Эффективность препаратов метаболического типа действия реамберина и рексода в комплексном лечении хронического генерализ о ванного пародонтита (экспериментально-клиническое исследование)
На правах рукописи
ПОПКОВА Людмила Валерьевна
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ
МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ
РЕАМБЕРИНА И РЕКСОДА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ
ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА
(экспериментально-клиническое исследование)
14.00.21 – стоматология
14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Краснодар – 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО КГМУ Росздрава)
| Научные руководители: | академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Леонтьев Валерий Константинович |
| член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Галенко-Ярошевский Павел Александрович | |
| Официальные оппоненты: | доктор медицинских наук Новгородский Сергей Владимирович |
| доктор медицинских наук, профессор Чередник Ирина Леонидовна | |
| Ведущая организация | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ставрополь |
Защита состоится « 02 » октября 2009 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.038.02 при ГОУ ВПО КГМУ Росздрава (350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. {861} 262-73-75).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.
Автореферат разослан «_____» _______________ 2009 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
Д 208.038.02 профессор Л.А.Скорикова
общая характеристика работы
Актуальность темы. Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) приводит к значительным структурным и функциональным изменениям тканей пародонтального комплекса, потере зубов и дезорганизации всей зубочелюстной системы (Канканян А.П., Леонтьев В.К, 1998; Оспанова Г.Б., 2000, 2007; Леонтьев В.К., Пахомов Г.Н., 2006; Бякова С.Ф. и соавт. 2006; Bernal G. et al., 2002).
Имеются данные о том, что в патогенезе ХГП важная роль отводится активации процессов свободнорадикального окисления (СРО) (Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К., 1991; Дубинина Е.Е., 1998; Грудянов А.И., Чупахин П.В., 2005; Aurer A. et al., 2001; D'Attillio M. et al., 2004). Развитие окислительного стресса обусловлено активными формами кислорода, азота, окисленными галогенами и свободными радикалами. Они обладают высокой реакционной способностью, вызывают окислительную модификацию биополимеров, что приводит к нарушению тканевого дыхания во внутренней мембране митохондрий и процессов гидроксилирования в микросомах (Швец П., 1996; Зенков Н.К. и соавт, 2001; Дмитриева Л.А., Просвирова Е.П., 2004; Andreyev A.Y. et al., 2005).
В качестве средств патогенетической терапии при лечении ХГП перспективными являются препараты, ингибирующие процессы СРО. В этом плане представляют интерес антиоксиданты, регулирующие процессы СРО и обладающие широким спектром фармакологического действия. Такими препаратами являются субстратный антиоксидант/антигипоксант - реамберин и препарат рекомбинантной суперокиддисмутазы (СОД) человека – рексод, обладающие выраженными антиоксидантными, противовоспалительными, антицитолитическими, мембрано- и цитопротективными свойствами (Афанасьев В.В., 2005; Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В., 2009).
В этиологии и патогенезе ХГП большую роль играют зубочелюстные аномалии и деформации зубных рядов и прикуса. По мнению В.А.Тугарина и Л.С. Персина (2000), сочетанность аномалий, наличие деформаций зубных рядов и отсутствие физиологической окклюзии приводит к заболеваниям пародонта у 100% пациентов. Не исправив положения наклона зубов, не устранив вторичные деформации, не восстановив нормальные межокклюзионные взаимоотношения, невозможно устранить перегрузку тканей пародонта (Канканян А.П., Леонтьев В.К., 1998; Г.Б. Оспанова, 2007; Tulloch J.F.C., 1993; Carranza F.A. et al., 1996). Изменить в корне эту ситуацию и устранить предрасполагающие факторы для развития ХГП возможно ортодонтическими методами лечения, которые в комплексной терапии ХГП являются весьма эффективными, физиологическими и малотравматичными (Бычкова В.М., 1991; Хамитова Н.Х., 2000; Бякова С.Ф. и соавт., 2006).
Учитывая вышеизложенное, представлялось целесообразным исследовать влия-ние препаратов метаболического типа действия реамберина и рексода в комплексном лечении больных с ХГП в сочетании с зубочелюстными аномалиями и деформациями.
Цель работы: повысить эффективность комплексного лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с зубочелюстными аномалиями и деформациями путем использования препаратов метаболического типа действия реамберин, рексод и ортодонтического лечения.
Задачи исследования:
1. Провести исследование влияния реамберина, рексода и их сочетания на течение экспериментального пародонтита у крыс.
2. Исследовать влияние реамберина, рексода и их сочетания на пролиферативную активность и перекисное окисление липидов (ПОЛ) остеобластов и фибробластов крыс.
3. Исследовать влияние реамберина и рексода на показатели цитолитических и антиоксидантных процессов в ишемизированной коже крыс.
4. Провести клиническое исследование эффективности комплексного лечения больных с ХГП средней и тяжелой степени с применением реамберина и рексода в сочетании с «традиционным» (ТЛ) медикаментозным и ортодонтическим лечением.
5. Провести морфологические исследования влияния реамберина и рексода на структурные основы регенерационного процесса в тканях пародонта в комплексном лечении пациентов с ХГП средней и тяжелой степени.
Научная новизна.
1. Впервые установлено, что реамберин, рексод и их сочетания:
- проявляют выраженное лечебное действие в условиях экспериментального пародонтита у крыс;
- повышают пролиферативную активность и нормализуют процессы ПОЛ в культивированных остеобластах и фибробластах крыс;
- оказывают выраженное антинекротическое и дерматопротекторное действие в условиях редуцированного кровообращения у крыс;
- в комплексе с ТЛ и ортодонтическими мероприятиями эффективно нивелируют воздействие гипоксических факторов в тканях пародонта, улучшают метаболические процессы, стабилизируют деструктивные явления в костной ткани альвеолярных отростков, эффективнее реорганизуется костная структура и стимулируется остеоинтегральная перестройка.
2. Впервые на основании морфологических и гистохимических исследований установлено, что под влиянием реамберина и рексода значительно возрастает способность поврежденных тканей десны к полной регенерации, с восстановлением типичной гистологической структуры и нормализацией морфофункционального состояния эпителиального покрова при лечении больных с ХГП средней и тяжелой степени.
3. Разработан метод определения размеров периодонтального пространства по данным рентгенограмм.
Научно-практическая значимость работы.
Результаты исследования имеют важное значение для стоматологии и медицины в целом.
Установлена возможность и клиническая целесообразность использования реамберина и рексода в комплексном лечении больных с ХГП в сочетании с зубочелюстными аномалиями и деформациями.
