Оценка эффективности озонотерапии у больных хроническим бруцеллезом (клинико-иммунологические аспекты)
УДК: 616.981.42-612.014.464-08 На правах рукописи
Кожахметова Дана Кенжебаевна
Оценка эффективности озонотерапии
у больных хроническим бруцеллезом
(клинико-иммунологические аспекты)
14.00.36 – аллергология и иммунология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Республика Казахстан
Семей, 2009
Работа выполнена в Государственном медицинском университете г.Семей
Научный руководитель: доктор медицинских наук,
профессор Шаймарданов Н.К.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Савицкая Л.Н.
доктор медицинских наук,
профессор Дерябин П.Н.
Ведущая организация: Казахская академия питания
Защита состоится «20» ноября 2009 года в 16 часов на заседании диссертационного совета Д 09.03.01 при Государственном медицинском университете г. Семей Министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 071400, г.Семей, ул Абая Кунанбаева, 103.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного медицинского университета г. Семей по адресу: 071400 г.Семей, ул Абая Кунанбаева, 103.
Автореферат разослан «____» ___________ 2009 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Муковозова Л.А.
Введение.
Актуальность проблемы.
Преобладание хронических форм в структуре заболеваемости бруцеллезом, рецидивирующее течение заболевания и неполная эффективность традиционных препаратов обусловливают актуальность проблемы терапии бруцеллеза и являются основанием для совершенствования существующих способов лечения [Белозеров Е.С., 1985; Муковозова Л.А., 1989; Шаймарданов Н.К., 1993; Сыздыков М.С., 2006]. Наряду с выявлением клинико-эпидемиологических данных при хроническом бруцеллезе очень важна оценка состояния иммунитета, так как роль иммунопатологических факторов в развитии хронического бруцеллеза доказана многими авторами [Беклемишев Н.Д., 1957; Муковозова Л.А., 1989; Жетписбаева Х.С., 1999; Курманова Г.М., Дуйсенова А.К., 2002; Каральник Б.В., 2006, др.].
Для коррекции иммунологических нарушений при хроническом бруцеллезе применялись препараты самых разных групп [Исполова Ш.А., 1996; Некрасов А.В., 2000; Ляпина Е., Шульдяков А., 2006; Муковозова Л.А., Избасарова И.В., 2007; Смаилов Е.М., 2008]. К сожалению, несмотря на улучшение показателей иммунитета, курсовая стоимость иммунокоррекции зачастую превышает возможности пациентов, кроме того, в ходе лечения больные испытывают дополнительную фармакологическую нагрузку, назначение некоторых иммунокоррегирующих препаратов влечет за собой развитие нежелательных побочных эффектов. В связи с этим необходимы методы, способные мобилизовать иммунную систему организма доступным, недорогим способом с минимальной химизацией и побочными эффектами. Этим требованиям отвечает широко используемый в медицине эфферентный метод - озонотерапия.
Иммуномодулирующие эффекты медицинского озона обусловлены потенцированием выработки ряда иммунорегуляторных цитокинов, активацией неспецифических факторов иммунитета [Идов И.Э., 1997; Перетягин С.П., 2003; Конторщикова К.Н., 2008, др.], значительная депрессия которых является немаловажным звеном в патогенезе хронического бруцеллеза. Опыт Европейской и Российской школ озонотерапии показал, что включение озона в комплекс лечения повышает эффективность медикаментозной терапии до 30%, позволяет в ряде случаев заменить или уменьшить лекарственную нагрузку на пациента. Озонотерапия, помимо нормализации иммунитета, восстанавливает собственные кислородзависимые реакции и процессы организма, снижает уровень интоксикации, в связи с чем применение озонотерапии в лечении хронического бруцеллеза патогенетически обосновано.
Цель работы
Усовершенствование лечения хронического бруцеллеза путем включения в комплекс лечебных мероприятий озонотерапии.
Задачи исследования
- Изучить состояние иммунитета, перекисного окисления липидов и показатели эндогенной интоксикации у больных хроническим бруцеллезом, оценить информативность тестов, применяемых для диагностики иммунологической недостаточности при хроническом бруцеллезе.
- Установить характер взаимосвязей различных звеньев иммунитета больных хроническим бруцеллезом с процессами липопероксидации и эндотоксикоза.
- Оценить у больных хроническим бруцеллезом динамику показателей клеточного, гуморального иммунитета, цитокинового профиля, неспецифических факторов защиты после озонотерапии.
- Изучить клинические эффекты озонотерапии у больных хроническим бруцеллезом, оценить влияние озонотерапии на состояние перекисного окисления липидов и уровень эндогенной интоксикации.
Научная новизна работы
Впервые проведена сравнительная оценка диагностической информативности тестов, использующихся при выявлении иммунологических нарушений у больных хроническим бруцеллезом.
Установлено, что иммунопатологические процессы при хроническом бруцеллезе тесно связаны с функционированием системы перекисного окисления липидов и уровнем эндогенной интоксикации.
Впервые разработан и научно обоснован способ лечения больных хроническим бруцеллезом, включающий комплексное применение традиционных препаратов и озонотерапии, позволивший сократить продолжительность ряда клинических симптомов и увеличить число случаев с полной клинической ремиссией.
Доказано положительное влияние озонотерапии на иммунологические показатели больных хроническим бруцеллезом (клеточный и гуморальный иммунитет, цитокиновый профиль, параметры фагоцитоза), что лежит в основе клинического эффекта.
Установлено, что после озонотерапии у больных хроническим бруцеллезом уменьшаются проявления эндогенной интоксикации, снижается содержание токсичных продуктов липопероксидации, что положительно сказывается на течении заболевания.
Практическая значимость работы
Проведенная оценка информативности иммунологических показателей позволит сузить спектр исследований при диагностике иммунопатологии у больных хроническим бруцеллезом.
Для практического здравоохранения разработан новый, патогенетически обоснованный способ лечения больных хроническим бруцеллезом с использованием медицинского озона, позволяющий сократить сроки реконвалесценции, увеличить долю случаев полной и стойкой клинической ремиссии без дополнительной медикаментозной загрузки организма.
Повышение соотношения -ИФН./.IL10, показателя завершенности фагоцитоза, снижение уровня молекул средней массы и малонового диальдегида в сыворотке крови может быть использовано в качестве дополнительных критериев эффективности терапии больных хроническим бруцеллезом.
Основные положения, выносимые на защиту
- У больных хроническим бруцеллезом иммунопатологические сдвиги тесно связаны с состоянием системы перекисного окисления липидов и уровнем эндогенной интоксикации.
