Оптимизация лечения урогенитального хламидиоза за счет комплексной иммунотерапии
На правах рукописи
ДЕЕВА ЮЛИЯ АЛЕКСАНДРОВНА
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА
ЗА СЧЕТ КОМПЛЕКСНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ
05.13.01 – Системный анализ, управление и обработка информации
(медицинские науки)
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Воронеж – 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства
по здравоохранению и социальному развитию»
(ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава)
Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор
Земсков Андрей Михайлович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Луцкий Михаил Александрович
кандидат биологических наук
Войтекунас Елена Борисовна
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита диссертации состоится «23» июня 2009 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д.208.009.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (394000, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Воронежской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан «___» ___________2009г.
Ученый секретарь
диссертационного совета Бурлачук В.Т.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность настоящего исследования определяется: возрастающей частотой заболеваний урогенитальным хламидиозом; низкой эффективностью его лечения с высокой вероятностью хронизации патологического процесса, риском контаминации хламидий вирусами и, как следствие - микстинфицирования больных, формированием системных, локальных иммунологических расстройств и дисбиозов, дисбалансом ПОЛ/АОС, неконтролируемым иммунотропным действием базового лечения и др. (А.М.Земсков и соавт., 2007,2008).
Дополнительное включение в терапевтическое пособие данным больным стимуляторов иммунитета - тактивина, полиоксидония, кипферона, виферона, дерината, суперлимфа, ликопида и других препаратов в определенной мере повышало эффективность лечения заболевания и, в конечном итоге, качество жизни больных (А.М.Земсков и соавт., 2008, О.Н. Петренко, 2008). Однако при этом существенного улучшения эпидемиологической ситуации с данной инфекцией не произошло.
С учетом современного понимания патогенеза урогенитального хламидиоза для его лечения необходимо сочетанное (комбинированное) применение модуляторов системной, местной антиинфекционной резистентности, метаболического иммунитета, антиоксидантной системы, интерферонов или интерфероногенов.
К этому следует добавить тот факт, что еще не разработаны методы адекватной оценки активности предлагаемого варианта лечения. Стандарт математических методов, применяемых в клинико-лабораторных исследованиях, не подразумевает обязательность проведения рандомизации групп больных, репрезентативности выборки, в основном анализируется динамика среднеарифметических значений параметров от заданного уровня, что малоинформативно. Как правило, статистические критерии избираются без учета нормальности распределения полученных показателей, а это искажает достоверность сделанных выводов и обобщений. Еще более неопределенными являются показания для выбора тех или иных воздействий.
Настоящая работа выполнялась в рамках программно-целевых исследований «Закономерности иммуно- и морфогенеза в норме и патологии с учетом эколого-гигиенических условий» 01.200.202006 и «Биомедицинская кибернетика, компьютеризация в медицине».
Исходя из указанного, на разрешение была поставлена цель оптимизации комплексного лечения урогенитального хламидиоза за счет иммунотерапии больных интерфероногеном и системным модулятором неовиром, активатором местной резистентности суперлимфом, метаболиком, антиоксидантом гипоксеном и их комбинацией с разработкой на основе математического анализа, лабораторных показаний для назначения отдельных вариантов.
Задачи исследования:
- Оценка типовых изменений иммунологической реактивности у больных в остром периоде заболевания с определением, с помощью коэффициента диагностической значимости, ключевых параметров формулы расстройств иммунной системы.
- Характеристика иммуно-лабораторной эффективности базового лечения урогенитального хламидиоза по динамике средних значений параметров от фонового уровня, частотному анализу, диагностически значимым тестам.
- Исследование влияния на иммунологическую реактивность пациентов комбинации базового лечения патологии с неовиром, суперлимфом, гипоксеном, с определением формулы мишеней каждого воздействия.
- Обоснование комплексной трехкомпонентной иммунотерапии заболевания с выяснением механизма действия.
- Документирование изменения формирования сильных корреляционных связей лабораторных показателей в процессе дифференцированного лечения больных.
- Определение ранговым методом рейтинга эффективности разновариантной иммунотерапии пациентов.
Методы исследования включали оценку с помощью моноклональных антител основных популяций и субпопуляций лимфоцитов, продукции иммунных глобулинов основных классов, поглотительной и метаболической способности фагоцитов, образования про- и противовоспалительных цитокинов.
