WWW.DISUS.RU

БЕСПЛАТНАЯ НАУЧНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 

Микроциркуляторное русло и сосудисто-тканевые взаимоотношения капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе

На правах рукописи

Башмаков Олег Александрович

«МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЕ РУСЛО И СОСУДИСТО-ТКАНЕВЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ КАПСУЛЫ ТИМУСА ЧЕЛОВЕКА

В ПРЕ- И ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ»

14.00.02 – анатомия человека

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2008

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Овчёнков Виктор Степанович

Научный консультант:

Кандидат биологических наук, доцент Древаль Анатолий Александрович

Официальные оппоненты:

Заслуженный деятель науки, Козлов Валентин Иванович

доктор медицинских наук, профессор,

Российский университет дружбы народов

Доктор медицинских наук, профессор, Этинген Лев Ефимович

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

Ведущее учреждение:

Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита диссертации состоится 22 декабря 2008 года в 14-00 часов на заседании диссертационного Совета Д 208.072.04 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1.

Автореферат разослан “21 ноября” 2008 года.

Ученый секретарь диссертационного Совета,

доктор медицинских наук, профессор Щёголев А.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Зобная железа, лимфатическая железа, большой загрудинный узел, сосудистая (кровяная) железа, вилочковая железа, тимус – эти названия одного и того же органа свидетельствуют и указывают на многовековую историю изучения этого образования, который и по сей день является одним из самых загадочных органов в животном организме (Е.Н.Зорин,1924; А.Цанев,1974; Г.Ф.Всеволодов, Е.Н.Долгополова,1975; М.И.Пекарский; Е.В.Ишин,1977; Т.Г.Курбанов и М.Г.Алиев,1983 и др.). С начала XIX века и по настоящее время ученые высказывают мысль, что в организме человека и животных мало таких органов, о функции которого так мало известно науке (Н.П.Гундобин,1906; Ш.Д.Галустян,1949; Н.В.Попова-Латкина,1951,1954; Э.З.Юсфина,1960; З.Кемилева,1979; Н.А.Юрина и Л.С. Румянцева,1986; В.В.Серов и О.В.Зайратьянц,1987 и др.). Появляясь в виде небольших бугорков около каждой жаберной щели у рыб тимус, в ряду млекопитающих животных и, в первую очередь, у человека достигает наибольшего развития.

МЦР тимуса постоянно привлекало к себе большое внимание исследователей, что далеко не случайно, так как на всех этапах жизни капилляры и посткапиллярные венулы обеспечивают ему внутриорганный обмен и гомеостаз. В процессе пренатального и постнатального онтогенеза в МЦР тимуса в целом и в его капсуле должны происходить процессы структурных усложнений и возрастных изменений, что отмечено В.И. Козловым (1983) в работах по МЦР других органов и систем.

За последние 40-50 лет в мировой литературе было опубликовано значительное количество работ, посвященных источникам кровоснабжения, путям оттока венозной крови или внутриорганному МЦР коркового и мозгового вещества тимуса (В.А. Ткачук, 1955-1958; Н.Н. Козырь, 1957-1971; Т.Е. Ивановская, 1964; М.В. Шубинец, 1964-1975; В.А. Труфакин, 1965-1974; Н.С. Шумейко, 1970-1979; Е.В. Кульпина, 1998). Вместе с тем, несмотря на многовековую историю изучения тимуса человека и животных в доступной нам литературе обнаружены лишь единичные работы по исследованию капсулярного кровотока тимуса. К тому же описание МЦР капсулы тимуса носит неполный или противоречивый характер (А.В. Немилов, 1925; А.Б. Лихачева, 1948-1967; Е.А. Воробьева, 1961; В.А. Забродин, 1989; И.А. Лысова, 2000).

Из научной литературы известно, что среди желез тимус эмбриона развивается одним из первых, а его первые кровеносные сосуды формируются сначала в капсуле, а внутритимические (паренхиматозные) сосуды чаще инвазивные и являются ветвями капсулярного происхождения (А.А. Красуская, 1923; В.П. Шкуренко, 1969-1972; А.Х. Хван, 1975; З.С. Хлыстова, 1987; Sainte-Marie, F.S. Peng, D. Marcoux, 1986; В.С. Овчёнков, 1991).

Настоящее исследование проведено на большом материале человека, начиная от закладки органа и заканчивая старческим возрастом. В связи с этим, полученные морфологические и морфостатистические данные о структуре капсулярных сосудов тимуса человека будут объективно отражать результаты работы. Самым объективным критерием оценки степени васкуляризации органа является количественная характеристика всех звеньев МЦР, о чем писали А.М.Гаселевич,1960; В.И.Козлов и В.В.Банин,1975.

В работах последних лет (В.С. Овчёнков, 1986 и В.А. Забродин, 1989) отмечено, что капсулярный кровоток уже с ранних этапов развития тимуса играет ведущую роль в кровоснабжении и оттоке крови от органа. В связи с этим, количественная и качественная оценка кровеносного русла капсулы тимуса, частично дадут ответ на ряд теоретических и практических вопросов ученым-иммунологам и врачам практической медицины.

Цель исследования: установить морфологические закономерности формирования капсулы тимуса человека и определить возрастные преобразования ее микроциркуляторного русла на этапах пренатального и постнатального онтогенеза.

Задачи исследования:

1. Изучить закладку, развитие и формирование капсулы тимуса человека и ее кровеносных сосудов в эмбриональном и плодном периодах.

2. Выявить органную специфичность, возрастные и приспособительные механизмы и закономерности конструкции микроциркуляторного русла различных отделов капсулы тимуса человека на всех этапах онтогенеза.

3. На основе морфометрического исследования провести количественно-качественный анализ всех звеньев микроциркуляторного русла капсулы тимуса человека в различные возрастные периоды.

Научная новизна:

- Впервые используя комплексный метод исследования, посредством сравнительной морфометрии изучена количественная характеристика всех звеньев МЦР капсулы тимуса человека и его компенсаторно-пластическая перестройка на всех этапах онтогенеза, начиная от периода закладки (5-я неделя эмбриогенеза) до периода инволютивных процессов (75-90 лет).

