Роль комплексного простатического специфического антигена в дифференциальной диагностике рака предстательной железы
На правах рукописи
УДК 616.65-002.2-08
Соловьева Елена Владимировна
РОЛЬ КОМПЛЕКСНОГО ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
14.00.40 - Урология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва - 2008
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Российском государственном медицинском университете Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава)
Научный руководитель:
- Доктор медицинских наук, профессор Григорьев Максим Эдуардович
Официальные оппоненты:
- Асламазов Эдуард Гургенович – доктор медицинских наук, профессор
- Бухаркин Борис Викторович – доктор медицинских наук, профессор
Ведущая организация:
Московский Государственный Медико-стоматологический Университет (МГМСУ).
Защита состоится « 19__» ___мая_____________2008 года в _13___ часов на заседании диссертационного совета Д.208.040.11 при Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8,стр.2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им. И.М.Сеченова по адресу: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49.
Автореферат разослан «__»______________2008 года.
Ученый секретарь
диссертационного совета Владимир Иванович
доктор медицинских наук, профессор Тельпухов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы: Рак предстательной железы (РПЖ) – одно из самых распространенных заболеваний у мужчин. В последние годы в России отмечен рост числа вновь выявленного РПЖ. (Аляев Ю. Г, 2000; Голдобенко Г.В, 2003). Совершенствование методов диагностики РПЖ и внедрение в повседневную урологическую практику определения уровня ПСА в сыворотке крови привело к выявлению большого количества бессимптомных форм клинически локализованного рака. (Матвеев Б.П., 2000, Charrier J-P, 1999). ПСА позволяет выявить РПЖ на ранних стадиях, а, следовательно, своевременно назначить лечение. (Brawer M. K, 2000; Catalona W. J,1999)
ПСА считается золотым стандартом в диагностике РПЖ. Однако невсегда удается диагностировать опухоль, когда уровень ПСА в сыворотке крови находиться в серой зоне. Это связано с тем, что ПСА является органспецифичным, а не болезнь-специфичным белком, а такие факторы, как наличие у больных хронического простатита, доброкачественной гиперплазии (ДГП), наряду с раком предстательной железы также вызывают повышение уровня концентраций ПСА в сыворотке крови. (Степанов В.Н., Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., 1996, Chu T. M. 2000).
С целью повышения диагностической ценности метода ПСА, в урологическую практику внедрены следующие варианты и молекулярные формы ПСА: плотность ПСА, возрастные диапазоны нормы ПСА, скорость ПСА, ВУПСА, ПСА транзиторной зоны, соотношение СПСА/ОПСА.
Несмотря на то, что внедрение в урологическую практику вышеуказанных вариантов и молекулярных форм ПСА значительно улучшило диагностику и дифференциальную диагностику РПЖ, тем не менее, встречаются клинические ситуации, когда это заболевание на ранних стадиях остается не диагностированным. (Кушлинский Н. Е, 1999; Сергеева Н. С., 2000, Wolff J. M, 1999).
В последнее время в литературе появились данные об использовании другой молекулярной формы ПСА – комплекс ПСА с 1-антихимотрипсином (кПСА). (Martnez M, 2000; Oremek G.M, 2003).
Диагностическая значимость ПСА связана с тем, что секреция 1-антихимотрипсина усиливается в клетках РПЖ,что в конечном итоге приводит к повышению уровня концентрации кПСА у больных РПЖ.
В контексте выше сказанного, можно предполагать, что значение кПСА в сыворотке крови у больных с подозрением на РПЖ в значительной мере улучшит диагностику и дифференциальную диагностику этого заболевания.
Продолжается полемика о целесообразности мониторинга больных с подозрением на РПЖ, у которых данные первоначальной биопсии былиотрицательными. На сегодняшний день основные прогностические показатели развития РПЖ или прогрессии его латентной формы являются ВУПСА и скорость ПСА (Irani J., 1997; Brawer M.K., 1999). ВУПСА – это время, за которое произошло количественное удвоение уровня концентрации ОПСА в сыворотке крови (Kamoi K., 1999; Jung K., 2000). По данным литературы время удвоения ПСА 3 года является прогностически благоприятным признаком в отношении развития РПЖ (Choo R et al., 2002; D’Amico AV et al., 2004). Скорость ПСА – показатель изменения ПСА в течение времени (в норме до 0,75 нг/мл/год) (Brawer M. K., 2000; Catalona WJ, 1999; Гориловский Л. М., 1998).
Вышесказанное подчеркивает актуальность изучения вопросов, связанных как с улучшением дифференциальной диагностики РПЖ, так и поиска новых способов мониторинга больных с подозрением на это заболевание.