- Озонотерапия улучшает состояние иммунитета больных хроническим бруцеллезом (повышается уровень CD3+, CD4+ клеток, содержание -ИФН, иммунорегуляторный и лейкоцитарно./.Т-лимфоцитарный индексы, соотношение -ИФН./.IL10, показатели завершённости фагоцитоза и НСТ-теста, снижается уровень цитокинов IL4 и IL10), что обусловливает клиническую эффективность метода.
- Включение озонотерапии в лечение хронического бруцеллеза улучшает непосредственные и отдаленные лечебные эффекты: сокращается длительность клинических симптомов, увеличивается доля случаев полной клинической ремиссии.
- При хроническом бруцеллезе озонотерапия уменьшает проявления эндогенной интоксикации и устраняет нарушения в системе липопероксидации, что положительно сказывается на течении заболевания.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования применяются в работе ГУ «Инфекционная больница» г. Семей, в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней Государственного медицинского университета г. Семей.
В ходе выполнения работы получено авторское свидетельство на изобретение РК «Способ лечения хронического бруцеллеза» (№60757, 2007 г.). Работа выполнена в рамках региональной государственной программы Семипалатинской государственной медицинской академии «Состояние здоровья и реабилитация населения, проживающего в регионе Семипалатинского полигона», номер государственной регистрации 0.0344.
Публикации.
Материалы проведенных исследований изложены и обсуждены в 10 тезисах и 8 статьях.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 116 страницах печатного текста, состоит из введения, 5 разделов, заключения, практических рекомендаций, списка использованных источников, включающего 215 наименований, и содержит 44 таблицы и 12 рисунков.
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ.
Материалы и методы исследования.
Обследовано 111 больных хроническим бруцеллезом. Диагноз выставлялся на основании клинико-эпидемиологических данных, результатов серологического исследования. Для оценки иммунитета применялись: фенотипирование лимфоцитов (наборы моноклональных антител к CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+), постановка реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) по методу А.Г. Артемовой (1973) с неспецифическим антигеном - фитогемагглютинином (ФГА) и специфическим - бруцеллином, определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (Digeon M., 1977), фагоцитирующих клеток (Кост Е.А., 1968), фагоцитарного числа (ФЧ) и завершенности фагоцитоза (ЗФ), теста осаждения нитросинего тетразолия (НСТ-теста) (Нагоев Б.С., 1978). Определялось содержание сывороточных иммуноглобулинов A, M, G (Mancini G., 1965), цитокинов IL4, IL8, IL10, фактора некроза опухолей (ФНО-), гамма-интерферона (-ИФН) в сыворотке крови методом ИФА.
Определение в сыворотке крови концентрации диеновых конъюгатов (ДК) проводилось по методике В.Б. Гаврилова, М.И. Мишкорудной (1983), малонового диальдегида (МДА) по С.Г. Конюховой (1987), нитритов - спектрофотометрически, молекул средней массы - по Н.И. Габриэлян (1985).
Для оценки информативности иммунологических показателей проведен расчет коэффициента диагностической значимости (КДЗ) по А.М. Земскову (1997). Статистическую обработку результатов проводили с определением средней арифметической (М) и ошибки средней арифметической (m). О достоверности различий средних величин судили по t-критерию Стьюдента. Для оценки тесноты связей использовался корреляционный анализ.
Методы терапии.
По методу лечения были сформированы 2 группы (таблица 1). Первая группа получила комплексное традиционное лечение: при декомпенсации процесса - два курса антибиотиков, нестероидные противовоспалительные и антигистаминные препараты, витамины, физиотерапия. При субкомпенсации – аналогичная, за исключением антибиотиков, терапия.
Таблица 1 - Характеристика групп больных по методу терапии
| Степень компенсации | Традиционное лечение | Озонотерапия | Контроль |
| Декомпенсация, n=56 | 25 | 31 | 30 |
| Субкомпенсация, n=55 | 25 | 30 | |
| Всего | 50 | 61 | |
| Примечание: n – количество больных | |||
Вторая группа (n=61) дополнительно пролечена озоном по разработанной нами схеме: ежедневно внутривенно капельно 200 мл озонированного физиологического раствора, концентрация озона на выходе из аппарата повышалась ступенчато от 2500 до 4500 мкг/л, время озонирования раствора - 5-10 минут, время вливания - 15-20 минут, курс - 5 процедур.
Результаты исследований и их обсуждение.
При иммунологическом обследовании больных хроническим бруцеллезом выявлена супрессия Т-клеточного звена, проявляющаяся снижением абсолютного числа лимфоцитов, CD3+, CD4+ клеток, -ИФН. Повышение сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов ФНО- и IL8, противовоспалительных IL4 и IL10 свидетельствует о выраженном воспалительном процессе. При исследовании состояния неспецифических факторов иммунитета выявлена депрессия показателя уровня фагоцитов, фагоцитарного числа, показателя завершенности фагоцитоза, снижение активности клеток в НСТ-тесте независимо от степени компенсации процесса, умеренный дефицит естественных киллеров (CD16+). Реакция гуморального звена иммунитета проявлялась высоким уровнем ЦИК и повышением содержания IgA, M, G.
Был рассчитан ряд индексов, отражающих функциональное состояние иммунной системы больных хроническим бруцеллезом. Так, помимо широко используемого соотношения CD4+/CD8+ (иммунорегуляторный индекс - ИРИ), для выяснения состоятельности клеточного звена иммунитета проведена оценка соотношения уровня лейкоцитов и T-лимфоцитов (L./.CD3+). Соотношение уровня -ИФН и цитокина IL10 позволяет оценить направление дифференцировки Th клеток, а также косвенно судить о степени активации макрофагов (таблица 2).
ИРИ был статистически значимо понижен по сравнению с показателями здоровых лиц в обеих группах. L./.CD3+ индекс у больных хроническим бруцеллезом ниже, чем в группе контроля: в фазе декомпенсации на 12,1%, в фазе субкомпенсации на 18,2%.
Таблица 2 – Показатели ИРИ, отношения L./.CD3+ и -ИФН./.IL10 у больных хроническим бруцеллезом.
| Показатель | Декомпенсация n=56 | Субкомпенсация n=55 | Здоровые n=30 |
| ИРИ, у.е. | 1,13±0,01 р<0,01 | 1,15±0,02 р<0,01 | 1,86±0,08 |
| L./.CD3+, у.е. | 6,05±0,15 р<0,05 | 5,63±0,16 р<0,01 | 6,88±0,18 |
| -ИФН / IL10, у.е. | 0,37±0,12 р<0,01 | 0,44±0,14 р<0,01 | 1,49±0,15 |
| Примечание: р - достоверность различия показателей с группой здоровых лиц | |||
Соотношение -ИФН./.IL10 у больных в фазе декомпенсации в 4 раза ниже, чем в контроле, при субкомпенсации - в 3,4 раза.
