WWW.DISUS.RU

БЕСПЛАТНАЯ НАУЧНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 

Муслимович                     клинико-иммунологическая характеристика                                и иммунотерапия бруцеллеза                      

УДК 616.981.42-097-615.37                              На правах рукописи


                           СМАИЛОВ ЕРБОЛ МУСЛИМОВИЧ


                    Клинико-иммунологическая характеристика
                               и иммунотерапия бруцеллеза



                      14.00.36 – аллергология и иммунология


                                     Автореферат
                  диссертации на соискание ученой степени
                           кандидата медицинских наук





                               Республика Казахстан
                                     Семей, 2008

Работа выполнена в Государственной медицинской академии г. Семей
Министерства здравоохранения Республики Казахстан




Научные руководители:     доктор медицинских наук, профессор
                                        Муковозова Л.А.
                                        кандидат медицинских наук
                                        Сагиева Е.Я.


Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
                                       Савицкая Л.Н.
                                       доктор медицинских наук, профессор
                                       Cкучалина Л.Н.




Ведущая организация:     Казахский национальный медицинский
                                        университет им. С.Д.Асфендиярова



Защита состоится «23» октября 2008 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 09.03.01 при Государственной медицинской академии г. Семей Министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 071400, г. Семей, ул. Абая Кунанбаева, 103.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственной медицинской академии г. Семей по адресу: 071400, г. Семей, ул. Абая Кунанбаева, 103.


Автореферат разослан “____”_____________ 2008 г.





   Ученый секретарь
   диссертационного совета,
   доктор медицинских наук, профессор                                 Иванова Р.Л.

                                                        Введение
   Актуальность проблемы. Бруцеллез для Республики Казахстан до настоящего времени остается актуальной и нерешенной проблемой, имеющей особое социаль-но-экономическое значение. В течение последних лет 60% эпизоотических очагов, выявленных в СНГ, приходится на Казахстан. Стабильно высокий уровень заболеваемости бруцеллезом людей, обусловленный крайне напряженной эпизоотической ситуацией, и значительный социально-экономический ущерб определяют важней-шую значимость этой инфекции в общей структуре патологии населения [Амиреев С.А., Крамчанинов И.Ф., 1991; Бисмильдин Ф.П., 1996; Сыздыков М.С. и соавт., 2003; Саттаров А.И. 2006].
   Известно, что при бруцеллезе по мере развития заболевания формируются многочисленные сочетанные и взаимосвязанные иммунологические нарушения, характер и степень выраженности которых, тесно связаны с клинической формой и тяжестью течения этой инфекции [Белозеров Е.С., 1985; Секербаев А.Х. и соавт., 1988; Муковозова Л.А., 1989; Курманова К.Б., 1990].
   Однако сведения, имеющиеся в литературе, не позволяют в полной мере опре-делить патогенетическую значимость изменений иммунитета при бруцеллезной инфекции. Некоторые аспекты этой проблемы требуют более углубленного подхода с позиций современных достижений иммунологии. Прежде всего, в уточнении нуждаются вопросы иммунопатогенеза, в частности, выяснение роли интерлейкинов и интерферонов в развитии патологического процесса при бруцеллезе, ибо известно, что интерфероновый статус существенно нарушается при развитии вторичного иммунодефицита. В то же время, по данным литературы, подобные исследования, имеющие важнейшее значение для поиска новых технологий иммунотерапии бруцеллеза, при этой инфекции не проводились.
   Недостаточная эффективность антибактериальной терапии, не исключающей хронизацию у 20-60% больных после активных форм бруцеллеза, а также инвалидизация, достигающая 13%, предопределяют актуальность и приоритетность проблемы усовершенствования лечебной тактики при этом заболевании. Применявшиеся ранее в лечении бруцеллеза иммуномодуляторы, направленные на коррекцию нарушенных звеньев иммунитета, также не обеспечили достаточно высокий и стабильный эффект [Шаймарданов Н.К., 1993; Исполова Ш.А., 1993; Журина Е.В., 1993; Федосеев М.А., 1996; Рафиков Д.Ш., 2000; Жанкин А.А., 2003 и др.].
   В связи с этим сравнительно новым подходом повышения эффективности ле-чения больных бруцеллезом может быть использование препаратов с широким спектром влияния на иммунологические процессы. Одними из таких иммунокор-ректоров, обладающих универсальным иммуномодулирующим действием, являются индукторы интерферона, в частности, циклоферон и амиксин. Данные препараты, наряду с иммуномодулирующим воздействием на различные звенья иммунопатогенеза, коррегируют сниженный интерфероновый статус организма, возникающий, как правило, при вторичных иммунодефицитах. К тому же, циклоферон и амиксин не имеют противопоказаний и побочных эффектов и с успехом применяются для лечения заболеваний различной этиологии, в том числе и бактериальных [Ершов Ф.И. и соавт., 2000; Учайкин В.Ф. и соавт., 2001; Логинова С.Я. и соавт., 2004].
   О применении в комплексном лечении больных бруцеллезом индукторов интерферонов, в частности циклоферона, имеются лишь единичные сообщения и преимущественно при хроническом бруцеллезе [Мололкина О.Н., 2006]. Что же касается амиксина, то данный препарат до настоящего времени при бруцеллезе не использовался.
   Все вышесказанное определяет актуальность предпринятого исследования.
   Цель работы
   Повышение эффективности лечения больных бруцеллезом путем патогенетического обоснования и использования иммуномодулирующих средств (циклоферона и амиксина)
   Задачи исследования
   1. Провести комплексную оценку иммунологических показателей при различных клинических формах бруцеллеза.
   2. Выяснить влияние циклоферона и амиксина на иммунный статус при различных клинических формах бруцеллеза.
   3. Оценить клиническую эффективность циклоферона и амиксина в комплексном лечении больных различными клиническими формами бруцеллеза.
   4. Дать сравнительную оценку клинико-иммунологической эффективности циклоферона и амиксина.
   Научная новизна
   Впервые на фоне комбинированного вторичного иммунодефицита, формирующегося на различных этапах развития бруцеллеза, установлены выраженные нарушения цитокинового и интерферонового статуса, оказавшиеся наибо-лее значимыми при активных формах бруцеллеза.
   Впервые разработан и апробирован научно обоснованный способ комплексного лечения различных клинических форм бруцеллеза с применением индукторов интерферона (циклоферона и амиксина), позволющий существенно улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения при различных клинических формах бруцеллеза: при остром и подостром бруцеллезе уменьшить число случаев с хронизацией процесса, а при хронической форме увели-чить число случаев с полной и стойкой клинической ремиссией.
   Доказана эффективность разработанного способа лечения больных различными клиническими формами бруцеллеза с преобладанием лечебного эффекта амиксина над таковым при применении циклоферона при активных формах бруцеллеза (предварителный патент № 49522, 2005).
   Установлены при различных клинических формах особенности динамики иммунологических показателей (- и -интерферонов, цитокинов, клеточного и гуморалного звена иммунитета, а также системы фагоцитоза) под влиянием циклоферона и амиксина, опосредующих их лечебный эффект. Показано, что иммуномодулирующий эффект амиксина превышал таковой при применении циклоферона.
    Практическая значимость работы
   Выявленные иммунологические сдвиги в интерфероновом и цитокиновом статусе у больных различными клиническими формами бруцеллеза могут служить дополнительными критериями при назначении иммунокорригирующей терапии и при оценке ее эффективности.
   В клиническую практику впервые внедрен эффективный способ лечения больных различными клиническими формами бруцеллезеа с включением индукторов интерферона (циклоферона и амиксина).
   Предложенный способ лечения бруцеллеза позволяет значительно снизить частоту хронизации при остром и подостром бруцеллезе и увеличить число случаев с полной клинической ремиссией при хроническом бруцеллезе.
   Основные положения, выносимые на защиту
   1. При бруцеллезе на фоне комбинированного вторичного иммунодефицита формируются существенные нарушения интерферонового и цитокинового статуса, степень выраженности которых определяется этапом развития инфекционного процесса.
   2. Иммунокоррекция нарушений иммунной системы при бруцеллезе индукторами интерферона (циклофероном и амиксином) позволяет нормализовать большинство измененных показателей системы иммунитета, опосредующих лечебный эффект препаратов при различных клинических формах бруцеллеза.
   3. Применение циклоферона и амиксина в комплексном лечении больных ост-рым, подострым и хроническим бруцеллезом существенно повышает непосредственный и отдаленный лечебный эффект.
   Апробация работы
   Результаты работы доложены и обсуждены на Международной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагополучных регионов» (Семипалатинск, 2006), научных конференциях молодых ученых Семипалатинской государственной медицинской академии (2006, 2007), Международной конференции молодых ученых «Молодость и Наука: от мечты к открытию», посвященной 75-летнему юбилею КазНМУ им. С.Д.Асфендиярова (Алматы, 2006), Международной конференции «Экология. Радиация. Здоровье» (Семипалатинск, 2007), Международной конференции «Медико-социальная реабилитация населе-ния экологически неблагополучных регионов», посвященной 55-летию Семипалатинской государственной медицинской академии (Семей, 2008).
   Внедрение результатов исследования
   Результаты исследования применяются в практической работе Государственного учреждения «Инфекционная больница» г. Семей, в инфекционных больницах г. Павлодара и г. Усть-Каменогорска, в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней Государственной медицинской академии г. Семей, на лекциях и научных конференциях для практических врачей, организуемых кафедрами Государственной медицинской академии г. Семей в Восточно-Казахстанской области. В процессе выполнения работы в практику здравоохранения внедрено 2 рационализаторских предложения (2004, 2007), получен предпатент №49522 (2005).
   Работа выполнена в рамках программы Семипалатинской государственной медицинской академии 009 «Состояние здоровья и реабилитация населения, проживающего в регионе Семипалатинского полигона». Номер государственной регистрации 0.0344.
   Публикации
   По теме диссертации опубликована 21 печатная работа, в том числе 8 статей, 12 тезисов и одни методические рекомендации.
   Объем и структура диссертации
   Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, 5 разделов, заключения и практических рекоменда-ций, списка использованных источников, включающего 152 наименования, из них 104 источника на русском языке и 48 на иностранном языке. Содержит 73 таблицы, 12 рисунков.