Цель работы: улучшить раннюю диагностику РПЖ на основе внедрение в общее урологическое обследование определение кПСА.
Задачи исследования:
1. Провести количественный мониторинг показателей ОПСА и его молекулярных форм в сыворотке крови при различных условиях и длительности ее хранения.
2. Изучить влияние воспаления в ткани ПЖ на динамику изменения уровня концентрации кПСА в сыворотке крови у больных ХП.
3. Изучить влияние объема ПЖ на динамику изменения уровня концентрации кПСА в сыворотке крови у больных ДГП.
4. Провести сравнительный анализ диагностической значимости показателей СПСА/ОПСА и кПСА в сыворотке крови у больных РПЖ.
5. Разработать алгоритм интерпретации значений ОПСА и его молекулярных форм в диагностике больных с подозрением на РПЖ.
6. Оценить прогностическое значение показателей ВУПСА и скорости ПСА в развитии РПЖ.
Научная новизна.
- Показана динамика изменения уровня концентрации СПСА в сыворотке крови в различных условиях и длительности ее хранения, в то время как уровень концентрации кПСА остается стабильным.
- Установлено, что наличие ХП сопровождается повышением уровня концентрации кПСА в сыворотке крови.
- Выявлено отсутствие влияния объема ПЖ на динамику сывороточных значений кПСА у больных ДГП.
- Установлено, что показатель кПСА обладает большей специфичностью, чем показатель отношения СПСА/ОПСА в диагностике РПЖ у больных с уровнем ОПСА от 3 до 6 нг/мл.
Практическая значимость.
- Установлено, что повышение уровня концентрации кПСА зависит от наличия хронического воспаления и/или РПЖ.
- У больных с подозрением на РПЖ и уровнем ОПСА от 3,0 до 6.0 нг/мл специфичность кПСА выше, чем показателя отношения СПСА/ОПСА, и составили 37 и 13% соответственно.
- Разработан алгоритм интерпретации показателей ПСА и его молекулярных форм в диагностике РПЖ путем внедрения кПСА.
- Показана целесообразность использования показателей ВУПСА и скорости ПСА в мониторинге больных с уровнем ОПСА от 3 до 10 нг/мл с целью прогнозирования развития РПЖ.
Внедрение в практическое здравоохранение.
Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс кафедры урологии ГОУ ВПО РГМУ и отделений урологии ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова и МСЧ №1 АМО ЗИЛ.
Апробация работы.
Материалы диссертации были представлены:
- 5-ая Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». – Обнинск. - 2003.
- Доклад на конференции «Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки)». – М. - 2004.
- Progress and Controversies in Oncological Urology which will be held in the World Trade Center. Rotterdam, 2004.
- 2 – ая всероссийская конференция Мужское здоровье 19 – 21 октября 2005 Москва.
- The 6-th International Congress of Cancer Prostate. – Unesco. - Paris – France – 2005
- I конгресса российского общества онкоурологов. (доклад) Р. 4-5 октября 2006 г. Москва.
- Московское общество урологов июнь 2007.
- XI съезд урологов России. Москва 2007. доклад
Публикации.
Материалы диссертации изложены в 24 опубликованных научных работах, был получен патент на изобретение (№2254812), издано 1 пособие для врачей.
Структура и объем диссертации.
Работа изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 6 диаграммой и 3 рисунками. Библиография включает 32 отечественных и 106 зарубежных источников.
Основные положения, выносимые на защиту.
- Определение сывороточной концентрации ОПСА и показателя СПСА/ОПСА должно выполняться через 3 – 4 часа от момента забора крови.
- У больных с уровнем ОПСА от 3,0 до 6,0 нг/мл необходимо определение кПСА в сыворотке крови с целью дифференциальной диагностики РПЖ.
- Уровень концентрации кПСА зависит от наличия ХП и/или РПЖ, и не зависит от объема ПЖ у больных ДГП.
- У больных с подозрением на РПЖ определение ВУПСА 3 лет и скорости ПСА 0,75 нг/мл/год может быть обусловлено не только развитием РПЖ (в 68%), но и увеличением объема ПЖ за счет быстрого развития ДГП (32%).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
В основу настоящего исследования положены комплексные клинико-лабораторные обследования, поведенные в различных группах больных заболеваниями ПЖ, у которых в ходе диагностики и лечения определяли уровни концентрации ОПСА и его молекулярных форм в сыворотке крови.
Исследования были выполнены в урологической клинике ГОУ ВПО РГМУ на базе городской клинической больницы №1 имени Н.И. Пирогова.