Предлагаемый метод комплексного лечения ХГП с использованием реамберина, рексода и их сочетания, а также ортодонтических мероприятий позволяет более эффективно нивелировать выраженность воспалительного компонента в пародонте, нормализовать метаболические процессы в его тканях, активизировать остеоинтегральную перестройку костной структуры, устранять зубочелюстные аномалии и вторичные деформации прикуса, а также создавать условия для постоянного шинирования и рационального протезирования. Все это позволяет сократить сроки лечения, увеличить период ремиссии, уменьшить число осложнений, свести до минимума количество рецидивов и повысить функциональную эффективность зубочелюстной системы в целом.
Результаты морфологических и гистохимических исследований расширяют представления о характере структурных изменений в десне и механизмах восстановления опорно-связочного аппарата зубов.
Разработанный метод регистрации размеров периодонтального пространства может быть использован в стоматологической практике в качестве дополнительного метода диагностики и контроля лечения врожденных и приобретенных заболеваний зубочелюстной системы.
Основные положения, выносимые на защиту.
Сочетание ТЛ + реамберин + рексод проявляет выраженное терапевтическое действие в условиях экспериментального пародонтита, значительно превосходя в этом отношении ТЛ, реамберин, рексод, ТЛ + реамберин,ТЛ + рексод и реамберин + рексод, а также обладает выраженным протекторным эффектом по отношению к тканям пародонта.
Реамберин, рексод не оказывают цитотоксического воздействия на культивированные остеобласты и фибробласты крыс в интактных условиях, повышают пролиферативную и цитопротекторную активность, а также нормализуют процессы ПОЛ в условиях метаболической гипоксии.
Реамберин + рексод повышают выживаемость кожи в условиях ишемии. В ос-
нове дермато- и цитопротекторного действия исследованных препаратов лежит их способность влиять на состояние системы антиоксидантной защиты, проявляя антигипоксическое и антиоксидантное действие.
4. Сочетание реамберин + рексод + ТЛ + ортодонтическое лечение значительно повышает эффективность комплексной терапии больных с ХГП на фоне зубочелюстных аномалий и деформаций. В отличие от ТЛ позволяет более эффективно купировать острые воспалительные процессы в пародонте; активизировать эффекты репаративной регенерации костной ткани; сократить сроки лечения; уменьшить количество рецидивов и увеличить период клинической реактивации; обеспечить стабильность результатов комплексного лечения; сохранить большее количество естественных зубов и восстановить функциональную ценность зубочелюстной системы в целом.
5. Реамберин + рексод в сочетании с ТЛ проявляют выраженное лечебное действие у больных с ХГП средней и тяжелой степени, способствуя полной регенерации поврежденных тканей десны, восстановлению типичной гистологической структуры в сочетании с нормализацией морфофункционального состояния эпителиального покрова.
Апробация работы. Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на 7-й Всероссийской конференции «Новые технологии в стоматологии» г. Краснодар (19.05.2007 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в стоматологии» г. Ростов-на-Дону (30.11.2007 г.), Юбилейной научно-практической конференции «Прошлое служит современности» (21.12 2007 г.), конгрессе «Человек и лекарство. Краснодар 2008» (18.10.08 г.), VI Всероссийском научно-практическом форуме «Дентал-ревю» г. Москва (12.02.2009 г.), а также и расширенных заседаниях (17.05.07, 29.02.08, 19.12.08, и 12.02.09 гг.) кафедр фармакологии, клинической фармакологии, пропедевтики и профилактики стоматологических заболеваний, терапевтической, ортопедической стоматологии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, стоматологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, стоматологической поликлиники ГОУ ВПО КГМУ Росздрава и «Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Росздрава» г. Краснодар.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, из них в 6 журналах, рекомендованных ВАК и одна коллективная монография. Получены патенты на изобретение: - «Фотоцефалостат», № 2211661 от 10 сентября 2003 г.; «Устройство для дистального перемещения временных моляров», № 2217093 от 27 ноября 2003 г.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 228 страницах компью-
терного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 1 главы собственных экспериментальных и клинических исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. Иллюстрирована 65 рисунками и 17 таблицами. Библиография включает 342 источника литературы, из которых 244 работы отечественных и 98 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
I. Материалы и методы исследования
Экспериментальная часть выполнена на 140 крысах обоего пола. Исследования проведены в соответствии со статьей 11-й Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 г.).
Исследование влияния реамберина, рексода и их сочетания на слизистую оболочку полости рта в условиях экспериментального пародонтита у крыс осуществляли по методу, описанному Polson A.M. и соавт. (1983).
Реамберин применяли в виде орошения полости рта 1,5% раствором и внутрибрюшинным введением крысам в дозе 50 мг/кг в течение 12 дней.
Рексод применяли в виде орошения полости рта приготовленным раствором и внутрибрюшинного введения крысам в дозе 50 мг/кг.
В качестве ТЛ использовали орошение полости рта раствором фурациллина (0,02%), внутримышечное введение линкомицина (30% раствор 0,1 мл на 100 г), наложение десневых повязок, включающих метилурацил (0,5 г), метронидазол (0,25 г), анестезин (1,0 г), каротолин (1,0 мл) и водный дентин (1,0 г) - в течение 12 дней
Исследование влияния реамберина, рексода и их сочетания на пролиферативную активность остеобластов (теменной кости) и фибробластов (кожи) крыс проводили с помощью МТТ-теста, описанного В.П.Фисенко и соавт. (2000) и Т. Mossman (1983).
Для оценки действия веществ на остео- и фибробласты в условиях гипоксии применяли химические анализаторы, описанные В.В.Соколовским (1971) и А. Laborit (1970): 2,4-динитрофенол (2,4-ДНФ) в конечных концентрациях 0,2 и 0,5 мМ и цианид Na в конечных концентрациях 0,2 и 2,0 мМ. Оптическую плотность образцов регистрировали при длине волны 530 нм на анализаторе иммуноферментных реакций «УНИПЛАН» АИФР-01.
Изучение влияния реамберина, рексода и их сочетания на перекисное окис-
ление липидов остеобластов и фибробластов крыс определяли по уровню активных продуктов 2-тиобарбитуровой кислоты (ТБК). Из лунок с исследуемыми веществами и клетками, инкубируемыми в течение суток, удаляли среду и добавляли по 100 мкл раствора Тритона Х-100 (0,1%.) и 100 мкл 17% водного раствора трихлоруксусной кислоты. Содержимое лунок переносили в пробирки Эппендорф. Осадок отделяли центрифугированием в течение 10 минут при 4 000 об/мин. К надосадочной жидкости добавляли по 100 мкл 0,8% водного раствора ТБК и помещали пробы на 10 мин в кипящую водяную баню. В качестве контроля использовали раствор Хенкса. После развития розовой окраски пробы охлаждали, переносили по 200 мкл в планшеты и измеряли оптическую плотность при длине волны 530 нм на анализаторе «Пикон», сопоставляя её с контрольной пробой. Результаты выражали в % от контроля.