                                                    ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
   Материал и методы исследования
   Под нашим наблюдением находилось 325 больных различными клиническими формами бруцеллеза в возрасте от 16 до 76 лет (мужчин - 270, женщин - 55).
   Диагностика и лечение болных бруцеллезом осуществлялись в клинической инфекционной больнице г.Семей, являющейся базой кафедры инфекционных болезней Государственной медицинской академии г.Семей.
   Клинические формы бруцеллеза определялись в соответствии с классификацией Г.П. Руднева (1949). Диагноз заболевания ставился на основании характерных клинических и эпидемиологических данных. Для лабораторного подтверждения диагноза использовали серологический (реакции агглютинации Райта, Хеддельсона) и бактериологический методы (выделение гемокультуры). Гемокультура Br.melitensis была выделена в 17,6% при остром, в 8,5% при подостром и в 1,3% при хроническом бруцеллезе, а также положительные результаты реакции Райта и Хеддельсона наблюдались соответственно в 100%, 100% и 92,4%. Острый бруцеллез диагностирован у 80 больных, подострый – у 83, хронический – у 162. У больных хроническим бруцеллезом состояние субкомпенсации было у 79, декомпенсации – у 83 больных.
   Острый бруцеллез, как правило, проявлялся наиболее характерными и умеренно выраженными симптомами общей интоксикации, преимущественно среднетя-желым (64,6%) и легким (35,4%) течением. У всех больных (100%) наблюдалось острое начало болезни.
   Ведущим клиническим симптомом острого бруцеллеза была температурная реакция (100%), чаще интермиттирующего типа (58,2%), реже субфебрильная (22,8%), волнообразная (16,9%), ремиттирующая (2,1%). У 76,7% больных лихо-радка сопровождалась ознобом, у 91,2% - потливостью. Другими проявлениями интоксикационного синдрома при остром бруцеллезе были общая слабость (88,7%), умеренная головная боль (37,5%), недомогание (36,2%) и понижение аппетита. Повышенная влажность кожи наблюдалась у 88,7% больных. У большей части больных острым бруцеллезом выявлено увеличение лимфатических узлов и печени, реже селезенки. Наиболее частыми клиническими проявлениями со стороны сердечно-сосудистой системы были изменения на ЭКГ (36,8%) и приглушение тонов сердца (33,5%), тахикардия (13,2%).
Подострый бруцеллез у 87,8% больных сопровождался симптомами интоксикации, которые были слабовыраженными и непродолжительными. У 88,6% боль-ных заболевание начиналось остро. Преобладало среднетяжелое течение (71,2%), реже было легкое (17,7%) и тяжелое (11,1%). Лихорадка была у 79,5% больных, чаще субфебрильного (41,1%) и интермиттирующего (22,1%) характера, реже – волнообразного (13,2%) и ремиттирующего (3,1%) типа. Повышенная влажность кожных покровов была у 81,9%, их бледность у 37,3%, увеличение лимфатических узлов у 74,6% больных. Ведущими в клинике подострого бруцеллеза были поражения костно-суставной системы. Чаще наблюдались полиартралгии (92,7%), моноартрит (53,0%), реже - полиартрит (25,3%), сакроилеит (12,5%), плечелопаточный периартрит (1,2%) и бурсит (1,2%). Поражения сердечно-сосудистой системы при подостром бруцеллезе чаще проявлялись изменениями на ЭКГ (58,7%), реже приглушением тонов сердца (36,9%), гипотонией (15,0%), тахикардией (15,0%). Со стороны желудочно-кишечного тракта отмечено понижение аппетита (28,9%), увеличение печени (85,5%) и селезенки (21,6%).
   Клинические проявления хронического бруцеллеза характеризовались выраженным полиморфизмом и обилием симптомов. Лихорадка была у 20,4% больных, чаще субфебрильного (28,7%), реже – интермиттирующего (0,5%) и неправильного (0,4%) типа. У 10,1% больных отмечен озноб, у 59,2% -повышенная влажность кожи. У большинства больных (61,1%) определялся микрополиаденит.
   При хроническом бруцеллезе доминирующими были поражения костно-суставной системы в виде полиартралгий (60,4%), реже - моноартрита (14,1%), по-лиартрита (21,6%), сакроилеита (17,9%), периартрита (10,4%), спондилита (2,4%) и бурсита (6,7%).
   Наряду с общепринятыми в клинике лабораторными методами исследования, подтверждающими диагноз бруцеллеза, всем больным проводили специальные методы исследования иммунной системы организма. Определялись: относительное и абсолютное количество СD3 CD4, CD8, CD11b, CD20, CD25, CD95, CD98 с ис-пользованием набора моноклональных антител; содержание фактора некроза опухоли (ФНО-), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-8 (ИЛ-8), - и -интерферонов методом ИФА в сыворотке крови; лимфокинсинтезирующая функция лимфоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) по А.Г.Артемовой (1973); со-держание сывороточных иммуноглобулинов (А, М, G) методом радиальной иммунодиффузии по G. Manchini и соавт. (1965); циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) по методу Digeon и соавт. (1977); фагоцитоз (%) и фагоцитарное число (ФЧ) по методу Е.П. Чернушенко и соавт. (1978); тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест по методу B.N. Park et al. (1968) в модификации М.Г. Шубич и В.Г. Медниковой (1978).
   Иммунный статус изучен комплексно у всех 325 больных в зависимости от клинической формы и в динамике лечения (до и после лечения).
   В качестве контрольных использованы иммунологические показатели, полученные при обследовании 30 здоровых лиц – доноров.
   Исследование показателей иммунитета у здоровых лиц и клинико-иммунологические исследования у больных группы сравнения осуществлялось совместно с аспирантом Избасаровой И.В. и докторантом Кулжановой Ш.А. кафедры инфекционных болезней Государственной медицинской академии г.Семей.
   Статистическую обработку полученных данных осуществляли общепринятыми методами вариационной статистики с использованием программы Мicrosoft Excel 2003, определением величины критерия Стьюдента, критерия 2.
   Методы лечения
   Больные острым, подострым и хроническим бруцеллезом были разделены на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу, клиническим и иммунологическим параметрам (таблица 1).

Таблица 1 – Распределение больных различными клиническими формами бруцеллеза в зависимости от метода лечения 

Клиническая форма Метод лечения
Циклоферон Амиксин Этиопатогенетическое
Острая, n=80 26 24 30
Подострая, n=83 28 25 30
Хроническая, n=162 54 48 60
Всего 108 97 120


   Первую исследуемую группу составили больные, получавшие на фоне базисного (этиопатогенетического) лечения циклоферон 12,5% внутримышечно на ночь по схеме: 2 мл на 1,2,4,6,8,11,14,17,20 и 23 день лечения, всего 10 доз. Вторую ис-следуемую группу составили больные, получавшие на фоне базисного лечения перорально препарат амиксин 125 мг по 2 таблетки 1 раз в день после еды в первые 2 дня, затем по 1 таблетке 1 раз в день в течение 11 дней. В третью группу сравнения вошли больные, которым проводилась только базисная этиопатогенетическая терапия, включающая антибактериальные, нестероидные противовоспалительные, антигистаминные, симптоматические препараты, а также витамины.
   Циклоферон и амиксин применяли на фоне базисной (этиопатогенетической) терапии, включающей два курса антибактериальной терапии (при остром, подостром и декомпенсации хронического бруцеллеза): 1-ый курс составлял 20 дней и включал стрептомицин (по 500 тыс. ЕД 2 раза в сутки внутримышечно) в сочетании с доксициклином (по 0,1 2 раза перорально), 2-й курс проводили рифампицином (по 0,3 - 3 раза в день перорально) в течение 10 дней. В случаях выраженной интоксикации проводили дезинтоксикационную терапию, используя гемодез, реополиглюкин и другие препараты. Назначались также нестероидные противовоспалительные, антигистаминные препараты и витамины.
   Эффективность изучаемых методов лечения оценивали на основании клинических критериев (продолжительности основных симптомов на фоне лечения), непосредственного лечебного эффекта и изучения отдаленных результатов. Непосредственный клинический эффект оценивали по степени компенсации процесса. Полная клиническая ремиссия характеризовалась стойким угасанием всех проявлений болезни, неполная наличием у больных непостоянных, слабовыраженных чаще всего субъективных клинических признаков. При изучении отдаленных результатов учитывали исходы активных форм бруцеллеза (процент хронизации и выздоровления), а при хроническом бруцеллезе частоту полной клинической ремиссии после выписки из стационара. Длительность наблюдения за реконвалесцентами составляла от 1 до 12 месяцев.
                       Результаты исследований и их обсуждение
       Результаты исследования иммунологических показателей у больных различными клиническими формами бруцеллеза
   Комплексными иммунологическими исследованиями, проведенными у 80 больных острым, у 83 лиц подострым и у 162 больных хроническим бруцеллезом установлено, что при бруцеллезе независимо от клинической формы наблюдались выраженные и неоднозначные изменения различных звеньев иммунитета, которые характеризовались существенным количественным дефицитом СD3+ и СD4+ кле-ток, снижением соотношения СD4+/СD8+, активационного индекса (СД25+/СД95+), повышением уровня иммуноглобулинов (А, М, G) и циркулирующих иммунных комплексов. Кроме этого, у больных острым бруцеллезом отмечено повышение относительного и абсолютного количества СД20+, СД95+ кле-ток и уровня провоспалительного. В то же время у больных подострым и хроническим?интерлейкина ФНО- бруцеллезом повышался уровень противовоспалитель-ного цитокина ИЛ-4, а также лимфокинсинтезирующая активность лимфоцитов, определяемая по ИМ в РТМЛ. Показатели системы фагоцитоза наиболее значимо снижались при подостром (НСТ-тест) и хроническом (фагоцитоз, %) бруцеллезе.
   Содержание -интерферона оказалось достоверно сниженным в сравнении с нормой при остром и подостром бруцеллезе, причем уровень этого интерферона был значительно ниже при активных формах, чем при хронической в стадии суб- и декомпенсации. Уровень -интерферона был снижен в сравнении с нормой при всех клинических формах бруцеллеза, причем при остром – в 2,2 раза, при подост-ром – в 2,0 и при суб- и декомпенсации хронического бруцеллеза – в 2,7 и 2,0 раза соответственно.
   Таким образом, комплексные исследования иммунного статуса больных бру-целлезом выявили множественные и неоднозначные количественные и функцио-нальные изменения различных звеньев иммунитета, свойственные определенным этапам развития бруцеллезной инфекции.