В работе были выделены три этапа.
На первом этапе разрабатывалась и изучалась методика определения кПСА в сыворотке крови. Также было проведено исследование, направленное на изучение стабильности ОПСА, СПСА и кПСА в сыворотке крови в зависимости от условий и длительности ее хранения.
На втором этапе был проведен анализ результатов, полученных походу мониторинга больных РПЖ, ДГП, ХП.
На третьем этапе изучалась прогностическая ценность показателей ВУПСА и скорости ПСА у больных с подозрением на РПЖ.
На первом этапе проведено исследование, направленное на изучение стабильности ОПСА, СПСА и кПСА в сыворотке крови при ее замораживании и хранении при комнатной температуре. Анализированы результаты обследования 14 больных, у которых были определены показатели ОПСА, СПСА и кПСА в сыворотке крови. Забранная у больных кровь была разделена на две части. Одну часть сыворотки крови замораживали до -20°С и хранили в течении суток и 5 месяцев, с последующим размораживанием и повторном определением показателей. Другая часть сыворотки хранилась при температуре +20-21С и каждые 6 часов на протяжении суток проводилось измерение показателей ОПСА, СПСА и кПСА. Анализ результатов проведенного исследования показал, что как замораживание сыворотки крови, так и ее хранение в условиях комнатной температуры влияет на уровни концентраций как ОПСА, так и СПСА. Так, полученные результаты показали, при воздействии низкой температуры на сыворотку крови, т.е. ее замораживание, происходит снижение уровня концентрации СПСА на 12,3%. В другом случае при хранении сыворотки крови при комнатной температуре происходит снижение уровня концентрации СПСА на 20,7% в течение 24 часов. В тоже время, необходимо отметить, что уровень концентрации кПСА оставался константным как при замораживании сыворотки крови, так и при ее хранении в течение суток при комнатной температуре. Анализируя полученные результаты, мы обратили внимание, что такие изменения показателя СПСА/ОПСА могут приводить к ложноотрицательному результату при интерпретации результатов исследования.
На втором этапе был проведен анализ динамики уровня концентрации ОПСА, отношения СПСА/ОПСА и кПСА в сыворотке крови у 170 больных у которых уровень концентрации ОПСА находился в диапазоне от 4 до 10 нг/мл. Все больные были разделены на 3 группы взависимости от вида заболевания ПЖ: первая группа – 57 больных по данным обследования, которых имелись признаки хронического воспаления ПЖ; вторая группа – 61 больной ДГП и третья группа – 52 пациента, с подозрением на РПЖ. У больных первой группы уровни концентрации ОПСА, отношение СПСА/ОПСА и кПСА находились в диапазоне от 4,0 до 9,3 нг/мл, от 12,8% до 17,6% и от 3,7 до 8,6 нг/мл соответственно. Всем больным была проведена этиопатогенетическая терапия ХП. После проведения терапии уровень концентрации ОПСА у 28 из 57 больных снизились, и в среднем составил 2,8±0.6 нг/мл. Уровень концентрации кПСА у этих больных составил в среднем 2,4±0,2 нг/мл. В тоже время у этих больных достоверно повысился показатель соотношения СПСА/ОПСА и в среднем 19,3±3,2%. (см таб. 1)
Таблица 1. Средние показатели значений ОПСА, соотношения СПСА/ОПСА и кПСА в группе из 28 больных ХП до и после лечения.
| До лечения | После лечения | |
| ОПСА (нг/мл) | 6,8±2,5 | 2,8±0,6 |
| СПСА/ОПСА(%) | 14,7±2,2 | 19,3±3,2 |
| кПСА (нг/мл) | 4,3±0,7 | 2,4±0,2 |
p < 0,05
Повышение этих показателей до лечения расценивалось как влияние ХП. После проведения этиопатогенетической терапии ХП наблюдалась нормализация уровня концентрации ОПСА и его молекулярных форм.
У других 17 из 57 больных ХП после проведения этоипатогенетической терапии, несмотря на повышение показателя отношения СПСА/ОПСА (в среднем до 19.3±3,2%) и снижение кПСА (в среднем до 2,4±0,2 нг/мл), уровень концентрации ОПСА находился выше верхней границы нормы и составил в среднем 5,2±0,5 нг/мл. На основании повышенных значений ОПСА всем 17 больным была произведена биопсия ПЖ, по данным которой была выявлена ДГП. При этом обращает на себя внимание тот факт, что у этих больных объем ПЖ находился в диапазоне от 85 до 160 см.
