Патогенетическое обоснование использования озона и гипоксена в период алкогольной абстиненции
На правах рукописи
КУРЕКОВ
Игорь Владимирович
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
ОЗОНА И ГИПОКСЕНА В ПЕРИОД АЛКОГОЛЬНОЙ АБСТИНЕНЦИИ
14.03.03 – патологическая физиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Челябинск – 2011
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ»
Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор
Долгих Владимир Терентьевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Кривохижина Людмила Владимировна
доктор медицинских наук, профессор
Лисаченко Геннадий Васильевич
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственная
медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ»
Защита диссертации состоится «____»_____________2011 г. в ________ часов на заседании диссертационного совета Д.208.117.02 при ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ» по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ» пор адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.
Автореферат разослан «______» ________________________ 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Н.В. Тишевская
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Алкоголизм – медико-социальное заболевание, характеризующееся неумеренным употреблением спиртных напитков, нарушением моральных и правовых норм поведения, снижением производительности труда и социальными эксцессами (В.Д. Москаленко, 2007-2011; A. Stickley et al., 2007). Заболеваемость в России на протяжении многих лет остается стабильно высокой (Ю.Е. Разводовский, 2009). На этом фоне повышается риск возникновения критических, угрожающих жизни состояний. В последние годы наметилась тенденция к «омоложению» алкоголизма (Е.А. Кошкина и соавт., 2007; И.А. Уваров, 2009), участились случаи делирия у лиц моложе 30 лет. Это связано с употреблением алкоголя на фоне приема наркотических средств (В.Д. Москаленко, 2007). Уровень заболеваемости алкогольными психозами возрос на 7% и составил 57,3 на 100 тысяч населения (Е.И. Гусев, 2003; B. Pawsley, D. Castle, 2006).
Металкогольные психозы имеют особое значение в оценке уровня алкоголизации общества, так как именно эти состояния являются наиболее критическими, определяющими летальность (И.А. Уваров, 2009; N. Heatcher, 2002). Они развиваются вследствие длительной алкогольной интоксикации, нарушающей обмен веществ и поражающей внутренние органы. Наиболее часто в клинике встречается алкогольный делирий, острый алкогольный галлюциноз и острый алкогольный бредовый психоз (И.А Уваров, 2009; A.V. Nemtsov, 2003). Несмотря на различия клинических проявлений, их объединяет общий патогенетический фактор – при злоупотреблении алкоголем происходит перестройка нейрохимических процессов в центральной нервной системе, меняется функционирование регуляторных систем, участвующих в формировании потребности в психоактивном веществе, определяющим влечение (А.Л. Верткин и соавт., 2008). Нарушается метаболизм нейромедиаторов, процессы липопероксидации, а значительное превышение оптимального физиологического уровня липопероксидов вызывает неспецифическое повреждение клеточных мембран и как следствие нарушение различных функций организма (И.А Волчегорский и соавт., 1995) что, в конечном итоге, приводит к тяжелой полиорганной недостаточности (И.А. Волчегорский., 2005), а поскольку нельзя полностью решить эту проблему, то необходимо найти пути наиболее эффективной патогенетической терапии, обеспечивающей не только непосредственные лечебные мероприятия, но и способствующей улучшению здоровья, уменьшению рецидивов и улучшению качества жизни.
Цель исследования. На основе патофизиологического анализа механизмов развития металкогольного психоза в условиях измененной реактивности организма патогенетически обосновать эффективность использования озона и гипоксена для повышения его резистентности и предотвращения развития психоза в период абстиненции, увеличения продолжительности ремиссии и улучшения качества жизни пациентов.
Задачи:
1. Выявить патогенетические факторы, обусловливающие нарушение реактивности организма и поражение органов и систем у больных, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя.
2. Изучить эффективность применения озонированного раствора хлорида натрия и гипоксена с целью повышения резистентности организма и предупреждения развития алкогольного психоза.
3. Изучить влияние комплексной терапии, включающей гипоксен и озонированный раствор хлорида натрия, на изменение соматического статуса пациентов, когнитивных и мнестических функций в период алкогольной абстиненции, разработать патогенетически обоснованные пути ведения больных с целью профилактики развития алкогольного психоза.
4. Изучить качество жизни пациентов с учетом продолжительности ремиссии, частоты рецидивов, степени тяжести алкогольного абстинентного синдрома при повторном поступлении в стационар.
Научная новизна
Установлено, что ведущими патогенетическими факторами нарушения реактивности организма на фоне абстинентного синдрома являются гипоксия смешанного типа и активация процессов свободно-радикального окисления в условиях недостаточности антиоксидантной защиты. Доказано, что включение в комплексную терапию больных с алкогольным абстинентным синдромом гипоксена и озонированного физиологического раствора хлорида натрия способствует повышению резистентности организма за счет уменьшения метаболических нарушений, что приводит к восстановлению соматического и психического статуса. Курс интенсивной терапии с использованием озонированного физиологического раствора хлорида натрия и гипоксена увеличивает период ремиссии, снижает степень тяжести алкогольного абстинентного синдрома и улучшает качество жизни пациентов.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Полученные данные углубляют представление о механизмах метаболических нарушений, приводящих к изменению реактивности организма, наблюдаемой при алкогольном абстинентном синдроме, патогенетической значимости гипоксии и активации процессов свободно-радикального окисления в патогенезе металкогольных психозов.
Патогенетически обоснована эффективность использования в комплексной терапии больных алкоголизмом в условиях отмены алкоголя гипоксена и озонированного физиологического раствора хлорида натрия, что проявляется повышением резистентности организма, уменьшением тяжести симптомов абстиненции, нормализацией психической деятельности, обеспечивая более благоприятный исход заболевания.
Пролонгируя ремиссию и улучшая качество жизни пациентов, разработанный и клинически апробированный метод может найти широкое применение в практике здравоохранения.
Результаты исследования внедрены в практику работы Городской клинической больницы скорой медицинской помощи № 1. Новые знания о механизмах метаболических и психических нарушений при алкогольном абстинентном синдроме и практические рекомендации используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедрах патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи Омской государственной медицинской академии. Изданы методические рекомендации «Патогенетическое обоснование использования озона и гипоксена в период алкогольной абстиненции», утвержденные Департаментом здравоохранения администрации г Омска.
Положения, выносимые на защиту:
1. Гипоксия и активация процессов свободно-радикального окисления – патогенетические факторы снижения резистентности организма и формирования алкогольного абстинентного синдрома, проявляющегося метаболическими и психическими нарушениями.
2. Включение в комплексную терапию больных с абстинентным синдромом гипоксена и озона, воздействующих на ведущие звенья патогенеза этого синдрома, изменяет реактивность организма и способствует профилактике развития металкогольного психоза за счет нормализации соматических и психических функций, снижения его степени тяжести, увеличения периода ремиссии, а также улучшения качества жизни пациентов.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на XII съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2008), конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (Омск, 2008; 2009), заседании общества патофизиологов г. Омска (2008), заседании общества патофизиологов г. Омска (2009), межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2009; 2010), XIII Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2011), I Всероссийской конференции молодых ученых «Инновации в анестезиологии-реаниматологии» (Москва 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Фактические данные иллюстрированы 7 рисунками и 23 таблицами. Список литературы включает 214 источников (114 отечественных и 100 иностранных авторов). Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Дизайн исследования
Материалы и методы исследования. Исследования проведены на базе Городской клинической больницы скорой медицинской помощи № 1 г. Омска. Обследовано 753 человека (605 мужчин и 148 женщин), страдающих алкоголизмом и поступивших в клинику в момент отмены алкоголя с клиническими проявлениями алкогольного абстинентного синдрома (ААС). Средний возраст мужчин составил 45±1,0 лет, женщин 51±2,0 лет. Учитывая тот факт, что большинство женщин находилось в постменопаузальном возрасте на фоне интенсивно протекавшей гормональной перестройки организма, они в исследование не были включены. Кроме 148 женщин, из исследования было исключено 229 мужчин, находившихся в состоянии отмены алкоголя с декомпенсированными изменениями со стороны сердца, почек, печени, легких, поджелудочной железы, а также при наличии в анамнезе туберкулеза, онкологической патологии, общем стаже алкоголизации менее 5 лет и более 10 лет, абстиненции средней и легкой степени выраженности.
