Коррекция нарушений иммунного статуса у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом
На правах рукописи
ШАБАЛИН АЛЕКСЕЙ РОМАНОВИЧ
КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ИММУННОГО СТАТУСА
У БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ХЛАМИДИОЗОМ, УРЕАПЛАЗМОЗОМ И ТРИХОМОНИАЗОМ
14.00.36 – аллергология и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Курск – 2006
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и на базе Белгородского областного кожно-венерологического диспансера.
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Конопля Александр Иванович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Юдина Светлана Михайловна
доктор медицинских наук, профессор Земсков Андрей Михайлович
доктор медицинских наук, профессор Снимщикова Ирина Анатольевна
Ведущее учреждение:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита диссертации состоится «___» __________ 2006 г. в «___» часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.
Автореферат разослан «_____» _________________ 2006 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета Калуцкий П.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Генитальный герпес – одна из самых распространенных форм герпетической инфекции. За последние 10-15 лет количество больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией возросло и число вновь инфицированных ежегодно увеличивается более чем на 10%, при этом наблюдается повышенный рост заболеваемости герпеса половых органов не только за рубежом, но и в нашей стране (Дмитриев Г.А., 2003).
Вирус герпеса типа 1 может обуславливать у мужчин и женщин заболевания половых органов, вызывать восходящие экстрагенитальные поражения, в том числе глаз, нервной системы, внутренних органов, отмечается тенденция нарастания латентных форм генитального герпеса, более чем в 40% случаев наблюдается сочетание герпес-вирусной с другими инфекциями, передающимися половым путем (хламидийной, микоплазменной, трихомонадной) (Никонов А.П., Асцатурова О.Р., 2003).
Лечение генитального герпеса представляет значительные трудности в связи с хроническим рецидивирующим течением заболевания, многоочаговым характером поражений и иммунологическими сдвигами в организме больных (Масюкова С.А. с соавт., 2003).
Неудачи при применении в настоящее время препаратов при лечении и профилактике герпеса половых органов варьируют от 15 до 50% (Whitley R.J., 2003). Столь большой диапазон колебаний зависит не только от биологических особенностей возбудителя заболевания, но, прежде всего, по-видимому, от состояния иммунной реактивности организма больных, характера взаимодействия макроорганизма и возбудителя (Дмитриев Г.А., 2003; Rosen F.S., 1998). В большей степени это выражено при сочетании урогенитальной герпес-вирусного поражения с другими инфекциями, передаваемыми половым путем. При этом нарушения иммунного статуса у больных с сочетанной инфекцией более выражены и менее успешно поддаются традиционно используемым схемам лечения (Гертнер Л.В., 2004), что приводит к снижению эффективности проводимой традиционной терапии, способствует активизации условно-патогенной микрофлоры, смене возбудителя и к суперинфекции, что, в свою очередь, приводит к затяжному течению болезни, осложнениям, а в ряде случаев к летальному исходу (Немченко О.И., 2004).
Восстановление функциональной активности иммунной системы является непременным условием успеха комплексной терапии различных патологических состояний, поэтому понятен значительный интерес к использованию различных средств, способных целенаправленно влиять на иммунный ответ организма (Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. с соавт., 2003; Ершов Ф.И., Касьянова Н.В., 2004), а в лечении больных генитальным герпесом актуальным является разработка новых способов фармакологического и нефармакологического воздействия, основанных на применении эффективных противовирусных средств (этиотропная терапия) и методов активного воздействия на организм, основанного на коррекции иммунологических нарушений (патогенетическое лечение) (Ковальчук Л.В. с соавт., 2001; Земсков А.М. с соавт., 2002).
Цель работы: разработка методов иммунокоррекции и оценка их эффективности при сочетанных формах урогенитальной герпес-вирусной, хламидийной, уреаплазменной и трихомонадной инфекций на основе установления их клинико-иммунологических особенностей.
Задачи исследования:
1. Проанализировать клинико-эпидемиологическую характеристику больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, трихомониазом и уреаплазмозом на контингенте больных Белгородской области за 2000-2004 гг.
2. Уточнить характер иммунных нарушений с выявлением типовых формул и степени иммунных расстройств у больных герпес-вирусной инфекцией на системном и местном уровне.
3. Установить особенности нарушений иммунного статуса у больных генитальным герпесом в зависимости от сопутствующей инфекции (хламидийная, трихомонадная, уреаплазменная).
4. Выявить взаимосвязи изменений клинических и лабораторных показателей у больных с сочетанием урогенитальной герпес-вирусной инфекции с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом.
5. Определить эффективность физиотерапевтических факторов (ультразвуковое, лазерное и магнито-инфракрасно-лазерное воздействие) в коррекции нарушений иммунного статуса у больных с сочетанной урогенитальной инфекцией.
6. Установить клинико-иммунологическую эффективность сочетания физических методов с фармакологическими средствами (ронколейкин, деринат) у больных с комбинированной урогенитальной инфекцией.
7. Разработать фармакологические и нефармакологические способы коррекции нарушений иммунного статуса у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом.
8. Установить клинико-иммунологические критерии эффективности проведенного лечения у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом.
Научная новизна. На системном и местном уровнях установлены характер и степень нарушений иммунного статуса у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, трихомониазом и уреаплазмозом. Выявлена взаимосвязь между наличием сочетанной урогенитальной инфекции, передающейся половым путем, и группой крови. Показано, что традиционное базисное лечение не нормализует большинство измененных показателей системного и местного иммунитета, неэффективно снижает клинический индекс заболевания и недостаточно улучшает качество жизни пациентов при сочетанной урогенитальной инфекцией. Разработаны способы иммунореабилитации больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией с применением физиотерапевтических методов воздействия: лазерного облучения, магнито-инфракрасно-лазерного воздействия и ультразвука. Применение дерината или ронколейкина с магнито-инфракрасно-лазерной терапией по сравнению с традиционным лечением в большей степени корригирует показатели иммунного статуса на системном и локальном уровнях, а также клиническую симптоматику заболевания у пациентов с сочетанной урогенитальной инфекцией.
Практическая значимость. Разработаны способы комплексной терапии больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией с использованием нефармакологических методов воздействия у пациентов с урогенитальной герпес-вирусной инфекцией. Предложены способы иммунокоррекции у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом с применением фармакологических средств (ронколейкин, деринат) и нефармакологического метода воздействия (магнито-инфракрасно-лазерное воздействие). Клинико-иммунологическая эффективность примененных физиотерапевтических методов воздействия при моноинфекции располагается в следующем порядке по убыванию: магнито-инфракрасно-лазерное воздействие лазерное облучение ультразвуковое воздействие традиционная фармакотерапия, а у пациентов с сочетанной инфекцией: магнито-инфракрасно-лазерное воздействие + деринат магнито-инфракрасно-лазерная терапия + ронколейкин традиционная фармакотерапия.
Разработана система суммарной оценки симптомов при моно- и сочетанной урогенитальной инфекциях, позволяющая объективизировать клиническое состояние пациентов, рассчитать клинический индекс заболевания и оценить качество жизни при данной патологии.
Включение фармакологических и нефармакологических методов иммунокоррекции в традиционное лечение пациентов с урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с уреаплазмозом, трихомониазом и хламидиозом дает выраженный клинический эффект, снижая клинический индекс заболевания и улучшая качество жизни пациентов.
Разработанные рекомендации внедрены в работу Курского, Белгородского и Воронежского областных кожно-венерологических диспансеров.
Данные материалы вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарского государственных медицинских университетов, Воронежской и Санкт-Петербургской государственных медицинских академий и медицинского факультета Белгородского университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом установлены особенности нарушений иммунного статуса на системном и локальном уровнях.
2. Включение в схему лечения урогенитальной герпес-вирусной инфекции физиотерапевтических методов воздействия способствует улучшению по сравнению с традиционной терапией показателей иммунного статуса на системном и локальном уровнях в следующей последовательности по мере убывания: магнито-инфракрасно-лазерная терапия лазерное облучение ультразвук.
3. Включение в схему лечения урогенитальной герпес-вирусной инфекции в сочетании с хламидиозом, уреаплазмзом или трихомониазом фармакологических и нефармакологических средств иммунокоррекции способствует улучшению по сравнению с традиционной фармакотерапией показателей иммунного и цитокинового статуса на системном и локальном уровнях в следующей последовательности по мере убывания: магнито-инфракрасно-лазерная терапия + деринат магнито-инфракрасно-лазерная терапия + ронколейкин.
4. Разработанные способы иммунокоррекции с применением физиотерапевтических методов и фармакологических препаратов при сочетанных инфекциях обладают выраженным клиническим эффектом.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2001-2004 гг.), научно-практической конференции «Заболевания, передаваемы половым путем», Киев (1998 г.), VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва (2001 г.), I Всероссийском форуме (III тысячелетие пути к здоровью нации», Москва, (2001 г.), IV Съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Москва (2001 г.), IV Конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва (2001 г.), II Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины», Орел (2001 г.), I и II Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств, Москва (2001, 2002 гг.), II конференции «Практикующий врач», Москва (2003 г.), V научной конференции «Успехи современного естествознания», Сочи (2004 г.), II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергологии, Москва (2004 г.), Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии», Москва (2005 г.), совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии, фармакологии, патологической физиологии, биологической химии, кожных и венерических болезней Курского государственного медицинского университета (2006 г.).
Публикации. По материалам диссертации в центральной печати опубликовано 34 работы, издана монография, получены патент и положительное решение на изобретение. В работах содержится полный объем информации, касающийся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 222 стр. машинописного текста, иллюстрирована 60 таблицами и 16 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (6 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 222 отечественных и 157 иностранных источников.
Собственные исследования
Материалы и методы исследования
Характеристика клинических наблюдений. Под постоянным наблюдением в течение 2000-2004 гг. на базе Белгородского кожно-венерологического диспансера находилось 228 пациентов обоего пола в возрасте от 20 до 50 лет, из них 87 больных только УГВИ, 67 больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, 37 пациентов с уреаплазмозом и 37 с хрихомониазом. Контрольная группа состояла из 33 здоровых доноров-добровольцев (мужчин и женщин) того же возраста.
Диагноз УГВИ устанавливался на основании клинической картины генитального герпеса и подтверждался результатами лабораторных исследований крови, содержимого везикул, соскобов слизистой половых органов, отделяемого уретры у мужчин, вагинально-цервикального секрета у женщин методами иммуноферментного анализа, прямой иммунофлюоресценции и полимеразной цепной реакции (Серова В.Н., Кубанова А.А., 2001).
Для выявления гонококковой инфекции проводилось бактериоскопическое и бактериологическое исследование (готовились мазки, окрашивались 1% водным раствором метиленового синего и по Граму), а также посев на специальные среды. Для выявления трихомонад исследовались нативные и окрашенные водным раствором метиленового синего препараты, посев отделяемого на питательные среды. Диагностику хламидийной, микоплазменной, уреаплазменной инфекции производили путем исследования полученных соскобов из уретры методом полимеразной цепной реакции с использованием наборов фирмы «ДНК-диагностика». Для выявления хламидийного антигена в эпителиальных клетках слизистых использовали метод прямой иммунофлуоресценции. Все больные подергались обследованию на сифилис и ВИЧ-инфекцию.
На основе системы для суммарной оценки симптомов при других видах патологии (Лоран О.Б.. 2001) нами был разработан опросник для суммарной оценки симптомов при урогенитальной герпес-вирусной, по которому индекс симптоматики урогенитальной герпес-вирусной инфекции оценивался по сумме баллов по пунктам I-V (диапазон от 0 до 22), качество жизни – сумма баллов по пунктам VI, VII, VIII (диапазон от 0 до 11), клинический индекс – сумма индекса симптоматики и индекса качества жизни (диапазон от 0 до 33). Гра дация клинического индекса: незначительный – 0-8; умеренный – 9-17, выраженный –18-33 (Пешкова Е.А., 2003).
Материал и методы исследования. Лабораторные методы исследования крови и мочи проводились по общепринятым методикам (Меньшиков В.В., 1987). Периферическую кровь доноров и больных собирали из локтевой вены в стерильные пробирки, содержащие гепарин из расчета 20 ЕД/мл крови. Выделение лимфоцитов из полученной крови проводили на градиенте плотности фиколл-урографин (Федосеева Т.В., Порядин Л.В., Ковальчук Л.В. с соавт., 1993).
В работе исследован иммунный статус больных и здоровых лиц с помощью наборов тестов I и II уровней по Р.В. Петрову (Земсков А.М., Земсков В.М. , Караулов А.В., 2003). Фенотип лимфоцитов определялся на проточном цитофлуориметре Coulter Epics XL и методом иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент», г. Москва) к структурам CD3 (общие Т-лимфоциты), CD22 (В-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (цитотоксические клетки), CD16 (NK-клетки), CD25 (рецептор к ИЛ-2), CD95 (индукторный фактор апоптоза), HLA-DR (поздний маркер активации) (Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г., 1999).
