Теоретические и практические аспекты профилактики и лечения желудочно-кишечных заболев а ний телят раннего постнатального периода

На правах рукописи

МИХАЙЛОВА ОЛЕСЯ НИКОЛАЕВНА

Теоретические и практические аспекты профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят раннего постнатального периода

06.02.02 – Ветеринарная микробиология, вирусология,

эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата ветеринарных наук

Курск – 2013

Работа выполнена в лаборатории «Ветеринарная медицина» ГНУ «Курский НИИ агропромышленного производства» Россельхозакадемии

Научный руководитель:	доктор ветеринарных наук, профессор Евглевский Алексей Алексеевич
Официальные оппоненты:	Мищенко Владимир Александрович, доктор ветеринарных наук, профессор, ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных», заведующий отделом болезней рогатого скота и свиней
	Шевцов Илларион Андреевич, кандидат ветеринарных наук, ОБУ «Курская городская станция по борьбе с болезнями животных» (СББЖ), руководитель
Ведущая организация:	ФГБОУ ВПО «Белгородская государственная сельскохозяйственная академия имени В.Я. Горина»

Защита состоится 19 ноября 2013 года в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 240.040.03 при ФГБОУ ВПО «Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И.Иванова» по адресу: 305021, г. Курск, ул. К.Маркса,70, КГСХА.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Курская государственная сельскохозяйственная академия имени И.И.Иванова».

Автореферат диссертации опубликован на официальном сайте ФГБОУ ВПО «Курская государственная сельскохозяйственная академии имени профессора И.И.Иванова и на Интернет-сайте ВАК: http://vak2.ed.gov. ru

Автореферат разослан 18 октября 2013 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Рыжкова Галина Федоровна

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Желудочно-кишечные заболевания, проявляющиеся синдромом диареи, имеют массовый характер и причиняют большой экономический ущерб промышленному животноводству. Несмотря на большое внимание, уделяемое наукой и практикой проблеме профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят, существенного улучшения ситуации нет. Телята, переболевшие в раннем возрасте диареей в дальнейшем отстают в росте и, как правило, подвержены респираторной патологии.

Ведущей причиной массовых желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят являются инфекционные патогены, вирулентность которых повышается при пассировании через организм восприимчивых животных. При диареях новорожденных телят весьма трудно определить ведущую роль того или иного патогена. В этой связи попытки профилактировать эти заболевания с применением специфических средств не всегда имеют положительный результат. В то же время широко практикуемое применение средств химио- и антибиотикотерапии зачастую ведет к селекции лекарственно устойчивых штаммов микроорганизмов.

Устойчивость телят к диареям полностью определяется активностью колострального иммунитета, который находится в прямой зависимости от качества молозива (Мищенко В.А. с соавт.2004). Данные последних лет свидетельствует о том, что в условиях промышленного ведения животноводства в молозиве коров наблюдается резкое снижение факторов иммунной защиты, в результате чего у новорожденных телят отмечается дефицит гуморальной системы иммунитета (Воронин Е.С., Шахов А.Г.,1999). Принимая во внимание, что нарушения обменных и иммунных процессов лежат в основе клинического проявления всех патофизиологических состояний, современная концепция профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний должна включать обязательное применение иммунометаболических средств.

Все вышеизложенное определило выбор темы диссертационного исследования, посвященного вопросам поиска эффективных средств профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний с диарейным синдромом.

Цель исследований. Основной целью диссертационного исследования явилось теоретическое и экспериментальное обоснование получения и применения препаратов янтарной кислоты в системе мер профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят с диарейным синдромом.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

- изучить особенности проявления и течения желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят;

- теоретически и экспериментально обосновать способы получения комплексных препаратов с иммунометаболической и антиинфекционной активностью;

- изучить эффективность применения препаратов янтарной кислоты для стимуляции иммунобиохимических процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят.

- определение производственной эффективности авторских подходов профилактики и лечения диарей у телят.

Научная новизна. Научно обоснованы, разработаны и запатентованы новые составы комплексных препаратов иммунометаболической направленности на основе янтарной кислоты и определена эффективность их применения для стимуляции обменных и иммунных процессов, профилактики дисбактериоза, лечения диареи у телят раннего постнатального периода.

Практическая значимость работы. В результате проведенных научных исследований практической ветеринарии предложены экономически выгодные, простые и эффективные средства и практические предложения по профилактике и лечению желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят. Результаты исследований вошли составной частью в проект временного наставления по применению левамизола янтарного, утвержденного директором Курского НИИ агропромышленного производства Россельхозакадемии и управлением ветеринарии Курской области.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Причины, особенности проявления и течения желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят;

2. Теоретическое и экспериментальное обоснование получения новых составов с иммунометаболической, антиинфекционной и дезинтоксикационной активностью.

3. Результаты изучения эффективности применения новых препаратов в системе мер стимуляции обменных и иммунных процессов, профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят с диарейным синдромом.