Критерии включения: мужчины, страдающие алкоголизмом со стажем алкоголизации не менее 5лет; алкогольный абстинентный синдром тяжелой степени; отсутствие декомпенсации со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной и мочевыделительной системы; отсутствие в анамнезе туберкулеза, венерических заболеваний, гепатита, ВИЧ-инфекции, онкопатологии.
В разработку включено 228 пациентов с тяжелой степенью алкогольного абстинентного синдрома. Они были распределены следующим образом:
Группа с использованием стандартной детоксикационной терапии (n=55) - I группа. Использовали 5% раствор глюкозы – 800 мл/сут; 4% раствор KCl - 10 мл/сут; 25% раствор MgSO4 – 10 мл/сут; 2,4% раствор эуфиллина - 5 мл/сут; 1% раствор тиамина хлорида - 5 мл/ сут; 0,9% раствор NaCl - 800 мл/сут; 5% раствор кислоты аскорбиновой – 5 мл/сут. Общий объем инфузии составлял 1600 мл/сут.
Основные группы: во I группе (n=53; средний возраст 41±0,2 лет) наряду со стандартной детоксикационной терапией использовали озонированный физиологический раствор хлорида натрия (400 мл/сут с концентрацией озона 1200 мкг/л). Лечение проводили в течение семи дней с момента поступления в стационар. В I группе (n=57; средний возраст 42±0,4 лет) применяли на фоне стандартного лечения 7% раствор гипоксена в объеме 4 мл (4 мл 7% раствора содержат 0,28 г гипоксена). В V группе (n=63; средний возраст 40±1,0 лет) в дополнение к стандартной детоксикационной терапии больные получали в течение 7 дней инфузии озонированного физиологического раствора хлорида натрия (400 мл/сут с концентрацией озона 1200 мкг/л) и 7% раствор гипоксена в объеме 4 мл. Из психотропных препаратов применяли транквилизатор фенозепам в суточной дозировке 1 мг внутривенно и нейролептик хлорпротексен в суточной дозировке 120 мг per os. Данная схема медикаментозной терапии применялась в каждой группе пациентов. Контролем служили 30 клинически здоровых мужчин в возрасте 42±1,0 лет, не злоупотреблявших алкоголем – V группа.
Использовались клинические, биохимические, гематологические, биофизические и статистические методы. Исследовали психоневрологический статус, оценивая уровень сознания, наличие психомоторного возбуждения, чувство тревоги и продуктивной симптоматики: бред, галлюцинации (А.А. Портнов с соавт., 1995). Кроме того, исследовали также когнитивные функции, память, мышление, критику с использованием шкалы психического статуса (И.Н. Пятницкая с соавт., 1997), а также степень выраженности алкогольного абстинентного синдрома.
Обследование проводили по единой схеме, включавшей изучение гематологических показателей (содержание эритроцитов и гемоглобина, количество лейкоцитов и расчет лейкоцитарной формулы), определение биохимических показателей крови, характеризующих функциональное состояние почек и печени. Биохимические исследования проводили, используя спектрофотометр СФ-46 и фотоэлектрокалориметр КФК-2. В сыворотке крови исследовали содержание общего белка (г/л), глюкозы (ммоль/л), билирубина (мкмоль/л), мочевины (ммоль/л), мочевой кислоты (ммоль/л), аммиака (мкмоль/л), активность трансаминаз (ммоль/ч·л), холестерин и триглицериды (ммоль/л) (В.В. Меньшиков, 1997; В.А. Ткачук, 2002). Регистрацию хемилюминесценции плазмы крови осуществляли аппаратом «Хемилюминомер-003» с компьютерным обеспечением и выводом хемилюминограмм на принтер по методу Р.Р. Фархутдинова и соавт. (1998). Определяли такие параметры хемилюминограмм как светосумма (S плазмы, 30 сек), вспышка (Imax плазмы, имп./сек), максимальная светимость (Imax/S), продукты липопероксидации – диеновые и триеновые конъюгаты (ДК и ТК) по методу Э.Н. Коробейниковой (1989), основания Шиффа (ОШ) и активность супероксиддисмутазы (СОД, В.Н. Монин, 1986).
Статистическая обработка результатов исследования включала определение характера распределения; сравнительную оценку групп с использованием соответствующих параметрических и непараметрических критериев (t-критерий Стьюдента, критерий Вилкоксона, Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни), дисперсионный анализ Фридмана ANOVA, корреляционный анализ. Статистическую обработку полученного материала осуществляли с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA-5» (О.Ю. Реброва, 2001) и EXCEL, согласно современным требованиям к проведению анализа медицинских данных (С. Гланц, 1998). Нулевая гипотеза отвергалась при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Применение стандартной детоксикационной терапии
На момент госпитализации состояние пациентов характеризовалось эпизодами ажитации, дезориентацией, в большинстве случаев делириозным помрачением сознания, повышением температуры тела до 38оС, тахикардией, артериальной гипертензией (табл.1). Критика к собственному состоянию отсутствовала или была значительно снижена. Выявились изменения биохимических параметров крови и антиоксидантной системы, а также гематологические нарушения. Терапия начиналась с момента поступления больных в стационар и проводилась в течение 7 дней. За этот период изменялись функциональные и биохимические показатели, психический статус больных. Изменения изучаемых показателей фиксировались на 3-, 5- и 7-е сутки исследования.
Таблица 1
Изменения ЧСС, артериального давления и температуры тела (tо) у пациентов, страдающих алкоголизмом и находившихся в состоянии отмены алкоголя (М±)
| Изучаемый показатель | Контроль (n=30) | Больные алкоголизмом (n=55), сроки наблюдения | |||
| 1 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| ЧСС, мин-1 | 75,7±2,5 | 123,2±2,1* | 106,9±1,4*^ | 93,4±2,8*^ | 79,3±1,3^ |
| САД, мм рт. ст. | 121,2±1,5 | 196,1±1,4* | 173,4±2,6*^ | 152,9±1,6*^ | 127,2±3,7^ |
| ДАД, мм рт. ст. | 82,3±1,2 | 112,4±3,3* | 104,5±1,1*^ | 93,1±1,7*^ | 84,8±1,2^ |
| t, оС | 36,7±0,1 | 37,7±0,3* | 37,5±0,2*^ | 37,4±0,2*^ | 36,9±0,1^ |
Примечание. САД и ДАД – систолическое и диастолическое артериальное давление. * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей при поступлении.
Длительное систематическое потребление этанола оказывает пагубное действие на весь организм, но, в первую очередь, страдает сердечно-сосудистая система. Из табл. 1 видно, что при поступлении в стационар были зарегистрированы высокие цифры артериального давления: систолического 196,1±1,4 мм рт. ст., диастолического 112,4±3,3 мм рт. ст. Частота сердечных сокращений достигала 123,2±2,1 мин-1, температура тела повышалась до 37,7±0,3оС.
Артериальная гипертензия является наиболее ранним проявлением частого употребления спиртного, но она обратима, и после прекращения алкоголизации на фоне адекватной терапии артериальное давление имело тенденцию к снижению. Так, к 3-м суткам наблюдалось снижение как систолического, так и диастолического давления. В последующие сроки оно продолжало снижаться, что позволяет утверждать об адекватности проводимой детоксикационной терапии.
При алкогольном абстинентном синдроме нарушения сердечного ритма - это наиболее частая причина острой сердечно-сосудистой недостаточности и смерти. Нарушения ритма сердца проявлялись тахикардией и синдромом удлиненного интервала QT, который провоцирует фибрилляцию желудочков. В то же время, правильно подобранная инфузионная терапия способствовала нормализации водно-электролитных нарушений, тем самым восстанавливая обменные процессы, нормализуя функционирование сердечно-сосудистой системы. Доказательством этому является снижение ЧСС: 3-м суткам она уменьшилась до 106,9±1,4 мин-1, к 5-м суткам - до 93,4±2,8 мин-1. На 7-е сутки ЧСС не отличалась от контроля, а температура тела снизилась до нормальных значений. Все это свидетельствует об эффективности проводимого лечения и правильно подобранного объема инфузионной терапии.
