WWW.DISUS.RU

БЕСПЛАТНАЯ НАУЧНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 

Комплексная терапия аденовирусных офтальмоинфекций и вторичного сухого глаза

На правах рукописи








Яни Елена Владимировна

КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ

АДЕНОВИРУСНЫХ ОФТАЛЬМОИНФЕКЦИЙ

И ВТОРИЧНОГО СУХОГО ГЛАЗА


14.01.07 глазные болезни




Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук













Москва - 2010



Работа выполнена в ФГУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России

(директор – Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор В.В. Нероев)


Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор

Майчук Юрий Федорович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Полунин Геннадий Серафимович

доктор медицинских наук, профессор

Архипова Лариса Тимофеевна


Ведущая организация: ГУ «Московский областной научно – исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Защита диссертации состоится «8» февраля 2011 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.042.01 при ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России

(105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России по адресу

105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19

Автореферат разослан « » декабря 2010 года.



Ученый секретарь диссертационного совета:

доктор медицинских наук Филатова Ирина Анатольевна


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы:

Аденовирусные заболевания глаз остаются серьезной проблемой практической офтальмологии в связи с широким распространением и высокой частотой вспышек аденовирусной инфекции. Более 70% заражений связаны с глазными учреждениями (Майчук Ю.Ф., 1988). Разнообразные серотипы аденовирусов (в настоящее время их расшифровано более 50) наряду с инфекционными поражениями глаз могут явиться причиной поражений респираторного тракта, кишечника. Опасностью заболевания данной инфекцией подвержены все возрастные группы. Скрытое ее распространение, многообразие клинических проявлений и нечувствительность к антибиотикам, делают аденовирусную инфекцию (АВИ) трудной проблемой практической офтальмологии (Полунин Г.С., Каспарова Евг. А., Полунина Е.Г., 2005).

Эпидемиология глазных вспышек аденовирусной инфекции была детально изучена профессором Анджеловым В.О. (1966; 1967гг.) Главное место занимает передача инфекции контактным путем, через загрязненные руки, глазные инструменты и приборы, через глазные капли. Кроме недостатков в организации мер профилактики, вспышки аденовирусных офтальмоинфекций в глазных учреждениях могут быть связаны с передачей инфекции в инкубационном периоде или в начальном периоде в случае недостаточно выраженной клинической симптоматики заболевания.

В связи с этим использование новых методов экспресс-диагностики аденовирусных конъюнктивитов на самых ранних стадиях развития заболевания приобретает приоритетное значение. Актуальность этого обуславливается и тем, что в литературе недостаточно освещена проблема зависимости тяжести течения острого процесса АВК и частоты последующих осложнений от сроков диагностики и своевременности начала адекватной терапии.

Лечение АВК остается трудной проблемой в связи с недостатком в арсенале лекарственных средств с избирательным механизмом действия на возбудители аденовирусной офтальмоинфекции. В настоящее время убедительнее всего в целом ряде клинических исследований доказана терапевтическая эффективность интерферона и индукторов интерферона (Майчук Ю.Ф., 1971; 1973гг), что и дает основание отнести применение этих препаратов к основному направлению терапии аденовирусных заболеваний глаз. При этом следует подчеркнуть, что этиопатогенетически необоснованное лечение нередко приводит к развитию токсико-аллергических реакций, утяжелению основного заболевания и развитию последующих осложнений, среди которых на первый план выступают симптомы, характерные для сухого глаза.

Проблема клинической формы вторичного сухого глаза (ВСГ) после перенесенных офтальмоинфекций еще мало изучена. Отмечено, что наиболее частой причиной развития ВСГ является перенесенная аденовирусная инфекция глаз (Майчук Ю.Ф., 2002). Симптомы, характерные для вторичного ВСГ обычно проявляются по мере стихания острого периода АВИ. Наряду с этим, скудность клинической картины и сложности диагностики, нормальная или даже повышенная слезопродукция в период выздоровления может приводить к ошибочной оценке патологического процесса и назначению неадекватной терапии, которая ухудшает состояние. Для ранней диагностики развития ВСГ наряду с классическими диагностическими манипуляциями перспективным является исследование осмолярности слезы с помощью прибора TearLab Osmolarity System (TearLab Corp., Сан-Диего, США).