Таким образом, при хроническом бруцеллезе выявляется значительный дефицит в Т-клеточном звене иммунитета. Снижение содержания -ИФН и соотношения -ИФН./.IL10 свидетельствует о преимущественной дифференцировке Т-хелперов в сторону Th2 фенотипа и подавлении активности макрофагальной системы, что ассоциируется с персистенцией возбудителя. Повышение содержания про - и противовоспалительных цитокинов говорит о выраженном воспалительном процессе. Независимо от степени компенсации процесса отмечается депрессия неспецифических факторов иммунитета, высокий уровень ЦИК и IgA, M, G.
Исследование системы липопероксидации у больных хроническим бруцеллезом показало гиперактивацию ПОЛ (повышен уровень диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и окиси азота). Накопление среднемолекулярных пептидов при декомпенсации свидетельствует о значительном уровне эндотоксикоза, превышающем показатели группы субкомпенсации и данные группы здоровых лиц. При субкомпенсации выявлена умеренная активация процессов липопероксидации, дефицит окиси азота и средний уровень эндогенной интоксикации.
Оценка информативности иммунологических показателей и характера взаимосвязей параметров иммунитета с показателями перекисного окисления липидов и эндотоксикоза.
Для оценки информативности иммунологических показателей при хроническом бруцеллезе был произведен расчет коэффициента диагностической значимости (КДЗ) по формуле А.М. Земскова (1997):
КДЗ = (12+22) / (M2-M1),
где 1 – среднеквадратичное отклонение параметров здоровых лиц; 2 – то же больных лиц, M1 и М2 – соответственно средние значения показателей. Параметры, имеющие минимальное значение КДЗ, считались наиболее информативными. По критерию диагностической информативности все тесты условно были подразделены на три группы: высокоинформативные (КДЗ до 1,0 у.е.), средней информативности (КДЗ от 1,1 до 10,0 у.е.) и низкоинформативные (КДЗ свыше 10,0 у.е.) (таблица 3).
Таблица 3 – Информативность иммунологических показателей у больных хроническим бруцеллезом
| Степень информативности показателей | Декомпенсация | Субкомпенсация |
| Высокоинформативные | -ИФН / IL10, СD4+/СD8+, IgM, IgA, фно-, завершенность фагоцитоза | -ИФН / IL10, фно-, СD4+/СD8+, IgM, IgA, завершенность фагоцитоза |
| Средней информативности | IgG, -ИФН, НСТ-тест, СD8+, СD16+, ртмл, L/СD3+, фагоцитарное число, IL4, IL8, IL10 | Фагоцитарное число, IgG, -ИФН, НСТ-тест, ртмл, СD8+, СD16+, L/СD3+, IL4, IL10 |
| Низкоинформативные | СD3+, СD4+, СD20+, ЦИК, фагоцитоз | ЦИК, СD4+, СD20+, IL8+, фагоцитоз, НСТ-тест, |
При хроническом декомпенсированном бруцеллезе расчет коэффициентов корреляции показателей сывороточного уровня -ИФН и цитокина IL10 выявил наличие между ними умеренной силы отрицательной связи, что подтверждает данные о супрессивном влиянии цитокина IL10 на функцию интерфероногенеза (рисунок 1). Заметные положительные связи отмечены между содержанием ФНО- и IL10, что позволяет предположить компенсаторный характер гиперпродукции IL10 у больных хроническим бруцеллезом. ФНО- и показатель фагоцитоза, ФНО- и показатель завершенности фагоцитоза характеризуются сильной положительной связью, что соотносится с литературными данными об усилении бактерицидных механизмов под действием ФНО-. Аналогичная данные получены в отношении содержания -ИФН и показателя завершенности фагоцитоза. Заметные отрицательные связи выявлены между уровнем ЦИК и показателем фагоцитоза и умеренные - между ЦИК и завершенностью фагоцитоза. Помимо показателей фагоцитоза о микробицидных функциях организма можно судить по содержанию оксида азота, что подтверждается наличием заметных связей содержания NO и фагоцитов, NO и завершенности фагоцитоза, NO и НСТ-теста.
Заметные положительные связи выявлены между уровнем МДА и показателем фагоцитоза, МДА и содержанием ФНО-, несколько слабее - между показателем фагоцитоза и уровнем ДК.
| Окись азота | МСМ |
+ 0,58 + 0,45
| ЦИК |
+ 0,67 - 0,40 - 0,50
| Завершенность фагоцитоза | Фагоцитоз |
+ 0,55 + 0,75 + 0,65
| -ИФН | ФНО- |
- 0,42 + 0,77
| IL10 |
+ 0,72 + 0,50
+ 0,72 + 0,67
| МДА |
Рисунок 1 - Результаты корреляционного анализа данных обследования больных хроническим бруцеллезом (данные с достоверностью р<0,05).
У больных в фазе субкомпенсации выявлены такие же тенденции: анализ показал сильную положительную связь уровня оксида азота с содержанием МДА, умеренной силы - между содержанием МСМ и МДА.
Таким образом, исследования показали, что при хроническом бруцеллезе независимо от степени компенсации процесса наиболее информативным является показатель соотношения -ИФН./.IL10, позволяющий оценить как направление дифференцировки Th клеток, так и степень активации макрофагов. Высокой диагностической значимостью отличаются показатели содержания ФНО-, завершенности фагоцитоза и иммунорегуляторный индекс. Корреляционный анализ показал, что ответная реакция организма при хроническом бруцеллезе обусловлена тесным взаимодействием системы иммунитета с процессами перекисного окисления липидов и напрямую связана с уровнем эндотоксикоза.
Влияние озонотерапии на состояние иммунитета больных хроническим бруцеллезом.
Оценка динамики иммунитета при субкомпенсации процесса после озонотерапии показала нормализацию CD3+, CD4+ и CD8+ клеток (таблица 4).