Исследование влияния реамберина и СОД (рексода) на показатели цитолитических, энергетических и антиоксидантных процессов в ишемизированной коже крыс проводили по методу, описанному ранее (Галенко-Ярошевский В.П. и соавт., 2005). Определяли содержание коэнзима Q10, ферментативную активность сукцинатдегидрогеназной (СДГ), сукцинат-убихинон-редуктазной и NADH-убихинон-редуктазной систем, содержание убихинона, активность креатинфосфокиназы (КФК), ферментов системы антиоксидантной защиты. Для определения активности АлАТ и АсАТ использовали наборы «Био-Ла-Тест» («Lachema»), лактатдегидрогеназы - тест системы "Диахим". Оценивали скорость генерации супероксидного аниона (Chen N.et al., 2000).
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью t критерия Стьюдента, а также программы "STAT Soft", при этом различия считали достоверными при р < 0,05.
Клиническая часть выполнена на материале наблюдения 181 больного в возрасте от 36 до 57 лет с диагнозом ХГП средней (135 человек) и тяжелой (46 человек) степени тяжести в сочетании с аномалиями и деформациями зубных рядов и прикуса. Пациенты были сопоставимы по возрасту, полу и клинической патологии. Среди больных было 98 женщин и 63 мужчины. Давность заболеваний составляла от 7 лет и более.
Ортодонтическая патология проявлялась наличием аномалий зубных рядов (39 человек) в трансверзальном, сагиттальном и сочетанном направлениях. Вторичные деформации зубов, зубных рядов и прикуса (142 человека).
Пациенты с ХГП были разделены на две группы: основную (119 человек) и группу сравнения (62 человека). Пациентам группы сравнения проводили общепринятое традиционное медикаментозное лечение (ТЛ).
Основная группа пациентов состояла из трёх подгрупп.
1-й подгруппе (38 человек) дополнительно к ТЛ был назначен субстратный ан-
тиоксидант/антигипоксант - реамберин (1,5% раствор для инфузий) внутривенно капельно по 200 мл, курсом 15 дней.
2-й подгруппе (40 человек) к ТЛ был назначен препарат рекомбинантной СОД человека – рексод внутримышечно по 4 мг (1 600000 ЕД). Лиофилизат растворяли ex tempore в 2 мл 0,9% раствора NaCl, курсом 15 дней.
3-й подгруппе (41 человек) дополнительно к ТЛ был назначен препарат рексод в сочетании с реамберином по описанным выше схемам.
Местно: основной группе - введение в пародонтальные карманы мази на основе нанокластерного серебра и СОД - «Содерм», пациентам группы сравнения – метилурациловая мазь курсом 15 дней.
Для оценки пародонтологического статуса применяли пародонтальный индекс (ПИ) (Russel A.A., 1967), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (ПМА) (Parma C., 1960) и индекс Кечке (Kotzsche H., 1969). Гигиеническое состояния отмечали по индексу Ю.А. Федорова – В.В Володкиной (ИГ) (1970). Степень воспаления десны оценивали с помощью пробы Шиллера-Писарева.
Для измерения глубины и топографии пародонтальных карманов использовали пуговчатый градуированный зонд, рекомендованный ВОЗ (1980).
Эффективность лечения изучали в динамике: до лечения, через 1, 6 и 12 месяцев, согласно алгоритму И.А.Баранникова и соавт. (1990).
Ортодонтическое направление в обследовании проводили по общепринятой в ортодонтии методике (Хорошилкина Ф.Я., 1999; Персин Л.С., 2004).
Комплексное лечение больных с ХГП в сочетании с зубочелюстными аномалиями и деформациями складывалось из четырёх этапов.
Первый этап - подготовительный (общие и специальные мероприятия по санации полости рта, временное шинирование).
Второй – пародонтологическое лечение (проведение местной и общей медикаментозной терапии ХГП).
Третий – ортодонтическое лечение (активный период).
Четвёртый – ортопедическое лечение (ретенционная стабилизация, шинирование, рациональное протезирование).
Ортодонтическое лечение у пациентов с ХГП проводили на несъемной технике прописи Roth с применением малых ортодонтических сил длительного воздействия. При ХГП тяжелой степени начинали ортодонтическое лечение с дуги 0.014" Ni-Ti (SE), длительность этого периода составляла в среднем 2 месяца. Далее переходили на дугу 0.016" Ni-Ti (SE), что исключало негативное влияние ортодонтической системы на ткани пародонта. Длительность этого периода лечения составляла в среднем 3 – 4 месяца. При достижении хорошего выравнивания положения зубов и зубного ряда последующей ортодонтической дугой чаще была 0.0160.022" Ni-Ti (SE).
Заключительной дугой являлась 0.0160.022" ТМА или Ss (нержавеющая сталь).
Для визуальной оценки результатов лечения использовали: фото- кинокамеру «Sony DCR-TRV 40Е». Полученный материал обрабатывали при помощи программы PIXELA Image Mixer Ver.1.0 for Sony, Adobe Photoshop 9,0.
Рентгенологические методы исследования включали изучение дентальных рентгенограмм зубов, ортопантомограмм (ОПТГ) и анализ телерентгенограмм (ТРГ), полученных при одинаковых физико-технических условиях.
Измерение периодонтальной щели проводили на дентальных рентгенограммах по разработанной нами методике, используя компьютерную морфометрию.
Денситометрический анализ ОПТГ проводили, изучая динамику изменений в костной ткани описанную O.Ratib, Y.Ligier, C.Girard et al., (1994) с использованием программ «ВидеоТест – Мастер» («Морфология»). Выравнивание оптической плотности отсканированных ОПТГ осуществляли с помощью программы «Аdobe Photoshop» (версия 9,0). Сравнивали характеристики плотности изображений между изучаемыми снимками. Строили таблицу цифровых значений плотности. Полученные данные анализировали с помощью пакета прикладных программ математического анализа «Еxel».
Статистическую обработку результатов клинических исследований проводили по методам, описанным А.М.Мерковым, Л.Е.Поляковым (1974), В.И.Сергиенко и И.Б.Бондаревой (2001). Различия считали статистически достоверными при р 0,05 (Самойлов Н.Н., 1970).
Отдаленные результаты лечения анализировались через 24, 36 и 48 месяцев после его окончания у пациентов, явившихся на профилактические осмотры и поддерживающую терапию.