Достоверность полученных данных определялась рандомизацией больных в группах, репрезентативностью выборки, расчетом поправки Иетса для идентификации выскакивающих значений показателей, определением степени изменений параметров, проведением частотного, результирующего частотных анализов, расчетом коэффициента диагностической ценности и выявлением с его помощью исходной и итоговой ФРИС, мишеней модуляторов - ФМИ, ФМИсоб, выстраиванием рейтингового алгоритма, оценкой внутри- и межсистемных корреляций слагаемых иммуно-лабораторного статуса, интегральной характеристикой итоговой эффективности вариантов иммунотерапии в рангах.
Научная новизна полученных данных определяется следующим.
С помощью комплексной оценки с применением статистического, частотного, рейтингового, корреляционного анализов, коэффициента Кj выявлены в остром периоде урогенитального хламидиоза диагностически значимые лабораторные параметры.
Реализована оптимизация базового лечения патологии за счет дополнительного включения в фармакологическое пособие больным неовира, суперлимфа, гипоксена, их комбинаций.
Определены с помощью коэффициента диагностической ценности ключевые мишени дифференцированного лечения заболевания.
Установлены вариации образования сильных корреляционных связей ведущими лабораторными показателями при развитии урогенитального хламидиоза и его разновариантного лечения.
Практическая значимость обусловлена следующими данными.
- Определены ведущие параметры типовой формулы иммунологических расстройств при обострении заболевания.
- Оптимизировано комплексное лечение патологии за счет дополнительного проведения дифференцированной иммунотерапии, приводящее к повышению качества жизни пациентов.
- На основе анализа состава формул мишеней коррекции разработаны лабораторные показания для назначения отдельных вариантов иммунотерапии больным урогенитальным хламидиозом.
Теоретическое значение имеет доказательство феномена дрейфа мишеней в иммунной системе при комбинации корректоров и выявление закономерности снижения образования сильных корреляционных связей лабораторных показателей при развитии заболевания с активацией их формирования в процессе лечения.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на: заседание проблемной комиссии по общей и прикладной иммунологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко, 2007; международной научной конференции молодых ученых-медиков г. Курск, 2008; V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине, Тула, 2008; 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН г. Курск, 2008; конференции НИИ «Бинар» РАМТН г. Москва, 2008; заседании регионального общества клинических иммунологов, 2007, 2008; Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом г. Воронеж, 2009; совместном заседании кафедр микробиологии, вирусологии и иммунологии, дерматовенерологии, информационных систем, семейной медицины, эндокринологии, ЦНИЛ ВГМА им. Н. Н. Бурденко, иммунологической лаборатории ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница № 1» и иммунологической лаборатории Воронежского областного клинического лечебно-диагностического центра.
Публикации по теме диссертации в местной и центральной печати опубликовано 15 работ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
- Выявление с помощью математического анализа результатов лабораторного мониторинга больных, страдающих острым урогенитальным хламидиозом, типовых изменений иммунного статуса и ключевых параметров его расстройств.
- Документирование сохранения высокого уровня иммунологических расстройств у больных после проведения базового лечения, как основы хронизации заболевания.
- Повышение иммунокорригирующей эффективности традиционной терапии заболевания за счет дополнительного назначения пациентам системного модулятора и интерфероногена неовира, активатора регионального иммунитета суперлимфа, метаболика и антиоксиданта гипоксена, сочетания всех препаратов с определением составляющих формул мишеней отдельных воздействий.
- Снижение образования сильных внутри- и межсистемных корреляционных связей лабораторных показателей при развитии заболевания и увеличение их числа в процессе лечения.
- Выстраивание рейтинга снижающейся эффективности дифференцированной терапии по итогам рангового метода.
- Определение лабораторных показаний для назначения пациентам отдельных вариантов иммунокоррекции.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 рисунками и 3 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов (2 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159 отечественных и 53 иностранных источников.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
В остром периоде заболевания см. рис. 1, у больных выявлено наличие воспаления, подавление клеточных защитных реакций, уменьшение числа В-лимфоцитов, с дисиммуноглобулинемией по основным белкам, наличие токсикоза, угнетение поглотительной и метаболической способности фагоцитов.
