Злокачественные опух о ли органа зрения и полинеоплазии : клини ческие особенности, прогнозирование
На правах рукописи
Сусло Ирина Сергеевна
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ОРГАНА ЗРЕНИЯ и полинеоплазии: КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, прогнозирование
14.01.07 - глазные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Красноярск - 2013
Диссертация выполнена на кафедре офтальмологии факультета ДО ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава Российской Федерации (г. Челябинск)
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Панова Ирина Евгеньевна
Официальные оппоненты:
Гришина Елена Евгеньевна доктор медицинских наук, профессор, ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.С. Владимирского, ведущий научный сотрудник.
Лебедев Олег Иванович доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России, кафедра офтальмологии, заведующий кафедрой.
Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт глазных болезней» Российской академии медицинских наук г. Москва
Защита состоится «__» _________2013 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д208.037.02 ГБОУ ВПО «Красноярский государственный университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрав России (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1).
Автореферат разослан « __» _________ 2013 года
Ученый секретарь
диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцен т Кочетова Людмила Викторовна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Злокачественные новообразования являются одной из ведущих проблем медицины, поскольку занимают второе место в структуре общей заболеваемости, уступая заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Первично-множественные опухоли представляют собой биологический феномен, при котором у пациента возникает две и более опухолей, развивающихся в одном или нескольких органах, одномоментно или последовательно, независимо друг от друга, и имеющих разную гистологическую картину (Сельчук В.Ю. 1994, Важенин А.В. 2000, Бойко А.В. 2002, Заболотская Е.Г. 2003, S.Satram-Hoang 2007, Gursel B. 2011).
В последние десятилетия, на фоне роста онкологической заболеваемости, отмечается неуклонное увеличение злокачественных новообразований с первично-множественным характером поражения. Этому способствует прогрессивное развитие онкологической службы, ранняя диагностика заболевания, совершенствование различных методов противоопухолевого лечения, что обуславливает увеличение продолжительности жизни пациентов и определяет повышение риска возникновения вторых опухолей. Так, заболеваемость злокачественными опухолями в РФ составляет 367,9 на 100 000 населения России, что на 0,8% выше уровня 2011г., при этом заболеваемость первично-множественными опухолями составляет 20,8 на 100 000 населения (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. 2013). По данным Челябинского областного клинического онкологического диспансера заболеваемость злокачественными новообразованиями в Челябинской области имеет неуклонную тенденцию роста: от 41,5 случаев (1950г.) до 394,3 случаев (2012г) на 100 000 населения; частота первично-множественного поражения злокачественными опухолями за последнее десятилетие варьирует в диапазоне от 1,54 до 6,14%, в среднем составляет 3,44%.
Несмотря на важность проблемы, лишь отдельные работы посвящены изучению злокачественных новообразований с первично-множественным характером поражения различных локализаций, в том числе органа зрения (Сельчук В.Ю., 1994; Лернер М.Ю., 2004; B.Turner., 1989). Многими авторами отмечено, что клинические проявления опухолей первичной множественности в онкологии идентичны таковым при солитарном поражении, вместе с тем вопросы соответствия клинических проявлений злокачественных новообразований при полинеоплазии в сравнении с солитарными формами заболевания носят дискутабельный характер. Разнообразие морфологических структур органа зрения определяет возможность возникновения разных злокачественных опухолей: век, параорбитальной области, глаза и орбиты - с учетом данного факта представляет значительный научный и практический интерес исследование особенностей клинического течения при злокачественных опухолях кожи век, орбиты, внутриглазных с первично-множественным характером поражения в сравнении с солитарными формами заболевания. Кроме того, для практической офтальмоонкологии является важным вопрос прогнозирования развития вторых и последующих опухолей, что имеет значение при планировании диспансеризации данной группы пациентов. Все вышеперечисленные проблемы послужили основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования
Совершенствование выявления злокачественных новообразований органа зрения с первично-множественным характером поражения на основе исследования клинических особенностей и прогнозирования возникновения вторых опухолей.
Задачи исследования
1. Исследовать эпидемиологические аспекты злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении по материалам офтальмоонкологического центра Челябинского областного клинического онкологического диспансера за 10 лет (2001-2010 годы).
