Гемодинамика и эластические свойства артерий у здоровых людей и больных сердечно-сосудистыми заболеваниями при изменении атмосферного давления

На правах рукописи

РЕЧКИНА

Светлана Юрьевна

ГЕМОДИНАМИКА И ЭЛАСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АРТЕРИЙ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И БОЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПРИ ИЗМЕНЕНИИ АТМОСФЕРНОГО ДАВЛЕНИЯ

03.03.01 – Физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Новосибирск 2013

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-исследовательском институте физиологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАМН (г. Новосибирск)

Научный руководитель – Научный консультант –	доктор биологических наук Владимир Николаевич Мельников доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией Константин Юрьевич Николаев, ФГБУ НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск
Официальные оппоненты:	доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией Аркадий Львович Маркель, ФГБУ Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск доктор медицинских наук, заведующий лабораторией Олег Витальевич Гришин, ФГБУ НИИ физиологии и фундаментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск

Ведущая организация – Тюменская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Защита диссертации состоится ___ ____________ 2013 г. в ____ час на заседании Диссертационного совета Д 001.014.01 при ФГБУ «НИИ ФФМ» СО РАМН по адресу: г. Новосибирск, ул. акад. Тимакова, 4.

Отзывы на автореферат направлять по адресу: 630117, г. Новосибирск, а.я. 237, ФГБУ «НИИ ФФМ» СО РАМН, диссертационный совет. Телефакс
383-3359556, эл. почта [email protected]. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ « НИИ ФФМ» СО РАМН.

Автореферат разослан _____ ______________ 2013 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета,

кандидат биологических наук И.И. Бузуева

О БЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Диссертация посвящена научно-практической проблеме, которая заключается в том, чтобы выяснить экзогенные и эндогенные факторы и механизмы барореактивности внешние и внутренние условия, модулирующие способность организма отвечать изменением физиологических показателей на общее действие внешнего давления. Без знания таких механизмов невозможны прогнозирование и патогенетическая коррекция метеочувствительности, под которой в данной работе понимается изменение самочувствия и/или объективных показателей состояния при определенном сочетании метеорологических факторов. В более узком контексте выбранная проблема состоит в выяснении реакции системы кровообращения человека на изменения атмосферного давления.

Проблема имеет двоякое происхождение. Первым источником являются пробелы в наших знаниях о барочувствительности организма человека как способности воспринимать общие слабые барометрические стимулы, действующие на все тело. Если факт такого влияния установлен давно [Bert, 1878], то лишь недавно появление чувствительных неинвазивных методов исследования эластичности сосудов и регионарной гемодинамики [Милягин, Комиссаров, 2011] сделало возможным изучение механизмов сосудистого ответа на такие воздействия. Второе основание проблемы вытекает из клинической практики и связано с трудностями коррекции состояний, обусловленных патологически измененными или чрезмерными реакциями на метеорологические катаклизмы [Мандрыкин и соавт., 2004], ведущее значение в которых имеют перепады давления [Хаснулин и соавт., 2000]. Существует дефицит знаний о том, как формируется и развивается метеочувствительность, в чем внутренние механизмы ее возникновения, почему ее симптомы не всегда проявляются не только у разных людей, но и у одного и того же человека в сходных условиях.

Работа основана на следующей исходной посылке. Так как существуют люди, особо чувствительные к перепадам атмосферного давления, у которых эта чувствительность проявляется даже субъективно в сфере самочувствия, то все люди в той или иной степени реагируют какими-нибудь объективными симптомами на барометрические сдвиги. Однако у значительной части населения это реагирование остается в "подпороговой зоне" и никак не манифестирует очевидными осознаваемыми признаками, но может быть зафиксировано чувствительными методами. Работа была связана с поисками ответов на следующие вопросы: у каких людей барореактивность манифестирует наиболее наглядно – какого они пола, возраста, какой болезнью преимущественно страдают, от каких факторов она зависит? Какими объективными признаками проявляется действие барометрических стимулов? В основе последнего вопроса лежало предположение, оправданное физическими представлениями и клинико-эпидемиологическими данными [Smith et al., 2008], что эти маркерные признаки отражают работу сердечно-сосудистой системы и включают, главным образом, гемодинамические показатели и растяжимость кровеносных сосудов.

Все больше накапливается данных о важном значении эластичности артерий для выявления и прогноза сердечно-сосудистого риска [Adji et al., 2010; Muiesan et al., 2010]. С увеличением их ригидности связывают нарушения когнитивной функции [Pase et al., 2010]. Жесткость артерий, степень которой прямо коррелирует с АД, рассматривается как этиологический фактор эссенциальной гипертонической болезни [Wagenseil, Mecham, 2012].

Целью данной работы было, во-первых, проверить гипотезу о том, что в организме человека структурами и показателями, реагирующими на изменения атмосферного давления, являются кровеносные сосуды, их растяжимость, мышечный тонус и определяемая ими периферическая и центральная гемодинамика, во-вторых, в случае подтверждения гипотезы установить факторы среды, от которых зависит сосудистая барореактивность.

Задачи исследования:

1. проверить гипотезу о существовании связи атмосферного давления с кровообращением и эластическими свойствами артерий и, в случае ее наличия, количественно оценить ее характеристики;

2) установить возможные особенности в проявлении этой связи: временную задержку, зависимость от пола, возраста, регионарную специфику;

3) выяснить, зависит ли связь между гемодинамическими показателями и атмосферным давлением от условий среды, предположительно влияющих на эту связь: профессиональных факторов, температуры воздуха, сезона, солнечной активности;

4) установить характер зависимости гемодинамической барореактивности от степени растянутости артерий (степени гипертензии);

5) определить зависимость нарушений гемодинамической барореактивности от вовлеченных в ее формирование (пато)физиологических механизмов путем сравнения здоровых людей и пациентов с разными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Научная новизна. В диссертации впервые на основе анализа значительной базы данных обнаружена связь эластических свойств артерий с внешними факторами: атмосферным давлением, сезоном, солнечной активностью, вибрацией. Изучение особенностей этих эффектов у мужчин и женщин, молодых и пожилых, здоровых и больных, в верхних и нижних конечностях позволило получить новые знания о половых, возрастных и регионарных различиях в механизмах физиологической регуляции гемодинамики и растяжимости артерий. Проведенный анализ свидетельствует, что список влияющих на эластичность факторов шире, чем сейчас принято считать, и что теорию регуляции АД нужно дополнить новыми данными о барореактивности сосудов.

Научно-практическая значимость работы. Выполненное на клиническом материале исследование установило, что характеристики кровообращения и эластические свойства артерий, обусловленные тонусом гладких мышц сосудистой стенки, зависят от атмосферного давления.