Таблица 2
Изменения гематологических показателей пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя, Me [LQ;HQ]
| Исследуемый показатель | Контроль (n=30) | Больные алкоголизмом, сроки наблюдения | ||
| 1 сут | 3 сут | 7 сут | ||
| Гематологические показатели | ||||
| Эритроциты,1012 /л | 4,5 [4,4; 4,6] | 3,7* [3,6; 3,8] | 3,9*^ [3,7; 4,1] | 4,4^ [4,3; 4,5] |
| Гемоглобин, г/л | 157 [155;159] | 148* [147; 149] | 150^ [148; 152] | 155^ [153; 157] |
| Лейкоциты, 109/л | 4,8 [4,6; 5,0] | 3,9* [3,7; 4,1] | 4,2*^ [4,1; 4,3] | 4,7^ [4,6; 4,8] |
| Лимфоциты, % | 33 [31;35] | 23* [22; 24] | 26* [23; 28] | 30 [28; 32] |
| СОЭ, мм/час | 7 [5; 8] | 10* [7; 12] | 9* [8; 10] | 7 [7; 8] |
| Тромбоциты,109/л | 312 [309;313] | 324* [321;326] | 319^ [317;320] | 316^ [315;317] |
Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей на 1-е сутки.
Оценивая гематологические показатели можно отметить, что при поступлении выявлялось уменьшение содержания эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов и лимфоцитов (табл. 2). На фоне стандартного лечения к концу недели отмечалась тенденция к нормализации гематологических параметров, свидетельствуя о благоприятном влиянии на организм детоксикационной терапии.
Таблица 3
Изменения биохимических показателей крови пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя, Me [LQ;HQ]
| Исследуемый показатель | Контроль (n=30) | Больные алкоголизмом, сроки наблюдения | |||
| 1 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| Биохимические показатели | |||||
| АлАТ, ммоль/чл | 0,53 [0,51; 0,55] | 1,2* [1,0; 1,4] | 0,86*^ [0,85; 0,87] | 0,77*^ [0,76; 0,78] | 0,68*^ [0,65; 0,70] |
| АсАТ, ммоль/чл | 0,33 [0,32; 0,34] | 1,0* [0,96; 1,2] | 0,69*^ [0,67; 0,71] | 0,51*^ [0,49; 0,53] | 0,44*^ [0,43; 0,45] |
| Аммиак, мкмоль/л | 73 [72; 75] | 97* [96; 98] | 82^* [80; 84] | 78^ [77; 79] | 76^ [74; 78] |
| Белок общий, г/л | 57 [55; 59] | 53* [51; 55] | 55^ [54; 56] | 56 ^ [53; 59] | 57^* [56; 58] |
| Билирубин, мкмоль/л | 12,3 [11,9; 13,2] | 33,5* [32,8; 34,6] | 26,3*^ [26,1; 26,5] | 25,9*^ [25,0; 27,3] | 23,8*^ [23,6; 24,0] |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,5 [5,4; 5,6] | 3,9* [3,7; 4,1] | 4,2*^ [4,0; 4,4] | 4,9*^ [4,8; 5,1] | 5,3^ [5,1; 5,5] |
| Мочевина, ммоль/л | 7,3 [7,0; 7,5] | 18,4* [18,2; 18,6] | 14,6*^ [14,5; 14,7] | 12,2*^ [12,0; 12,4] | 10,0^ [9,8; 10,3] |
| Мочевая кислота, ммоль/л | 0,20 [0,19; 0,21] | 0,42* [0,39; 0,44] | 0,38*^ [0,36; 0,40] | 0,30*^ [0,29; 0,31] | 0,22^ [0,21; 0,23] |
| Триглицериды, ммоль/л | 1,58 [1,56; 1,59] | 3,90* [3,89; 3,92] | 3,10*^ [3,7; 3,13] | 2,96*^ [2,95; 2,97] | 2,31*^ [2,30; 2,33] |
| Холестерин общий, ммоль/л | 7,5 [6,2; 8,1] | 9,1* [8,9; 9,2] | 8,5*^ [8,3; 8,7] | 7,0^ [6,9; 7,1] | 6,8^* [6,7; 6,9] |
Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей на 1-е сутки.
Кроме гематологических нарушений, выявлялись значительные изменения биохимических показателей, свидетельствовавшие о нарушении функции печени и почек (табл. 3), а также наблюдалась активация процессов свободно-радикального окисления и липопероксидации на фоне недостаточности антиоксидантной защиты (табл. 4). Вместе с тем, в процессе лечения отмечалась постепенная нормализация ряда показателей, свидетельствуя о детоксикационном эффекте проводимой терапии.
Таблица 4
Влияние стандартной инфузионной терапии на интенсивность процессов свободно-радикального и перекисного окисления липидов (M±)
| Исследуемый показатель | Контроль (n=30) | Сроки исследуемых показателей | |||
| 1сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| Imax плазмы, имп./сек | 120,2±5,0 | 152,4±3,3* | 146,8±3,0*^ | 144,3±4,0*^ | 142,3±4,1*^ |
| S плазмы, 30 сек | 112,1±3,0 | 136,2±2,1* | 131,8±2,0*^ | 128,5±3,0^ | 123,5±2,0*^ |
| Imax / S | 109,3±1,2 | 65,7±2,5* | 73,5 ±3,2^ | 80,3 ±3,1*^ | 89,3±0,5*^ |
| tg a плазмы | 133,5±7,0 | 159,2±3,0* | 150,8±3,7*^ | 148,7±5,5^ | 141,7±1,5^ |
| ДК, отн. ед./мг | 90,6±3,5 | 124,0±1,5* | 121,6±2,5*^ | 112,4±0,5*^ | 102,7±3,5^ |
| ТК, отн. ед./мг | 23,7±1,1 | 49,5±2,4* | 40,6 ±3,0*^ | 34,8±4,2*^ | 31,9±3,1*^ |
| СОД, ед./мл | 330,3±5,7 | 179,5±5,0* | 226,6±1,0*^ | 250,0±3,0^* | 262,0±4,2*^ |
| Общие липиды, г/л | 88,4±3,3 | 127,8±0,1* | 106,3±2,0*^ | 98,7±1,0*^ | 96,6±1,1*^ |
| ОШ, отн. ед./мг | 99,5±1,0 | 124,6±1,8* | 118,7±6,2*^ | 104,9±5,4^ | 100,3±1,2^ |
Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей на 1-е сутки.
Из табл. 4 видно, что использование стандартной инфузионной терапии способствует увеличению мощности антиоксидантной системы, но не является основополагающим звеном нормализации этих процессов. Об этом свидетельствует тот факт, что исследуемые показатели не снижались до уровня контрольных значений на период прекращения проводимой терапии.
Поскольку в проводимой терапии не использовались антиоксиданты и антигипоксанты, а инфузионная терапия была направлена на детоксикацию организма, то уровень продуктов ПОЛ после лечения не восстанавливался до нормы. Тем не менее, на фоне лечения происходило достоверное повышение активности супероксиддисмутазы (табл. 4).
Таблица 5
Изменение психического статуса под действием стандартной детоксикационной терапии
| Показатель | 1 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут |
| Тревога | 99% | 96% | 75% | 33% |
| Психомоторное возбуждение | 100% | 93% | 57% | 39% |
| Галлюцинации, бред | 96% | 77% | 53% | 12% |
| Нарушения памяти | 98% | 84% | 55% | 9% |
| Нарушение мышления | 95% | 80% | 62% | 15% |
| Нарушения сна | 100% | 97% | 73% | 35% |
Из табл. 5 видно, что все показатели, отражающие нарушения психического статуса пациентов, находятся на пределе шкалы, составляя практически 100%, так как большинство больных находилось в делириозном помрачении сознания. На фоне проводимой терапии отмечалось некоторое улучшение психического статуса, однако полного его восстановления по истечении семи суток не наблюдалось. Сохранялось чувство тревоги, психомоторное возбуждение, продуктивная симптоматика, представленная галлюцинаторно-бредовым синдромом, отмечалось нарушение памяти, мышления и сна.