2. Изучить особенности клинического течения злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении.
3. Установить отличительные признаки злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении различной локализации.
4. Провести сравнительный анализ клинических критериев базальноклеточного рака кожи век при первично-множественном поражении в сравнении с солитарными формами данного заболевания.
5. Изучить особенности клинического течения меланомы хориоидеи при первично-множественном поражении в сравнении с солитарными формами внутриглазных опухолей.
6. Разработать математическую модель прогноза развития злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении.
Научная новизна
На основании изучения репрезентативного клинического материала (3220 больных со злокачественными новообразованиями органа зрения) установлена частота (2,64%) и структура злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении. Изучены особенности клинического течения злокачественных новообразований органа зрения различной локализации при первично-множественном поражении, выявлены наиболее часто встречающиеся сочетания опухолей при данной патологии.
На основе сравнительного анализа злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном характере поражения с солитарными формами выявлены характерные клинические признаки наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований органа зрения с первично-множественным поражением – базальноклеточного рака и внутриглазной меланомы.
Впервые разработана математическая модель прогноз развития вторых опухолей при злокачественных новообразованиях органа зрения с первично-множественным характером поражения.
Теоретическая и практическая значимость
Выявленная частота и структура злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении определяет целесообразность комплексного подхода к диагностике данной патологии в офтальмоонкологической практике.
Установленные клинические особенности злокачественных новообразований органа зрения различной локализации при первично-множественном поражении, а также выявленные, в сравнении с солитарными формами, характерные признаки способствуют своевременной диагностике данной патологии и определяют особенности диспансерного учета данной категории больных.
Результаты диссертационного исследования позволяют повысить эффективность своевременного выявления и диагностики злокачественных внутриглазных опухолей с первично-множественным характером поражения в процессе клинико-инструментального мониторинга диспансерной группы пациентов.
Представленная математическая модель полинеопластического процесса дает возможность в клинической практике прогнозировать риск развития метахронных опухолей при злокачественных новообразованиях органа зрения.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Злокачественные новообразования органа зрения при первично-множественном поражении характеризуются определенным удельным весом и структурой, в которой превалируют опухоли век.
2. Клиническая симптоматика злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении имеет свои отличительные особенности: высокая частота выявления метахронных полинеоплазий, преимущественно двух опухолей, сочетаний с опухолями кожи и раком щитовидной железы.
3. Злокачественные новообразования органа зрения при первично-множественном поражении с учетом локализации опухолевого процесса в глазу и в сравнении с солитарными формами отличаются такими клинико-эпидемиологическими характеристиками, как возраст, вариант развития процесса, сочетания, сроки возникновения опухолей, локализация, морфологическими характеристиками.
4. Прогноз развития полинеоплазий при злокачественных новообразований органа зрения с первично-множественным характером поражения различной локализации.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании ассоциации онкологов Челябинской области (г. Челябинск, 2010, 2012), XIX и XX научно-практической конференции офтальмологов (г. Екатеринбург, 2011, 2012), VI Евро-Азиатской конференции (г. Екатеринбург, 2012), научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад» (Уфа, 2012).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 21 научная работа, в том числе 5 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских ВАК-рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, имеется 2 публикации в электронном научном издании.
Связь исследования с проблемными планами
Работа выполнена по плану научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ. Номер государственной регистрации 0120.0 402573.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в клиническую практику ГЛПУ «Челябинский областной клинический онкологический диспансер», а также в учебный процесс кафедр офтальмологии ФП ДПО и онкологии ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Минздрава России».
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, главу «Материал и методы исследования», главы результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 2 рисунками. Список использованной в диссертации литературы включает 155 источников, из них 106 – отечественных и 49 – иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Клинико-эпидемиологическое исследование проведено на базе офтальмоонкологического центра Челябинского областного клинического онкологического диспансера на основе ретроспективного анализа «Извещений о больном с впервые в жизни установленным диагнозом рака или другого злокачественного новообразования» (формы N090/у), амбулаторной карты больного и истории болезни (форма № 003/у).