Таблица 4 - Динамика показателей иммунитета у больных хроническим субкомпенсированным бруцеллезом (М±m)
| Показатель | Традиционное лечение, n=25 | Озонотерапия, n=30 | р1 | Здоровые n=30 | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |||
| Лимфоциты 109 | 1,811± 0,069 | 1,640±0,047** р<0,05 | 1,799± 0,075 | 1,832±0,077 р>0,05 | <0,05 | 1,932± 0,038 |
| CD3, % | 38,4±0,45 | 43,3±1,33 р<0,05 | 38,2±0,58 | 40,3±2,23 р>0,05 | >0,05 | 43,9±0,95 |
| CD4+, % | 24,4±0,40 | 27,0±1,55 р>0,05 | 23,9±0,57 | 28,5±1,32 р<0,05 | >0,05 | 28,8±1,82 |
| CD8+, % | 19,3±0,48 | 20,0±1,15** р>0,05 | 20,7±0,93 | 16,5±0,50 р<0,05 | <0,05 | 15,5±0,61 |
| РТМЛ с ФГА, % | 10,6±0,75 | 14,6±0,45** р<0,01 | 11,3±0,29 | 17,2±1,20* р<0,01 | <0,05 | 23,8±1,4 |
| РТМЛ с бруцеллином, % | 16,5±1,20 | 13,6±0,36** р<0,05 | 16,4±1,11 | 11,9±0,65* р<0,05 | <0,05 | 6,62±1,54 |
| ЦИК, мг % | 65,5±5,65 | 62,5±5,00*** р>0,05 | 65,6±3,55 | 45,8±2,92*** р<0,05 | <0,05 | 24,6±1,58 |
| Фагоцитоз, % | 38,1±2,72 | 38,0±2,80* р>0,05 | 38,0±1,25 | 42,2±1,55 р<0,05 | >0,05 | 46,5±2,43 |
| ЗФ, у.е. | 1,04±0,05 | 1,30±0,10** р<0,05 | 1,06±0,15 | 1,50±0,02* р<0,05 | <0,05 | 2,11±0,28 |
| НСТ-тест, % | 5,43±0,07 | 5,50±0,24 р>0,05 | 5,28±0,21 | 6,67±0,35 р<0,05 | <0,05 | 5,92±0,18 |
| ФНО-, пг/мл | 1,99±0,05 | 1,18±0,22 р<0,05 | 1,88±0,12 | 2,00±0,11* р>0,05 | <0,05 | 1,30±0,17 |
| IL8, пг/мл | 24,2±3,22 | 15,2±0,20 р<0,05 | 24,2±3,60 | 15,9±1,88* р<0,05 | >0,05 | 15,6±1,55 |
| IL4, пг/мл | 28,2±1,80 | 15,3±2,10 р<0,01 | 32,6±4,55 | 15,6±0,15 р<0,05 | >0,05 | 15,2±2,13 |
| IL10, пг/мл | 38,5±2,15 | 33,1±1,99* р>0,05 | 37,9±2,98 | 26,5±2,30 р<0,05 | <0,05 | 26,5±1,26 |
| -ИФН пг/мл | 17,4±1,11 | 18,6±2,11** р>0,05 | 16,9±0,65 | 22,2±1,65** р<0,05 | >0,05 | 39,4±3,14 |
| Примечание: р - достоверность различий до и после лечения, р1 – между группами сравнения, * –с контролем (* - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001) | ||||||
Показатель РТМЛ с ФГА в группе озонотерапии увеличился в 1,5 раза и был достоверно выше, чем при традиционном лечении. Понижение уровня ЦИК в группе озонотерапии на 27% больше, чем при традиционном лечении (р<0,05). Достоверно нормализовался после озонотерапии показатель фагоцитоза, активность клеток в НСТ-тесте, повысилось фагоцитарное число, показатель завершенности фагоцитоза.
Анализ динамики содержания цитокинов показал, что после озонотерапии нормализовалось содержание IL8, IL10; уровень -ИФН достоверно повышался, но был ниже контроля. Содержание ФНО- превысило средний контрольный показатель в 1,5 раза, что подтверждает данные об умеренном стимулирующем действии озона на продукцию ФНО-; показатель, тем не менее, оставался в пределах, допустимых для сывороточного уровня ФНО- (до 8 пкг/мл). В ходе традиционного лечения нормализовался уровень ФНО-, IL8, IL4; концентрация IL10 остается на 20% выше контроля (р<0,05), сохраняется дефицит -ИФН.
Динамика иммунитета при декомпенсации бруцеллеза отражена в таблице 5. На фоне озонотерапии наиболее значимым было улучшение показателей неспецифической защиты: достоверно повысился процент фагоцитов и показатель НСТ-теста, практически не изменившиеся при традиционном лечении, достоверно нормализовался показатель завершенности фагоцитоза.
При оценке динамики цитокинов выявлено, что содержание ФНО- колебалось в пределах нормы при традиционном лечении и повышалось у получивших озонотерапию (р<0,05), IL8 понижался в обеих группах, но уровня контроля не достигал. В обеих группах нормализовался уровень IL4, понизился уровень IL10, но статистически значимо - только в группе озонотерапии (р<0,05).
Оценка динамики иммунорегуляторного индекса в ходе терапии больных в фазе субкомпенсации показала положительные сдвиги в группе озонотерапии (р<0,05) (таблица 6). Лейкоцитарно./.Т-лимфоцитарный индекс на фоне обоих методов лечения достоверно нормализовался. Соотношение -ИФН./.IL10 повышалось у пациентов обеих групп, но достоверно только в группе озонолечения, нормализации показателя добиться не удалось. Оценка динамики функциональных показателей у больных с декомпенсацией процесса показала повышение после озонотерапии ИРИ и соотношения L./.CD3+. Отношение -ИФН./.IL10 при традиционном лечении существенно не изменилось и достоверно повысилось в группе озонотерапии, не достигая, тем не менее показателей здоровых лиц.
Таким образом, установлено, что озонотерапия способствует более ранней и выраженной положительной динамике иммунологических показателей, способствует снижению специфической сенсибилизации и нормализации функциональных показателей иммунитета.