Таким образом, применение стандартной детоксикационной терапии в целом способствует улучшению психической сферы, очевидно, за счет нивелирования прямого токсического действия недоокисленных продуктов алкоголя вследствие снижения их концентрации в организме. В связи с отсутствием нейропротективного и антигипоксического действия стандартной терапии сохранялись когнитивные и мнестические нарушения, не отмечалось нормализации сна, сохранялась продуктивная симптоматика, что не может свидетельствовать о целенаправленном действии стандартной детоксикационной терапии в отношении психического статуса, а восстановление электролитного гомеостаза оказывало протективное влияние в отношении стабилизации соматического состояния.
Включение озонотерапии в схему лечения больных ААС
В комплексной терапии больных использовалась средняя концентрация озона - 1200 мкг/л. Как следует из табл. 6-8, улучшение общего состояния больных имело место уже к 3-м суткам, а на 7-е сутки многие параметры соответствовали контрольным значениям, причем эффективность терапии с использованием озона оказалась более выраженной, чем в группе сравнения. Быстрое направленное действие озонотерапии способствовало тому, что через 7 суток нормализовалась температура тела и артериальное давление, а частота сокращений сердца практически не отличались от нормальных показателей, значительно улучшилось общее самочувствие поступивших. Кроме того, под воздействием озона претерпевали изменения гематологические показатели (табл. 7).
Таблица 6
Влияние озона на функциональные показатели пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя (M±)
| Показатель | Контроль (n=30) | Сроки наблюдения | ||||
| Группы больных | 1 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| ЧСС, мин -1. | 75,7±2,5 | I(n=55) II(n=53) | 123,2±2,1* 123,2±2,1* | 106,9±1,4*^ 91,3±1,0*^,# | 93,4±2,8*^ 82,6±3,1*^,# | 79,3±1,3^ 77,3±1,5^,# |
| САД, мм рт. ст. | 121,2±1,5 | I(n=55) II(n=53) | 196,1±1,4* 196,1±1,4* | 173,4±2,6*^ 169,2±1,5*^,# | 152,9±1,6*^ 136,4±2,3*^,# | 127,2±3,7^ 123,5±4,1^,# |
| ДАД, мм рт. ст. | 82,3±1,2 | I(n=55) II(n=53) | 112,4±3,3* 112,4±3,3* | 104,5±1,1*^ 96,7±1,3*^,# | 93,1±1,7*^ 89,0±2,6^,# | 84,8±1,2^ 83,9±3,2^,# |
| t, оС | 36,7±0,1 | I(n=55) II(n=53) | 37,7±0,3* 37,7±0,3* | 37,5±0,2*^ 37,2±0,1*^,# | 37,4±0,2*^ 36,9±0,2^,# | 36,9±0,1^ 36,6±0,1^,*,# |
Примечание. Здесь и в табл. 7 и 8: I – стандартная детоксикационная терапия, II – терапия озонированным физиологическим раствором NaCl; * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей на 1-е сутки; # - р<0,05 - между группами.
Таблица 7
Влияние озона на динамику гематологических показателей пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя, Me[LQ;HQ]
| Исследуемый показатель | Контроль (n=30) | Больные алкоголизмом, сроки наблюдения | |||
| 1 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| Гематологические показатели | |||||
| Эритроциты, 1012/л | 4,5 [4,4;4,6] | 3,7* [3,6;3,8] | I (n=55) 3,9*^ [3,7;4,1] II(n=53) 4,1*^[4,0;4,3] | I(n=55) 4,1*^[3,9;4,2] II(n=53) 4,3^,#[4,2;4,4] | I(n=55) 4,4^[4,3;4,5] II(n=53) 4,5^[4,3;4,7] |
| Гемоглобин, г/л | 157 [155;159] | 148* [147;149] | I(n=55) 150*[148;152] II(n=53) 151^[149;153] | I(n=55) 152^[151;153] II(n=53) 154^[153;155] | I(n=55) 155^[153;157] II(n=53) 157^,#[156;158] |
| Лейкоциты, 109/л | 4,8 [4,6;5,0] | 3,9* [3,7;4,1] | I(n=55) 4,2*^ [4,1;4,3] II(n=53) 4,4*^,#[4,2;4,6] | I(n=55) 4,5^[4,3;4,7] II(n=53) 4,7^,#[4,6;4,8] | I(n=55) 4,7^[4,6;4,8] II(n=53) 4,8^[4,7;4,9] |
| Лимфоциты, % | 33 [31;35] | 23* [22;24] | I(n=55) 26*^[23;28] II(n=53) 28*^,# [27;29] | I(n=55) 27*^[25;29] II(n=53) 30^,# [28;32] | I(n=55) 30^[28;32] II(n=53) 32^,#[31;33] |
| СОЭ, мм/час | 7 [5;8] | 10* [7;12] | I(n=55) 9*[8;10] II(n=53) 8^,#[7;10] | I(n=55) 8^[7;9] II(n=53) 8^[6;9] | I(n=55) 7^[7;8] II(n=53) 7^[6;8]^ |
| Тромбоциты, 109/л | 312 [309;313] | 324* [321;326] | I(n=55) 319*^[317;32] II(n=53) 318^[317;319] | I(n=55) 318^[31;319] II(n=53) 316^[315;317] | I(n=55) 316^[315;317] II(n=53) 310^,#[309;312] |
Озонотерапия оказывала влияние на метаболические процессы, что проявилось в снижении уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови (табл. 8). Очевидно, это происходит благодаря тому, что озон окисляет липоевую кислоту, которая вступает в реакцию с активированной формой ацетальдегида. Аналогично изменялось содержание триглицеридов: через 7 суток их уровень не отличался от нормативных значений. Таким образом, внутривенные инфузии озонированного изотонического раствора хлорида натрия положительно влияли на показатели липидного обмена, особенно при его нарушениях, снижая исходно повышенные уровни общего холестерина и триглицеридов в крови (табл. 8).
Таблица 8
Влияние озона на динамику биохимических показателей пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя, Me[LQ;HQ]
| Исследуемый показатель | Контроль (n=30) | Больные алкоголизмом, сроки наблюдения | |||
| 1 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| Биохимические показатели | |||||
| АлАТ, ммоль/чл | 0,53 [0,51;0,55] | 1,2* [1,0;1,4] | I 0,86*^ [0,85;0,87] II 0,71*^,# [0,70;0,73] | I 0,77*^ [0,76;0,78] II 0,60*^,# [0,59;0,61] | I 0,68*^ [0,65;0,70] II 0,56^,# [0,54;0,48] |
| АсАТ, ммоль/чл | 0,33 [0,32;0,34] | 1,0* [0,96;1,2] | I 0,69*^ [0,67;0,71] II 0,53*^,# [0,52;0,54] | I 0,51*^ [0,49;0,53] II 0,42*^,# [0,41;0,43] | I 0,44*^ [0,43;0,45] II 0,31^,# [0,29;0,33] |
| Аммиак, мкмоль/л | 73 [72;75] | 97* [96;98] | I 82*^ [80;84] II 80*^ [79;81] | I 78,5*^ [77;79] II 76^ [75;77] | I 76^ [74;78] II 73^ [70;75] |
| Белок общий, г/л | 57 [55;59] | 53* [51;55] | I 55 [54;56] II 56^ [55;57] | I 56^ [53;59] II 59^ [57;61] | I 57^ [56;58] II 60*,^,# [59;61] |
| Билирубин, мкмоль/л | 12,3 [11,9;13,2] | 33,5* [32,8;34,6] | I 26,3*^ [26,1;26,5] II 22,1*^,# [21,9;22,2] | I 25,9*^ [25,0;27,3] II 20,0*^,# [19,0;21,0] | I 23,8*^ [23,6;24,0] II 12,0^,# [11,5;12,5] |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,5 [5,4;5,6] | 3,9* [3,7;4,1] | I 4,2* [4,0;4,4)] II 4,5*^,# [4,4;4,6] | I 4,9* [4,8;5,1] II 4,7*^ [4,5;4,9] | I 5,3^,# [5,1;5,5] II 4,6*^ [4,5;4,7] |
| Мочевина, ммоль/л | 7,3 [7,0;7,5] | 18,4* [18,2;18,6] | I 14,6*^ [14,5;14,7] II 12,3*^ [12,0;12,6] | I 12,2*^ [12,0;12,4] II 10,4*^ [10,1;10,7] | I 10,0*^ [9,8;10,3] II 7,4^,# [7,2;7,6] |
| Мочевая кислота, ммоль/л | 0,20 [0,19;0,21] | 0,42* [0,39;0,44] | I 0,38*^ [0,36;0,40] II 0,28*^,# [0,26;0,30] | I 0,30*^ [0,29;0,31] II 0,23^,# [0,22;0,24] | I 0,22^ [0,21;0,23] II 0,20^ [0,18;0,22] |
| Триглицериды, ммоль/л | 1,58 [1,56;1,59] | 3,90* [3,89;3,92] | I 3,10* [3,7;3,13] II 2,40*^,# [2,38;2,42] | I 2,96* [2,95;2,97] II 2,32*^ [2,30;2,34] | I 2,31*^ [2,30;2,33] II 1,57^,# [1,55;1,59] |
| Холестерин общий, ммоль/л | 7,5 [6,2;8,1] | 9,1* [8,9;9,2] | I 8,5* [8,3;8,7] II 8,2* [8,1;8,3] | I 7,0^ [6,9;7,1] II 7,4^ [7,3;7,5] | I 6,8^ [6,7;6,9] II 6,5^ [6,4;6,6] |
О более быстрой нормализации процессов свободно-радикального окисления по сравнению с обычной инфузионной терапией свидетельствуют и результаты индуцированной хемилюминесценции. Снижение Imax и светосуммы происходило уже после второй процедуры озонотерапии. К 3-м суткам эти показатели уменьшались до 142,1±0,5 имп./сек и 129,6±0,8 имп./сек, соответственно, что свидетельствовало о снижении интенсивности процессов ПОЛ и активации антиоксидантной системы. Общая антиоксидантная активность плазмы, по данным хемилюминесценции (Imax/S), также неуклонно увеличивалась к концу лечения. При этом истощения антиоксидантной системы не происходило, возрастала активность супероксиддисмутазы, к 7-м суткам этот показатель превышал даже контроль - 333,9±3,5 ед./мл.