Морфологические методы исследования. Для морфологических (включая гистохимические) исследований использовались биоптаты участков слизистой десны пришеечной области зубов у 60 больных ХГП средней и тяжелой степени в стадии обострения. Биоптаты брали при первом обращении и на 30 день после начала лечения. Биоптаты фиксировались в 10% растворе нейтрального формалина и заливались в парафин по общепринятой методике (Меркулов Г.А., 1969). Парафиновые срезы окрашивались гематоксилином и эозином, а также применялся комплекс гистохимических методов окраски. Для элективного окрашивания коллагеновых и эластических волокон, базальных мембран микрососудов, тучных клеток, гликопротеидов, мышечной ткани, эритроцитов применяли способ комбинированной окраски альдегид-фуксином – хромотропом – анилиновым синим (Фаустов Л.А., 2007), альциановым синим и нейтральным красным после предварительного их окисления кислым раствором перманганата калия (Сычева Н.Л., Сычев В.А., 2002). Лаброциты изучали на препаратах, окрашенных альдегид-фуксином. Кислые гликозаминогликаны выявляли альциановым синим при рН 2,5 (Лилли Р., 1969). Нейтральные гликозаминогликаны окрашивали методом Мак Мануса - Хочкисса (Пирс Э., 1962).
Изучение микропрепаратов осуществляли на микроскопе МБИ 15 ЛОМО. Для микрофотографирования использовали систему анализа изображения Nikon eclipse
E200, с цветной цифровой камерой Olympus DP 10.
Для объективизации результатов исследования применялась морфометрия (Автандилов Г.Г., 1984). На вертикальных срезах десны окулярмикрометром измеряли толщину эпителиального покрова.
Цифровые результаты исследования обработали разностным методом вариационной статистики (Ойвин И.А., 1960). Достоверными считали различия при значениях р < 0,05.
II. Результаты исследования и их обсуждение
Экспериментальные исследования. Установлено, что при экспериментальном пародонтите в опытах на крысах наиболее выраженное лечебное действие, определяемое по снижению регистрируемых признаков патологического процесса в пародонтальных тканях и количеству десневой жидкости (после 12-ти дневного лечения), проявляет комплекс реамберин + рексод + ТЛ, значительно превосходя (в 1,7, 2,0, 2,3, и 1,5 раза соответственно) в этом отношении ТЛ, реамберин, рексод, реамберин + ТЛ, рексод + ТЛ и реамберин + рексод (рис. 1).
Рис. 1. Сравнительная эффективность (по количеству десневой жидкости – КДЖ) «традиционного» лечения (ТЛ), реамберина (Рн), рексода (Рд), сочетаний ТЛ + Рн, ТЛ + Рд, Рн + Рд и ТЛ + Рн + Рд при экспериментальном пародонтите (П) у крыс.
*р < 0,05, **р < 0,02, ***р < 0,001по отношению к данным на 31-й день.
Спустя 1 месяц (на 73 день исследования) после проведенного лечения сочетанием ТЛ + реамберин + рексод состояние пародонта у крыс с моделированным пародонтитом существенно не отличалось от такового у интактных животных, тогда как после ТЛ и отдельно взятых реамберина и рексода признаки патологических процессов в пародонте сохранялись.
При исследовании влияния реамберина, рексода и их сочетания на пролиферативную активность культивируемых остео- и фибробластов крыс установлено, что препараты в разведениях 1:10, 1:20 и 1:100 не оказывают цитотоксического воздействия на культивируемые клетки.
В опытах на остеобластах реамберин и рексод в разведении 1:20 и 1:100 как в интактных условиях (на 11,1 и 4,9%; 4,1 и 12,4% соответственно), так и в условиях метаболической гипоксии, вызванной цианидом Na (на 5,3 и 34,9%; 11,4 и 28,0% соответственно) и 2,4-ДНФ (на 39,6 и 54,0%; 53,3 и 61,5% соответственно), повышали пролиферативную активность клеток в инкубационной среде.
В экспериментах на культивируемых фибробластах реамберин и рексод в концентрациях 1:20 и 1:100 повышали пролиферативную и метаболическую активность клеток как в интактных условиях (на 32,4, и 39,5%; 30,6 и 36,3% соответственно), так и при воздействии субтоксических доз цианида Na (на 16,1 и 19,6%; 23,5 и 30,3% соответственно) и 2,4-ДНФ (38,5 и 41,6% соответственно).
При исследовании влияния реамберина, рексода и их сочетания на ПОЛ остеобластов и фибробластов крыс установлено, что препараты в разведениях 1:10, 1:20 и 1:100 не влияют на процессы ПОЛ исследуемых клеток, что указывает на отсутствие у препаратов цитотоксичности (табл. 1 и 2).
В условиях гипоксии, индуцированной цианидом Na и 2,4-ДНФ, введение в инкубационную среду культивируемых остеобластов реамберина и рексода как отдельно взятых (на 4,6 – 23,1, 16,1 – 10,6 и 11,0 – 30,1; 17,3 – 14,5, 22,0 – 7,1 и 21,1 – 5,9% соответственно), так и их сочетания (на 19,4 – 27,0, 20,7 – 20,7 и 11,4 – 14,5% соответственно), приводило к достоверному снижению уровня ТБК-реактивных продуктов (табл. 1).
В условиях гипоксии, индуцированной цианидом Na и 2,4-ДНФ, введение в инкубационную среду культивируемых фибробластов реамберина и рексода как отдельно взятых (на 30,0 – 13,5, 36,9 – 22,1 и 24,6 – 19,9; 13,9 – 17,2,4,3 – 20,4 и 21,4 – 24,2% соответственно), так и их сочетания (на 24,2 – 18,7, 18,7 – 10,2 и 12,3 – 8,1% соответственно), приводило к достоверному снижению уровня ТБК-реактивных продуктов (табл. 2).
При исследовании влияния реамберина и СОД (рексода) на показатели цитолитических и антиоксидантных процессов в ишемизированной коже крыс установлено (табл. 3 и 4), что введение рексод + реамберин в дозах 0,01 и 6,25 мг/кг
Таблица 1
Влияние реамберина, рексода и их сочетаний на ПОЛ
в остеобластах крыс (М±m)
| Вещества и их сочетания | Разведение препарата | ||
| 1:10 | 1:20 | 1:100 | |
| Контроль | 289 ± 32 | ||
| NaCN | 237 ± 20 | ||
| ДНФ | 256 ± 39 | ||
| Реамберин | 231 ±31* | 242 ± 23 | 269 ± 41 |
| Реамберин + NaCN 0,2 мМ | 226 ± 19 | 199 ± 54 | 211 ± 3 |
| Реамберин + ДНФ 0,5 мМ | 197 ± 35 | 229 ± 21 | 179 ± 77 |
| Рексод | 187 ± 42* | 199 ± 28 | 212 ± 36 |
| Рексод + NaCN 0,2 мМ | 196 ± 37 | 185 ± 22 | 187 ± 28 |
| Рексод + ДНФ 0,5 мМ | 219 ± 24 | 238 ± 15 | 241 ± 27 |
| Реамберин + рексод | 214 ± 33 | 225 ± 17 | 232 ± 19 |
| Реамберин + рексод + NaCN 0,2 мМ | 191 ± 25 | 188 ± 19 | 210 ± 22 |
| Реамберин+рексод + ДНФ 0,5 мМ | 187 ± 38 | 203 ± 37 | 219 ± 24 |
Примечание: Здесь и в табл. 2 представлены значения оптической плотности образцов в условных единицах. р < 0,05 по сравнению с контролем.