Таблица 5 - Динамика показателей иммунитета у больных хроническим декомпенсированным бруцеллезом (М±m)
| Показатель | Традиционное лечение, n=25 | Озонотерапия, n=31 | р1 | Здоровые n=30 | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |||
| Лимфоциты 109 | 1,799± 0,070 | 1,560±0,057** р<0,05 | 1765±28,5 | 1938±55,0 р<0,05 | <0,01 | 1932± 38,0 |
| CD3, % | 38,1±1,40 | 39,5±0,45* р>0,05 | 40,8±2,62 | 41,6±0,65* р>0,05 | <0,05 | 43,9± 0,95 |
| CD4+, % | 22,6±1,50 | 25,2±0,53 р>0,05 | 23,1±0,58 | 25,5±0,48* р<0,05 | <0,05 | 28,8± 1,82 |
| CD8+, % | 18,9±0,85 | 20,0±0,55** р>0,05 | 19,5±1,40 | 16,5±1,56 р>0,05 | >0,05 | 15,5± 0,61 |
| РТМЛ с ФГА, % | 10,9±0,28 | 12,2±0,51** р<0,05 | 10,1±0,29 | 14,2±0,80** р<0,01 | <0,05 | 23,8± 1,40 |
| РТМЛ с бруцеллином % | 16,2±0,35 | 14,4±0,56** р<0,05 | 16,8±0,31 | 12,1±0,85* р<0,01 | <0,05 | 6,62± 1,54 |
| ЦИК, мг % | 64,5±12,0 | 61,2±6,50** р>0,05 | 64,5±8,50 | 47,2±2,45** р<0,05 | <0,05 | 24,6± 1,58 |
| Фагоцитоз, % | 34,3±1,86 | 35,8±2,73* р>0,05 | 34,7±1,80 | 39,6±1,72* р<0,05 | >0,05 | 46,5± 2,43 |
| ЗФ, у.е. | 1,42±0,07 | 1,25±0,14* р>0,05 | 1,39±0,07 | 1,66±0,11 р<0,05 | <0,05 | 2,11± 0,28 |
| НСТ-тест, % | 3,89±0,21 | 4,79±0,47* р>0,05 | 3,67±0,27 | 6,05±0,39 р<0,01 | <0,05 | 5,92± 0,18 |
| ФНО- пг/мл | 1,55±0,11 | 1,01±0,10 р<0,05 | 1,69±0,10 | 2,46±0,30* р<0,05 | <0,01 | 1,30± 0,17 |
| IL8, пг/мл | 27,2±4,65 | 24,6±3,35* р>0,05 | 26,9±4,37 | 24,6±2,55* р>0,05 | >0,05 | 15,6± 1,55 |
| IL4, пг/мл | 33,7±4,50 | 15,3±0,81 р<0,05 | 28,7±4,60 | 13,9±0,24 р<0,05 | >0,05 | 15,2± 2,13 |
| IL10, пг/мл | 44,6±6,40 | 44,2±3,28**р>0,05 | 48,3±5,11 | 28,8±2,33 р<0,05 | <0,05 | 26,5± 1,26 |
| -ИФН пг/мл | 16,5±0,55 | 17,2±1,15 р>0,05 | 16,7±0,75 | 18,2±1,25 р>0,05 | >0,05 | 39,4± 3,14 |
| Примечание: р - достоверность различий до и после лечения, р1 – между группами сравнения, * –с контролем (* - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001) | ||||||
Таблица 6 – Показатели ИРИ, отношения L./.CD3+ и -ИФН./.IL10 у больных хроническим бруцеллезом при различных методах лечения (у.е., M±m)
| Показатель | Традиционное лечение, n=25 | Озонотерапия, n=31 | р1 | Здоровые n=30 | |||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||||
| ИРИ, у.е. | Субкомп. | 1,26±0,07 | 1,35±0,08** р>0,05 | 1,15±0,11 | 1,73±0,02 р<0,05 | <0,01 | 1,86± 0,08 |
| Декомп. | 1,12±0,10 | 1,02±0,05 ***р>0,05 | 1,12±0,05 | 1,33±0,08 ** р<0,05 | <0,05 | ||
| L./.CD3+,у.е. | Субкомп. | 5,81±0,35 | 6,99±1,15 р>0,05 | 5,76±0,30 | 7,90±1,0 р<0,05 | >0,05 | 6,88± 0,18 |
| Декомп. | 5,69±0,45 | 7,33±1,10 р>0,05 | 5,16±0,50 | 7,86±1,0 р<0,05 | >0,05 | ||
| -ИФН / IL10, у.е. | Субкомп. | 0,45±0,15 | 0,56±0,22 ** р>0,05 | 0,45±0,10 | 0,84±0,17 ** р<0,05 | >0,05 | 1,49± 0,15 |
| Декомп. | 0,37±0,05 | 0,39±0,07 ** р>0,05 | 0,35±0,04 | 0,63±0,10 ** р<0,05 | <0,05 | ||
| Примечание: р - достоверность различий до и после лечения, р1 – между группами, * – достоверность различий с контролем | |||||||
Оценка клинической и биохимической эффективности озонотерапии.
Клиническая эффективность терапии оценивалась по сокращению продолжительности симптомов после лечения (рисунок 2).
Рисунок 2 – Продолжительность основных клинических симптомов на фоне различных методов лечения (в днях, М±m,* - р<0,05)
Включение озонотерапии в лечение больных субкомпенсированным бруцеллезом позволило уменьшить по сравнению с традиционной терапией продолжительность суставных болей, потливости, слабости, кардиалгий (р<0,05). При декомпенсации на фоне озонолечения сократилась продолжительность гипергидроза, болей в области сердца, головных болей, онемения пальцев кистей и стоп (р<0,05).
Полнота клинической ремиссии оценивалась по следующим критериям: угасание всех проявлений бруцеллеза - полная клиническая ремиссия, сохранение непостоянных субъективных клинических признаков – неполная клиническая ремиссия (таблица 7). После традиционного лечения 40,0% больных с декомпенсацией жаловались на суставные боли в связи с переменой погоды, слабость к вечеру. После озонотерапии подобные симптомы отметили 16,1% больных.
Таблица 7 - Оценка полноты клинической ремиссии у больных хроническим бруцеллезом при различных методах терапии (в %)
| Ремиссия | Декомпенсация | Субкомпенсация | ||||||
| Традиционное лечение, n=25 | Озонотерапия, n=31 | Традиционное лечение, n=25 | Озонотерапия, n=30 | |||||
| Чел. | % | Чел. | % | Чел. | % | Чел. | % | |
| Полная | 15 | 60,0 | 26 | 83,9* | 18 | 72,0 | 28 | 93,3* |
| Неполная | 10 | 40,0 | 5 | 16,1* | 7 | 28,0 | 2 | 6,45* |
| Примечание: * - разница между группами достоверна | ||||||||
В фазе субкомпенсации неполный эффект терапии с сохранением признаков бруцеллеза (ноющие боли в суставах, мышцах, потливость) отметили 7 традиционно пролеченных больных (28,0%) и 2 человека (6,45%) из получивших озон, полная клиническая ремиссия была у 18 человек (72,0%) и 28 (93,3%) соответственно, р<0,05.
При изучении отдаленных эффектов терапии учитывали частоту случаев сохранения полной клинической ремиссии за период наблюдения, результаты представлены на рисунке 3.
Рисунок 3 – Частота полной клинической ремиссии у больных хроническим бруцеллезом в различные сроки обследования (% больных,* - р<0,05)
Как видно на рисунке, положительное влияние озонотерапии сохраняется независимо от степени компенсации процесса в сроки обследования 3, 6, 12 месяцев, с постепенным угасанием эффекта к концу года.
Исследование состояния вегетативной нервной системы выявило функциональные нарушения, определяющиеся преобладанием тонуса парасимпатического отдела и нарушение согласованного функционирования сердечно-сосудистой системы и системы органов дыхания, вегетативная реактивность больных была снижена.