Содержание иммуноглобулинов классов M, G, A в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии, используя диагностический набор ООО НПЦ «Медицинская иммунология» (г. Москва).
Количественная оценка уровней ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, интерферона-, ИЛ-4 в сыворотке крови и в смывах из уретры мужчин и вагинально-цервикальном секрете женщин проводилась с помощью набора реагентов ProCon (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа.
Фагоцитарную активность нейтрофилов крови, смывов из уретры мужчин и вагинально-цервикального секрета женщин оценивали по индексу фагоцитоза (процент фагоцитирующих из 100 подсчитанных нейтрофилов), фагоцитарному числу (среднее количество поглощенных частиц латекса на один фагоцит) и индексу активности фагоцитоза. Для определения фагоцитарного числа подсчитывали общее количество частиц латекса, захваченных фагоцитирующими нейтрофилами, и делили это число на индекс фагоцитоза. Для подсчета индекса активности фагоцитоза число фагоцитированных частиц латекса умножали на процент фагоцитирующих клеток, а затем делили на число подсчитанных клеток (Фримель Г., 1987; Медведев А.Н., Чаленко В.В., 1991).
Кислородзависимую активность нейтрофилов определяли по реакции восстановления нитросинего тетразолия. НСТ-тест основан на поглощении фагоцитами нитросинего тетразолия из среды с последующим его восстановлением внутри клетки в диформазан. Реакция с интактными нейтрофилами характеризует степень «функционального раздражения» этих клеток in vivo (НСТ-спонтанный); показатели НСТ-теста у нейтрофилов, стимулированных in vitro зимозаном, можно рассматривать как критерий эффективности их бактерицидных функций (НСТ-стимулированный). Кроме этого, вычисляли функциональный резерв нейтрофилов, для чего от числа диформазан-позитивных клеток в стимулированной реакции вычитали количество диформазан-позитивных клеток в спонтанной реакции НСТ-теста (Щербаков В.И., 1989).
С использованием некоторых полученных показателей иммунного статуса вычисляли следующие индексы (Земсков А.М., Земсков В.М., Платонова В.А., 1997):
– индекс сдвига лейкоцитов по Н.И. Ябучинскому - отношение суммы (эозинофилы + базофилы + палочкоядерные + сегментоядерные лейкоциты) к сумме (лимфоциты + моноциты);
– лейкоинтоксикационный индекс - отношение суммы (миелоциты + юные + плазматические + палочкоядерные + сегментоядерные лейкоциты) к сумме (эозинофилы + базофилы + лимфоциты + моноциты).
Степень иммунных расстройств для иммунологических показателей рассчитывали по формуле (Земсков А.М., Передерий В.Г., Земсков В.М., 1994):
Показатель конкретного больного
– 1 100%
Показатель, принятый за норму
Если рассчитанная величина имеет знак «минус», у пациента определяется иммунная недостаточность, при знаке «плюс» — гиперфункция иммунной системы. Когда полученная величина лежит в интервале от 1 до 33%, то это соответствует первой степени иммунных расстройств, от 34 до 66% — второй, более 66% — третьей.
По всем показателям рассчитывали коэффициент диагностической ценности (Земсков В.М., Земсков А.М., 1996):
2 (12 + 22)
Kj =
(M1 - M2)2
где 1, 2 - средние квадратичные отклонения, M1 и M2 - средние арифметические величины показателей.
С помощью коэффициента диагностической ценности определяли формулу расстройств иммунной системы путем выбора из всех изученных параметров трех ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы.
Рейтинговый алгоритм устанавливали по величине степени иммунных расстройств, для чего исследованные параметры иммунного статуса выстраиваются в порядке снижающейся значимости отличий от заданных значений (Земсков В.М., Земсков А.М., Золоедов В.И., 1993; Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. с соавт., 2003). Степень изменения иммунологических показателей под влиянием фармакологических средств и физиотерапевтических факторов определялась по формуле (Земсков А.М., Земсков В.М., Полякова С.Д., 1997):
% больных со 2-3 степенью расстройств показателей
после лечения разработанными методами
1 – 100%
% больных со 2-3 степенью расстройств показателей
после базисного лечения
Если полученная величина имеет знак (+) и лежит в интервале от 1 до 33% — это первая степень иммуномодуляции, 34-66% — вторая, более 66% — третья.
Для выявления внутри- и межсистемной интеграции корреляций нами был применен кластерный анализ с использованием агломеративного метода. В качестве меры сходства был выбран 1 – r Пирсона, в качестве правила иерархического объединения кластеров – метод полной связи (Мандель И.Д., 1988; Перегудов Ф.И. и др., 1997).
Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы: критерии Вилкоксона-Манна и Уитни, Крускала-Уоллиса, Фридмана и непараметрический вариант критерия Ньюмена-Кейлса, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973). Статистически значимыми считали различия с p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинико-эпидемиологическая характеристика больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. По данным Белгородского областного кожно-венерологического диспансера с 2000 по 2004 гг. выявлен рост заболеваемости УГВИ, хламидиозом и уреаплазменной инфекцией. Количество больных трихомониазом, сифилисом и гонореей, наоборот, уменьшалось.
Под постоянным наблюдением в течение 2000-2004 гг. на базе областного кожно-венерологического диспансера г. Белгорода находилось 1493 больных УГВИ в возрасте от 20 до 50 лет. При комплексном клинико-лабораторном обследовании этих больных сочетание УГВИ с хламидийной инфекцией выявлено у 329 (22,0%), уреаплазменной – у 196 (13,1%), трихомониазом – у 129 (8,6%), сифилисом – у 13 (0,9%), кандидозом – у (152 (10,2%) (рис. 1). Изолированная УГВИ наблюдалась у 454 (30,4%) пациентов, а в сочетании у 69,6% пациентов (рис. 1).
Рисунок 1. Сочетание УГВИ с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, в Белгородской области за период 2000-2004 гг.
У больных только УГВИ или в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом по носительству маркеров крови по системе АВО и Rh установлено, что преимущественно среди больных как моноинфекцией, так и в сочетании чаще встречается первая и вторая группа крови (32,3 и 50,9% соответственно) и положительный резус фактор (81,5%), по сравнению с распространенностью четвертой группы (4,5%) по системе АВО и резус отрицательный (18,5%).
У пациентов с УГВИ достоверно чаще (42,3±4,9%), чем у здоровых людей (31,7±5,3%), определялась вторая группа крови, при этом больных УГВИ в сочетании с хламидиозом и уреаплазмозом, имеющих вторую группу крови (61,1±6,4% и 55,1±6,0%, соответственно), больше, чем у больных УГВИ. Встречаемость первой группы крови одинакова как в группе здоровых доноров, так и больных УГВИ, и не зависит от сочетания инфекций.
Пациентов с В (III) группой крови среди лиц, сочетающих УГВИ с другими инфекциями, оказалось статистически меньше, чем среди здоровых и больных только УГВИ.
Исходя из этого, можно сделать вывод, что заболеваемостью УГВИ подвержены чаще лица, имеющие вторую группу крови, при этом у них статистически чаще выявляется сочетание УГВИ с другими инфекциями, при этом третья группа крови реже встречается у больных с сочетанными ИППП.
Из всех больных УГВИ, находившихся под диспансерным наблюдением, было выбрано 87 пациентов с только УГВИ, 67 больных УГВИ в сочетании с ХЛ, 37 больных УГВИ и УП и 37 пациент с УГВИ и ТМ, у которых было наименьшее количество сопутствующих заболеваний, влияющих на иммунный статус.
Большая часть таких пациентов находилась в возрасте 20-29 лет (49,0%), меньшее количество имело возраст 40-50 лет (19,7%), при этом данная пропорция сохраняется среди как среди мужчин, так и среди женщин. Суммарное количество больных активного репродуктивного возраста (20-39 лет) составило 80,3%. Анализ различных сочетаний инфекций выявил, что среди пациентов с УГВИ и УГВИ в сочетании с хламидиозом мужчин и женщин примерно одинаковое количество, тогда как у больных УГВИ в сочетании с уреаплазмозом и трихомониазом преобладают женщины (60,0 и 64,5, соответственно).
Среди больных урогенитальной герпесной моноинфекцией оказалось больше пациентов с давностью заболевания до года, как среди мужчин, так и женщин. При сочетании с ХМ или УП у мужчин анамнез заболевания более года, а у женщин наоборот. Анамнез заболевания у пациентов УГВИ в сочетании с ТМ вне зависимости от пола составляет более года от первого обращения к врачу.
При анализе семейного положения обратившихся пациентов установлено, что большинство пациентов не состоят в браке. Среди мужчин с моноинфекций и с сочетающейся инфекцией больше было женатых, а среди женщин – незамужных. Нагляднее всего эта особенность наблюдается у больных УГВИ в сочетании с ТМ: женатых мужчин было 81,8%, а незамужных женщин – 80,0%.
Сексуальная активность больных имеет большое значение, это связано с особенностями распространения заболеваний. Значительное количество обследованных рано начали половую жизнь (85,7%), вне брака начали половую жизнь 91,4% обследованных пациентов. У значительного количества больных, не состоящих в браке, не было постоянного полового партнера.
Большинство исследованных пациентов обращались с жалобами на раздражительность, слабость, болезненность, зуд, жжение в области гениталий. Местно наблюдались везикулезные элементы с серозным содержимым, окруженные гиперемией, незначительной отечностью кожи, у многих больных отмечается паховый лимфаденит.
Продолжительность местных симптомов после инкубационного периода в области половых органов в среднем составляет 5-8 дней. Наиболее часто локализация пузырьковых высыпаний у всех обследованных пациентов было в области наружных половых органов (62,0%). На коже лобковой области высыпания встречались в 14,9% случаев. В области промежности, перианальной области частота герпетических высыпаний была небольшой 12,0%. В области ягодиц высыпания отмечались у 10,6% обследованных.
Рассматривая особенности локализации высыпаний в зависимости от сочетающихся инфекций, можно заметит некоторые различия. Так, например, при сочетании с УП высыпания у мужчин в основном локализуются на ягодицах (45,4%), а у женщин в промежностной и перианальной областях (50,0%).
Анализируя все вышесказанное, можно сделать несколько выводов. Во-первых, имеет место высокая заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, и ее рост за последние годы, особенно УГВИ. Во-вторых, большинство людей, страдающих УГВИ и в сочетании с другими инфекциями, находятся в возрасте с наибольшей сексуально активностью (от 20 до 39 лет). В-третьих, среди больных УГВИ и УГВИ в сочетании с хламидиозом мужчины и женщины страдают примерно одинаково, тогда как среди пациентов с УГВИ в сочетании с уреаплазмозом и трихомониазом больше женщин. В-третьих, среди пациентов, страдающие только УГВИ, анамнез заболевания чаще до 1 года, тогда как среди больных с сочетанной инфекцией анамнез болезни чаще более 1 года.
Все отобранные больные были разделены на 14 групп, рандомизированных по полу, возрасту, клиническому диагнозу и способу лечения (табл. 1).
1-я группа состояла из 22 пациентов, которым проводили традиционное лечение, включающее в себя назначение противовирусных препаратов (ацикловир, 200 мг 5 раз в день 10 дней); препаратов индукторов интерферона (12,5% раствор циклоферона, по 2 мл в/м по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни лечения); ферментотерапии (химотрипсин, 10 мг, 1 раз в день, внутримышечно, на курс – 10 инъекций); витаминотерапии (токоферола ацетат, 300 мг в сутки в течение месяца; тиамина бромид 6% – 1,0 внутримышечно, через день, на курс – 10 инъекций, чередуя с цианкобаламином 0,05%-1,0 внутримышечно, через день, курс – 10 инъекций); седативных средств (настойка валерианы по 30 капель 3 раза в день в течение месяца); местного лечения (5% ацикловировая мазь, 5 раз в день в течение 7 дней) (Калюжная Л.Д. с соавт., 1999; Романцова М.Г., Аспеля Ю.В., 2001).
Больные 2-й группы, кроме традиционной терапии, получали ультразвуковое воздействие. Использовали аппарат «УЗТ-101» при частоте 0,88 мГц, при интенсивности потока звуковых колебаний 0,4 Вт/см2, непрерывным режимом, доза энергетического воздействия - 0,4-0,8 Дж/см2 (Улащик В.С., 1994). Схема ежедневного озвучивания: ежедневно, область вилочковой железы – 1 мин, область селезенки – 2 мин, область паховых лимфатических узлов – по 1 мин, длительность курса – 10 сеансов.