Таблица 2
Влияние реамберина, рексода и их сочетаний на ПОЛ
в фибробластах крыс (М±m)
| Вещества и их сочетания | Разведение препарата | ||
| 1:10 | 1:20 | 1:100 | |
| Контроль | 199 ± 36 | ||
| NaCN | 187 ± 28 | ||
| ДНФ | 186 ± 24 | ||
| Реамберин | 150± 41* | 138± 27 | 169±32 |
| Реамберин + NaCN 0,2 мМ | 131± 31* | 118±34 | 141±51 |
| Реамберин + ДНФ 0,5 мМ | 161± 27 | 145± 38 | 149±17 |
| Рексод | 188±42 | 126± 21 | 152± 23 |
| Рексод + NaCN 0,2 мМ | 161±32* | 179± 31 | 147± 42 |
| Рексод + ДНФ 0,5 мМ | 154± 23 | 148± 27 | 141±34 |
| Реамберин + рексод | 125± 33* | 136± 42* | 152± 25 |
| Реамберин + рексод + NaCN 0,2 мМ | 141± 19* | 152± 36 | 164±32 |
| Реамберин + рексод + ДНФ 0,5 мМ | 152±17* | 167±25 | 171±18 |
соответственно оказывает выраженное дерматопротекторное действие. Индекс цитолиза снижался на 39%. Активность всех ферментов системы антиоксидантной защиты под влиянием комбинированной терапии не только повышалась до уровня нормы, но и превышала его. Увеличение активности эндогенной СОД под влиянием комбинации препаратов сопровождалось снижением продукции супероксидного аниона.
Таблица 3
Антинекротическое действие комбинации СОД и реамберина при ишемии кожи (М±m)
| Показатель | Интактная (1-я группа) | Ишемия | ||
| Контроль (2-я группа) | Реамберин (3-я группа) | Реамберин и СОД (4-я группа) | ||
| КФК, МЕ/мл | 8,0 ± 0,6 | 32,0 ± 3,9*** | 21,6 ± 2,0***+++ | 17,5 ± 1,3**+++ |
| АлАТ, мкмоль/мл | 1,95 ± 0,10 | 3,0 ± 2** | 2,88 ± 0,08* | 2,60 ± 0,04**++ |
| АсАТ, мкмоль/мл | 1,25 ± 0,03 | 1,72 ± 0,05* | 1,40 ± 0,06*+ | 1,44 ± 0,06*+ |
| Индекс цитолиза, КФК/АсАТ | 6,6 ± 0,4 | 18.4 ± 1,6*** | 15,3 ± 1,0**+ | 11,3 ± 1,1**++ |
| Лактатдегидрогеназа, ммоль NAD/(мг белках мин) | 0,16 ± 0,01 | 0,29 ± 0,02** | 0,24 ± 0,02**+ | 0,20 ± 0,01*++ |
| АТФ, мкмоль/г влажной ткани | 3,65 ± 0,06 | 2,57 ± 0,07** | 2,90 ± 0,07**+ | 3,20 ± 0,03**++ |
| АДФ, мкмоль/г влажной ткани | 1,24 ± 0,07 | 1,61 ± 0,09* | 1,40 ± 0,04+ | 1,74 ± 0,05* |
| АМФ, мкмоль/г влажной ткани | 0,53 ± 0,05 | 0,69 ± 0,05* | 0,61 ± 0,04* | 0,75 ± 0,03* |
| Креатинфосфат, мкмоль/г | 4,2 ± 0,2 | 3,0 ± 0,1** | 3,4 ± 0,1*+ | 3,9 ± 0,2*+ |
| Лактат, мкг/г влажной ткани | 359,0 ± 7,0 | 519,0 ± 36,0*** | 718.0 ± 32,0**++ | 437,0 ± 22,0**+ |
| Пируват, мкг/г влажной ткани | 5,5 ± 0,2 | 6,8 ± 0,1** | 7,7 ± 0,3**+ | 6,7 ± 0,3** |
| Лактат/пируват | 66,0 ± 5,0 | 80,0 ± 8,0* | 94,0 ± 5,0* | 75,0 ± 6,0* |
| СДГ, мкг формазана/(мг белка мин) | 6,95 ± 0,36 | 5,8 ± 0,2* | 6,75 ± 0,22* | 6,2 ± 0,2*+ |
| NADH-убихинон-редуктаза, мкмоль/(мг белка мин) | 20,9 ± 1,4 | 17,5 ± 0,9* | 18,0 ± 1,0* | 19,0 ± 1,0 |
| Сукцинат-убихинон-редуктаза, мкмоль/(мг белка мин) | 1,22 ± 0,08 | 0,80 ± 0,05** | 0,95 ± 0,06*+ | 1,05 ± 0,06*++ |
Примечание. Здесь и в табл. 4: *р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001 по сравнению с интактными животными, +р<0,05, ++р<0,01, +++р<0,001 по сравнению с контролем, р<0,05, р<0,01 по сравнению с получавшими реамберин.