Снижалось содержание продуктов липопероксидации – диеновых (ДК) и триеновых (ТК) конъюгатов, оснований Шиффа до нормальных значений. Уменьшение уровня общего холестерина свидетельствовало об активации кислородзависимых процессов – -окисления жирных кислот под действием озона в плазме крови. Следствием этого явилось снижение уровня общих липидов (табл. 9).
Таблица 9
Влияние озонотерапии на интенсивность процессов свободно-радикального и ПОЛ у больных алкоголизмом, находящихся в состоянии отмены алкоголя (M±)
| Исследуемый показатель | Контроль (n=30) | Динамика исследуемых показателей (n=53) | |||
| 1сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| Imax, имп./сек. | 120,2±5,0 | 152,4±3,3 | 142,1±0,5^ | 137,1±2,2^ | 120,7±1,1*^ |
| S плазмы, 30 сек. | 112,1±3,0 | 136,2±2,1 | 129,6±0,8^ | 121,3±1,2^ | 112,2±1,4*^ |
| Imax / S | 109,3±1,2 | 65,7±2,5 | 82,7±0,7^ | 93,4±0,1^ | 109,7±1,5*^ |
| tg a плазмы | 133,5±7,0 | 159,2±3,0 | 149,1±0,2^ | 141,2±2,3^ | 134,1±0,5^ |
| ДК, отн. ед./мг | 90,6±3,5 | 124,0±1,5 | 113,9±1,2^ | 96,1±3,1^ | 89,3±1,6*^ |
| ТК, отн. ед./мг | 23,7±5,0 | 49,5±2,4 | 39,2±3,0^ | 30,1±2,1^ | 21,8±0,1*^ |
| СОД, ед./мл | 330,3±5,7 | 179,5±5,0 | 253,7±3,2^ | 275,0±3,3^ | 333,9±3,5*^ |
| Общие липиды, г/л | 88,4±3,3 | 127,8±0,1 | 101,2±0,2^ | 92,4±1,1^ | 88,0±1,2*^ |
| ОШ, отн.ед./мг | 99,5±1,0 | 124,6±1,8 | 115,0±1,3^ | 114,2±14^ | 98,2±0,2*^ |
Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей на 1-е сутки.
Благодаря своевременному назначению озонированного физиологического раствора состояние пациентов значительно улучшалось, нормализовались обменные процессы, восстанавливался гомеостаз, что способствовало скорейшему восстановлению как соматических, так и психических функций (табл.10).
Таблица 10
Влияние озонотерапии на изменение психического статуса у больных, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя.
| Исследуемый показатель, % | Процент выявленных случаев при анализе исследуемого показателя (n = 53), сроки наблюдения | |||
| При поступлении | 3 сут | 5 сут | 7 сут | |
| Чувство тревоги | 99 | I - 96 II - 82^* | I - 75^ II - 57^* | I - 33^ II - 12^* |
| Психомотроное возбуждение | 100 | I - 93^ II - 73^* | I - 57^ II - 37^* | I - 39^ II - 9^* |
| Галлюцинаторно–бредовый синдром | 96 | I - 77^ II - 53^* | I - 53^ II - 30^* | I - 12^ II - 7^* |
| Нарушение памяти | 98 | I - 84^ II - 63^* | I - 55^ II - 28^* | I - 9^ II - 3^* |
| Нарушение мышления | 95 | I - 80^ II - 58^* | I - 62^ II - 31^* | I - 15^ II - 5^* |
| Нарушение сна | 100 | I - 97 II - 77^* | I - 73^ II - 52^* | I - 35^ II - 15^* |
Примечание: ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей при поступлении, * - в сравнении между группами. I – стандартная терапия, II – озонотерапия.
Положительный эффект парентерального введения озона при патологических процессах и заболеваниях, сопровождающихся гипоксией, основан на активации кислородзависимых процессов. Озониды, образующиеся в результате озонолиза ненасыщенных жирных кислот, модифицируют структурно-функциональное состояние клеточных мембран, обеспечивают активацию ферментных систем и тем самым усиливают обменные процессы (D.W. Crawford., 1991), восстанавливая нормальное функционирование системы ПОЛ и антиоксидантной защиты. Несмотря на высокие реакционные свойства озона, полярная структура молекулы не позволяет ему проникнуть через клеточную мембрану, поэтому внутриклеточные реакции озона исключены. В технологии парентерально вводимого озонированного физиологического раствора методологически заложен более длительный контакт озона с внутренней средой пациента. Именно это обстоятельство позволяет достигать четко выраженных положительных лечебных эффектов при различной патологии.
Под влиянием озона в эритроцитах отмечается повышение содержания АТФ, 2,3-ДФГ и НАДФ·Н2, следствием чего является восстановление окисленного глутатиона, повышение активности антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы, а образовавшийся 2,3-дифосфоглицерат улучшает отдачу кислорода оксигемоглобином, сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина влево и тем самым улучшает кислородное обеспечение тканей (O.T. Devinsky, 2001). На этом фоне улучшаются общее самочувствие больных, восстанавливаются как соматические, так и психические функции.
Использование гипоксена в комплексной терапии ААС
В основе антигипоксической эффективности гипоксена лежит его способность шунтировать 1-й и 2-й комплексы дыхательной цепи митохондрий, ингибированные вследствие гипоксии (Р.Р. Юрьин, 2004). С одной стороны, гипоксен увеличивает эффективность использования кислорода за счет сопрягающего эффекта, обусловленного специфическим взаимодействием с 1-м комплексом дыхательной цепи митохондрий (А.С. Мухин, 1998), а с другой, изменяет конформацию порфирина таким образом, что это приводит к снижению его сродства к кислороду. Одновременно происходит модификация ионтранспортных систем эритроцита, в результате связанный гемоглобином кислород легче диффундирует в клетки (А.С. Медведев, 2000). С учетом этих свойств гипоксена нами он был включен в комплексную терапию больных с алкогольным абстинентным синдромом.
На фоне гипоксена снижалась тяжесть адренергического синдрома: уменьшалось АД и ЧСС, нормализовалась температура тела (табл.11). Динамика этих показателей сравнима с той, что в группе, где использовалась монотерапия озонированным раствором хлорида натрия.