Апробация и публикация результатов исследования. Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции Белгородской ГСХА « Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути его решения» - Белгород, 2012; на Международной научно-практической конференции Курской ГСХА «Агропромышленный комплекс: контуры будущего» - Курск, 2012; на Международной Донской аграрной научно-практической конференции «Актуальные проблемы обеспечения ветеринарного благополучия отрасли животноводства» - Зерноград, 2012; на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и интенсивного животноводства» Брянской ГСХА – Брянск - 2013.

По материалам, представленным к защите диссертации опубликовано 7статей, в том числе 3 в рецензированных журналах.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 143 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 24 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований и обсуждения их результатов, выводов, предложений производству, списка использованной литературы. Список использованной литературы включает 344 источника, в том числе 122 иностранных авторов.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материал и методы исследования

Научные исследования проводились с 2011 по 2013 год в лаборатории «Ветеринарная медицина» Курского научно-исследовательского института агропромышленного производства Россельхозакадемии. В работе использовали эпизоотологический, клинический, патологоанатомический, бактериологический, биохимический, гематологический и иммунологический методы исследований.

Научно-производственные опыты проводились в СПК «Калининский» Шолоховского района и СПК «Рассвет» Кашарского района Ростовской области.

Клиническое состояние животных проводили общепринятыми в ветеринарии методами.

При бактериологической диагностике посевы из патматериала проводили на мясо-пептонный агар (МПА), мясо-пептонный бульон (МПБ), среду Эндо и среду с сорбитолом.

Морфологические и тинк­ториальные свойства выделенных культур определяли микроскопией мазков, окрашенных по Граму.

Патогенность устанавли­вали на белых мышах живой массой 16-18 г путем внутрибрюшинного вве­дения смыва суточной агаровой культуры в дозе 500 млн. м. т. Культуры считались патогенными в случае гибели двух или более мышей в течение 3 суток после заражения.

Бактерионосительство у телят различного возраста изучали путем высева фецес на среду Эндо в разведе­нии 1:20, взятых стерильной стеклянной трубкой из прямой кишки.

Иммунный статус подопытных коров и телят изучали на основании показателей клеточной и гуморальной систем иммунитета.

Состояние клеточного иммунитета изучалось путем определения количества Т-и В-лимфоцитов по методике, разработанной Коромысловым Г.Ф. и Солодовниковым В.Л. (1982).

Содержание иммуноглобулинов классов М и G в сыворотке крови определяли методом простой радиальной иммунодиффузии по G. Manchini (1965) с использованием моноспецифических антисывороток ВИЭВа.

Бактерицидную активность по методике Смирновой О.В. и Кузьминой Т.А. (19) Лизоцимную активность определяли по методике Каграмановой К.А. и Ермольевой З.В. (1966).

Количество гемоглобина в крови определяли с помощью гемометра Сали.

Содержание эритроцитов и лейкоцитов на счетчике частиц Культер-Каунтер (Франция).

Биохимические исследования по определению щелочного резерва сыворотки крови, содержания общего кальция, фосфора проводили согласно методик, используемых в настоящее время в ветеринарных лабораториях.

В соответствующих разделах диссертационной работы мы более подробно детализируем методические подходы проведения экспериментальных и производственных опытов.

Математическую обработку полученных данных и оценку значения критерия достоверности (Р) проводили по методике B.C. Ассатиани (1985).

Схема проведения диссертационного исследования

- Выяснение причин и особенностей течения и проявления желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят;

- Теоретическое и экспериментальное обоснование получения комплексного препарата на основе метаболика и иммуномодулятора;

- Изучение эффективности применения комплексного иммунометаболического препарата для повышения резистентности новорожденных телят;

- Теоретическое и экспериментальное обоснование включения йодинола в состав иммунометаболического препарата на основе янтарной кислоты и АСД второй фракции;

- Изучение эффективности применения комплексного иммунометаболического препарата для профилактики и лечения диареи новорожденных телят;

- Изучение эффективности применения препаратов янтарной кислоты в клинике лечения интоксикационного синдрома у телят;

- Определение производственной эффективности авторских подходов профилактики и лечения диарей у телят.

Результаты собственных исследований

Выяснение причин и особенностей течения и проявления желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят

Исследования проведены в СПК «Калининский». Стадо представлено черно-пестрой породой коров. Ежегодная продуктивность стада в пределах 3650-3900 кг молока на фуражную корову. Хозяйство является благополучным в отношении вирусных кишечных инфекций.

Объектом для проведения исследований служили глубокостельные коровы 3-4 лактаций и телята полученные от них. Все коровы были вышесредней упитанности. При клиническом обследовании у большинства из них регистрировалось гипотония рубца, слабая, неактивная жвачка. Все вышеперечисленные признаки указывали на то, что имеют место глубокие нарушения обменных процессов.