Обнаруженное различие в корреляциях растяжимости артерий рук и ног с давлением атмосферы, каковое различие проявляется в наличии связи для сосудов верхних конечностей и отсутствии таковой для артерий ног, обосновывает гипотезу о том, что различающееся строение артерий, их неодинаковая растяжимость и барореактивность могут приводить к регионарному перераспределению крови при внешних барометрических сдвигах. Это предположение вместе с данными о меньшей толщине стенок мозговых артерий в сравнении с периферическими сосудами объясняет связь между уровнем атмосферного давления и случаями разрыва аневризм и геморрагий внутричерепной локализации.

Итоги работы позволяют предположить, что полученные результаты, предоставляя основу для рабочих гипотез, вызовут к жизни исследования, выполняемые в контролируемых условиях и направленные на выяснение причинно-следственных связей и физиологических механизмов непосредственного действия барометрических стимулов на сосудистый тонус.

Практическая значимость результатов заключается в возможности их использования для прогнозирования барореакций кровообращения у людей, испытывающих резкие и значительные изменения внешнего давления или работающих в условиях потенциальной опасности таких изменений: ныряльщиков, водолазов, моряков подводных лодок, горняков глубоких шахт, космонавтов, летчиков и авиапассажиров. Определенное значение эти данные будут иметь для специалистов, занимающихся профессиональным отбором людей для работы в таких условиях, и врачей, проводящих лечение больных в барокамерах. Полученные результаты проливают свет на возможные механизмы патологически повышенной метеочувствительности и могут служить теоретической основой для поиска средств ее коррекции путем фармакологического или немедикаментозного воздействия на барореактивность артерий.

Внедрение результатов. Накопленный при обследовании и использованный в работе банк информации под названием "Показатели эластичности артерий и гемодинамики у здоровых и больных людей" зарегистрирован в Государственном реестре баз данных как репрезентативный источник референсных данных о гемодинамических параметрах у здоровых людей и больных ССЗ для использования физиологами, кардиологами и врачами функциональной диагностики.

Положения, выносимые на защиту

1. Растяжимость артерий мышечно-эластического типа у здоровых людей и больных АГ определяется наряду с известными внутренними регуляторами также и внешними факторами, в частности, атмосферным давлением: в дни с высоким его значением наблюдается повышенная жесткость сосудов.

2. Указанная связь опосредуется через механизмы регуляции тонуса гладких мышц в стенке артерий.

Апробация работы. Основные положения работы представлены в виде докладов и тезисов на 6-м и 7-м Сибирских физиологических съездах (Барнаул, 2008; Красноярск, 2012); 2-м Международном экологическом форуме "Окружающая среда и здоровье человека" (Экофорум-2008, Санкт-Петербург); 14-м Международном конгрессе по приполярной медицине (Yellowknife, Канада, 2009); 3-й Всероссийской конференции "Медико-физиологические проблемы экологии человека (Ульяновск, 2009); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 3-му Международному полярному году (Архангельск, 2009); Российской научно-практической конференции "Нарушения мозгового кровообращения. Патофизиология, клиника, диагностика, лечение" (Барнаул, 2009); 7-й научно-практической конференции молодых ученых (Красноярск, 2009); 5-й Всероссийской научно-практической конференции "Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов (Новосибирск, 2011); конференции молодых ученых НИИ физиологии СО РАМН (Новосибирск, 2012).

Личный вклад автора заключался в обеспечении клинической части работы (ведение пациентов), планировании исследования, сборе и анализе литературных сведений, участии в физиологическом обследовании, статистической обработке данных и их интерпретации.

Благодарность. Автор выражает признательность научному сотруднику лаборатории функциональных резервов организма НИИ ФФМ Т. Г. Комлягиной за помощь в физиологических обследованиях пациентов и составлении базы данных, врачам кабинетов УЗИ-диагностики д.м.н В.Я.По-лякову и И.В. Шевченко, старшему научному сотруднику к.б.н. В.И. Баранову за ценные замечания и советы при обсуждении работы.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 224 страницах машинописи, содержит 55 таблиц и 5 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием объектов и методов, результатов, заключения, выводов. Цитированная литература включает 117 отечественных и 289 иностранных источников.

Публикации. Основные результаты работы опубликованы в 3 журнальных статьях и 10 тезисах научных конференций.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Объекты. При выборе объекта исследования в настоящей работе акцент был сделан на людях с артериальной гипертензией с учетом их широкой представленности среди метеочувствительных больных и ведущей роли этого недуга в возникновении сердечно-сосудистых осложнений. Обследовались пациенты клиник Научного центра клинической и экспериментальной медицины и НИИ ФФМ СО РАМН (г. Новосибирск) в первые дни пребывания в стационаре по поводу лечения соматических заболеваний. В качестве контроля к больным взяты здоровые люди (169 чел.) сопоставимого возраста. Всего всеми методами обследованы 2115 чел., из них пациентов с АГ 1-2-й степеней было 485 чел. (возраст 35–78 лет, 131 женщина). Граничными значениями АГ были критерии ВНОК 4-го пересмотра [2010]. Критерии включения испытуемых в ту или иную группу в каждом случае зависели от решаемых задач.

Солнечную активность оценивали по количеству солнечных пятен, отображаемому в показателе под названием "числа Вольфа" (W) по данным геофизической обсерватории "Ключи" Алтае-Саянского филиала Геофизической службы СО РАН. Этот же источник использовался для регистрации среднесуточного атмосферного давления и других метеопоказателей.

Методы физиологического исследования и показатели

Осцилловазометрический метод [Мажбич, 1990; Drzewiecki et al., 1994] заключается в создании внутри манжеты, накладываемой на плечо и нижнюю треть голени, внешнего противодавления, изменяющегося в пределах от субдиастолического до супрасистолического, и измерении пульсовых осцилляций давления в манжете. С его помощью определяли следующие показатели: 1) внутренний эффективный диастолический радиус (ЭДРА) левой плечевой артерии и условной артерии голени, соответствующей ветвям бедреной артерии, 2) упругое сопротивление артерии (УСАин), находящейся в интактном, т.е. растянутом, состоянии, как интрамуральное давление, необходимое для расширения артерии на единицу объема (P/V), 3) упругое сопротивление артерии (УСАрел), находящейся в фазу диастолы в механически релаксированном уравновешенном состоянии, когда внешнее давление равно диастолическому и наблюдаются максимальные пульсовые осцилляции сосуда, 4) индекс упругости, равный отношению УСАин к УСАрел и косвенно характеризующий долю, которая приходится на миогенный тонус, от общей упругости артерии, 5) модуль упругости (МоУСАин) интактной артерии как значение УСАин, нормализованное на исходный объем P/(V*V). Этим методом обследованы 1546 человек.