Таблица 11
| Показатель | Контроль (n=30) | Пациенты, страдающие алкоголизмом, сроки лечения | ||||
| Группы больных | 1 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| ЧСС, мин -1 | 75,7±2,5 | I(n=55) III(n=57) | 123,2±2,1* | 106,9±1,4*^ 88,1±1,1*^ | 93,4±2,8*^ 79,7±2,0^ | 79,3±1,3^ 75,4±1,6^ |
| САД, мм рт. ст. | 121,2±1,5 | I(n=55) III(n=57) | 196,1±1,4* | 173,4±2,6*^ 152,3±1,0*^, | 152,9±1,6*^ 121,2±1,4^, | 127,2±3,7^ 121,6±1,2^ |
| ДАД, мм рт. ст. | 82,3±1,2 | I(n=55) III(n=57) | 112,4±3,3* | 104,5±1,1*^ 87,5 ± 1,5^, | 93,1±1,7*^ 84,2±1,1^ | 84,8±1,2^ 82,5±1,4^ |
| t, оС | 36,7±0,1 | I(n=55) III(n=57) | 37,7±0,3* | 37,5±0,2*^^ 37,0±0,2^ | 37,4±0,2*^ 36,8±0,4^, | 36,9±0,1^ 36,0±0,5^,* |
Влияние гипоксена на функциональные показатели пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя(M±)
Примечание: I – стандартная детоксикационная терапия, III – использование препарата гипоксен; * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей на 1-е сутки.
Следует отметить, что на фоне терапии гипоксеном постепенно нормализовалось содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов. Активность трансаминаз в сыворотке крови не отличалась от контроля, что свидетельствовало об уменьшении тяжести поражении печени. Так, активность сывороточной АлАТ к концу терапии гипоксеном снизилась до 0,55[0,54-0,56] ммоль/чл, а содержание общего белка возросло до 63[62-64]г/л. Уменьшилось содержание холестерина и триглицеридов, их уровень к концу 7-х суток был ниже контрольных показателей. Эти изменения свидетельствуют о более интенсивном воздействии на обменные процессы, чем в группе сравнения.
Оказывая антиоксидантный эффект путем подавления свободно-радикальных реакций, нейтрализуя окислители, активно образующиеся в тканях организма при остром кислородном голодании, гипоксен препятствует образованию токсических продуктов перекисного окисления липидов. Препарат повышает активность антиоксидантных ферментов, что свидетельствует о способности активировать антиоксидантную систему защиты организма (табл.12). Так, в процессе лечения происходило уменьшение Imax плазмы, имп./сек. на 33% с момента поступления, S плазмы - на 26%. Уменьшалось содержание продуктов липопероксидации – ДК на 36%, а ТК - на 29%. Снижалось содержание общих липидов и оснований Шиффа (на 41% и 27% соответственно), а активность супероксиддисмутазы увеличилась на 171%.
Таблица 12
Влияние гипоксена на интенсивность процессов свободно-радикального и перекисного окисления липидов у больных алкоголизмом, находящихся в состоянии отмены алкоголя (M±)
| Исследуемый показатель | Контроль (n=30) | Динамика исследуемых показателей | |||
| 1сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут | ||
| Imax плазмы, имп./сек. | 120,2±5,0 | 152,4±3,3* | I 146,8±3,0^* III 136,4±0,8^,* | I 144,3±4,0^* III 129,2±1,0^,* | I 142,3±4,1^* III 119,3±1,1^ |
| S плазмы, 30 сек. | 112,1±3,0 | 136,2±2,1* | I 131,8±2,0* III 123,2±1,3^* | I 128,5±3,0^* III 118,4±0,6^* | I 123,5± 2,0^* III 110,5±1,2^ |
| Imax / S | 109,3±1,2 | 65,7±2,5* | I 73,5±3,2^* III 75,7±0,3^,* | I 80,3±3,1^* III 88,2±0,1^,* | I 89,3±0,5^* III 107,3±0,4^ |
| tg a плазмы | 133,5±7,0 | 159,2±3,0* | I 150,8±3,7^* III 142,3±1,4^,* | I 148,7±5,5^* III 138,0±0,3^ | I 141,7±1,5^ III 133,1±0,5^ |
| Диеновые коньюгаты, отн. ед. | 90,6±3,5 | 124,0±1,5* | I 121,6±2,5* III 110,9±0,1^* | I 112,4±0,5^* III 93,2±2,1^ | I 102,7±3,5^* III 88,4±0,6^,* |
| Триеновые коньюгаты, отн. ед./мг | 23,7±5,0 | 49,5±2,4* | I 40,6±3,0^* III 35,0±2,0^* | I 34,8±4,2^ III 28,4±2,1^ | I 31,9±3,1^* III 20,2±0,3^ |
| Супероксиддисмутаза, ед/мл./мг | 330,3±5,7 | 179,5±5,0* | I 226,6±1,0^* III 305,5±3,2^,* | I 250,0±3,0^* III 339,1±0,6^, | I 262,0±4,2^ III 350,7±0,3^,* |
| Общие липиды, г/л | 88,4±3,3 | 127,8±0,1* | I 106,3±2,0^* III 96,3±0,7^* | I 98,7±1,0^ III 90,5±0,5^ | I 96,6±1,1^ III 86,2±2,3^ |
| Основания Шиффа, отн. ед./мг | 99,5±1,0 | 124,6±1,8* | I 118,7±6,2^* III 115,2±0,8^* | I 104,9±5,4^ III 112,2±0,3^,* | I 100,3±1,2^ III 97,0±0,5^* |
Примечание. I – стандартная детоксикационная терапия, III – терапия гипоксеном; * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей на 1-е сутки.
Применение гипоксена более значимо способствует нормализации психической сферы, нежели стандартная детоксикационная терапия, благодаря направленному антигипоксическому действию (табл. 13).
Таблица 13
Оценка психического статуса при включении гипоксена в схему лечения
| Исследуемый показатель % | 1 сут | 3 сут | 5 сут | 7 сут |
| Тревога | 99 | I - 96 III - 52^* | I - 75^ III - 43^* | I - 33^ III - 0^* |
| Психомоторное возбуждение | 100 | I - 93 III - 41^* | I - 57^ III - 21^* | I - 39^ III - 0^* |
| Галлюцинации, бред | 96 | I - 77^ III - 36^* | I - 53^ III - 16^* | I - 12^ III - 5^* |
| Нарушения памяти | 98 | I - 84^ III - 39^* | I - 55^ III - 11^* | I - 9^ III - 0^* |
| Нарушение мышления | 95 | I - 80^ III - 28^* | I - 62^ III - 10^* | I - 15^ III - 3^* |
| Нарушения сна | 100 | I - 97 III - 32^* | I - 73^ III - 24^* | I - 35^ III - 0^* |
Примечание: ^ - р<0,05 по отношению к значениям показателей при поступлении, * - в сравнении между группами. I – стандартная терапия, III - применение гипоксена
Как видно из таблицы, уже к 5-м суткам есть выраженные изменения в сторону нормализации психического статуса, а к 7-м практически полное купирование этих проявлений. В 5% случаев сохранялся галлюцинаторно-бредовый синдром и в 3% - нарушения мышления. Полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии гипоксена на метаболические процессы в тканях за счет нормализации мощности системы антиоксидантной защиты, они хорошо согласуются со сформулированными выше принципами на механизм действия гипоксена. С учетом этих принципов применять гипоксен необходимо в составе комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома.
Применение в комплексной терапии озона и гипоксена при ААС
Суммация антигипоксического эффекта озона и гипоксена обусловливала более выраженные изменения в системе перекисного окисления и более значительное усиление мощности антиоксидантной системы. На 3-и сутки исследуемые показатели практически достигали контрольных параметров с последующим положительным эффектом. Следует отметить, что с улучшением исследуемых показателей улучшалось и общее самочувствие пациентов, снижались симптомы абстиненции, появлялся аппетит, улучшались когнитивные и мнестические функции, исчезали волевые нарушения, восстанавливался сон. Уменьшалось число соматических жалоб. К 5-м суткам лечения пациенты переводились из палаты интенсивной терапии в соматические отделения для дальнейшей терапии.
Механизмы сбалансированного действия такой терапии складываются из выше перечисленных эффектов озонированного физиологического раствора и гипоксена. Поскольку на 7-е сутки происходило окончательное закрепление положительных результатов комплексной терапии, то целесообразно привести данные 7-х суток исследования, где можно наглядно увидеть преимущество использования комплексной терапии озоном и гипоксеном (табл. 14-16).