У оставшихся 12 из 57 больных после проведения этоипатогенетической терапии ХП было отмечено повышение уровня концентрации ОПСА, отношения СПСА/ОПСА и кПСА в сыворотке крови, средние значения которых составили 8,5±2,3нг/мл, 15,9±0,7% и 7,2±2,1нг/мл соответственно. (см. таб. 2)
Таблица 2. Средние показатели значений ОПСА, соотношения СПСА/ОПСА и кПСА в группе из 12 больных до и после лечения.
| Показатели | До лечения | После лечения |
| ОПСА (нг/мл) | 6,8±2,5 | 8,5±2,3 |
| СПСА/ОПСА (%) | 16,7±1,6 | 15,9±0,7 |
| кПСА (нг/мл) | 6,3±1,7 | 7,2±2,1 |
p < 0,05
По данным гистологического исследования у всех 12 больных была обнаружена аденокарцинома ПЖ. Несмотря на то, что показатель СПСА/ОПСА не указывал на наличие онкологического процесса в ПЖ, уровни концентрации ОПСА кПСА были достоверно выше верхней границы нормы. Эти данные свидетельствовали о наличии РПЖ, что было подтверждено результатами морфологического исследования.
В группе больных ДГП диапазон значений ОПСА находился от 2,2 до 10,78 нг/мл. Объем ПЖ находился в диапазоне от 34 до 180 см3. Учитывая тот факт, что увеличение значений ПСА находится в прямой зависимости от объема ПЖ, все больные были разделены на 2 группы: I группа с объемом ПЖ менее 50 см3 – 33 больных, II группа с объемом ПЖ более 50 см3 – 28 больных.
В I группе больных средние значения ОПСА, показателя СПСА/ОПСА и кПСА составили 5,4±1,6 нг/мл, 20,1±5,3% и 4,2±1,1 нг/мл соответственно. Все больные были обследованы на наличие возможного воспаления ПЖ. Результаты обследования выявили ХП у всех больных I группы, и им был проведен курс этоипатогенетической терапии ХП. У больных с ДГП и ХП этиопатогенетическая терапия сопровождалась снижением показателей ОПСА и кПСА, и повышением отношения СПСА/ОПСА. В подавляющем большинстве случаев снижение ОПСА у этих больных было обусловлено уменьшением значений кПСА в крови, в тоже время увеличивалась доля СПСА, а, следовательно, происходило повышение показателя отношения СПСА/ОПСА. (см. таб. 3)
Таб.3 Средние значения ОПСА, СПСА/ОПСА и кПСА до и после терапии у 28 больных I группы.
| Показатель | До лечения | После лечения |
| ОПСА (нг/мл) | 5,4±1,6 | 2,6±0,8 |
| СПСА/ОПСА (%) | 20,1±5,3 | 24±4,2 |
| кПСА (нг/мл) | 4,2±1,1 | 1,8±1,0 |
p < 0,05
Также, в ряде случаев, было отмечено и снижение объема ПЖ после курса этиопатогенетической терапии. Иными словами, повышение объема ПЖ у этих больных обусловлено не наличием ДГП, а воспалительным отеком ПЖ.
Обращает на себя внимание тот факт, что у других 5 больных первой группы после курса этиопатогенетической терапии, была отмечена динамика повышения уровня концентрации кПСА с 4,2±1,1 нг/мл до лечения и до 5,15±1,4 нг/мл после проведения терапии ХП. Эта динамика свидетельствовала в пользу наличия РПЖ. В тоже время уровень концентрации ОПСА и показателя СПСА/ОПСА в сыворотке крови достоверно не изменились. На основании полученных данных этим 5 больным была выполнена полипозиционная биопсия ПЖ, результаты которой выявили аденокарциному ПЖ. Таким образом, анализ проведенного исследования показал, что в случае сочетанного поражения ХП и ДГП повышение значений ОПСА и кПСА в большей степени обусловлено наличием воспаления, а не влиянием ДГП. В то время как при сочетанном поражении ДГП и РПЖ повышение значений ОПСА и кПСА связано с наличием у больных РПЖ.