Таблица 1
Распределение больных по способу проведенного лечения
| Больные УГВИ | № группы | Метод лечения | Количество |
| 1 | Традиционное лечение | 22 | |
| 2 | Традиционное лечение + УЗ | 20 | |
| 3 | Традиционное лечение + ЛО | 21 | |
| 4 | Традиционное лечение + МИЛ | 24 | |
| Больные УГВИ + ХЛ | 5 | Традиционное лечение | 14 |
| 6 | Традиционное лечение + МИЛ | 12 | |
| 7 | Традиционное лечение + ронколейкин + МИЛ-терапия | 20 | |
| 8 | Традиционное лечение + деринат + МИЛ-терапия | 21 | |
| Больные УГВИ + УП | 9 | Традиционное лечение | 13 |
| 10 | Традиционное лечение + ронколейкин + МИЛ-терапия | 12 | |
| 11 | Традиционное лечение + деринат + МИЛ-терапия | 12 | |
| Больные УГВИ + ТМ | 12 | Традиционное лечение | 10 |
| 13 | Традиционное лечение + ронколейкин + МИЛ-терапия | 14 | |
| 14 | Традиционное лечение + деринат + МИЛ-терапия | 13 | |
| Всего | 228 | ||
| Доноры | 33 | ||
Пациентам 3-й группы, кроме традиционной терапии, проводили лечение ЛО с использованием стимулятора лазерного сканирующего физиотерапевтического «СЛСФ-03» (ЗАО НПО «СКАЛА»), при частоте 150 Гц, в инфракрасном диапазоне с длиной волны 0,89 мкм, средняя выходная мощность – не более 2 мВт, доза энергетического воздействия – 0,03-0,15 Дж/см2 (Илларионов В.Е. с соавт., 1995). Воздействие производили на пораженные герпетическим процессом области гениталий с одновременным облучением паховых лимфатических узлов, проекцию вилочковой железы, селезенки и пояснично-крестцовую область кадром № 3, 4 или 8, время воздействия – 4, 2, 2 и 3 мин соответственно, периодичность воздействия - ежедневно, длительность курса – 10 сеансов.
24 больным УГВИ (4-я группа) в традиционную схему лечения включалась МИЛ с применением аппарата «МИЛТА-Ф-8-01» (ЗАО «НПО Космического приборостроения», ООО «Символ»), длина волны 0,85-0,95 мкм, частота следования импульсов 50 Гц, мощность излучения светодиодов 50 мВт, магнитная индукция – 20-80 мТл, доза энергетического воздействия – 0,8-1,07 Дж/см2, суммарное время процедуры – 10 мин (105). Схема воздействия на области: вилочковой железы – 2 мин, селезенки – 2 мин, паховых лимфатических узлов – по 2 мин, пояснично-крестцовую (паравертебрально) – 2 мин, курс – 10 ежедневных процедур.
5-я группа больных состояла из 14 пациентов, которым проводили комплексное традиционное лечение по ХЛ и УГВИ, включающее в себя назначение противовирусных препаратов (ацикловир, 200 мг 5 раз в день 10 дней); препаратов индукторов интерферона (12,5% раствор циклоферона, по 2 мл в/м по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни лечения); антибиотикотерапии (сумамед, внутрь по 0,25 г 2 раза в день в течение 10 дней; с 11 дня доксициклин по 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней); гепатопротекторов (эссенциале по 2 капсуле 2 раза в день во время еды 4 недели); ферментотерапии (химотрипсин, 10 мг, 1 раз в день, внутримышечно, на курс – 10 инъекций); витаминотерапии (токоферола ацетат, 300 мг в сутки в течение месяца; тиамина бромид 6% – 1,0 внутримышечно, через день, на курс – 10 инъекций, чередуя с цианкобаламином 0,05%-1,0 внутримышечно, через день, курс – 10 инъекций); седативных средств (настойка валерианы по 30 капель 3 раза в день в течение месяца); антимикотиков (дифлюкан по 50 мг 1 раз в сутки на курс 14 дней); местного лечения (5% ацикловировая мазь 5 раз в день в течение 7 дней, ванночки 1% спиртовым р-м хлорофилипта по 10-15 минут 1 раз в день, количество процедур № 10, инсталляция уретры раствором хлоргексидина биглюконат 0,05% по 5-10 мл 2-3 мин 1 раз в день № 10).
Больным 6-й группы помимо традиционного лечения назначалась МИЛ-терапия.
Терапия 7-й группы дополнительно включала МИЛ-терапию и фармакологическим препаратом ронколейкин. Ронколейкин (Рекомбинантный человеческий интерлейкин – 2, ООО «Биотех», Санкт-Петербург) является полным и структурным аналогом эндогенного интерлейкина-2, обладает тем же спектром биологической активности. Препарат 250000 ЕД разводили физиологическим раствором и вводился в теплом виде медленно по 2,0 подкожно в область плеча по схеме: 1, 3, 5, 7 и 9 дни от начала лечения, курс – 5 инъекций.
Пациентам 8-й группы назначалось специфическое лечение по хламидиозу и по генитальному герпесу, дополненное деринатом (1,5% – 5,0 внутримышечно 5 раз через 48 часов) и МИЛ-терапией.
Терапия в 9 группе включала комплексное традиционное лечение по УП и УГВИ: назначение противовирусных препаратов (ацикловир, 200 мг 5 раз в день 10 дней); препаратов индукторов интерферона (12,5% раствор циклоферона, по 2 мл в/м по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни лечения); антибиотикотерапии (сумамед, внутрь по 0,25 г 2 раза в день в течение 10 дней; с 11 дня доксициклин по 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней); гепатопротекторов (эссенциале по 2 капсуле 2 раза в день во время еды 4 недели); ферментотерапии (фестал по 1 таб. 3 раза в день во время еды в течение 20 дней); витаминотерапии (токоферола ацетат, 300 мг в сутки в течение месяца; тиамина бромид 6% – 1,0 внутримышечно, через день, на курс – 10 инъекций, чередуя с цианкобаламином 0,05%-1,0 внутримышечно, через день, курс – 10 инъекций); эубиотиков (бифидумбактерин по 5 доз 3 раза в день внутрь за 30 мин до еды в течение 30 дней); антимикотиков (дифлюкан по 50 мг 1 раз в сутки на курс 14 дней); местного лечения (5% ацикловировая мазь 5 раз в день в течение 7 дней, ванночки 1% спиртовым р-м хлорофилипта по 10-15 минут 1 раз в день количество процедур №10, влагалищные свечи тержинан – по 1 свечи на ночь 10 дней, мужчинам – инсталляция уретры раствором хлоргексидина биглюконат 0,05% по 5-10мл. 2-3 мин 1 раз в день №10).
Пациенты 12 группы получали традиционное лечение по ТМ и УГВИ: назначение противовирусных препаратов (ацикловир, 200 мг 5 раз в день 10 дней) с метронидозолом (трихопол по 0,5 г 2 раза в сутки во время еды в течение 10 дней, женщинам одновременно назначают по 1 табл. интравагинально ежедневно на ночь); препаратов индукторов интерферона (12,5% раствор циклоферона, по 2 мл в/м по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни лечения); ферментотерапии (химотрипсин, 10 мг, 1 раз в день, внутримышечно, на курс – 10 инъекций); витаминотерапии (токоферола ацетат, 300 мг в сутки в течение месяца; тиамина бромид 6% – 1,0 внутримышечно, через день, на курс – 10 инъекций, чередуя с цианкобаламином 0,05%-1,0 внутримышечно, через день, курс – 10 инъекций); седативных средств (настойка валерианы по 30 капель 3 раза в день в течение месяца); местного лечения (5% ацикловировая мазь 5 раз в день в течение 7 дней, обработка влагалища и входа в мочеиспускательный канал аэрозольной пеной нитизола 2 раза в день в течение 10 дней).
10-11 и 13-14 группах включала аналогичное сочетание фармакологических и нефармакологических способов лечения, соответственно, 7 и 8 группам.
Особенности системного и местного иммунного статуса у больных с сочетанием инфекций мочеполового тракта, передающихся половым путем. У больных УГВИ при первичном обращении не выявлено изменения общего содержания в крови лейкоцитов, тогда как у больных УГВИ в сочетании с ХЛ наблюдается статистически достоверное по сравнению, как со здоровыми людьми, так и с больными моноинфекцией увеличение лейкоцитов, оцениваемое как умеренный лейкоцитоз. У пациентов с УГВИ по сравнению со здоровыми донорами установлено повышение содержания эозинофилов и моноцитов, тогда как у больных УГВИ в сочетании с ХЛ происходит повышение содержания палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и резкое снижение эозинофилов. У пациентов с УГВИ в сочетании с ХЛ по сравнению с больными УГВИ повышается содержание палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и снижение более чем в 2,5 раза эозинофилов.
При изучении иммунофенотипированных лимфоцитов у больных УГВИ по сравнению со здоровыми донорами установлено уменьшение относительного и абсолютного содержания CD3, CD4, СD8-лимфоцитов, повышение процентного содержания NK-клеток (СD16), клеток маркеров ранней активации (CD25), клеток-индукторов фактора апоптоза (CD95).
У пациентов с УГВИ в сочетании с ХЛ по отношению к здоровым в крови установлено снижение относительного и абсолютного содержания CD3, CD4-лимфоцитов, увеличения абсолютного содержания СD8-лимфоцитов, повышение процентного содержания NK-клеток, CD95-клеток и клеток, экспрессирующих поздние маркеры активации.
У пациентов с УГВИ в сочетании с ХЛ по сравнению с пациентами с УГВИ наблюдается повышение процентного и абсолютного содержания CD3, CD4-лимфоцитов не до уровня нормы, еще большее увеличение количества CD8-лимфоцитов и NK-клеток, что указывает на резкую активацию Т-клеточного звена иммунитета у пациентов с УГВИ в сочетании с ХЛ, чем у больных только УГВИ.
При исследовании показателей В-системы иммунитета у пациентов только с УГВИ выявлено только снижение концентрации сывороточного IgA, а в сочетании с ХЛ установлено достоверное увеличение абсолютного содержания CD22-клеток и повышение концентрации IgМ по сравнению со здоровыми донорами и больными УГВИ и повышение содержания IgG и IgА по сравнению с пациентами, страдающими УГВИ.
Изучение состояния нейтрофильного звена на системном уровне показало, что у больных УГВИ наблюдаются разнонаправленные изменения фагоцитарной активности нейтрофилов: снижение ФИ при повышении ФЧ, при этом ИАФ остается на уровне здоровых. Что касается кислородзависимой активности нейтрофилов, то у данной категории больных наблюдается повышение НСТ-сп. и НСТ-стим. показателей без изменения ФРН.
По сравнению со здоровыми донорами у пациентов с УГВИ в сочетании с ХЛ происходит снижение ФЧ, ИАФ, НСТ-сп., но повышается ФРН без изменения ФИ и НСТ-стим. В отличие от больных только с УГВИ у больных одновременно УГВИ и ХЛ уменьшается ФЧ, ИАФ, НСТ-сп., НСТ-стим. и повышается ФРН и ФИ.
При изучении цитокинового статуса на системном уровне выявлено, что у больных УГВИ имеет место повышение концентрации ФНО в 2,9 раза, ИЛ-1 в 8,3 раза, ИЛ-6 в 6,7 раза, ИЛ-4 в 1,6 раза и ИФН в 1,4 раза, а в сочетании с ХЛ наблюдаются кардинально противоположная картина: резко снижается содержание ФНО в 2,0 раза, ИЛ-1 в 2,2 раза, ИЛ-6 в 2,2 раза, ИЛ-4 в 1,3 раза и ИФН в 2,2 раза по сравнению с показателями у здоровых доноров.
Таким образом, у больных УГВИ и УГВИ в сочетании с ХЛ наблюдаются однотипные изменения, выражающиеся в снижении относительного и абсолютного содержания CD3, CD4, СD8-лимфоцитов, повышении процентного содержания NK-клеток, клеток маркеров ранней активации (CD25) и CD95-клеток и совершенно противоположные изменения со стороны цитокинов в сыворотке крови: значительное увеличение у пациентов с УГВИ и резкое снижение у больных УГВИ в сочетании с ХЛ (рис. 2).
У пациентов с УГВИ в сочетании с УП в лейкоформуле, так же как и при сочетании хламидиоза, наблюдается эозинопения и незначительный моноцитоз, установлено уменьшение относительного и абсолютного содержания CD3, CD4, СD8-лимфоцитов, повышение процентного содержания NK-клеток (СD16), клеток маркеров ранней активации (CD25), клеток-индукторов фактора апоптоза (CD95). При этом показатели В-системы иммунитета остаются в пределах нормы, при этом происходит снижение всех изучаемых показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и снижение НСТ-теста спонтанного, что приводит к повышению ФРН.
У больных УГВИ в сочетании с УП по сравнению со здоровыми донорами имеет место снижение концентрации всех изучаемых цитокинов, более выраженное, чем у пациентов с ХЛ: ФНО в 2,8 раза, ИЛ-1 в 1,5 раза, ИЛ-6 в 2,0 раза, ИЛ-4 в 1,8 раза и ИФН в 2,2 раза.
Изучение тех же самых показателей у пациентов с УГВИ в сочетании с ТМ показало отличную картину, по сравнению с больными только УГВИ и в сочетании с УП или ХЛ. Так, например, при сочетании УГВИ с ТМ наблюдается лейкопения, сопровождающаяся резкой эозинопенией по сравнению со здоровыми донорами и лимфопенией по сравнению с УП и ХЛ (рис. 2).