Таким образом, клиническое обследование показало, что включение озонотерапии в лечение больных хроническим бруцеллезом сокращает сроки реконвалесценции, увеличивает долю случаев полной клинической ремиссии и улучшает показатели функционирования ВНС. Оценка результатов лечения в течение года также показала преимущества терапии с включением озона - полная клиническая ремиссия сохранялась дольше.
При оценке динамики показателей ПОЛ на фоне озонотерапии больных с субкомпенсацией процесса (таблица 8) отмечено статистически значимое понижение уровня диеновых конъюгатов и малонового диальдегида. В обеих группах нормализовался уровень NO; понижалось содержание молекул средней массы - в группе озонотерапии на 14,3% больше.
Таблица 8 – Динамика показателей ПОЛ, молекул средней массы у больных хроническим бруцеллезом на фоне различных методов лечения (М±m)
| Показатель | Традиционное лечение, n=25 | Озонотерапия, n=30 | р1 | Здоровые n=30 | |||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | ||||
| ДК, у.е. в мл плазмы | Субкомп. | 6,35±0,65 | 5,65±0,12 *** р>0,05 | 6,47±0,54 | 4,60±0,33** р<0,05 | <0,05 | 2,28± 0,12 |
| Декомп. | 7,61±0,22 | 7,06±0,35 *** р>0,05 | 7,56±1,10 | 5,10±0,12* р<0,05 | <0,05 | ||
| МДА, нМ в мл сыво ротки | Субкомп. | 1,05±0,05 | 0,99±0,03** р>0,05 | 0,95±0,09 | 0,68±0,10 р<0,05 | <0,05 | 0,73± 0,04 |
| Декомп. | 1,22±0,09 | 0,95±0,10* р<0,05 | 1,18±0,02 | 0,83±0,12 р<0,05 | >0,05 | ||
| NO, мкг / мл | Субкомп. | 0,66±0,11 | 1,08±0,12 р<0,05 | 0,64±0,18 | 1,21±0,16 р<0,05 | >0,05 | 1,10± 0,08 |
| Декомп. | 1,58±0,17 | 2,35±0,33* р<0,05 | 1,64±0,15 | 1,20±0,10 р<0,05 | <0,05 | ||
| МСМ, у.е. | Субкомп. | 0,283± 0,026 | 0,280±0,011* р>0,05 | 0,289± 0,019 | 0,240±0,014* р<0,05 | <0,05 | 0,185± 0,015 |
| Декомп. | 0,296± 0,021 | 0,241±0,021* р>0,05 | 0,293± 0,016 | 0,235±0,008* р<0,05 | >0,05 | ||
| Примечание: р - достоверность различий до и после лечения, р1 – между группами сравнения, * – с контролем (* - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001) | |||||||
При декомпенсации после озонотерапии снизилось содержание диеновых конъюгатов, нормализовался уровень малонового диальдегида и окиси азота (р<0,05). Нормализации уровня молекул средней массы не произошло ни при одном из методов лечения; озонотерапия позволила добиться достоверной положительной динамики показателя.
Таким образом, озонотерапия больных хроническим бруцеллезом восстанавливает баланс в системе липопероксидации, что проявляется снижением уровня токсичных продуктов ПОЛ и нормализацией содержания оксида азота, и купирует явления эндотоксикоза, что проявляется снижением уровня молекул средней массы.
Заключение.
В результате проведенных исследований сделаны следующие выводы:
- У больных хроническим бруцеллезом иммунопатологические сдвиги тесно связаны с состоянием системы перекисного окисления липидов и уровнем эндогенной интоксикации: более глубокие нарушения иммунитета у больных в фазе декомпенсации сопровождаются накоплением токсичных вторичных продуктов липопероксидации и значительным повышением уровня среднемолекулярных пептидов; у больных с субкомпенсацией процесса дисфункция иммунитета менее выражена и сопряжена с повышением уровня первичных гидроксилипидов и умеренным увеличением концентрации среднемолекулярных пептидов.
- При диагностике иммунопатологии у больных хроническим бруцеллезом независимо от степени компенсации наиболее информативным является показатель соотношения -ИФН./.IL10, позволяющий оценить направление дифференцировки Th клеток и степень активации макрофагов. Также высокой информативностью отличаются показатели уровня ФНО-, иммунорегуляторный индекс, показатель завершенности фагоцитоза.
- Включение озонотерапии в комплекс лечения улучшает состояние иммунитета больных хроническим бруцеллезом: повышается уровень CD3+, CD4+ лимфоцитов, иммунорегуляторный и лейкоцитарно / Т-лимфоцитарный индексы, содержание -ИФН и соотношение -ИФН./.IL10, показатели завершенности фагоцитоза и НСТ-теста, снижается уровень цитокинов IL4 и IL10, содержание циркулирующих иммунных комплексов, что лежит в основе клинических эффектов озонолечения.
- Озонотерапия больных хроническим бруцеллезом позволяет сократить по сравнению с традиционным лечением продолжительность ряда симптомов, нормализовать показатели функционирования вегетативной нервной системы, увеличить долю случаев и длительность полной клинической ремиссии. Озонотерапия способствует понижению уровня эндогенной интоксикации, нормализует процессы перекисного окисления липидов, что положительно сказывается на течении заболевания.
Рекомендации по использованию результатов.
- Больным хроническим бруцеллезом для повышения эффективности терапии рекомендуется назначать пятидневный курс озонотерапии с концентрацией озона, повышаемой от 2500 до 4500 мкг/л, внутривенно капельно, с пробой на переносимость.
- В качестве лабораторных критериев эффективности озонотерапии рекомендуется использовать повышение соотношения -ИФН./.IL10, показателя завершенности фагоцитоза, снижение уровня молекул средней массы и малонового диальдегида в сыворотке крови.
Список опубликованных по теме диссертации работ.
- Кожахметова Д.К., Кузенкова О.Н. Эффекты озонотерапии при хроническом бруцеллезе // Материалы научной конференции молодых ученых СГМА, Семипалатинск, 2005. – С.93-94.
2. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Кузенкова О.Н. Иммунокорригирующие эффекты озонотерапии хронических форм бруцеллеза // Материалы республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии», г. Актобе, 2006. - С.195-196.
3. Кожахметова Д.К. Влияние озонолечения на течение сопутствующих заболеваний у больных хроническим бруцеллезом // Материалы научной конференции молодых ученых СГМА, Семипалатинск, 2007. – С.84-85.
4. Шаймарданов Н.К., Кузенкова О.Н., Кожахметова Д.К., Курмангалиева К.Б., Дауменова З.Б., Жумабаева Г.Т. Клинико-иммунологические эффекты озонотерапии в комплексном лечении инфекционных больных // Материалы республиканской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной теоретической, клинической медицины и медицинского образования», посвященной 50-летию ЗКГМА им. М. Оспанова, Актобе, 2007. – С.153-154.
