Преимущества использования предоперационной химиолучевой терапии в комбинированном лечении рака пищевода
На правах рукописи
Савельев
Алексей Васильевич
Преимущества использования предоперационной химиолучевой терапии в комбинированном лечении рака пищевода
14.00.14 – онкология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва - 2006
Работа выполнена в Государственном общеобразовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования»
Научные руководители:
доктор медицинских наук,
профессор, член-корреспондент РАМН Важенин Андрей Владимирович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Гладилина Ирина Анатольевна
доктор медицинских наук,
профессор Паншин Георгий Александрович
Ведущая организация – Российский государственный медицинский университет Минздрава России.
Защита состоится «01» декабря 2006 года в «____» часов на заседании специализированного совета К. 001.17.01 при ГУ Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина РАМН по адресу: 11547, Москва, Каширское шоссе, д.24
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН.
Автореферат разослан «___» октября 2006 года.
Ученый секретарь
Специализированного совета
доктор медицинских наук, Барсуков Ю.А.
профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Лечение рака пищевода остается одной из наиболее сложных проблем современной онкологии. Это обусловлено поздней диагностикой опухолевого процесса, где доля больных имеющих уже местно-распространенный процесс на момент обращения к врачу составляет 70-80% (Давыдов М.И. 2003; Аксель Е.М., 2001; Двойрин В.В., 1996; Чиссов В.И., 2003;). Наиболее радикальным методом лечения рака пищевода является хирургический. Однако этот метод оказывается эффективным лишь при ранних стадиях заболевания. Одной из основных неудач в лечении является большая местная распространенность опухолевого процесса на момент обращения за специализированной помощью. При местно-распространенных опухолях пищевода низкий процент резектабельности не позволяет у большинства больных выполнить радикальное хирургическое вмешательство (Mc Larty A.J., 1997; Petrequin P., 1997; Sabanathan S., 1996; Sharpe D.A. 1996;, Takemura M., 2003;). Лучевая терапия рака пищевода приобретает большое значение, так как может быть применена у большинства больных как компонент комбинированного метода лечения местно-распространенного процесса. Однако результаты лучевого лечения остаются неудовлетворительными. Это объясняется недостаточной чувствительностью рака пищевода к лучевому воздействию. Ведется интенсивный поиск повышения эффективности проведения лучевой терапии, изменяются фракционирования дозы (Ганул В.Л. 2003; Моисеенко В.М. 2003; Chen G., 2006; Imdahl A., 2004). Большое внимание уделяется использованию лекарственных радиомодификаторов (Bessell J.R. 1996; Malthaner R.A. 2004; Pramesh C.S., 2005;). Однако сведения имеющиеся в отечественной и зарубежной литературе по использованию радиомодифицирующих доз цитостатиков в лечении рака внутригрудного отдела пищевода весьма противоречивы и не позволяют решить вопрос об их практическом использовании (Kato H., 2004; Lee J.L., 2004; Makary M.A., 2003; Malaisrie S.C., 2004; Pramesh C.S., 2005;).
В связи с вышеизложенным представляется перспективным изучение вопросов повышения эффективности лечения рака пищевода путем использования комбинированной терапии с применением радиомодифицирующих доз цитостатиков. Несомненно важное значение имеет оценка влияния вышеуказанных факторов на резектабельность опухоли, характер и частоту послеоперационных осложнений. Особое значение имеет изучение влияния предоперационной химиолучевой терапии на продолжительность жизни больных раком пищевода.
Таким образом, улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения рака данной локализации является актуальной проблемой.
Цель исследования
Повышение эффективности комбинированного лечения рака пищевода путем использования радиомодифицирующих доз 5-фторурацила и цисплатина. Оценка влияния радиомодификаторов на резектабельность, частоту и характер послеоперационных осложнений, а также на отдаленные результаты.
Задачи исследования
- Оценить влияние радиомодификаторов на непосредственные результаты предоперационной лучевой терапии рака пищевода.
- Изучить частоту и характер послеоперационных осложнений при комбинированном лечении рака пищевода.
- Провести сравнительный анализ отдаленных результатов комбинированного лечения рака пищевода.
- Выявить наиболее значимые факторы прогноза при комбинированном лечении рака пищевода, влияющие на продолжительность жизни больных.
