 мм/мин/мм рт.ст. справа и 0,237±0,004 мм/мин/мм рт.ст. слева. При введении ацетилхолина в желудочек мозга наблюдалось стойкое увеличение коэффициента легкости оттока, в течение всего периода воздействий.
Размах эластокривых и коэффициент Беккера при введении ацетилхолина не претерпевали существенных изменений. Длительное введение ацетилхолина сопровождалось изменением биохимического состава камерной влаги. Содержание белков у интактных животных составляло 0,89±0,04 г/л справа и 0,9±0,05 г/л слева. Количество белков во внутриглазной жидкости возрастало с первых дней воздействий, еще более увеличивалось в дальнейшем, достигая максимума – 1,98±0,26 г/л справа (P<0,01) и 1,85±0,25 г/л (P<0,01) слева на 20 день (таб. 5).
Содержание гликозаминогликанов в камерной влаге во введения медиатора было 0,168±0,001 г/л справа и 0,174±0,05 г/л слева. На 10-й день опытов отмечалось достоверное повышение их количества во внутриглазной жидкости.
Приведенные результаты свидетельствуют о том, что введение ацетилхолина вызывает значительное стойкое повышение офтальмотонуса вследствие увеличения продукции внутриглазной жидкости. Компенсаторно при этом происходит усиление оттока камерной влаги глаза.
13. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ацетилхолина в латеральное ядро амигдалы
При введении ацетилхолина в миндалевидный комплекс имело место увеличение содержания только гормонов гипофиза и Т4. Содержание других гормонов не претерпевало существенных изменений (рис. 3а)
Количество АКТГ и ТТГ возрастало на 10-й день опытов соответственно с 35,2±2,7 до 49,7±2,4 нг/л, (P<0,01) и с 1,2±0,04 до 1,58±0,06мкг/л (P<0,01) на 41 и 31% соответственно, а Т4 на 23% с 44±32,6 до 54,3 ±3,2 нмоль/л. К 20-му дню содержание АКТГ и ТТГ было выше базального уровня на 24% и 26% соответственно, количество остальных гормонов не отличалось от исходного уровня.
14. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ацетилхолина в латеральный желудочек мозга
Многократное введение микродоз ацетилхолина в боковой желудочек мозга приводило к увеличению АКТГ на 10-й день опытов с 37,4±2,8 до 43,4±2,0 нг/л на 16%, на 20-й день до 45,2±1,5 нг/л – на 20%, а к концу эксперимента количество его было на уровне исходящих величин (рис. 3б). Содержание адреналина значительно повышалось на протяжении всего периода введения ацетилхолина. Так, на 10-й день количество адреналина увеличивалось с 2,86±0,41 до 4,88±0,03 нмоль/л (P<0,01) на 70%, наибольший объем отмечался на 20-й день и составлял 135% до 6,74±0,74 нмоль/л (P<0,01) и к 30-му дню опытов уровень его был выше исходного на 93%.
Количество норадреналина в крови при введении в боковой желудочек мозга ацетилхолина повышалось на протяжении всего периода исследований, но максимальный прирост с 17,6±2,63 до 34,0±3,7 нмоль/л (P<0,01) отмечен на 20-й день опытов на 93%.
Происходило также значительное увеличение содержания II-ОКС. Так, на 10-20 и 30-й дни опытов II-ОКС увеличивалось соответственно на 126%, 89% и 97% с 88,6±10,2 до 200,5±14,7 – 168,0±17,0 – 174,8±16,2мкг/л, (P<0,01) по сравнению с контролем. Вместе с тем количеством кортизола не претерпевало каких-либо существенных изменений.
Содержание ТТГ и гормонов щитовидной железы при введении ацетилхолина достоверно не изменялось.
Таким образом, при внутрижелудочковом и интраамигдалярном введении ацетилхолина имеются отличия в изменении гормонального профиля крови. Так, уровень АКТГ при локальном введении ацетилхолина в миндалевидный комплекс мозга повышается только в первую декаду опытов, тогда как при внутрижелудочковом введении ацетилхолина АКТГ увеличивался в течение 20 дней. Содержание кортизола не изменяется при введении в амигдалу и боковой желудочек мозга. Уровень II-ОКС повышается при внутрижелудочковом его введении. Количество адреналина и норадреналина возрастает при введении ацетилхолина в боковой желудочек мозга.
Таблица 5
Изменение показателей тонуса глаза при введении ацетилхолина в боковой желудочек мозга
| дни опытов | внутриглазное давление (мм рт.ст.) | размах эластокривых (мм.рт.ст) | истинный офтальтонус (мм рт.ст.) | коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.) | продукция камерной влаги (мм/мин) | коэффициент Беккера | белки (г/л) | гликозаминогликаны г/л |
| контроль | 19,57±0,14 | 12,10±0,21 | 13,86±0,16 | 0,246±0,005 | 0,93±0,04 | 57,23±1,3 | 0,89±0,04 | 0,168±0,009 |
| 19,38±0,13 | 11,97±0,28 | 13,45±0,16 | 0,237±0,004 | 0,86±0,04 | 55,76±1,46 | 0,90±0,05 | 0,174±0,005 | |
| 10 день | 23,28±0,25** | 11,21±0,33* | 16,90±0,24** | 0,333±0,010** | 2,34±0,13** | 53,08±1,89 | 1,53±0,18** | 0,211±0,003** |
| 24,30±0,39** | 11,35±0,43 | 17,84±0,46** | 0,348±0,014** | 2,82±0,28** | 55,49±2,38 | 1,50±0,19** | 0,218±0,027** | |
| 20 день | 23,59±0,27** | 11,47±0,27 | 17,89±0,39** | 0,364±0,016** | 2,90±0,23** | 51,95±2,24 | 1,37±0,15** | 0,186±0,006 |
| 23,49±0,19** | 11,48±0,28 | 17,36±0,25** | 0,340±0,011** | 2,50±0,13** | 53,51±1,77 | 1,37±0,13** | 0,186±0,008 | |
| 30 день | 24,11±0,18** | 11,25±0,34 | 17,97±0,26** | 0,344±0,011** | 2,66±0,011** | 56,95±2,29 | 1,98±0,26** | 0,183±0,009 |
| 24,53±0,19** | 11,25±0,39 | 18,45±0,33** | 0,338±0,011** | 0,287±0,13** | 57,5±2,01 | 1,85±0,25** | 0,194±0,010 |
В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза
* Р < 0.05; **Р< 0,01
а 
б 
Рисунок 3. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении ацетилхолина в латеральное ядро миндалевидного комплекса (а) и в боковой желудочек мозга (б)
15. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз ангиотензина-II в латеральное ядро амигдалы
При микроинъекциях ангиотензина-II происходило постепенное повышение офтальмотонуса, так в первые 10 дней внутриглазное давление возросло до 22.14±0,58 мм рт.ст. (Р<0.01) с ипсилатеральной стороны и до 20,9±0.6 мм рт.ст. ( Р<0.05), с противоположной стороны.