  1. Несмотря на достаточное количество публикаций по ВСГ в целом, ранней диагностики и оптимальному и своевременному лечению ВСГ до сих пор не уделяется должного внимания. Так, мы не нашли данных, указывающих на сроки развития ВСГ после перенесенной АВИ, особенности клинического течения ВСГ, отдаленных результатах и путях компенсации процесса. Широко используемая слезозаместительная терапия по своей сути лишь симптоматическое лечение, дающее временное облегчение. Широкий спектр препаратов искусственной слезы (более 30) только усложняет выбор оптимальной терапии. Отсутствует информация и об оптимизации выбора препаратов искусственной слезы в зависимости от вида ВСГ, тяжести течения, наличия роговичных поражений и других патологических изменений. Все перечисленные факторы и определили актуальность данной проблемы.


Цель: Разработка оптимальных алгоритмов терапии при различных клинических формах течения аденовирусной офтальмоинфекции, направленных на профилактику развития вторичного сухого глаза.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

  1. Провести оценку эффективности инновационных методов диагностики аденовирусной офтальмоинфекции с помощью аденодетектора.
  2. Исследовать эффективность и переносимость новых глазных капель интерферона – Офтальмоферона в лечении аденовирусной офтальмоинфекции
  3. Изучить вероятность развития и особенности клинического течения вторичного сухого глаза при острой аденовирусной инфекции с использованием осмометрии слезной жидкости.
  4. Исследовать эффективность разработанных алгоритмов терапии аденовирусной офтальмоинфекции, направленных на профилактику развития вторичного сухого глаза.
  5. Определить частоту и особенности клиники вторичного сухого глаза после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции.
  6. Разработать схемы выбора комплексной терапии в различных фазах аденовирусных поражений глаз и их последствий.


Научная новизна исследования:

  1. Впервые выявлена эффективность инновационных методов диагностики, представленная на большом клиническом материале (180 пациентов с АВК и 120 пациентов с ВСГ, после перенесенной АВИ), позволившая выявить высокую частоту нарушения слезопродукции (до 80-94%).
  2. Установлено, что тяжесть развития вторичного сухого глаза связана с тяжестью и особенностями клинического течения острого аденовирусного процесса и проводимого лечения.
  3. Разработаны оптимальные алгоритмы терапии при различных клинических формах аденовирусной офтальмоинфекции, направленные на профилактику развития ВСГ.
  4. Впервые установлены сроки развития ВСГ после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции – первые клинические признаки нарушения слезопродукции появляются уже на 14 день аденовирусной инфекции.
  5. Применение дифференцированного подхода к подбору комплексной терапии для пациентов, перенесших аденовирусную офтальмоинфекцию, позволило снизить риск возникновения и тяжесть клинического течения ВСГ на 34%, а так же добиться стойкой компенсации процесса (получено два патента на изобретение: № 2239436 от 10.11. 2004 и № 2290923 от 10.01. 2007).


Практическая значимость работы:

  1. С помощью инновационных методов ранней диагностики определены особенности клинических форм аденовирусной офтальмоинфекции (аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит и гиперэргический конъюнктивит).
  2. Разработаны алгоритмы медикаментозной терапии клинических форм АВИ, позволившие сократить продолжительность заболевания в среднем на 3,4 дня. Разработанный алгоритм терапии позволил снизить риск развития такого осложнения, как вторичный сухой глаз на 34%.
  3. Разработана схема лечения вторичного сухого глаза с учетом осмолярности слезной жидкости, позволившая добиться нормализации клинического состояния и длительной компенсации процесса.
  4. Впервые проведенные клинические исследования по эффективности стабильных глазных капель Офтальмоферон в лечении аденовирусных офтальмоинфекций включены в нормативные документы, на основании которых Минздравсоцразвития разрешил применение Офтальмоферона для лечения вирусных заболеваний глаз.


Основные положения, выносимые на защиту:

    1. Оценка эффективности инновационных методов диагностики и особенности клинического течения вторичного сухого глаза при острой аденовирусной инфекции.
    2. Эффективность разработанных алгоритмов терапии аденовирусной офтальмоинфекции с применением нового отечественного препарата Офтальмоферон, направленных на профилактику развития вторичного сухого глаза.
    3. Комплексная терапия при аденовирусных поражениях глаз и их последствиях.


Апробация работы:

Основные положения работы доложены и обсуждены на Российских и международных конференциях: II-ой Российской научно-практической конференции с международным участием «Внутрибольничная инфекция» (Москва, 1999); Всероссийской научной конференции с международным участием «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике», (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской научно-практической конференции по иммунологии (Санкт-Петербург; 2007); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2007); III-ем Российском Общенациональном Офтальмологическом Форуме (Москва, 2010), World Ophthalm. Congress Satell Symposium (Берлин 2010).