Венозная окклюзионная плетизмография [Чемерис, Пискунова, 2005; Silva et al., 2009] выполнялась у 755 человек с помощью прибора Periquant-3500 (Gutmann, Германия) и заключалась в надувании манжеты, наложенной на плечо или бедро, до супрасистолического давления, что сопровождалось остановкой кровотока. При ступенчатом выпускании воздуха артериальный и венозный кровоток восстанавливается, что связано с появлением колебаний объема нижележащих сегментов конечностей — предплечья и голени, каковые колебания регистрируются с помощью эластичного заполненного ртутью браслета и барометрических датчиков. Кровоток в дистальных сегментах конечностей также определялся после 3-минутной полной окклюзии артерий плеча и бедра в виде реактивной гиперемии, связанной с расширением артерий под действием накопившихся при ишемии продуктов обмена и образующихся эндотелиальных вазодилятаторов. Измеренные показатели включали: 1) объемную скорость артериального кровотока (ОСАК), 2) реактивную гиперемию (РГ) как максимальный объемный кровоток после окклюзии, 3) венозную емкость (ВЕ) как количество крови, находящееся в венозном русле сегмента конечности, 4) гиперемический индекс как отношение максимального постокклюзионного кровотока к исходному, каковой индекс косвенно характеризует поток-зависимую способность артерий расширяться и их чувствительность к эндотелиальным вазодилятаторам [Kuvin et al., 2007].

УЗИ исследование артерий шеи выполнялось на приборе Voluson E8 (GE, США). В условиях стационара обследованы 555 больных АГ 1-2-й степеней. Измерялись диаметр общей, наружной и внутренней сонных и позвоночных артерий, линейная скорость кровотока в них, толщина комплекса интима-медиа на уровне бифуркации ОСА.

Методом сфигмокардиографии на приборе Сфигмокор (AtCor Medical, Австралия) у 18 здоровых испытуемых при повторных исследованиях в дни с различающимся атмосферным давлением определялись центральное (аортальное) давление, аугментационное давление и индекс аугментации, скорость распространения пульсовой волны на каротидно-запястном участке.

Методы статистической обработки

Сравнение двух средних величин производилось с помощью t-критерия Стьюдента или рангового критерия Манна-Уитни в зависимости от типов распределения сопоставляемых переменных. Гипотезы о различии распределений проверялись с помощью метода Колмогорова-Смирнова.

Для поиска связей между категориальными переменными (пол, профессия, код диагноза и т.п.), с одной стороны, и шкальными характеристиками, с другой, использовался одно- и многофакторный дисперсионный анализ, если количественная переменная соответствовала распределению Гаусса-Лапласа. В иных случаях применялся нетребовательный к виду распределений тест Краскела-Уоллиса. Если дисперсионный анализ подтверждал гипотезу о значимом влиянии фактора, дальнейшее парное сравнение средних в группах выполняли с помощью теста Бонферрони из котегории post hoc методов.

Линейная связь между количественными переменными оценивалась путем вычисления коэффициентов корреляции Пирсона или Спирмана, а также с помощью многофакторного регрессионного анализа. Статистический контроль влияния третьей переменной на два взаимосвязанных показателя производился вычислением частных корреляций. Существование нелинейной связи определялось путем визуального и аналитического сравнения средних величин в группах, соответствующих наименьшему (левому), среднему и наибольшему (правому) тертилям распределения предиктора.

Статистические вычисления производились с использованием пакета SPSS 19. Граничным уровнем значимости статистического вывода принималось значение р 0.05. Уровень 0.05 < р 0.1 рассматривался как свидетельство тенденции в проявлении тестируемой закономерности. Результаты выражались в виде среднего значения и его стандартного отклонения (SD).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Показатели гемодинамики и эластичности артерий у здоровых людей

В связи с тем, что из всех четырех конечностей в аспекте латерализации наиболее надежные и значимые связи с влияющими факторами обнаружены для левых конечностей, все дальнейшие данные приведены именно для этой половины тела.

Имеющиеся литературные сведения о половых различиях в гемодинамике и эластических свойствах сосудов побудили проверить эти данные на исследованном контингенте, чтобы учитывать возможное влияние пола при поиске связей между физиологическими характеристиками и влияющими факторами. Результаты сравнения средних значений у мужчин и женщин и между верхней и нижней конечностями приведены в таблице 1. Ее данные свидетельствуют, что обследованные половые группы были сопоставимы по возрасту при обычно наблюдающемся в нормальной популяции соотношении в росте, весе и ИМТ. Привлекают внимание большие уровни АД у мужчин: различие достигает статистической границы значимости для АДСр и АДС в нижних конечностях.

Таблица 1. Антропометрические характеристики, показатели гемодинамики и эластических свойств артерий в левых конечностях у здоровых людей в зависимости от пола

Показатель	Женщины			Мужчины
	Рука		Нога	Рука	Нога
N	51			89
Возраст, лет	41.3±16.6			38.5±14.0
Длина тела, см	161.5±6.4			176.1±6.7 ***
Вес тела, кг	66.7±8.9			75.5±11.0 ***
Индекс массы тела, кгм-2	25.5±3.3			24.3±3.3 *
ЧСС, уд/мин	68±8			65±9 ^
АДД, мм рт.ст.	71±9	72±9		70±10		74±10 a
АДСр, мм рт.ст.	88±9	91±10 a		91±10 ^		96±11 b **
АДЛат, мм рт.ст.	107±13	115±14 c		108±12		120±15 c
АДС, мм рт.ст.	121±14	133±16 c		125±10 ^		143±14 c ***
ЭДРА, мм	1.83±0.1	1.67±0.19 b		2.05±0.31 *		1.93±0.26 b**
105 УСАр, динcm-5	8.79±1.6	13.16±4.49 b		7.28±2.35 *		9.01±2.46b **
105 УСАин, динcm-5	9.78±3.6	9.99±2.23		7.75±3.17 ^		9.83±3.39 a
Индекс упругости	1.11±0.5	0.76±0.40 b		1.06±0.79		1.09±0.74**
106 МоУСАин, динcm-2	3.42±1.8	2.46±0.71 a		2.97±1.35 ^		3.16±1.00 *
РСС, мм рт.ст. /(мл100мл-1 мин-1)	57.5±22.	66.1±26.8 #		38.5±18.2***		58.9±28.8 c
ОСАК, мл100 мл-1мин-1	1.71±1.0	1.39±0.54 #		2.93±1.61 **		1.94±0.83 b ***
РГ, мл100 мл-1мин-1	8.43±4.6	10.7±3.96 a		14.3±4.6 ***		15.6±6.9 # **
Гиперемический индекс	6.90±4.8	8.80±5.16 a		6.16±3.62^		8.04±4.70 * c
Венозная емкость, мл100 мл-1	1.68±0.5	1.93±0.58 b		2.68±0.78***		2.74±0.69 **

Примечания. ^, *,**,*** – p 0.1, 0.05, 0.01, 0.001 (тест Манна-Уитни или t-критерий Стьюдента для сравнения мужчин и женщин). #, a, b, c – p 0.1, 0.05, 0.01 и 0.001, сравнение конечностей (тест Вилкоксона или парный t-критерий).