Новизна исследования
Впервые изучена эффективность использования радиомодификаторов в повышении резектабельности, уменьшении размеров первичной опухоли и мягкотканного компонента у больных с местно-распространенными формами рака внутригрудного отдела пищевода. Впервые планируется изучение влияния предоперационной лучевой терапии с использованием радиомодификаторов на частоту и характер послеоперационных осложнений.
Впервые определены наиболее значимые факторы прогноза, влияющие на продолжительность жизни больных раком пищевода.
Практическая значимость
Внедрение результатов выполненного научного исследования позволяет рекомендовать наиболее оптимальные варианты лечения рака пищевода, добиться значительной регрессии опухолевого процесса и тем самым повысить резектабельность и продолжительность жизни больных.
Положения выносимые на защиту
- Применение радиомодификаторов приводит к повышению резектабельности опухоли пищевода.
- Использование предложенной методики предоперационного лечения больных раком пищевода не приводит к увеличению послеоперационных осложнений и летальности.
- Радиомодифицирующая химиотерапия увеличивает общую продолжительность жизни больных раком пищевода.
- Степень резорбции и гистопатологический регресс опухоли являются наиболее значимыми факторами прогноза у больных раком пищевода.
Внедрение результатов исследования
Рекомендации, представленные по результатам научного исследования, используются в лечебном процессе в Челябинском областном онкологическом диспансере.
Результаты научного исследования используются в педагогическом процессе на кафедре онкологии и радиологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4-х глав, отражающих результаты исследования, заключения, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 185 источников, из них 48 отечественных и 137 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 26 рисунками и 27 таблицами.
Апробация работы
Основные результаты исследования доложены на областных конференциях онкологов, хирургов в г.Челябинске в 2004 - 2005 гг. Награжден дипломом за лучшую научную работу на VI съезде онкологов России (г.Ростов - на – Дону, 12 сентября 2005г)
Апробация работы состоялась на расширенном совместном заседании сотрудников кафедр онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Челябинской государственной медицинской академии, кафедры онкологии и радиологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования.
По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 1 – в центральной печати. Имеется рационализаторское предложение N 222 от 08.11.2004г под наименованием: Способ лекарственной радиомодификации лучевой терапии рака пищевода.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Было проведено ретро- и проспективное, открытое, сравнительное, нерандомизированное исследование по комбинированному лечению рака внутригрудного отдела пищевода за период с 1997 по 2004 гг. на базе Челябинского областного онкологического диспансера. Исследование проводилось методом сплошной выборки подлежащих специальным методам лечения больных. Исключались из исследования больные с I и IV стадией рака пищевода, с первично-множественным синхронным опухолевым процессом. Критериями для включения в исследование являлись: 1) возраст более 18 лет; 2) активность по шкале Карновского более 70%; 3) наличие морфологически подтвержденного рака; 4) больные со 2А-3ст болезни согласно пятому изданию ТNМ классификации; 5) пациенты предварительно не должны были получать какого-либо лечения по поводу рака пищевода; 6) отсутствие некоррегируемой лекарственными средствами тяжелой сопутствующей патологии (нестабильная стенокардия, нарушения ритма сердца, сахарный диабет и т.д.); 7) абсолютное число нейтрофилов >1500 в мкл, тромбоцитов > 100 000 мкл. креатинин < 130 мкмоль\л; 8) возможность энтерального питания. Пациенты с 1 стадией заболевания в исследование не включались, т.к. использование неоадъювантной терапии не является в нашей клинике стандартом лечения этой категории больных.
Всего под наблюдением находилось 104 больных раком пищевода, из них: 88 (84,6%) мужчин и 16 (15,4%) женщин. Наиболее часто заболевание наблюдалось в возрасте старше 50 лет, пик заболеваемости приходится на 50-69 лет.
Были сформированы две группы сравнения с учетом использования различных методов предоперационного лечения.
В 1-ую группу (основная) включено 55 (52,9%) пациентов, получавших комбинированное лечение с использованием радиомодификаторов. Вторую группу (контрольная) составили 49 (47,1%) пациентов, получавших комбинированное лечение без использования радиомодификаторов.
По распространенности опухолевого процесса пациенты распределились следующим образом:
Из представленных данных видно, что основное количество больных имело стадию IIА, что соответствовало T3N0М0. У большего количества больных опухоль распространялась на адвентицию пищевода и отсутствовали метастазы в регионарных лимфатических узлах, что по международной классификации соответствует T3N0M0.