- Установлено, что в 5 недель происходит начало развития тимуса. В 7-8 недель в мезенхиме, окружающей тимус, появляются первичные сосуды без степени дифференциации. В 12-16 недель в капсуле тимуса определяются все звенья МЦР. С 25 по 28 недели в МЦР капсулы тимуса развивается сосудистый модуль. В 36-40 недель в капсуле появляются сначала единичные жировые клетки, а в 1-3 года и, особенно в 8-12 лет, жировые микродольки, которые влияют на ангиоархитектонику капиллярных сетей. В период перехода от первого детства (4-7 лет) ко второму (8-12 лет) в капсуле окончательно формируется дефинитивная конструкция МЦР. Капсулярная кровеносная сеть обеспечивает анатомическую целостность и связь кровеносных сосудов различного происхождения – капсулы, субкапсулярной зоны, трабекул и глубоких отделов тимуса.

- Количественная характеристика выявила различный характер показателей возрастных изменений всех звеньев МЦР капсулы тимуса: в 25-28 недель, в 17-21 год и в 22-35 лет прирост и снижение диметра артериол и венул идет одновременно; в 37-40 недель, в 8-12 лет и в 36-60 лет этот процесс происходит асинхронно; в 17-20 недель, в 61-74 года и в 75-90 лет количественные показатели носят волнообразный характер.

- Установлены закономерности и выявлены особенности возрастных перестроечных процессов сосудов МЦР и соединительнотканного остова капсулы тимуса в пре- и постнатальном онтогенезе, которые в первую очередь, затрагивают дренажно-депонирующее звено.

- В микрососудистом русле капсулы тимуса от периода формирования до старческого возраста определены компенсаторно-приспособительные механизмы: венозные «озера», кольца, лакуны, петли, венуло-венулярные и артериоло-венулярные анастомозы, сосуды-спутники, параартериальные и паравенозные сети, паравазальные пространства, микро- и макроварикозность сосудистой стенки, околососудистые волокнисто-клеточные муфты, локальные сужения и расширения диаметра и извитость сосудов.

- Капсулярный кровоток тимуса человека играет ведущую роль в гемадинамике целостного органа, так как он остается практически неизменным как за счет сохранения постоянного диаметра артериол и венул, так и за счет высокой плотности обменных микрососудов.

Научно-практическая значимость работы:

- Углубленное исследование структуры капсулы тимуса человека и ее микроциркуляторного русла обогащает наши знания по ангиоархитектонике и вносит определенный вклад в разработку вопросов ангиологии и мягкого остова человека.

- Морфологические и морфометрические показатели МЦР капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе и закономерности возрастных структурных трансформаций могут быть использованы в качестве норматива в дальнейших экспериментальных и клинических работах в ангиологии и морфологии.

- Выявленные закономерности возрастных преобразований соединительной ткани и МЦР капсулы и их связи с субкапсулярной зоной и трабекулами можно использовать в качестве некоторых критериев в патологоанатомической и судебно-медицинской практике.

- Результаты, полученные в данной работе, могут быть применены в учебном и лекционном курсах в морфологи, патоморфологии и иммунологии, так же при подготовке и написании различных методических пособий для теоретических и клинических дисциплин.

На защиту выносятся следующие положения:

- Из мезенхимы средостения на ранних этапах эмбриогенеза формируется капсула тимуса. Первичные кровеносные сосуды развиваются вначале в капсуле, обеспечивая с ранних этапов кровоснабжение самой капсулы, субкапсулярной зоны и частично глубоких отделов органа;

- В связи с трансформацией паренхимы на жировую и соединительную ткань, в МЦР капсулы в постнатальном онтогенезе развиваются возрастные компенсаторно-приспособительные механизмы, которые обеспечивают органу адекватное кровоснабжение и венозный отток.

- Структурная организация кровеносного русла капсулы тимуса органоспецифична и находится в прямой взаимосвязи от развития и строения соединительнотканного каркаса;

- Количественно-качественная характеристика морфо-функционального состояния МЦР капсулы тимуса объективно отражает в постнатальном онтогенезе его перестроечные процессы.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации представлены, а основные положения доложены на кафедральной научной конференции 1.06.2006 года; на 8 конгрессе международной ассоциации морфологов в г. Орле 15.09.2006г., а также на межкафедральной научной конференции с участием кафедр анатомии человека, гистологии, морфологии человека МБФ 30.06.2008 г.; на научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.А.Жданова, 20.09.08 в г. Москве.

Публикации по теме диссертации: основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах, из них 6 в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материал и методы исследования, четырех глав собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 186 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 54 рисунками; 10 таблицами, 1 графиком и 13 диаграммами. Библиографический указатель содержит 304 источника литературы, из которых 239 отечественных и 65 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Материалом для настоящего диссертационного исследования служила капсула 142 препаратов тимуса эмбрионов, плодов, детей и взрослых людей различного возраста и пола. Распределение материала по возрастным группам и полу представлено в таблице 1, составленной на основе возрастной периодизации, предложенной в 1965 году на симпозиуме АПН СССР антропологом В.В. Бунаком.

При изучении различных звеньев кровеносного русла и структуры капсулы тимуса человека были применены различные методы исследования. Для выявления магистральных артериальных и венозных сосудов, изучения хода магистральных микрососудов и анастомотических связей с сосудами грудины, плевры и перикарда у плодов раннего периода развития была использована инъекционная методика. В качестве инъекционной массы использовали водную взвесь китайской туши, разведенной на физиологическом растворе в пропорции 1:2 или 1:3 (инъекция по Б.В.Огневу, 1928). Кроме того, для инъекции была применена парижская синь в виде массы Gerota (1898) в модификации А.Т.Акиловой (1952). Изучение толщины, формы и характера взаимоотношений волокон соединительнотканного остова с кровеносными сосудами капсулы тимуса проводили на гистологических и пленочных препаратах. Для чего отсепаровывали капсулу из различных участков тимуса, а чтобы не повредить кровеносные сосуды использовали налобную лупу или бинокулярный микроскоп с малым увеличением по В.П.Воробьеву (1934).