Во II группу было включено 28 больных ДГП с объемом ПЖ от 58,7 до 180 см. Диапазон значений ОПСА, соотношение СПСА/ОПСА и кПСА находились в пределах от 7,2 до 10,78 нг/мл, от 10 до 21% и от 3,8 до 8,7 нг/мл соответственно. На основании данных обследования и анамнеза у большинства больных были признаки наличия ХП, в связи с этим всем больным был назначен курс этиопатогенетической терапии ХП. (см. таб. 4)
Таблица 4. Диапазон значений ПСА и его молекулярных форм у 28 больных до и после этиопатогенетической терапии.
| Показатель | До терапии | После терапии |
| ОПСА | 7,2 – 10,3 | 5,4- 7,8 |
| СПСА/ОПСА | 10 - 21 | 17 - 43 |
| кПСА | 2,8 – 8,7 | 1,65 – 3,4 |
p < 0,05
Показатели СПСА/ОПСА и кПСА после лечения у всех 28 больных не свидетельствовали в пользу РПЖ. Однако уровень концентрации ОПСА оставался выше нормы, в связи с чем, всем больным была выполнена полипозиционная биопсия ПЖ. Результаты гистологического исследования не выявили РПЖ у всех больных. По всей видимости, повышение значений ОПСА у больных с объемом ПЖ более 50 см связано, во-первых, с повышенным образованием ПСА в результате увеличения количества клеток при ДГП. Во-вторых, механическим давлением узлов ДГП на неизмененную ткань ПЖ. Анализ полученных результатов, также не выявил достоверной разницы показателя кПСА у больных ДГП с объемом ПЖ как более 50 см, так и менее 50 см. Так у всех больных ДГП с объемом ПЖ менее 50 см, показатель кПСА в сыворотке крови до лечения воспаления в ткани ПЖ находился в среднем на уровне 4,2 нг/мл, после лечения на уровне 2,4 нг/мл. У больных ДГП с объемом ПЖ более 50 см показатель кПСА находился в среднем на уровне 4,6 нг/мл, после проведения терапии на уровне 2,6 нг/мл. Эти результаты свидетельствуют о том, что уровень концентрации кПСА в сыворотке крови зависит от наличия воспаления в ткани ПЖ и не зависит от объема гиперплазированной ткани ПЖ.
У больных с подозрением на РПЖ средние значения ОПСА, отношения СПСА/ОПСА и кПСА составили 7,8±1,6 нг/мл, 13,4±0,7% и 7,2±1,1 нг/мл соответственно.
Все больные были разделены на две группы в зависимости от уровня концентрации ОПСА. Первую группу составили 18 больных с уровнем ОПСА от 3 до 6,0 нг/мл. Вторую группу – 35 больных с уровнем ОПСА от 6,1 нг\мл до 10 нг/мл. Анализ результатов обследования показал, что у 12 больных первой группы и показатель СПСА/ОПСА и кПСА свидетельствовали в пользу наличия РПЖ и в среднем составили 12,3±1,2% и 3,5±1,4 нг/мл соответственно. Однако у 6 оставшихся больных уровень концентрации кПСА был выше нормы (в среднем 4,2±0,6 нг/мл) и свидетельствовал за наличие РПЖ, тогда как показатель отношения СПСА/ОПСА составил в среднем 15,8±0,3%, что не указывало на наличие РПЖ у этих больных. Результаты гистологического исследования выявили наличие РПЖ у всех больных первой группы.
В результате обследования больных второй группы было выявлено, что у 34 больных обе молекулярные форма ОПСА соответствовали полученным результатам гистологического исследования, т.е. указывали на наличие РПЖ. В тоже время у 1 больного показатель отношения СПСА\ОПСА не свидетельствовал в пользу РПЖ, в то время как уровень концентрации кПСА находился выше нормы (см. таб. 5).
Таблица 5. Данные обследования больных РПЖ.
| Группы больных | СПСА/ОСПСА | кПСА | |
| Больные с уровнем ОПСА от 3,0 до 6,0 нг/мл | 24% | 15% | >3,0 нг\мл |
| 76% | < 15% | >3,0 нг\мл | |
| Больные с уровнем ОПСА от 6,1 до 10.0 нг/мл | < 15% | >3,0 нг\мл | |
р0.05
Статистическая обработка полученных результатов показала, что при чувствительности 95% специфичность кПСА и СПСА/ОПСА составили 37% и 13 % соответственно у больных первой группы, и 24% и 23% у больных второй группы.
Таким образом, анализ полученных результатов обследования больных с заболеваниями ПЖ позволил нам разработать алгоритм интерпретации показателей ПСА и его молекулярных форм, использование которого, на наш взгляд, улучшает диагностику РПЖ и его дифференциальную диагностику с другими заболеваниями ПЖ. (рис.1)
Рис.1. Алгоритм интерпретации показателей ПСА и его молекулярных форм при диагностике и дифференциальной диагностике РПЖ.