Таблица 14
Влияние комплексной терапии озон+гипоксен на функциональные показатели пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя (M±)
| Исследуемый показатель | Контроль (n=30) | Пациенты. 7-е сутки исследования | |||
| Озон (n=53) | Гипоксен (n=57) | Озон + гипоксен (n=63) | Стандартная терапия (n=55) | ||
| ЧСС, мин-1 | 75,7±2,5 | 77,3±1,5# | 75,4±1,6# | 75,3±1,4# | 79,3±1,3* |
| САД, мм рт. ст. | 121,2±1,5 | 123,5±4,1# | 121,6±1,2# | 120,3±1,5#^ | 127,2±3,7* |
| ДАД, мм рт. ст. | 82,3±1,2 | 83,9±3,2# | 82,5±1,4# | 82,1±1,2# | 84,8±1,2 |
| t, оС | 36,7±0,9 | 36,6±0,1# | 36,0±0,5*#^ | 36,2±0,1# | 36,9±0,1 |
Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю; # - р<0,05 по сравнению с обычной детоксикационной терапией; ^ - р<0,05 по сравнению с подгруппами основной группы.
Таблица 15
Сравнение гематологических показателей пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя, на 7-е сутки лечения, Me [LQ;-HQ]
| Исследуемый Показатель | Пациенты, страдающие алкоголизмом; 7-е сутки исследования | ||||
| Озон (n=53) | Гипоксен (n=57) | Озон + гипоксен (n=63) | Стандартная терапия (n=55) | ||
| Гематологические показатели | |||||
| Эритроциты, 1012/л | 4,5 [4,3; 4,7] | 4,8^# [4,7; 4,9] | 4,4 [4,2; 4,6] | 4,4 [4,3; 4,5] | |
| Гемоглобин, г/л | 157 [156; 158] | 160^#[158; 162] | 158# [157; 159] | 155 [153; 157] | |
| Лейкоциты, 109/л | 4,8 [4,7; 4,9] | 4,9 [4,7; 5,1] | 4,8 [4,7; 4,9] | 4,7 [4,6; 4,8] | |
| Лимфоциты, % | 32# [31; 33] | 33# [32; 34] | 33# [30; 36] | 30 [28; 32] | |
| СОЭ, мм/час | 7 [6; 8] | 6 [5;7] | 7 [6; 9] | 7 [7; 8] | |
| Тромбоциты,109/л | 310# [309; 312] | 309# [308; 310] | 307#^[306;308] | 316 [315; 317] | |
Примечание. # - р<0,05 по сравнению с обычной детоксикационной терапией; ^ - р<0,05 по сравнению с группами.
Из табл. 16 следует, что после курса комплексной терапии с использованием гипоксена и озона практически все биохимические показатели либо соответствовали контрольным, либо были близки к ним. Причем достоверные различия в подгруппах также свидетельствуют в пользу сочетанной терапии.
Таблица 16
Сравнение биохимических показателей пациентов страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя на 7-е сутки лечения, Me [LQ;HQ ]
| Показатель | Пациенты, страдающие алкоголизмом; 7-е сутки исследования | ||||
| Контроль (n=30) | Озон (n=53) | Гипоксен (n=57) | Озон+ гипоксен (n=63) | Стандартная терапия (n=55) | |
| Биохимические показатели | |||||
| АлАТ, ммоль/чл | 0,53 [0,51; 0,55] | 0,56# [0,54; 0,48] | 0,55# [0,54; 0,56] | 0,52# [0,51; 0,53] | 0,68* [0,65; 0,70] |
| АсАТ, ммоль/чл | 0,33 [0,32;0,34] | 0,31# [0,29;0,33] | 0,30# [0,28;0,32] | 0,30# [0,29;0,31] | 0,44* [0,43;0,45] |
| Аммиак, мкмоль/л | 73 [72; 75] | 73# [70; 76] | 73# [72; 74] | 73# [71; 75] | 76 [74; 78] |
| Белок общий, г/л | 57 [55; 59] | 60# [59; 61] | 63*# [62; 64] | 64^*# [63; 65] | 57 [56; 58] |
| Билирубин, мкмоль/л | 12,3 [11,9; 12,4] | 12,2# [11,5;12,5] | 12,0# [11,9;12,1] | 12,1# [11,8;12,3] | 23,8* [23,6;24,0] |
| Глюкоза, ммоль/л | 5,5 [5,4; 5,6] | 4,6* [4,5; 4,7] | 4,7* [4,6; 4,8] | 4,8* [4,7; 4,9] | 5,3 [5,1; 5,5] |
| Мочевина, ммоль/л | 7,3 [7,0; 7,5] | 7,4# [7,2; 7,6] | 7,0# [6,9; 7,1] | 7,2# [7,1; 7,3] | 10,0* [9,8; 10,3] |
| Мочевая кислота, ммоль/л | 0,20 [0,19; 0,21] | 0,20 [0,18; 0,22] | 0,19#^ [0,17; 0,21] | 0,18#^ [0,17; 0,19] | 0,22* [0,21; 0,23] |
| Триглицериды, ммоль/л | 1,58 [1,56; 1,59] | 1,57# [1,55;1,59] | 1,56#^ [1,55;1,57] | 1,54#^ [1,52;1,56] | 2,31* [2,30;2,33] |
| Холестерин, ммоль/л | 7,5 [6,2; 8,1] | 6,5* [6,4; 6,6] | 6,6* [6,5; 6,7] | 6,5* [6,3; 6,8] | 6,8* [6,7; 6,9] |
Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю; # - р<0,05 по сравнению с обычной детоксикационной терапией; ^ - р<0,05 по сравнению с группами.
Антиоксидантный эффект более выражен, чем в подгруппе с использованием монотерапии озонированным физиологическим раствором и гипоксеном, о чем свидетельствуют данные, приведенные в табл. 17. Поскольку нормализация параметров в системе ПОЛ происходила уже к 3-м суткам, имеет смысл привести данные именно за 3-и сутки. Так как в группе сравнения не было подобной динамики, а изменение процессов свободно-радикального окисления, были менее интенсивны, чем в подгруппе с использованием озонотерапии и гипоксена, то следует учитывать только результаты изменения в подгруппах. К 3-м суткам лечения показатели практически достигали контроля, в то время как в I и II группе, они были значительно меньше. Отмечалось снижение Imax плазмы, S плазмы, конечных продуктов липопероксидации – ДК и ТК, оснований Шиффа. Снижался tg a плазмы и уровень общих липидов.
Таблица 17
Сравнительная оценка показателей активности антиоксидантной системы на 3-и сутки лечения (M±)
| Исследуемый показатель | Пациенты, страдающие алкоголизмом. 3-и сутки исследования. | |||
| Контроль (n=30) | Озон (n=53) | Гипоксен (n=57) | Озон+ гипоксен (n=63) | |
| Imax плазмы, имп./сек. | 120,2±5,0 | 142,1±0,5* | 136,4±0,8* | 122,3±0,3^ |
| S плазмы, 30 сек. | 112,1±3,0 | 129,6±0,8* | 123,2±1,3* | 115,0±0,7^ |
| Imax / S | 109,3±9,0 | 82,7±0,7* | 75,7±0,3* | 105,7±0,3^ |
| tg a плазмы | 133,5±7,0 | 149,1±0,2* | 142,3±1,4* | 135,2±0,4^ |
| ДК, отн. ед./мг | 90,6±3,5 | 113,9±1,2* | 110,9±0,1* | 96,9±0,1^ |
| ТК, отн. Ед./мг | 23,7±5,0 | 39,2 ±3,0* | 35,0±2,0* | 28,2±2,0^* |
| СОД, ед./мл | 330,3±5,7 | 253,7±3,2* | 305,5±3,2* | 333,0±0,5*^ |
| Общие липиды, г/л | 88,4±3,3 | 101,2±0,2* | 96,3±0,7* | 90,1±0,9^ |
| ОШ, отн. ед./мг | 99,5±1,0 | 115,0±1,3* | 115,2±0,8* | 103,2±2,3^ |
Примечание. * - р<0,05 по отношению к контролю; ^ - р<0,05 по сравнению в группах
Более быстрое восстановление мощности антиоксидантной системы обусловлено сбалансированным эффектом, направленным на поддержание баланса в системе ПОЛ. С одной стороны, использование озонотерапии за счет интенсификации ферментных систем и усиления обменных процессов выработки энергетических субстратов посредством озонолиза полиненасыщенных жирных кислот, а с другой стороны, действие гипоксена, направленное на усиление клеточного дыхания за счет шунтирующего механизма, способствует более выраженному содружественному антигипоксическому эффекту.