  Результаты применения циклоферона в комплексном лечении больных бруцеллезом
   Комплексные иммунологические исследования, проведенные в динамике лечения больных исследуемой группы и группы сравнения, показали положительное влияние циклоферона на ряд показателей системы иммунитета при различных клинических формах бруцеллеза.
   У больных острым бруцеллезом, принимавших циклоферон, существенно повышались абсолютное содержание CD3+, CD4+-клеток, соотношение CD4+/CD8+клеток и индекс активизации (CD25+/CD95+), количество НСТ-положительных лейкоцитов, уровень ИЛ-4, ИЛ-8, -интерферона, снижалось со-держание CD20+клеток, ЦИК и ФНО-. В то же время у больных группы сравне-ния аналогичной динамики этих показателей не выявлено (таблица 2). Остальные показатели в процессе лечения существенно не изменялись в обеих группах.

Таблица 2 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных острым бруцеллезом принимавших циклоферон, и без него (М±m)
 

Показатель Доноры, n=30 Этиопатогенетическое лечение, n=30 Циклоферон, n=26 Р2
до лечения после лечения Р1 до лечения после лечения P1
СD3+, % 57,5±2,7 37,1±2,8 P<0,01 42,1±2,2 P<0,05 >0,05 37,3±1,9 P<0,01 56,6±2,4 P>0,05 <0,01 <0,05
СD4+, % 40,1±2,3 29,0±1,2 P<0,05 31,3±2,4 P<0,05 >0,05 28,0±1,15 P<0,05 40,4±2,0 P>0,05 <0,01 <0,05
СD4+/ СD8+ 1,59±0,09 1,07±0,03 P<0,01 1,20±0,08 P<0,05 >0,05 1,10±0,03 P<0,01 1,61±0,08 P>0,05 <0,01 <0,05
СD25+/ СD95+ 0,73±0,06 0,38±0,03 P<0,01 0,36±0,03 P<0,01 >0,05 0,36±0,03 P<0,01 0,79±0,05 P>0,05 <0,01 <0,01
СD20+, % 11,9±2,6 21,7±2,75 P<0,05 15,4±2,1 P>0,05 >0,05 23,8±2,5 P<0,05 10,9±2,5 P>0,05 <0,05 >0,05
ЦИК, ед. ОП, 280 нм 0,069± 0,012 0,256± 0,020 P<0,01 0,210± 0,025 P<0,01 >0,05 0,220±0,027 P<0,01 0,115± 0,020 P<0,05 <0,05 <0,05
ФНО-a, пг/мл 1,8±0,2 4,2±0,3 Р<0,01 3,7±0,3 Р<0,01 >0,05 4,1±0,4 Р<0,01 2,1±0,2 Р>0,05 <0,01 <0,05
ИЛ-4, пг/мл 16,4±1,5 14,9±0,6 Р>0,05 16,1±0,8 Р>0,05 >0,05 15,1±0,7 Р>0,05 19,3±1,0 Р>0,05 <0,05 <0,05
ИЛ-8, пг/мл 25,2±1,9 24,3±1,0 Р>0,05 25,2±1,2 Р>0,05 >0,05 21,6±1,2 Р>0,05 25,7±1,1 Р>0,05 <0,05 >0,05
-интер­ферон, пг/мл 87,5±7,4 55,3±2,1 Р<0,001 53,5±2,8 Р<0,001 >0,05 54,1±2,5 Р<0,001 75,3±3,8 Р<0,01 <0,01 <0,001
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения


   У больных подострым бруцеллезом, получавших циклоферон, существенно повышалось содержание CD3+,CD4+ клеток, соотношение CD4+/CD8+ клеток, уровень ИЛ-4, -интерферона, количество НСТ-позитивных лейкоцитов, достоверно снижался ИТМЛ, тогда как в группе сравнения динамика этих показателей оказалась недостоверной (таблица 3). Уровень ЦИК достоверно нижался в обеих группах.

Таблица 3 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных подострым бруцеллезом, принимавших циклоферон, и без него (М±m)

Показатель Доноры, n=30 Этиопатогенетическое лечение,  n=30 Циклоферон, n=28 Р2
до лечения после лечения Р1 до лечения после лечения P1
СD3+, % 57,5±2,7 37,3±2,2 P<0,01 43,1±2,1 P<0,05 >0,05 38,2±2,05 P<0,01 55,1±2,2 P>0,05 <0,01 <0,05
СD4+, % 40,1±2,3 29,8±1,25 P<0,05 32,1±1,9 P<0,05 >0,05 28,2±1,15 P<0,05 40,4±2,4 P>0,05 <0,05 <0,05
СD4+/ СD8+ 1,59±0,09 1,08±0,04 P<0,01 1,30±0,14 P<0,05 >0,05 1,13±0,07 P<0,05 1,62±0,11 P>0,05 <0,05 >0,05
ИТМЛ, % 22,4±1,0 28,2±1,6 P<0,05 27,8±1,4 P<0,05 >0,05 29,6±1,5 P<0,05 23,6±1,4 P>0,05 <0,05 <0,05
НСТ-тест, % 13,8±1,1 10,9±1,2 P>0,05 13,5±0,8 P>0,05 >0,05 10,6±0,6 Р<0,05 18,4±1,1 P<0,05 <0,01 <0,05
ИЛ-4, пг/мл 16,4±1,5 21,4±1,0 Р<0,05 21,1±1,3 Р<0,05 >0,05 19,7±1,4 Р>0,05 23,6±1,2 Р<0,05 <0,05 >0,05
-интер­ферон, пг/мл 87,45±7,4 60,8±2,4 Р<0,001 63,2±2,2 Р<0,001 >0,05 61,6±2,2 Р<0,001 76,4±2,1 Р>0,05 <0,001 <0,001
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения

   У больных хроническим бруцеллезом под влиянием циклоферона независимо от фазы инфекционного процесса существенно повышалось в сравнении с исходными данными содержание CD3+ и CD4+клеток, соотношение CD4+/CD8+, снижался до нормы ИТМЛ, тогда как в группе сравнения повышалось лишь содержание CD3+ и соотношение CD4+/CD8+ и только при субкомпенсации процесса. Уровень индекса активизации (CD25+/CD95+) достоверно повышался в фазе субкомпенсации, а показатели фагоцитоза, а именно процент фагоцитирующих лейкоцитов при декомпенсации процесса. Содержание ЦИК в обеих равниваемых группах достоверно снижалось, но не до нормы. Уровень цитокинов достоверно не изменялся в двух сравниваемых группах, оставаясь в пределах нормы, за исключением -интерферона, содержание которого оставалось значительно ниже нормы и после лечения как при суб-, так и декомпенсации хронического бруцеллеза (таблица 4). Динамика других иммунологических по-казателей была несущественной.
   Анализ клинической эффективности циклоферона у больных острым бруцеллезом показал, что в исследуемой группе длительность таких 0,05), потливость?0,01), слабость (Р?симптомов, как лихорадка (Р 0,01), оказалась?0,01), боли в мышцах (Р?0,05), боли в суставах (Р?(Р достоверно мешьше, чем у лиц, принимавших только этиопатогенетическое лечение.
   У больных подострым бруцеллезом, леченных циклофероном, значительно раньше исчезали лихорадка, слабость, боли в суставах и их припухлость (P<0,05), чем у лиц, леченных без него. В результате лечения циклофероном у большинства больных острым (100%) и подострым (92,9%) бруцеллезом наступала полная клиническая ремиссия, тогда как у больных, получавших этиопато-генетическое лечение, она отмечалась реже (93,3% и 83,3% соответственно).
   Таблица 4 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных хроническим бруцеллезом, принимавших циклоферон, и без него (М±m)