Исследуемую когорту составили 3220 первичных больных со злокачественными опухолями органа зрения, средний возраст - 59±0,2 лет, мужчин - 1383 (42,9%), женщин -1837(57,1%). Первично-множественное поражение выявлено у 85 больных, в возрасте от 41 до 89 лет, средний возраст 70,50±4,3 лет, мужчин – 28 (32,94%), женщин 57 (67,06%). Сравнительный анализ клинических особенностей проведен в группах пациентов со злокачественными новообразованиями органа зрения при первично-множественном и солитарном характерах поражения. Контрольную группу больных с солитарными поражениями составили 98 пациентов с базальноклеточным раком кожи век и 151 с меланомой хориоидеи, у которых в течение 7 и 5 лет (соответственно) не диагностирован первично-множественный характер поражения (основанием для этого явилась выявленные нами сроки возникновения последующих опухолей).
Диагноз злокачественных новообразований органа зрения установлен на основе жалоб, данных анамнеза, комплексного офтальмологического исследования, инструментального обследования, включающего ультразвуковое исследование и компьютерную томографию орбит, а так же цитологическое и патогистологическое исследования. Патогистологическое исследование операционного материала проведено у 758 из 937 (80,89%) пациентов, получивших оперативное лечение по поводу злокачественных эпителиальных новообразований кожи век и внутриглазных опухолей.
Для статистической обработки полученных результатов исследования и разработки математической модели прогнозирования полинеопластического процесса использованы стандартные методы параметрической и непараметрической статистики, а также корреляционный и регрессионный анализы. При помощи компьютерных программ «Statistica 6.0», вычислены среднее арифметическое (М), стандартное отклонение (), критерий Стьюдента (t), критерий Фишера, стандартная ошибка доли (m), применен корреляционный анализ. Различия считали достоверными при p < 0,05 (Гланц С., 1998; Реброва О.Ю., 2002). Для расчета формулы прогноза риска развития вторых опухолей мы провели регрессионный анализ в двух группах пациентов: у пациентов с раком кожи век и меланомы хориоидеи при первично-множественном характере поражения (77 больных) и у 250 пациентов, у которых в течение 7 и 5 лет не выявлено вторых и последующих опухолей.
Результаты собственных исследований
В соответствии с задачами данного исследования мы провели анализ частоты первично-множественного поражения у больных со злокачественными новообразованиями органа зрения и другой локализации в нашем регионе. Результаты представлены в таблице 1.
Результаты, представленные в таблице 1 свидетельствуют, что частота первично-множественного поражения у пациентов со злокачественными новообразованиями органа зрения за исследуемый период времени составила 2,64%, варьирует в диапазоне от 1,30 до 3,51%, при этом доля первично-множественных злокачественных новообразований других локализаций составила 3,44%. Полученные данные согласуются с данными В.И. Чиссова с соавт. (2012), свидетельствующими об увеличении числа пациентов с первично-множественными опухолями у больных со злокачественными новообразованиями за последнее десятилетие.
Изучение структуры злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении показало превалирование базальноклеточного рака кожи век (БКР) - 53 больных (62,4%), реже встречалась меланома хориоидеи – 24 (28,2%), в единичных случаях диагностируются опухоли орбиты – 5 (5,9%), плоскоклеточный рак конъюнктивы – 2 (2,3%), меланома конъюнктивы – 1 (1,2%) пациентов.
Таблица 1 - Частота первично-множественного поражения органа зрения в структуре злокачественных новообразований другой локализации (2001 - 2010 гг.)