В исследуемых группах плоскоклеточный рак встретился у 96% больных. В 4-х случаях диагностирована аденокарцинома.
Было преобладание у больных обеих групп дисфагии 2 и 3 степени. В основной группе дисфагия 2-ой степени была у 30 пациентов, что составило 56,4%, а в контрольной у 31 больных (64,4%).
По локализации рака во внутригрудном отделе пищевода поражение верхней трети было у 3 больных (2,9%), средней трети у 45 больных (43,3%), нижней трети пищевода выявлен у 18 больных (17,3%). Одновременное поражение средней и нижней трети пищеводы было у 38 пациентов (36,5%).
Перед началом лечения всем пациентам основной группы выполнялась катетеризация подключичной вены по Сельдингеру. По нашей методике осуществлялось непрерывное (круглосуточное), длительное (на протяжении всего курса дистанционной лучевой терапии) внутривенное введение фторурацила в дозе 300мг/м2 в сутки. Курсовая доза – 3600 мг/м2. Параллельно с фторурацилом, ежедневно, однократно, внутривенно капельно в течение 1 часа вводился цисплатин 6мг/м2. Курсовая доза – 72мг/м2. Все больные получали дистанционную лучевую терапию на грудной отдел пищевода, параэзофагеальную клетчатку и лимфатические узлы средостения с РОД 3Гр, 5 раз в неделю до СОД 30Гр. Пациенты в контрольной группе получали только лучевую терапию, аналогичную описанной выше. Через 10 суток после окончания лечения больным проводилось контрольное обследование и решался вопрос о возможности оперативного лечения. Выполнялось рентгенологическое исследование грудной клетки с контрастированием пищевода и УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Оценка противоопухолевого эффекта проводилась по критериям ВОЗ. Опухоль измерялась по наибольшей длине и ширине поражения пищевода, выявленными при контрастном исследовании. Произведение диаметров опухоли сравнивали с данными полученными на скрининге. Регистрация токсических реакций осуществлялась по критериям CTC-NCIC ver.3.0. Через 10-14 суток от последнего дня лучевой терапии выполняли хирургический этап. Стандартной операцией являлась субтотальная резекция пищевода с одномоментной пластикой стеблем из большой кривизны желудка. Больным, которым невозможно было удалить пищевод, проводилась лучевая терапия в традиционном режиме локально до СОД 66-70 Гр и надключичные лимфатические узлы до СОД 46-50 Гр.
Для статистического доказательства идентичности контрольной и опытной групп по исследуемым параметрам использовали критерий Фишера и t-критерий Стъюдента. Для выявления значимости изменений значений параметров до и после лечения использовали непараметрический критерий сравнений Вилкоксона. Статистическое доказательство значимости различий показателя выживаемости в зависимости от процента резорбции и типа оперативного вмешательства проводили с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Выбор критерия обусловлен малым объемом исследуемых подгрупп. Для проверки статистической зависимости выживаемости больных от степени лечебного патоморфоза в основной группе использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Статистическая обработка материала проводилась с использованием программы Excel for Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
Обе группы являются статистически идентичными по сравниваемым параметрам (стадия заболевания, локализация поражения пищевода, степень дисфагии, длинна опухоли). Среднее значение ширины опухоли в основной группе значимо больше (на 31,9%), чем среднее значение этого параметра в контрольной группе, что позволяет нам сделать вывод о том, что полученные результаты в основной группе больных являются репрезентативными.
После проведенного предоперационного лечения в группах мы оценивали изменение степени дисфагии, анализировали побочные реакции, изменение размеров первичной опухоли по длине и ширине, то есть степень ее резорбции. Установлено, что уменьшение степени дисфагии и в контрольной и в основной группах является значимым (на уровне р=0,01). В исследуемой группе степень дисфагии уменьшилась у 56,4% пациентов, а в контрольной только у 24,5% больных. Таким образом, у большего количества пациентов в основной группе удалось уменьшить степень дисфагии.
Использование противоопухолевых препаратов часто сопровождается развитием побочных реакций. Определение степени токсичности производилось в соответствии с рекомендациями ВОЗ по шкале токсичности NCIC ver. 3.0.
Таблица 12.