5. Шаймарданов Н.К., Кожахметова Д.К. Состояние системы фагоцитоза у больных хроническим бруцеллезом на фоне озонолечения // Материалы 2-ой международной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагоприятных регионов», посвященной 55-летию СГМА, г. Семей, 2008. – С.156.
6. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Сарбасова Б.Ж.. Применение озонотерапии для коррекции астеновегетативного синдрома у больных хроническим бруцеллезом // Тезисы международной научно-практической конференции «Современные проблемы экологической физиологии», Алматы, 2008. – С.78.
7. Курмангалиева К.Б., Шаймарданов Н.К., Кожахметова Д.К. Озон терапиясыны бруцеллез науастарындаы фагоцитоз жуйесіні корсеткіштеріне сері..//..Тезисы международной научно-практической конференции «Современные проблемы экологической физиологии», Алматы, 2008. – С.89.
8. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Кузенкова О.Н. Оценка динамики содержания CD16 лимфоцитов при озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Материалы научной конференции молодых ученых СГМА, г. Семей, 2008. - С.81.
9. Кожахметова Д.К., Сарбасова Б.Ж.., Курмангалиева К.Б. Оценка клинической эффективности озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Материалы научной конференции молодых ученых СГМА, г. Семей, 2008 – С.80.
10. Кожахметова Д.К., Кузенкова О.Н. Опыт озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Материалы V международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежь и медицина будущего», Винницкий национальный медицинский университет им. М.И. Пирогова, Украина, Винница, 2008. – С.35.
11. Курмангалиева К.Б., Шаймарданов Н.К., Кожахметова Д.К. Бруцеллезді азіргі кездегі аым ерекшелікткрі // Наука и здравоохранение. - 2007. - №3. - С.106-107.
12 Шаймарданов Н.К., Курмангалиева К.Б., Кожахметова Д.К., Кузенкова О.Н. Иммуноактивные эффекты озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Наука и здравоохранение. - 2007. - №4.- С.56-57.
13. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Кузенкова О.Н., Курмангалиева К.Б. Результаты озонотерапии больных хроническим бруцеллезом // Астана медициналы журналы. - 2008. - №1. – С.101-102.
14. Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К., Курмангалиева К.Б. Озон терапиясыныны жеделдеу бруцеллезді емдеудегі маызы // Астана медициналы журналы. - 2008. -№3. – С.108-110.
15. Шаймарданов Н.К., Курмангалиева К.Б., Кожахметова Д.К. Созылмалы бруцеллез наукастарына озон терапиясыны иммуннды-белсенділік сері // Валеология. – 2008. - №2. – С.54-55.
16. Шаймарданов Н.К., Маукаева С.Б., Тусупова К.Н., Кожахметова Д.К., Кузенкова О.Н., Курмангалиева К.Б., Умраева А.Ф. Состояние иммунитета у больных хроническим бруцеллезом, парентеральными вирусными гепатитами и рожистым воспалением // Валеология. – 2008. - №2. – С.70-71.
17. Кожахметова Д.К., Маукаева С.Б. Лечение вегетативной дистонии при хроническом бруцеллезе с помощью озонотерапии // Наука и здравоохранение. - 2008 - №3. - С.102-104.
18. Шаймарданов Н.К., Курмангалиева К.Б., Кожахметова Д.К. Созылмалы бруцеллез науастарындаы осымша сыраттара озон терапиясыны сері // Наука и здравоохранение. - 2008 - №3. - С.86-87.
Авторское свидетельство на изобретение РК
1 Кожахметова Д.К., Шаймарданов Н.К. «Способ лечения хронического бруцеллеза» №60757 (2007).
Кожахметова Дана Кенжебайызы
Созылмалы бруцеллез науастарында
озон терапиясыны серлІгін багалау
(клиниклы-иммунологиялы аспектілерi)
Mедицина ылымдарыны кандидаты ылыми дрежесіне 14.00.36 – аллергология жне иммунология мамандыы бойынша iзденic диссертациясы
Тйіндеме
зектілігі
Бруцеллезбен аурушадылы ралымында созылмалы формасыны басымдыы, ауруды за, жиі рецидивтермен жретін аымы жне дстрлі препараттарды толы емес серлігі бруцеллезді зерттеудін жадайыны зектілігіні жне азыргі емдеу дістері жааландыруа негіз болып табылады. Созылмалы бруцеллез кезінде липидтерді остотыы (ЛТ) жне иммунды жауапты бузылыстармен жруі зідік резервтерді жне аза резистенттілігін мобилиздейтін, иммунды бузылыстарды алыптастыратын медикаментозды емес дістері олдануа негізделген. Оларды бірі озон терапиясы болып табылады. Озон терапиясы иммунитет креткіштерін, ЛТ жйесіні тегерімін алыптастырады. Осыан байланысты созылмалы бруцеллезді озон терапиясын олдану сынылады.
Зерттеу масаты
Емдеу шараларына озон терапиясын егізу жолымен созылмалы бруцеллезді емін жетілдіру.
Зерттеуді міндеттері
- Созылмалы бруцеллез науастарында иммунитет жадайын, липидтердін остотыын жне эндотоксикоз крсеткіштерін зерттеу, созылмалы бруцеллез кезіндегі иммунитет жеткіліксіздігін растау шін олданылатын тесттерді апараттыын баалау.
- Иммунитетті р трлі кздеріні эндотоксикоз жне липопероксидация рдістерімен зара байланыстарды сипатын орнату.
- Озон терапиясынан кейін созылмалы бруцеллез науастарындаы арнайы емес орау факторлары, цитокиндік профиль, гуморальды, жасушалы иммунитетіні рсеткіштеріні динамикасын баалау.
- Созылмалы бруцеллез науастарында озон терапиясыны эндогенді интоксикация жне липидтерді остотыы жадайына серін баалау, озон терапиясыны клиникалы серлігін зерттеу.
Жмыстын ылыми жаалыы
Алаш рет созылмалы бруцеллез кезіндегі иммунопатологиялы рдістеріні липидтерді остотыы жйесімен, эндотоксикоз дегейімен тыыз байланысты екендігі дллденген, иммунологиялы тесттерді апараттыы аныталан.
Алаш рет созылмалы бруцеллез науастары емдеуді жана дісі ылыми негізденді жне оны емні тікелей жне кеш нтижелері жасартатыны длелденген.
Алаш рет созылмалы бруцеллез науастарын медициналы озонмен емдегенде, оны имунитетті реттеуі, сонымен оса эндогенді интоксикация кріністеріні, липиопероксидацияны лы німдеріні рамыны тмендетуі длелденген.