Так же как и при УГВИ и УГВИ в сочетании с УП и ХЛ выявляется снижение концентрации цитотоксических Т-клеток и повышение количества клеток-индукторов апоптоза и клеток маркеров ранней активации, что приводит к повышению общего количества Т-клеток, что не наблюдается при других сочетаниях инфекций. Кроме этого происходит снижение активности В-клеточного звена иммунитета, т.к. у пациентов с УГВИ и ТМ резко снижается представительность CD22-лимфоцитов (рис. 2).
а) б)
Рисунок 2. Функционально-метаболическая активность нейтрофилов и концентрация цитокинов у больных сочетанной инфекцией по сравнению с моноинфекцией на системном (а) и местом (б) уровнях.
Обозначения: 1 – радиус окружности – показатели больных УГВИ (1 группа);
2 – – показатели больных УГВИ + ХЛ (2 группа);
3 – – показатели больных УГВИ + УП (3 группа);
4 – – показатели больных УГВИ + ТМ (4 группа);
5 – – р < 0,05 между показателями 2-3 групп по отношению к 1 группе.
Так же как и при моноинфекции, в сочетании с ТМ наблюдается повышение фагоцитарной (ФИ, ФЧ и ИАФ) и кислородзависимой (НСТ-сп.) активности нейтрофилов периферической крови, при этом показатели ФИ, ИАФ и НСТ-сп. выше, чем при моноинфекции (табл. 2).
Таблица 2
Состояние показателей иммунного и цитокинового статусов на системном и местном уровне у больных УГВИ
и УГВИ в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом до лечения
(по отношению к здоровым донорам)
| Больные | На системном уровне | На местном уровне | ||||||
| Т-звено иммунитета | В-звено иммунитета | ФМА нейтрофилов периферической крови | Цитокиновый статус | ФМА нейтрофилов периферической крови | Цитокиновый статус | |||
| фагоцитарная | кислородзависимая | фагоцитарная | кислородзависимая | |||||
| УГВИ | повышение | – | снижение | повышение | повышение | повышение | повышение | повышение |
| УГВИ + ХЛ | снижение | повышение | – | снижение | снижение | повышение | снижение | снижение |
| УГВИ + УП | снижение | – | снижение | снижение | снижение | снижение | снижение | повышение |
| УГВИ + ТМ | – | снижение | повышение | повышение | снижение | снижение | снижение | снижение |
Исследование цитокинового статуса выявило снижение в сыворотке крови концентрации всех изучаемых цитокинов по сравнению со здоровыми донорами, за исключением ИЛ-1, концентрация которого остается на уровне здоровых доноров.
Выявленные особенности нарушения иммунного и цитокинового статусов на системном уровне у пациентов с УГВИ и УГВИ в сочетании с УП, ХЛ и ТМ, позволяют предположить наличие изменений и на местном уровне. Для этого нами изучались показатели ФМА нейтрофилов и концентрация цитокинов в вагинально-цервикальный секрет женщин и отделяемое уретры мужчин.
Выявлено, что у пациентов с УГВИ наблюдается снижение ФИ и повышение ФЧ, что повышает ИАФ, при повышенных показателях кислородзависимой активности нейтрофилов по сравнению со здоровыми донорами.
У больных УГВИ в сочетании с ХЛ повышаются все показатели фагоцитарной активности нейтрофилов и снижается показатели НСТ-сп. без изменения НСТ-стим. по сравнению с контрольной группой.
При сочетании УГВИ и УП резко снижена фагоцитарная активность нейтрофилов в отличие от сочетания с ХМ и по сравнению с моноинфекцией, тогда как показатели кислородзависимой активности такие же, как и при сочетании с ХЛ.
Изучение неспецифической резистентности на локальном уровне в условиях сочетания УГВИ с ТМ получена совершенно отличная картина: все показатели ФМА (ФИ, ФЧ, ИАФ, НСТ-сп. и НСТ-стим.) нейтрофилов оказались ниже, чем у контрольной группы пациентов, что говорит о резком снижении местного видового иммунитета при данном сочетании инфекций урогенитального тракта.
УГВИ приводит к снижению концентрации в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин ФНО, ИЛ-4 и ИНФ и повышению концентрации ИЛ-1 и ИЛ-6 по сравнению со здоровыми донорами.
Тогда как при присоединении ХЛ происходит резкое снижение концентрации всех изучаемых цитокинов, при этом концентрация ФНО, ИЛ-4 и ИНФ ниже, чем при моноинфекции.
Сочетание УГВИ с УП приводит к снижению концентрации ФНО и повышению концентрации ИЛ-1, по сравнению с моноинфекцией и повышению концентрации ИЛ-4 по сравнению со здоровыми донорами.
При сочетании УГВИ с ТМ концентрация ИЛ-6 и ИЛ-4 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин остается в пределах нормы, тогда как концентрация ФНО и ИНФ ниже, чем у пациентов с УГВИ.
Таким образом, у пациентов с моноинфекцией выявлены разнонаправленные изменения показателей клеточного звена иммунитета, ФМА и концентрации цитокинов на системном и местном уровнях, тогда как у пациентов с сочетанными инфекциями в основном все показатели снижены по сравнению с контрольной группой. При сочетании с ХЛ повышены только показатели В-звена иммунитета и фагоцитарная активность нейтрофилов в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин, при сочетании с ТМ повышена ФМА нейтрофилов периферической крови, тогда как при сочетании с УП все показатели иммунного статуса снижены (табл. 2).
Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у пациентов с УГВИ со I-III ст. СИР включает 18 показателей из 29 исследованных. ФРИС составила: ИЛ-13+, ИЛ-6+3 и CD25+3, (сыворотка крови).
У пациентов УГВИ в сочетании с ХЛ рейтинговый алгоритм иммунологических показателей со I-III ст. СИР включает 22 из 29 исследованных показателей, в сочетании с уреаплазмозом – 20, а трихомониазом – 19 показателей. При этом показателей, требующих коррекции, составило, соответственно, 13, 16, 15 и 15 показателей. Для сочетания с ХЛ ФРИС составила: CD253+, CD163+ (сыворотка крови), ИЛ-43– (местный иммунитет); в сочетании с УП – CD253+, CD163+, CD953+ (сыворотка крови), а с ТМ – CD253+, CD953+, ФИ3+ (сыворотка крови).
Если оценивать состояние иммунного статуса по коэффициентам для каждого показателя в отдельности, то получатся следующие результаты. У пациентов УГВИ в основном происходит повышение показателей всех изучаемых звеньев иммунного статуса, за исключением фагоцитарной активности нейтрофилов в периферической крови. Тогда как при сочетании УГВИ с изучаемыми инфекциями, наблюдается достаточно выраженная противоположная направленность, так присоединение хламидийной инфекции приводит к более выраженному снижению практически всех показателей по сравнению с УГВИ, особенно это касается концентрации цитокинов в вагинально-цервикальном секрете женщин и смывах уретры мужчин, сочетание уреаплазменной инфекции приводит к снижение ФМА нейтрофилов как на локальном, так и на системном уровнях, тогда как сочетание УГВИ с трихомониазом, наоборот, повышает активность нейтрофилов на системном уровне.
Оценивая состояние иммунного статуса у пациентов с сочетанной ИППП можно установить, что максимальные изменения иммунитета как на местном, так и на системном уровнях имеют место быть в случае присоединения к УГВИ хламидийной инфекции, по сравнению с присоединением уреоплазмоза или трихомониаза, о чем свидетельствует отрицательное значение суммы коэффициентов, равное – - 62,21. Минимальные изменения наблюдаются при присоединении к УГВИ трихомониаза. Сумма коэффициентов в данном случае равна – 39,34.
Взаимосвязь изменений клинических и лабораторных показателей у больных с сочетанием урогенитальной герпесвирусной инфекции с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. При помощи матрицы множественных корреляций нами была оценена связь между лабораторными показателями на местном и системном уровне сначала у больных УГВИ в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. У больных УГВИ в сочетании с ХМ до лечения была выявлена положительная корреляционная связь между ФИ (на системном уровне) и ФИ, ИЛ-6 (на местном уровне); концентрацией ФНО в сыворотке крови и НСТ-сп., НСТ-стим. и концентрацией ФНО в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин; количеством HLA-DR-клеток и показателем НСТ-стим, (на системном уровне) и ИЛ-1 и ИЛ-6 (на местном уровне).
У пациентов с сочетанием УГВИ с УП выявлена положительная корреляционная взаимосвязь между концентрацией ИЛ-6 на местном уровне и ИЛ-1, ИЛ-6 в сыворотке крови; между концентрацией ИЛ-4 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин и концентрацией ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-4 в сыворотке крови; между показателем ФЧ на системном уровне и ФИ, ФЧ, НСТ-стим. на локальном; НСТ-стим. и ФЧ и НСТ-стим. на местном уровне.
Еще большее количество корреляционных связей выявлено в группе пациентов с УГВИ в сочетании с ТМ: положительная связь между показателем НСТ-сп. в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин и количеством CD4, CD95, CD22-лимфоцитов и концентрацией ИЛ-1 в сыворотке крови; концентрацией на локальном уровне ИЛ-4 и НСТ-стим., ИЛ-4 и ИНФ в сыворотке крови; концентрацией ИЛ-4 на местном уровне и показателем НСТ-стим. и концентрацией ФНО на системном уровне и отрицательная корреляционная связь между показателем ФЧ на локальном уровне и количеством CD4, CD25, CD95, HLA-DR-лимфоцитов и концентрацией ИЛ-1 в сыворотке крови.
Для изучения степени сопряженности процессов в организме пациентом с сочетанной инфекцией оценивали методом кластерного анализа корреляционных матриц. В результате использования кластерного анализа корреляционных матриц больных УГВИ в сочетании с УП, ХМ и ТМ были установлены различные внутрисистемные интеграции корреляций лабораторных показателей на местном и системном уровнях в зависимости от сочетанной инфекции.
У пациентов с УГВИ в сочетании с ХМ формируются несколько устойчивых кластеров на достаточном удалении друг от друга. Образуется кластер, объединяющий показатели НСТ-сп. и практически весь цитокиновый спектр, как на местном, так и на системном уровнях, затем происходи девиация показателей фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови и в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин с концентрацией ИЛ-1 и ИЛ-6 на местном уровне с дальнейшей внутрисистемной интеграцией, отдельно располагается кластер с показателями клеточного иммунитета.
Анализируя дендрограмму результатов кластерного анализа корреляционной матрицы больных УГВИ в сочетании с УП, были получены другие внутри- и межсистемные интеграции. Практически сразу отделяется кластер, объединяющий более тесно, чем при сочетании с ХМ, показатели цитокинового статуса и показателем НСТ-сп. на местном и системном уровнях вместе с количеством CD8-лимфоцитов, затем наблюдается отделение кластера, связывающего показатель НСТ-стим, ФЧ и концентрация ИНФ. В тесной связи находятся показатели фагоцитарной активности нейтрофилов на местном и системном уровне вместе с показателями клеточного звена иммунного ответа. Как видно из дендрограммы, в исследуемой группе пациентов наблюдается более тесная внутрисистемная интеграция показателей, что говорит о большем взаимном влиянии исследуемых звеньев иммунитета.
Практически такая же внутри- и межсистемная интеграция показателей наблюдается в группе больных УГВИ и ТМ, при этом в исследуемой группе наблюдается еще более тесная внутрисистемная интеграция показателей иммунного и цитокиновго статусов на системном и местном уровнях.
У больных УГВИ длительность субъективных ощущений в период рецидива (зуд, жжение, боль, общее недомогание) составляла 4,8 дня, длительность периода регресса герпетических высыпаний – 7,6 дня, длительность периода ремиссии – 3,5 месяца, у больных УГВИ в сочетании с ХЛ – 5,7, 9,3 дня и 2,5 месяца, соответственно, в сочетании с УП – 5,3, 8,7, 2,5, а в сочетании с ТМ – 4,8, 6,4, 1,7, соответственно. При этом наиболее выражены клинические проявления у больных УГВИ в сочетании с ХМ, минимальные при сочетании с ТМ (табл. 3).
Таблица 3
Клинические критерии течения заболевания у больных УГВИ и УГВИ
в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом до лечения (M±m)
| Критерии | Больные УГВИ | Больные УГВИ в сочетании с | ||
| ХМ | УП | ТМ | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | |
| Длительность субъективных ощущений в период рецидива (зуд, жжение, боль, общее недомогание), дни | 4,8±0,2 | 5,7±0,3*1 | 5,3±0,2 | 4,8±0,2 |
| Длительность периода регресса герпетических высыпаний, дни | 7,6±0,6 | 9,3±0,8*1 | 8,7±0,7 | 6,4±0,6*2 |
| Длительность периода ремиссии, месяцы | 3,5±0,4 | 2,5±0,3*1 | 2,5±0,3*1 | 1,7±0,3*1-3 |
| Качество жизни | 9,3±0,8 | 9,7±0,8 | 8,9±0,7 | 9,1±0,8 |
| Индекс симптоматики | 9,4±0,7 | 18,1±1,5*1 | 9,0±0,8*2 | 9,0±0,7*2 |
| Клинический индекс | 18,7±1,4 | 27,8±2,3*1 | 17,9±1,4*2 | 18,1±1,3*2 |
Примечание: звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы эти различия.