Сравнительная характеристика возникновения побочных реакций в момент проведения предоперационного лечения
| Показатель | Количество больных, имеющих данную реакцию | Процентное соотношение | Коэф. Фишера | Наличие различий (р =0,01) | ||
| I Группа | II группа | I группа (%) | II группа (%) | |||
| Гранулоцитопения I ст. | 22 | 18 | 40 | 40 | 0 | Различий нет |
| Гранулоцитопения II ст. | 9 | 5 | 16,4 | 9 | 1,1 | Различий нет |
| Тошнота I и II ст. | 21 | 15 | 38,2 | 33,3 | 0,5 | Различий нет |
| Рвота I ст. | 4 | 1 | 7,2 | 2,2 | 1,2 | Различий нет |
| Мукозиты II ст. | 1 | 2 | 1,8 | 4,4 | 0,75 | Различий нет |
| Слабость I ст. | 18 | 12 | 32,7 | 26,7 | 0,7 | Различий нет |
Из представленных на таблице 1 данных следует, что основными побочными реакциями в обеих группах являлись тошнота, слабость и лейкопения. Рвота и мукозиты встречались реже. Хотя и видно, что количество возникших побочных реакций несколько больше в основной группе, статистически доказано, что значимых различий в соответствующих показателях основной и контрольной группах нет.
Важным моментом предоперационного лучевого лечения является регрессия опухоли.
Таблица 2.
Сравнительный анализ эффективности предоперационного лечения в группах (параметр: резорбция опухоли).
| Параметр | Средние значения параметров | Значение дисперсии параметров | Эмпирические значения критерия Стъюдента (tэмп) (при tкр=2,34) | Значимость различий в средних (при р=0,01) | ||
| I группа | II группа | I группа | II группа | |||
| Процент резорбции | 65±3,23 | 24±4,09 | 609,3 | 751,2 | tэмп = 7,78 | значимы и составляют 41% |
Статистически доказано, что средний процент резорбции опухоли в основной группе значимо больше (на 63% - процент различий), чем соответствующий показатель в контрольной группе (р=0,01).
Сравнительная характеристика критериев объективного эффекта по шкале ВОЗ представлена на рисунке 2.
Из представленных на рисунке 2 данных видно, что в основной группе был зарегистрирован полный эффект у 2-х больных, что составило 3,6%, а количество частичных эффектов было у 42 (76,4%). При этом общий эффект составил 80%, в то время как в контрольной группе общий эффект был достигнут только у 17,8% больных.
Оперативное пособие выполнялось на 10-14 день с момента окончания химиолучевой терапии. Стандартным являлась субтотальная резекция пищевода с пластикой стеблем из большой кривизны желудка с одномоментным анастомозом на шее. Хирургическому лечению подверглось 48 пациентов в первой группе и 42 – во второй. Остальным пациентам было отказано в радикальном хирургическом лечении по сопутствующей патологии и им в дальнейшем проведена дистанционная лучевая терапия в традиционном режиме локально на опухоль до СОД 66–70 Гр и надключичные лимфатические узлы до СОД 46-50 Гр. Мы проанализировали количество радикальных резекций пищевода и эксплоративных операций в сравниваемых группах. Данные представлены в таблице 3.
| Пара-метр | Значе-ние пара-метра | Количество человек | Процентное соотношение | Коэф. Фишера | Наличие различий (р=0,01) | ||
| I группа | II группа | I группа (%) | II группа (%) | ||||
| Опера-ция | Проб-ная | 13 | 26 | 27,1 | 65 | 2,8 | Различия значимы и составля-ют 37,9% |
| Резек-ция | 35 | 14 | 72,9 | 35 | 2,47 | Различия значимы и составля-ют 37,9% | |
Таблица 3.
Анализ соотношения пробных операций и радикальных резекций пищевода
Статистически доказано, что количество пробных операций в контрольной группе значимо больше (на 37,9%), чем в основной, соответственно, количество радикально прооперированных больных в контрольной группе значимо меньше (на 37,9%), чем в основной.
Нами изучены частота и характер послеоперационных осложнений у больных в сравниваемых группах. Спектр осложнений и летальность в сравниваемых группах представлены в таблице 4.
Таблица 4.