На 20-й день введения вещества офтальмотонус был равен 21,6±0,64 мм рт.ст., (Р<0,05) справа и 21,3±0,54 мм рт.ст. Р<0,05 слева, на 30-й день наблюдалось еще большее увеличение внутриглазного давления на 22% справа и на 13% слева.
Истинный офтальмотонус при этих воздействиях максимально повышался в первую декаду опытов – справа на 22% (Р<0,01) и слева на 15% (Р<0,01) от контрольного уровеня соответственно. В последующие дни гипертензивный эффект сохранялся достоверно только с контрлатеральной стороны.
Секреция камерной влаги глаза в контроле составляла 0,97±0,09 мм/мин на правый глаз и 0.87±0,09 мм/мин на левый. При введении ангиотензина-II в миндалевидный комплекс мозга наблюдалась гиперсекреция камерной влаги, увеличение которой коррелировало с повышением тонометрического и истинного внутриглазного давления, а именно, на 10-й день воздействий наблюдалось двустороннее увеличение секреции, справа на 115%, слева на 96%, на 20-й день соответственно на 135% и 109%, на 30-й день на 67% и 113%.
Параллельно с гиперпродукцией камерной влаги происходило компенсаторное увеличение ее оттока с 0.31±0,03 до 0,48±0,06 мм/мин/мм рт.ст., которое наблюдалось с контралатеральной стороны в первую и вторую декады опытов.
Размах эластокривых достоверно увеличивался на всем протяжении эксперимента. Коэффициент Беккера при этом не отличался от контрольного уровня.
16. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ангиотензина-II в латеральный желудочек мозга
Многократное интравентрикулярное введение ангиотензина-II вызывало повышение тонометрического давления только с ипсилатеральной стороны, на 10-день до 24.03±0,41 мм рт.ст. (Р<0.01), на 20-й до 21,85±0,033 мм рт.ст. (Р<0,01), на 30-й день до 20,97±0,22 мм рт.ст. (Р<0,05).
Истинный офтальмотонус изменялся разнонаправлено. Величина продукции камерной влаги также изменялась ассиметрично, то есть со стороны введения препарата она возрастала, а с противоположной – снижалась. Максимальное изменение секреции наблюдалось в первую декаду опытов.
Коэффициент легкости оттока и размах эластокривых не претерпевали в ходе экспериментов существенных изменений.
Изменения коэффициента Беккера при введении ангиотензина-II в миндалевидный комплекс мозга носили ассиметричный характер – со стороны введения он увеличивался, с противоположной – снижался. Это можно расценивать как состояние нарушения компенсаторных возможностей механизмов поддержания гомеостазиса глаза в ответ на изменение офтальмотонуса.
Биохимический состав камерной влаги глаза при введении ангиотензина-II изменялся в сторону повышения содержания гликозаминогликанов на 20-й и 30-й день опытов справа (Р<0,01).
Таким образом, внутрижелудочковое введение ангиотензина-II приводит к ассиметричным изменением офтальмотонуса. Истинный офтальмотонус возрастает со стороны введения препарата, с противоположной стороны наблюдается его гипотония. Изменение офтальмотонуса в сторону повышения и снижения коррелирует по времени с изменением секреции камерной влаги, что дает основание утверждать, о роли последней в местных механизмах регуляции офтальмотонуса.
17. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении микродоз ангиотензина-II в латеральное ядро амигдалы
При введении ангиотензина-II в миндалину происходило постепенное повышение АКТГ. К 20-му дню уровень его повышался на 54% (P<0,01), но наибольший подъем количества этого гормона на 73% (P<0,01) отмечался на 30-й день экспериментов. Содержание адреналина было увеличено на протяжении всего периода исследований, а норадреналина – претерпевало фазные изменения. По декадам уровень адреналина повышался на 51% (P<0,05), 59% и 47% соответственно. Количество норадреналина вначале увеличивалось – к 10-му дню на 35% (P<0,01), на 70% к 20-му дню (P<0,01) и снижался на 23% к 30-му дню опытов (P<0,05). Содержание II-ОКС и кортизола увеличивалось. Причем наибольшее увеличение II-ОКС на 83% (P<0.01) имело место на 10-й день, а кортизола с на 224% (P<0,01) к 30-му дню экспериментов. Уровень ТТГ и гормонов щитовидной железы – Т3 и Т4 достоверно изменялся только в третью декаду опытов. Так, количество ТТГ повышалось на 71,4% (P<0,01), а Т3 и Т4 – на 15% в эти же сроки, соответственно с 1,9±0,08 до 2,09±0,09 нмоль/л (P<0,05) и с 46,4±5,29 до 53,3±2,9 нмоль/л (P<0,05).
18. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении ангиотензина-II в латеральный желудочек мозга
Внутрижелудочковое введение ангиотензина-II сопровождалось увеличением АКТГ на 10-й день на 50% (P<0,01), а на 20-й день и 30-й дни изменения были недостоверны.
Содержание адреналина в крови при введении ангиотензина-II увеличивалось. Максимальный прирост его отмечался на 10-й день опытов и был выше базального уровня на 154%. На 20-й день опытов содержание адреналина было выше исходной величины на 97% (P<0,01).