| Годы | Злокачественные новообразования органа зрения | Злокачественные новообразования другой локализации | ||||
| первично-множественные злокачественные опухоли органа зрения | всего больных | первично-множественные злокачественные опухоли другой локализации | всего больных | |||
| абс.число/%±СОД | абс.число | абс.число/%±СОД | абс.число | |||
| 2001 | 3 | 1,50% | 195 | 205 | 1,57% | 13005 |
| 2002 | 4 | 1,27% | 315 | 302 | 2,34% | 12901 |
| 2003 | 9 | 2,70% | 332 | 325 | 2,48% | 13061 |
| 2004 | 4 | 1,30% | 306 | 514 | 4,26% | 12052 |
| 2005 | 7 | 2,19% | 319 | 632 | 4,80% | 13162 |
| 2006 | 10 | 3,09% | 324 | 629 | 5,27% | 11927 |
| 2007 | 10 | 3,26% | 307 | 749 | 6,14% | 12184 |
| 2008 | 9 | 3,40% | 265 | 566 | 4,61% | 12266 |
| 2009 | 14 | 3,28% | 427 | 187 | 1,54% | 12166 |
| 2010 | 15 | 3,51% | 428 | 194 | 1,57% | 12387 |
| Всего: | 85 | 2,64% | 3218 | 4303 | 3,44% | 125111 |
Примечание: статистически достоверных различий нет, p<0,05
С учетом задач данного исследования мы изучили особенности клинического течения у больных злокачественными новообразованиями органа зрения при первично-множественном поражения в контексте возникновения синхронного и метахронного варианта развития опухолей, количества образований и сочетаний полинеоплазий. Нами впервые установлено, что у больных со злокачественными новообразованиями органа зрения при первично-множественном поражении достоверно чаще диагностировался метахронный вариант развития - 75,1%, синхронное поражение наблюдалось у 24,9 % пациентов. При метахронном варианте опухолевого процесса наиболее часто имело место сочетание с одной опухолью - 68,3% пациентов, реже с двумя - 18,8% больных, с тремя и более опухолями – 12,9%.
Учитывая тот факт, что в исследуемой когорте больных с первично-множественными злокачественными опухолями органа зрения преобладали пациенты с двойной локализацией опухолей, мы изучили частоту сочетаний опухолей у данной группы больных. Как показали наши исследования, злокачественные опухоли органа зрения с первично-множественным характером поражения достоверно чаще сочетаются со злокачественными новообразованиями кожи (15,7%), меланомой кожи (5,3%), раком щитовидной железы (5,3%), реже - имели место другие сочетания.
Далее мы исследовали интервал возникновения вторых и последующих опухолей при метахронном варианте развития злокачественного опухолевого процесса органа зрения с первично-множественным поражением. При изучении данных по срокам возникновения последующих опухолей выявлено, что при метахронном варианте развития достоверно чаще вторая опухоль диагностируется в течение первых 10 лет от начала заболевания (70,31%), более 10 лет - у 29,69% больных.
С учетом того, что в структуре злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении превалирует базальноклеточный рак, реже диагностируется меланома собственной сосудистой оболочки, опухоли орбиты мы изучили клинические признаки злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении при, так называемой, «скрытой» и «видимой» локализации опухолевого процесса.
Нами впервые установлено, что злокачественные новообразования органа зрения с первично-множественным характером поражения «видимой локализации» достоверно чаще встречаются в группе пациентов старше 60 лет – 94,34% больных, в то время как внутриглазные злокачественные опухоли и опухоли орбиты достоверно чаще диагностируются в возрастной группе 30-59 лет - 28,13% пациентов.
При сравнительном анализе злокачественных новообразований органа зрения с первично-множественным поражением при различных локализациях процесса не выявлено достоверных различий в частоте развития двух, трех и более опухолей. Вместе с тем, установлено, что вторые и третьи опухоли при злокачественных новообразованиях кожи век достоверно чаще возникают в срок до 7 лет (67,4% и 78,6% соответственно), в то время как при внутриглазной меланоме появление второй опухоли достоверно чаще возникает в течение первых пяти лет (81,82%).
Далее мы провели сравнительный анализ клинической характеристики злокачественных опухолей органа зрения с первично-множественным характером поражения в сравнении с солитарными злокачественными новообразованиями.
Изучение частоты клинических форм при базальноклеточном раке кожи век при первично-множественном характере поражения и солитарных формах выявило достоверное превалирование частоты встречаемости узловых форм заболевания при первично-множественном поражении (64,15%), а также выявления данной патологии в стадии T1N0M0 (71,70%). При изучении данных по локализации опухолевого процесса в обеих группах выявлено, что базальноклеточный рак кожи век при первично-множественном поражении достоверно чаще, чем при других вариантах опухолевого процесса, локализовался на коже наружного угла глазной щели (13,20%), а при солитарной опухоли - на коже нижнего века (64,29%). При сравнительном анализе клинических форм злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном и солитарном поражении установлено достоверное превалирование частоты узловых форм базальноклеточного рака кожи век (64,15%).