Характер послеоперационных осложнений и летальности у оперированных больных
| Послеоперационные осложнения | Экспериментальная группа n= 48 | Контрольная группа n= 40 | ||
| Осложнения | Летальность | Осложнения | Летальность | |
| Инфаркт миокарда | 1 (2,1%) | - | 2 (5%) | 1 (2,5%) |
| Пневмония | 9 (19,5%) | 1 (2,1%) | 5 (12,5%) | 2 (5%) |
| ТЭЛА | - | - | 1 (2,5%) | 1 (2,5%) |
| ОСН | 1 (2,1%) | 1(2,1%) | 2 (5%) | 1 (2,5%) |
| Несостоятельность швов желудочного трансплантата | 5 (10,4%) | 2 (4,2%) | 4 (10%) | 2 (5%) |
| Медиастенит | 2 (4,2%) | 1 (2,1%) | - | - |
| Хилоторакс | - | - | 1 (2,5%) | - |
| Нагноение раны | 7 (14,6%) | - | 5 (12,5%) | - |
| Несостоятельность швов анастомоза | 1 (2,1%) | - | 3 (7,5%) | - |
Всего: 26 (54,2%) 5 (10,4%) 23 (57,5%) 7 (17,5%)
Из данных таблицы 4 следует, что летальность в I группе составила 10,4%, а во второй – 19%. Послеоперационный осложнения у 54,2% и 57,1 соответственно. Это свидетельствует о том, что частота послеоперационных осложнений и летальности в сравниваемых группах была практически одинаковой, а имеющиеся различия статистически не достоверны. Самыми частыми осложнениями в группах были послеоперационные пневмонии различной степени выраженности – 33,8 %. Преобладание правосторонней локализации пневмонии связано с длительным коллабированием правого легкого на торакальном этапе. Гнойно-септические осложнения составили 17,5% в основной группе и 16,6% в контрольной. Наиболее частой причиной их возникновения послужила несостоятельность швов эзофаго-гастро, эзофаго-энтеро анастомозов, а также несостоятельность швов на желудочном трансплантате. Это привело к летальности в 6,3% случаев в I группе и в 7,1% случаев во II группе. Несмотря на наличие длительного стояния катетера в центральной вене у больных экспериментальной группы, тромбоэмболия легочной артерии не возникла ни в одном случае.
Главным критерием оценки эффективности метода лечения является выживаемость пациентов. Нами прослежена судьба всех больных.
Рисунок 3
Сравнение кривых общей выживаемости – логранговый критерий
UI = 15.694, стандартная ошибка = 4,053 Z = 3.872, Р = 0,000
С поправкой Йейтса z = 3.749, Р = 0,000
Из представленных данных на рисунке 3 следует, что 1-годичная выживаемость в основной группе равна 64,8%, 2 года прожило 40,5% больных, трехлетняя выживаемость составила 24,3%. Медиана выживаемости 21 месяц. В контрольной группе 1-годичная выживаемость составила 42,3%, 2-годичная - 12,4%. Три года не пережил ни один пациент. 50%-выживаемость - 10 месяцев.
Таким образом, при проведении сравнительной оценки выживаемости мы выявили, что 1-годичная выживаемость в основной группе больше на 22,5%, 2-годичная на 28,1%. Трехлетняя выживаемость выявлена только в экспериментальной группе и составляет 24,3%. Средняя продолжительность жизни больных в экспериментальной группе составила 17,5+1,25 месяца и 12,4+1,17 месяцев соответственно. Данные представлены на рисунке 4.
Рисунок 4
Сравнение средних значений выживаемости в группах.
Средняя продолжительность жизни после лечения по методике с применением радиомодификаторов значимо больше (на 29,1%), чем соответствующий показатель во II группе.
Мы построили график продолжительности жизни с учетом поправки, полученной на основании прогноза срока жизни для живущих больных. В экспериментальной группе 27% больных остаются живыми на момент написания данной работы, что отчасти учтено при построении графика на рисунке 5.
Рисунок 5.
Анализ выживаемости в контрольной и экспериментальной группах.
По графику можно проследить, что доля больных, оставшихся в живых на каждом последующем интервале времени (интервал соответствует четырем месяцам), в основной группе выше, чем в контрольной.