Таблица 18
Влияние комплексной терапии на изменение психического статуса у больных, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя.
| Исследуемый Показатель % | процент выявленных случаев при анализе исследуемого показателя (n = 63), сроки наблюдения | |||
| При поступлении | 3 сут | 5 сут | 7 сут | |
| Чувство тревоги | 99 | I - 96 IV - 12^* | I - 75* IV - 0^* | I - 33* IV - 0^* |
| Психомотроное возбуждение | 100 | I - 93 IV - 15^* | I - 57* IV - 5^* | I - 39* IV - 0^* |
| Галлюцинаторно–бредовый синдром | 96 | I - 77* IV - 5^* | I - 53* IV - 0^* | I - 12* IV - 0^* |
| Нарушение памяти | 98 | I - 84* IV - 3^* | I - 55* IV - 3^* | I - 9* IV - 0^* |
| Нарушение мышления | 95 | I - 80* IV - 5^* | I - 62* IV - 0^* | I - 15* IV - 0^*# |
| Нарушение сна | 100 | I - 97 IV - 9^* | I - 73* IV - 7^* | I - 35* IV - 0^* |
Примечание: группа I – стандартная терапия, IV – комплексная терапия, * - р<0,05 по отношению к показателям при поступлении; ^ - р<0,05 в сравнении между группами I и IV.
К пятым суткам лечения наблюдалось практически полное восстановление психической сферы, лишь в нескольких случаях отмечались мнестические нарушения, нарушения сна, что характерно для длительно протекающей энцефалопатии на фоне постоянной алкоголизации (табл. 18). Применение комплексной терапии в этих условиях не только повышает устойчивость к гипоксии, но способствует большей оксигенации крови и связывает токсичные продукты пероксидации. Все это подтверждает целенаправленное антипсихотическое действие проводимой терапии, а также необходимость ее применения в лечении абстинентных состояний.
Был проведен мониторинг с участием пациентов, прошедших лечение с использованием методов, включающих как монотерапию, так и комплексную терапию. Результаты мониторирования представлены в табл. 19 и 20. Оценивалась длительность ремиссии и тяжесть алкогольной абстиненции. В разработку было включено 48 больных, по 12 человек из каждой группы, мониторирование осуществлялось в течение года, с периода 2008 по 2009 гг. Учитывались все случаи поступления в стационар.
Таблица 19
Длительность ремиссии у больных, страдающих алкоголизмом Me [LQ;HQ]
| Показатель | Озон | Гипоксен | Комплексная терапия | Стандартная терапия |
| Длительность ремиссии, мес. | 5 [3–7] | 5 [4–6] | 7 [5-8] | 3 [2–4] |
Таблица 20
Степень тяжести алкогольной абстиненции у больных, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя
| Степень тяжести | Озон | Гипоксен | Комплексная терапия | Стандартная терапия |
| Количество человек | ||||
| Легкая | 7 | 5 | 9 | 3 |
| Средняя | 3 | 5 | 3 | 5 |
| Тяжелая | 2 | 2 | 0 | 4 |
По результатам мониторинга можно констатировать, что использование комплексной терапии, повышая резистентность организма, способствует увеличению ремиссии, а также снижает степень тяжести алкогольной абстиненции. В связи с этим рекомендуется проводить профилактические курсы подобной терапии, с целью снижения риска возникновения обострений и облегчения течения абстиненции.
ВЫВОДЫ
1. Гипоксия смешанного типа и активация процессов свободно-радикального окисления – ведущие патогенетические факторы формирования метаболических и психических нарушений алкогольного абстинентного синдрома у больных, страдающих алкоголизмом, приводящие к изменению реактивности организма.
2. Стандартная детоксикационная терапия в должной степени не оказывает антипсихотический эффект: сохраняется чувство тревоги, психомоторное возбуждение, галлюцинаторно-бредовый синдром, в связи с тем, что не обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием. Комплексная терапия, включающая озонированный физиологический раствора хлорида натрия и гипоксен, изменяя реактивность организма, повышает его резистентность, предупреждая развитие алкогольного психоза.
3. Семидневный курс использования в комплексной терапии озона и гипоксена способствует нормализации обменных процессов, активирует антиоксидантную систему, купирует психотические явления в большей степени, чем монотерапия озоном и гипоксеном.
4. Включение в комплексную терапию гипоксена и озона патогенетически обосновано, оказывает выраженный антигипоксический и антиоксидантный эффект, проявляющийся повышением резистентности организма, что сопровождается увеличением периода ремиссии, снижением степени тяжести алкогольного абстинентного синдрома при последующем поступлении, улучшением качества жизни пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использование комплексной терапии «гипоксен+озон» по следующей схеме: в дополнение к стандартной детоксикационной терапии в течение 7 суток инфузии озонированного физиологического раствора хлорида натрия (400 мл/сут с концентрацией озона 1200 мкг/л) и 7% раствор гипоксена в объеме 4 мл. (4 мл 7% раствора содержат 0,28 г гипоксена); наиболее эффективно, так как способствует быстрому купированию продуктивной симптоматики, нормализации соматического состояния, улучшению качества жизни пациентов.
2. Для определения интенсивности процессов ПОЛ с целью оценки активности антиоксидантной системы целесообразно использовать хемилюминисценцию сыворотки и плазмы крови больных.
3. Использование озонированного физиологического раствора и препарата гипоксен в комплексной терапии профилактирует обострения в период ремиссий, а также снижает тяжесть алкогольного абстинентного синдрома.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Куреков, И.В. Использование озонированного раствора и препарата гипоксен в комплексной терапии пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя / И.В. Куреков// Сибирский консилиум. – 2007. - № 2 – С.46 – 47.
2. Куреков, И.В. Использование озонированного физиологического раствора в лечении пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя / И.В. Куреков, В.Т. Долгих // Наркология. – 2009. - № 1 – С. 65-71.
3. Куреков, И.В. Использование гипоксена в лечении пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя / И.В. Куреков, В.Т. Долгих // Наркология. – 2009. - № 3 – С. 67-73.
4. Куреков, И.В. Использование гипоксена в комплексной терапии пациентов, страдающих алкоголизмом / И.В. Куреков // Материалы научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний». – Омск, 2009. – С. 48-51.
5. Куреков, И.В. Применение препарата гипоксен в терапии абстинентного синдрома у больных, страдающих алкоголизмом / И.В. Куреков // Тезисы межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы патофизиологии». – СПб., 2009. – С.65 -66.
6. Значение комплексной терапии с использованием озона и гипоксена в период алкогольной абстиненции / И.В. Куреков, В.Т. Долгих // Медицина в Кузбассе. – 2010. - № 1 – С.9-14.
7. Куреков, И.В. Эффективность комплексной терапии с использованием озона и гипоксена в период алкогольной абстиненции / И.В. Куреков // Тезисы XIII Всероссийской конференции «Жизнеобеспечение при критических состояниях». – Москва, 2011. – С. 102.
Список сокращений
ААС - алкогольный абстинентный синдром
АД - артериальное давление
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДК - диеновые конъюгаты
ПОЛ - перекисное окисление липидов
САД - систолическое артериальное давление
ТК - триеновые конъюгаты
ЧД - частота дыхания
ЧСС - частота сердечных сокращений
На правах рукописи
Куреков
Игорь Владимирович
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ОЗОНА И ГИПОКСЕНА В ПЕРИОД АЛКОГОЛЬНОЙ АБСТИНЕНЦИИ
14.03.03 – патологическая физиология
Автореферат диссертации
на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Челябинск – 2011
____________________________________________________________
Подписано в печать
Формат 6084/16
Бумага офсетная
П.л. – 1,0
Способ печати – оперативный
Тираж 100
Издательско-полиграфический центр ОмГМА
644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 23-05-98