ФРИС IgM3+ НСТак3-CD32-
Рис. 1. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных УГХ от уровня нормы до лечения.
Обозначения: CD – кластеры дифференцировки, IgA,M,G – иммунные глобулины в сыворотке крови соответствующих классов, ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы, МСМ – молекулы средней массы, ФП, ФЧ – фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак – спонтанный и активированный тесты с нитросиним тетразолием, ФНО – фактор некроза опухоли, ИЛ – интерлейкины, Л – лейкоциты, Лф – лимфоциты, П – палочкоядерные нейтрофилы, С – сегментоядерные нейтрофилы, Э – эозинофилы, М – моноциты, * -достоверность от заданного уровня при Р < 0,05, окружность - нормализованные параметры.
Ведущими параметрами, составляющими исходной формулы расстройств иммунной системы, оказались - IgM3+НСТак3-CD32-, характеризующие наличие у больных с данной патологией дисбаланса иммунной системы.
Дополнительную информацию дает выстраивание рейтинга изменений параметров на основании расчета коэффициента диагностической ценности. Он оказался следующим: IgМ НСТак СD3 МСМ ФНО С СD8 Лейк Э СD16 ФП Лф СD4 НСТсп ИЛ-6 П СD19 ФЧ IgG ЦИК М ИЛ-8 ИЛ-4 IgА СD11b.
Таким образом, у больных урогенитальным хламидиозом установлено наличие воспаления, дефицита Т-, дисбаланса В-, супрессия фагоцитарного звеньев иммунитета со следующими ключевыми параметрами – IgM3+ НСТак3-CD32-.
В рис. 2 представлена динамика средних значений иммуно-лабораторных параметров от исходного уровня после проведения базового лечения без использования стимуляторов защитных реакций у больных.
ФМИ CD32-CD42-МСМ2-
Рис. 2. Динамика средних значений иммуно-лабораторных параметров от исходного уровня после базового неиммунотропного лечения.
Обозначения: см. рис 1.
От фоновых значений произошло достоверное снижение содержания недифференцированных лимфоцитов, количества Т-клеток, Т-хелперов, увеличение носителей кластера дифференцировки СD8, угнетение образования IgA, МСМ. В целом из 25 изученных показателей 4 снизились, один стимулировался.
Для повышения эффективности в базовое лечение патологии был включен неовир, индуцирующий образование интерферона, стимулирующий антиинфекционную резистентность, регулирующий иммунологические реакции.
Данные рис. 3 свидетельствуют, что комплексная терапия способствовала математически значимой динамики 8 показателей от исходного уровня, что было больше, чем после введения одних общепринятых лекарственных препаратов.
ФМИ Лф3+ CD193+ М2-
Рис.3. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных УГХ от исходного уровня после комбинации традиционного лечения с неовиром.
Обозначения: см. рис. 1
Конкретно у пациентов с урогенитальным хламидиозом реализовался выраженный противовоспалительный эффект, увеличилось число В-клеток, уменьшились концентрации ЦИК и МСМ, стимулировалась поглотительная способность фагоцитов по одному тесту.
Расчет коэффициента Кj позволил сузить число достоверно измененных показателей до трех ключевых - Лф3+ CD193+ М2-.
Рейтинг составляющих иммуно-лабораторного статуса по отличиям от нормативного уровня по величине Кj оказался следующим: Лф ФНО СD16 П IgM СD3 Э СD8 НСТак СD4 С ФП НСТсп ФЧ IgG ИЛ-6 М Лейк ИЛ-4 ИЛ-8 IgА СD19 ЦИК МСМ СD11b.
В целом эффективность данного варианта иммунотерапии оказалась недостаточной. Для ее повышения пациентам был дополнительно назначен метаболик и антиоксидант гипоксен.
Мобильное действие комбинации препаратов, оцененное динамикой средних значений иммуно-лабораторных параметров от исходного уровня отражено в рис. 4.
ФМИ CD11b3+МСМ2-Лф2+
Рис.4. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных УГХ от исходного уровня после комбинации традиционного лечения с неовиром и гипоксеном.
Обозначения: см. рис. 1
Под влиянием комплексного лечения у пациентов с УГХ зарегистрировано математически значимое изменение 9 показателей.