При оценке состояния больных с использованием системы суммарной оценки симптомов установлено, что у больных только УГВИ до лечения наблюдается выраженная симптоматика заболевания (ИС – 9,4 балла), качество жизни низкое (9,3 балла), КИ расценивался как выраженный (18,7 балла), а у пациентов с УГВИ в сочетании с ХЛ – 18,1, 9,7 и 27,8 балла, соответственно (табл. 3).
При сочетании УГВИ с УП или ТМ цифры примерно одинаковые и почти такие же, как и при моноинфекции: качество жизни расценивался на 8,9 и 9,1 балла, ИС – по 9,0, КИ – 17,9 и 18,1, соответственно (табл. 3).
Расчет индекса симптоматики, качества жизни и клинического индекса показывает резкое повышение клинических проявлений при сочетании у больных УГВИ и ХЛ, что коррелирует со степенью нарушений показателей иммунного и цитокинового статусов (табл. 3).
Все вышеизложенное свидетельствует в пользу необходимости использования в комплексной терапии больных УГВИ, а особенно больных с сочетанной инфекцией, дополнительных фармакологических, прежде всего иммуномодулирующих, средств и нефармакологических методов.
Коррекция нарушений иммунного и цитокинового статусов у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом с использованием физиотерапевтических факторов. После традиционной терапии у больных УГВИ наблюдается повышение палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, снижение сегментоядерных нейтрофилов, не изменяется общее содержание лейкоцитов и лимфоцитов. Проведенное традиционное лечение повышает в крови пациентов (не до уровня здоровых доноров) процентное и абсолютное содержание СD3, CD4-лимфоцитов, нормализует количество СD8-клеток, повышает относительное и абсолютное содержание CD22-лимфоцитов, концентрацию IgA, относительное содержание CD16, CD25, CD95-клеток, не влияет на уровень HLA-DR-клеток и снижает концентрацию IgG (по сравнению со здоровыми). В отношении уровня иммуноглобулина М достоверных данных получено не было.
При изучении состояния неспецифической резистентности на системном уровне установлено, что традиционное лечение у больных УГВИ снижает показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (ФИ, ФЧ, ИАФ), не влияя на такие показатели кислородзависимой активности нейтрофилов.
В отношении показателей местного видового иммунитета установлено, что традиционное лечение у пациентов данной категории снижает ФЧ, нормализует ИАФ, не влияя на ФИ, а также показатели функциональной активности нейтрофилов (НСТ-сп., НСТ-стим.).
После проведенного традиционного лечения концентрация провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1 и ИЛ-6) в сыворотке крови больных УГВИ снижалась (не до уровня здоровых доноров), в то же время содержание ИЛ-4 и ИФН осталось на уровне аналогичных показателей до лечения. На локальном уровне у больных УГВИ традиционное лечение способствует снижению уровня ФНО и ИЛ-1, повышению ИЛ-6, не влияя на ИЛ-4.
Если до лечения рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у пациентов с УГВИ со II-III СИР включает 13 показателей из 29 исследованных, то после традиционного лечения рейтинговый алгоритм показателей иммунологического статуса у больных со II-III СИР включает 10 из 29 изученных показателей. ФРИС составила: CD253+, ИЛ-43- (локально), CD162+ (табл. 4).
Таким образом, недостаточная эффективность традиционной терапии при УГВИ, сопровождающейся прогрессированием нарушений иммунного статуса, стимулирует поиск новых альтернативных методов лечения, имеющих, прежде всего, иммуномодулирующих эффект, т.к. при УГВИ, как было замечено ранее, имеет местно разнонаправленные изменения различных звеньев иммунитета.
Таблица 4
Рейтинговый алгоритм иммунологических показателей больных УГВИ на фоне лечения
| Больные | РАНГИ | ||||||||||
| До лечения | ИЛ-13+ | ИЛ-63+ | CD253+ | ФНО3+ | *ИЛ-13+ | НСТ-сп. 3+ | CD162+ | *ФЧ2+ | НСТ-сп. 2+ | CD952+ | *ИЛ-62+ |
| ИЛ-42+ | CD32- | ||||||||||
| Традиционное лечение | CD253+ | *ИЛ-43- | CD162+ | CD952+ | НСТ-сп2+ | *ИЛ62+ | *НСТ-сп2+ | *ФНО2+ | *ИЛ12+ | ИЛ12+ | |
| Традиционное лечение + УЗ | CD252+ | CD162+ | CD952+ | *ФИ2+ | ИЛ12+ | *ИЛ-42- | ФЧ2- | *НСТ-сп2- | |||
| Традиционное лечение + ЛО | CD162+ | *ИЛ61+ | НСТ-ст1+ | CD951+ | *НСТ-ст1+ | НСТ-сп1- | *НСТ-сп1- | ||||
| Традиционное лечение + МИЛ | CD252+ | НСТ-сп1+ | *ФНО1+ | ||||||||
Примечание: * – показатели местного иммунитета; - ФРИС
Клинические и экспериментальные исследования, проведенные в последнее десятилетие, свидетельствуют о возможности модуляции иммунных реакций организма при воздействии на него различных физических факторов, таких как: ультрафиолетовое излучение (Сипливая Л.Е. и др., 1992), ультразвук (Гринзайд Ю.М. и др., 1994), лазерное облучение (Горяйнов И.И., 1999), электромагнитные миллиметровые волны крайне высокой частоты (Зубкова С.М., 1996; Пономарева Г.П. и др., 1997) и др.
К наиболее перспективным, в плане иммуномодуляции, как показали экспериментальные и клинические наблюдения за последнее время, можно отнести лазерное облучение, магнито-инфракрасно-лазерное воздействие и ультразвук (Долгарева С.А., 1997; Пешкова Е.А., 2003).
В связи с вышеизложенным, задачей работы стало исследование клинико-иммунологической эффективности физиотерапевтических методов воздействия на показатели иммунного статуса: ультразвука, лазерного облучения и магнито-инфракрасно-лазерного воздействия, в комплексной терапии больных УГВИ.
После использования УЗ наблюдается следующая динамика показателей лейкоформулы (по сравнению с традиционным лечением): общее содержание лейкоцитов не изменяется, имеет место нормализация количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, эозинофилов, снижение сегментоядерных нейтрофилов, ЛИИ, ИСЛ, понижение содержания моноцитов ниже уровня здоровых доноров.
При изучении влияния УЗ на содержание иммунофенотипированных лимфоцитов установлено, что использование данного физиотерапевтического фактора способствует нормализации абсолютного содержания СD3, CD8, по сравнению с традиционным лечением снижает количество CD16, в сравнении с показателями до и после традиционной схемы лечения уменьшает процентное содержание CD4, СD25, CD95-клеток (но не до уровня здоровых доноров). Достоверных изменений уровня клеток, экспрессирующих поздние маркеры активации (HLA-DR), выявлено не было.
В отношении гуморального звена иммунитета установлено, что после воздействия УЗ по сравнению с традиционной терапией динамики абсолютного содержания СD22-лимфоцитов, уровня IgM и IgG не наблюдалось, отмечалась сниженная концентрация IgA.
Применение УЗ вызывало снижение ФЧ нейтрофилов крови, ИАФ, НСТ-сп., нормализацию НСТ-стим., повышение ФРН, не влияя по сравнению с традиционным лечением на ФИ.
При изучении показателей неспецифической резистентности в вагинально-цервикальном секрете женщин и смывах из уретры мужчин после использования УЗ в сравнении с традиционной терапией наблюдались повышение ФИ, ИАФ, нормализация ФЧ, НСТ-стим., снижение показателя НСТ-сп. теста, при этом ФРН не изменялся.
В отношении концентрации цитокинов на системном и локальном уровнях были получены следующие данные. Применение УЗ нормализовало содержание ИЛ-4, повышало уровень ИЛ-1, не влияя на концентрацию ФНО, ИЛ-6, ИФН. Местно наблюдалась нормализация содержания ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, при этом концентрация ИЛ-4 повышалась, но не до уровня здоровых.
После использования УЗ рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у больных УГВИ со II-III СИР включает 8 показателей из 34 исследованных, ФРИС у больных УГВИ после данного способа лечения составила CD252+, CD162+, CD952+ (табл. 4).
После применения ЛО по сравнению с УЗ наблюдалось резкое повышение содержания эозинофилов, нормализация уровня моноцитов, в отношении других показателей лейкоформулы достоверных изменений отмечено не было.
ЛО нормализует процентное и абсолютное содержание CD3, CD4, CD8-клеток, относительное содержание CD25, снижая уровень CD16 и CD95-лимфоцитов по сравнению с аналогичными показателями после различных схем лечения. Достоверных изменений в отношении HLA-DR-клеток не наблюдалось.
При исследовании гуморального звена иммунитета после использования ЛО наблюдалась нормализация содержания СD22-лимфоцитов, уровня IgA.
Применение ЛО нормализовало показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови, НСТ-сп. теста, снижая НСТ-стим. и ФРН ниже уровня здоровых.
При изучении данных показателей на местном уровне после использования ЛО установлено, что данный способ лечения нормализовал ФЧ, НСТ-сп., снижая показатели ФИ, ИАФ, НСТ-стим. теста, ФРН (ниже уровня здоровых).
При исследовании концентрации изученных цитокинов в сыворотке крови установлено, что ЛО нормализует концентрацию провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6), а также ИЛ-4 и ИФН. На местном уровне после применения ЛО выявлена нормализация концентрация провоспалительных цитокинов и ИЛ-4.
После описанного способа лечения у больных УГВИ со II-III СИР включает 1 показатель из 34 исследованных, остальные имеют I СИР, при этом ФРИС составила CD162+, ИЛ-61+ (местно), НСТ-сп.1+ (табл. 4).
Таким образом, использование ЛО позволило значительно улучшить состояние иммунного статуса у больных УГВИ по сравнению с традиционной терапией и применением УЗ, однако, не удалось нормализовать ряд показателей неспецифической резистентности на системном и локальном уровнях, содержание CD16, CD95-клеток.
После применения МИЛ у больных УГВИ установлены нормальные общее содержание лейкоцитов, уровень палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов, повышенное содержание лимфоцитов, моноцитов и сниженное сегментоядерных нейтрофилов, пониженные ЛИИ и ИСЛ.
Использование МИЛ позволило нормализовать относительное и абсолютное содержание CD3, CD8, относительное содержание CD4, CD16, CD95-клеток, снизить не до нормы уровень CD25-лимфоцитов.
При исследовании гуморального звена иммунитета у больных УГВИ после МИЛ выявлено нормальные относительное и абсолютное содержание СD22-лимфоцитов, концентрация IgA и IgG.
Кроме этого, применение МИЛ позволило нормализовать показатели фагоцитарной и функциональной активности нейтрофилов крови. При изучении показателей видового иммунитета на местном уровне также установлено, что МИЛ нормализует как показатели фагоцитарной, так и функциональной активности нейтрофилов.
Использование МИЛ также, как и ЛО, способствовало нормализации концентрации изученных цитокинов как в сыворотке крови, так и на локальном уровне.
После использования МИЛ рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у больных УГВИ со II-III СИР включает 1 показатель из29 исследованных. ФРИС у больных УГВИ после применения данного способа лечения составила CD252+, НСТ-сп.1+, ФНО1+ (местно) (табл. 4).
Таким образом, использование МИЛ позволило нормализовать или улучшить наибольшее количество показателей иммунного и цитокинового статуса на системном и местном уровнях.
При определении собственных иммуномодулирующих эффектов предложенных схем лечения с применением физиотерапевтических факторов по сравнению с традиционной терапией установлено, что по всем показателям иммунного статуса эффективны все три схемы лечения, так как средняя степень коррекции по всем показателям оказалась положительной величиной.
При сравнительном анализе степени влияния различных физиотерапевтических методов на содержание иммунофенотипированных лимфоцитов установлено, что по эффективности их можно расположить следующим образом: МИЛ ЛО УЗ, при этом сумма показателей коррекции составила 499, 409 и 163 соответственно. Аналогичные результаты получены при сравнительном изучении степени влияния предложенных схем лечения на показатели неспецифической резистентности и цитокинового статуса на системном и местном уровне.
Итак, суммарно эффективность влияния на показатели иммунного статуса изученных физиотерапевтических методов воздействия по мере убывания можно представить в виде следующей последовательности: МИЛ ЛО УЗ.