На третьем этапе был проведен мониторинг динамического наблюдения больных ДГП с использованием показателей ВУПСА и скорости ПСА. На сегодняшний день это основные прогностические показатели развития РПЖ. В исследование было включено 50 больных, у которых на момент первоначального обследования не было данных за наличие РПЖ, и результат гистологического исследования при полипозиционной биопсии ПЖ свидетельствовал только о наличии ДГП. У всех пациентов уровень ОПСА находился в диапазоне от 4 до 6 нг/мл и уровень концентрации кПСА не превышал верхнюю границу нормы. Время наблюдения за всеми пациентами составило 4 года ± 5 мес. За время наблюдения у 19 пациентов наблюдался значительное увеличение как ОПСА, так и кПСА. В связи с этим всем больным проводилась повторная биопсия ПЖ, по результатам которой была обнаружена аденокарцинома ПЖ, при этом средний показатель ВУПСА составил 0,82±0,05 лет, а средний показатель скорости ПСА – 4,45±2,8 нг/мл/г. При анализе полученных результатов была обнаружена зависимость между показателями ВУПСА и скорости ОПСА и степенью дифференцировки опухоли. Чем менее дифференцирована опухоль, тем меньше показатель ВУПСА и тем больше скорость нарастания ОПСА. (см. таб. 6)
Таблица 6. Средние показатели времени удвоения ПСА и скорости ПСА в зависимости от степени дифференцировки опухоли.
| Степень дифференцировки опухоли по Глисону | Время удвоения ПСА (год) | Скорость ПСА (нг/мл/г) |
| 2-3 | 1,56 | 0,86 |
| 4 | 1,07 | 1,2 |
| 5 | 0,43 | 2,0 |
| 6 | 0,38 | 8,7 |
| 7-8 | 0,25 | 10,2 |
р0,07
У других 31 из 50 больного за весь период наблюдения данных за развития РПЖ не было. Необходимо отметить, что у 9 из 31 больного ДГП с начальным объемом ПЖ не более 50 см, средние показатели ВУПСА и скорости ПСА составили 2,28±0,3 лет и 1,23±0,21 нг/мл/г. При этом объем ПЖ увеличился в среднем на 62±7 см. У оставшихся 22 больных, у которых объем ПЖ был более 50 см, средние значения ВУПСА и скорости ПСА составили 5,64±0,78 лет и 0,72±0,06 нг\мл\г. При этом объем ПЖ за время наблюдения у них увеличился незначительно (в среднем на 28±5 см). (см. таб. 7)
Таблица 7. Средние значения ВУПСА и скорости ПСА в зависимости от объема ПЖ у больных ДГП.
| Объем ПЖ | Время удвоения ПСА (г) | Скорость ПСА (нг/мл/г) | Увеличение объема ПЖ (см) |
| менее 50 см | 2,28±0,3 | 1,23±0,21 | 62±7 |
| более 50 см | 5,64±0,78 | 0,72±0,06 | 28±5 |
р0,07
Анализ полученных результатов показал, что показатель ВУПСА и скорости ОПСА у больных ДГП в отсутствии РПЖ может прогнозировать не только развитие РПЖ, а также прогрессию ДГП. Иными словами, у больных ДГП и подозрением, по данным ОПСА, на РПЖ быстрое изменение ВУПСА и скорости ОПСА может быть обусловлено развитием РПЖ или прогрессии его латентной формы (в 68% случаев по нашим данным), и увеличением объема ПЖ за счет развития ДГП больших размеров (в 32% случаев).
Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о том, что в случае отсутствия аденокарциномы, по данным гистологического исследования биоптатов ПЖ, у больных ДГП и подозрением на РПЖ необходимо дальнейший мониторинг с определением как ОПСА и его молекулярных форм, так и показателей ВУПСА и скорости ОПСА с целью прогнозирования развития РПЖ.
Таким образом, в результате проведенной работы был дополнен разработанный нами ранее алгоритм интерпретации значений ОПСА в дифференциальной диагностике РПЖ, путем внедрения кПСА, а также показателей ВУПСА и скорости ПСА в мониторинге больных с подозрением на это заболевание. Предложенный алгоритм позволяет значительно улучшить диагностику и дифференциальную диагностику заболеваний ПЖ, своевременно определить необходимую тактику лечения и упорядочить назначение биопсии ПЖ.
ВЫВОДЫ.
- Комплексный ПСА в отличие от общего ПСА и свободного ПСА не подвергается денатурации при хранении сыворотки крови как при комнатной температуре, так и при ее замораживании в течение 5 месяцев.
- Динамика повышения уровня концентрации комплексного ПСА зависит от наличия хронического воспаления и/или рака предстательной железы.