Характеристика достоверных тенденций динамики показателей выявляет очевидный противовоспалительный эффект, снижение риска аутоаггрессивных и токсических реакций на фоне разнонаправленных изменений фагоцитарных показателей.
Коэффициент Кj обеспечил выделение ключевых параметров этой динамики параметров от исходного уровня - формулы мишеней
иммунокоррекции: CD11b3+МСМ2-Лф2+.
Состав итоговой формулы расстройств иммунной системы у больных из этой группы, соответственно включал - CD163+IgM3+CD11b3+.
Проведение алгоритмирования параметров иммуно-лабораторного статуса на основании расчета коэффициента диагностической значимости относительно заданного уровня позволило выстроить изученные параметры в следующей последовательности: СD16 СD11b НСТак ИЛ-6 IgM С Э Лф М IgG ФП ФЧ ФНО СD3 П НСТсп IgA ЦИК СD4 СD19 МСМ ИЛ-8 ИЛ-4 СD8.
Таким образом, эффективность данного варианта иммунотерапии была очевидной, но не предельной выраженности.
Следующей группе больных с урогенитальным хламидиозом в традиционный лечебный комплекс была включена комбинация неовира с активатором местной антиинфекционной резистентности суперлимфом в свечах.
Выявлено, как свидетельствуют данные рис. 5, что двухкомпонентная иммунотерапия обусловила стимуляцию у больных количества общих лимфоцитов, эозинофильных клеток, Т-лимфоцитов, В-клеток, фагоцитов, ФП и ФЧ, НСТсп и НСТак, концентрации противовоспалительного ИЛ-4, в сумме 11 тестов в сочетании с падением уровня зрелых гранулоцитов, IgМ.
Иными словами у пациентов с урогенитальным хламидиозом после назначения комбинации системного модулятора неовира с региональным-суперлимфом реализовался лимфопоэтический эффект, торможение образования зрелых гранулоцитов, накопление ИЛ-4, что можно классифицировать, как подавление воспаления в сочетании с потенцированием уровня основных популяций лимфоцитов (Т-В-клеток), гипоиммуноглобулинемией по тяжелым белкам с предельной активацией фагоцитоза.
ФМИ НСТак3+ CD11b3+ ИЛ-42+
Рис.5. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных УГХ от исходного уровня после комбинации традиционного лечения с неовиром и суперлимфом.
Обозначения: см. рис. 1
Формула мишеней иммунокоррекции включала два иммунологических и один цитокиновый тесты: НСТак3+ CD11b3+ ИЛ-42+.
Итоговая формула расстройств иммунной системы соответственно включала - Э3+ СD192+ ИЛ-42+.
Следует признать, что нормализующее действие данного варианта иммунотерапии УГХ является предпочтительным перед предыдущими видами лечения больных, но не абсолютно эффективным.
Далее на разрешение была поставлена задача впервые в дерматовенерологической практике апробации трехкомпонентной иммунотерапии неовиром, гипоксеном и суперлимфом. Предполагалась, что данный комплексный вариант в определенной мере воспроизводит естественные, эволюционно отработанные механизмы регуляции извращенных защитных реакций (А.М.Земсков и соавт., 2008).
Итоги оценки мобильного действия комплексной модуляции по динамике средних значений параметров отображены в рис. 6.
ФМИ CD11b3+CD42+НСТсп3+
Рис.6. Динамика показателей иммуно-лабораторного статуса больных УГХ от исходного уровня после комбинации традиционного лечения с неовиром, гипоксеном и суперлимфом.
Обозначения: см. рис. 1
Из него следует, что у пациентов с УГХ отмечалось достоверное падение уровня зрелых гранулоцитов, эозинофильных лейкоцитов, моноцитов, накопление ИЛ-4, снижение - ИЛ-6, что тестирует выраженный противовоспалительный эффект воздействия.
В состав формулы мишеней сочетания базового лечения с неовиром, гипоксеном, суперлимфом вошли два фагоцитарных и один клеточный показатель: CD11b3+CD42+НСТсп3+. Обращает на себя внимание, что компонентами ФМИ комплекса данных препаратов оказались отдельные мишени моновоздействий, что имеет определенную теоретическую новизну и практическое значение.