В частности, широко применяли модифицированный безинъекционный метод импрегнации азотнокислым серебром по В.В.Куприянову (1965). Хорошие результаты выявления всех звеньев МЦР дает метод И.И.Маркова (1979), который позволяет проводить тотальную окраску препаратов капсулы любых размеров, с помощью гематоксилина Караци.

Таблица 1.

Распределение материала по возрасту и полу

№ п.п. Возрастные периоды Пол
Мужской Женский
1 Эмбрионы (5-8 недель) 6
2 Плоды (9-40 недель) 22 20
3 Грудной возраст (до 1 года) 7 5
4 Раннее детство (1-3 года) 8 2
5 Первое детство (4-7 лет) 7 3
6 Второе детство (8-12 лет) 2 2
7 Подростковый (13-16 лет) 1 1
8 Юношеский (17-21 год) 6 2
9 Зрелый I период (22-35 лет) 16 7
10 Зрелый II период (36-60 лет) 8 3
11 Пожилой (61-74 года) 2 3
12 Старческий (75-90 лет) 5 4
Всего 90 52

Изготовление микропрепаратов тимуса человека в различные возрастные периоды проводили по стандартной схеме с использованием спиртовой проводки после заливки в парафин или целлоидин (О.В. Волкова, Ю.К.Елецкий, 1982).



Полученные срезы толщиной от 7 до 30 мкм с препаратов тимуса людей пре- и постнатального онтогенеза окрашивали общегистологическими методами – гематоксилин – эозином, по Ван Гизону и по Маллори, взятых из известных руководств по гистологической технике: Б.В.Огнев (1928), В.П.Воробьев (1934), В.Г.Елисеев (1967), Р.Лилли (1969), Г.А.Меркулов (1969). Строение всех звеньев микрососудистого русла и характер паравазальных взаимоотношений с соединительнотканными волокнами и нервными ветвями, изучали с помощью импрегнационных методик (окраска азотнокислым серебром) – по В.В.Куприянову (1965), по Р.Лилли (1969), а также посредством пиридиновой импрегнации по Б.П.Хватову и Ю.Н.Шаповалову (1969) в модификации И.И.Новикова и В.С.Овчёнкова (1986).

Для изучения количественной характеристики сосудов применяли окулярный микрометр МОВ – 1-15х, окуляр – сетку и окуляр – линейку, с использованием моно- и бинокулярного микроскопов ЛОМО Микмед – 1 при увеличении окуляров 7х, 10х и объективов 10х, 20х и 40х. Подсчет плотности капиллярного русла на единицу площади в капсуле тимуса человека в различные возрастные периоды определяли по методу С.М.Блинкова и Г.Д.Моисеева (1961). Результаты морфометрических измерений структуры капсулы тимуса человека и ее микрососудистого русла и других показателей, обработаны статистически по формулам, взятым из различных руководств: А.М.Мерков (1960), Е.К. Меркурьева (1963), В.Ю.Урбах (1963), С.М. Блинков и Л.С. Агроскин (1971); К.А.Шошенко (1975), Г.А.Добровольский (1984), Г.Г.Автандилов (1990,1994), В.Н.Горчаков (1997). Статистическую обработку полученных морфометрических данных проводили по методу вариационной статистики с определением: М – средняя арифметическая; -среднее квадратическое отклонение; M+m – ошибка средней арифметической; min – max – доверительный интервал для генеральной средней; p-коэффициент достоверности; n-число наблюдении; A/V и V/A – артериоло-венулярный и венуло-арериолярный индексы. Все математические подсчеты проведены на компьютере Pentium 4 по программе Statistica 6,0. Для большей объективизации исследуемого материала, кроме средних чисел определяли минимальный и максимальный параметры различных структур, что позволило нам говорить о степени вариабельности сосудов и соединительнотканных волокон. Микрофотографирование всех звеньев кровеносного русла и соединительнотканных волокон, а также сосудисто-тканевых взаимоотношений проводили с помощью микрофотонасадки МФН-12 при различных увеличениях на микроскопе ЛОМО Микмед – 1 на фотопленку Микрат 300 и Konica 200, Konica 400, а так же на ETUSB 2710 Camera; программа управления фотокамерами, версия 2,1; 2006 г., при увеличении 40*0,65.

Таким образом, в результате примененного комплекса анатомических, гистологических, морфометрических и статистических методов исследования капсулы тимуса человека от периода закладки, развития и инволютивных изменений были определены: толщина капсулы, диаметр и форма коллагеновых волокон, средний, максимальный и минимальный диаметр артериол, венул и капилляров, анастомотические связи сосудов капсулы с сосудами надкостницы грудины, субкапсулярной зоны и трабекул, форма и размеры капиллярных сетей, артериальных и венозных колец, артериоло-венулярные и венуло-артериолярные индексы, плотность капиллярного русла и сосудистый модуль.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Придерживаясь таблицы В.В.Бунака (1965) и взяв за основу четыре блока жизни органа: а) закладка, б) развитие, в) строение и г) функция-структура капсулы тимуса и ее МЦР эмбрионов, плодов, детей и взрослых людей, была изучена в четырех периодах жизни человека:

1. Период закладки и развития (до 40 недель);

2. Период формирования и роста (до 20 лет);

3. Период относительной стабилизации (до 60 лет);

4. Период инволютивных изменений (после 60 лет).

Итак, первый период. По нашим данным тимус эмбриона развивается на 5-ой неделе в виде бугорка впереди перикарда. Большое значение в макро - микроморфологии тимуса человека имеет кровеносная система, которая в структуре и функции этого органа играет особую роль. Исследование МЦР нами проведено в комплексе с соединительнотканным каркасом, так как кровоснабжение, структура и функция любого органа выступают в динамическом единстве. В этом отношении показательна количественная оценка толщины капсулы тимуса, начиная с 13 и до 40 недель, включая диаметр коллагеновых волокон (таблица 2).

Толщина капсулы тимуса плодов от 13 до 40 недель резко варьирует, и это зависит, на наш взгляд, от темпов роста органа, возраста, а также от его местоположения и контакта с окружающими структурами. Если в 13-16 недель толщина капсулы составляет 22,44±2,45 мкм, то в 33-36 недель и в 37-40 недель она имеет два высотных пика максимальной толщины – 213,00 и 120,80 мкм соответственно. Коллагеновые волокна в капсуле проходят различно - либо одиночно либо образуют пучки, с диаметром волокон от 0,66 до 5,28 мкм в плодном и до 6,0 мкм в пожилом и старческом возрастах.