- Уровни концентрации комплексного ПСА в сыворотке крови не зависят от объема предстательной железы у больных ДГП.
- У больных с подозрением на рак предстательной железы и уровнем концентрации общего ПСА, находящимся в диапазоне от 3,0 до 6,0 нг/мл показатель комплексного ПСА имеет более высокую специфичность в сравнении с показателем свободного ПСА/общего ПСА и составляет 32 и 13% соответственно.
- У больных с уровнем концентрации общего ПСА от 6,1 нг/мл и выше статистически достоверной разницы между специфичностью показателя комплексного ПСА и отношения свободного ПСА/общему ПСА, которые составили 24 и 23% соответственно, не обнаружено.
- У больных ДГП с подозрением, по данным общего ПСА, на рак предстательной железы быстрое изменение времени удвоения ПСА и скорости ПСА может быть обусловлено не только развитием рака (68%) или прогрессии его латентной формы, но и увеличением объема предстательной железы за счет развития ДГП больших размеров (32%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
- Определение сывороточной концентрации общего ПСА и показателя СПСА/ОПСА должно выполняться в течении 3 – 4 часов от момента забора крови. В случае невозможности соблюдения этих условий целесообразно определение уровня концентрации комплексного ПСА.
- С целью дифференциальной диагностики РПЖ у больных с уровнем концентрации общего ПСА в диапазоне значений от 3 до 20 нг/мл считаем целесообразно использование алгоритма интерпретации значений общего ПСА и его молекулярных форм (см. рис.2).
- Считаем целесообразным у больных с уровнем общего ПСА от 3,0 до 6,0 нг/мл определение комплексного ПСА в сыворотке крови.
- В мониторинге больных с подозрением на РПЖ необходимо использование показателей времени удвоения ПСА и скорости ПСА (в отсутствии РПЖ 3 лет и до 0,75 нг/мл в год соответственно) для прогнозирования развития РПЖ.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
- Е. Б. Мазо, М. Э. Григорьев, Д. В. Лебедев, Е. В. Соловьева. Мониторинг простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови и мочи в диагностике рецидива рака предстательной железы (РПЖ) после радикальной простатэктомии (РПЭ). - Вестник РГМУ. – М. – 2003. – с. 14-17.
- Е. Б. Мазо, М. Э. Григорьев, Д. В. Лебедев, Е. В. Соловьева. Простатический специфический антиген крови и мочи в диагностике рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. – Материалы 5 Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». – Обнинск. - 2003, с. 46.
- Е. Б. Мазо, М. Э. Григорьев, Д. В. Лебедев, Е. В. Соловьева. ПСА в сыворотке крови и моче в диагностике рецидива РПЖ после РПЭ. – Материалы 5 Всерос. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». – Обнинск. - 2003, с. 49.
- Патент №2254812 «Способ прогнозирование рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии» Е. Б. Мазо, М. Э. Григорьев, Д. В. Лебедев, Е. В. Соловьева. 2003
- Мазо Е. Б., Григорьев М. Э., Лебедев Д. В., Соловьева Е. В. Диагностическая ценность сывороточного и мочевого ПСА в раннем выявлении рецидива РПЖ у больных после радикальной простатэктомии. – Материалы конф. «Актуальные вопросы современной урологии». – Махачкала. - 2003. – с. 49-50.
- Мазо Е. Б., Григорьев М. Э., Лебедев Д. В., Соловьева Е. В. Простатический специфический антиген в скрининге и мониторинге больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. - Вестник РГМУ. – М. -2004. – с. 23-25.
- Мазо Е. Б., Григорьев М. Э., Лебедев Д. В., Соловьева Е. В. Мониторинг ПСА в сыворотке крови и мочи в диагностике рецидива РПЖ после радикальной простатэктомии (РПЭ). - Вестник РГМУ. – М. - 2004. – с. 25-27.
- Мазо Е. Б., Григорьев М. Э., Соловьева Е. В. Определение уровня концентрации комплексного ПСА в сыворотке крови у больных с уровнем общего ПСА от 4 до 10 нг/мл в ранней диагностике рака предстательной железы. - Материалы конф. «Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки)». – М. - 2004. – с. 72.
- Мазо Е. Б., Григорьев М. Э., Лебедев Д. В., Соловьева Е. В. ПСА крови и мочи в диагностике рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. - Материалы конф. «Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки)». – М. - 2004. – с. 73.