Внедрение результатов исследования:

Полученные результаты используются в практической работе отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз и консультативно-поликлиническом отделении МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца.

Материалы диссертации включены в учебную программу курса повышения квалификации «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России, а так же сертификационного курса «общая офтальмология», кафедры глазных болезней ФПДО МГМСУ на базе «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России (зав. кафедрой - Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор В.В. Нероев).

По теме диссертации изданы 4 пособия для врачей и утверждена медицинская технология.


Публикации:

По теме диссертации опубликовано 33 работ, из них 1 - в журнале, рекомендованном ВАК и 2 – в зарубежной печати. Получено 2 патента на изобретение: № 2239436 от 10.11. 2004 и № 2290923 от 10.01. 2007

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц и 12 иллюстраций. Библиография включает 168 источников, в том числе 89 отечественных и 79 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 300 пациентов, проходивших обследование и лечение в Отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз «МНИИ Глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития РФ с диагнозом аденовирусная инфекция глаз (аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит) - 134 больных и с болезнью сухого глаза – 166 больных. Возраст больных: от 20 до 76 лет. Большинство пациентов составляли женщины – 185 (62%), мужчины – 115 (38%).

Сбор анамнеза и тестирование пациентов проводилось с использованием опросного листа для диагностики заболеваний переднего отрезка глаза: - индекс заболеваний поверхности глаза (ИЗПГ) и Мак-Мони (ИСГ).

При обследовании больных использовались традиционные методы, принятые в офтальмологической практике: визометрия с коррекцией, при отсутствии форменного (предметного) зрения исследовалась светопроекция; осмотр при боковом (фокальном) освещении; биомикроскопия с помощью щелевой лампы и офтальмоскопия.

Дополнительно проводилась биомикроскопия с применением флюоресцеинового теста и витальных красителей бенгальского-розового и лиссамина-зеленого (оценка ксероза конъюнктивы роговицы по Bijsterveld), исследование слезопродукции с использованием теста Ширмера; исследование стабильности слезной пленки (проба Норна);

Высоту слезного мениска - менискометрию - исследовали с помощью прибора оптической когерентной томографии (ОКТ) – Visante OCT (Carl Zeiss Meditec). По модифицированной нами методике сканирование производилось при помощи вертикального скана, центрированного по краю роговичного лимба. После сканирования слезного мениска на фазе задержки мигания и фиксации результатов в памяти компьютера производился замер слезного мениска от роговично-менискового перехода слезной пленки до перехода нижнее веко – мениск. Данные показатели оценивались по расчету величины роговично-менискового угла: измерение высоты слезного мениска, его прогиба, плотности слезной жидкости и ускорения свободного падения позволяют рассчитать коэффициент поверхностного натяжения слезной пленки.

Для ранней диагностики аденовирусной офтальмоинфекции проводился иммунохроматографический экспресс-тест PRS Adeno Detector, производства США. Тестирование проводил в кабинете врач-офтальмолог. С помощью коллектора забирали слезу и клетки конъюнктивы из нижнего свода и помещали в пластиковую кассету. Абсорбирующую часть кассеты погружали в буфер на 15 секунд, далее время экспозиции составляло 10 минут. При наличии в исследуемом материале антигена аденовируса в специальном окне кассеты проявляются две красные полосы - сначала полоса анализа, затем контрольная полоса.

Для диагностики сухого глаза проводилось измерение осмолярности слезной жидкости прибором TearLab Osmolarity System (TearLab Corp., СанДиего, США). Методика измерения осмолярности слезы удобна и безопасна, не инвазивна, позволяет проводить исследования на минимальном объеме слезной жидкости (для анализа необходимо взять менее 50 nL). Щупом специальной кассеты производится забор капли слезы пациента у края век. Кассета помещается на прибор, который в течение нескольких секунд анализирует и выдает на экране уровень осмолярности слезы.

Нами было принято следующее соотношение показателей осмолярности слезы и оценки клинической формы: 275-316 mOsms/L – норма; 317-325 mOsms/L – начальная стадия сухого глаза; 326-335 mOsms/L – выраженный сухой глаз; выше 335 mOsms/L – тяжелая форма сухого глаза.

Противовирусные лекарственные средства, используемые в работе:

Локферон - высококонцентрированный интерферон-альфа человеческий лейкоцитарный, активностью 8000 ЕД/флакон. Препарат разработан АО «Биомед» им. И.И.Мечникова и разрешен в медицинскую практику в качестве глазных капель для глазного применения. Препарат экстемпорального разведения.