При анализе результатов клинического обследования больных УГВИ после разработанных способов лечения были получены следующие данные. У больных УГВИ после применения УЗ в комплексном лечении длительность субъективных ощущений в период рецидива (зуд, жжение, боль, общее недомогание) и длительность периода регресса герпетических высыпаний практически не отличалась от аналогичных показателей после традиционного лечения, а длительность периода ремиссии увеличилась незначительно и составила 5,8 мес. (после традиционной терапии – 5,4 мес.). Использование ЛО позволило сократить длительность субъективных ощущений до 2,6 дней, длительность периода регресса герпетических высыпаний до 3,7 дня и увеличить период ремиссии заболевания до 7,3 месяцев. Еще более выраженный клинический эффект в отношении изученных показателей отмечен после МИЛ.
При оценке состояния больных с помощью системы СОС установлено, что применение УЗ по сравнению с традиционным лечением незначительно улучшает индекс симптоматики, клинический индекс заболевания, практически не улучшая качество жизни. Использование ЛО по сравнению с применением традиционной терапии и УЗ значительно снижает индекс симптоматики, улучшает качество жизни пациентов, клинический индекс приближается к нижней границе умеренного (9,3 балла). МИЛ способствует более выраженному улучшению качества жизни, снижению индекса симптоматики по сравнению со всеми изученными способами лечения, клинический индекс после применения МИЛ соответствует незначительному.
Итак, по клинической эффективности предложенные способы лечения можно расположить в следующей последовательности по мере убывания МИЛ ЛО УЗ.
Таким образом, можно заключить: во-первых, применение УЗ, ЛО и МИЛ в комплексной терапии, по сравнению с традиционным лечением, оказывает более благоприятное влияние на показатели иммунного, цитокинового статуса на системном и местном уровнях у пациентов с УГВИ, а также на клиническое состояние больных; во-вторых, иммунологическую эффективность изученных физиотерапевтических методов можно представить в следующей последовательности по мере убывания: МИЛ ЛО УЗ; в-третьих, при анализе клинической эффективности разработанных способов лечения также установлена следующая последовательность по мере убывания: МИЛ ЛО УЗ.
В связи с этим нами изучалась эффективность МИЛ-терапии в коррекции выявленных нарушений иммунного и цитокинового статусов у больных сочетанной инфекцией.
В начале нами изучалась эффективность традиционной схемы лечения пациентов с УГВИ в сочетании с ХЛ, т.к. в этой группе наблюдаются наибольшие нарушения изучаемых показателей иммунного и цитокинового статусов на системном и местном уровнях.
Традиционная схема лечения не влияет на показатели лейкоформулы больных, нормализуя общее количество лимфоцитов (CD3), CD95-лимфоцитов, корригируя представительность CD16 и CD25-лимфоцитов.
Из показателей ФМА нейтрофилов выявлено, что традиционная схема лечения нормализует ФЧ и НСТ-сп. на системном уровне, не влияя на эти показатели в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин.
Применение традиционного лечения у больных УГВИ в сочетании с ХЛ корригирует концентрацию ИЛ-1 в сыворотке крови и ФНО и ИНФ на локальном уровне, нормализуя концентрацию ИЛ-1 и ИЛ-4 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин.
После использования традиционного лечения больных УГВИ в сочетании с ХЛ рейтинговый алгоритм иммунологических показателей со II-III СИР включает 14 показателей из 29 исследованных. ФРИС включает НСТ-сп. 3- (на системном уровне) и ФИ3+, НСТ-сп. 3- (на местном уровне).
Использование МИЛ-терапии в лечении пациентов с УГВИ в сочетании с ХМ приводит дополнительно к нормализации общего количества лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов, количества CD25-лейкоцитов и концентрации ФНО и ИЛ-6 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин. При этом рейтинговый алгоритм иммунологических показателей со II-III СИР включает 8 из 29 исследованных показателей. ФРИС, соответственно, составила ФИ3+ (на местном уровне) и НСТ-стим. 3- и CD163+ (на системном уровне).
Использование МИЛ позволило нормализовать или улучшить наибольшее количество показателей иммунного и цитокинового статуса на системном и местном уровнях у больных УГВИ. Тогда как в условиях сочетанной инфекции применение МИЛ-воздействия не так эффективно, как использование его при моноинфекции.
В связи с полученными данными, дальнейшем нами проводился поиск фармакологических препаратов, которые бы вместе с нефармакологическим способом лечения, таким как МИЛ-терапия, были бы эффективны в условиях сочетанной инфекции.
Коррекция нарушений иммунного и цитокинового статусов у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. Нами для комплексного лечения данной группы больных были применены такие фармакологические препараты, которые вместе с МИЛ-терапией обладали бы иммуномодулирующим действием, направленным на снижение повышенных и повышение сниженных показателей иммунного статуса в условиях сочетанной УГВИ. Для этого нами были выбраны ронколейкин (лекарственная форма рекомбинантного интерлейкина-2 человека) и деринат (натриевая соль нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты).
Первоначально нами изучалась эффективность предложенных схем лечения у больных УГВИ в сочетании с хламидиозом. При традиционном лечении, дополненном ронколейкином и МИЛ-терапией, наблюдается следующая динамика показателей лейкоформулы: нормализуется общее содержание лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофилов, ЛИИ, еще больше снижается содержание эозинофилов, но повышается процентное содержание моноцитов по сравнению с традиционным лечением.
При изучении влияния данной схемы лечения на содержание иммунофенотипированных лимфоцитов установлено, что ее использование повышает количество CD16, CD25-лимфоцитов, снижает процентное содержание CD4-лимфоцитов. В отношении гуморального звена иммунитета различий между традиционным лечением с ронколейкином и МИЛ-терапией и традиционной терапией не выявлено. Применение в комплексе традиционного лечения и ронколейкина вместе с МИЛ-терапией по сравнению с традиционной терапией снижало ИАФ в крови. При изучении показателей неспецифической резистентности в вагинально-цервикальном секрете женщин и смывах из уретры мужчин после использования традиционного лечения, ронколейкина и МИЛ-терапии в сравнении с традиционной терапией наблюдались повышение ФЧ, ИАФ и НСТ-сп. и уменьшение ФИ и ФРН (табл. 5).
Таблица 5
Эффективность коррекции нарушений показателей иммунного и цитокинового статусов на системном и местном уровне у больных УГВИ в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом
| Схемы лечения | На системном уровне | На местном уровне | ||||||
| Т-звено иммунитета | В-звено иммунитета | ФМА нейтрофилов периферической крови | Цитокиновый статус | ФМА нейтрофилов периферической крови | Цитокиновый статус | |||
| фагоци-тарная | кислород-зависимая | фагоцитарная | кислород-зависимая | |||||
| УГВИ + хламидиоз | ||||||||
| Т | коррекция | нормализация | – | нормализация | не влияет | не влияет | не влияет | коррекция |
| Т+Р+МИЛ | коррекция | коррекция | ||||||
| Т+Д+МИЛ | нормализация | нормализация | нормализация | нормализация | ||||
| УГВИ + уреаплазмоз | ||||||||
| Т | не влияет | – | коррекция | не влияет | коррекция | коррекция | не влияет | коррекция |
| Т+Р+МИЛ | не влияет | |||||||
| Т+Д+МИЛ | коррекция | нормализация | ||||||
| УГВИ + трихомониаз | ||||||||
| Т | – | не влияет | коррекция | не влияет | коррекция | коррекция | коррекция | коррекция |
| Т+Р+МИЛ | коррекция | нормализация | коррекция | не влияет | коррекция | |||
| Т+Д+МИЛ | нормализация | |||||||
Примечание: Т – традиционная схема лечения; Р – ронколейкин; Д – деринат.
Применение вместе с традиционной терапией ронколейкина и МИЛ-терапии приводит к повышению концентрации в крови ФНО, ИЛ-1 (но не до уровня здоровых доноров), к нормализации содержания ИЛ-4. По сравнению с традиционной терапией применение ронколейкина и МИЛ-терапии повышает ИЛ-1, ИЛ-4 и ИНФ на системном уровне. На местном уровне данная схема лечения нормализует концентрацию ФНО и ИЛ-6 (табл. 5).
После традиционного лечения с приемом дерината и МИЛ-терапии наблюдается нормализация общего числа лейкоцитов, эозинофилов и палочкоядерных нейтрофилов. При исследовании влияния традиционного лечения в комплексе с деринатом и МИЛ-терапией на содержание иммунофенотипированных лимфоцитов установлено, что использование данной схемы лечения нормализует процентное содержание CD4, CD16-лимфоцитов (табл. 5).
В отличие от традиционной терапии включение дерината и МИЛ-терапии приводит к увеличению CD25-лимфоцитов. При исследовании гуморального звена иммунитета после использования дерината и МИЛ-терапии наблюдалась нормализация уровня IgМ, в отличие от традиционной терапии (табл. 5).
Применение традиционного лечения, дополненного деринатом и МИЛ-терапией, нормализовало ФРН на системном уровне и уменьшало ИАФ по сравнению с традиционным лечением (табл. 5).
При изучении данных показателей на местном уровне после использования дерината и МИЛ-терапии установлено, что данный способ лечения нормализовал ФЧ, ИАФ, но уменьшал ФП, ФРН и увеличивал НСТ-сп. по сравнению с традиционным лечением. При исследовании концентрации изученных цитокинов в сыворотке крови установлено, что использование дерината с МИЛ-терапией по сравнению с традиционной фармакотерапией нормализует концентрацию ИЛ-1, повышает концентрацию, но не до уровня здоровых доноров всех остальных цитокинов: ФНО, ИЛ-6, ИНФ, ИЛ-4. Местно наблюдается нормализация содержания всех исследуемых цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4, ИНФ), кроме ФНО (табл. 5).
После использования традиционного лечения, дополненного приемом ронколейкина и МИЛ-терапии, рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у больных УГВИ в сочетании с ХЛ со II-III СИР включает только 6 показателей из 29 исследованных и 9 показателей с I СИР, ФРИС у больных УГВИ в сочетании с ХЛ после данного способа лечения составила CD253+, ФЧ3+ (локально) и CD163+.
После лечения деринатом и МИЛ-терапией рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у больных УГВИ в сочетании с ХЛ со II-III СИР включает всего лишь 2 показателя из 29 исследованных и 7 показателей остаются с I СИР при этом ФРИС составила CD253+ и НСТ-сп.2– с ФИ1+ (местно).
Анализирую результаты лечения больных УГВИ в сочетании с уреаплазмозом, установлено, что в сравнении с показателями у здоровых доноров у пациентов с УГВИ в сочетании с УП после традиционной терапии нормализуется содержание только СD95-лимфоцитов и происходит снижение количества В-лимфоцитов (СD22). Из показателей видового иммунитета происходит нормализация фагоцитарной активности нейтрофилов в вагинально-цервикальном секрете женщин и в смывах из уретры мужчин, но еще больше снижается НСТ-тест спонтанный (табл. 5).
Традиционное лечение не нормализует концентрацию цитокинов в сыворотке крови, корригируется лишь концентрация ИЛ-6. На локальном уровне у больных УГВИ в сочетании с УП традиционное лечение нормализует содержание ИНФ.
После традиционного лечения пациентов с УГВИ в сочетании с УП со II-III СИР включает 15 показателей, а ФРИС составила: CD163+, ИЛ-13+ и ИЛ-43+ (местно).
Дополнение традиционного лечения ронколейкином и МИЛ-терапией практически не влияет на измененные показатели иммунного и цитокинового статусов, т.к. показателей, имеющих II-III СИР остается 16 из 29 изученных, при этом 3 показателя имеют I СИР. ФРИс составила, соответственно, ФИ+3 (местно), CD25+3, ФНО-3.
Применение дерината и МИЛ-терапии дополнительно нормализовало содержание CD3, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови и на местном уровне, концентрацию ИЛ-1 и ИЛ-6 в вагинально-цервикальном секрете женщин и смывах из уретры мужчин (табл. 5).
После лечения вместе с деринатом и МИЛ-терапией рейтинговый алгоритм иммунологических показателей у больных УГВИ в сочетании с уреаплазмозом со II-III СИР включает 17 показателей из 29 исследованных, при этом ФРИС составила ФНО–3, НСТ-сп.–3 (местно) и ИЛ-4-2.
Применение традиционной схемы лечения так же мало эффективно в условиях нарушенного иммунного и цитокинового статусов у пациентов с УГВИ в сочетании с трихомониазом. После традиционного лечения происходит нормализация лишь количества СD8-лимфоцитов, коррекция показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (ФИ и ФЧ) в периферической крови и в вагинально-цервикальном секрете женщих и отделяемом уретры мужчин. После данного лечения остается 20 из 29 показателей, имеющих I-III СИР, при этом 15 из них имеют II-III СИР. ФРИС составила ИЛ-6+3, ИЛ-1+3 и CD25+3.
Использование ронколейкина и МИЛ-терапии в терапии пациентов с сочетанной герпесной и трихомониазной инфекциями приводит к нормалицации ФИ и ФЧ в сыворотке крови, коррекция показателей кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови и коррекция концентрации цитокинов в сыворотке крови и в вагинально-цервикальном секрете женщин и смывах из уретры мужчин. После данной схемы лечения остается 15 показателей, имеющих II-III СИР. ФРИС составила CD25+3, CD16+3 и ФНО-3.