Нормализующий эффект у пациентов из данной группы так же оказался предельным. Так, у пролеченных больных от нормативных значений отличались лишь 6 параметров из 25 изученных.
Это были Т-супрессорные клетки, естественные киллеры, МСМ, периферические фагоциты, ИЛ-4 со стимулирующей динамикой.
Итоговая формула расстройств иммунной системы отобрала следующие ключевые лабораторные маркеры: CD82-CD162+CD11b2+.
Для оценки реагирования на комплексную модуляцию отдельных звеньев иммунитета выстраивался согласно ранее приведенной динамике рейтинговый алгоритм показателей.
Он оказался следующим: СD8 ИЛ-4 СD16 МСМ IgA ФНО П Лф НСТсп СD19 IgG СD4 НСТак М Лейк ИЛ-6 СD3 ИЛ-8 ФП ФЧ С IgM ЦИК Э.
Сравнительная оценка иммуно-лабораторной эффективности пяти вариантов иммунотерапии урогенитального хламидиоза - его базового лечения, комбинации последнего с неовиром, или с неовиром и гипоксеном, или с неовиром и суперлимфом, или с неовиром, гипоксеном, суперлимфом, осуществлялась с помощью лабораторных маркеров (соответствующих гематологических показателей, про- и противовоспалительных цитокинов), дифференцировочных кластеров лимфоцитов с помощью моноклональных антител, иммунных глобулинов в сыворотке крови основных классов, ЦИК, МСМ, по ФП и ФЧ, НСТсп и НСТак.
С помощью 16 математических подходов оценивали мобильный, нормализующий эффекты воздействий, ключевые показатели нарушений иммунологической реактивности, мишени отдельных вариантов терапии, отвечаемость на дифференцированную фармакологическую стимуляцию отдельных звеньев антиинфекционной защиты, способность слагаемых лабораторного статуса формировать сильные корреляционные связи друг с другом.
Как следует из данных таблицы 1, фоновая ФРИС у пациентов с данной патологией включает IgM3+НСТак3-СD32-.
Проведение базового неиммунотропного лечения меняет от исходного уровня состав формулы, свидетельствуя о наличие у пациентов воспаления, угнетения клеточных защитных реакций и гипоиммуноглобулинемии по основным белкам средней выраженности: П3+ СD33- IgG2-.
Дополнительное включение в лечебный комплекс неовира приводит к накоплению у больных эозинофилов, стимуляции второй степени количества естественных киллеров и производству провоспалительного цитокина - фактора некроза опухолей альфа – Э2+ СD162+ ФНО2+.
Применение в терапии пациентов метаболика и антиоксиданта гипоксена приводит к накоплению у больных носителей маркера СD16, иммунных глобулинов класса М и периферических фагоцитов: СD163+IgM3+СD11b3+.
Стимулятор регионального иммунитета суперлимф на фоне базового лечения и неовира в свою очередь обусловливает изменение состава итоговой ФРИС – Э3+СD193+ИЛ-42+.
Комбинация двух иммунотропных и метаболического препарата способствует снижению содержания Т-супрессорных клеток, что свидетельствует о вторичной стимуляции клеточно обусловленных защитных реакций, снижению числа естественных киллеров и накоплению фагоцитов - СD82-СD162+СD11b2+.
Определение состава формулы мишеней иммунокоррекции позволяет выявить мишени в иммунной системы комбинации традиционных лекарственных средств с корректорами.
Как следует из данных той же таблицы, состав ФМИ одного базового лечения определяется – СD32-СD42-МСМ2-.
Дополнительное включение в традиционный лечебный комплекс неовира обусловливает стимуляцию лимфоцитарного кровяного ростка, накопление В-лимфоцитов и снижение содержания свидетелей воспаления моноцитов: Лф3+СD193+М2-.