Анализ упругости артерий в интактном состоянии не позволяет сделать однозначный вывод о половых различиях: если в руке показатели были больше у женщин (УСАин, МоУСАин), то в голени наблюдалось обратное соотношение (ИУ, МоУСАин). Однако упругость механически релаксированных артерий была больше у женщин в обеих конечностях. Эти данные противоречат принятому представлению о мягких, податливых женских артериях. Возможно, так проявилась специфика изученного в этой работе контингента здоровых людей, представленного, в основном, городскими служащими.

Объемная скорость артериального кровотока у мужчин выше, что согласуется с большим у них радиусом артерий в обеих конечностях и меньшим сосудистым сопротивлением. Реактивная гиперемия и венозная емкость у мужчин также превышали значения у женщин. Значимые различия в ГИ, который вычисляется как частное между РГ и ОСАК, не обнаружены несмотря на различия в числителе и знаменателе, которые изменяются однонаправленно и в одинаковой степени.

Сравнение АД в верхней и нижней конечностях показало результаты, очевидные с точки зрения представлений о распределении крови под действием силы тяжести: в ноге все показатели давления были выше. Венозная емкость (у женщин) и реактивная гиперемия, сосудистое сопротивление в нижней конечности превышали показатели в руке при обратном соотношении в скоростях артериального и венозного кровотока. Найденное различие в радиусе артерий между плечом и голенью не говорит о том, что плечевая артерия имеет больший просвет, так как метод осцилловазометрии определяет усредненный радиус нескольких артерий голени. ГИ показал такое же соотношение между конечностями, как и РГ: оба показателя в ноге были выше, чем в руке у мужчин и женщин, что указывает на большую чувствительность сосудов мышц голени к вазодилятаторам, образующимся при ишемии. Показатели упругости артерий в голени превышали таковые в плече, хотя у женщин превышение было статистически незначимым для УСАин.

Указанные соотношения между конечностями наблюдаются и при попарном рассмотрении у каждого субъекта: коэффициенты корреляции между показателями в плече и голени были во всех случаях положительными и колебались в пределах 0.3–0.7: высокое (низкое) значение в руке сочеталось с высоким (низким) значением в ноге.

На основании этих результатов можно сделать вывод, что у здоровых людей условия кровообращения в нижних конечностях связаны с низкой скоростью кровотока в сравнении с руками, несмотря на более высокое гидростатическое давление крови в артериях, обусловленное гравитационной силой. Это противоречие объясняется повышенным сосудистым сопротивлением в ногах. Артерии нижних конечностей, перманентно растянутые в условиях постоянно повышенного давления, сильнее сопротивляются растяжению как в интактном, так и расслабленном состоянии, что указывает на их повышенную жесткость по сравнению с плечевой артерией. Более высокое значение индекса упругости артерии в руке (у женщин), демонстрирующего, во сколько раз упругое сопротивление интактного сосуда превышает таковое расслабленного сосуда, косвенно свидетельствует о большей представленности мышечных элементов в плечевой артерии по сравнению с артериями голени.

Возраст. Изменчивость физиологических параметров с возрастом проверялась с помощью корреляционного анализа после визуального рассмотрения связей, которое показало их линейность (табл. 2).

Полученные результаты подтверждают известные данные о том, что с возрастом повышаются уровни АД. У мужчин снижается ОСАК, увеличиваются РСС, УСАин, МоУСАин, повышается чувствительность стенки артерий к вазоактивным веществам, образующимся при ишемии. У женщин УСАин растет значительнее, чем у мужчин. Такая динамика изучаемых физиологических показателей указывает на необходимость учитывать возраст при поиске связей между характеристиками кровообращения и факторами среды.

Таблица 2. Коэффициенты корреляции между возрастом, с одной стороны, гемодинамическими характеристиками в мышцах предплечья и показателями эластичности левой плечевой артерии, с другой, у здоровых людей в зависимости от пола (R, p)

Показатель	М (n=89)	Ж (n=51)
АДД	0.57, <0.001	0.62, <0.001
АДС	0.30, <0.001	0.51, <0.001
АДЛ	0.27, <0.001	0.65, <0.001
АДСр	0.25, 0.023	0.56, <0.001
РСС	0.22, 0.031
ОСАК	–0.18, 0.086
РГ		0.31, 0.093
Гиперемический индекс	0.18, 0.090
УСАин	0.33, 0.060	0.64, 0.013
МоУСАин	0.49, 0.035

Примечание: приведены только коэффициенты корреляции с p 0.1.

Обнаружена негативная связь показателей упругости с солнечной активностью: с увеличением числа пятен, наблюдавшихся как в нулевой день, так и при сдвиге в 1, 2, 3 дня, снижается УСАин (р=0.031), ИУ (р=0.014) от первого тертиля к третьему в распределении СА при уменьшении РСС и возрастании диастолического диаметра артерии и ОСАК.

Сопряженность с атмосферным давлением. У здоровых женщин атмосферное давление не коррелирует с упруго-эластическими свойствами артериальной стенки, но показывает отрицательную линейную связь с артериальным давлением: чем выше атмосферное давление, тем ниже уровень давления в плечевой артерии (рис. 1).

Рисунок 1. Линии регрессии между атмосферным и артериальным давлением в левой плечевой артерии у здоровых женщин

У здоровых мужчин (табл. 3) отмечена сопряженность атмосферного давления не только с уровнями артериального давления, но и упругостью интактной артерии и модулем ее упругости, причем связь имеет нелинейный характер: в крайних тертилях с низким и высоким АтД УСАин и МоУСАин были выше, чем в среднем. Как повышенное, так и пониженное АтД в день исследования сочетается с более высокими показателями упругости. Такой же результат наблюдается и в нижних конечностях у мужчин (р < 0.1, тест Краскела-Уоллиса).

Таблица 3. Показатели гемодинамики и эластических свойств артерий в левой руке у здоровых мужчин в зависимости от уровня атмосферного давления и коэффициенты частной корреляции (возраст, W = const.)