Традиционная схема лечения, дополненная приемом дерината и МИЛ-воздействием, нормализует фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови, еще больше корригирует цитокиновый статус в сыворотке крови, нормализуя его на локальном уровне. На фоне данной терапии остается 10 показателей со II СИР и 3 с III степенью. ФРИС аналогичная предыдущей схеме лечения.
Таким образом, у пациентов с сочетанной УГВИ на фоне традиционной терапии остаются нарушенными целый ряд показателей. При этом у пациентов сочетающих хламидиоз и уреаплазмоз после традиционной сохраняется иммунологическая недостаточность, тогда как у пациентов сочетающих трихомониаз, наоборот, большинство показателей остаются выше нормы. Используемые схемы лечения оказались более эффективны, чем традиционная терапия, при этом наиболее эффективна схема с применением дерината и МИЛ-терапии, особенно это наглядно у пациентов с УГВИ сочетающих хламидиоз.
Анализируя данные, выявлено, что использование дерината и ронколейкина вместе с МИЛ-воздействием более эффективно, по сравнению с традиционным лечением, т.к. традиционная терапия нормализует лишь В-звено иммунитета и кислородзависимую активность нейтрофилов периферической крови больных УГВИ в сочетании с хламидиозом и не влияет на большинство нарушенных показателей. Наиболее эффективна схема с использованием дерината и МИЛ-терапии, т.к. она нормализует показатели фагоцитарной активности нейтрофилов в сыворотке крови и цитокиновый статус в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин при всех изучаемых сочетаний инфекций, при этом наиболее эффективна предложенная схема у пациентов УГВИ сочетающих хламидиоз (все нарушенные показатели, за исключением кислородзависимой активности нейтрофилов локально), наименее – у пациентов с уреаплазмозом. Обе изучаемые схемы не влияют на показатели НСТ-теста у пациентов с сочетанной УГВИ.
Клинико-иммунологические критерии эффективности проведенного лечения у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом. Проводимое традиционное лечение пациентов с УГВИ, осложненной ХЛ, позволяет сократить длительность субъективных ощущений до 3,2 дня, длительность периода регресса герпетических высыпаний до 7,1 дня и увеличить период ремиссии заболевания до 5,5 месяца (рис. 3).
При оценке состояния больных с использованием системы СОС установлено, что у больных УГВИ в сочетании с ХЛ после традиционного лечения больных УГВИ в сочетании с ХЛ наблюдалось заметное уменьшение ИС (4,6 балла) и КИ (9,8 балла), качество жизни улучшалось, но оставалось на низком уровне (5,2 балла) (рис. 4).
У пациентов УГВИ, сочетающих уреаплазменную инфекцию, использование традиционной схемы лечения позволяет снизить длительность субъективных ощущений до 3,0 дня, длительность периода регресса высыпаний до 6,9 дня увеличить продолжительность ремиссии до 4,6 месяца, при этом качество жизни улучшается (5,5 балла), индекс симптоматики и клинический индекс снижаются (3,7 и 9,2, соответственно) (рис. 3, 4).
Менее эффективна традиционная схема лечения у пациентов, сочетающих трихомониаз. Длительность субъективных ощущений в период рецидива и время регресса герпетических высыпаний снижается до 3,9 и 5,6 дня, длительность периода рецидива составила лишь 2,5 месяца. Качество жизни, ИС и КИ, соответственно, составили 8,8, 8,1, и 16,9 балла.
Рисунок 3. Клинические критерии течения заболевания у больных УГВИ в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом до и после различных схем лечения.
Рисунок 4. Клинические критерии течения заболевания по системе суммарной оценки симптомов у больных УГВИ в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом до и после различных схем лечения.
Примерно одинаковые результаты по клинической эффективности предложенных схем лечения были получены у больных УГВИ в сочетании с хламидиозом. Использование ронколейкина и дерината вместе с МИЛ-терапией позволило сократить длительность субъективных ощущений до 1,8 и 1,6 дня, длительность периода регресса герпетических высыпаний до 2,1 дня в обоих случаях и увеличить период ремиссии заболевания до 5,9 и 6 месяцев, соответственно (рис. 3, 4).
При оценке состояния больных с помощью системы СОС установлено, что применение традиционного лечения вместе с ронколейкином и МИЛ-терапией более чем в 3 раза по сравнению с пациентами до лечения и в 2 раза по сравнению с традиционным лечением снижает индекс симптоматики, клинический индекс заболевания и улучшает качество жизни (3,4, 5,8 и 2,4, соответственно). Использование традиционной терапии в сочетании с деринатом и МИЛ-терапией приводит к более эффективным результатам (2,5, 4,6 и 2,1, соответственно).
У больных УГВИ в сочетании с уреаплазмозом и трихомониазом клиническая эффективность изучаемых схем лечения несколько ниже. Так в условиях сочетания с уреаплазмозом на фоне приема ронколейкина и дерината вместе с МИЛ-терапией длительность клинических проявлений снижается до 2,2 и 2,0, соответственно, длительность периода ремиссии высыпаний увеличивается до 5,6 и 5,9. Качество жизни при этом увеличивается, индекс симптоматики уменьшается, и оцениваются на 3,2 и 3,0 балла. Клинический индекс достигает 6,4 и 9,2 балла.
При сочетании УГВИ с трихомониазом клинические проявления при использовании ронколейкина и дерината вместе с МИЛ-терапией уменьшаются, но слегка меньше чем у пациентов, сочетающих другие инфекции. Качество жизни улучшается до 4,7 и 4,2, соответственно, а индекс симптоматики на фоне лечения оценивается на 4,8 и 3,9 балла, что выше, чем при уреаплазменной и хламидийной инфекциях.
При сравнительном анализе степени влияния этих двух схем лечения на клинические показатели, установлено, что более эффективной схемой лечения больных с сочетанной инфекцией является введение в комплексную фармакотерапию дерината в сочетании с физиотерапевтическим воздействием. Менее удачной является дополнение традиционного лечения ронколейкином и МИЛ-терапией. При этом наиболее клиническая эффективность проводимой терапии наблюдается у пациентов, сочетающих вместе герпесвирусную и хламидийную инфекции, наименьший у больных, сочетающих УГВИ вместе с трихомониазом.
Далее, при помощи матрицы множественных корреляций нами была оценена связь между изменениями показателей клинической симптоматики больных УГВИ с сочетанной инфекцией и лабораторными показателями на фоне терапии. У больных УГВИ в сочетании с хламидиозом на фоне терапии наблюдаются корреляционные взаимосвязи между изменениями клинических показателей и количеством CD3, CD22-лимфоцитов, ФИ и ФЧ на системном уровне, концентрацией ФНО в сыворотке крови и вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин. У больных УГВИ в сочетании с уреаплазмозом тесные корреляционные связи отмечаются между клиническими показателями и количеством CD16 и CD95-лимфоцитами, ФЧ на локальном уровне и концентрацией ИЛ-6 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин. А при сочетании с трихомониазом корреляционные связи отмечены между практически всеми показателями клинических проявлений и количеством CD95-лимфоцитов и ФИ нейтрофилов и концентрацией ИЛ-1 на локальном уровне.
Исходя из этого и на основе полученных ФРИС для каждого из сочетаний инфекций, можно предложить лабораторные критерии для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой терапии.
Так, например, для УГВИ в сочетании с хламидиозом это ФИ нейтрофилов в периферической крови, концентрация ФНО в сыворотке крови и на локальном уровне, ИЛ-1 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин; для УГВИ вместе с уреаплазмозом – это количество CD16 и CD95-лимфоцитов и ФЧ нейтрофилов на местном уровне; для УГВИ в сочетании с трихомониазом – CD95-лимфоциты, ФИ и концентрация ИЛ-1 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин (табл. 6).
Таблица 6
Лабораторные критерии оценки тяжести состояния и эффективности лечения у больных УГВИ в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом
| Больные | Показатели | |||
| УГВИ + хламидиоз | ФИ | ФНО | *ФНО | *ИЛ-1 |
| УГВИ + уреаплазмоз | CD16-лимфоциты | CD95-лимфоциты | *ФЧ | |
| УГВИ + трихомониаз | CD95-лимфоциты | *ФИ | *ИЛ-1 | |
На основе полученных данных нами рекомендуется использовать в практическом здравоохранении следующие схемы профильной иммунокоррекции больных УГВИ и УГВИ в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом, представленные в таблице 7.
Таблица 7
Способы профильной иммунокоррекции для больных УГВИ и УГВИ
в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом
| Группа больных | Наиболее эффективные способы иммунокоррекции |
| УГВИ | МИЛ-терапия |
| УГВИ + хламидиоз | Ронколейкин или деринат + МИЛ-терапия |
| УГВИ + уреаплазмоз | Деринат + МИЛ-терапия |
| УГВИ + трихомониаз | Деринат + МИЛ-терапия |
ВЫВОДЫ
1. По г. Белгороду и Белгородской области с 2000 по 2004 гг. имеет место рост заболеваемости урогенитальной герпес-вирусной инфекцией (на 76,8%), хламидиозом (на 49,0%), уреаплазмозом (на 37,8%) и снижение частоты случаев трихомониаза (на 56,1%). Урогенитальная герпес-вирусная инфекция в виде моноинфекции встречается лишь в 30,4% случаев, в остальных она сочетается с другими инфекциями, передаваемыми половым путем.
2. У пациентов с урогенитальной герпес-вирусной инфекцией чаще (42,3%), чем у здоровых людей (31,7%), определяется вторая группа крови, при этом выявляется больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом и уреаплазмозом, имеющих вторую группу крови, соответственно 61,1% и 55,1%. Встречаемость маркера первой группы крови одинакова как в группе здоровых доноров, так и больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией, и не зависит от сочетания инфекций.
3. В условиях моноинфекции генитальным герпесом нарушения иммунного статуса проявляются преимущественно гиперреактивностью, тогда как при сочетаннии с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом выявлена гипореактивность по Т- и В-звену иммунитета, состоянию функционально-метаболической активности нейтрофилов на локальном уровне и цитокинового статуса на системном и местном уровнях.
4. Наибольшие нарушения иммунного и цитокинового статусов на системном и местном уровнях наблюдаются у пациентов с урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, минимальные нарушения у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с трихомониазом, изменения показателей у пациентов с урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с уреаплазмозом занимают промежуточное положение, аналогичная картина наблюдается и по клинической выраженности проявлений инфекций (качество жизни, клинический индекс и индекс симптоматики).
5. Между изученными показателями иммунного статуса на системном и местном уровне установлена корреляционная взаимосвязь, при этом у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом количество корреляционных связей минимальное и менее тесные внутри- межсисемные интеграции, по сравнению с таковыми у больных сочетающих уреаплазмоз и трихомониаз, что свидетельствует о более глубоком характере нарушений иммунного статуса в условиях сочетания урогенитальной герпес-вирусной инфекции с хламидиозом.
6. Включение в комплексную терапию урогенитальной герпесвирусной инфекции физиотерапевтических методов (магнито-инфракрасно-лазерное воздействие, лазерное облучение, ультразвук) способствует улучшению по сравнению с традиционной терапией показателей иммунного статуса на системном и локальном уровнях. По иммуномодулирующей эффективности примененные физиотерапевтические методы располагаются в следующем порядке по мере убывания: магнито-инфракрасно-лазерная терапия лазерное облучение ультразвук.
7. В условиях сочетанной инфекции, передающейся половым путем, применение только магнито-инфракрасно-лазерного воздействия недейственно, наиболее эффективна схема с использованием дерината и магнито-инфракрасно-лазерной терапии, нормализующая показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови и цитокиновый статус в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин при всех изученных сочетаниях инфекций, при этом наиболее успешна предложенная схема у пациентов урогенитальной герпесвирусной инфекцией с хламидиозом, наименее – у пациентов с уреаплазмозом.
8. Использование дерината и магнито-инфракрасно-лазерной терапии максимально эффективно позволяет у больных сочетанной инфекцией, передающейся половым путем, сократить длительность субъективных ощущений, продолжительность периода регресса герпетических высыпаний и увеличить длительность ремиссии заболевания, что повышает качество жизни пациентов. При этом наибольшая клиническая эффективность проводимой терапии наблюдается у больных с герпесвирусной и хламидийной инфекциями, наименьшая у пациентов, сочетающих урогенитальную герпесвирусную инфекцию вместе с трихомониазом.