Таблица 2.

Морфометрические показатели толщины капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе (средний, минимальный, максимальный, в мкм)

№ п.п. Возрастные периоды Средняя толщина Минимальная толщина Максимальная толщина
1 13-16 нд 22,44±2,45 4,60 62,00
2 17-20 нд 16,76±1,19 9,90 37,60
3 21-24 нд 14,27±1,48 4,60 42,20
4 25-28 нд 47,20±2,47 20,00 68,60
5 29-32 нд 56,80±3,10 30,60 98,30
6 33-36 нд 82,30±10,60 20,70 213,00
7 37-40 нд 65,73±4,59 20,50 120,80
8 До 1 года 70,82±7,10 23,10 154,00
9 1-3 года 57,05±5,41 27,70 132,70
10 4-7 лет 19,47±1,56 9,61 37,00
11 8-12 лет 47,56±4,36 23,10 96,40
12 13-16 лет 42,41±2,18 23,20 65,50
13 17-21 год 47,16±4,69 15,80 94,70
14 22-35 лет 32,59±2,73 11,47 65,50
15 36-60 лет 20,76±1,14 10,60 34,60
16 61-74 года 36.13±3,30 11.40 79.90
17 75-90 лет 38,81±2,74 21,20 72,90

p<0,01

За счет коллагеновых микроволоконец, соединяющих либо пучки, либо одиночно идущие волокна, капсула приобретает сетевидное строение с ячейками различной формы и величины, в просвете которых проходят взаимообразно капсулярные и интратимические кровеносные сосуды.

Исследование тимуса на ранних этапах позволило проследить не только его закладку и развитие в целом и, в частности капсулы, но и установить сроки появления первых сосудов. Первые сосуды возникают в мезенхиме, окружающей тимус, на месте которой в последующем формируется капсула. Вторая группа сосудов развивается в толще самого органа за счет местного ангиогенеза (Б.П.Хватов, Ю.Н.Шаповалов, 1969; Гурина О.Ю., 1991; В.В.Куприянов, В.А.Миронов, А.А.Миронов, О.Ю.Гурина, 1993). Обе группы сосудов формируются либо одновременно, либо первая опережает на 1-2 недели. В этом случае первичные внутритимические сосуды будут являться инвазивными, то есть проникающими ветвями сосудов развивающейся капсулы.

В 5-8 недель эмбрионального тимуса клетки мезенхимы, окружающей его, имеют веретенообразную форму и образуют цитоплазматические связи, концентрически ориентируясь вокруг всей поверхности органа. В этот же период времени в тимусе начинают формироваться ангиобласты с последующим образованием первичных кровеносных сосудов. С 7-ой по 8-ую недели развития происходит проникновение из мезенхимы первичных кровеносных сосудов. Активная васкуляризация тимуса осуществляется с периферических отделов, которые имеют вид щелей, ориентированных со стороны мезенхимы вдоль поверхности органа. Одновременно в тимусе выявляются локусы внутритимического расположения сосудов, которые представляют собой такие же расширенные лакуноподобные структуры, как и в мезенхиме, окружающей тимус.

С 9-ой по 12-ую недели развития около тимуса начинает формироваться капсула, толщина которой одна из самых больших за весь пренатальный онтогенез – около 54,0 мкм. Это связано с тем, что в этом возрасте еще трудно отдифференцировать периферию капсулы от окружающей соединительной ткани средостения. В этот период в формирующейся капсуле образуются тонкостенные кровеносные сосуды вначале без степени дифференциации, а затем с формированием артериальных и венозных сосудов. Следует отметить, что первичные кровеносные сосуды раньше закладываются и развиваются в тех участках капсулы, где она примыкает к надхрящнице грудины, а ее уплотнение происходит раньше в области контакта с перикардом.

Капсулярная кровеносная сеть тимуса равномерно распределена по поверхности органа, начиная с плодов 5-ти месяцев и до периода новорожденности, а в дальнейшем на протяжении всего онтогенеза. В образовании этой сети принимают участие веточки экстраорганных сосудов тимуса, анастомотические ветви окружающих органов и интратимические сосуды, которые обеспечивают анатомическую целостность, коллатеральный кровоток и связь кровеносных сосудов различного происхождения. Ветвление кровеносных сосудов в капсуле тимуса на всех этапах онтогенеза носит магистрально-рассыпной тип с широкопетлистой и мелкопетлистой сетью.

Во втором периоде развития организма (1-20 лет) с раннего постнатального онтогенеза в МЦР капсулы тимуса происходят сложные возрастные и компесаторно-приспособительные трансформации. Это совсем не случайно, т.к. на это в первую очередь влияет новая среда обитания, инволютивные процессы самого органа и, наконец, с 3-4 лет организм ребенка контактирует с большим количеством антигенов из окружающей среды. Неслучайно нами отмечено, что наибольшие изменения в кровеносном русле капсулы тимуса происходят у детей 4-7 лет.

В кровеносном русле капсулы тимуса детей от года жизни до юношеского возраста ход сосудов примерно одинаков: тонкую артериолу сопровождает крупная венула; артериола и венула имеют одинаковый диаметр; одна артериола сопровождается двумя венулами, каждая из которых в 1,5-2 раза превышает диаметр артериолы, наконец артериолы нередко имеют одиночный самостоятельный ход.