Показатель	Тертили АтД			P	R
	1 (<751)	2 (751–758)	3 (>758)
N	33	31	32	–	–
АтД, мм рт.ст.	744±3.5	753±2.4	762±3.5	–	–
АДД, мм рт.ст.	74±7.5	70±8.9	72±10		–0.22 ~
АДСр, мм рт.ст.	96±12	89±8.4^	93±11	0.07	–0.24 ~
АДЛ, мм рт.ст.	114±14	108±14	107±15		–0.26
105 УСАин, динcm-5	8.5±1.2	6.0±2.2^	9.5±3.7#	0.09
Индекс упругости	1.53±0.23	0.83±0.4*	1.60±0.5a	0.04
106 МоУСАин, динcm-2	3.1±0.2	2.4±0.9^	3.9±1.4#	0.05

Примечания: ^, *, **, ***; #, a, b, c – уровень значимости р0.1, 0.05, 0.01 и 0.001 при сравнении с первым и вторым тертилями, соответственно (тест Бонферрони); ~, – p 0.1, 0.05, уровень значимости коэффициента корреляции. Р – тест Краскела-Уоллиса.

Связь гемодинамических характеристик проявляется только с уровнем АтД, зафиксированным в день обследования, но не за 1, 2 и 3 дня до него, что указывает на отсутствие отсроченных эффектов сдвигов давления.

У небольшого количества людей удалось проверить связь с атмосферным давлением при двукратном тестировании с помощью метода аппланационной тонометрии на сфигмокардиографе. Обследованы 18 человек научных работников (8 женщин) в возрасте 27–65 лет практически здоровых или находящихся вне обострений хронических заболеваний. Значения каждой пары измерений у отдельного человека относились к одному из двух столбцов электронной таблицы в зависимости от уровня АтД: значения показателей, зафиксированные в день с меньшим давлением, – в левую колонку таблицы, с большим – в правую. Повторное обследование приурочивалось ко дню, как можно больше отличающемуся по атмосферному давлению от первого. Средние уровни давления в сравниваемых группах были равны 746±4 и 755±4 мм рт.ст. При обследовании в день с меньшим АтД СРПВ была 7.43±1.26 м/с, в день с большим давлением – 7.95±1.11 м/с (р = 0.019, тест Вилкоксона)

В жестких артериях СРПВ всегда больше, чем в податливых, легко растяжимых. Т.о., данные, полученные при двукратном обследовании, характеризуют барозависимость сосудистой жесткости как прямую: в дни с высоким АтД артерии у здоровых людей ведут себя как более ригидные сосуды — возрастает скорость распространения волны. Незначительное количество обследованных данным методом людей не позволило выявить возможные половые и возрастные различия в этой сопряженности.

Гемодинамические показатели и эластичность артерий у больных

артериальной гипертензией

Среди всех изученных категорий больных с ССЗ наиболее тесная сопряженность физиологических характеристик с АтД установлена у пациентов с начальными степенями АГ, в связи с чем дальнейшее рассмотрение материала сосредоточено именно на них. Сравнение полов показало, что, как и в группе здоровых лиц, у мужчин наблюдались большие, чем у женщин, диастолический радиус артерий, скорость артериального кровотока, венозная емкость, реактивная гиперемия при меньшем регионарном сосудистом сопротивлении в мышцах предплечья. Гиперемический индекс как степень превышения постокклюзинного кровотока над исходным был одинаков у пациентов обоих полов из-за не совпадающих значений ОСАК.

Для растяжения релаксированной артерии на определенный объем у мужчин необходим меньший прирост интрамурального давления (УСАрел), чем у женщин, что говорит о большей податливости, эластичности артерий в этом состоянии у первых при сравнении со вторыми. Однако у артерий в интактном, обычном растянутом состоянии (УСАин) половые различия не проявляются. Таким образом, половые различия упругости у больных АГ повторяют таковые у здоровых лиц.

Сравнение верхней и нижней конечностей показало, что, аналогично здоровым людям, у больных все характеристики АД в голени превышали таковые в плече, так же как и РСС. В отличие от здоровых, у которых найдено различие в показателе окклюзионной пробы – РГ – в пользу нижней конечности, у пациентов такое различие не проявилось: гипертонический статус и перманентная растянутость артерий привели к тому, что артерии нижней конечности потеряли повышенную способность отвечать на индуцированные ишемией вазодилятаторы и стали в этом плане такими же, как сосуды руки.

Что касается показателей эластичности, то при отсутствии различий в УСАин между конечностями значительно большие значения УСАрел в голени объясняют, почему в этой части тела индекс упругости, вычисляемый как отношение УСАин/ УСАрел, меньше показателя в руке.

Венозная емкость у мужчин при большем, в сравнении с женщинами, среднем значении различий между верхней и нижней конечностями не показала, что, в общем, совпадает с картиной у здоровых мужчин, хотя у здоровых женщин резервная емкость вен была больше в ногах.

Зависимость физиологических показателей от возраста имела такой же характер, как у здоровых лиц.

Действие эмоциональной напряженности у мужчин диспетчерских профессий (n=30) и вибрации на рабочем месте (n=11) в сборной группе, объединяющей все ССЗ, проявилось в снижении показателей упругости артерий. Во втором случае повышалась чувствительность артериальной стенки к дилятаторам, образующимся при окклюзии кровотока, что проявилось возрастанием гиперемического индекса.

Связь показателей упругости с атмосферным давлением, как и у здоровых лиц, была сильнее выражена в руке, чем в ноге, у мужчин сильнее, чем у женщин, но, в отличие от здоровых людей, у мужчин носила линейный характер: коэффициенты корреляции для МоУСАин и ИУ были 0.25 и 0.28 (р=0.001). Далее искали ответ на вопросы, у каких субъектов связь с АтД была наиболее выражена и как она зависела от влияющих факторов.

Рисунок 2. Эмпирические точки, средние значения (ломаная линия) и линии регрессии для зависимости объемной скорости артериального кровотока в предплечье у мужчин с АГ от возраста и атмосферного давления

После проверки всех физиологических переменных на предмет зависимости их связи с АтД от возраста путем построения трехмерных графиков был выявлен наиболее информативный параметр, ОСАК, который показал точку перегиба в связи, располагающуюся около 46 лет (рис. 2). В этом возрасте наблюдается изменение знака зависимости между ОСАК и АтД; механизм и причины этого требуют изучения.