| Таблица 1. Мишени действия модуляторов у больных УГХ | ||||||
| Лечение | ФРИС исходная | ФРИС итоговая | ФМИ | ФМИ соб | ФСП | |
| Традиционная терапия | IgM3+НСТак3-CD32- | П3+CD33-IgG2- | CD32-CD42-МСМ2- | ___ | ___ | |
| ТТ+неовир | IgM3+НСТак3-CD32- | Э2+CD162+ФНО2+ | Лф3+CD193+М2- | Лф3+IgA3+М2- | ___ | |
| ТТ+неовир + гипоксен | IgM3+НСТак3-CD32- | CD163+IgM3+CD11b3+ | CD11b3+МСМ2-Лф2+ | CD11b2+ФЧ2+НСТсп2+ | ___ | |
| ТТ+неовир + суперлимф | IgM3+НСТак3-CD32- | Э3+CD193+ИЛ-42+ | НСТак3+CD11b3+ИЛ-42+ | НСТак2+CD11b2+Э2+ | ___ | |
| ТТ+неовир + гипоксен + суперлимф | IgM3+НСТак3-CD32- | CD82-CD162+CD11b2+ | CD11b3+CD42+НСТсп3+ | CD42+CD82-НСТак2+ | ___ | |
| гипоксен + суперлимф | IgM3+НСТак3-CD32- | ___ | ___ | ИЛ-43+CD82-IgM2- | ||
| гипоксен | ||||||
| гипоксен + суперлимф | IgM3+НСТак3-CD32- | ___ | ___ | Э3-ИЛ-63-IgA2- | ||
| суперлимф | ||||||
| Обозначения: ФРИС - формула расстройства иммунной системы, ФМИ - формула мишеней иммунокоррекции, ФМИ соб - "собственные" мишени модуляторов, ФСП - формула смещения показателей, ТТ - традиционная терапия | ||||||
У аналогичных больных метаболик и гипоксант гипоксен реализаует практически такое же действие, но вместо монопении увеличивает число носителей маркера СD11b (фагоцитов периферической крови): СD11b3+МСМ2-Лф2+. Налицо сложение эффектов неовира и гипоксена.
Сочетание интерфероногена неовира с местным активатором антиинфекционной резистентности суперлимфом в свою очередь обеспечивает преимущественную стимуляцию резервного кислородного метаболизма нейтрофилов с накоплением количества Т-хелперов и концентрации противовоспалительного ИЛ-4 – НСТак3+СD11b3+ИЛ-42+.
Комплексная трехкомпонентная иммуно-метаболическая терапия урогенитального хламидиоза обусловливает увеличение уровня фагоцитов периферической крови, клеток носителей кластера дифференцировки СD4 с хелперной функцией и спонтанного теста с нитросиним тетразолием: СD11b3+СD42+НСТсп3+.
Расчет ФМИсоб имеет теоретическое значение, поскольку идентифицирует истинную активность самого модулирующего фактора.
Установлено, что этот эффект в разной степени отличается от итоговой ФМИ.
У неовира по одному параметру из трех ведущих – Лф3+Ig A3+М2-.
У комплекса неовира с гипоксеном по двум – СD11b2+ ФЧ2+ НСТсп2+.
У сочетания неовира с суперлимфом по двум - НСТак2+СD11b2+Э2+.
У комбинации неовира с гипоксеном и суперлимфом так же по двум - СD42+СD82-НСТак2+.
В таблице 2 обобщены итоги определения эффективности вариантов воздействий в рангах по методике А.М.Земскова и соавт. (2005).
На основании которых выстроен рейтинг снижающейся эффективности дифференированной иммунокоррекции - базовое лечение + неовир + суперлимф + гипоксен; тоже + неовир + суперлимф; тоже + неовир + гипоксен; тоже + неовир; один традиционный набор лекарственных препаратов.