Необходимо отметить большую извитость сосудов, которую пришлось наблюдать в капсуле тимуса детей и в МЦР тимуса других возрастов вплоть до старческого. Извитость сосудов органов и тканей человека и животных является универсальным феноменом возрастной перестройки МЦР в нормальных и патологических условиях, которую одним из первых еще в 1948 году описал В.Н. Тонков. Извитость сосудов отражает уровень изменений системы микроциркуляции. Но следует сказать, что объективной, количественной и качественной трактовки этот феномен еще до сих пор не получил объяснения (А.Н.Тихомиров, В.В.Куликов,1972). В.С. Волков (1975) отмечает, что извитость, как качественный показатель МЦР, затрагивает обычно венулы, редко артериолы и капилляры, что обусловлено строением стенки и кровотоком в венозном звене. Наши данные противоположны этому мнению, хотя извитость вплоть до появления сосудистых клубочков превалирует в венулярном отделе, но она встречается повсеместно во всех сосудах тимуса. Может быть извита либо артериола, либо венула или оба сосуда, причем извитость может совпадать или нет. Извитость кровеносных сосудов достигает порой штопорообразной формы. Кроме того, нами впервые отмечена извитость только одной стенки сосуда, а другая имела прямой ход. По ходу сосудов, чаще артериол, отмечаются петли, или по ходу артериола образует завитки типа восьмерок. В бессоудистых зонах часто наблюдается магистрализация сосудов. Начиная с первого года, в сосудах капсулы тимуса отмечаются локальные сужения и расширения, диаметр которых превышает или наоборот он меньше в 1,5-2 раза основного ствола. Локальные сужения и расширения в артериальном и венозном звеньях капсулы тимуса этих возрастов достигают порой от 5 до 10 чередующихся образований. Артериолы и венулы одним или двумя сосудами нередко образуют кольцевые гемадинамические блоки.

Из приспособительных механизмов следует так же отметить отхождение от основного артериального или венозного ствола боковой ветви, которая после прохождения вновь вливалась в главный ствол и при этом отдавала ветви или принимала притоки. Транскапиллярные пути тока крови представлены больше венуло-венулярными и меньше артериоло-венулярными анастомозами. Форма анастомотических связей чаще прямая. В системе анастомозов нередко встречался каскад из 3-4 параллельно идущих венуло-венулярных анастомозов. Сосуды часто окружены пучками коллагеновых или эластических волокон, образуя около них соединительнотканные муфты, а при сгущении около стенок сосудов и фибробластов – формировались волокнисто-клеточные муфты. На поперечных срезах толщина стенки таких сосудов превышала в 1,5-2 раза толщину стенок других сосудов. Паравазальная соединительная ткань, впервые описанная Т.Д. Никитиной (1988) как нозологическая единица около крупных магистралей, нами отмечена и около мелких артериол и венул в капсуле тимуса.

Около сосудов группируются одиночные жировые клетки или жировые дольки, густо окруженные капиллярными сетями. Часто вытянутые жировые клетки сопровождают по обеим сторонам тонкие артериолы или венулы, а тончайшие капилляры, проходя между клетками соединяют их. Такая структура по форме напоминает лестницу. Жировые клетки так плотно прилежат к стенке венозных сосудов, что со стороны просвета сосуда стенка имеет форму пальцевидных вдавлений. Венулы передней поверхности капсулы тимуса чаще, чем на задней сопровождают венулы-спутники числом от 2 до 4 штук. При наличии таких венозных механизмов увеличивается площадь сбора крови не только от капсулы и субкапсулярной зоны, но даже от глубоких отделов тимуса. В связи с появлением в капсуле тимуса жировых клеток и жировых микродолек, меняется ангиоархитектоника, то есть появление адипоцитов меняет рисунок капсулярных капиллярных сетей.

Уже с детских возрастов в капсуле тимуса выявляются микроциркуляторные модули, в которых четко определяется приводящее и отводящее звенья и внутрикапиллярные сети различной формы. Нередко в сосудистом модуле наблюдались бессосудистые зоны, в которых проходили одиночные капилляры, тончайшие венулы или артериолы, часто извитые, образующие сосудистые петли или клубочки. Сосудистым модулям в литературе уделено много внимания и разными учеными эти конструкции именуются по-разному: В.П. Казначеев (1971) – «микрорайон»; В.В. Банин, В.И. Козлов, В.В, Куприянов (1969, 1973) – «сегмент», В.И. Козлов, В.В. Банин (1976), В.Н. Горчаков (1997), а так же В.И. Козлов, Г.А. Азизов, О.А. Гурова (2006) – «модуль».

Средний диаметр артериол в капсуле тимуса в возрасте от года до 20 лет колеблется мало, в пределах 5-7 мкм, еще меньше вариабельность диаметра капилляров, зато венул почти на 26 мкм – от 40,42±1,95 в возрасте до года до 66,48±3,85 мкм в капсуле тимуса детей 4-7 лет, т.е. диаметр венул в 1,5-2 раза превышает диаметр артериол. Причем, в постнатальном онтогенезе он всегда значительно выше и лишь в 17-20 и в 21-24 недели средний диаметр артериол в капсуле тимуса плодов превышал таковой венул (таблица 3). В 11-12 лет завершается становление дефинитивной конструкции микрососудистого русла.

Гемадинамические отношения в кровеносном русле капсулы тимуса определяли с помощью индекса артериального притока (Ia), который показывает интенсивность доставки крови и индекса венозного оттока (Iv), который показывает способность вен обеспечивать дренажную функцию. О косвенных результатах гемадинамики писал еще в начале прошлого столетия киевский анатом Ф.И. Валькер (1928), а в 60-х годах А.М. Геселевич (1960). В.Н. Горчаков (1997) в своих работах рекомендует ученым чаще использовать венуло-артериолярный коэффицент, т.к. он наиболее объективен и почти постоянно равен больше единицы. Как показывают наши исследования (таблица 4) венуло-артериолярный индекс лишь в трех возрастных периодах (17-20 и 21-24 недели; 36-60 лет) уступал артериоло-венулярному, а в остальных возрастах пре– и постанатального онтогенеза он превышал и был больше единицы.

При этом, в возрасте 17-21 год и старческом этот индекс даже превышал две единицы, достигая - 2,74 в первом детском возрасте (4-7 лет) и 2,13 в возрасте 22-35 лет. И.Ф. Иванов и П.А. Ковальский (1969) в своей работе указывают, что в железах внутренней секреции диаметр артериолярных сосудов, приносящих кровь, должен значительно превышать диаметр венозных сосудов.

Таблица 3.