Таблица 4. Показатели гемодинамики и эластичности артерий в левой руке у мужчин с АГ и коэффициенты частной корреляции (W=const) между физиологическими характеристиками и АтД в зависимости от возраста

Показатель	АтД<Me	АтД Me (752)	R
Возраст 46 лет
N	19	20	–
Возраст, лет	43.4±2,6		–
105 УСАр, динcm-5	7.67±1.73	5.89±2.21 b	-0.52
105 УСАин, динcm-5	9.09±3.98	14.7±4.0 c	0.55
106 МоУСАин, динcm-2	3.26±1.41	5.61±1.79 c	0.61
Индекс упругости	2.01±1.24	2.83±1.21с	0.66
РСС, мм рт.ст./ (мл100мл-1мин-1)	35.7±27.5	53.3±31.2 b	0.46
ОСАК, мл100 мл-1 мин-1	3.51±1.49	2.57±1.09 a	-0.42
РГ, мл100 мл-1мин-1	11.4±4.1	14.6±6.0 #	НЗ
Возраст>46лет
N	79	79	–
Возраст, лет	59.4±6,9		–
105 УСАр, динcm-5	7.36±1.97	7.09±2.12 *	НЗ
105 УСАин, динcm-5	9.88±4.26	9.97±4.23***	НЗ
106 МоУСАин, динcm-2	3.64±1.57	4.09±1.70#**	НЗ
Индекс упругости	1.42±0.75	1.51±0.78	НЗ
РСС, мм рт.ст./ (мл100мл-1мин-1)	48.8±22.3 ***	42.2±20.4	-0.15
ОСАК, мл100 мл-1 мин-1	2.44±0.97**	2.77±1.06	0.14
РГ, мл100 мл-1мин-1	11.9±5.9	13.4±5.6	0.14

Примечания. ^,*,**,*** – p 0.05, 0.01, 0.001, сравнение возрастных групп. #, a, b, c – p 0.1, 0.05, 0.01 и 0.001, сравнение групп, выделенных по АтД.

Проверка связей физиологических показателей с АтД раздельно в группах моложе и старше 46 лет показала, что у молодых мужчин в отличие от возрастных проявились значимые корреляции с параметрами упругости, а для РСС и ОСАК связи в сравниваемых группах имеют противоположные знаки (табл. 4).

Как и у здоровых лиц, у пациентов сопряженность проявилась только с атмосферным давлением в нулевой день и отсутствовала при лагах в 1-3 дня.

Рисунок 3. График линейной зависимости индекса упругости плечевой артерии от атмосферного давления у мужчин моложе 47 лет с начальными стадиями АГ

Рисунок 3 иллюстрирует прямую линейную связь между АтД и одним из показателей эластичности плечевой артерии, ее модулем упругости, у мужчин моложе 47 л.

Данные табл. 5, характеризующие связи между АтД и УЗИ-показате-лями сосудов шеи, свидетельствуют об увеличении ТКИМ при повышенном АтД в нулевой день. Это может происходить за счет возрастания тонуса стенки, сокращения гладкомышечных волокон медиа-оболочки, которое, как известно, сопровождается их утолщением и соответствующим уменьшением просвета сосуда, что и наблюдается в ОСА и ПА. В ПА уменьшение просвета сочетается с закономерным увеличением ЛСК.

Таблица 5. УЗИ-показатели сосудов шеи слева у мужчин с АГ в дни с низким, средним и высоким атмосферным давлением и коэффициенты частной коррелляции с атмосферным давлением (возраст, W = const)

Показатель	Тертили АтД			P	R
	<750	750–757	>757
АтД, мм рт.ст.	743±3.8	754±2.5	763±3.5	–	–
N	68	67	75	–	–
ТКИМ ОСА, мм	1.15±0.12	1.18±0.13	1.21±0.11 **	0.01	0.29
Диаметр ОСА, мм	6.57±0.46	6.55±0.63	6.45±0.57		–0.31
ТКИМ/диаметр ОСА	0.175±0.021	0.182±0.026	0.188±0.018***	0.01	0.19
Диаметр ВСА, мм	5.00±0.50	5.17±0.33 ^	5.02±0.39 †	0.04
Диаметр НСА, мм	3.96±0.31	4.04±0.28	4.09±0.33 *	0.04	0.20 ~
Диаметр ПА, мм	3.61±0.40	3.65±0.41	3.53±0.49		–0.24
ЛСК в ОСА, см/сек	72.2±11.7	72.8±11.6	73.8±12.6
ЛСК в ВСА, см/сек	55.7±8.3	57.2±10.2	60.8±14.5 *	0.02	0.20 ~
ЛСК в НСА, см/сек	69.4±10.7	72.1±10.2	68.8±10.9
ЛСК в ПА, см/сек	40.3±8.2	43.1±13.3	45.5±11.7 *	0.05	0.27

Примечания. ^, *, **, *** – p 0.1, 0.05, 0.01, 0.001 при сравнении с первым тертилем,; †, a, b, c – p при сравнении со вторым тертилем (post hoc тест Бонферрони). Р – ANOVA или тест Краскела-Уоллиса. ~,, – уровень значимости коэффициента корреляции, 0.1, 0.05, 0.01.

Некоторым особняком стоят данные, касающиеся НСА, для которой коэффициенты корреляции с диаметром были положительные (R=0.21, р=0.066 у мужчин и R=0.20, р=0.017 у женщин). Этот факт, отражающий, вероятно, особенности строения стенки НСА [Поляев, 2007] и регуляции ее тонуса, требует дальнейшего изучения. Знаки и значения коэффициентов корреляции у женщин (N=135), в общем, повторяли таковые у мужчин. Единственное различие заключается в том, что у женщин линейная скорость кровотока в НСА с ростом АтД закономерно убывала при возрастающем просвете артерии, чего не было обнаружено у мужчин.

Далее проверялась гипотеза о том, что связь эластичности артерий с АтД зависит от степени гипертензии. У мужчин с низким АДД и высоким АДС, т.е. относящихся к нижнему и верхнему тертилям соответствующих распределений, отсутствуют значимые корреляции для показателей упругости, тогда как в группах противоположных частей распределений они выраженны. Это указывает на важность определенного уровня интрамурального давления для проявления барореактивности артерий: излишняя "дряблость" стенки, как и сильная растянутость, уменьшают или устраняют сопряженность.

В группе мужчин с начальными формами АГ многофакторный дисперсионный анализ (опция General Linear Model в пакете SPSS) показал следующие вклады факторов в общую дисперсию МоУСАин плечевой артерии: АДД – 14.2 % (р=0001), атмосферное давление – 7.4 % (р=0.001), число Вольфа – 7.32 % (р=0.001), возраст 2.5 % (р=0.046). Влияние сезона (4 градации) и температуры наружного воздуха было незначимо. Атмосферное давление в этом перечне занимает второе место по силе влияния на модуль упругости артерии. Важно отметить, что солнечная активность, наблюдавшаяся в день обследования, располагается на третьем месте: ее эффект превышает влияние возраста. Этот факт ставит вопрос о механизмах быстрого влияния солнечных событий на растяжимость/тонус крупных артерий.