Для проверки статистической зависимости продолжительности жизни от степени лечебного патоморфоза в основной и контрольной группах использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
Таблица 27.
| Степень патоморфоза | Количество человек | Среднее значение выживаемости (мес.) | Средний процент резорбции | |||
| Основная группа | Контроль-ная группа | Основная группа | Контроль-ная группа | Основная группа | Контроль-ная группа | |
| Степень 0 | - | 6 | - | 9 | - | 25,6 |
| Степень 1 | - | 5 | 10,8 | 11,5 | 49,8 | 30 |
| Степень 2 | 11 | 2 | 12,8 | 10 | 67,5 | 32,3 |
| Степень 3 | 11 | 1 | 17,8 | 13 | 57,8 | 29,8 |
| Степень 4 | 13 | 0 | 26,9 | - | 86,5 | - |
Анализ изменения выживаемости в зависимости от степени патоморфоза в сравниваемых группах
Между указанными параметрами (степень лечебного патоморфоза и продолжительность жизни) доказано наличие сильной прямой корреляционной связи, коэффициент ранговой корреляции Спирмена равен 0,8. Динамика увеличения продолжительности жизни в зависимости от степени патоморфоза опухоли продемонстрирована на рисунке 6.
Рисунок 6. Динамика изменения выживаемости в зависимости от степени патоморфоза в экспериментальной группе
Таким образом, выявлена значимая тенденция увеличения продолжительности жизни при увеличении степени лечебного патоморфоза.
Можно сделать вывод о том, что на продолжительность жизни больных раком пищевода оказывает влияние степень резорбции опухоли. Чем выше процент резорбции опухоли, тем больше выживаемость больных. Прогностически значимым фактором, влияющим на продолжительность жизни больных раком пищевода, является гистопатологический регресс опухоли, причем, чем больше степень лечебного патоморфоза, тем дольше живет больной. Таким образом, только изменения на микроскопическом уровне после проведенного химиолучевого лечения способны повлиять на продолжительность жизни больных раком пищевода.
Проведенное исследование позволяет убедиться в преимуществах предоперационного лучевого лечения с применением радиомодификаторов.
ВЫВОДЫ
- Использование радиомодифицирующей химиотерапии в комплексном лечении рака пищевода позволило значимо уменьшить степень дисфагии (на 31,9%, р=0,01) и размеры опухоли (средний процент резорбции в I-ой группе значимо больше на 63%, р=0,01), а так же увеличить процент резектабельности (на 37%, р=0,01);
- Применение предоперационного облучения больных раком пищевода с использованием радиомодификаторов не меняет структуры и частоты послеоперационных осложнений и летальности.
- Предоперационная химиолучевая терапия улучшает отдаленные результаты лечения рака пищевода по сравнению с лучевым лечением на 29,1% (р=0,01). Трехлетняя выживаемость больных выявлена только в основной группе и составила 24,3%.
- Наибольшее влияние на отдаленные результаты лечения рака пищевода оказывает степень резорбции опухоли и выраженность терапевтического патоморфоза опухоли (коэффициент ранговой корелляции Спирмена между степенью лечебного патоморфоза и продолжительностью жизни равен 0,8).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
- Больным местнораспространенным раком пищевода рекомендуется проводить предоперационное лучевое лечение с применением радиомодифицирующих доз 5-фторурацила и цисплатина.
- В качестве предоперационной лучевой терапии рекомендуется методика укрупненного фракционирования дозы подводимой на грудной отдел пищевода, параэзофагеальную клетчатку и лимфатические узлы средостения с интенсивным ритмом по 3 Гр 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы 33 Гр (44 изоГр),
- Для улучшения непосредственных и отдаленных результатов рекомендовано использование радиомодифицирующей химиотерапии по схеме: фторурацил в дозе 300 мг/м - внутривенно, непрерывно (круглосуточно), длительно (на протяжении всего курса дистанционной лучевой терапии), через установленный катетер в центральной вене. Суммарная доза 5-фторурацила 3600 мг/м. Параллельно с фторурацилом вводится цисплатин из расчета 6 мг/м - ежедневно, однократно, внутривенно капельно в течение 1 часа. Суммарная доза цисплатина 72 мг/м.
- Лучевое лечение и радиосенсибилизирующую терапию необходимо начинать одновременно.
- Оперативное лечение рекомендовано выполнять через 10-14 дней от последнего дня лучевой терапии.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
- Савельев А.В. Наш опыт предоперационной химиолучевой терапии при раке внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, Р.Э. Раск, М.В. Васильченко, А.А. Лукин, Н.А. Шаназаров // Паллиативная медицина и реабилитация - 2002, № 2-3. – с.65.