Морфометрические показатели диаметра артериол капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе (средний, минимальный, максимальный, в мкм)

№ п.п. Возрастные периоды Средний диаметр Минимальный диаметр Максимальный диаметр a-v индекс
1 13-16 нд 17,77±0,36 13,86 21,78 0,74
2 17-20 нд 24,94±2,04 11,88 57,42 1,25
3 21-24 нд 31,28±3,15 16,5 70,62 1,59
4 25-28 нд 32,42±2,36 5,94 59,4 0,56
5 29-32 нд 24,72±1,75 16,5 62,04 0,55
6 33-36 нд 24,32±2,34 7,26 57,42 0,70
7 37-40 нд 27,43±1,79 13,86 39,6 0,93
8 до 1 года 27,03±0,54 21,78 30,36 0,67
9 1-3 года 25,58±2,26 8,58 57,42 0,60
10 4-7 лет 24,28±1,99 10,56 40,92 0,37
11 8-12 лет 31,16±1,01 23,56 44,22 0,65
12 13-16 лет 39,20±1,30 25,08 47,52 0,89
13 17-21 год 21,25±1,52 13,2 43,56 0,51
14 22-35 лет 30,82±1,24 16,5 40,26 0,47
15 36-60 лет 39,74±0,88 33,0 47,52 1,01
16 61-74 года 33,85±1,15 23,56 46,2 0,63
17 75-90 лет 31,52±0,72 27,06 40,92 0,54

p<0,01 Но из данных литературы общеизвестно, чтобы в органе не проходили застойные и гипоксические явления, должен быть стабильным и бесперебойным отток венозной крови, что и подтверждается нашими данными (таблица 4).

Сосуды к капсуле тимуса подходят двояко: либо со стороны наружной поверхности – ветви экстраорганных артерий или анастомотические ветви сосудов окружающих органов, или изнутри – это сосуды идущие из поверхностных и глубоких слоев коркого и мозгового вещества, или ветви трабекулярных сосудов. Обе группы сосудов в субкапсулярной зоне и самой капсуле образуют густую анастомотическую сеть, где она обеспечивает анатомическую целостность и связь кровеносных сосудов различного происхождения.

Таблица 4.

Морфометрические показатели диаметра венул капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе (средний, минимальный, максимальный, в мкм)

№ п.п. Возрастные периоды Средний диаметр Минимальный диаметр Максимальный диаметр v-a индекс
1 13-16 нд 24,06±1,86 11,22 46,2 1,35
2 17-20 нд 19,95±1,07 11,88 33,0 0,80
3 21-24 нд 19,62±1,31 11,22 34,32 0,63
4 25-28 нд 57,35±5.42 19,08 174,24 1,77
5 29-32 нд 44,19±1,94 27,06 66,0 1,79
6 33-36 нд 34,32±1,66 17,82 54,12 1,41
7 37-40 нд 29,19±1,37 14,52 43,56 1,06
8 До 1 года 40,42±1,95 24,42 54,12 1,50
9 1-3 года 42,87±1,84 25,08 60,72 1,68
10 4-7 лет 66,48±3,85 39,6 100,98 2,74
11 8-12 лет 47,80±1,53 40,26 65,34 1,53
12 13-16 лет 43,95±3,02 9,9 67,98 1,12
13 17-21 год 41,97±1,29 27,72 54,12 1,98
14 22-35 лет 65,72±1,75 38,0 74,58 2,13
15 36-60 лет 39,16±1,70 25,08 54,12 0,99
16 61-74 года 54,04±1,47 40,92 73,92 1,60
17 75-90 лет 58,67±2,09 40,92 85,14 1,86

p<0,01

Отмечая локальные особенности микрососудистого русла тимуса людей этих и всех других возрастов, следует сказать, что переднее-боковые поверхности органа находятся в наиболее выгодных гемадинамических условиях из-за близости артериальных и венозных магистралей средостения и сосудов близлежащих органов, с которыми сосуды капсулы формируют множественные анастомозы. В этих областях капсулы тимуса наибольшее количество артериол и венул, более густые капиллярные сети и большее число венуло-венулярных и артериоло-венулярных анастомозов. Наконец, в этих участках, особенно в капсуле тимуса юношеского возраста, хорошо выявляется сосудистый модуль со всеми его компонентами – артериолами, венулами и капиллярными сетями, рисунок которых во всех возрастах очень изменчив.

В литературе мало уделено внимания изучению конструкции капсулы и ее МЦР в третьем и четвертом периодах - в период относительной стабилизации организма и в период инволютивных процессов – в 22-60 лет и в 61-90 лет. Для роста паренхимы и стромы тимуса на этих этапах онтогенеза характерна гетеродинамичность, что взаимообразно косвенно или прямо будет отражаться на кровеносном русле тимуса и, в частности, на МЦР капсулы.

Толщина капсулы тимуса людей от 22 до 90 лет мало варьирует. Если в тимусе человека 22-35 лет ее толщина составляет 32,59±2,73 мкм, то в возрасте 61-74 лет - 36,13±3,3. Причем, толщина капсулы на свободных участках (передне-боковые поверхности) значительно уступает толщине задне-нижних отделов в местах контакта с органами. За счет разрыхления капсулярных волокон и сгущения внутрикапсулярных жировых клеток в тимусе людей 75-90 лет она несколько утолщается до 38,81±2,74 мкм.

В зрелом, пожилом и старческом возрастах между капсулой и паренхимой тимуса меняется характер взаимоотношений. В субкапсулярной зоне между паренхимой и внутренней поверхностью капсулы концентрируется жировая ткань, которая в первом периоде зрелого возраста может быть представлена цепочкой жировых клеток в два- три ряда, а в пожилом и старческом возрастах жировыми дольками. В этих случаях отсепаровать капсулу от паренхимы органа почти невозможно.