Офтальмоферон – первые стабильные глазные капли, содержащие человеческий рекомбинантный интерферон альфа- 2b, созданный коллективом ЗАО «ФИРН М». Низкомолекулярный поливинилпирролидон, входящий в состав лекарственной основы капель, способен индуцировать выработку собственного интерферона. Рекомбинантный интерферон полностью безопасен с точки зрения контаминации вирусами гематоконтактных инфекций. Димедрол, входящий в капли, обеспечивает антигистаминный и противоотечный эффекты. Борная кислота оказывает антибактериальное действие, что очень важно, так как вторичная бактериальная инфекция часто сопутствует вирусным поражениям глаз. Полимерная основа глазных капель пролонгирует действие лекарственных средств и выполняет функцию искусственной слезы.

Статистическая обработка материала проведена с использованием программы «Statistika StatSoft 7».

Результаты исследований

В ходе проводимых исследований были выделены следующие клинические группы больных (рис. 1):

I. Группа больных, перенесших аденовирусную офтальмоинфекцию:

  1. Пациенты с острым аденовирусным заболеванием глаз, получавшие локферон – 64 пациента;
  2. Пациенты с острым аденовирусным заболеванием глаз, получавшие офтальмоферон – 70 пациентов;

II. Группа: пациенты с вторичным сухим глазом:

  1. Пациенты с вторичным сухим глазом после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции – 120 пациентов.
  2. Ретроспективная группа больных АВК с развившейся болезнью сухого глаза – 46 пациентов.

 аспределение больных по группам. Результаты диагностики-0

Рис.1 Распределение больных по группам.

Результаты диагностики иммунохроматографическим методом PRS Adeno Detector показало следующие результаты: учитывая ранний срок обращения пациентов с острым конъюнктивитом, антиген аденовируса был обнаружен у 34 больных из 36 исследуемых, т.е. у 94%. На третий день лечения присутствие в исследуемом материале антигена аденовируса зарегистрировано у 24 пациентов (67%), а на седьмой день лечения положительный показатель тестирования иммунохроматографическим экспресс-методом зарегистрирован у 10 больных - 28% (рис. 2).

Рис. 2 Результаты диагностики иммунохроматографическим методом PRS Adeno Detector.

В группе больных, получавших Офтальмоферон, зарегистрированы следующие результаты (рис. 3):

Рис. 3 Динамика результатов тестирования в группе больных, получавших Офтальмоферон.

Таким образом, на фоне лечения Офтальмофероном сроки исчезновения положительной реакции RPS–диагностики значительно уменьшаются. Следовательно, определение наличия антигена аденовируса данным методом может служить показателем эффективности лечения АВИ.

Была разработана и проведена комплексная терапия аденовирусной офтальмоинфекции, где для повышения эффективности интерферонотерапии использовался Локферон – высококонцентрированный интерферон человеческий лейкоцитарный и Офтальмоферон – новый рекомбинантный интерферон в виде стабильных глазных капель, содержащих так же антигистаминный и антисептический компоненты. Для получения глазных капель в соответствии с рекомендацией по применению Локферон растворяли в 2 мл дистиллированной воды и вводили в виде инстилляций в глаз 8 раз в день в острый период заболевания, сокращая количество закапываний до 6 – 4 раз в день по мере улучшения клинического состояния. Офтальмоферон – представляет собой стабильные глазные капели, готовые к употреблению.

Дополнительное патогенетическое лечение включало по показаниям:

  • Противовоспалительную терапию – Максидекс или Декса Пос местно 1-2 раза в день;
  • Противоаллергическую и противоотечную терапию – Полинадим в инстилляциях 1-2 раза в день;
  • Антибактериальную терапию при наличии вторичной бактериальной инфекции – Витабакт 1-3 раза в день;
  • При поражении роговицы назначались средства метаболической терапии – Баларпан, Корнерегель.

Офтальмоферон назначали в виде инстилляций 6 раз в день в острый период, снижая количество закапываний до 4-2 раз в день по мере клинического выздоровления. Продолжительность лечения составляла 10 дней. Учитывая уникальные свойства препарата, связанные с комплексным его составом, необходимость в проведении дополнительной противоаллергической и антибактериальной терапии практически отпала.