Результаты проведенных биохимических исследований крови от коров и полученных от них телят представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 – Показатели обмена веществ по результатам исследования глубокостельных коров

Показатели	январь	февраль	март	апрель
Общий белок, г %	81, 41±1,22 67, 83±0,83	77,92±1,48 68,57±0,74	79,62±2,03 68,25±0,38	78,41±1,65 65,56±0,74
Резервная щелочность, об. % СО2	52,62±3,02 39,51±2,38	48,85±2,96 37,42±2,15	47,65±2,34 35,87±1,96	76,81±2,36* 34,23±1,75
Кетоновые тела, г/л	0,04±0,82 0,11±0,23	0,04±0,34 0,12±0,15	0,05±0,82 0,13±0,45	0,02±0,57* 0,15±0,08
Глюкоза, мМ/л	3,21±2,02 2,42±1,85	3,13±1,75 2,21±1,72	3,14±1,48 2,13±1,05	2,82±2,25 2,02±1,65
Кальций, мМ/л	2,91±0,36 2,72±0,51	2,62±0,50 2,67±0,85	2,93±0,50 2,71±0,73	2,82±0,65 2,58±0,35
фосфор, мМ/л	2,95±0,62 2,82±0,34	2,86±0,71 2,73±0,56	2,81±0,35 2,78±0,42	2,93±0,67 2,93±0,53
Каротин, мкМ/л	7,21±1,25 6,82±1,32	7,13±1,17 6,51±1,15	следы следы	следы следы

Примечание: числитель – показатель крови у коров без явления ацидоза; знаменатель – показатели крови у коров с ацидозным состоянием, *р<0,05

Таблица 2 – Биохимический статус телят исследовали на третьи сутки после рождения. Результаты исследований представлены в таблице 2.

Показатели	январь	февраль	март	апрель
Общий белок, г %	68,21±1,28 52,63±1,01	65,42±1,17 50,25±0,94	63,71±1,26 50,83±1,02	62,91±0,78 50,68±0,64
Резервная щелочность, об. % СО2	53,82±3,75 42,61±2,78	49,45±2,27 39,32±2,65	48,27±2,26 37,65±2,24*	45,32±2,75* 35,60±1,92*
Кетоновые тела, г/л	0,02±0,27 0,07±1,19	0,02±0,42 0,86±1,34	0,03±0,36 0,97±1,16	0,03±0,23 0,98±2,04
Глюкоза, мМ/л	3,91±1,80 2,93±1,92	3,85±1,91 2,56±1,63	3,72±2,12 2,11±1,81	3,23±1,91 2,14±1,42
Кальций, мМ/л	2,92±0,23 2,81±0,35	3,05±0,52 2,94±0,63	3,11±0,35 3,32±0,78	3,10±0,65 3,23±0,52
фосфор, мМ/л	3,12±0,36 3,31±0,41	3,13±0,32 2,9±0,65	3,20±0,81 2,8±0,63	3,12±0,76 2,9±0,43
Каротин, мкМ/л	10,21±1,02 10,41±1,12	10,72±1,34 10,15±1,17	10,53±1,25 10,42±1,54	10,12±1,09 10,44±1,19

Примечание: числитель – показатели крови телят 1-й группы; знаменатель – показатели крови телят 2-й группы; *р<0,05

Из таблицы 1 видно, что у коров второй группы, наряду с низким фоновым показателем кислотно-щелочного баланса, имели место значительные отклонения в белковом, углеводном и минеральном обмене веществ.

По результатам биохимических исследований крови новорожденных телят установлено, что у них регистрировались аналогичные, что и у матерей отклонения в обменных процессах.

При проведении бактериологического исследования фецес от телят с легким течением диареи выделялась в основном кокковая микрофлора, реже синегнойная палочка, что могло быть следствием кормления телят молозивом от больных маститом коров.

Теоретическое и экспериментальное обоснование получения нового иммунометаболического препарата на основе янтарной кислоты и левамизола

Исходя из того, что обменные и иммунные процессы тесно взаимосвязаны вполне оправданным является применение средств иммунометаболической направленности.

Уникальные свойства ЯК нами были реализованы в поисковых исследованиях с левамизолом.

Левамизол – давно известен как иммуномодулятор клеточной системы иммунитета.

Тестирование составов, включающих 1 % янтарной кислоты и 1,2,3% левамизола, не вызывало побочного действия на организм белых мышей при трехкратном, с интервалом 24 часа, внутрибрюшинном введении. Более того, спустя 2-3 дня подопытные животные (белые мыши) становились бодрее по отношению к особям из контрольных групп. Это позволяло надеяться на получение аналогичного эффекта в опытах на продуктивных животных.

Изучение влияния комплексного препарата на основе левамизола и янтарной кислоты на гематологические, иммунологические и биохимические показатели новорожденных телят

В данной серии опытов был использован состав препарата, включающий: 1% янтарной кислоты и 2%- левамизола.

В задачи исследований входило изучение влияния препарата (левамизола янтарного) на гематологические, иммунологические и биохимические показатели телят-нормотрофиков и телят-гипотрофиков.