- Мазо Е. Б., Григорьев М. Э., Лебедев Д. В., Соловьева Е. В. Динамика концентрации сывороточного тестостерона и ПСА в сыворотке крови и моче при биохимическом рецидиве у больных после радикальных методов лечения рака предстательной железы и адъювантной монотерапии бикалутамидом. - Материалы конф. «Онкологическая урология: от научных исследований к клинической практике (современные возможности диагностики и лечения опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почки)». – М. - 2004. – с. 73.
- E. B. Mazo, M. E. Grigoriev, E.V. Solovieva. Complex prostate-specific antigen (PSA) for early detection of prostate cancer. Progress and Controversies in Oncological Urology which will be held in the World Trade Center. Rotterdam, 2004.
- E. B. Mazo, M. E. Grigoriev, E. V. Solovieva. Complex prostate-specific antigen (PSA) measurements in patients with total PSA values in the range of 4 to 10 ng/ml for early detection of prostate cancer. The aging male. Canada. February 2-5.2005.
- Н.А.Сергеева, E.Б. Мазо, М.Э. Григорьев, Л.Д. Макарова, Е.В. Соловьева. Комплексный простатоспецифический антиген и его диагностическая значимость. Лабораторная медицина №7, 2005, стр. 55 – 58
- Е.Б. Мазо, М.Э. Григорьев, Е.В. Соловьева. Сравнительная оценка диагностической ценности молекулярных форм ПСА в ранней диагностике РПЖ. Материалы 2 – ой всероссийской конференции Мужское здоровье 19 – 21 октября 2005 Москва.
- Е.Б. Мазо, М.Э. Григорьев, Е.В. Соловьева. Новые перспективы в дифференциальной диагностике рака предстательной у больных с уровнем ПСА в сыворотке крови от 4 до 10 нг/мг. Актуальные вопросы урологии. Здравоохранение Башкортостана №3,2005, стр. – 209 – 211.
- Mazo E., Grigoryev M., Solovyeva E. Complex prostate-specific antigen (PSA) measurements in patients with total PSA values in the range of 4 to 10 ng/ml for early detection of prostate cancer, The 6-th International Congress of Cancer Prostate. – Unesco. - Paris – France – 2005
- Е.Б. Мазо, М.Э. Григорьев, Е.В. Соловьева, В.А. Конорев Диагностическая ценность значений комплексного простатического специфического антигена в дифференциальной диагностике рака предстательной железы у мужчин с уровнем общего простатического специфического антигена от 3 до 7 нг/мл. Материалы I конгресса российского общества онкоурологов. (тезисы) Р. I стр. 45-46 4-5 октября г. Москва. 2006
- Е.Б. Мазо, М,Э, Григорьев, А.Г. Кальченко, Е.В.Соловьева, В.А. Конорев, А.А, Кравец. Простатический специфический антиген: его варианты и молекулярные формы в диагностике и дифференциальной диагностике рака предстательной железы. Учебно-методическое пособие, Москва 2006.
- Е.Б. Мазо, Н.А. Сергеева, М.Э. Григорьев, Е.В. Соловьева, В.А. Конорев. Сравнительные значения молекулярных форм ПСА в диагностике рака предстательной железы. «Урология» №3 с. 21-23, 2006.
- Mazo E., Grigoryev M., Solovyeva E. The effect of chronic prostatitis, behing prostate hyperplasia and prostate cancer of dynamic of serum PSA levels and its molecular forms/ 22-nd Finual EAU Congress Gеrmany. p. 112, 2007.
- Е.Б. Мазо, М.Э. Григорьев, Е.В. Соловьева, В.А. Конорев. Прогностическая ценность времени удвоения ПСА в развитии РПЖ. Актуальные вопросы урологии. Здравоохранение Башкортостана №3, 2007, с.193.
- М.Э. Григорьев, Е.В. Соловьева. Сравнительная оценка диагностической ценности молекулярных форм ПСА в диагностике РПЖ. Конференция «Актуальные вопросы лучевой диагностики и онкологии» - сентябрь 2007, с.47.
- М.Э. Григорьев, Е.В. Соловьева. Время удвоения ПСА в прогнозе развития РПЖ. Материалы XI съезда урологов России. Москва 2007. с. 247
Список сокращений
ДГП Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
РПЖ Рак предстательной железы
ХП Хронический простатит
ПЖ Предстательная железа
ПРИ Пальцевое ректальное исследование
ТРУЗИ Трансректальное ультразвуковое исследование
ОПСА Общий простатический специфический антиген
СПСА Свободный ПСА
СПСА/ОПСА Отношение свободного ПСА к общему
кПСА Комплексный ПСА
ВУПСА Время удвоение ПСА