Результаты анализа различных вариантов гистологического строения базальноклеточного рака кожи век у пациентов БКР кожи век при ПМП и солитарных форм за период 2001 – 2010гг. свидетельствуют о достоверном превалировании дифференцированного варианта строения опухолей при базальноклеточном раке кожи век при первично-множественном характере поражения (17,5% в сравнении с 4,3% контрольной группы), в то время как при солитарных формах преобладал недифференцированный вариант (74,5% в сравнении с 62,5% в исследуемой группе).
При изучении отличительных особенностей клинического течения меланомы хориоидеи с первично-множественным характером поражения в сравнении с солитарными формами установлено, что данная патология достоверно часто диагностируется у женщин (75,0%), в то время как солитарная меланома собственной сосудистой оболочки наиболее часто диагностируется у мужчин (58,94%) (р<0,05).
Изучение частоты встречаемости меланомы хориоидеи при первично-множественном и солитарном поражении свидетельствует, что меланома хориоидеи при первично-множественном поражении достоверно чаще встречается в более старшей возрастной группе – 70 лет и более, в то время как солитарная меланома хориоидеи - в группе 30-59 лет (р<0,05).
При сравнительном анализе по клиническим характеристикам выявлено, что меланома хориоидеи при первично-множественном поражении достоверно чаще имеет центральное расположение (41,67%), при изолированных формах - экваториально-периферическую локализацию (93,38%).
При изучении стадийности по системе TNM выявлено, что при меланоме хориоидеи при первично-множественном поражении достоверно чаще диагностируются опухоли на стадии T1N0M0 (20,83%), в то время при солитарной меланоме хориоидеи на стадии T3N0M0 (74,17%).
Анализ частоты гистологических типов у пациентов с меланомой хориоидеи при первично-множественном и солитарном поражении свидетельствует, что смешанноклеточный тип строения выявлен у 8 пациентов (80,0%), в то время как у 50,0% больных контрольной группы был верифицирован веретеноклеточный – 17 (36,95%) и эпителиоидноклеточный тип строения опухоли - 20 пациентов (43,48%) (р<0,05).
Для разработки математической модели прогнозирования течения злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном характере течения, мы провели регрессионный анализ у пациентов с базальноклеточным раком кожи век и меланомой хориоидеи в сочетании с первично-множественным поражением.
В плане риска развития полинеоплазии при базальноклеточном раке кожи век с первично-множественным характером поражения нами установлена следующая информативность клинико-эпидемиологических факторов, среди которых наиболее статистически значимыми (p<0,05) являются V1 –возраст (р=0.01), Т – стадия (р=-0,03), Х – язвенная форма (р=0,001). С учётом полученных данных сформулировано уравнение, которое наиболее адекватно описывает экспериментальные данные:
Y=0,012 V – 0,151Т – 0,365Х
где Y – оценка вероятности полинеоооплазии. Интерпретация результата: вероятность развития полинеоплазии повышается при Y0,5. Данное уравнение достаточно четко описывает опытные данные, поскольку критерий Фишера (F = 72,4, (p<0,0001).
Чем ближе значение Y к 100%, тем большая вероятность развития полинеоплазии. Предлагаемая интерпретация: если Y>0,5, то больше вероятность развития первично-множественного характера поражения, если Y0,5, то более вероятен солитарный характер течения опухолевого процесса.
При проверке результата на группе пациентов, не входящих в расчётную, точный прогноз оказался у 85% больных с солитарным характером поражения. Среди пациентов с солитарным характером поражения все оценки оказались истинными.
Среди пациентов с меланомой хориоидеи с различным характером течения опухолевого процесса выявлены следующие независимые между собой клинические факторы: V – возраст (p=0,005), Т – стадия (p=0,005), S - смешанноклеточный тип строения опухоли (р=0,0004), U – узловая форма роста (0,001), С – центральная локализация на глазном дне (р=0,000001). На основании регрессионного анализа предложена следующая математическая модель прогнозирования вторых опухолей при меланоме хориоидеи с первично-множественным характером поражения, которую наиболее адекватно представляет следующее уравнение:
Y =0,064V – 0,07Т + 0,282S + 0,154U + 0,36С,
где Y – оценка вероятности развития полинеоплазии. Интерпретация результата: вероятность развития полинеоплазии повышается при Y0,5. Данное уравнение достаточно четко описывает опытные данные, поскольку критерий Фишера (F = 81,2, (p<0,0001).