Таблица 3 – Влияние комплексного препарата на гематологические показатели телят-нормотрофиков

Показатели	Периоды исследований (дни)
	В начале опыта	3	7	14
1	2	3	4	5
Эритроциты, 10-12г/л	4,7+0,2	5,8±0,1*	7,2+0,1*	7,1±0,2
	4,7+0,2	4,8+0,2	4,8±0,2	4,9+0,6

Продолжение таблицы 3

1	2	3	4	5
Гемоглобин, г/л	93,1+1,4	95,3+1,8	106,7+1,4*	105,6+2,2*
	93,6±1,2	93,6±1,6	93,7+1,2	94,8+2,4
Лейкоциты,109/л	11,8±0,4	12,0±0,3	11,6+0,3	10,4+0,5
	11,7+0,3	11,7+0,3	11,3+0,6	10,4+0,3
Лимфоциты, %	48,72+2,21	53,48+2,27	52,81+2,84	51,22+2,12
	48,56+2,43	48,75+2,16	48,72+2,52	49,61+2,48

Примечание: числитель – показатели к телят опытной группы; знаменатель – показатель у телят контрольной группы (*Р<0,05)

Таблица 4 – Влияние комплексного препарата на гематологические показатели телят - гипотрофиков

Показатели	Периоды исследований (дни)
	В начале опыта	3	7	14
Эритроциты, 10-12 г/л	3,9+0,4	4,1+0,2	4,7+0,1*	4,8+0,3
	3,9±0,2	3,9+0,2	3,9+0,3	4,0+0,4
Гемоглобин, г/л	79,62±2,75	82,73+2,74	89,19+2,25*	89,25+3,12
	78,23±3,12	78,56+2,46	79,15+2,36	81,23+2,75
Лейкоциты, 109/л	7,25±0,23	7,54+0,58	8,26+0,16*	8,51+0,27**
	7,11+0,95	7,15+0,26	7,24+0,31	7,32+0,43
Лимфоциты, %	63,76+2,29	64,58+1,74	65,05+2,18	62,18+2,37
	64,12+2,35	64,15+1,76	64,38+1,69	63,86+2,64

Примечание: числитель – показатели к телят опытной группы; знаменатель – показатель у телят контрольной группы (*Р<0,05)

Таблица 5 – Влияние комплексного препарата на биохимические показатели крови телят

Показатели	Периоды исследований (дни)
	В начале опыта	3	7	14
телята - нормотрофики
Общий кальций, ммоль/л	2,32+0,12	2,48+0,16	2,94+0,17*	3,02+0,11*
	2,38+0,10	2,37+0,11	2,32+0,21	2,41+0,19
Неорганический фосфор, ммоль/л	1,75+0,17	1,86+0,26	2,04+0,15	2,09+0,16
	1,84+0,11	1,82+0,21	1,81+0,12	1,83+0,15
Резервная щелочность, об %С02	29,4+2,3	37,2+3,4	40,6+3,2*	43,7+3,1*
	30,6±2,1	29,6+2,8	29,4+2,1	30,6+2,2
телята – гипотрофики
Общий кальций, ммоль/л	1,56+0,11	1,71+0,15	2,17+0,16*	2,28+0,10*
	1,54+0,09	1,54+0,12	1,50+0,14	1,57+0,08
Неорганический фосфор, ммоль/л	1,29+0,16	1,41+0,23	1,61+0,12	1,69+0,13
	1,31+0,10	1,34+0,17	1,32+0,10	1,36+0,12
Резервная щелочность, об % С02	14,3+2,1	22,9+3,2	26,3+3,1*	29,1+2,8*
	14,5+1,9	14,8+2,6	14,7+1,8	14,9+2,1

Примечание: числитель – показатели к телят опытной группы; знаменатель – показатель у телят контрольной группы (*Р<0,05 по отношению к контрольной группе)

Таблица 6 – Иммунологические показатели телят при обработке комплексным препаратом

Показатели	Периоды исследований (дни)
	В начале опыта	3	7	14
телята - нормотрофики
Фагоцитарная ак­тивность нейтрофилов	43,2 ±0,31 42,1 ± 0,26	48,1 ± 0,47* 42,8 ±1,35	49,5 ±2,27* 43,7 ± 2,22	49,8 ±2,34* 43,6 ±2,18
Бактерицидная ак­тивность, %	41,8 ± 1,7 40,2± 1,3	45,6 ± 2,9 39,8 ± 1,1	46,0±2,3* 39,7± 2,6	48,4 ±2,7* 39,9 ± 2,3
Лизоцимная ак­тивность, %	10,13 + 0,94 10,19 + 1,22	11,65 ±1,32 11,15 ±1,31	15,72 ±0,35* 12,49 ± 1,33	18,34 ± 0,95 12,54 ± 0,97
телята - гипотрофики
Фагоцитарная ак­тивность нейтро­филов	31,4 + 0,52 32,3 + 0,28	33,2 ±0,73* 31,8 ±0,34	36,4 ±0,53* 32,9 ±0,67	37,0± 0,82* 33,2 ± 0,38
Бактерицидная ак­тивность, %	34,3 ± 1,6 33,9 ± 1,3	37,8 ± 2,2 36,6 ± 2,2	40,2 ±1.9 37,3 ± 1,7	40,8 ±2,1 38,1 ± 1,6
Лизоцимная ак­тивность, %	6,89+0,52 6,95 + 0,44	77,3 ± 0,42 6,84 ± 0,36	9,08 ± 0,75 6,93 ± 0,96	10,95 ± 1,08 7,02 ± 0,93