| Таблица 2. Итоговая иммунно-лабораторная эффективность дифференцированного лечения УГХ в рангах | ||||||||||||||||||||||
| Лечение | Мобиль ность | Р | Нормализация | Корреля ционные связи | Рейтинг эффективности | Сумма рангов | Уровень эффек тивнос ти | |||||||||||||||
| по средним показателям | по частному анализу | по результатам част. анализа | ФРИС/ФМИ | |||||||||||||||||||
| Р | Р | Р | Р | |||||||||||||||||||
| Фон | 17 | 22 | 23 | - | 8 | |||||||||||||||||
| Традиционная терапия | 6 | 4 | 16 | 5 | 21 | 4 | 17 | 4 | 0 | 2 | 6 | 2 | 21 | V | ||||||||
| ТТ+неовир | 8 | 3 | 10 | 3 | 16 | 3 | 9 | 3 | 0 | 2 | 6 | 2 | 16 | IV | ||||||||
| ТТ+неовир + гипоксен | 9 | 2 | 11 | 4 | 15 | 2 | 8 | 2 | 0 | 2 | 7 | 1 | 13 | III | ||||||||
| ТТ+неовир + суперлимф | 12 | 1 | 8 | 2 | 15 | 2 | 9 | 3 | 1 | 1 | 2 | 1 | 10 | II | ||||||||
| ТТ+неовир + гипоксен + суперлимф | 12 | 1 | 6 | 1 | 11 | 1 | 5 | 1 | 0 | 2 | 5 | 0 | 6 | I | ||||||||
| Обозначения: Р-ранги, ТТ-традиционная терапия | ||||||||||||||||||||||
Таким образом, документирован феномен достижения предельного устранения иммуно-лабораторных расстройств на клинической модели урогенитального хламидиоза при дополнительном включении в традиционное терапевтическое пособие индуктора интерферона и системного модулятора иммунологической реактивности, стимулятора местной антиинфекционной резистентности, метаболического и антиоксидантного лекарственного средства, т.е. проведения комплексной фармакологической коррекции.
ВЫВОДЫ
- У больных урогенитальным хламидиозом установлено наличие воспаления, дефицита Т-, дисбаланса В-, супрессии фагоцитарного звеньев иммунитета со следующими ключевыми параметрами, обобщенными формулой расстройств иммунной системы - IgM3+НСТак3-СD32-.
- Проведение базового неиммунотропного лечения заболевания не устраняет расстройства защитных реакций, но модифицирует исходный характер типовых нарушений – П3+СD33-IgG2-.
- Дополнительное включение в базовую терапию больных модуляторов различного механизма действия корригирует изменения иммунологического гомеостаза и реализует различные механизмы действия у неовира – Лф3+СD193+М2-, неовира +гипоксен – СD11b3+МСМ2-Лф2+, неовира+суперлимф – НСТак3+СD11b3+ИЛ-42+.
- Комплексная трехкомпонентная иммунотерапия патологии неовиром, суперлимфом, гипоксеном обусловливает максимальный корригирующий эффект со следующим набором ключевых показателей формулы мишеней - СD11b3+СD42+НСТсп3+.
- При развитии заболевания у пациентов наблюдается существенное снижение количества сильных внутри- и межсистемных
корреляционных связей лабораторных показателей с увеличением их числа при проведении лечения.
- С помощью рангового метода выстроен следующий рейтинг снижающейся эффективности дифференированной иммунокоррекции - базовое лечение + неовир + суперлимф + гипоксен; тоже + неовир + суперлимф; тоже + неовир + гипоксен; тоже + неовир; один традиционный набор лекарственных препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основе анализа изменений слагаемых иммуно-лабораторного статуса больных, пролеченных различными вариантами терапии, с помощью коэффициента диагностической значимости определены лабораторные показания для дифференцированного назначения больным с УГХ на фоне стандартизованного базового лечения отдельных модуляторов и их комбинаций.
При дефиците количества периферических фагоцитов, Т-хелперов, угнетении резервной кислородопродуцирующей способности нейтрофилов показано дополнительное включение в традиционное терапевтическое пособие больным сочетания неовира с суперлимфом и гипоксеном.
Снижение величины активированного теста с нитросиним тетразолием, уменьшение количества СD4 позитивных лимфоцитов и подавление продукции противовоспалительного интерлейкина 4 является основанием для введения больным комплекса неовира с суперлимфом.
Недостаточность носителей маркера СD11b, накопление свидетелей токсикоза - молекул средней массы на фоне лимфопении успешно устраняются комбинацией интерфероногена неовира с метаболиком, антиоксидантом гипоксеном.
Исходная лимфопения, снижение числа В-лимфоцитов с дифференцировочным кластером СD19 и моноцитоз могут быть успешно скорректированы за счет дополнительного введения пациентам неовира.
Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:
- Гертнер Л.В. Особенности иммунологических расстройств при хламидийной инфекции / Л.В Гертнер, Ю.А. Деева, О.Н.Петренко // Сб. материалов 7 Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. – Тула, 2008. –С. 53-54.