Прогноз расчета риска развития полинеоплазии по предложенной модели оправдывался в 85%.
Таким образом, проведенный регрессионный анализ, позволил установить наиболее значимые клинико-патоморфологические факторы, определяющие вероятность развития первично-множественного характера поражения у пациентов со злокачественными опухолями органа зрения.
ВЫВОДЫ
1. Первично-множественное поражение у пациентов со злокачественными новообразованиями органа зрения встречается у 2,64% больных, достоверно чаще наблюдается у женщин, в возрастной группе 60-69 лет. Структура злокачественных новообразований органа зрения с первично-множественным характером поражения представлена превалированием базальноклеточного рака кожи век (62,4 %), реже меланомой хориоидеи (28,2%), в единичных случаях - опухоли орбиты (5,9%), плоскоклеточный рак (2,3%) и меланома (1,2%) конъюнктивы.
2. Клиническая картина злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении органа зрения характеризуется превалированием метахронного варианта развития опухолевого процесса – (75,1%) с преимущественным возникновением двух опухолей (68,3%), сочетанием с эпителиальными злокачественными опухолями кожи (15,7%), меланомой кожи (5,3%), раком щитовидной железы (5,3%). Выявление второй опухоли наблюдается в течение первых 10 лет от начала заболевания (p<0,05).
3. Сравнительный анализ клинической характеристики злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении «видимой» и «скрытой локализации» показал, что злокачественные опухоли кожи век достоверно чаще встречаются в возрасте «старше 60 лет», преобладает синхронный вариант развития, при метахронном варианте опухолевого процесса сроки возникновения второй опухоли составили «7 лет и более». Внутриглазные опухоли и опухоли орбиты встречаются в более молодом возрасте (30-59 лет), превалирует метахронный вариант развития опухолевого процесса (75,0%) с возникновением второй опухоли в сроки до 5 лет от начала заболевания (81,82%) и сочетанием со злокачественными эпителиальными новообразованиями кожи (27,27%), с меланомой кожи (9,09%).
4. Базальноклеточный рак кожи век при первично-множественном поражении в сравнении с солитарными формами заболевания достоверно чаще встречается в группе пациентов «70 лет и старше» (58,49%), с преобладанием узловой формы заболевания (64,15%). Опухолевое поражение отличается более высокой частотой локализации на коже наружного угла глазной щели, превалированием морфологически дифференцированного варианта строения опухолей.
5. Меланома хориоидеи при первично-множественном поражении в сравнении с солитарной формой заболевания достоверно чаще выявляется у женщин (75,0%), в возрастной группе «70 лет и старше», на стадии Т1N0M0. Клиническими особенностями меланомы хориоидеи при первично-множественном поражении являются: центральная локализация процесса, узловая форма заболевания, смешанноклеточный вариант строения (p<0,05).
6. Предложена математическая модель прогноза развития вторых опухолей при базальноклеточном раке кожи век и меланоме хориоидеи при первично-множественном поражении.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
- При обследовании и динамическом наблюдении больных со злокачественными новообразованиями органа зрения различной локализации с первично-множественным характером поражения необходимо учитывать полученные эпидемиологические данные и особенности клинического течения.
- Разработанная математическая модель оценки риска прогрессирования злокачественных опухолей органа зрения при первично-множественном характере течения позволяет прогнозировать развитие вторых опухолей на любом этапе течения заболевания.
СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
- Сусло, И.С. Эпидемиологические данные первично-множественных опухолей органа зрения и опухолей экстраокулярной локализации / И. Е. Панова, И. С. Сусло, Л. Е. Семенова, Д. А. Важенина // Материалы XVII науч.-практ. конф. офтальмологов. – Екатеринбург, 2009. – С. 78-81.
- Сусло, И.С. Характеристика клинического течения базально-клеточного рака кожи век при первично-множественном поражении / И. А. Кученкова, И. Е. Панова, И. С. Сусло // Материалы XVIII науч.-практ. конф. офтальмологов. – Екатеринбург, 2010. – С. 57-59.