Сочетание АГ с ИБС, сахарным диабетом 1-го или 2-го типов, но не с остеохондрозом, устраняло связь эластичности с АтД, что позволяет предполагать важность сохранения нормального гликемического гомеостаза и кровоснабжения сердца для поддержания барореактивности периферических артерий. Вероятно, коморбидность, затрагивающая ССС, усложняет условия для проявления барореактивности. Однако количество жировой ткани в организме, оцененное по ИМТ, не влияло на корреляции.

ОБСУЖДЕНИЕ

Таким образом, в процессе движения к цели и выполнения задач получены следующие основные результаты. При анализе связи между гемодинамическими характеристиками и параметрами эластичности крупных артерий конечностей у 169 человек здоровых и 1125 больных ССЗ выведены уравнения линейной регрессии и вычислены коэффициенты корреляции. Количественно оценен сравнительный вклад барометрического фактора, температуры, сезона, солнечной активности в детерминацию изученных показателей и определена зависимость этого вклада от пола, возраста, выраженности гипертензивного синдрома.

Для интерпретации результатов предлагаются несколько гипотез. Наилучшим образом установленные в работе факты объясняет не прямое механическое действие атмосферного давления самого по себе, т.е. веса столба атмосферы, а физически связанные с ним изменения свойств приземного воздуха, в частности, содержания кислорода. Согласно физическим законам, увеличенние АтД связано с повышением его парциального давления. Хотя при обычных перепадах АтД, составляющих в средних широтах не более 25 мм рт.ст. за сутки, изменения рО2 невелики и не сопровождаются в покое падением сатурации крови кислородом, продолжающееся многочасовое или многосуточное действие барометрических метеокатаклизмов, по-видимому, вызывает реактивные изменения. Особенно ярко это может проявляться в условиях, предъявляющих повышенные требования к кислородтранспортной системе, которые у некоторых организмов, ослабленных разными причинами или особо чувствительных к погодной гипоксии, манифестируют синдромом метеочувствительности.

Так, снижение уровня О2 во вдыхаемом воздухе в гипобарических условиях усложняет работу легких и сердца над доставкой дефицитного кислорода периферическим тканям, увеличивает нагрузку на них, сопровождается целесообразным возрастанием АД (отрицательные корреляции между АД и АтД), снижением тонуса (упругой сопротивляемости) периферических артерий, их расширением и увеличением объемного кровотока.

Снижение рО2 при погодной гипобарии (при прохождении теплого фронта, циклона, наступлении барической ложбины) усугубляется уменьшением плотности воздуха и повышением его абсолютной влажности, падением растворимости кислорода в крови. Повышенная обычно скорость ветра в таких условиях затрудняет дыхание.

Также вероятным объяснением обнаруженной связи тонуса артерий с атмосферным давлением являются экспериментальные данные, полученные у крыс и морских свинок, об участии вестибулярного аппарата в реакции на баровоздействия [Chi et al., 2004; Funakubo et al., 2010; Sato et al., 2011]. Эти авторы показали, что низкое АтД интенсифицирует обусловленное болью поведение у крыс с хроническим сдавлением седалищного нерва. Один из возможных механизмов заключается в том, что низкое давление может обострять хроническую боль через гормональные изменения. Это предположение основано на сообщении о том, что существует проекция вестибулярных ядер в гипоталамусе, модулирующем секрецию гормонов, в частности адреналина [Inokuchi et al., 1994; Markia et al., 2008].

Электрическая стимуляция вестибулярных нервов вовлекает в ответ и симпатические нервы скелетных мышц [Hammam et al., 2011]. Вестибулярная активность у свинок изменяется при сдвигах давления в среднем ухе, хотя это и обнаружено при высокой скорости сдвига [Suzuki et al., 1998]. У морских свинок [Chi et al., 2004] гипербарическое воздействие препятствует развитию экспериментального эндолимфатического отека, вызванного облитерацией эндолимфатического мешка во внутреннем ухе. Имеются данные, что вестибулярная активность у свинок изменяется при сдвигах давления в среднем ухе, хотя это и обнаружено при высокой скорости сдвига (10 см Н2О/с) [Suzuki et al., 1998].

Именно возможность вегетативных реакций на импульсы от вестибулярного аппарата, не связанных с поддержанием равновесия тела и пространственной ориентацией, по-видимому, и оправдывает существование проекций вестибулярного нервного тракта в гипоталамус. Другая возможность заключается в том, что активация рецепторов внутреннего уха низким давлением приводит к возрастанию симпатической нервной активности через автономные центры в стволе головного мозга [Porter, Balaban, 1997].

Однако, вестибулярная гипотеза барореактивности у человека не исключает других механизмов, отличных от нервного пути, прямо воздействующих на ткани. Возможно, в живых организмах существует функциональная система с неизвестными пока специфическими барорецепторами и эффекторами-артериями, позволяющая прогнозировать метеопертурбации и заблаговременно реагировать на них.

Обнаруженная обратная зависимость эластичности артерий от СА может объясняться вторичным влиянием индуцированных ею изменений геомагнитной активности.

Таким образом, в работе путем статистической оценки линейных и нелинейных связей установлена временная сопряженность между упругим сопротивлением артериальной стенки, т.е. жесткостью, и атмосферным давлением: у мужчин с АГ в дни с высоким давлением повышается их способность сопротивляться растягивающей силе пульсовой волны крови. Это свойство по-разному проявляется в артериях рук и ног, у мужчин и женщин, молодых и пожилых, здоровых и больных АГ.

ВЫВОДЫ

1. Путем сопоставления физиологических характеристик с уровнем атмосферного давления в день обследования у мужчин с артериальной гипертензией, но не у здоровых людей, обнаружена линейная временная связь, объединяющая эпизоды высокого внешнего давления с повышенной упругостью артерий мышечно-эластического типа сопротивляемостью растягивающему действию пульсовой волны крови. Эта сопряженность проявляется в возрастании скорости распространения пульсовой волны, периферического сосудистого сопротивления и в уменьшении диаметра крупных артерий с соответствующим изменением линейной и объемной скорости кровотока в них по мере увеличения атмосферного давления.

2. Связь упругости артериальной стенки с внешним давлением у больных артериальной гипертензией зависит от пола и возраста и показывает регионарные и временные особенности: проявляется только у мужчин, у молодых мужчин сильнее, чем у пожилых, в артериях руки сильнее, чем ноги, регистрируется только с уровнем атмосферного давления в день обследования, но не в предшествовавшие сутки.

3. Выраженность связи не зависит от температуры воздуха в день обследования и сезона, но зависит от солнечной активности, фактора вибрации и эмоциональной напряженности на рабочем месте

4. Для проявления связи между атмосферным давлением и упругостью артерии необходим определенный уровень ее растянутости: при низком диастолическом, как и высоком систолическом артериальном давлении, сопряженность исчезает.