Таблица 4
Действие комбинации СОД и реамберина на состояние системы
антиоксидантной защиты и ПОЛ в ишемизированной коже (М±m)
| Показатель | Интактная (1-я группа) | Ишемия | ||
| Контроль (2-я группа) | Реамберин (3-я группа) | Реамберин и СОД (4-я группа) | ||
| СОД, ЕД/ (мг белка мин) | 0,25 ± 0,01 | 0,22 ± 0,01* | 0,26 ±0,01+ | 0,36 ± 0,02*++ |
| Скорость генерации О2, мкмоль/ (мг белка мин) | 0,26 ± 0,01 | 0,65 ± 0,01*** | 0,42 ± 0,03*+++ | 0,19 ± 0,01* |
| Глутатионпероксидаза, нМ NADP/ мг белка | 2,4 ± 0,1 | 2,7 ± 0,1* | 3,2 ± 0,3**+ | 3,8 ± 0,2**++ |
| Каталаза, нМ Н2О2/ (мг белка мин) | 71,0 ± 2,0 | 68,0 ± 4,0 | 79,0 ± 4*+ | 80,0 ± 4,0*+ |
| МДА, мкмоль/ мг белка | 0,88 ± 0,01 | 0,95 ± 0,03 | 0,88 ± 0,02 | 0,86 ± 0,02+ |
Клинические наблюдения показали, что рексод, реамберин и их сочетания оказывают благоприятное воздействие на ткани пародонта. Это проявлялось в динамике изменения клинических симптомов и показателях пародонтальных индексов. Так, у пациентов всех групп к 15 дню наблюдений признаки патологических изменений в полости рта нивелировались. Уменьшалась отечность, кровоточивость слизистой оболочки десен, снижалось количество экссудата из пародонтальных карманов, уменьшалась патологическая подвижность зубов. При этом, у пациентов основной группы в два раза быстрее и эффективнее купировались острые воспалительные процессы (ХГП средней степени на 2 - 3 у основной против 5 - 7 посещений у группы сравнения; ХГП тяжелой степени на 3 - 5 против 7 - 9 посещений у группы сравнения). Показатели индексов - ИГ, ПИ и ПМА – на 15 день от начала лечения соответствовали клинической картине, наблюдаемой в полости рта. Однако наилучшие показатели соответствовали пациентам основной группы, III подгруппы, где применяли комплекс ТЛ + рексод + реамберин:
- у пациентов с ХГП средней степени: 0,76 ± 0,08, 0,68 ± 0,09 и 3,24 ± 1,41% против 2,39 ± 0,17 (р < 0,01), 3,42 ± 0,14 (р < 0,001) и 41,46 ± 2,69% (р < 0,001) до лечения. Проба Шиллера-Писарева была отрицательна у всех пациентов. Индекс Кечке уменьшился и был равен 5,94 ± 1,06% против 37,53 ± 2,03% (р < 0,001) до лечения;
- у пациентов с ХГП тяжелой степени: 1,27 ± 0,05, 0,97 ± 0,31 и 4,96 ± 0,23% против 2,59 ± 0,31 (р < 0,01), 5,86 ±0,21 (р < 0,001) и 61,26 ± 2,11% (р < 0,001) до лечения. Проба Шиллера-Писарева была отрицательна у всех пациентов. Индекс Кечке уменьшился и был равен 14,33 ± 1,47% против 63,18 ± 2,53% (р < 0,001) до лечения.
В группе сравнения с ХГП средней и тяжелой степени показатели пародонтальных индексов отражали худший результат от проведенного лечения:
- у пациентов с ХГП средней степени: 1,44 ± 0,07, 1,29 ± 0,08 и 6,35 ± 1,04% против 2,45 ± 0,15 (р < 0,01), 3,39 ± 0,28 (р < 0,001) и 39,46 ± 2,72% (р < 0,001) до лечения. Проба Шиллера-Писарева была положительна у 2 пациентов, что составило 15,4% (до лечения проба Шиллера-Писарева была положительна у всех пациентов). Индекс Кечке уменьшался и составлял 7,99 ± 1,84% против 39,26 ±1,76% (р < 0,001) до лечения;
- у пациентов с ХГП тяжелой степени: 1,59 ± 0,29, 1,43 ± 0,24 и 13,74 ± 0,36% против 2,61 ± 0,25 (р < 0,02), 5,91 ± 0,32 (р < 0,001) и 62,54 ± 2,29% (р < 0,001) до лечения. Проба Шиллера-Писарева была положительна у 3 пациентов, что составило 42,9%. Индекс Кечке был равен 16,27 ± 2,07% против 62,98 ± 2,24% (р < 0,001) до лечения
Аналогичная ситуация клинической картины наблюдалась через 1, 6 и 12 месяцев после проведения комплексного лечения больных с ХГП у всех групп.
По данным рентгенологических исследований через 6 и 12 месяцев после окончания комплексного лечения, установлено, что положительная остеоинтегральная перестройка более активно протекала у основной группы. При этом несколько более эффективные изменения в костной ткани альвеолярных отростков отмечены у группы пациентов основной группы, III подгруппы. В пользу этого говорили данные гистограммного анализа оптической плотности (ОП) альвеолярных отростков челюстей, полученные до и через 1 и 6 месяц после проведенного медикаментозного лечения. Более значимое увеличение ОП изучаемых фрагментов наблюдалось у основной группы во всех подгруппах: I-я на 8,9 ± 0,18% (р < 0,01); II-я на 6,7 ± 0,21% (р < 0,02); III-я на 10,5 ± 0,11% (р < 0,01), в отличие от группы сравнения, где эти показатели увеличились всего на 3,4 ± 0,22% (р > 0,05) от исходных уровней.
В результате проведенных морфологических исследований установлено, что при применении ТЛ + реамберин + рексод до 44,4% площади, ранее пораженной соединительнотканной основы десны, оказалось восстановленной по типу реституции (табл. 5). На долю клеточных инфильтратов приходилось в среднем 19,4% площади, что достоверно ниже показателей не только для ТЛ, но и для сочетания ТЛ + рексод и ТЛ + реамберин. Фиброзно-склеротических измененных тканей стало достоверно меньше по сравнению с ТЛ. Произошла нормализация толщины эпителиального покрова и состояния его клеток. Так, средний показатель толщины эпителиального слоя приблизился к норме и составил 266 ± 13 мкм (по В.Л.Быкову (1999), норма – 255 мкм). Дистрофические изменения эпителиальных клеток и нарушения кератинообразования не наблюдались (табл.5).