При гиперэргических реакциях, а так же при вовлечении в процесс роговицы назначалась дополнительная противовоспалительная терапия – Максидекс, ДексаПос и репаративная терапия – Баларпан, Корнерегель.

Средний срок нормализации конъюнктивы с исчезновением явлений воспаления в группе, получавшей Локферон, составил 7,3 дней для больных с АВК и 14,6 дней для больных с эпидемическим кератоконъюнктивитом (ЭКК), в группе, получавшей Офтальмоферон, эти сроки сократились до 6,3 дней (АВК) и 12,8 дней (ЭКК).

Более ранняя регрессия субэпителиальных инфильтратов отмечена в группе больных, получавших Офтальмоферон - 4,7 дня, при применении Локферона – 5,6 дней. Общая продолжительность лечения в группе, получавшей Офтальмоферон составила 7,4 дня при АВК и 13,4 дня при ЭКК, в группе, где в качестве базовой терапии использовался Локферон, соответственно 8,2 дня (АВК) и 16,7 дней (ЭКК) (Табл. 1).

  1. Учитывая полученные результаты, были разработаны следующие алгоритмы терапии в соответствии с тремя клиническими формами – аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит и гиперэргический конъюнктивит.
  2. Оптимизация терапии при аденовирусном конъюнктивите: Офтальмоферон по 2 кап. х 8 раз в день, уменьшая количество инстилляций до 6-4 раз в день; противоаллергическая терапия: Опатанол по 2 кап. х 2 раза в день. Препараты искусственной слезы с низкой осмолярностью: Дефислез, Визмед-лайт или Визмед в монодозах по 2 кап. х 4-6 раз в день 10-14 дней.

Оптимизация терапии при эпидемическом кератоконъюнктивите: При появлении субэпителиальных инфильтратов: добавление к базовой терапии с использованием Офтальмоферона добавляли кортикостероиды – Максидекс или Декса Пос по 2 кап. х 2 раза в день. При вовлечении в процесс роговицы добавлялись препараты репаративного действия - Баларпан по 2 кап. х 3 раза в день, глазная мазь ВитА Пос на ночь сроком на 10-14 дней. В качестве слезозаместительной терапии использовались препараты искусственной слезы с низкой осмолярностью: Дефислез, Визмед-лайт или Визмед в монодозах по 2 кап. х 4-6 раз до 6 месяцев.





Метод лечения Число больных Общая продолжительность лечения, сутки Критерии выздоровления Исчезновение Регрессия суб- Исчезновение фолликулов, эпителиальных отека и геморрагий инфильтратов гиперемии Выздоровление, в %
АВК ЭКК АВК ЭКК АВК ЭКК АВК ЭКК АВК ЭКК АВК ЭКК
Офтальмоферон 30 12 7,4±0,17 13,4±1,12 6,3±1,02 12,8±0,64 - 4,7±1,34 7,2±0,76 9,4±0,16 100 100
Локферон 26 14 8,2±1,17 16,7±1,3
8,2±0,72 - - 5,6±0,72
8,1±0,09
100 100
Критерий достоверности t p
2,12 < 0,05
< 0,05
2,25 < 0,05


2,23 < 0,05

Таблица 1.

Результаты лечения больных с аденовирусными заболеваниями глаз Офтальмофероном и Локфероном.





Оптимизация терапии при гиперэргическом конъюнктивите:

При появлении признаков ГЭК: добавление к базовой терапии с использованием Офтальмоферона кортикостероидов (Максидекс, Дексапос) по 2 кап. х 2 раза в день. При формировании пленок: механическое удаление пленок с последующим наложением антибактериальной мази Флоксал на ночь. При появлении субэпителиальных инфильтратов: добавление к базовому лечению препаратов репаративного действия (Баларпан, ВитА Пос). Препараты искусственной слезы с низкой осмолярностью: Дефислез, Визмед-лайт или Визмед в монодозах по 2 кап. х 4-6 раз длительно. У всех наблюдавшихся нами больных с аденовирусной офтальмоинфекцией, определялось снижение слезопродукции по мере стихания острого вирусного процесса. Отмечено, что у подавляющего большинства из них (106 из 134 пациентов; 79%) нарушения нормальной слезопродукции были зарегистрированы к 28 дню заболевания. Обращает на себя внимание зависимость риска развития вторичного сухого глаза от тяжести течения острого процесса и количества пациентов с гиперэргической реакцией. Назначение этоиопатогенетически необоснованной терапии приводит к развитию токсико-аллергических реакций, ухудшающих течение ВСГ.