- Сусло, И.С. Эпидемиологические показатели злокачественных опухолей органа зрения в Челябинской области в контексте общей онкологической ситуации / И. Е. Панова, Д. А. Важенина, Л. Е. Семенова, Е. И. Гюнтнер, Е. С. Павленко, Т. Р. Кардава, И. А. Кученкова, И. С. Сусло // Сборник научных трудов науч.-практ. конф. «Опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения». – Москва, 2010. – С. 202-208.
- Сусло, И.С. Эпидемиологические аспекты злокачественных новообразований кожи век в контексте первично-множественного поражения / И. Е. Панова, И. А. Кученкова, И. С. Сусло, Л. Е. Семенова, Д. А. Важенина // Вестник Оренбургского государственного университета. – 2010. – № 12. – С. 176-179. – [Спецвып. ХХI Межрегиональная науч.-практ. конф. с международным участием «Новые технологии микрохирургии глаза»].
- Сусло, И.С. Базально-клеточный рак кожи век при первично-множественном поражении / И. Е. Панова, И. С. Сусло, И. А. Кученкова // Материалы XIX науч.-практ. конф. офтальмологов. – Екатеринбург, 2011. – С. 71-73.
- Сусло, И.С. Динамика показателей качества жизни пациентов с меланомой хориоидеи / И. Е. Панова, А. С. Мочалова, Е. И. Гюнтнер, И. А. Кученкова, И. С. Сусло // Актуальные вопросы офтальмоонкологии : материалы межрегиональной науч.-практ. конф. офтальмологов. – Оренбург : Изд-во Оренбургской государственной медицинской академии, 2011. – С. 43-46.
- Сусло, И.С. Результаты и оценка различных видов лечения пациентов с первично-множественными опухолями в сочетании со злокачественными новообразованиями кожи век / И. Е. Панова, Л. Е. Семенова, И. А. Кученкова, И. С. Сусло // Актуальные вопросы офтальмоонкологии : материалы межрегиональной науч.-практ. конф. офтальмологов. – Оренбург : Изд-во Оренбургской государственной медицинской академии, 2011. – С. 49-52.
- Сусло, И.С. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика базально-клеточного рака кожи век при первично-множественном и изолированном поражениях / И. Е. Панова, И. С. Сусло, И. А. Кученкова // Опухоли головы и шеи. – 2011. – Вып. 4. – С. 54-56.
- Сусло, И. С. Клинико-морфологическая характеристика базально-клеточного рака кожи век при первично-множественном поражении / И. С. Сусло // Вестник Оренбургского государственного университета. – 2011. – № 14 (133). – С. 356-358. – [Прил. XXII Межрегиональная науч.-практ. конф. с международным участием «Новые технологии микрохирургии глаза», посвященная 70-летию со дня рождения проф. Канюкова В.Н.].
- Сусло, И.С. Первично-множественные злокачественные опухоли в офтальмоонкологии: клинико-эпидемиологические аспекты / И. Е. Панова, И. С. Сусло, Е. И. Гюнтнер, И. А. Кученкова, А. Э. Аракелян // Опухоли головы и шеи. – 2012. – Вып. 2. – С. 33-35.
- Сусло, И.С. Результаты хирургического лечения базально-клеточного рака кожи век / И. Е. Панова, И. А. Кученкова, И. С. Сусло, А. Э. Аракелян // Материалы VI Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. – Екатеринбург, 2012. – С. 233-235.
- Сусло, И. С. Злокачественные опухоли органа зрения и первично-множественное поражение: исторические аспекты вопроса, эпидемиологические данные (обзор литературы) / И. С. Сусло, И. А. Кученкова // XI Всероссийская школа офтальмолога : сб. науч. тр. – Москва, 2012. – С. 337-342.
- Сусло, И. С. Характеристика злокачественных новообразований органа зрения при первично-множественном поражении / И. С. Сусло, И. Е. Панова, Е. И. Гюнтнер, И. А. Кученкова // Материалы VI Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. – Екатеринбург, 2012. – С. 329-330.