Примечание: числитель – показатели у телят опытной группы; знаменатель – показатели у телят контрольной группы (*Р<0,05 по отношению к контрольной группе)

Клинические наблюдения свидетельствовали о том, что животные опытных групп лучше росли и были более спокойными, нежели их сверст­ники из контрольных групп. Средний прирост живой массы клинически здоровых телят составил 307 г, а у контрольных – 250 г.

Влияние левамизола в комплексе с янтарной кислотой на показатели заболеваемости диареей

Объектом для проведения опытов служили новорожденные телята. Телятам опытной группы (n=17) на первые, а затем на 7 сутки вводился левамизол янтарный в объеме: - первый раз 2,0 мл, второй раз 2,5 мл; телятам контрольной группы (n=17) вводили в аналогичной последовательности и в том же объеме тетравит.

Эффективность применения комплексного препарата на забо­леваемость новорожденных телят диареей отражена в таблице 7.

Таблица 7 – Влияние комплексного препарата на заболеваемость новорожденных телят диареей

Показатели	Опытная (п=17)	Контрольная (п=16)
Заболело диареей, голов, %	8 20%	7 28%
Заболело диареей, % в том числе с признаками токсикоза	- -	7 43,8%
Пало в период наблюдения, голов, %	- -	3 10,9%

Таким образом установлено, что комплексный препарат обеспечивает выраженное повышение устойчивости организма новорожденных телят к желудочно-кишечным заболеваниям с диарейным синдромом.

Эффективность левамизола в комплексе с янтарной кислотой для коррекции обменных и иммунных процессов глубокостельных коров

Производственный опыт был проведен в зимне-весенний период, когда у глубокостельных коров наиболее выражено, проявляются нарушения обмена веществ.

По результатам биохимических исследований были отобраны особи, имевшие наибольшую степень выраженности сдвига кислотно-щелочного баланса крови в сторону метаболического ацидоза. Обращая внимание на весьма выраженное состояние метаболического ацидоза у глубокостельных коров мы изготовили комплексный препарат, в котором концентрация янтарной кислоты была увеличена до 1,5 %. Концентрация левамизола оставили прежней, равной 1%. В качестве наиболее близкого по метаболической активности использовали 1,5% раствора сукцината натрия.

Влияние препаратов янтарной кислоты на обменные процессы представлено в таблице 8.

Таблица 8 – Влияние препаратов янтарной кислоты на динамику биохимических показателей сыворотки крови глубокостельных коров

Группа	Препарат	Дни исследо-ваний	Резервная щелочность, об% СО2	Кальций, ммоль/л	Фосфор, ммоль/л	Каротин мг %
1	Сукцинат натрия	0	11,54±0,64	1,96±0,13	1,57±0,07	0,1-0,2
		10	20,43±1,43*	2,57±0,17*	1,82±0,14	0,1-0,2
		20	25,32±1,38*	2,58±0,09*	1,87±0,13	0,2 -0,3
		30	22,14±1,42*	2,59±0,07*	1,79±0,08	0,2-0,2
		40	19,92±0,93*	2,23 ±0,09*	1,57±0,07	0,2-0,3
2	Левамизол в комплексе с янтарной кислотой
		0	12,72± 0,95	2,13± 0,07	1,75 ±0,11	0,1-0,2
		10	21,07±1,23*	2,66±0,06*	1,89±0,09	0,1 -0,3
		20	27,18±1,39*	2,71±0,09*	2,11±0,11	0,2-0,3
		30	24,44±1,29*	2,69±0,07*	1,71±0,16	0,2-0,3
		40	22,2 ±0,83*	2,32±0,10*	1,68±0,13	0,4-0,5
3	контроль
		0	12,34±0,70	2,07±0,19	1,68±0,09	0,1-0,2
		10	14,94±0,96	2,12±0,05	1,75±0,10	0,1-0,1
		20	17,19 ±1,03	2,08±0,08	1,72±0,08	0,1 -0,1
		30	15,54±1,81	2,06 ±0,08	1,76±0,11	0,1 -0,1
		40	15,12±1,73	1,96±0,07	1,74±0,09	0,1-0,1

Примечание: * Р<0,05 по отношению к контрольной группе

Результаты научно-производственного опыта свидетельствует о том, что применение препаратов янтарной кислоты обеспечивает выраженную коррекцию иммунометаболических процессов.

Физиологический статус и иммунобиохимические показатели крови новорожденных телят, полученных от подопытных коров

Клиническое наблюдение осуществлялось в течение 10 дней после рождения. В этот период времени регистрировались случаи заболевания диареей и тяжесть её течения. Результаты наблюдения представлены в таблице 9.