Наибольшие изменения в МЦР капсулы тимуса происходят в дренажно-депонирующем звене. Так, диаметр венул в капсуле тимуса людей этих возрастов по отношению к артериолам, значительно выше. На наш взгляд, это связано с тем, что отток венозной крови через капсулярные сосуды с возрастом вновь увеличивается в связи с сохранением диаметра сосудов и трансформацией паренхимы и стромы органа на жировую ткань. Следовательно, пропускная способность крови через венозные сосуды капсулы вновь возрастает. Самый малый диаметр артериол 30,82±1,24 мкм отмечен в капсуле тимуса людей первого периода зрелого возраста, а самый крупный – 39,74±0,88 мкм в 36-60 лет. Диаметр венул варьирует от 39,16±1,70 мкм в капсуле тимуса людей 36-60 лет до 65,72±1,75 мкм в возрасте 22-35 лет, который является одним из самых высоких за весь онтогенез. Колебания артериоло-венулярного индекса составляют от 0,47 до 0,63 и лишь в возрасте 36-60 лет этот индекс достигает 1,01, являясь самым крупным за весь период развития. Цифровая характеристика обменных микрососудов характеризуется тем, что их средний диаметр мало меняется – от 6,32±1,86 мкм до 7,85±1,71 мкм соответственно в капсуле тимуса людей пожилого и первого периода зрелого возраста. Зато размах колебания минимального и максимального диаметров значителен – от 3,0 мкм до 9,9 мкм (таблица 5).

Микрососудистое русло капсулы тимуса людей зрелого, пожилого и старческого возрастов в связи с замещением большей площади паренхимы органа на жировую ткань, имеет ряд особенностей и приспособительных механизмов. Увеличивается число бессосудистых зон, жировые клетки или жировые дольки капсулы окружены не только капиллярами, но даже венулами и мелкими артериолами. Сужения и расширения венулярного и артериолярного звена носят не только локальный характер, а могут быть длинными по протяженности, часто чередуясь друг с другом. По стенке артериол и венул или вместе с коллагеновыми волокнами проходят нервные ветви или волокна, сопровождая их на большие расстояния, количество которых с возрастом снижается. В сосудистом модуле капиллярные петли мелкие, имеющие форму от округлых до полигональных.

Таблица 5.

Морфометрические показатели диаметра капилляров капсулы тимуса в пре- и постнатальном онтогенезе (средний, минимальный, максимальный, в мкм)

№ п.п. Возрастные периоды Средний диаметр Минимальный диаметр Максимальный диаметр
1 21-24 нд 5,46±0,64 4,62 6,6
2 25-28 нд 9,14±3,45 3,3 18,48
3 29-32 нд 10,07±2,84 5,94 17,82
4 33-36 нд 9,46±1,72 7,26 13,2
5 37-40 нд 7,12±1,71 3,3 9,21
6 До 1 года 7,42±1,08 5,28 9,9
7 1-3 года 6,82±0,76 5,28 7,92
8 4-7 лет 6,60±1,77 3,3 9,9
9 8-12 лет 7,21±1,31 3,96 9,24
10 13-16 лет 14,62±0,46 11,8 20,8
11 17-21 год 12,87±1,09 4,1 18,4
12 22-35 лет 7,85±1,71 5,28 9,24
13 36-60 лет 7,47±1,31 5,28 9,9
14 61-74 года 6,32±1,86 3,0 9,9
15 75-90 лет 7,16±1,73 3,3 9,8

p<0,01

На форму капиллярных сетей влияют жировые клетки или жировые дольки самой капсулы. На задней поверхности капсулы тимуса сосуды более извиты и носят магистральный характер. Венозные сосуды чаще сопровождаются паравенозной капиллярной сетью, особенно в капсуле тимуса старческого возраста. Кроме того, с возрастом в МЦР капсулы тимуса число венуло-венулярных и артериоло-венулярных анастомозов возрастает, создавая пути вне капиллярного тока крови. Крупнейшие гемангиологи страны (Куприянов В.В., 1969; Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И., 1976; Банин В.В., 1981-2000) широко осветили вопрос функциональной динамики МЦР органов и тканей. Они объективно установили, что МЦР – это результат взаимодействия различных сосудистых компонентов, начиная от артериол, обменных микрососудов и заканчивая венулами. Сибирский гемангиолог К.А.Шошенко, 1975, подсчитывая общее количество капилляров на единицу площади (1мм2), указывает на них как на функционирующие капилляры в органе.

В связи с отсутствием таких работ, нами была изучена характеристика плотности капилляров в капсуле тимуса на всех этапах онтогенеза. Анализ цифрового материала (таблица 6) показал, что средняя плотность в пренатальном онтогенезе составила в 25-28 недель – 1,93±0,19 на 1мм2, а в постнатальном – в капсуле тимуса ребенка до года – 1,50±0,18 и в 61-74 года – 1,50±0,16, что, по-видимому, далеко не случайно. В первых случаях еще идет процесс ангиогенеза, а во втором–возрастные изменения в виде разрежения капиллярных сетей, увеличение бессосудистых зон и магистрализация сосудов. Зато в самые активные периоды жизни -1-3 года и в 22-35 лет плотность капилляров наивысшая – 4,33±0,33 и 5,53±0,17 соответственно.

Таблица 6.

Морфометрические показатели плотности капилляров капсулы тимуса на этапах онтогенеза (в относительных единицах)

№ п.п. Возрастные периоды Средняя плотность Минимальная плотность Максимальная плотность
1 21-24 нд 2,56+0,18 1,00 4,00
2 25-28 нд 1,93+0,19 0,00 4,00
3 29-32 нд 2,66+0,18 0,00 4,00
4 33-36 нд 4,10+0,23 2,00 6,00
5 37-40 нд 3,10+0,12 2,00 4,00
6 до 1 года 1,50+0,18 0,00 3,00
7 1-3 года 4,33+0,33 2,00 7,00
8 4-7 лет 3,37+0,20 2,00 5,00
9 8-12 лет 2,73+0,13 2,00 4,00
10 13-16 лет 2,86+0,15 2,00 4,00
11 17-21 год 2,10+0,16 1,00 3,00
12 22-35 лет 5,53+0,17 4,00 7,00
13 36-60 лет 2,17+0,16 1,00 4,00
14 61-74 года 1,50+0,16 0,00 3,00
15 75-90 лет 4,10+0,25 2,00 6,00

p<0,01

Таким образом, изучая тимус эмбрионов, плодов, детей, зрелых, пожилых и старых людей комплексом различных методов исследования, нами была выявлена общая закономерность, органоспецифические особенности, возрастная изменчивость микрососудистого русла капсулы и сосудисто-тканевые взаимоотношения, которые позволили сделать следующие выводы.