- Савельев А.В. Наш опыт комбинированного лечения кардиоэзофагеального рака / А.В. Савельев // Материалы 1-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА: изд-во «ЧГМА», 2003. – c. 91-92.
- Савельев А.В. Радиомодифицирующая химиотерапия в лечении больных раком внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев // Материалы 1-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА: изд-во «ЧГМА», 2003. – с. 92-93.
- Савельев А.В. Опыт применения предоперационной радиомодифицирующей химиотерапии в лечении больных раком пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков // Материалы российской конференции- “Достижения и современные возможности лучевой терапии в плане комбинированного и комплексного лечения больных с злокачественными новообразованиями”. - Екатеринбург, 13-14 мая 2003г – c. 129.
- Савельев А.В. Опыт предоперационной химиолучевой терапии при раке внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, А.А. Лукин // Тюменский медицинский журнал, 2001. - №4 – c.32-33.
- Савельев А.В. Пути повышения резектабельности рака внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, А.А. Лукин // Материалы VII российского онкологического конгресса. - Москва 25-27 ноября 2003г – с.259
- Савельев А.В. Предоперационная химиорадиомодификация у больных раком внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.. Важенин, О.А. Гладков, А.А. Лукин, М.В. Васильченко // Материалы межрегионарной научно-практической конференции: “Актуальные вопросы онкогастроэнтерологии”. - Барнаул, 2003г - c. 120-121
- Савельев А.В. Опыт применения радиомодифицирующей химиотерапии в лечении больных раком внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.А. Лукин, В.В. Фастаковский, В.Н. Королев // Лечение рака в ХХ1 веке: сборник научных работ молодых ученых Уральского федерального округа. – Челябинск, 2003. – c. 68-69
- Савельев А.В. Наш опыт предоперационной химиолучевой терапии при раке пищевода / А.В. Савельев, А.В. Важенин, А.А. Лукин, О.А. Гладков, Р.Э. Раск, М.В. Васильченко, Н.А. Шаназаров // Вестник международной академии авторов научных открытий и изобретений. - 2002, № 2-3, с.73-74
- Савельев А.В. Лучевое лечение рака пищевода на фоне радиомодификаторов / А.В. Савельев, А.В. Важенин, О.А, Гладков, М.В. Васильченко, А.А. Лукин, В.В. Фастаковский, Т.М. Шарабура // Рентгенорадиология XXI века. Проблемы и надежды: Тез. докл. VIII Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов. – Челябинск-Москва, 2001.- с. 44-45
- Савельев А.В. Опыт применения радиомодифицированной химиотерапии в лечении больных раком внутригрудного отдела пищевода / А.В. Савельев, А.А. Лукин, В.В. Фастаковский // Торакальная онкология: тез. докл. российской научно-практической конференции. 14-16 мая 2003 г. – c.105-108.
- Савельев А.В. Пути повышения резектабельности рака пищевода /А.В. Савельев, А.В. Важенин, А.А. Лукин, О.А. Гладков, М.В. Васильченко // Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии: материалы конференции. - Томск-2003, c.196-197
- Савельев А.В. Передоперацiйна променева терапiя раку внутрiгрудного вiддiлу стравоходу на фонi прийому радiомодифiкаторiв / А.В. Важенин, А.А. Лукин, О.А. Гладков, М.В. Васильченко // Украiнский Радiологiчний журнал – 2003, № 4., c.485-490
- Савельев А.В. Преимущества использования пролонгированного низкодозного введения цитостатиков в комбинированном неоадъювантном лечении рака грудного отдела пищевода / А.В, Савельев, А.В. Важенин, О.А. Гладков, Е.Ю. Кандакова // Сибирский онкологический журнал – научно-практическое издание. № 4. – Томск. 2006. – с. 6-8
Савельев
Алексей Васильевич
Преимущества использования предоперационной химиолучевой терапии в комбинированном лечении рака пищевода
14.00.14 – онкология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва - 2006
Отпечатано в издательстве «Челябинская государственная медицинская академия».
Лицензия №01906. Подписано к печати 6.10.06г.
Объем 1 п.л. Формат 64х84. Гарнитура «Times New Roman cyr».
Бумага для офисной техники, 80 мг/м2. Тираж 100 экз.