Количество норадреналина претерпевало фазные изменения, а именно: в первую декаду опытов количество норадреналина повышалось на 25%, во вторую декаду оно уже было снижено на 7%, а в третью – снижение содержания норадреналина достигало 32%.
В ходе многократного введения ангиотензина-II в боковой желудочек мозга содержание II-ОКС изменялось подобно изменениям содержания адреналина, но степень выраженности изменений была меньшей. На 10-й день воздействий II-ОК увеличивался на 69% (P<0,01), к 20-му дню увеличение составляло 54%, а к 30-му дню изменения были недостоверны.
Количество кортизола было повышено в течение всего периода введения ангиотензина-II. По декадам уровень кортизола увеличивался на 120%, 100% и 123% соответственно.
Внутрижелудочковое введение ангиотензина-II приводило к резкому подъему ТТГ. Его количество увеличивалось почти в 8 раз в течение всего периода экспериментов. Аналогичные изменения наблюдались в содержании Т3, его уровень повышался почти в 6 раз в течение всего периода опытов. Изменения Т4 были не столь значительными. Максимальный подъем отмечался к 30-му дню опытов и составлял 50% от исходного уровня.
Таким образом, интравентрикулярное введение ангиотензина-II вызывало значительные изменения гормонального гомеостазиса.
19. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз субстанции Р в латеральное ядро амигдалы
При многократном введении субстанции Р величины тонометрического внутриглазного давления и истинного офтальмотонуса практически не отличались от контрольного уровня. Незначительное снижение тонометрического давления наблюдалось на 30-й день воздействий с контрлатеральной стороны (Р<0,05), изменения истинного офтальмотонуса происходили на 20-й день введения субстанции Р. Этот показатель достоверно снижался с обеих сторон, справа с 13±57 мм рт.ст. до 11,7±0,29 мм рт.ст. (Р<0,05), слева с 12,84±0,29 мм рт ст. до 11,7±0,28 мм рт.ст. (Р<0,01). Наблюдаемая гипотония глаз была обусловлена изменениями гидродинамических показателей глаза, а именно достоверным увеличением оттока внутриглазной жидкости (на 30-й день), превышающим ее продукцию. Коэффициент Беккера не претерпевал существенных изменений (таб. 6).
Таким образом, многократные микроинъекции субстанции Р в латеральное ядро миндалевидного комплекса мозга сопровождаются незначительным и временным снижением внутриглазного давления в результате увеличения оттока камерной влаги глаза.
Таблица 6
Изменение показателей тонуса глаза при введении субстанции-Р
в латеральное ядро миндалевидного комплекса
| дни опытов | внутриглазное давление (мм рт.ст.) | размах эластокривых (мм.рт.ст) | истинный офтальтонус (мм рт.ст.) | коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.) | продукция камерной влаги (мм/мин) | коэффициент Беккера |
| контроль | 19,1±0,22 | 9,33±0,26 | 13,57±0,36 | 0,198±0,014 | 0,94±0,097 | 89,9±4,1 |
| 18,9±0,22 | 9,56±0,27 | 12,84±0,29 | 0,190±0,008 | 0,81±0,071 | 77,7±2,8 | |
| 10 день | 18,7±0,44 | 9,7±0,34 | 13,2±0,57 | 0,2±0,02 | 0,72±0,07 | 72,9±5,34* |
| 19,07±0,45 | 11,3±0,52** | 12,8±0,51 | 0,19±0,02 | 0,59±0,06** | 77,6±4,12 | |
| 20 день | 18,3±0,61 | 8,25±0,87 | 11,7±0,29* | 0,25±0,07 | 0,064±0,09* | 87,6±8,8 |
| 18,4±0,67 | 8,7±0,98 | 11,7±0,28** | 0,21±0,03 | 0,94±0,09 | 80,0±4,2 | |
| 30 день | 20,45±0,39* | 9,16±,047 | 13,9±0,47 | 0,252±0,017* | 1,34±0,16* | 79,1±5,6 |
| 18,99±0,36 | 10,86±0,42* | 12,6±0,43 | 0,247±0,013** | 1,08±0,09 | 78,9±4,8 |
В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза
* Р < 0.05; ** P< 0,01
20. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при сочетании введения микродоз субстанции Р в латеральное ядро амигдалы со стимуляцией этой структуры
После четырехнедельной электростимуляции амигдалы внутриглазное давление повышалось до 21,5±0,46 мм рт.ст. (Р<0,01) и 20,4±0,54 мм рт.ст. (Р<0,01) соответственно. Наблюдаемая офтальмогипертензия была обусловлена гиперсекрецией камерной влаги глаза (таб. 7).
Таблица 7
Изменение тонуса глаза при сочетании локального введения субстанции-Р в латеральное ядро миндалевидного комплекса с электростимуляцией данного ядра
| дни опытов | внутриглазное давление (мм рт.ст.) | размах эластокривых (мм.рт.ст) | истинный офтальтонус (мм рт.ст.) | коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.) | продукция камерной влаги (мм/мин) | коэффициент Беккера |
| контроль | 18,7±0,2 | 9,17±0,2 | 11,4±0,1 | 0,16±0,01 | 0,96±0,07 | 82,3±2,9 |
| 18,7±0,2 | 9,5±0,17 | 11,3±0,11 | 0,17±0,01 | 0,84±0,03 | 74,6±2,5 | |
| 30 день | 21,5±0,46 | 10,84±0,39 | 12,9±0,51 | 0,38±0,04 | 1,39±0,19 | 28,9±1,93 |
| 20,4±0,54 | 11,38±0,48 | 12,2±0,11 | 0,34±0,03 | 1,18±0,14 | 54,2±3,9 | |
| 10 день | 19,4±0,62* | 11,5±0,72 | 9,53±0,84** | 0,47±0,04 | 0,72±0,09* | 19,3±1,3** |
| 16,8±0,42** | 10,7±0,43 | 9,08±0,57** | 0,37±0,04 | 0,56±0,12* | 12,9±1,1** | |
| 20 день | 18,1±0,26** | 11,5±0,45 | 10,0±0,66** | 0,45±0,04 | 0,75±0,02** | 20,7±2,4* |
| 16,6±0,29** | 10,7±0,54 | 9,96±0,5** | 0,43±0,02* | 0,60±0,07** | 25,2±0,6** | |
| 30 день | 17,9±0,28** | 11,8±0,45 | 10,4±0,29** | 0,36±0,03 | 0,70±0,09** | 27,3±1,2 |
| 17,1±0,24** | 9,99±0,42** | 9,95±0,48** | 0,32±0,03 | 0,63±0,09** | 27,9±1,3* |
В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза
* Р < 0.05; ** P< 0,01
Присоединение введения субстанции Р к электростимуляции вызывало уже в первой декаде опытов выраженное снижение внутриглазного давления по сравнению с гипертензией, обусловленной изолированной электростимуляцией амигдалы, а к 30-му дню сочетанных воздействий тонус обоих глаз становился достоверно ниже уровня контрольного значения – справа 17,9±0,28 мм рт.ст. (Р<0,01) и 17,1±0,24 мм рт.ст (Р<0,01) слева. Показатели истинного офтальмотонуса изменялись однонаправлено.
21. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении микродоз субстанции Р в боковой желудочек мозга
Многократное внутрижелудочковое введение SP сопровождалось незначительным снижением тонометрического и истинного внутриглазного давления. Так, контрольный уровень тонометрического давления составлял 19,0±0,013 мм рт.ст. справа и 18,83±0,16 мм рт.ст. слева (таб. 8). На 10-й день воздействий этот показатель снизился на 9% справа и на 8% слева (Р<0,01). На 20-й день на 4% с обеих сторон (Р<0,01), к 30-му дню показатель внутриглазного давления вернулся к исходному значению. Истинное внутриглазное давление в этих условиях снижалось на всем протяжении эксперимента, наиболее ярко явления гипотонии проявлялись в первой декаде опытов, когда офтальмотонус снижался на 18% справа и на 16% слева (Р<0,01). Размах эластокривых при введении SP в желудочек мозга не изменялся. Наблюдаемая офтальмогипотония была обусловлена изменениями гидродинамических показателей глаза, а именно выраженным снижением секреции камерной влаги и незначительным, вероятно компенсаторным, затруднением ее оттока. Так в первую декаду опытов продукция камерной влаги снижалась в 2,5-2,7 раза, во вторую декаду в 1,8-2 раза, в третью в 1,6-1,8 по сравнению с контрольным уровнем справа и слева (таб.8)
Исходный уровень коэффициента Беккера составлял 59,44±1,69 справа и 59,05±1,48 слева. В ходе эксперимента наблюдалось его увеличение, наибольший прирост происходил к 30-му дню опытов 65.71±3.3 справа (Р<0,05) справа и 71,52±2,21 слева (Р<0,05).
Содержание белков и гликозаминогликанов во внутриглазной жидкости не претерпевало существенных изменений.
Таким образом, многократное внутрижелудочковое введение субстанции Р вызывает небольшое, но достоверное снижение офтальмотонуса, обусловленное гипосекрецией камерной влаги глаза.
Таблица 8
Изменение показателей тонуса глаза при введении субстанции-Р в боковой желудочек мозга
| дни опытов | внутриглазное давление (мм рт.ст.) | размах эластокривых (мм.рт.ст) | истинный офтальтонус (мм рт.ст.) | коэффициент легкости оттока (мм/мин/мм рт.ст.) | продукция камерной влаги (мм/мин) | коэффициент Беккера | белки (г/л) | гликозаминогликаны г/л |
| контроль | 19,0±0,013 | 12,22±0,23 | 13,85±0,16 | 0,239±0,015 | 0,091±0,04 | 59,44±1,69 | 0,79±0,04 | 0,193±0,006 |
| 18,83±0,16 | 12,67±0,23 | 13,81±0,15 | 0,236±0,004 | 0,89±0,03 | 59,05±1,48 | 0,83±0,03 | 0,198±0,007 | |
| 10 день | 17,42±0,09** | 11,59±0,32 | 11,46±0,25** | 0,188±0,06** | 0,33±0,05 | 62,55±1,91 | 0,87±0,03 | 0,228±0,015 |
| 17,45±0,16** | 12,17±0,23 | 11,7±0,26** | 0,190±0,006** | 0,35±0,04 | 62,52±2,78 | 0,83±0,03 | 0,218±0,001 | |
| 20 день | 18,32±0,13** | 12,2±0,21 | 12,21±0,23** | 0,198±0,006** | 0,49±0,05** | 62,61±1,71 | 0,88±0,05 | 0,223±0,011 |
| 18,12±0,13** | 12,5±0,18 | 12,14±0,26** | 0,193±0,007** | 0,43±0,05** | 65,75±3,06 | 0,89±0,03 | 0,213±0,008 | |
| 30 день | 18,74±0,04* | 11,65±0,18 | 12,75±0,18** | 0,191±0,005** | 0,50±0,03** | 68,58±2,24** | 0,93±0,04* | 0,202±0,009 |
| 18,83±0,11 | 11,98±0,17* | 12,90±0,193** | 0,187±0,005** | 0,54±0,03** | 71,52±2,21** | 0,87±0,04 | 0,202±0,006 |
В числителе показатели правого глаза, в знаменателе – левого глаза
* Р < 0.05; ** P< 0,01
22. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении лей-энкефалина в боковой желудочек мозга
Многократное введение лей-энкефалина (в течение месяца через день) в боковой желудочек мозга вызывало значительное снижение тонометрического внутриглазного давления, которое проявлялось с первой декады опытов – 17,33±0,12 мм рт.ст. (Р<0,01) справа и 17,37±0,12 мм рт.ст. (Р<0,01) слева, снижаясь к 30-му дню до 15,55±0,12 мм рт.ст. и 15,72±0,1 мм рт.ст соответственно (Р<0,01). Истинный офтальмотонус изменялся однонаправлено, максимально снижаясь в третьей декаде опытов до 8,82±0,11 мм рт.ст. (Р<0,01) справа и 8,83±0,09 мм рт.ст. (Р<0,01) слева.