ВЫВОДЫ

1. Развитие тимуса человека начинается на 5-ой неделе эмбриогенеза. Первые кровеносные сосуды на 6-7 неделе представлены в виде сосудистых щелей в мезенхиме окружающей тимус. Первые интратимические сосуды инвазивные и являются ветвями капсулярных сосудов. Вторая группа сосудов развивается в толще органа за счет местного ангиогенеза либо одновременно, либо на одну-две недели позже первых.

2. В 13-16 недель в капсуле тимуса сформированы все звенья МЦР. В наиболее выгодных условиях находится капсула передне-боковых поверхностей тимуса, сосуды которой образуют анастомозы с сосудами надкостницы грудины, перикарда и париетальной плевры. Тип ветвления кровеносных сосудов в капсуле тимуса, начиная с плодов и до старческого возраста, магистрально-рассыпной. В 25-28 недель в капсуле тимуса формируется сосудистый модуль, с густыми или разряженными капиллярными сетями различной формы – от овально-круглой до неправильно-полигональной.

3. Капсула тимуса 5-ти месячных плодов построена из тонких нежных волокон, которые в свою очередь формируют тонкие трабекулы с проходящими в них внутрь органа кровеносными сосудами. С 6-7 месяцев капсула тимуса имеет сетевидное строение, в щелях которой взаимообразно с интратимическими проходят капсулярные кровеносные сосуды. В 9-10 месяцев в местах разволокнения капсулы впервые появляются жировые клетки, за счет чего эти участки капсулы утолщаются в 2-3 раза.

4. Капсулярный кровоток тимуса, начиная с ранне-плодного периода развития, играет ведущую роль в кровообеспечении капсулы, субкапсулярной зоны и глубоких отделов органа. В процессе онтогенеза, особенно во втором зрелом, пожилом и старческом возрастах при замещении паренхимы на жировую ткань, роль оболочечного кровотока вновь возрастает, т.к. из всего сосудистого бассейна тимуса он остается постоянно неизменным как за счет постоянного диаметра артериол и венул, так и за счет высокой плотности капилляров.

5. В период развития, роста и инволютивных процессов наиболее сложные возрастные и приспособительные изменения происходят в дренажно-депонирующем звене МЦР капсулы тимуса. Начиная с 13-16 недель и до старческого возраста увеличивается магистрализация венул, количество венозных колец и петель, емкость венозного русла, густота паравенозных капиллярных сетей и венул-спутниц, количество локальных сужений и расширений, венуло-венулярных анастомозов, а так же извитость.

6. Морфометрическая характеристика выявила неоднородный характер возрастной изменчивости количественных показателей МЦР капсулы тимуса на всех этапах пре- и постнатального онтогенеза. В 25-28 недель, в 17-21 год и в 22-35 лет нарастание и снижение цифровых показателей диаметра артериол и венул происходит одновременно; в 37-40 недель, в 8-12 лет и 36-60 лет – асинхронно, а в 17-20 недель, 61-74 и 75-90 лет количественные изменения носят волнообразный характер.

Практические рекомендации

1. Полученные нами новые сведения по МЦР капсулы тимуса человека в пре- и постнатальном онтогенезе рекомендуются использовать в эндокринологии при изучении микрососудистого русла желез внутренней секреции.

2. Детальное и углубленное исследование количественной характеристики всех звеньев МЦР и соединительной ткани капсулы тимуса человека в норме можно экстраполировать при его различной патологии (иммунодефицитные состояния, опухоли, миастения и т.п.).

Список научных работ

  1. Овчёнков В. С., Древаль А. А., Башмаков О. А. Эмбриогенез кровеносных сосудов тимуса человека. ж. Морф. ведомости. Москва-Берлин - 2004г. - № 1-2. - С.75.
  2. Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Развитие капсулы тимуса человека и становление ее кровеносного русла в эмбриональном и раннем плодном периодах. Матер. Всеросс. науч. конфер. с междунар. участием «Соврем. аспекты фундаментальной и прикладной морфологии» СПб. - 2004г. - С. 174-176.
  3. Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Структура соединительнотканного каркаса капсулы тимуса плодов человека. ж. Успехи совр. естествознания. М. - 2005г.- № 12. - С. 88-89.
  4. Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Кровеносное русло и структура капсулы тимуса детского возраста. Матер. II Междунар. науч. конф. МосГУ «Акт. проб. спорт. морф. и интегративн. антропологии». Изд. МосГУ. - 2006г. - С. 163-166.
  5. Овчёнков В. С., Шемяков С. Е., Аксенова Т. И., Власов В. Б., Димитров Н. Г., Сергеенко Е. М., Башмаков О. А., Владимирова Я. Б. Преемственность преподавания анатомии человека и клинических дисциплин. Матер. II Междунар. науч. конф. МосГУ «Акт. проб. спорт. морф. и интнгративн. антропологии». Изд. МосГУ. - 2006г. - С. 166-168.
  6. Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Количественная оценка сосудов МЦР капсулы тимуса людей зрелого, пожилого и старческого возрастов. ж. Морф. ведомости. - 2006г. - № 1-2 - С. 226-228.
  7. Башмаков О.А., Овчёнков В.С., Древаль А. А. Адаптационно-компенсаторные механизмы МЦР тимуса эмбрионов и плодов человека. ж. Морфология. 2006. - том 129 - №4 - C.20-21.
  8. Башмаков О. А. Особенности строения и кровеносное русло капсулы тимуса людей зрелого, пожилого и старческого возрастов. ж. Морфология. 2006.- том 130 - №5 - С.29.

9.Овчёнков В. С., Башмаков О. А., Древаль А. А. Сравнительно- анатомическая характеристика микрососудистого русла капсулы тимуса второго детства, подросткового и юношеского возрастов. Всероссийская конференция с международным участием по вопросам прикладной анатомии и хирургии. Спб.- 2007.- С.212.

10.Башмаков О.А., Овчёнков В.С. Характеристика микрососудистого русла капсулы тимуса юношеского и первого периода зрелого возраста. (научная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения Д. А. Жданова). Актуальные вопросы прикладной анатомии и хирургии. Материалы XV Всероссийской конференции с международным участием. ж. Морфологические ведомости. - 2008. - том 4. - С. 58.



 



<
 
2013 www.disus.ru - «Бесплатная научная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.