- Сусло, И.С. Клинико-эпидемиологические аспекты базальноклеточного рака кожи век (обзор литературы) / А. Э. Аракелян, И. А. Кученкова, И. С. Сусло // XII Всероссийская школа офтальмолога : сб. науч. тр. – Москва, 2013. – С. 316-321.
- Сусло, И.С. Клиническая характеристика базальноклеточного рака кожи век при первично-множественном характере поражения / И. А. Кученкова, И. Е. Панова, И. С. Сусло, А. Э. Аракелян // XII Всероссийская школа офтальмолога : сб. науч. тр. – Москва, 2013. – С. 369-371.
- Сусло, И. С. Особенности клинического течения меланомы хориоидеи при первично-множественном характере поражения / И. С. Сусло, И. Е. Панова, А. В. Важенин, О. С. Власова // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. – 2013. – № 2. – С. 150-154.
- Сусло, И. С. Синхронные и метахронные опухоли при злокачественном поражении органа зрения / И. С. Сусло, И. Е. Панова, Е. И. Гюнтнер, И. А. Кученкова / Сборник научных трудов науч.-практ. конф. по офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад». – Уфа, 2013. – С. 472-474.
- Сусло, И.С. Сравнительная клинико-морфологическая характеристика базальноклеточного рака кожи век при первично-множественном поражении / И. Е. Панова, И. С. Сусло, И. А. Кученкова, А. Э. Аракелян // Проблемы воспаления в офтальмологии : материалы межрегион. науч.-практ. конф. посвященной памяти проф. Л.Н. Тарасовой в связи с ее 80-летием и 30-летием кафедры офтальмологии факультета постдипломного и дополнительного профессионального образования Южно-Уральского государственного медицинского университета. – Челябинск : Изд-во ЮУрГУ, 2013. – С. 164-167.
- Сусло, И. С. Прогноз развития вторых опухолей и оценка качества жизни у пациентов с меланомой хориоидеи / Панова И. Е., Важенин А. В., Сусло, И. С., Мочалова А. С., Гюнтнер Е. И. // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. - 2013. - № 3. - С. 153 - 158.
- Сусло, И.С. Первично-множественный характер поражения базальноклеточного рака кожи век: клинико-эпидемиологические особенности / И.А. Кученкова, И.Е. Панова, И.С. Сусло А.Э. Аракелян // Онкохирургия. – 2013. – Т. 5, № 1. – С. 43. - Спец. вып. Материалы I Междисциплинарного конгресса по заболеванию органов головы и шеи «Медицина XXI века - междисциплинарный подход к патологии органов головы и шеи. Опухоли головы и шеи»: тезисы.
- Сусло, И.С. Особенности течения базальноклеточного рака кожи век с первично-множественным характером поражения / И.Е. Панова, И.С. Сусло, И.А. Кученкова, А.Э. Аракелян // Казанский мед. журн. – 2013. – Т. XCIV, № 4. - С. 568-571.
Список использованных сокращений
абс. ч. – абсолютное число
БКР – базальноклеточный рак
БКР ПМП – базальноклеточный рак при первично-множественном поражении
ВГМ – внутриглазная меланома
ВГО – внутриглазные образования
ГЛПУ ЧОКОД - государственное лечебно-профилактическое учреждение «Челябинский областной клинический онкологический диспансер»
ЗНО – злокачественные новообразования
ЗНОЗ – злокачественные новообразования органа зрения
ИГ – исследуемая группа
КГ – контрольная группа
КДРТ – короткодистанционная рентгенотерапия
МБЛ – меланома хориоидеи
МБЛ ПМП – меланома хориоидеи при первично-множественном поражении
МХ – меланома хориоидеи
МХ ПМП – меланома хориоидеи при первично-множественном поражении
ОКТ – оптическая когерентная томография
ПКР ПМП – плоскоклеточный рак при первично-множественном поражении
ПМП – первично-множественное поражение
ПМР – первично-множественный рак
СБКР – солитарный базально-клеточный рак
СМБЛ – солитарная меланома хориоидеи
СМХ – солитарная меланома хориоидеи
СОД – суммарная очаговая доза
ТТТ – транспупиллярная термотерапия
УЗИ – ультразвуковое исследование
УМ – увеальная меланома
ЦДК – цветовое допплеровское картирование