Продукция камерной влаги резко снижалась при введении лей-энкефалина. В первые 10 дней введения лей-энкефалина продукция камерной влаги снижалась более чем в 20 раз с обеих сторон. Дальнейшее введение препарата продолжало снижать минутный объем и в последние дни воздействий он составлял -0,15±0,02 мм/мин справа (Р<0,001) и -0,14±0,01 мм/мин слева (Р<0,001).
Такая выраженная гипосекреция камерной влаги глаза сопровождалась постепенным компенсаторным снижением коэффициента легкости оттока. Так, к 30-му дню введения лей-энкефалина в боковой желудочек мозга отток снижался до 0,132±0,005 мм/мин/мм рт.ст. (Р<0,01) на правый глаз и до 0,121±0,005 мм/мин/мм рт.ст. (Р<0,01) на левый.
Размах эластокривых в этих условиях повышался. Коэффициент Беккера практически не отличался от исходного уровня.
Таким образом, многократные введения лей-энкефалина в боковой желудочек мозга приводят к выраженной гипотонии глаза, обусловленной снижением камерной влаги глаза.
23. Изменение внутриглазного давления и гидродинамических показателей глаза при введении -эндорфина в боковой желудочек мозга
Микроиъекции -эндорфина проводись через имплантированные канюли в боковой желудочек мозга справа через день в течение месяца. Перед началом эксперимента определяли контрольное значение тонометрического давления - 19.07±0.11 мм рт.ст. справа и 19,0±0,12 мм рт. ст. слева; показатели истинного офтальмотонуса -13,74±0.16 мм рт.ст. на правый глаз и 13,7±0.13 мм. рт.ст. на левый глаз. Продукция камерной влаги в контроле составляла - 0,90±0,04 мм/мин справа и 0,88±0,03 мм/мин слева, коэффициент легкости оттока – 0.241±0.004 мм/мин/мм рт.ст. и 0,235±0,003 мм/мин/мм рт.ст. соответственно.
Введении -эндорфина в боковой желудочек мозга сопровождалось резким снижением тонуса глаза. Так, уже на 10-й день введения тонометрическое давление снизилось до 16,48±0,11 мм рт.ст. (Р<0,001) на правый глаз и до 16,29±0,14 мм рт.ст. (Р<0.001) на левый, в последующие дни эксперимента наблюдалась еще более выраженная гипотония и к 30-му дню тонометрическое давление было равно -15.95±0,12 мм рт.ст. справа и 15,92±0,13 мм рт. ст. слева (Р<0,001), что на 16,4% ниже исходного уровня на оба глаза.
Истинный офтальмотонус также значительно снижался на протяжении всего времени воздействий, достигая к 30-му дню справа -10,05±0.17 мм рт.ст. (Р<0.001) и слева -9,56 ±0,12 мм рт ст. (Р<0.001) мм рт ст., что на 27% и 30% соответственно ниже фона.
Продукция камерной влаги при введении -эндорфина, так же как и при введении лей-энкефалина, значительно снижалась уже в первую декаду опытов наблюдалась выраженная гипосекреция внутриглазной жидкости, а к 30-му дню продукция камерной влаги глаза уменьшалась в несколько десятков раз. Параллельно снижению секреции камерной влаги замедлялся ее отток, но вероятно этого снижения было недостаточно, чтобы удержать уровень внутриглазного давления и не допустить его снижения.
Таким образом, многократные интравентрикулярные введения -эндорфина приводят к выраженной гипотонии глаза, причиной которой является нарушение гидродинамики глаза, а именно значительное снижение продукции внутриглазной жидкости.
24. Изменение содержания уровня гормонов в крови при введении лей-энкефалина и -эндорфина в боковой желудочек мозга
Исследование содержания гормонов в крови экспериментальных животных проведены при внутрижелудочковом введении лей-энкефалина и -эндорфина. Уровень исследуемых гормонов в крови при введении этих пептидов существенно не изменялся. Так, при введении лей-энкефалина происходило только незначительное гормонов снижение гипофизарно-тиреоидной оси. Количество ТТГ снижалось на 38% (с 1,4±0,04 до 0.8±0,03 мкг/л, Р<0,05) на 30-й день опытов. Содержание Т4 незначительно уменьшалось в течение всего периода исследований на 10-й день на 39% (Р<0,05), на 20-й день на 29% (Р<0,05) и на 30-й день на 29% (Р<0,05) (рис. 4а)
При введении -эндорфина в боковой желудочек мозга наблюдались незначительные изменения содержания только норадреналина и гормонов щитовидной железы. Количество норадреналина к 20-му дню повышалось на 74% (с 17,6±2,63 нмоль/л в контроле до 30,7±2,74 нмоль/л, Р<0,05).Содержание Т3 и Т4 наоборот снижалось на 46% и 30% соответственно к 30-му дню экспериментов (рис. 4б)
Таким образом, опиоидные пептиды лей-энкефалин и -эндорфин при многократном интравентрикулярном введении не оказывают существенного влияния на гормональный профиль крови.
а
б
Рисунок 4. Изменение содержания гормонов в плазме крови (в %) при введении лей-энкефалина (а) и -эндорфина в боковой желудочек мозга (б)
Заключение
Проведенные нами исследования показали, что моделированный нейрогенный стресс, инициированный продолжительными нейрохимическими воздействиями на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга проводит к изменению внутриглазного давления, гидродинамики глаза и биохимического состава камерной влаги глаза. При этом изменяется уровень гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей.
В сериях опытов со стресс-активирующими влияниями (электростимуляция миндалевидного комплекса, введение микродоз в амигдалу и боковой желудочек мозга биологически-активных веществ: адреналина, ацетилхолина, серотонина и аигиотензина – II) происходило повышение офтальмотонуса. Наблюдаемая офтальмогипертензия в этих условиях была обусловлена нарушением местных механизмов формирования и поддержания тонуса глаза, а также связана с повышением активности гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Так, изменение величины размаха эластокривых и их формы, наблюдаемые в этих экспериментах, свидетельствует о напряжении местных гемодинамических процессов в глазу. Нарушение равновесия между оттоком камерной влаги глаза и ее продукцией, свидетельствует об изменении гидродинамических показателей глаза. Повышение содержания белков и гликозаминогликанов во внутриглазной жидкости, вероятно отражает увеличение проницаемости сосудов хориоидеи. При выяснении корреляционных связей между показателями внутриглазного давления и уровнем гормонов в крови экспериментальных животных наиболее тесная связь была установлена в серии опытов с электростимуляцией амигдалы, где на 10 день опытов офтальмогипертензия была связана с повышением активности как симпатоадреналовой, так и гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей; на 20 день - преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы.