Рис.4 Распределение клинических проявлений ВСГ в группах сравнения.

Исследование осмолярности слезной жидкости прибором TearLab Osmolarity System произведено у 35 пациентов (70 глаз) с аденовирусным конъюнктивитом, получавших в качестве базовой терапии Офтальмоферон. С 7-го дня заболевания проводилось измерение осмолярности слезы, которое повторялось на 7-й, 10-ый, 14-ый, 21-й и 28 день. Исследования осмолярности слезной жидкости дублировались показателями пробы Ширмера; пробы Норна, определением высоты слезного мениска при помощи оптико-когерентной томографии, тестами с бенгальским розовым и лиссамином зеленым. Так как предикативная ценность этих методов исследования по данным различных авторов неоднозначна, нами в сводной таблице систематизированы следующие результаты (табл. 2,3):

Таблица 2: Динамика суммарных показателей изменения слезопродукции у больных с вторичным сухим глазом, перенесших аденовирусную офтальмоинфекцию.

Дни 7 14 21 28
Осмолярность 311,4±0,05 mOsms/L 332,2±0,1 mOsms/L 334,8±0,07 mOsms/L 338,4±0,1 mOsms/L
Проба Ширмера > 20 мм N >20 мм N 15,4 ± 0,09 мм N 9,6 ± 0,1 мм
Проба Норна 9,7 ± 0,09 сек. N 8,4 ± 0,09 сек. N 4,5 ± 0,09 сек. 3,7 ± 0,15 сек.
Высота слезного мениска 0,7±0,1 мм N 0,5 ± 0,05 мм N 0,4±0,09 мм 0,3±0,1 мм

Таблица 3: Динамика среднего показателя осмолярности слезной жидкости у больных с вторичным сухим глазом, перенесших аденовирусную офтальмоинфекцию.

Средний показатель осмолярности слезной жидкости (mOsms/L)
День АВИ 7 день 10 день 14 день 21 день
Осмолярность 311,4±0,05 mOsms/L 321,3±0,07 mOsms/L 332,2±0,1 mOsms/L 334,8±0,05 mOsms/L

Исследование осмолярности слезы наиболее достоверно выявляет развитие ВСГ (рис. 5)


Рисунок 5: Динамика осмолярности слезной жидкости на различных этапах течения аденовирусной офтальмоинфекции.

Учитывая данные изучения снижения слезопродукции и развития вторичного сухого глаза после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции, предложен следующий алгоритм терапии вторичного сухого глаза:

Оптимизация терапии вторичного сухого глаза в зависимости от степени тяжести:

ВСГ легкой степени: Инстилляции глазных капель Офтальмоферон по 2 капли 2 раза в день 10 – 14 дней. Препараты искусственной слезы с низкой осмолярностью в инстилляциях по 2 кап. х 6-8 раз в день длительно;

ВСГ средней степени: Инстилляции глазных капель Офтальмоферон по 2 капли 3 раза в день 14 дней. К базовой слезозаместительной терапии добавить репаративные препараты - Баларпан по 2 кап. 3 раза в день; глазная мазь ВитА Пос на ночь, сроком лечения до нескольких месяцев;

ВСГ тяжелой степени: Инстилляции глазных капель Офтальмоферон по 2 капли 3 раза в день 21 день. Совместно с препаратами искусственной слезы и репаративными препаратами использовать кортикостероиды Максидекс или Декса Пос в инстилляциях 1-2 раза в день сроком до 14 дней.


ВЫВОДЫ

1. Аденодетектор RPS позволяет выявить аденовирусную инфекцию в 94% случаев в первые дни заболевания.

2. Применение инновационного метода экспресс-диагностики аденовирусной офтальмоинфекции дает возможность начать рациональную противовирусную терапию на ранних сроках заболевания и сократить развитие вторичного сухого глаза на 34%.

3. Впервые проведенные клинические исследования нового комплексного препарата противовирусной терапии - стабильных глазных капель интерферона показали более высокую эффективность и лучшую переносимость Офтальмоферона при АВИ по сравнению с Локфероном.

4. Разработаны алгоритмы терапии аденовирусной офтальмоинфекции, направленные на профилактику развития вторичного сухого глаза в зависимости от клинических форм: аденовирусный конъюнктивит, эпидемический кератоконъюнктивит, гиперэргический аденовирусный конъюнктивит.

5. Разработанные алгоритмы терапии в зависимости от клинической формы течения аденовирусной офтальмоинфекции позволили снизить риск возникновения ВСГ на 20%.