Показатель Доноры, n=30 Этиопатогенетическое лечение,  n=30 и 30 (субкомп. и декомп.) Циклоферон, n=26 (субкомп.), n=28 (декомп) Р2
до лечения после лечения Р1 До лечения после лечения P1
фаза субкомпенсации
СD3+, % 57,5±2,7 37,0±2,2 P<0,01 42,9±1,92 P<0,05 <0,05 37,1±1,6 P<0,01 54,6±2,2 P>0,05 <0,01 <0,05
СD4+, % 40,1±2,3 29,9±1,3 P<0,05 32,3±1,2 P<0,05 >0,05 29,4±1,2 P<0,05 39,3±2,4 P>0,05 <0,05 <0,05
СD4+/ СD8+ 1,59± 0,09 1,10±0,04 P<0,05 1,40±0,14 P>0,05 <0,05 1,16±0,07 P<0,05 1,63±0,11 P>0,05 <0,05 >0,05
ЦИК, ед. ОП, 280 нм 0,069± 0,012 0,237±0,028 Р<0,01 0,116±0,027 P<0,05 <0,05 0,256±0,020 P<0,01 0,093±0,015 P<0,05 <0,01 >0,05
-интер­ферон, пг/мл 44,0±2,4 28,3±2,8 р<0,001 17,6±1,4 р<0,001 <0,01 21,8±3,3 р<0,001 22,0±2,6 Р<0,001 р>0,05 р>0,05
СD25+/СD95+ 0,73±0,06 0,62±0,02 P>0,05 0,74±0,10 P>0,05 >0,05 0,63±0,12 P>0,05 1,01±0,02 P<0,05 <0,05 <0,05
ИТМЛ, % 22,4±1,0 28,2±1,3 P<0,05 26,2±1,4 P<0,05 >0,05 29,2±1,8 P<0,05 21,7±1,2 P>0,05 <0,05 <0,05
фаза декомпенсации
СD3+, % 57,5±2,7 38,2±2,0 P<0,01 41,9±2,2 P<0,05 >0,05 38,1±1,7 P<0,01 43,6±2,15 P<0,05 <0,05 >0,05
СD4+, % 40,1±2,3 28,2±1,1 P<0,05 31,0±2,4 P<0,05 >0,05 28,7±1,2 P<0,05 34,5±1,8 P<0,05 <0,05 >0,05
СD4+/ СD8+ 1,59± 0,09 1,13±0,07 P<0,05 1,23±0,16 P<0,05 >0,05 1,14±0,04 P<0,05 1,34±0,08 P<0,05 <0,05 >0,05
ЦИК, ед. ОП, 280 нм 0,069± 0,012 0,243±0,028 Р<0,01 0,118±0,017 P<0,01 <0,05 0,256±0,031 P<0,01 0,108±0,016 P<0,01 <0,05 >0,05
-интер­ферон, пг/мл 44,0±2,4 28,7±2,8 р<0,001 27,6±1,5 р<0,001 0,05> 24,9±2,3 р<0,001 26,5±2,3 Р<0,001 р>0,05 р>0,05
СD25+/СD95+ 0,73±0,06 0,63±0,02 P>0,05 0,65±0,10 P>0,05 >0,05 0,59±0,08 P>0,05 0,69±0,02 P>0,05 >0,05 >0,05
ИТМЛ, % 22,4±1,0 32,2±1,5 P<0,01 26,5±1,0 P<0,05 <0,05 32,0±1,8 P<0,05 25,0±1,3 P>0,05 <0,05 >0,05
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения


   В период рековалесценции полная клиническая ремиссия также чаще сохранялась у лиц, получавших циклоферон, чем у лиц, леченных без него. При изучении отдаленных исходов заболевания установлено, что хронизация процесса после перенесенного острого и подострого бруцеллеза, в 1,4 раза реже наблюдалась у лиц, получавших циклоферон (соответственно 32,0% и 38,1%), чем у пациентов, леченных без него (44,4% и 52,2%).
У больных хроническим бруцеллезом, получавших циклоферон, независимо от фазы инфекционного процесса, достоверно в более ранние сроки исчезали: головная боль, слабость, боли в суставах, потливость, повышенная влажность кожи, увеличение печени, а при декомпенсации процесса - боли в мышцах, микрополиаденит, плечелопаточный периартрит, увеличивалось число случаев с полной клинической ремиссией (соответственно 92,3% и 78,6%).
   Результатами диспансерного наблюдения утановлено, что полная клиническая ремиссия в 1,6 (в сроке наблюдения 3-7 месяцев) и в 1,5 раза (в период 8-12 месяцев) чаще наблюдалась в группе больных, леченных циклофероном, в отличие от группы сравнения.
   Таким образом, проведенное комплексное клинико-иммунологическое исследование показало, что включение циклоферона в комплексное лечение больных различными клиническими формами бруцеллеза значительно нивелирует показатели системы иммунитета и тем самым улучшает как непосредственный, так и отдаленный лечебный эффект.

   Результаты применения амиксина в комплексном лечении больных бруцеллезом
   Комплексным иммунологическим исследованием у больных острым бруцеллезом, получавших амиксин, установлено существенное повышение (до нормы) количества CD3+, CD4+ клеток, соотношения CD4+/CD8+, индекса активизации CD25+/CD95+, значительное увеличение количества -интерферонов. Кроме?- и ?НСТ-позитивных лейкоцитов, содержания ИЛ-4, этого, у больных исследуемой группы достоверно снижалось содержание CD95+, ЦИК и цитокина ФНО-. Тогда как в группе сравнения подобной динамики иммунологических показателей не отмечено (таблица 5).

   Таблица 5 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных острым бруцеллезом, принимавших амиксин, и без него (М±m)
 

Показатель Доноры, n=30 Этиопатогенетическое лечение, n=30 Амиксин, n=24 Р2
до лечения после лечения Р1 до лечения после лечения P1
СD3+, % 57,5±2,7 37,1±2,8 P<0,01 42,1±2,2 P<0,05 >0,05 36,1±1,5 P<0,05 58,6±2,0 P>0,05 <0,05 <0,05
СD4+, % 40,1±2,3 29,0±1,2 P<0,05 31,3±2,4 P<0,05 >0,05 27,6±1,04 P<0,05 35,9±2,2 P>0,05 <0,05 <0,05
СD4+/СD8+ 1,59± 0,09 1,07±0,03 P<0,01 1,20±0,08 P<0,05 >0,05 1,06±0,05 P<0,05 1,37±0,1 P>0,05 <0,05 <0,05
СD25+/ СD95+ 0,73± 0,06 0,38±0,03 P<0,01 0,36±0,03 P<0,01 >0,05 0,41±0,02 P<0,05 0,98±0,06 P>0,05 <0,05 <0,01
ЦИК, ед. ОП, 280 нм 0,069± 0,012 0,256±0,020 P<0,01 0,210±0,025 P<0,01 >0,05 0,228±0,026 P<0,01 0,119±0,003 P<0,05 <0,01 <0,05
НСТ-тест, % 13,8±1,1 12,6±1,2 P>0,05 13,5±0,8 P>0,05 >0,05 13,92±0,99 P>0,05 18,6±1,15 P<0,05 <0,05 <0,05
ФНО-, пг/мл 1,8±0,2 4,2±0,3 Р<0,01 3,7±0,3 Р<0,01 >0,05 4,1±0,4 Р<0,01 2,1±0,2 Р>0,05 <0,05 <0,05
ИЛ-4, пг/мл 16,4±1,5 14,9±0,6 Р>0,05 16,1±0,8 Р>0,05 >0,05 15,1±0,7 Р>0,05 19,3±1,0 Р>0,05 <0,05 <0,05
-интерфе­рон, пг/мл 87,45± 7,4 55,3±2,1 Р<0,001 53,5±2,8 Р<0,001 >0,05 54,4±1,8 Р<0,001 78,4±3,6 Р>0,05 <0,001 <0,001
-интерфе­рон, пг/мл 35,74± 3.4 17,34±1,8 Р<0,001 16,9±1,2 Р<0,001 >0,05 18,1±1,7 Р<0,001 27,8±2,3 Р>0,05 <0,001 <0,001
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения


   Сравнительный анализ динамики иммунологических показателей у больных подострым бруцеллезом, принимавших амиксин, и пролеченных без него, показал, что в исследуемой группе количество CD3+, CD4+клеток существенно повышалось по сравнению с исходными данными, восстанавливаясь до нормы. Соотношения CD4+/CD8+ и CD25+/CD95+ при применении амиксина достоверно повышались и после лечения были в пределах нормы и существенно выше исходного уровня. Функциональная активность Т-лимфоцитов, определяемая по ИМ, существенно изменялась у больных исследуемой группы в сравнении с исходными данными и к концу курса лечения оказалась значительно выше, чем в группе сравнения. Наряду с этим у больных исследуемой группы снижался уровень ЦИК, значительно повышалось количество НСТ-позитивных лейкоцитов и содержание - и -интерферонов. Следует отметить, что в группе сравнения на-блюдалось лишь достоверное снижение ЦИК и -интерферона в сравнении исходными данными (таблица 6).

Таблица 6 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных подострым бруцеллезом, принимавших амиксин, и без него (М±m)
 

Показатель Доноры, n=30 Этиопатогенетическое лечение, n=30 Амиксин, n=25 Р2
до лечения после лечения Р1 до лечения после лечения P1
СD3+, % 57,5± 2,7 37,3±2,2 P<0,01 43,1±2,1 P<0,05 >0,05 37,1±1,9 P<0,05 57,2±1,8 P>0,05 <0,05 <0,05
СD4+, % 40,1± 2,3 29,8±1,25 P<0,05 32,1±1,9 P<0,05 >0,05 29,7±1,2 P<0,05 35,0±2,0 P>0,05 <0,05 >0,05
СD4+/СD8+ 1,59± 0,09 1,08±0,04 P<0,01 1,30±0,14 P<0,05 >0,05 1,09±0,06 P<0,05 1,4±0,14 P>0,05 <0,05 >0,05
СD25+/ СD95+ 0,73± 0,06 0,45±0,05 P<0,05 0,42±0,04 P<0,05 >0,05 0,47±0,03 P<0,05 0,95±0,04 P>0,05 <0,05 >0,05
ЦИК, ед. ОП, 280 нм 0,069± 0,012 0,262±0,030 P<0,01 0,121±0,017 P<0,01 <0,05 0,241±0,026 P<0,01 0,130±0,014 P<0,05 <0,05 >0,05
НСТ-тест, % 13,8± 1,1 10,9±1,2 P>0,05 13,5±0,8 P>0,05 >0,05 10,6±0,6 Р<0,05 18,4±1,1 P>0,05 <0,01 <0,05
-интер­ферон, пг/мл 87,45± 7,4 60,8±2,4 Р<0,001 63,2±2,2 Р<0,001 >0,05 61,9±2,1 Р<0,001 88,3±2,6 Р>0,05 <0,001 <0,001
-интер-ферон, пг/мл 35,74± 3.4 18,6±1,4 Р<0,001 12,7±1,3 Р<0,001 <0,01 17,9±1,7 Р<0,001 32,4±1,8 Р>0,05 <0,001 <0,001
ИТМЛ, % 22,4±1,0 28,2±1,6 P<0,05 27,8±1,4 P<0,05 >0,05 27,1±0,86 P<0,05 24,1±1,0 P>0,05 <0,05 <0,05
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения

   У больных хроническим бруцеллезом в фазе субкомпенсации под влиянием амиксина происходило достоверное повышение количества CD3+, CD4+ клеток до нормы. В группе сравнения уровень этих клеток после лечения оставался ниже нормы. Соотношение CD4+/CD8+ клеток в процессе лечения повышалось в обеих группах, но в большей степени - у больных, получавших амиксин. Соотношение CD25+/CD95+клеток достоверно повышалось лишь при лечении амиксином. Функ-циональная активность лимфоцитов, определяемая по индексу миграции, также по-вышалась лишь у больных, получавших амиксин (таблица 7).