В сериях опытов со стресс-лимитирующими воздействиями ( введение микродоз субстанции Р в миндалевидный комплекс и лей-энкефалина, -эндорфина в латеральный желудочек мозга) проявлялся гипотензивный эффект, обусловленный изменением гидродинамических и биохимических показателей глаза, а также изменением активности гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Прямая зависимость снижения внутриглазного давления с уровнем гормонов симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей наблюдалась при введении лей-энкефалина и бета-эндорфина в боковой желудочек мозга. Гипотензивный эффект субстанции Р проявлялся только в условиях сочетания ее введения с электростимуляцией амигдалы.
Наблюдаемая зависимость изменения внутриглазного давления, гидродинамических и биохимических показателей глаза от степени напряжения симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей в условиях активации и подавления нейрогенного стресса, позволяет рассматривать изменение тонуса глаза как системный показатель на стресс.
Выводы
- Нейрогенный стресс, вызванный электрическим раздражением латерального ядра амигдалы, интраамигдалярным и интравентрикулярным введением адреналина, ацетилхолина, ангиотензина II и серотонина, вызывает повышение офтальмотонуса, гиперсекрецию камерной влаги глаза и увеличение содержания в ней белков и гликозаминогликанов.
- При электростимуляции латерального ядра амигдалы повышение внутриглазного давления связано на 10 день с повышением активности как симпатоадреналовой, так и гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей; на 20 день - преимущественно с действием гормонов симпатоадреналовой системы и на 30 день зависимость от действия исследованных гормонов не выявлена.
- При введении в латеральное ядро амигдалы адреналина, ацетилхолина, ангиотензина II и серотонина наблюдается аналогичное электростимуляции этой структуры повышение уровня гормонов симпатоадреналовой, гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей, однако характер зависимости между офтальмотонусом и уровнем исследованных гормонов при данных воздействиях не совпадает с зависимостью, наблюдаемой при электростимуляции амигдалы.
- Введение в латеральное ядро амигдалы субстанции Р не приводит к изменениям офтальмотонуса. Гипотензивный эффект субстанции Р проявляется только в условиях сочетания ее введения с электростимуляцией той же структуры. Строгой зависимости между уровнем ВГД и содержанием исследуемых гормонов в крови при этом не выявлено.
- При введении лей-энкефалина и бета-эндорфина в боковой желудочек мозга офтальмотонус понижается, при этом рассматривается прямая зависимость его с уровнем гормонов симпато-адреналовой, гитпофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной осей.
- Изменение внутриглазного гомеостазиса при нейрохимических воздействиях на миндалевидный комплекс и латеральный желудочек мозга рассматривается в контексте системных адаптивных реакций на стресс.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
- Егоркина С.Б. Изменение внутриглазного давления при экспериментальных воздействиях на миндалевидный комплекс/ Г.Е.Данилов, С.Б.Егоркина// Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова, 1985. – Т. 71. – № 6. – с. 714-719
- Данилов Г.Е. Изменение внутриглазного давления при продолжительном многократном раздражении миндалевидного комплекса, до и после двусторонней демедулляции надпочечников/ Г.Е.Данилов, С.Б.Егоркина// Бюллетень эксперим. биологии и медицины, 1987. – № 5. – с. 639-640
- Гурфинкель Х.В.Нормализующее влияние антистрессорных факторов при офтальмогипертензии центрального генеза /Х.В.Гурфинкель, И.Г. Брындина, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов // Мат. докл. 3-й Всес. конф по нейроэндокринологии. (Харьков, 3-5 октября, 1988). Ленинград, 1988, с. 230
- Егоркина С.Б. Изменение содержания гормонов крови и внутриглазного давления при лазерпунктуре на фоне хронической электростимуляции амигдалы //С.Б.Егоркина, Л.С.Исакова // Мат. докл. респ. науч.-практ. конф. Научно-технический прогресс и охрана здоровья населения в условиях перестройки”. Ижевск, 1988, с. 46
- Данилов Г.Е.Хронический эмоциональный стресс лимбико-ретикулярного генеза и изменения при нем офтальмотонуса /Г.Е.Данилов, Х.В.Гурфинкель И.Г.Брындина, С.Б.Егоркина //”Перспективы исследования эмоционального стресса” под ред. К.В.Судакова. Междун. серия: Системные исследования в физиологии, т. 3. Нью-Йорк - Лондон -Токио, 1989, с. 163-176
- Исакова Л.С. Изменение функционального состояния щитовидной железы и тонуса глаза при электроакупунктуре в условиях хронического эмоционального стресса/ Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов// Мат. докл. респ. науч.-прак. конф. ”Молодые ученые - науке и народному хозяйству”. Ижевск, 1989, с. 111
- Исакова Л.С. Гормональный гомеостаз и внутриглазное давление при хроническом эмоциональном стрессе, вызванном воздействиями на миндалевидный комплекс/ Исакова Л.С., Данилов Г.Е., Егоркина С.Б., Бутолин Е.Г.// Физиолог. журн. СССР им. И.М. Сеченова, 1989. – Т. LXXV. – № 1. – с. 124-130