Таблица 5
Результаты морфометрических исследований биоптатов десны
| Метод лечения | Число биоптатов | Средняя толщина эпителиального покрова десны, мкм | Суммарная площадь клеточных инфильтратов в соединительнотканной основе десны, % | Суммарная площадь склеротически измененных тканей в десне, % | Суммарная площадь соединительнотканной основы десны, восстановленной по типу реституции, % |
| До лечения (1) | 60 | 590±20 | 86,5±8,5 | 9,0±1,3 | - |
| Курс ТЛ (2) | 18 | 420±17 р1-2<0,001 | 40,6±3,0 р1-2<0,001 | 50,0±2,6 р1-2<0,001 | 4,9±0,9 |
| Курс ТЛ+реамберин (3) | 14 | 342±18 р2-3<0,001 | 30,0±3,6 р2-3<0,05 | 34,7±3,4 р2-3<0,001 | 30,1±3,0 р2-3<0,001 |
| Курс ТЛ + рексод (4) | 13 | 390±19 | 44,1±3,9 р3-4<0,02 | 35,1±2,1 р2-4<0,001 | 15,8±2,2 р2-4<0,001 р3-4<0,001 |
| Курс ТЛ + рексод + реамберин (5) | 15 | 266±13 р2-5<0,001 р4-5<0,001 | 19,4±2,1 р2-5<0,001 р4-5<0,001 | 31,2±2,4 р2-5<0,001 | 44,4±2,9 р2-5<0,001 р4-5<0,001 |
при лечении больных с ХГП (М±m)
На наш взгляд, отличительной особенностью данного исследования является то, что впервые было показано, что в тканях десны в результате ТЛ, наряду с неполной регенерацией (которая явно преобладала), одновременно имели место проявления полной регенерации. Установлена возможность с помощью препаратов реамберин и рексод значительно увеличить долю полной регенерации соединительнотканной основы десны при переходе хронического воспаления из фазы обострения в фазу ремиссии. При этом отмечалась нормализация структуры десны. Комбинация реамберин + рексод оказалась наиболее эффективной, так оба препарата являются антиоксидантами, стимулируют ангиогенез и проявляют способность устранять гипоксический градиент регенерирующих тканей. Это повлияло на активизацию синтетической функции специализированных фибробластов, способных продуцировать основное вещество соединительной ткани и его волокнистые структуры и восстанавливать поврежденные подэпителиальные ткани по типу реституции (полной регенерации). Причем в условиях применения ТЛ + реамберин + рексод доля полной регенерации возросла настолько, что количественно стала преобладать над фиброзно-склеротическими изменениями тканей десны (44,4 ± 2,9% против 31,2 ± 2,4% площади, p < 0,001). Такая ситуация свидетельствует о том, что дополнительное включение в медикаментозную терапию препаратов метаболического типа действия реамберина и рексода к ТЛ больных с ХГП средней и тяжелой степени, является более эффективной терапией, в отличие только от ТЛ, и намного улучшает процессы регенерации слизистой оболочки десны, а также ее соединительнотканной основы.
Отдаленные результаты лечения учитывались спустя 24, 36 и 48 месяцев после окончания лечения пациентов с ХГП в сочетании с аномалиями и деформациями, явившихся на профилактические осмотры и поддерживающую терапию. Положительные результаты у пациентов основной группы (всех подгрупп) наблюдались более 48 месяцев наблюдения после проведенного комплексного лечения. У пациентов группы сравнения уже через 24 месяца более 30% пациентов имели рецидивы заболевания в виде различных симптомов.
ВЫВОДЫ
1. При экспериментальном пародонтите у крыс наиболее выраженное терапевтическое действие, как в ближайшие, так и в отдаленные сроки лечения проявляет сочетание рамберин + рексод + «традиционное» лечение, значительно превосходя в этом отношении комплекс препаратов, используемых для «традиционного» лечения, и отдельно взятые реамберин и рексод.
2. Реамберин, рексод и их сочетание в разведениях 1:10, 1:20 и 1:100 не оказывают цитотоксического воздействия и способны повышать пролиферативную активность остеобластов (теменной кости) и фибробластов (кожи) крыс в интактных условиях. На фоне метаболической гипоксии, вызванной цианидом натрия и 2,4-динитрофенолом, реамберин и рексод повышают пролиферативную активность культивируемых клеток, снижают уровень ТБК-активных продуктов в клетках, нормализуют протекающие с участием свободных радикалов окислительные процессы и предупреждают разрушение биомембран клеток, связанное с активацией процессов ПОЛ.
3. На экспериментальной модели ишемии кожи (кожная складка в области спины крысы) введение рексода (внутрибрюшинно) и реамберина (внутривенно) в дозах 0,01 и 6,25 мг/кг соответственно проявляет выраженное дерматопротекторное действие (индекс цитолиза снижался на 39%). Выраженное антинекротическое действие рексод + реамберин по сравнению с монотерапией реамберином обусловлено резким повышением резервных возможностей системы антиоксидантной активности. Увеличение активности эндогенной СОД под влиянием комбинации реамберин + рексод сопровождалось снижением продукции супероксидного аниона.
4. В клинических условиях сочетанное применение реамберин + рексод на фоне «традиционного» лечения существенно повышает эффективность комплексной терапии у больных с ХГП средней и тяжелой степени. Повышение эффективности проявлялось более:
- быстрым купированием (в 1,5 – 2 раза по сравнению с контролем) острых воспалительных процессов в тканях пародонта (по данным индексной оценки);
- эффективной репаративной регенерацией костной ткани альвеолярных отростков челюстей (по данным ОПТГ);
- быстрой периостальной реакцией периапекальной части костной структуры и дифференцированной реорганизацией тканей периодонта (по данным дентальных рентгенограмм);
- активным увеличением (на 8,70 ± 0,12% исходных уровней) плотности матричного остова костной структуры (по данным гистограммного анализа).
5. На основании объективных морфологических критериев у больных с ХГП в стадии обострения установлен благоприятный лечебный эффект от дополнительного включения в «традиционное» лечение реамберина и рексода. Под влиянием реамберина и рексода в значительной мере возрастает способность поврежденных тканей десны к полной регенерации с восстановлением типичной гистологической структуры, в сочетании с нормализацией морфофункционального состояния эпителиального покрова. Без реамберина и рексода регенерация была не полной и характеризовалась развитием в десне фиброзно-склеротических процессов, что отрицательно влияло на состояние покрывающего десну многослойного плоского эпителия.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для более эффективного нивелирования острых воспалительно-деструктивных процессов и снижения интенсивности развития фиброзно-склеротических изменений в тканях пародонтального комплекса у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в схему медикаментозной терапии рекомендуется включать препараты метаболического типа действия реамберин (инфузионный 1,5% раствор, 200 мл внутривенно капельно, курсом 15 дней) и рексод (ex tempore растворяя лиофилизат 1 600000 ЕД в 2 мл 0,9% растворе NaCl, курс 15 дней, в/м).
2. Повторное лечение больных с хроническим генерализованным паро-донтитом средней и тяжелой степени в сочетании с зубочелюстными аномалиями и деформациями следует проводить: в случаях использования «традиционного» лечения через 12 месяцев после его окончания; при применении комбинации «традиционное» лечение + реамберин + рексод - спустя 48 месяцев после его окончания, при условии проведения регулярных профилактических осмотров (каждые 3 месяца) и проведения поддерживающей терапии.