Таблица 7 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных хро-ническим бруцеллезом, принимавших амиксин, и без него (М±m)

Показатель Доноры, n=30 Этиопатогенетическое лечение, n=30 и 30 (субкомп. и декомп.) Циклоферон, n=25 (субкомп.), n=23 (декомп) Р2
до лечения после лечения Р1 до лечения после лечения P1
фаза субкомпенсации
СD3+, % 57,5± 2,7 37,0±2,2 P<0,01 42,9±1,92 P<0,05 <0,05 37,0±1,3 P<0,01 54,8±2,1 P>0,05 <0,01 <0,05
СD4+, % 40,1± 2,3 29,9±1,3 P<0,05 32,3±1,2 P<0,05 >0,05 29,2±1,1 P<0,05 39,1±2,2 P>0,05 <0,05 <0,05
СD4+/СD8+ 1,59± 0,09 1,10±0,04 P<0,05 1,40±0,14 P>0,05 <0,05 1,16±0,06 P<0,05 1,58±0,07 P>0,05 <0,05 >0,05
СD25+/ СD95+ 0,73± 0,06 0,62±0,02 P>0,05 0,74±0,10 P>0,05 >0,05 0,62±0,12 P>0,05 1,01±0,01 P<0,05 <0,05 <0,05
ИТМЛ, % 22,4± 1,0 28,2±1,3 P<0,05 26,2±1,4 P<0,05 >0,05 28,2±1,6 P<0,05 21,6±1,1 P>0,05 <0,05 <0,05
ЦИК, ед. ОП, 280 нм 0,069± 0,012 0,237±0,028 Р<0,01 0,116±0,027 P<0,05 <0,05 0,254±0,019 P<0,01 0,091±0,015 P<0,05 <0,01 >0,05
Фаза декомпенсации
СD3+, % 57,5± 2,7 38,2±2,0 P<0,01 41,9±2,2 P<0,05 >0,05 38,1±1,7 P<0,01 53,6±2,11 P<0,05 <0,05 >0,05
СD4+, % 40,1± 2,3 28,2±1,1 P<0,05 31,0±2,4 P<0,05 >0,05 28,3±1,2 P<0,05 38,5±1,5 P<0,05 <0,05 >0,05
СD4+/СD8+ 1,59± 0,09 1,13±0,07 P<0,05 1,23±0,16 P<0,05 >0,05 1,14±0,04 P<0,05 1,54±0,08 P<0,05 <0,05 >0,05
ИТМЛ, % 22,4± 1,0 32,2±1,5 P<0,01 26,5±1,0 P<0,05 <0,05 32,1±1,6 P<0,05 25,0±1,2 P>0,05 <0,05 >0,05
ЦИК, ед. ОП, 280 нм 0,069± 0,012 0,243±0,028 Р<0,01 0,118±0,017 P<0,01 <0,05 0,257±0,030 P<0,01 0,107±0,015 P<0,01 <0,05 >0,05
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения

   У больных хроническим бруцеллезом в фазе декомпенсации в ходе лечения достоверное повышение количества CD3+ CD4+ клеток в сравнении с исходными данными наблюдалось лишь у больных, получавших амиксин, однако после лече-ния их уровень оставался ниже нормы. У больных этой группы повышалось до нормы соотношение CD4+/CD8+. ИТМЛ у больных хроническим бруцеллезом в фазе декомпенсации в ходе лечения амиксином существенно понижался до нормы (таблица 7).
   Таким образом, комплексным иммунологическим исследованием установлена положительная динамика иммунологических параметров у больных с различными клиническими формами бруцеллеза под влиянием амиксина. Иммуномодулирую-щее действие препарата проявлялось существенным увеличением уровня CD3+ CD4+ клеток, соотношения CD25+/CD95+, исходно сниженных до лечения, уменьшением диспропорции иммунорегуляторных клеток, повышением функциональной активности лимфоцитов, системы фагоцитоза, значительным снижением содержа-ния ЦИК, -интерферонов,?- и ?а также увеличением выработки интерлейкина-4 и являющихся ключевыми цитокинами фагоцитоза.
   Результаты анализа клинической эффективности амиксина у больных острым бруцеллезом показали, что на фоне применения препарата 0,05),?достоверно в более ран-ние сроки купировались: лихорадка (Р 0,05), боли в?0,05), головная боль (Р?0,05), потливость (Р?слабость (Р 0,05), повышенная влажность кожи?0,05), боли в мышцах (Р?суставах (Р 0,01).?0,05) и микрополиаденит (Р?(Р
   Полная клиническая ремиссия после окончания курса лечения наступала у всех больных (100%), тогда как в группе сравнения она отмечалась реже (93,3%). Результатами диспансерного наблюдения установлено, что полная клиническая ре-миссия во все сроки наблюдения чаще отмечалась в исследуемой группе, чем в группе сравнения.
   Выздоровление после острого бруцеллеза в исследуемой группе наблюдалось в 1,6 раза чаще, чем в группе сравнения. Хронизация процесса отмечалась реже у лиц, получавших амиксин (9,1%), чем у пациентов, принимавших этиопатогенети-ческое лечение (44,4%), различия 3,4).?2?эти достоверны (
   У больных подострым бруцеллезом, принимавших амиксин, длительность таких симптомов, как лихорадка, слабость, потливость, головная боль, повышенная влажность кожи, боли в суставах и их припухлость оказалась достоверно меньше, чем у лиц, получавших только этиопатогенетическое лечение.
   Непосредственный клинический эффект в виде полной клинической ремиссии наблюдался чаще у больных, получавших амиксин (100%), чем в группе сравнения (83,3%). При диспансерном наблюдении установлено, что полная клиническая ре-миссия значительно чаще сохранялась во все сроки реконвалесценции у лиц, при-нимавших амиксин, и реже после этиопатогенетического лечения.
   При изучении отдаленных результатов леченя установлено, что благоприятный исход после использования амиксина (89,5%) наблюдался в 1,9 раза чаще, чем в группе сравнения (47,8%), то есть хронизация в группе сравнения наблюдалась в 3,6 раза чаще, чем у больных исследуемой 8,0).?2?группы, различия эти достоверны (
Независимо от фазы процесса (суб- и декомпенсация) у больных хроническим бруцеллезом при применении амиксина по сравнению с группой сравнения досто-верно в более ранние сроки исчезали такие симптомы, как слабость, потливость, головная боль, боли в суставах, мышцах, костях, повышенная влажность кожи, микрополиаденит и увеличение печени.
   Полная клиническая ремиссия после окончания курса лечения при хроническом бруцеллезе в исследуемой группе наблюдалась в 1,3 и 1,4 раза чаще (при субкомпенсации и при декомпенсации соответственно), чем у больных группы сравнения. Результаты диспансерного наблюдения больных хроническим бруцеллезом, получавших амиксин, и группы сравнения показали, что полная кли-ническая ремиссия наблюдалась чаще в исследуемой группе больных по сравнению с группой, принимавшей этиопатогенетическое лечение.
   Таким образом, проведенное исследование по оценке клинической эффективности амиксина показало, что включение этого препарата в комплексное лечение больных различными клиническими формами бруцеллеза существенно повышает непосредственные и отдаленные результаты лечения, причем наиболее значимо при активных формах бруцеллезной инфекции.
   Результаты сравнительной клинико-иммунологической оценки эффективности циклоферона и амиксина в комплексном лечении больных различными клиническими формами бруцеллеза.