Таблица 9 – Клиническое состояние и показатели заболеваемости новорожденных телят диареей, полученных от подопытных коров

Показатели	Группы
	1		2		3
	Левамизол янтарный (п=30 )		Сукцинат натрия (п=32 )		Контроль (п=32 )
	Кол-во	%	Кол-во	%	Кол-во	%
Гипотрофия телят	2	6,6	3	9,3	10	31,3
Тяжесть диареи у новорожденных телят: Легкая Средняя Токсическая	14 4 -	46,6 13,3 -	16 7 -	50,0 22,0 -	11 9 6	34,4 28,1 18,8

Иммунобиохимическое состояние было исследовано у 15 телят, по 5 особей из каждой группы.

Таблица 10 – Биохимические показатели новорожденных телят, полученных от подопытных коров

Группа	Общий белок, г/л	Резервная щелочность, об.%СО2	Общий кальций, моль/л	Неорганический фосфор, моль/л
1	57,6+3,8	36,9+2,6*	2,58+0,16	1,92+0,14
2	56,9+3,1	37,1+2,4*	2,51+0,14	1,86+0,13
3	49,8+2,8	19,8+1,9	1,98+0,12	1,42+0,18

Примечание: * Р<0,05 по отношению к контрольной группе

Влияние препаратов на показатели естественной резистентности оценивали по определению лизоцимной (ЛАСК) и бактерицидной (БАСК) активности сыворотки крови.

Таблица 11 – Состояние факторов естественной резистентности новорожденных телят, полученных от подопытных коров

Группы	БАСК, %	ЛАСК,%
1	41,8+2,7*	9,24+0,56
2	37,6+2,4	9,06+0,48
3	33,4+2,2	7,08+0,26

Примечание: * Р<0,05 по отношению к контрольной группе

Телята, рожденные от коров обработанных левамизолом янтарным и сукцинатом натрия, были более жизнеспособны и устойчивы к желудочно-кишечным заболеваниям.

Производственное испытание эффективности левамизола янтарного для профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят

Опытные и контрольные группы телят формировались в возрасте 1-2 дней. Препарат применяли внутри­мышечно в возрастающих дозах: 2,0 -2,5-3,0-3,5 мл. с интервалом 5 дней. За каждым теленком вели ежедневное клиническое наблюдение в течение 30 дней. При этом учитывали общее состояние, частоту и тяжесть желудочно-кишечных заболеваний и гибель телят.

Результаты изучения профилактической эффективности препарата представлены в таблице 12.

Таблица 12 – Результаты изучения профилактической эффективности левамизола янтарного

Группы и количество	Заболело диареей телят				Общее количество павших	Сохран-ность
	диареей		диарея с симптомами токсикоза
	кол-во	%	кол-во	%
Опыт (n=34)	34	100	-	-	1	97,1
Контроль (n=32)	32	100	9	25,0	5	84,6

Результаты экспериментальных и производственных испытаний свидетельствуют о том, что препарат на основе янтарной кислоты и левамизола обеспечивает выраженное снижение тяжести течения диареи телят.

Теоретическое и экспериментальное обоснование возможности сочетанного применения янтарной кислоты, АСД и йодинола

Применительно к нашему диссертационному исследованию у нас возникла идея изучить эффективность применения препарата «Янтарный биостимулятор» (Патент РФ № 2303979), включающего в своем составе янтарную кислоту и АСД второй фракции, дополнив его антиинфекционным компонентом. Логика перорального применения янтарной кислоты заключается, что она сама по себе обладает широким спектром фармакологических эффектов. Как известно, процессы пищеварения тесно связаны с существенными затратами энергии. В этой связи ЯК, обеспечивая энергией клетки слизистой оболочки желудка, улучшает пищеварение.

АСД-2 при пероральном применении стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов. Следует отметить, что нейтрализация янтарной кислотой щелочной реакции препарата АСД привела к утрате антисептической активности.

В качестве антибактериального компонента использовали йодинол. Ценное качество йодинола — отсутствие к нему резистентности микроорганизмов.

Эффективность перорального применения состава на основе 1% янтарной кислоты, 4% АСД второй фракции в комплексе с йодинолом в клинике лечения диареи новорожденных телят

Эффективность применения испытуемого состава на основе янтарной кислоты, АСД (3 части) в комплексе с йодинолом (1часть) оценивалась на телятах при первых признаках диареи. Препарат выпаивали в объеме 100 мл, один раз в сутки в течение 5 дней за 30 минут до выпойки молока. Результаты клинического наблюдения свидетельствовали о том, что симптомы диареи редуцировались после одно или двукратного выпаивания препарата. При бактериологическом исследовании фецес от 5 больных диареей телят (отбиралась двукратно: - при клиническом проявлении диареи и после ее затухания) выделены следующие микроорганизмы. Результаты бактериологического исследования фецес представлены в таблице 13.