- Влияние патологии заболеваний на характер иммунопатологии / Ю.А. Деева, В.А. Земскова, Л.В. Гертнер, М.А. Земсков, Е.В. Бабурина, Р.В. Тонких // Сб. материалов 7 Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. – Тула, 2008. –С. 63-64.
- Петренко О.Н. Иммунокоррекция в терапии урогенитального хламидиоза / О.Н.Петренко, Л.В. Гертнер, Ю.А. Деева // Сб. материалов 7 Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. – Тула, 2008. – С. 139-140.
- Зависимость характера иммунопатологии и её фармакологической коррекции от патогенеза, стадии, локализации заболеваний / Е.В. Бабурина, М.А. Земсков, Л.В. Гертнер, В.А. Земскова, Ю.А. Деева, Р.В. Тонких, О.Н.Петренко, А.В. Маланчук // Университетская наука: теория, практика, инновации: сб. трудов 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. – Курск, 2008. – Т.. – С. 130-132.
- Бабурина Е.В. Влияние стадии и локализации заболевания на особенности иммунологических расстройств / Е.В. Бабурина, Л.В. Гертнер, Ю.А. Деева // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. – Курск, 2008. – Т.2. – С. 11-12.
- Гертнер Л.В. Зависимость эффекта иммунокоррекции от стадии и локализации заболевания / Л.В. Гертнер, Ю.А. Деева, Е.В. Бабурина // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. – Курск, 2008. – Т.2. – С. 56-57.
- Оценка характера иммунопатологии и ее коррекция при различных заболеваниях / Ю.А. Деева, В.А. Земскова, Е.В. Бабурина, Л.В. Гертнер, М.А. Земсков // Материалы 2 международной научной конференции молодых ученых-медиков. – Курск, 2008. – Т.2. – С. 59-60.
- Фармакологическая иммунокоррекция в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний / М.А. Земсков, Ю.А. Деева, А.И. Токмаков, Л.В. Гертнер, Т.Д. Новосельцева, Т.И. Усачева // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: ежеквартальный научно-практический журнал. –2008. – №31. – С. 23-27.
- Влияние гнойно-воспалительных заболеваний на иммунный статус пациентов / В.А. Земскова, Л.В. Гертнер, С.В. Старцева, Ю.А. Деева, Е.В. Бабурина, А.И. Токмаков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: ежеквартальный научно-практический журнал. –2008. – №31. – С. 45-47.
- Проблемы комбинации в иммунологии // В.А. Земскова, Л.В. Гертнер, Ю.А. Деева, Т.Д. Новосельцева, С.В. Старцева, С.С. Земскова // Журнал теоретической и практической медицины. –2008.– Т.6, №4. – С. 428 – 441.
- Профильность и эффективность дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении заболеваний с различным патогенезом / В.А. Земскова, Л.В. Гертнер, Ю.А. Деева, С.В. Старцева, С.С. Земскова, А.И. Токмаков // Журнал теоретической и практической медицины. –2008.– Т.6, №4. – С. 442 – 448.
- Лимфоидные и нелимфоидные механизмы иммунопатологии / В.А. Земскова, Т.Д. Новосельцева, Ю.А. Деева, С.В. Старцева, С.С. Земскова, Л.В. Гертнер // Журнал теоретической и практической медицины. –2008.– Т.6, №4. – С. 449 – 453.
- Влияние патогенеза, комбинации, локализации, аллергизации на корреляционные взаимосвязи иммуно-лабораторных показателей в условиях дифференцированной фармакологической коррекции / М.А. Земсков, Л.В. Гертнер, В.И. Золоедов, Ю.А. Деева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. – 2008. – Т.7, №2. – С. 430-432.
- Дифференцированная фармакологическая коррекция иммунологических расстройств при гнойно-воспалительных заболеваниях / В.А. Земскова, Т.Д. Новосельцева, С.В. Старцева, С.С. Земскова, А.И. Токмаков, Ю.А. Деева // Материалы 3 Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом. – Воронеж, 2009. – Т.2. – С. 29-34.
- Иммунологические расстройства и их коррекция базовым лечением при гнойно-воспалительных заболеваниях / В.А. Земскова, Т.Д. Новосельцева, С.В. Старцева, С.С. Земскова, А.И. Токмаков, Ю.А. Деева // Материалы Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом. – Воронеж, 2009. – Т.2. – С. 34 – 40.