   У больных острым бруцеллезом, получавших амиксин, в отличии от больных, принимавших циклоферон, в ходе лечения повышались содержание CD25+клеток, -интерферона, функциональная активность ситемы фагоцитоза (процент фагоцитирующих лейкоцитов) и снижался уровень CD95+клеток. В то же время у больных, получавших циклоферон, повышалось содержание интерлейкина -8. Индекс активизации CD25+/CD95+в обеих группах сравнения существенно повышался в процессе лечения, однако у больных, получавших амиксин, этот показатель досто-верно превышал его значение у больных, принимавших циклоферон.
   ИТМЛ существенно снижался в процессе лечения лишь у больных, получавших амиксин. Из показателей гуморального иммунитета наиболее значимые раз-личия отмечены в содержании сывороточного иммуноглобулина IgM, уровень которого существенно снижался в ходе лечения амиксином. Кроме того, у больных, получавших амиксин, наблюдалось достоверное повышение содержания НСТ-позитивных лейкоцитов, что свидетельствовало об усилении системы фагоцитоза, количество противовоспалительного интерлейкина-4, - и -интерферонов, тогда как содержание провоспалительного цитокина ФНО-, напротив, снижалось в про-цессе лечения амиксином.
У больных подострым бруцеллезом также отмечены отчетливые различия в ди-намике иммунологических показателей в ходе лечения циклофероном и амиксином. В группе больных, получавших амиксин, достоверно повышалось количество СД16+клеток, значение индекса активизации CD25+/CD95+, процент фагоцитирующих лейкоцитов, фагоцитарное число, уровень -интерферона, которые досто-верно превышали таковые у больных, принимавших циклоферон. В этой же группе больных существенно снижался уровнь IgM к концу курса лечения. У больных, принимавших циклоферон, из этих показателей достоверно повышалось лишь со-держание -интерферона в процессе лечения.
   Динамика иммунологических показателей у больных хроническим бруцеллезом в ходе лечения амиксином и циклофероном также заметно отличалась. При этом, существенные различия отмечены только у больных хроническим бруцеллезом в фазе декомпенсации. В группе больных, получавших амиксин, восстанавливалось до нормы содержание CD3+, CD4+клеток, соотношение CD4+/CD8+, по-вышалось количество ИЛ-4, -интерферона и процента фагоцитирующих лейкоцитов. В то же время в группе больных, принимавших циклоферон, эти показатели существенно не изменялись.
   Сравнительная оценка клинической эффективности циклоферона и амиксина у больных острым бруцеллезом показала отсутствие существенных различий в про-должительности основных клинических признаков болезни и частоты полной клинической ремиссии у больных двух сравниваемых групп. Однако, полная клиническая ремиссия значительно чаще сохранялась практически во все сроки диспансерного наблюдения у лиц, леченных амиксином, чем у пациентов, получавших циклоферон. У больных после лечения циклофероном переход в хроническую форму заболевания отмечался в 3,5 раза чаще (32,0%), чем у лиц, принимавших амиксин (9,1%), (c2=3,7).
   У больных подострым бруцеллезом в ходе лечения амиксином достоверно раньше исчезали потливость, повышенная влажность кожи, микрополиаденит, а после его окончания и в период реконвалесценции чаще отмечалась полная клиниче-ская ремиссия, чем у больных, получавших циклоферон. В группе больных, полу-чавших амиксин, преимущественным исходом заболевания был благоприятный (89,5%), тогда как после лечения циклофероном у 38,1% переболевших наблюдалась хронизация процесса; различия эти достоверны (c2=4,1).
   При сравнительной оценке результатов лечения хронического бруцеллеза отмечено лишь незначительное преимущество амиксина перед циклофероном: по со-кращению продолжительности таких симптомов, как слабость, потливость, а также увеличению числа случаев с полной клинической ремиссией как к концу курса лечения, так и после выписки из стационара, причем независимо от фазы инфекционного процесса.
   Таким образом, результаты сравнительного анализа клинико-иммунологической эффективности изучаемых методов иммунотерапии в ком-плексном лечении больных различными клиническими формами бруцеллеза показали, что лечебный эффект амиксина (непосредственный и отдаленный) превышал результаты лечения циклофероном. Эта закономерность отчетливо проявлялась при активных формах бруцеллеза.

                                           ЗАКЛЮЧЕНИЕ
   Проведенные исследования и совокупность полученных результатов позволили нам прийти к следующим выводам:
   1. В иммуногенезе бруцеллеза существенное значение имеют нарушения интерферонового и цитокинового статуса, формирующиеся на фоне вторичного комбинированного иммунодефицита. Характер и степень выраженности изменений содержания интерферонов (- и -), цитокинов (ФНО-, ИЛ-4, ИЛ-8) определяются этапом развития бруцеллезнной инфекции. Наиболее глубокие изменения количественных параметров интерферонов и цитокинов наблюдаются при активности инфекционного процесса.
  2. Включение циклоферона и амиксина в комплексное лечение больных различными клиническими формами бруцеллеза способствует нормализации CD3+, CD4+клеток, соотношения CD4+/CD8+клеток, индекса активизации CD25/CD95, повышению количества НСТ-позитивных лейкоцитов, уровня интерлейкина-4,
- и -интерферонов, фагоцитарной активности лейкоцитов, снижению ИТМЛ, содержания IgM, ЦИК. Кроме этого, при остром бруцеллезе достоверно снижается содержание СD20+, СD95+ клеток, провоспалительного цитокина ФНО-.
   3. Иммуномодулирующий эффект амиксина наиболее выражен при активных формах бруцеллеза и превышает таковой при применении циклоферона по степени воздействия на фукциональную активность фагоцитов, уровень - и -интерферонов и на продукцию противовоспалительного интерлейкина-4.
   4. Лечебный эффект циклоферона и амиксина в комплексном лечении больных острым, подострым и хроническим бруцеллезом проявляется достоверным уменьшением длительности основных клинических симптомов заболевания на фоне лечения, увеличением числа случаев с полной клинической ремиссией по окончанию лечения и в отдаленные сроки наблюдения, сокращением числа случаев с хронизацией процесса при остром бруцеллезе в 1,4-4,8 раза, при подостром в 1,6-4,8 раза, а при хронической форме увеличением числа случаев с полной клинической ремиссией.
   5. Лечебный эффект амиксина проявляется в большей степени при активных формах бруцеллеза как по клиническим, так и иммунологическим параметрам.

   Практические рекомендации по использованию результатов
   Для повышения эффективности лечения больных бруцеллезом с признаками активности инфекционного процесса (острый, подострый, хронический в стадии декомпенсации) рекомендуется использовать амиксин перорально 125 мг по 2 таб-летки 1 раз в день после еды в первые 2 дня, затем по 1 таблетке 1 раз в день в течение 11 дней, а при отсутствии признаков активности инфекционного процесса (хронический в стадии субкомпенсации) циклоферон 12,5% внутримышечно на ночь по 2 мл на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 день лечения, всего №10.
   Определение уровня -, -интерферонов, а также содержания цитокинов (ФНО-, ИЛ-4), рекомендуется использовать в качестве дополнительных критериев при назначении и оценке эффективности иммунокорригирующей терапии при различных клинических формах бруцеллеза.

         Список опубликованных работ по теме диссертации

1 Муковозова Л.А., Избасарова И.В., Смаилов Е.М., Кулжанова Ш.А. Фенотип лимфоцитов при различных клинических формах бруцеллеза // Наука и здраво-охранение. - 2006. - №2. - С.57-58.
2 Муковозова Л.А., Смаилов Е.М., Кулжанова Ш.А. Клинико-иммунологическая эффективность циклоферона при остром бруцеллезе // Наука и здравоохранение. - 2006. - №2. - С.53-54.
3 Смаилов Е.М. Лечебный эффект циклоферона при подостром бруцеллезе // Наука и здравоохранение. - 2006. - №2. - С.115-117.
4 Смаилов Е.М. Клиническая эффективность циклоферона при активных формах бруцеллеза. // Тезисы международной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагополучных регионов» - Семипалатинск, 2006. - С.241.
5 Избасарова И.В., Муковозова Л.А., Смаилов Е.М. Роль некоторых цитокинов при подостром бруцеллезе // Тезисы международной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагополучных регионов». - Семипалатинск, 2006. - С.164.
6 Смаилов Е.М., Избасарова И.В. Цитокины при различных клинических формах бруцеллеза // Материалы международной конференции молодых ученых «Молодость и Наука: от мечты к открытию». - Алматы, 2006. – С.111-112.
7 Смаилов Е.М. Влияние циклоферона на содержание сывороточных иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов у больных острым бруцеллезом // Материалы научной конференции Семипалатинской государственной медицинской академии, Семипалатинск, 2006. – С.145-147.
8 Смаилов Е.М. Клиническая эффективность циклоферона в комплексном лечении различных клинических форм бруцеллеза // Материалы межвузовской конференции молодых ученых «Современные проблемы медицины и биологии». - Ка-раганда, 2007. - С.115-116.
9 Смаилов Е.М. Клинико-иммуннологическая эффективность амиксина в ком¬плексном лечении больных острым бруцеллезом // Материалы IV международной конференции «Экология. Радиация. Здоровье». - Семей, 2007. - С.202.
10 Смаилов Е.М. Влияние циклоферона на показатели системы фагоцитоза у больных бруцеллезом // Материалы IV международной конференции «Экология. Радиация. Здоровье». - Семей, 2007. - С.156.
11 Смаилов Е.М. Клинико-иммунологическая эффективность циклоферона при хроническом бруцеллезе // Наука и здравоохранение. - 2007. - №1. - С.68-71.
12 Смаилов Е.М. Бруцеллез в Семипалатинском регионе // Материалы IV международной конференции «Экология. Радиация. Здоровье». - Семей, 2007. – С.155.
13 Токаева А.З, Смаилов Е.М.. Ибасарова И.В., Умраева А.Ф. Клиническая характеристика бруцеллеза в Семипалатинском регионе // Сб. трудов VII конф. Молодых ученых-медиков стран СНГ. - Семипалатинск, 2007. – С.84-86.
14 Муковозова Л.А., Кулжанова Ш.А., Смаилов Е.М. Избасарова И.В. Бру-целлез: клиника, диагностика, лечение и диспансеризация // Методические реко-мендации. – Семипалатинск, 2006. - 38 с.
15 Кулжанова Ш.А.. Муковозова Л.А., Смаилов Е.М., Алиев Б.А. Динамика показателей системы фагоцитоза у больных бруцеллезом в ходе лечения амиксином // Материалы II международной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагополучных регионов», посвященная 55-летию Семипалатинской государственной медицинской академии 29 августа 2008. – Семей, 2008. - С.224.
16 Кулжанова Ш.А., Муковзова Л.А., Смаилов Е.М. Влияние циклоферона на содержание цитокинов у больных острым бруцеллезом // Материалы II междуна¬родной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагополучных регионов, посвященная 55-летию Семипалатинской государственной медицинской академии. - 29 августа 2008 г. – Семей, 2008. - С.223.
17 Муковозова Л.А.. Кулжанова Ш.А.. Смаилов Е.М., Дауменова З.Б. Роль специфических антител в исходах бруцеллеза // Материалы II международной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически небла-гополучных регионов, посвященная 55-летию Семипалатинской государственной медицинской академии 29 августа 2008 г. – Семей, 2008. - С.129.
18 Муковозова Л.А., Кулжанова Ш.А., Смаилов Е.М. Клиническая эффективность амиксина при активных формах бруцеллеза // Наука и здравоохранение.-2008. - №1. - С.71-73.
19 Кулжанова Ш.А., Мукововзова Л.А., Смаилов Е.М. Содержание -) у больных бруцеллезом // Наука и здравоохранение.?-,?интерферонов ( - 2008. - №1. - С.73-74.
20 Смаилов Е.М., Кулжанова Ш.А., Муковозова Л.А. Клиническая эффективность амиксина при хроническом бруцеллезе // Наука и здравоохранение. - 2008. - №2. - С.42-44.
21 Муковозова Л.А., Кулжанова Ш.А., Смаилов Е.М. Поражение костно-суставной системы при бруцеллезе // Материалы международной конференции «Совершенствование ревматологической помощи в Республике Казахстан». – Шымкент, 2008. – С.145-146.