- Данилов Г.Е. Влияние пунктурных воздействий на офтальмогипертензию, вызванную хроническим раздражением гипоталамуса и амигдалярного комплекса / Г.Е.Данилов, В.И. Стерхов,. Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина // Физиол. ж. им. И.М.Сеченова, 1992. – т. 78. – № 12. – с. 88-94
- Егоркина С.Б. Офтальмогипертензия при интраамигдалярном введении серотонина и нормализация ее при электроакупунктуре /С.Б.Егоркина// Мат. докл. XIII науч. конф. патофизиологов Урала "Патология дыхания, крови и регулирующих систем организма и принципы коррекции нарушений". Ижевск. 1989, с. 21-22
- Исакова Л.С. Изменение функционального состояния щитовидной железы и тонуса глаза при электроакупунктуре в условиях хронического эмоционального стресса / Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов// Мат. докл. респ. науч.-прак. конф. ”Молодые ученые - науке и народному хозяйству”. Ижевск, 1989, с. 111
- Егоркина С.Б. Участие центральных адренергических механизмов в регуляции офтальмотонуса и биохимического состава камерной влаги глаза/ С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова, Н.Э.Прошутина// Мат. VIII науч. конф. ЦНИЛ Тбилиси. ГИУВ "Центральная регуляция вегетативных функций" (Тбилиси, 5-7 июля 1989). Тбилиси. 1989, с. 199
- Данилов Г.Е. Нормализующее влияние на офтальмотонус субстанции Р и электроакупунктуры / Г.Е.Данилов,Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов// Мат. III симп. ”Физиологическое и I клиническое значение регуляторных пептидов” (Горький, 1990). Пущино, 1990, с. 174
- Данилов Г.Е. Эндокринно-вегетативные изменения при хроническом эмоциональном стрессе и факторы, повышающие устойчивость к нему /Г.Е.Данилов, Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, Х.В.Гурфинкель, В.И.Стерхов// Сб. ”Эмоциональный стресс. Физиологические и медико-социальные аспекты”. Харьков, ”Прапор”, 1990, с. 54-59
- Егоркина С.Б. Офтальмогипертензия при центральном введении ангиотензина-II и нормализующее влияние электропунктурных воздействий/С.Б.Егоркина, Х.В.Гурфинкель, В.И.Стерхов// Мат. докл. II съезда физиол. Урал. региона “Физиологические механизмы адаптации человека и животных”. Свердловск, 1990, с. 153-154
- Егоркина С.Б. Нормализующий эффект аурикулярной темоакупунктуры на тонус глаза при стрессе/С.Б.Егоркина // Мат. 15 науч. конф. молодых ученых и ст-тов «Организация и механизмы физиологических функций» (5 мая 1991 г.). Москва, 1991, с. 50-51
- Егоркина С.Б. Центральные холинергические влияния на офтальмотонус / С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова // Мат. 6 Всес. симп. «Физиология медиаторов. Периферический синапс». Казань, 1991, с. 77
- Егоркина С.Б. Участие субстанции Р в центральных механизмах регуляции офтальмотонуса /С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова// Мат. 15 науч. конф. молодых ученых и ст-тов «Организация и механизмы физиологических функций» (5 мая 1991 г.). Москва, 1991, с. 89-91
- Данилов Г.Е. Влияние пунктурных воздействий на офтальмогипертензию, вызванную хроническим раздражением гипоталамуса и амигдалярного комплекса / Г.Е.Данилов, В.И. Стерхов,. Х.В.Гурфинкель, С.Б.Егоркина // Физиол. ж. им. И.М.Сеченова, 1992. – т. 78. – № 12. – с. 88-94
- Мягков А.В. Нормализующее влияние электро- и иглорефлексотерапии на офтальмогипертензию в клинических и экспериментальных условиях / А.В.Мягков, С.Б.Егоркина, Н.П.Быкова, В.И.Стерхов// Мат. науч.-практ. конф., посв. 60-летию ИГМИ. Ижевск, 1993, с. 43-46
- Егоркина С.Б Влияние электроакупунктуры и субстанции “Р” на офтальмогипертензию, вызванную хроническим эмоциональным стрессом / С.Б.Егоркина, Е.П.Одиянкова, В.И.Стерхов// Мат. XVI Межд. науч. конф. молодых ученых и студентов “Современные вопросы эксперименталь-ной и прикладной физиологии”. Москва, 1993, с. 56-57
- Егоркина С.Б. Нормализующее влияние пунктурных воздействий при нейрогенной офтальмогипертензии и глаукоме /С.Б.Егоркина,А.В.Мягков,Л.С.Исакова, Г.Е.Данилов, В.И.Стерхов// Мат. докл. II Междунар. симпозиума врачей "Традиционные и нетрадиционные методы реабилитации больных" (20-22 сентября 1994 г.). Анапа, 1994, с. 181-183
- Гурфинкель Х.В. О возможном участии опиоидных пептидов в нормализации офтальмотонуса при акупунктурных воздействиях / Х.В. Гурфинкель, С.Б.Егоркина, Е.П. Одиянкова, Н.Э. Прошутина, В.И. Стерхов// Ж. Успехи физиологических наук, 1994. – т. 25, № 4. – с. 74
- Егорккина С.Б. Изменение проницаемости микрососудов перилимбальной области глаза/С.Б.Егоркина, О.Ю.Гурина, Г.Е.Данилов// Сб. науч. тр. "Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицинской морфологии", Смоленск, 1994, с. 43
- Егоркина С.Б. Гипотензивное влияние электроакупунктуры и субстанции Р на офтальмогипертензию, вызванную хроническим эмоциональным стрессом/ С.Б.Егоркина.В.И.Стерхов, Х.В.гурфинкель, А.В.Мягков// Мат. докл. III Междунар. симпоз. врачей “Адаптация организма при стрессовых состояниях”. Геленджик, Анапа, 1995, с. 295-297
- Егоркина С.Б. Состояние офтальмотонуса при введении ангиотензина-II в латеральное ядро амигдалы мозга кролика/С.Б.егоркина, А.В.Мягков// Тр. ИГМА, т.34, Ижевск, 1996, с.41-42
- Мягков А.В. Особенности влияния электропунктуры на гидродинамику глаза кроликов в условиях хронического эмоционального стресса/А.В.Мягков, С.Б.Егоркина// Мат. 51 науч. конф. молодых ученых и студ. “Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения”. Екатеринбург, 1996, с. 142-143