Таблица 13 – Влияние испытуемого состава при диарейном синдроме

Подопытные телята	До лечения	После прекращения диареи
1 2 3 4 5	E. coli; S. aureus E. coli; Ps. aureginosa E. coli; S. aureus E. coli E. coli; Citrobakter	E. coli E. coli E. coli

Примечание: числитель – культуры из фецес при диареи; знаменатель – культуры из фецес после клинического выздоровления.

Эффективность перорального применения 1% янтарной кислоты, 4% АСД второй фракции в комплексе с йодинолом при лечении диареи новорожденных телят с выраженным токсикоинфекционным синдромом

Лечебная эффективность испытуемого состава (йодинол янтарный биостимулятор) была изучена в двух сериях опытов. В первой серии препарат применяли на 5 телятах с признаками выраженной интоксикации и обезвоживания. Прогноз исхода заболевания был осторожный. Во второй серии испытуемый препарат применили на 7 телятах при колибактериозе. Прогноз исхода заболевания был неблагоприятный. Препарат давали по 100 мл два раза в сутки за 30 минут до поения молозивом или молоком. Во всех случаях разовая дача молозива или молока уменьшалась в два раза. Однако, недостающий объем восполнялся дачей подсоленной (8-9 г NaCl на 1 литр) кипяченой воды.

По результатам клинического наблюдения продолжительность диареи у телят опытной группы составила от 2 до 3 дней, у их сверстников из контрольной группы – 5-7 дней.

При злокачественном течении диареи (больные колибактериозом) из 7 леченых йодинол - янтарным биостимулятором пало 4 теленка.

Результаты бактериологического исследования фецес телят с синдромом тяжелого течения диареи представлены в таблице 14.

Таблица 14 – Влияние йодинол-янтарного биостимулятора на состояние микробиоценоза телят при тяжелом течении диареи

Группа	Выделены культуры микроорганизмов
	E.coli	S. aureus	Str. haemoliticus
Контрольная (n=3)	2 2	1 -	2 -
Опытная (n=3)	3 2	3 -	2 1
Опытная (n=5)	4 -	-	-

Примечание: числитель – выделены культуры в начале диареи; знаменатель – выделены культуры при клиническом выздоровлении

Эффективность научных разработок для профилактики диарей у новорожденных телят

Объектом для проведения научно- производственного опыта являлись глубокостельные коровы и новорожденные телята до 10-дневного возраста.

При проведении курса превентивной иммунометаболической терапии мы руководствовались уже апробированной схемой применения левамизола янтарного, предусматривающей трехкратное внутримышечное введение препарата глубокостельным коровам в объеме 10,0 мл с интервалом 10 дней.

При возникновении диареи у телят выпойка молозива или молока заменялась дачей йодинол – янтарного биостимулятора (100 мл) в смеси с солевым раствором с одновременным однократным введением левамизола янтарного в дозе 2,0 мл. Концентрация янтарной кислоты в препарате, применяемом для коров и телят была 1,5%.

По результатам клинического наблюдения за телятами были получены следующие данные, которые представлены в таблице 15.

При клиническом наблюдении установлено, что у телят, рожденных от коров опытной группы, диарея протекала преимущественно в легкой и средней степени тяжести.

Таблица 15 – Заболеваемость диареей новорожденных телят

Группа телят, полученных от подопытных коров	январь	февраль	март	апрель	Всего
Опытная (п=103)	18	34	37	22	103
	5(27,7)	9(26,4)	12(32,7)	6(27,3)	32(29,1)
Контрольная (п=95)	16	27	28	24	95
	8(50,0)	14(51,8)	28(100)	24(100)	74(79,9)

Примечание: числитель – родилось телят; знаменатель- заболело телят – количество (%);

Для лечения диареи нами был использован йодинол-янтарный биостимулятор. При этом установлено, что однократное выпаивание йодинол - янтарного биостимулятора телятам с симптомами легкого течения диареи, как правило, было достаточно для ее прекращения. При средней тяжести течения диареи требовалось две, реже три выпойки данного состава с интервалом в 5-6 часов.

Выводы

1. Патобиохимические процессы, развивающиеся у глубокостельных коров и полученных от них телят имеют схожую картину изменений в биохимическом, гематологическом и иммунологическом профиле.
2. Теоретически и экспериментально обоснован авторский подход получения комплексного препарата иммунометаболической направленности на основе янтарной кислоты и левамизола.
3. В научно-экспериментальных опытах на телятах гипотрофиках установлено, что применение 2% левамизола в комплексе с 1% янтарной кислотой обеспечивает выраженное изменение в иммунобиологическом и клиническом состоянии:

- полное устранение состояния метаболического ацидоза, с улучшением кальций-фосфорного соотношения;

- увеличение количества эритроцитов на 12 % и уровня гемоглобина на 10,9%;

- увеличение синтеза белка на 11,5 % и глобулиновой фракции на 10,9.%;

- увеличение БАСК на 12,1 % и ЛАСК на 10,2 %;

- повышение устойчивости к желудочно-кишечным заболеваниям с диарейным синдромом.