                                              Предварительный патент
Предварительный патент Республики Казахстан на изобретение № 49522 / Муковозова Л.А., Смаилов Е.М., Тусупова К.Н., Избасарова И.В., опубликован 15.08.2006 г., бюллетень №8.

                                     СМАИЛОВ ЕРБОЛ МУСЛИМОВИЧ

              Бруцеллездіѕ клиникалыќ иммунологиялыќ сипаттамасы
                                          жјне иммунотерапиясы

        медициналыќ єылымдар кандидаттыєына ізденістік диссертациясыныѕ

                                                  Авторефераты
                               14.00.36 аллергология жјне иммунология

                                                       Тўжырым

   Проблеманыѕ маѕыздылыєы. Ќазаќстан Республикасы їшін бруцеллез осы уаќытќа дейін ерекше јлеуметтік – экономикалыќ мјні бар кґкейкесті жјне шешілмеген проблема болып ќалып отыр. Соѕєы жылдар ішінде ТМД елдерінде аныќталєан эпизоотикалыќ ошаќтардыѕ 60% Ќазаќстанныѕ їлесіне келеді. Аса ќауіпті эпизоотикалыќ жаєдайєа байланысты адамдардыѕ бруцеллезбен ауруыныѕ тўраќты жоєары деѕгейі жјне јлеуметтік- экономикалыќ шыєын жаєдайы тўрєындар патологиясыныѕ жалпы ќўрылымындаєы осы инфекцияныѕ маѕызын аныќтайды [Амиреев С.А., Крамчанинов И.Ф., 1991; Бисмильдин Ф.П., 1996; Сыздыков М.С. жјне т.б., 2003; Саттаров А.И. 2006].
   Бруцеллез кезінде аурудыѕ даму барысында кґптеген аралас жјне бірімен-бірі байланысќан иммунологиялыќ бўзылыстар ќалыптасады, олардыѕ сипаты мен кґрініс беру деѕгейі осы инфекцияныѕ клиникалыќ тїріне жјне дамуыныѕ ауырлыєына байланысты болады [Белозеров Е.С., 1985; Секербаев А.Х. жјне т.б., 1988; Муковозова Л.А., 1989; Курманова К.Б., 1990].
   Бруцеллездіѕ белсенді тїрлерінен кейін 20-60% науќастарда созылмалы тїрге айналуына жјне 13% мїгедектікке јкелетін антибактериалды терапияныѕ тиімсіздігі осы ауру кезінде емдеу тактикасын жетілдіру проблемасыныѕ маѕыздылыєын жјне басты екенін аныќтайды.
   Бруцеллезбен ауыратын науќастарда емдеудіѕ тиімділігін арттырудаєы жаѕа баєыт – иммунологиялыќ процестерге јсер ететін кеѕ аумаќты препараттарды ќолдану. Осындай иммунокорректорлардыѕ бірі интерферонныѕ индукторлары: циклоферон жјне амиксин болып табылады. Бруцеллезбен ауыратын науќастарды емдеу їшін осы препараттарды пайдалану туралы, атап айтќанда созылмалы бруцеллез кезінде циклоферонды пайдалану туралы тек жекелеген хабарламалар єана бар [Мололкина О.Н., 2006]. Амиксинге келетін болсаќ, бўл препарат осы уаќытќа дейін бруцеллез кезінде ќолданылмаєан. Осы жоєарыда айтылєандардыѕ барлыєы зерттеудіѕ маѕыздылыєын аныќтайды.
   Зерттеудіѕ маќсаты: Патогенетикалыќ негіздеу жјне иммуномодуляторлыќ препараттарды (циклоферонды жјне амиксинді) ќолдану жолымен бруцеллезбен ауыратын науќастарды емдеу тиімділігін арттыру
   Зерттеудіѕ маќсаттары:
   1. Бруцеллездіѕ јртїрлі клиникалыќ формаларында иммунологиялыќ кґрсеткіштерді комплексті аныќтауды жїргізу.
   2. Бруцеллездіѕ јртїрлі клиникалыќ формаларында циклоферон мен амиксинніѕ иммундыќ статусќа јсерін аныќтау.
   3. Бруцеллездіѕ јртїрлі клиникалыќ формаларында ауруларды комплексті емдеу їшін циклоферон мен амиксинніѕ клиникалыќ тиімділігін баєалау.
   4. Циклоферон мен амиксинніѕ клинико – иммунологиялыќ тиімділігіне салыстырмалы баєа беру.

   Материал жјне зерттеу јдістері
   Біздіѕ баќылауымызда бруцеллезбен ауыратын 325 науќас, оныѕ ішінде ґткір тїрімен ауыратын (80), ґткірасты (83) жјне созылмалы (162) тїрімен ауыратындар болды.
   Аурудыѕ диагнозы сјйкес клиникалыќ жјне эпидемиологиялыќ мјліметтер негізінде ќойылды. Диагнозды зертханалыќ тўжырымдау їшін серологиялыќ (Райт, Хеддельсонныѕ агглютинация реакциялары) жјне бактериологиялыќ (гемокультураны бґліп алу) јдістер ќолданылды.
   Ауруды аныќтау жјне науќастарды емдеу Семей ќаласыныѕ «Инфекциялыќ ауруханасы» мемлекеттік мекемесініѕ ересектер бґлімінде жїргізілді.
   Бруцеллез диагнозын ќоятын клиникадаєы жалпыєа бірдей зертханалыќ јдістермен ќатар барлыќ науќастарєа аєзаныѕ иммундыќ жїйесін зерттеудіѕ арнайы јдістері ќолданылды.
   Емдеудіѕ зерттеліп жатќан јдістерініѕ тиімділігін баєалау клиникалыќ кґрсеткіштер, тікелей емдік јсер жјне алыс нјтижелерді зерттеудіѕ негізінде жїргізілді.
   Бруцеллезбен ауыратын науќастар жасы, жынысы, клиникалыќ жјне иммунологиялыќ кґрсеткіштері бойынша 3 топќа бґлінді. Бірінші топта базисті (этиопатогенетикалыќ) емдеу кезінде циклоферон алатын науќастар, екіншіде – комплексті емдеу кезінде амиксин алатын науќастар, їшіншіде – тек базисті этиопатогенетикалыќ терапия алатын науќастар болды. 
    Жўмыстыѕ єылыми жаѕашылдыєы
   Бруцеллездіѕ дамуыныѕ јртїрлі кезеѕдерінде ќалыптасатын комбинирленген екіншілік иммуножетіспеушілік кезіндегі цитокинді жјне интерферонды статустыѕ бўзылыстары алєашќы рет аныќталды, олар бруцеллездіѕ белсенді тїрлерінде неєўрлым маѕызды болады.
   Бруцеллездіѕ јртїрлі клиникалыќ формаларында интерферонныѕ индукторларын (циклоферон мен амиксинді) ќолдану арќылы комплексті емдеуініѕ єылыми негізделген јдісі жасалды жјне ќолданылды, бўл бруцеллездіѕ јртїрлі клиникалыќ формаларында емдеудіѕ тікелей жјне алыс нјтижелерін жаќсартуєа мїмкіндік берді: ґткір жјне ґткірасты бруцеллезде процестіѕ созылмалы тїрге айналу жаєдайларыныѕ саны азайды, ал созылмалы тїрінде толыќ жјне тўраќты ремиссия жаєдайларыныѕ саны артты.
   Бруцеллездіѕ јртїрлі клиникалыќ формаларымен ауыратын науќастарды емдеуде зерттелген емдеу јдісініѕ тиімділігі дјлелденді, мўнда бруцеллездіѕ белсенді формаларында циклоферонды пайдалану кезінде амиксинніѕ емдік јсері неєўрлым басым (алдын ала патент № 49522, 2005).
   Јртїрлі клиникалыќ формаларда емдеуде јсері бар иммунологиялыќ кґрсеткіштердіѕ (- и -интерферондардыѕ, цитокиндердіѕ, иммунитеттіѕ клеткалыќ жјне гуморальды бґлігініѕ жјне фагоцитоз жїйесініѕ) циклоферон мен амиксинніѕ јсерінен даму ерекшеліктері аныќталды. Амиксинніѕ иммуномодуляторлыќ јсері циклоферонєа ќараєанда жоєары екені кґрсетілді.
   Ќорєауєа шыєарылатын негізгі пайымдамалар
   1. Бруцеллезде комбинирленген екіншілік иммуножетіспеушілік кезінде цитокинді жјне интерферонды статустыѕ маѕызды бўзылыстары ќалыптасады, олардыѕ кґріну деѕгейі инфекциялыќ процестіѕ даму кезеѕімен аныќталады.
   2. Бруцеллезде иммундыќ жїйеніѕ бўзылыстарына интерферонныѕ индукторларымен (циклоферонмен жјне амиксинмен) иммунокоррекция жасау иммунитеттіѕ кґптеген ґзгерген кґрсеткіштерін ќалпына келтіруге мїмкіндік береді, осы арќылы препараттар бруцеллездіѕ јртїрлі клиникалыќ формаларында емдік јсер кґрсетеді.
   3. Бруцеллездіѕ ґткір, ґткірасты, созылмалы тїрлерінде науќастарды комплексті емдеу їшін циклоферонды жјне амиксинді пайдалану тікелей жјне алыс емдік јсерді арттырады. 
     Зерттеудіѕ нјтижелері
   Бруцеллездіѕ иммуногенезінде екіншілік комбинирленген иммуножетіспеушілік кезінде ќалыптасќан интерферонды жјне цитокинді статустыѕ маѕызы ґте зор. Интерферондардыѕ (- жјне -), цитокиндердіѕ (ФНО-, ИЛ-4, ИЛ-8) сипаты мен болу ґзгерістерініѕ деѕгейі бруцеллезді инфекцияныѕ даму кезеѕімен аныќталады.   Интерферондар мен цитокиндердіѕ сандыќ кґрсеткіштерініѕ неєўрлым тереѕ ґзгерістері инфекциялыќ процестіѕ белсенділігінде байќалады.
   Бруцеллездіѕ јртїрлі клиникалыќ формаларында науќастарды комплексті емдеуге циклоферон мен амиксинді пайдалану CD3+, CD4+ клеткаларыныѕ, СД20+, СД95+ клеткаларыныѕ, CD4+/CD8+ клеткаларыныѕ ќатынасын, CD25/CD95 белсендіру индексін, НСТ-позитивті лейкоциттердіѕ, ФНО-, ИЛ-4, ИЛ-8 интерлейкиндердіѕ деѕгейін, - жјне -интерферондардыѕ ќалыпты болуына, лейкоциттер миграциясын тежеу индексініѕ, Ig M, ЦИК, ФНО- тґмендеуіне, лейкоциттердіѕ фагоцитарлы белсенділігініѕ жоєарылауына јсер етеді.
   Амиксинніѕ иммуномодуляторлыќ јсері бруцеллездіѕ белсенді формаларында неєўрлым жаќсы кґрінеді жјне фагоциттердіѕ функционалды белсенділігіне, - жјне -интерферондардыѕ деѕгейіне жјне ќабынуєа ќарсы интерлейкин -4 ґндірілуіне јсері жаєынан циклофероннан басым болады.
   Бруцеллездіѕ тїрлі клиникалыќ формаларында комплексті емдеуде циклоферонныѕ жјне амиксинніѕ емдік јсері емдеу барысында аурудыѕ клиникалыќ негізгі симптомдарыныѕ ўзаќтылыєыныѕ азаюы, емдеу аяќталєан соѕ жјне алыс мерзімдерде толыќ клиникалыќ ремиссия жаєдайларыныѕ саны артуы, ґткір бруцеллез кезінде процестіѕ созылмалдылыєы 1,4 – 4,8 есе, ґткірасты кезінде 1,6 – 4,8 есе азаюы, ал созылмалы тїрінде толыќ клиникалыќ ремиссия жаєдайларыныѕ саны артуы арќылы кґрініс береді.
   Бруцеллездіѕ белсенді тїрлерінде амиксинніѕ емдік јсері кґбінесе клиникалыќ ќана емес, сонымен ќатар иммунологиялыќ параметрлер бойынша кґрінеді.