6. Определены особенности клиники вторичного сухого глаза после перенесенной аденовирусной офтальмоинфекции. Диагностика осмолярности слезы с помощью прибора TearLab Osmolarity System позволила установить более ранние сроки развития данного осложнения и проследить динамику процесса, а так же подобрать оптимальный препарат искусственной слезы.

Разработаны схемы подбора комплексной терапии в различных фазах аденовирусных поражений глаз и их последствий с учетом осмолярности слезной жидкости. Схема включает в себя назначение лекарственных препаратов с учетом тяжести развития вторичного сухого глаза.


Список работ, опубликованных по теме диссертации.

  1. Новые препараты в терапии вирусной инфекции глаз / Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Поздняков В.И., Позднякова В.В., Тищенко Ю.В., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Сборник трудов VI Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство»-1999. М., С. 310.
  2. Новые глазные капли интерферона “Локферон” в лечении аденовирусных заболеваний глаз / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Вестник офтальмологии 1999; том 115. № 2. С. 32-33.
  3. Синдром сухого глаза как последствие эпидемического кератоконъюнктивита / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Сборник трудов VII Съезда офтальмологов России М., 2000. Часть 2 С. 154.
  4. Синдром сухого глаза как последствие перенесенных офтальмоинфекций / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В., Вахова Е.С. // В книге «Актуальные вопросы офтальмологии» М. 2000. часть 2. С. 35-36.
  5. Применение антиаллергических глазных капель аллергодил в комплексном лечении инфекционных конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Токарев Д.Е., Якушина Л.Н., Яни Е.В. // Новые лекарственные препараты 2000. № 1.С. 37-40.
  6. Противовирусный препарат локферон в лечении герпетических кератитов и аденовирусных конъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Русский медицинский журнал 2001. № 1. С. 41-43.
  7. Противовирусный препарат локферон в лечении герпетических кератитов и аденовирусных конъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Пособие для врачей. Москва, 2000.
  8. Вторичная инфекция при аденовирусных заболеваниях глаз / Яни Е.В., Вахова Е.С. // В книге «Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз» М. 2001. С.212 – 213.
  9. Фармакотерапия в профилактике синдрома сухого глаза при аденовирусном кератоконъюнктивите / Яни Е.В., Майчук Д.Ю. // В книге IX Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» М.2002.С.537.
  10. The rope of inflammation in dry eye syndrome after epidemic keratoconjunctivitis / Maitchouk Y. F., Jany E.V., Maitchouk D.Y. // Congress EVER-2001. European Association for vision and Eye Research. Ophthalmic Research, 2001. Vol. 33. S. 1. p. 174.
  11. Методы диагностики синдрома сухого глаза у больных, перенёсших аденовирусную офтальмоинфекцию / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В., Муратова Н.В. // Пособие для врачей. Москва, 2002.
  12. Офтальмоферон – первый препарат интерферона в виде стабильных глазных капель / Майчук Ю.Ф., Гапонюк П.Я., Гулиева М.Г., Казаченко М.А, Кричевская Г.И., Майчук Д.Ю., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Рефракционная хирургия и офтальмология 2004. том 4 №3. С.54-59.
  13. Медико-биологические исследования первого препарата стабильных глазных капель интерферона – «Офтальмоферона» / Майчук Ю.Ф., Гапонюк П.Я., Гулиева М.Г., Казаченко М.А, Кричевская Г.И., Майчук Д.Ю., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Журнал Новые лекарственные препараты 2004. №8. С.18-23.
  14. Методы повышения эффективности интерферонов в лечении герпес- и аденовирусных заболеваний глаз / Майчук Ю.Ф., Гулиева М.Г., Казаченко М.А., Токарев Д.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Пособие для врачей. Москва, 2004.
  15. Алгоритм лечения острых инфекционных конъюнктивитов, направленный на предупреждение развития синдрома сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Майчук Д.Ю., Миронкова Е.А., Яни Е.В. // Пособие для врачей. Москва, 2004.
  16. Офтальмоферон – первые стабильные глазные капли интерферона / Майчук Ю.Ф., Гулиева М.Г., Казаченко М.А., Майчук Д.Ю., Орловская Л.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Сборник трудов XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство» М., 2005. С. 454.