9. Для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой терапии у пациентов с сочетанной урогенитальной герпесвирусной инфекцией выявлены лабораторные критерии: для урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании с хламидиозом – фагоцитарный индекс нейтрофилов в периферической крови, концентрация ФНО в сыворотке крови и на локальном уровне, ИЛ-1 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин; для урогенитальной герпесвирусной инфекции вместе с уреаплазмозом – количество CD16 и CD95-лимфоцитов и фагоцитарное число нейтрофилов на местном уровне; для урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании с трихомониазом – CD95-лимфоциты, фагоцитарный индекс и концентрация ИЛ-1 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применять магнито-инфракрасно-лазерное воздействие для иммунокоррекции у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией (длина волны 0,85-0,95 мкм, частота следования импульсов 50 Гц, мощность излучения светодиодов 50 мВт, магнитная индукция – 20-80 мТл, доза энергетического воздействия – 0,8-1,07 Дж/см2, суммарное время процедуры – 10 мин на области: вилочковой железы – 2 мин, селезенки – 2 мин, паховых лимфатических узлов – по 2 мин, пояснично-крестцовую (паравертебрально) – 2 мин, курс – 10 ежедневных процедур).
2. Использовать деринат (1,5% – 5,0 внутримышечно 5 раз через 48 часов) совместно с магнитно-инфракрасно-лазерным воздействием в комплексном лечении больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, уреаплазмозом и трихомониазом.
3. Включать ронколейкин (250000 ЕД – подкожно на 1, 3, 5, 7 и 9 дни от начала лечения) и магнитно-инфракрасно-лазерное воздействие в комплексную терапию больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом.
4. Для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой терапии у пациентов с урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом использовать фагоцитарный индекс нейтрофилов в периферической крови, концентрацию ФНО в сыворотке крови и на локальном уровне, ИЛ-1 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин; для урогенитальной герпесвирусной инфекции вместе с уреаплазмозом – количество CD16 и CD95-лимфоцитов и фагоцитарное число нейтрофилов на местном уровне; для урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании с трихомониазом – CD95-лимфоциты, фагоцитарный индекс и концентрация ИЛ-1 в вагинально-цервикальном секрете женщин и отделяемом уретры мужчин.
5. Рекомендовать углубленное изучение роли генетических маркеров крови в регулировании иммунной реактивности в норме и при патологии.
6. Результаты исследований использовать в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о характере и степени нарушений иммунного и цитокинового статусов на системном и локальном уровнях и способах их коррекции у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в зависимости от сочетающихся инфекций.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
- Шабалин, А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса / А.Р. Шабалин, И.И. Мавров, В.А. Жигулин // Заболевания, передающиеся половым путем. – 1997. – № 4. – С. 19-20.
- Шабалин, А.Р. Состояние иммунитета при генитальном герпесе / А.Р. Шабалин, И.И. Мавров, В.А. Жигулин // Актуальные вопросы современной медицины. Межрегион. сб. науч. трудов. – Воронеж, 1997. – С. 39-40.
- Шабалин, А.Р. Лечение и профилактика генитального герпеса / А.Р. Шабалин, В.А. Жигулин // Методические рекомендации для врачей дерматовенерологов, акушеров-гинекологов, урологов, педиатров. – Белгород, 1997. – 7 с.
- Шабалин, А.Р. Клинико-эпидемиологическая характеристика и лечение больных генитальным герпесом / А.Р. Шабалин, И.И. Мавров // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Заболевания, передаваемые половым путем». – Киев, 1998. – С. 51.
- Шабалин, А.Р. О состоянии местного иммунитета при генитальном герпесе / А.Р. Шабалин // Акт. вопросы дерматовенерологии. Выпуск II - Курск: КГМУ, 1999. – С. 198-199.
- Шабалин, А.Р. Коррекция иммунных нарушений у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин, А.И. Конопля, Е.Н. Конопля // Метаболическая иммуномодуляция / Под редакцией Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля. – Курск, 2000. – С. 237-244.
- Изучение иммуномодулирующих эффектов физиотерапевтических факторов у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, Е.Н. Конопля, А.И. Конопля // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – Курск, 2000. – № 3. – С. 275-277.
- Шабалин, А.Р. Иммунный статус больных с сочетанием урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекцией / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, А.И. Конопля // VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». – М., 2001. – С. 251-252.
- Шабалин, А.Р. Иммуномодулирующее действие физиотерапевтических факторов у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / Е.А. Пешкова, А.Р. Шабалин, А.И. Конопля // VIII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». – М., 2001. – С. 252.
- Нефармакологические способы иммунокоррекции у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин, А.И. Конопля, Е.Н. Конопля, Е.А. Пешкова // Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины: Матер. 2-й Рос. науч.-практ. конф. – Орел, 2001. – С. 229-230.
- Шабалин, А.Р. Изучение иммунного статуса у больных с сочетанием урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекций / А.Р. Шабалин, А.И. Конопля, Е.А. Пешкова // Актуальные проблемы экологии, экспериментальной и клинической медицины: Матер. 2-й Рос. науч.-практ. конф. – Орел, 2001. – С. 261-262.
- Иммуномодулирующие эффекты физиотерапевтических факторов у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин, А.И. Конопля, Е.А. Пешкова, Е.Н. Конопля // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Матер. 4-го конг. Рос. Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). – М., 2001. – Т. II. – С. 414.
- Шабалин, А.Р. Коррекция нарушений иммунного статуса физиотерапевтическими факторами у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, А.И. Конопля // III тысячелетие пути к здоровью нации. Матер. 1-го Всерос. Форума. М., 2001. – С. 137.
- Шабалин, А.Р. Применение магнито-инфракрасно-лазерной терапии у больных с сочетанием урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекцией / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, А.И. Конопля // III тысячелетие пути к здоровью нации. Матер. 1-го Всерос. Форума. М., 2001. – С. 138.
- Шабалин, А.Р. Коррекции иммунных нарушений у больных с сочетанием урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекций / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология / Матер. 4 съезда иммунологов и аллергологов СНГ. – 2001. – Т.2. – №2. – С. 43.
- Шабалин, А.Р. Иммунокоррекция у больных с сочетанием урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекцией / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, А.И. Конопля // Клинические исследования лекарственных средств в России / Матер. 1-й Междунар. конф. – М., 2001. – С. 296-297.
- Коррекция нарушений иммунного статуса больных с сочетанием урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекцией / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, А.И. Конопля, Е.Н. Конопля // Актуальные вопросы дерматовенерологии. - Курск, 2001. – Вып. 4. – С. 102-103.
- Шабалин, А.Р. Способ лечения больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, А.И. Конопля // Патент на изобретение №2189793 от 28 мая 2001 г.
- Шабалин, А.Р. Комбинированные способы иммунокоррекции у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин, Е.А. Пешкова, А.И. Конопля // Клинические исследования лекарственных средств: Матер. 2-й Междунар. конф. – М., 2002. – С. 140-141.
- Шабалин, А.Р. Иммунные нарушения и их коррекция у больных с генитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин // Дерматология и венерология. – Харьков, 2002. – Вып. 2. С. 47-50.
- Использование фармакологических и нефармакологических методов иммунокоррекции у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом / А.Р. Шабалин, Л.В. Гертнер, Н.А. Быстрова и др. // Аллергология и иммунология. – 2004. – Т. 5, № 1. – С. 127.
- Шабалин, А.Р. Клинико-эпидемиологические и иммунологические особенности у больных урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекцией, эффективность иммунокоррегирующего лечения / А.Р. Шабалин, А.А. Конопля, Л.В. Гертнер // Сборник научных трудов «Актуальные проблемы дерматовенерологии, косметологии и управления охраной здоровья». – Харьков, 2004. – С. 142-143.
- Применение дерината и магнито-инфракрасно-лазерного воздействия при лечении урогенитальной герпес-вирусной инфекции в сочетании хламидиозом / А.Р. Шабалин, Л.В. Гертнер, В.П. Гаврилюк, Н.А. Быстрова // Успехи современного естествознания. – 2004. – №8. – С. 109-110.
- Ронколейкин и магнито-инфракрасно-лазерное воздействие в лечении урогенитальной герпес-вирусной инфекции в сочетании с хламидиозом / А.Р. Шабалин, Л.В. Гертнер, В.П. Гаврилюк, Н.А. Быстрова // Фундаментальные исследования. – 2004. – № 5. – С. 106–107.
- Коррекция нарушений иммунного и цитокинового статусов у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом / А.Р. Шабалин, А.И. Лазарев, Н.А. Быстрова и др. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – Курск, 2004. – № 2–3. – С. 43–49.
- Шабалин, А.Р. Деринат и ронколейкин в лечении урогенитальной герпес-вирусной инфекции в сочетании с хламидиозом / А.Р. Шабалин, А.И. Конопля, Л.B, Гертнер // Клинические наследования лекарственных средств. – Москва, 2004. – С. 7.
- Шабалин, А.Р. Использование фармакологических и нефармакологических методов иммунокоррекции у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом / А.Р. Шабалин, Л.В. Гертнер, Н.А. Быстрова // Аллергология и иммунология. 2-й Всемирный конгресс по иммунопатологии и аллергологии (14-17 мая 2004, Москва). – 2004. – Т. 5. – № 1. – С. 127.
- Шабалин, А.Р. Влияние комплексной терапии на показатели иммунного статуса и клинику урогенитального герпеса / А.Р. Шабалин, Е.А. Шатохина, А.И. Конопля // Вестник дерматологии и венерологии. – М., 2004. – №2. – С. 48-50.
- Шабалин, А.Р. Эффективность физиотерапевтических методом лечения у больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией / А.Р. Шабалин, A.И. Конопля, Е.А. Пешкова // Российский журнал кожных и венерических болезней. – М., 2004. – №2. – C. 53-56.
- Применение натрия нуклеината (дерината) и инфракрасно-лазерного воздействия для коррекции иммунологических нарушений у больных урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании хламидиозом / А.Р. Шабалин, Л.В. Гертнер, Н.А. Быстрова и др. // Научно-практический журнал «Клиническая дерматология и венерологии». – 2004. – №4. – С. 38-41.
- Шабалин, А.Р. Клинико-эпидемиологические аспекты урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекции по данным Белгородского ОКВД / А.Р. Шабалин, Л.В. Гертнер, Н.А. Быстрова // Тез. докл. XII Росс. нац. конг. «Человек и лекарство». – М., 2005. – С. 432-433.
- Шабалин, А.Р. Использование дерината в лечении больных с сочетанием урогенитальной герпес-вирусной и хламидийной инфекцией / А.Р. Шабалин, Н.А. Быстрова, Л.В. Гертнер // Тез. докл. XII Росс. нац. конг. «Человек и лекарство». – М., 2005. – С. 489-490.
- Шабалин, А.Р. Ронколейкин и магнитно-инфракрасно-лазерное воздействие в лечении урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании с уреаплазмозом / А.Р. Шабалин, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2005. – Т. 6, прил. 1. – С. 257.
- Применение фармакологических и нефармакологических способов иммунокоррекции у больных урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с уреаплазмозом / А.Р. Шабалин, В.П. Гаврилюк, Л.В. Гертнер, А.И. Конопля // Вестник новых медицинских технологий. – 2006. – Т. ХIII, № 1. – С. 118–119.
- Шабалин, А.Р. Клинико-иммунологические аспекты сочетанной урогенитальной инфекции, передающейся половым путем / А.Р. Шабалин, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк. – Белгород, 2006. – 191 с.
- Способ лечения больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом / А.Р. Шабалин, В.П. Гаврилюк, А.И. Конопля, Л.В. Гертнер // Положительное решение от 18 апреля 2006 г. на выдачу патента на изобретение по заявке № 2005126063/14.
- Особенности системного и местного цитокинового статуса у больных с сочетанной урогенитальной инфекцией / А.Р. Шабалин, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк, Л.В. Гертнер // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2006. – Т. 5, № 2. – С. 241-242.
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ИАФ – индекс активности фагоцитов, абс.
ИЛ-1 – интерлейкин-1, пкг/мл
ИЛ-4 – интерлейкин-4, пкг/мл
ИЛ-6 – интерлейкин-6, пкг/мл
ИППП – инфекции, передаваемые половым путем
ИС – индекс симптоматики
ИСЛ – индекс сдвига лейкоцитов по Н.И. Ябучинскому, абс.
ИФН – интерферон альфа, пкг/мл
КИ – клинический индекс
ЛИИ – лейкоинтоксикационный индекс, абс.
ЛО – лазерное облучение
МИЛ – магнито-инфракрасно-лазерное воздействие
НСТ-сп., НСТ-стим. – тест восстановления нитросинего тетразолия, спонтанный и стимулированный, %
СИР – степень иммунных расстройств
СОС – суммарная оценка симптомов
ТМ – трихомониаз
УГВИ – урогенитальная герпес-вирусная инфекция
УЗ – ультразвук
УП – уреаплазмоз
ФМА – функционально-метаболическая активность
ФНО – фактор некроза опухоли альфа, пкг/мл
ФИ – фагоцитарный индекс, %
ФРИС – формула расстройства иммунной системы
ФРН – функциональный резерв нейтрофилов, %
ФЧ – фагоцитарное число, абс.
ХЛ – хламидиоз
Ig – иммуноглобулин