Зерттеу материалдары жне дістері
Жмыс Семей аласыны «алалы жпалы ауруханасы» мемлекеттік мекемесіні ересектер блімінде жасалды. Созылмалы бруцеллезбен 111 науас тексеріліп емделді, оларды 50 - деттегі діспен, 61 – озон терапиясыны курсын алды. Диагоз клиникалы, эпидемиологиялы жне серологиялы мліметтер негізінде ойылды. Иммунитет жадайы CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ лимфоциттеріні саны, бруцеллин жне ФГА-мен ЛМТР, ЦИК, фагоциттер, фагоцитарлы сан, фагоцитоз тммдылыы крсеткіштері, НСТ-тест, Ig А, М, G рамы, IL4, IL8, IL10, гамма-интерферон (-ИФН), ФНО-альфа цитокиндеріні дегейі бойынша аныталды. Липидтерді ос тотыы біріншілік жне екіншілік липопероксидация німдері жне азот тотыы концентрациясы бойынша талыланды, эндогенді интоксикация дегейі туралы - ан сары суында орта салматы молекуларды рамы бойынша. Вегетативті дистония А.М.Вейн алгоритмы кмегімен зерттелген (1998). Иммунологиялы жне биохимиялы тесттеріні апараттыы мнділік коэффициентін есетеу арылы бааланды.
Зерттеу ортындылары
- Созылмалы бруцеллез науастарында иммунопатологиялы згерістер липидтерді остотыы жйесімен, эндотоксикоз дегейімен тыыз байланысты.
- Созылмалы бруцеллез кезінде -ИФН / IL10 атынасы нерылым апататты болып табылыды, ол макрофагтарды белсендену дрежесін баалауа жне Th жасушаларыны ажырау баытын баалуа ммкіндік береді. Жоары диагностикалы маыздылыымен ФНО-, имунореттеуш индексі, фагоцитоз тммдылыы крсеткіштері де ерекшеленеді.
- Созылмалы бруцеллез науастарында озон терапиясы иммунитет жадайын жасартады: CD3+, CD4+ лимфоциттеріні, -ИФН, иммунореттеуш, L / CD3+ жне -ИФН / IL10 индекстеріні, фагоцитоз тммдылыы, НКТ-тестіні крсеткіштері жоарылайды, IL4, IL10 цитокиндеріні дегейлері, АИК рамы тмендейді.
- Озон терапиясы егізу емні тікелей жне кеш серін жасартуа ммкіндік береді: клиникалы симтомдарыны затыы ысарады, толы клиникалы ремиссия жадайлары лаяды. Озон терапиясы эндотоксикоз дегейін тмендетеді, липидтерді остотыы жйе крсеткіштерін алыптастырады. Бны брі ауру аымына о сер етеді.
Kozhakhmetova Dana Kenzhebayevna
Assessment of the effectiveness of ozone therapy in patients with chronic brucellosis
(clinical and immunological aspects)
Thesis for the degree of candidate of medical sciences, specialty
14.00.36 - allergology and Immunology
Summary
Topicality of the problem
Prevalence of chronic forms of brucellosis in the structure of morbidity and prolonged, with relapses chachtymi course of the disease, incomplete effectiveness of conventional drugs determine the relevance of the study of brucellosis and are the basis for improving existing treatments. Chronic brucellosis, which is accompanied by disorders of the immune response and lipid peroxidation, justified the use of non-medicinal methods of mobilizing their own reserves and resistance of the organism, normalizing immune disorders. One of them is ozone therapy, normalizing indicators of immunity, restoring balance in the system of lipid peroxidation. In this regard, warranted the use of ozone therapy in the treatment of chronic brucellosis.
Purpose
Improvement of the treatment of chronic brucellosis by including ozone therapy in a complex of therapeutic measures.
Research Tasks.
- Examine the state of immunity, lipid peroxidation and indices of endogenous intoxication in patients with chronic brucellosis, to evaluate the informational value of immunological tests.
- Establish the nature of the relationship of various parts of immunity with the processes of lipid peroxidation and endotoxemia.
- The dynamics of indicators of cellular, humoral immunity, cytokine profile, non-specific protective factors in patients with chronic brucellosis after ozone therapy.
- Examine the clinical effects of ozone therapy, to evaluate the impact of ozone therapy on the state of lipid peroxidation and endogenous intoxication in patients with chronic brucellosis.
Scientific novelty of the work
For the first time found that the immunopathological processes in chronic brucellosis is closely linked to the functioning of lipid peroxidation and the level of endotoxemia, defined diagnostically meaningful tests.
For the first time developed and justified method of treatment of patients with chronic brucellosis, including the use of traditional medicines and ozone therapy, which allowed to improve the immediate and long-term results of treatment.
Immunomodulating effect of ozone therapy in patients with chronic brucellosis had been proved, and reducing the manifestations of endogenous intoxication, reduction of toxic products of lipid peroxidation.
Materials and methods of research
111 chronic brucellosis patients were examined and diagnosed on the basis of clinical and epidemiological data and results of serological examination. For assessment of the immunity state the following was used: lymphocytes phenotyping (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+), setting of leucocytes fixation responses with phytohemagglutinin and brucellin, determination of circulating immune complex and phagocytosis levels, phagocytic number, nitro blue tetrazolium-test, phagocytosis completeness, the content of serum Ig A, M, G, IL4, IL8, IL10, TNF- cytokins, -IFN (IFA).
Status of lipid peroxidation was judged by the content of lipid peroxidation products in the blood serum and the concentration of nitric oxide, and the level of endogenous intoxication-by content of the molecule with average weight in the blood serum. Vegetative dystonia was diagnosed using the algorithm A. Wayne (1998). To estimate the informativity of immunological parameters the coefficient of diagnostic significance was calculated.
Conclusions:
- An Immunopathological shift in patients with chronic brucellosis is closely related to the state of lipid peroxidation and the level of endogenous intoxication.
- In chronic brucellosis, the most informative is the ratio IFN- / IL10, which allows us to estimate the direction of differentiation of Th-cells and the degree of activation of macrophages, Indicators of content of average peptides, TNF-, immunoregulatory index, indicators curtained phagocytosis have high diagnostic value.
- Ozone therapy improves the immune status of patients with chronic brucellosis: it increases the level of CD3+, CD4+, immunoregulatory and leukocyte / T-lymphocyte indices, indicators of completeness of phagocytosis and Nitroblue tetrazolium test, decreased levels of IL4 and IL10, the contents of the CEC, increases IFN- and the ratio of IFN- / IL10.
- Ozone therapy can reduce the duration of a number of symptoms, to normalize the Indicators of the autonomic nervous system, increase the proportion of cases and the duration of complete clinical remission. Ozone therapy in chronic brucellosis reduces the level of endogenous intoxication, normalizes lipid peroxidation, what has a positive effect on the disease.