                                          ERBOL SMAILOV
Cliniko-immunological characteristics and immunotherapy of Brucellosis

                           The dissertation author's abstract
         on a scientific degree of the candidate of medical sciences
                      14.00.36 Allergology and Immunology

                                              Summary

                                   Actuality of a problem:
   Brucellosis for Republic Kazakhstan is the actual and unresolved problem having special social and economic problem till present time. For the last few years 60% epizootic centers revealed in the Union of Independent States, are necessary to Kazakhstan. The stably high level of the Brucellosis, caused by the extremely intense epizootic situation, and a considerable social and economic damage define the major importance of this infection in the general structure of a pathology of the population [Amireev S.A., Kramchaninov I.F., 1991; Bismildin F.P., 1996; Syzdykov M. S. et al., 2003; Sattarov A.I. 2006].
   It is known that at Brucellosis in process of disease development, character and degree of expressiveness are formed numerous interconnected immunological disturbances, closely connected with the clinical form and weight of a flow of this infection [Belozerov E.S., 1985; Sekerbaev A.H. et al., 1988; Mukovozova L.A., 1989; Kurmanova K.B., 1990].
The insufficient efficiency of antibacterial therapy which are not excluding chronisation at 20-60% of patients after active forms of Brucellosis, and also invalidization, reaching 13%, predetermine an actuality and priority of problems of improvement of medical tactics at this disease.
   Use of preparations with a wide spectrum of influence on immunological processes can be the new approach in increase of efficiency of treatment of patients of Brucellosis. One of such immunocorrectors are inductors of Interferon: Cycloferon and Amyxin. There are only individual messages about application in complex treatment of patients by Brucellosis, in particular Cycloferon at chronic Brucellosis [Mololkina O. N, 2006]. Amyxin to the present time at Brucellosis was not used. All aforesaid defines to the actuality of the undertaken research.
   Purpose of research: Increase of efficiency of patients’ treatment sick by Brucellosis by a pathogenetic substantiation and use immunomodulators (Cycloferon and Amyxin).
   Research problems:
   1. To do a complex estimation of immunological indicators at different clinical forms of Brucellosis.
   2. To find out influence of Cycloferon and Amyxin on the immune status at different clinical forms of Brucellosis.
   3. To estimate clinical efficiency of Cycloferon and Amyxin in complex treatment of patients of various clinical forms of Brucellosis.
   4. To give a comparative estimation to cliniko-immunological efficiency of Cycloferon and Amyxin
   A material and research methods: Under our supervision there were 325 patients of acute (80), subacute (83) and chronic (162) Brucellosis. The disease diagnosis was put on the basis of the characteristic clinical and epidemiological data. For laboratory confirmation of the diagnosis are used the serological (reactions of agglutination of Right, Heddelsona) and a bacteriological methods (haemoculture allocation).
   Diagnostics of disease and treatment of patients it was carried out in adult department of Infectious hospital of Semey city. Along with the laboratory methods standard in clinic investigations, confirming the diagnosis of Bricellosis, the special methods of research of immune system of an organism are done for patients.
   An estimation of efficiency of studied methods of treatment carried out on the basis of clinical criteria, direct medical effect and studying the remote results.
   Patients of Brucellosis have been divided into 3 groups comparable on the age, sex, clinical and immunological parametres. First investigated group are the patients receiving the basic (etiopatogenetic) and Cyclopheron treatment. The second – the patients receiving Amyxin with complex treatment, third group – patients received only basic etiopatogenetic therapy.
   Scientific novelty of research:
   For the first time against the combined secondary immunodeficiency, formed at various stages of Brucellosis the expressed disturbances of cytokine and interferon status are established by the most significant at active forms Brucellosis.
   For the first time the complex treatment of various clinical forms of Brucellosis with application of inductors of interferon (Cycloferon and Amyxin) is developed and approved. This method of treatment is allowed essentially improve direct and away results of treatment at various clinical forms of Brucellosis: at acute and subacute Brucellosis decrease the number of cases with chronic process, and at the chronic form will increase cases with full clinical remission.
   Efficiency of the developed way of treatment of patients with different clinical forms of Brucellosis with prevalence of medical effect of Amyxin over that is proved at application of Cycloferon at active forms of Brucellosis (the preliminary patent № 49522, 2005).
   The features of dynamics immunological indicators ( - and -interferon, Cytokines, cellular and humoral immunity link, and also system of fagocytosis) under influence of Cycloferon and Amyxin, mediating their medical effect are established at various clinical forms of Brucellosis. It is shown that immunomodular effect of Amyxin exceeded effect at application of Cycloferon.
   The basic results which are taken out on defense of dissertation:
   1. Essential disturbances of Interferon and Cytokine status which degree of expressiveness is defined by a stage of development of infectious process are formed at Brucellosis against the combined secondary immunodeficiency.
   2. Immunocorrection of disturbances of immune system at Brucellosis by inductors of Interferon (Cycloferon and Amyxin) allows to normalize a the most changed indicators of system of the immunity, preparations mediating medical effect at various clinical forms of Brucellosis
   3. Application of Cycloferon and Amyxin in complex treatment of patients with acute, subacute and chronic Brucellosis essentially raises direct and remote medical effect.
   Results of research:
   In immunogenesis of Brucellosis essential value have disturbances of Interferon and Cytokine status, formed against the secondary combined immunodeficiency. Character and degree of changes containing Interferon ( - and -), Cytokine (TNF-, interleukine-4, interleukine-8) developments by stage of development of Brucellosis infection. Most radical changes qualitative parameters of Interferon and Cytokine are observed at activity of infectious process.
   Inclusion of Cycloferon and Amyxin in complex treatment of patients by different clinical forms of Brucellosis promotesfor normalisation CD3+, CD4+ cells, СD20+, СD95+ cells, index of CD4+/CD8+ cells, an index of activization CD25/CD95, NBT-positive leukocytes, level of interleukin TNF-, interleukin-4, interleukin -8, - and -interferon, index decrease migration of leukocytes, Ig M, circulate immune complexes, TNF-, increase of phagocyte activity of leukocytes.
   The immunomodulate effect of Amyxin is most expressed at active forms of Brucellosis and exceeds that at application of Cycloferon on degree of influences on functional activity of phagocytes, level of - and -interferon and on production of anti-inflammatory interleukin-4.
   The medical effect of Cycloferon and Amyxin in complex treatment of patients with acute, subacute and chronic Brucellosis is shown by authentic reduction of duration of the basic clinical symptoms of disease against treatment, increase in number of cases with full clinical remission on the termination of treatment and in the remote terms of supervision, reduction of number of cases with chronization of process at acute Brucellosis in 1,4 – 4,8 times, at subacute form in 1,6 – 4,8 times, and at the chronic form increase in number of cases with full clinical remission.
The medical effect of Amyxin is shown mostly at active forms of Brucellosis both on clinical and immunological parameters.

                  Отпечатано в информационно-вычислительном и редакционно
           -издательском центре Государственной медицинской академии г. Семей
                                    Подписано в печать 19.09.2008 г.
                   Формат 15х21/16. Бумага офсетная. Объём 1,2 усл. п.л.

                                     Тираж 100 экз. Заказ № 457



 




<
 
2013 www.disus.ru - «Бесплатная научная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.