  17. Офтальмоферон в противовоспалительной и симптомотической терапии вторичного сухого глаза / Майчук Д.Ю., Яни Е.В., Щипанова А.И., Майчук Ю.Ф. // Рефракционная хирургия и офтальмология 2005. том 5. №1. С. 61-65.
  18. Глазные капли Офтальмоферон в терапии вторичного сухого глаза
    Майчук Д.Ю., Яни Е.В. // Сборник трудов XII Российского национального Конгресса «Человек и лекарство» М. 2005. С. 454.
  19. Офтальмоферон в клинической практике / Майчук Ю.Ф., Щипанова А.И., Казаченко М.А., Яни Е.В., Гапнюк Н.Я. // В сборнике «Актуальные вопросы офтальмологии», Ростов-на-Дону. 2005. С. 243-246.
  20. Офтальмоферон – первые стабильные комплексные глазные капли рекомбинантного интерферона / Майчук Ю.Ф., Гулиева М.Г., Казаченко М.А., Орловская Л.Е., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Тезисы докладов VIII Съезда офтальмологов России, М. 2005. С.117.
  21. Полинадим в алгоритме терапии инфекционных конъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Позднякова В.В., Якушина Л.Н., Яни Е.В. // Рефракционная хирургия и офтальмология 2006. №4. С. 53-57.
  22. Оценка клинической эффективности глазных капель Офтальмоферон в лечении аденовирусных заболеваний глаз / Яни Е.В. // Новые лекарственные препараты 2006. №10. С.17-19.
  23. Распространённость синдрома сухого глаза у больных, перенёсших аденовирусную офтальмоинфекцию / Яни Е.В. // Новые лекарственные препараты 2006. №10. С.37-39.
  24. Офтальмоферон в лечении аденовирусных заболеваний глаз / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // газета Окулист, 2006. № 5. С.18-19.
  25. Новые препараты слёзозаместителей в терапии синдрома сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Материалы конференции офтальмофармакологии. С.-Пб. 2006.С. 127-128.
  26. Офтальмоферон как средство цитокиновой терапии вирусных заболеваний глаз / Майчук Ю.Ф., Щипанова А.И., Казаченко М.А., Яни Е.В., Гапонюк П.Я. // Материалы конференции «Офтальмоиммунология, итоги и перспективы», М. 2007. С.185-188.
  27. Задитен в комплексном лечении инфекционных конъюнктивитов / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Позднякова В.В., Якушина Л.Н., Яни Е.В. // Сборник трудов VII Всероссийской школы офтальмологов М. 2008. С.466-471.
  28. Клиническая оценка препаратов гиалуроновой кислоты: Визмед глазные капли и Визмед гель в монодозах в лечении сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Рефракционная хирургия и офтальмология 2008. №4. С.35-42.
  29. Исследование эффективности применения препарата Офтолик в лечении сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. // Клиническая офтальмология 2009. №1. С. 33 – 36.
  30. Oftolic eye drops in the treatment of dry eye / Maychuk Y., Yani E. // The 10th Congress of International Ocular Inflammation society. Prague, 2009. Р.137.
  31. Тактика терапии при гиперэргическом кератоконъюнктивите / Яни Е.В. // Сборник трудов IX Съезда офтальмологов России, М. 2010. С.379.
  32. Диагностика сухого глаза с помощью прибора для определения осмолярности слёзной жидкости / Майчук Ю.Ф., Яни Е.В. //Сб. трудов III Российского Общенационального Офтальмологического Форума, М. 2010. том 2. С.51-55.
  33. Комплексная терапия инфекционных конъюнктивитов, сопровождающихся аллергической реакцией / Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Позднякова В.В., Яни Е.В., Якушина Л.Н. // Медицинская технология, М., 2010. ФС № 2009/195

Патенты на изобретение

  1. Средство для лечения синдрома сухого глаза как осложнения перенесенных офтальмоинфекций / Яни Е.В., Майчук Д.Ю., Майчук Ю.Ф. // Патент на изобретение № 2239436 от 10.11.2004 г.
  2. Способ лечения синдрома сухого глаза / Майчук Ю.Ф., Майчук Д.Ю., Щипанова А.И., Яни Е.В. // Патент на изобретение № 2290923 от 10.01.2007 года

Список сокращений.

АВИ – аденовирусная инфекция

АВК – аденовирусный конъюнктивит

ВСГ – вторичный сухой глаз

ГЭК - гиперэргический конъюнктивит

ИЗПГ - индекс заболеваний поверхности глаза

ИСГ - индекс «сухого глаза»

ОКТ - оптическая когерентная томография

ЭКК - эпидемический кератоконъюнктивит



 




<
 
2013 www.disus.ru - «Бесплатная научная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.