- Егоркина С.Б. Изменение внутриглазного давления при сочетании многократной стимуляции латерального ядра миндалевидного комплекса с электропунктурой/С.Б.Егоркина, Г.Е.Данилов, Х.В.Халиуллина, А.В.Мягков// В кн.: "Ерошевские чтения". Самара, 1997, с. 84-87
- Егоркина С.Б. Офтальмогипертензия центрального генеза и факторы (эндогенные и физические), блокирующие этот эффект /С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов, А.В.Мягков, Е.П.Одиянкова, Н.Э.Прошутина // Мат. XYII съезда физиологов России. Ростов-на-Дону, 1998, с. 408-409
- Егоркина С.Б. Роль ангиотензин-, адренреактивных структур мозга и стресс-протекторных воздействий в изменении офтальмотонуса /С.Б.Егоркина, В.И.Стерхов, А.В.Мягков // Тр. ИГМА. Ижевск, 1998, т. 36, с. 20-22
- Мягков В.А. Изменение офтальмотонуса при электростимуляции синего пятна и амигдалы /А.В.Мягков, С.Б.Егоркина, И.Р.Фатыхов // Мат. 18 съезда физиолог. общ-ва России (25-28 сентября 2001 г.). Казань; М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. – с.168
- Егоркина С.Б. Изменения легочного сурфактанта и содержание 11-ОКС в крови при длительной иммобилизации у крыс с разной устойчивостью к эмоциональному стрессу / С.Б. Егоркина, И.Г. Брындина, В.Л. Исаева, А.В. Сорокин // Арх. клинич. и эксперим. медицины. – Москва, 2001. – Т. 10, № 2. – С. 154
- Егоркина С.Б. Биохимический состав камерной влаги глаза при экспериментальных воздействиях на миндалевидный комплекс мозга /С.Б.Егоркина // Мат. конф. биохимиков Урала, Поволжья и Зап. Сибири. Ижевск, 2001, с. 30-31
- Брындина И.Г. Легочный сурфактант и неспецифическая иммунологическая резистентность у крыс с разной степенью прогностической устойчивости к эмоциональному стрессу/ И.Г.Брындина, Е.В.Минаева, В.Л.Исаева// Вестник новых мед. технологий. – 2002. – Т. IX, № 1. – С. 21-23
- Брындина И.Г. Стресс-устойчивость и неспецифическая резистентность организма /И.Г.Брындина, Л.С.Исакова, С.Б.Егоркина, Е.В.Минаева // Аллергия и иммунология - 2004. - Т. 5, № 1.- С. 213
- Цыгвинцев А.А. Повышение устойчивости организма к эмоциональному стрессу путем коррекции биогенеза мембран/А.А.Цыгвинцев, И.Г.Брындина, С.Б.Егоркина// Научные труда I съезда физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 19-23 сент. 2005). – Т. 1. – М.: Медицина - Здоровье. – 2005. - С. 50
- Егоркина С.Б. Сравнительная характеристика действия различных видов акупунктур на гормональный статус /С.Б.Егоркина,Л.С.Исакова, В.И.Стерхов// Сб. науч. статей, Труды ИГМА. Ижевск: Экспертиза, 2005, т. 43, с. 24-25
- Егоркина С.Б. Морфофункциональные изменения передней камеры глаза у экспериментальных животных в условиях хронического стресса/ С.Б.Егоркина // Междунар. морфолог.ж. «Морфологические ведомости». Москва-Берлин.- 2007.-№ 3-4.- с. 260-261
- Егоркина С.Б. Участие гормонов надпочечников в реализации стресс-активирующих и стресслимитирующих воздействий центрального генеза на тонус глаза /С.Б.Егоркина // Тез. докл. VI Сибирского физиологического съезда (25-27 июня 2008). – Барнаул: Принтэкспресс, 2008. – т. 1. – с. 227
- Егоркина С.Б. Офтальмотонус и уровень тропных гормонов гипофиза в крови экспериментальных животных при хроническом эмоциональном стрессе /С.Б.Егоркина, Л.С.Исакова// Российская научно-практическая конференция офтальмологов с международным участием «Ижевские родники» (15.05.2008), с. 232
- Егоркина С.Б. Участие гормонов гипофиза и щитовидной железы в нормализующем влиянии рефлексотерапии на экспериментальную офтальмогипертензию /С.Б.Егоркина// II съезд физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (29-31 октября 2008 г.). Кишинев, Молдова, 2008.- с. 153
- Булдакова Н.В. Уровень кортизола в плазме крови специалистов поисково-спасательной службы с различной психоэмоциональной устойчивостью /Н.В.Булдакова, С.Б.Егоркина // Мат. I Всерос. науч.-практ. конф. «Физиология адаптации». Волгоград.- 2008.- с. 27-28
- Булдакова Н.В. Оценка уровня адаптации организма и гормонального фона крови в условиях эмоционального напряжения /Л,С.Исакова, С.Б.Егоркина, Е.В.Елисеева, А.А.Пермяков. Н.Н.Васильева // IV междисциплинар. конгресс «Нейронаука дляа медицины и психологии//Стрессы и неврозы, эффективные подходы к профилактике и терапии. Судак, 2008.- с. 129-130
- Егоркина С.Б. Внутриглазное давление и уровень гормонов при нейрогенном стрессе /С.Б.Егоркина // Сб. науч. трудов X междунар. конгресса «Здоровье и образование в XXI реке: Инновационные технологии в биологии и медицине» (9-12 декабря 2009 г., Москва). М.: РУДН. – 2009. – с. 1213-1214
- Егоркина С.Б. Роль латерального ядра амигдалы в регуляции внутриглазного давления // Морфологические ведомости. Москва- 2010.-№ 1-2.- с. 26-29
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
11-ОКС – 11-оксикортикостероиды
АКТГ – адренокортикотропный гормон
ВГД – внутриглазное давление
ГГАС – гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система
ГК – глюкокортикоиды
КА – катехоламины
КРГ – кортикотропин-релизинг гормон
САС – симпато-адреналовая система
ТТГ – тиреотропный гормон
Т3 – трийодтиронин
Т4 - тетрайодтиронин