5. При наличии дополнительных факторов, изменяющих реактивность артериальной стенки (сочетание артериальной гипертензии с ИБС, сахарным диабетом 2-го типа, атеросклерозом сосудов нижних конечностей), связь эластичности артерий с внешним давлением ослабевает или исчезает.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мельников В.Н. Влияние солнечной активности на эластические свойства плечевой артерии и кровоток в мышцах предплечья у людей [Текст] / В.Н. Мельников, Т.Г. Комлягина, С.Ю. Речкина, С.Г. Кривощеков // Авиакосм. экологич. мед. – 2010. – Т. 44, № 2. – С. 55–60.

2. Мельников В.Н. Эластические свойства артерий конечностей и периферическая гемодинамика у больных ИБС: сравнительное исследование жителей республики Саха (Якутия) и Новосибирской области [Текст] / В.Н. Мельников, С.Ю. Новицкая (Речкина), Т.Г. Комлягина, С.Г. Кривощеков // Бюл. СО РАМН. – 2010. – Т. 30, № 3. – С. 71–77.

3. Melnikov V.N. Limb muscle hemodynamics and arterial distensibility depend on atmospheric pressure in hypertensive men [Text] / V.N. Melnikov, S.G. Krivoschekov, S.Yu. Rechkina, T.G. Komlyagina, N.S. Consedine // Biomed. Environ. Sci. 2013. V. 26, No. 4. P. 284294.

4. Мельников В.Н. Средовые детерминанты эластических свойств периферических кровеносных сосудов [Текст] / В.Н. Мельников, С.Ю. Новицкая (Речкина) // Вестн. Рос. военно-мед. акад. – 2008. – № 3(23), прил. 2.– С. 383–384.

5. Новицкая (Речкина) С.Ю. Половые различия и соматометрические корреляты показателей периферического кровообращения у здоровых людей [Текст] / С.Ю. Новицкая (Речкина), В.Н. Мельников // VI Сибирский физиологический съезд: Тез. докл. – Барнаул: Принтэкспресс, 2008. – Т. 1. – С. 33.

6. Новицкая (Речкина) С.Ю. Эластические свойства артерий и показатели кровообращения в мышцах конечностей у больных церебральным атеросклерозом [Текст] / С.Ю. Новицкая (Речкина), В.Н. Мельников, Т.Г. Комлягина, С.Г.Кривощеков // Рос. клинико-фармацевт. вестн. – 2009. – № 1. – С. 82.

7. Новицкая (Речкина) С.Ю. Региональные особенности кровообращения у жителей республики Саха (Якутии) и южной части Западной Сибири[Текст] / С.Ю. Новицкая (Речкина), Т.Г. Комлягина // Актуальн. вопр. охраны здоровья населения регионов Сибири: Матер. 7-й науч.-практ. конф. молодых ученых (Красноярск, 2009). – Красноярск, 2009. – С. 58.

8. Кривощеков С.Г. Функциональные асимметрии у человека в условиях Севера [Текст] / С.Г. Кривощеков, В.Н. Мельников, С.Ю. Новицкая (Речкина) // Матер. Всерос. науч.-практ. конф., посвященной 3-му Междунар. полярн. году. – Архангельск, 2009. – С. 206–208.

9. Мельников В.Н. Показатели периферической гемодинамики и эластичность артерий зависят от атмосферного давления у больных гипертонической болезнью [Текст] / В.Н. Мельников, Т.Г. Комлягина, С.Ю. Новицкая (Речкина), С.Г. Кривощеков // Медико-физиол. пробл. экол. чел.: Матер. III Всерос. конф. (Ульяновск, 2009) – Ульяновск, 2009. – С. 196–198.

10. Melnikov V.N. Environmental determinants of peripheral circulation in Northern and Southern Siberian populations – a comparison [Text] / V.N. Melnikov, S.Yu. Novitskaya (Rechkina), T.G. Komlyagina, A.O. Ondar // Circumpolar Health Suppl. – 2010. – No. 7. – P. 339.

11. Novitskaya (Rechkina) S.Yu. Place of residence and peripheral blood flow in ischemic heart disease patients in Siberia [Text] / S.Yu. Novitskaya (Rechkina), T.G. Komlyagina, V.N. Melnikov // Circumpolar Health Suppl. – 2010. – No. 7. – P. 311.

12. Речкина С.Ю. Ремоделирование артерий конечностей при адаптации к хронической артериальной гипертензии [Текст] / С.Ю. Речкина, В.Н. Мельников // Фундамент. аспекты компенсаторно-приспособит. процессов: Матер. 5-й Всерос. науч.-практ. конф. (Новосибирск, 2011) – Новосибирск: РИЦ НГУ, 2011.– С. 192–193.

13. Мельников В.Н. Физиология барочувствительности человека [Текст] / В. Н. Мельников, С. Ю. Речкина // VII Сиб. съезд физиологов: Матер. съезда физиологов с междунар. участием (Красноярск, 2012) – Красноярск, 2012. – С. 352–353.

14. Мельников В.Н. Показатели эластичности артерий и гемодинамики у здоровых и больных людей [База данных] / В.Н. Мельников, Т.Г. Комлягина, С.Ю. Речкина, И.Ф. Лазарева, И.Ю. Суворова, С.Г. Кривощеков // Федеральная служба по интеллектуальной собственности РФ. – Свидетельство о государственной регистрации базы данных, № 2012620540. – 9 июня 2012.

СПИСОК ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

АГ	–	артериальная гипертензия
АД	–	артериальное давление
АДД	–	артериальное давление диастолическое
АДЛ	–	артериальное давление латеральное
АДП	–	артериальное давление пульсовое
АДС	–	артериальное давление систолическое
АДСр	–	артериальное давление среднединамическое
АтД	–	атмосферное давление
ВСА	–	внутренняя сонная артерия
ГИ	–	гиперемический индекс
ИБС	–	ишемическоя болезнь сердца
ИМТ	–	индекс массы тела
ИУ	–	индекс упругости
ЛСК	–	линейная скорость кровотока
НСА	–	наружная сонная артерия
ОСА	–	общая сонная артерия
ОСАК	–	объемная скорость артериального кровотока
ПА	–	позвоночная артерия
РГ	–	реактивная гиперемия
РСС	–	регионарное сосудистое сопротивление
СРПВ	–	скорость распространения пульсовой волны
ССЗ	–	сердечно-сосудистые заболевания
ТКИМ	–	толщина комплекса интима-медиа
УСА	–	упругое сопротивление артерии
ЧСС	–	частота сердечных сокращений
ЭДРА	–	эффективный диастолический радиус артерии