4. Применение левамизола янтарного и сукцината натрия на глубокостельных коровах оказало выраженную коррекцию обменных и иммунных процессов, что благоприятно отразилось на показателях родовых патологий и физиологическом состоянии полученных от них телят. Количество телят с признаками гипотрофии уменьшилось на 24,7 и 22%.

5. Теоретически и экспериментально обоснован авторский подход комплексного состава с иммунометаболической и антимикробной активностью на основе янтарной кислоты, АСД второй фракции и йодинола.

6. В ходе научно – производственных опытов установлено, что оральное применение йод янтарного биостимулятора обеспечивает быстрое купирование диарейного синдрома и эффективное вытеснение патогенных форм микробов.

7. Применение йод янтарного биостимулятора на клинически здоровых телятах оказывает благоприятное влияние на их иммунобиологическое состояние:

- увеличение факторов неспецифической резистентности – БАСК на 12,4%; ЛАСК на 16,4%;

- нормализацию биохимических процессов – увеличение синтеза белка на 11,3%; общего кальция на 12,4%; резервной щелочности на 13,1%.

Практические предложения

1. Для коррекции иммунобиологических процессов и профилактики желудочно- кишечных заболеваний у телят раннего периода выращивания рекомендуется двукратный, с интервалом в 7 дней курс применения 2% левамизола в сочетании с 1% янтарной кислотой в объеме 2,0 и 2,5 мл.
2. В клинике лечения желудочно-кишечных заболеваний с синдромом диарее рекомендуется применение комплексного состава, включающего в 100 мл: янтарной кислоты 1%, АСД второй фракции 4%, йодинола 30 – 40%.
3. Для нейтрализации токсического синдрома развивающегося при злокачественном течении диареи рекомендуется делать инфузию реамберина в сочетании с 40% глюкозой в соотношении 3:1 в объеме 100 мл.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.* Михайлова О.Н. Иммунометаболическая активность препарата на основе янтарной кислоты и левамизола/, А.А. Евглевский, Е.П. Евглевская, Т.И. Михалева, О.Н.Михайлова // Вестник Курской ГСХА. Курск, 2013. № 1. С. 64-65

2.* Михайлова О.Н. Новый подход к терапии инфекционных заболеваний животных /Ал.А.Евглевский, Е.В. Карачевцева, В.Н. Скира, О.М.Швец, Е.П.Евглевская, О.Н. Михайлова, Ж.Г.Петрова // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. - №2.- 2013.-С.-71-72.

3.* Михайлова О.Н. Теоретические основы конструирования средств иммунометаболической направленности и эффективность их применения Ал. А. Евглевский, О.М. Швец, Е.П Евглевская., В.Ю. Тарасов, Е.В. Карачевцева, О.Н. Михайлова //Вестник Курской ГСХА. - №7.- 2013.-С. – 71-72.

4. Михайлова О.Н. Инновационные разработки иммунометаболических препаратов и эффективность их применения в ветеринарии / А.А. Евглевский, О.М. Швец, Ж.Г.Петрова, Е.В. Карачевцева, О.Н.Михайлова, В.С.Попов, Е.П. Евглевская, // Материалы Международной Донской аграрной научно-практической конференции «Актуальные проблемы обеспечения ветеринарного благополучия отрасли животноводства»- Зерноград,2012.- С.-99-103.

5. Михайлова О.Н. Влияние янтарной кислоты на снижение токсичности фармакопейного левамизола/ Е.В. Карачевцева, О.Н.Михайлова, Ж.Г.Петрова, // Материалы Международной научно – практической конференции, «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути его решения» -Белгород, 2012.-С.59-62.

6. Михайлова О.Н.. Иммунотерапия при инфекционных болезнях: известное и новое/ С.Н. Кретова., Ж.Г. Петрова, Е.В Карачевцева, О.Н. Михайлова // Материалы Международной научно – практической конференции; «Агропромышленный комплекс: контуры будущего» - Курск-2012. С. 138-140.

7. Михайлова О.Н. Теоретическое обоснование сочетания янтарной кислоты, АСД и йодинола и эффективность применения при диареях телят /О.Н. Михайлова // Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и интенсивного животноводства» Брянской ГСХА. - Брянск-2013. С. 45-47.

* - статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ

Изобретения

1. Способ получения комплексного препарата с иммунометаболической и антгельминтной активностью/ Ал.А.Евглевский, Е.В.Карачевцева, О.Н.Михайлова, Е.П.Евглевская, Т.И.Михалева, Т.А.Евглевская, В.В.Коварда// (Заявка зарегистрирована под №2012145513 от 25.10.2012г в Роспатенте).

2. Способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью/ О.Н.Михайлова, А.А.Евглевский, Е.В.Карачевцева, Ж.Г. Петрова, Т.А. Евглевская, В.В. Коварда // (Заявка зарегистрирована под №2012145512 в Роспатенте).

Формат 60х84 1/16. Бумага для множительных аппаратов.

Печать на копировальном аппарате КГСХА.

Усл. печ. л. 1,0. Уч.-изд.л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 197.