3. Разработанный метод регистрации размеров периодонтального пространства по данным рентгенограмм рекомендуется для использования в стоматологической практике в качестве дополнительного метода диагностики и контроля лечения пациентов с врожденными и приобретенными заболеваниями зубочелюстной системы в условиях применения несъемной ортодонтической техники.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Попков В.Л., Карасулова Е.Л., Евглевский А.А., Галенко-Ярошевский П.А., Попкова Л.В. Способ оценки размеров периодонтальной щели // Современные технологии в стоматологии: сборник научных трудов. - Москва – Краснодар: Совет. Кубань, 2006. - С. 129 – 134.
*2. Галенко-Ярошевский В.П., Галка В.В., Стоялова О.Н., Агаджанова А.В., Лапина Н.В., Гайворонская Т.В., Попкова Л.В., Чурилова И.В., Горелашвили А.С., Антелава Н.А, Беберешвили Т.М., Сукоян Г.В. Антинекротический и антиоксидантный эффекты супероксиддисмутазы при ишемии кожи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. – Т. 142, № 10. – С. 430 - 432.
*3. Попков В.Л., Сычева Н.Л., Карасулова Е.Л., Попкова Л.В., Фильчукова И.А. Совершенствование методов шинирования при заболеваниях пародонта // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 5 – 6 (86 – 87). - С. 90 – 95.
*4. Галенко-Ярошевский В.П., Агаджанова А.В., Лапина Н.В., Гайворонская Т.В., Попкова Л.В., Чурилова И.В., Горелашвили А.С., Беберешвили Т.М., Антелава Н.А., Сукоян Г.В. Эффективность сочетанного применения СОД и реамберина при ишемии кожи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. – Т. 142, № 12. – С. 663 - 665.
5. Попкова Л.В., Карасулова Е.Л. Метаболическая и цитопротекторная активность реамберина // Новые технологии в стоматологии: (сборник научных трудов). - Москва – Краснодар: Советская Кубань, 2007. - С. 152 – 155.
*6. Попкова Л.В., Галенко-Ярошевский В.П., Агаджанова А.В., Варлашкина И.А., Семейкин А.В., Шимановский Н.Л., Чурилова И.В. Влияние реамберина, рексода и их сочетания на перекисное окисление липидов остеобластов и фибробластов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007, Приложение 3. - С. 94 – 96.
*7. Попкова Л.В., Галенко-Ярошевский В.П., Агаджанова А.В., Варлашкина И.А., Семейкин А.В., Шимановский Н.Л., Чурилова И.В. Влияние реамберина, рексода и их сочетания на пролиферативную активность остеобластов и фибробластов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007, Приложение 3. - С. 97 – 101.
8. Агаджанова А.В.,Стоялова О.Н., Галка В.В., Галенко-Ярошевский В.П., Попкова Л.В. Эффективность сочетанного применения реамберина и супероксиддисмутазы при редуцированном кровообращении в коже // Конгресс «Человек и лекарство. Краснодар – 2008»: сб. тезисов докладов. – Краснодар. - 2008. – С. 2 – 3.
9. Стоялова О.Н., Агаджанова А.В., Галка В.В., Галенко-Ярошевский В.П., Попкова Л.В. Исследование раздельного и сочетанного применения мафусола и супероксиддисмутазы в условиях артерио-венозной недостаточности // Конгресс «Человек и лекарство. Краснодар – 2008»: сборник тезисов докладов. – Краснодар. - 2008. – С. 86 – 87.
10. Попкова Л.В., Хейгетян А.В., Задорожний А.В., Попков В.Л. Влияние препаратов метаболического типа действия на показатели кислородного режима тканей пародонта // Сб. материалов Всерос. научно-практич. конференции «Актуальные вопросы стоматологии». - Ростов-на-Дону, 2008. – С. 48 – 52.
11. Попков В.Л., Галенко-Ярошевский П.А., Карасулова Е.Л., Задорожний А.В., Хейгетян А.В. Производные янтарной кислоты – сукцинат натрия, мексидол, препарат метаболического типа действия энергостим и их фармакологические свойства (обзор литературы) // Сб. материалов Всерос. научно-практитч. конференции «Актуальные вопросы стоматологии». - Ростов-на-Дону, 2008. – С. 62 – 68.
12. Попков В.Л., Хейгетян А.В., Задорожний А.В., Попкова Л.В. Динамика показателей кислородного режима тканей пародонта в комплексной терапии пародонтита // Вопросы организации и образования в стоматологии: юбил. сб. науч. тр. / Кубан. гос. мед. ун-т. - Краснодар: Совет. Кубань, 2009. – С. 205 – 211.
*13. Попкова Л.В., Сычева Н.Л., Фаустов Л.А., Галенко-Ярошевский П.А., Попков В.Л. Патоморфологическая характеристика лечебного эффекта рексода и реамберина при обострении хронического генерализованного пародонтита // Пародонтология. - 2009. - № 1 (50). - С. 66 – 75.
14. Репаративная регенерация (эффекты метаболической фармакотерапии при стоматологической патологии): монография. П.А.Галенко-Ярошевский, Н.А.Неделько, В.Л.Попков, Т.В.Гайворонская, Н.Л.Сычева, М.В. Морозова, Л.В.Попкова, Т.Н.Футорянская / Под ред. проф. Л.А.Фаустова. – Краснодар.: ПО «Плехановец». – 2009, – 256 с.
* - работа опубликована в журнале, включенном ВАК в Перечень ведущих и рецензируемых научных журналов и изданий.
Список патентов на изобретение
1. Патент № 2211661 Российская Федерация, МПК7 А61 В5/103, А61 С19/04. Фотоцефалостат / Аюпова Ф.С., Попкова Л.В.; заявитель и патентообладатель Аюпова Ф.С. - № 2002105345/14; заявл. 26.02.2002; опубл. 10.09.2003 // Бюл. – 2003. – № 25. – 4 с.
2 Патент №2217093 Российская Федерация, МПК7 А61 С7/00, 7/12. Устройство для дистального перемещения временных моляров / Аюпова Ф.С., Попкова Л.В.; заявитель и патентообладатель Аюпова Ф.С. - № 2002111506/14; заявл. 29.04.2002; опубл. 27.11.2003 // Бюл. – 2003. - № 33. – 8 с.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
| ДНФ | – 2,4-динитрофенол |
| ИГ | – индекс гигиены |
| КА | – каталаза |
| МДА | - малоновый диальдегид |
| ОПТГ | – ортопантомограмма |
| ПИ | – пародонтальный индекс |
| ПМА | - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс |
| ПОЛ | – перекисное окисление липидов |
| СОД | – супероксиддисмутаза |
| СРО | – свободнорадикальное окисление |
| ТБК | - тиабарбитуровая кислота |
| ТЛ | – традиционное лечение |
| ТРГ | - телерентгенография |
| ХГП | - хронический генерализованный пародонтит |
