Клинико-иммунологическое обоснование и оценка иммунокорригирующей терапии атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей
УДК 616.31-097+616.716.8/71-018.46-002 На правах рукописи
Садвокасова Лязат мендыбаевна
Клинико-иммунологическое обоснование и оценка
иммунокорригирующей терапии атипично протекающего
одонтогенного остеомиелита челюстей
14.00.36 – аллергология и иммунология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Республика Казахстан
Семей, 2010
Работа выполнена в Государственном медицинском университете г.Семей
Научные руководители: доктор медицинских наук,
профессор Муковозова Л.А.
кандидат медицинских наук,
доцент Ягофаров Ф.Ф.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Савицкая Л.Н.
доктор медицинских наук,
профессор Скучалина Л.Н.
Ведущая организация: Казахский Национальный медицинский
университет им. С.Д. Асфендиярова
Защита состоится «21» мая 2010 года в 16 часов на заседании диссертационного совета Д 09.03.01 при Государственном медицинском университете г. Семей Министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 071400, г. Семей, ул. Абая Кунанбаева, 103.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного медицинского университета г. Семей по адресу: 071400, г. Семей, ул. Абая Кунанбаева, 103.
Автореферат разослан “____”_____________ 2010 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Жумадилова З.К.
Введение
Актуальность проблемы. Среди воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области наиболее частым является остеомиелит челюстей, причем более чем у 80% больных — одонтогенного происхождения. Остеомиелиты челюстей другого происхождения (травматические, специфические, лучевые некрозы) составляют не более 15-20% от всех форм этой патологии. Одонтогенные остеомиелиты челюстей являются основной причиной временной нетрудоспособности больных стоматологического профиля, находящихся на амбулаторном лечении, а в стационарах 30-40% специализированных стоматологических коек приходятся на больных с данной патологией. Среди остеомиелитов других костей человека доля челюстей составляет 37-40% от всех форм этой патологии, при этом процентное соотношение между поражениями остеомиелитом челюстей и других костей за последние годы существенно не изменилось [Супиев Т.К., 2001].
В настоящее время известно, что развитие одонтогенного остеомиелита челюстей, тяжесть течения и исходы в значительной мере обусловлены состоянием различных звеньев иммунной системы [Шавази Н.М., 2008]. В то же время современные данные, имеющиеся в литературе, не отражают в полной мере патогенетическую значимость иммунологических факторов при одонтогенном остеомиелите челюстей, что определяет необходимость в более углубленном изучении иммунопатогенеза при данном заболевании с позиций современных достижений иммунологии. Это касается прежде всего цитокинов, которые, как известно, имеют существенное значение в пато- и саногенезе и изучение которых в комплексе с другими показателями иммунной системы при одонтогенном остеомиелите челюстей не проводилось.
Множественные патогенетические факторы, включая иммунологические, принимающие участие в развитии одонтогенного остеомиелита челюстей, предопределяют поиск новых технологий лечения данного заболевания с использованием препаратов, обладающих широким спектром воздействия на факторы патогенеза, в том числе и иммунологические [Шаргородский А.Г., 2001]. К числу таких средств относятся препарат системной энзимотерапии (СЭТ) флогэнзим, а также иммуномодулятор полиоксидоний, которые обладают многогранным действием, включая иммуномодулирующее, и в последние годы широко используются при многих заболеваниях различной этиологии [Порфириадис М., 2009].
Все вышесказанное определяет актуальность предпринятого исследования.
Цель работы
Повышение эффективности лечения больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей путем применения в комплексной терапии флогэнзима и полиоксидония.
Задачи исследования
1.Провести комплексную оценку иммунологических показателей атипично протекающего острого и хронического одонтогенного остеомиелита челюстей.
2.Изучить влияние флогэнзима и полиоксидония на иммунный статус при атипично протекающем остром и хроническом одонтогенном остеомиелите челюстей.
3.Оценить клиническую эффективность флогэнзима и полиоксидония в комплексном лечении больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей.
4.Дать сравнительную клинико-иммунологическую оценку флогэнзима и полиоксидония при атипично протекающем одонтогенном остеомиелите челюстей.
Научная новизна
Установлены множественные и разнонаправленные изменения различных звеньев системы иммунитета (цитокиновой регуляции, Т- и В-звеньев, системы фагоцитоза) при одонтогенном остеомиелите челюстей, тесно связанные с клинической формой, причем наиболее выраженные при атипичной форме заболевания хронического течения.
Разработаны и апробированы научно обоснованные способы комплексного лечения атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей с применением флогэнзима и полиоксидония, обеспечивающие существенное повышение непосредственных (сокращение продолжительности основных клинических признаков, увеличение частоты полной клинической ремиссии) и отдаленных (уменьшение частоты хронизации процесса при остром и хроническом течении) результатов лечения.
Доказано, что клиническая эффективность флогэнзима и полиоксидония сопровождается нормализацией ряда показателей Т- и В-звеньев иммунитета, цитокинов и системы фагоцитоза.
Установлено, что клинико-иммунологическая эффективность флогэнзима наиболее выражена при остром течении атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей, полиоксидония – при остром и хроническом течении.
Практическая значимость работы
Определены схемы лечения острого и хронического атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей с включением флогэнзима и полиоксидония.
Предложенный способ лечения атипично протекающего остеомиелита челюстей позволяет значительно сократить сроки лечения и обеспечить более высокие непосредственные и отдаленные результаты лечения.
Выявленные изменения в цитокиновом статусе у больных различными клиническими формами одонтогенного остеомиелита челюстей могут быть использованы в качестве дополнительных критериев при назначении иммунокорригирующей терапии и оценке ее эффективности.
Основные положения, выносимые на защиту
1.При атипично протекающем одонтогенном остеомиелите челюстей формируются выраженные изменения цитокиновой регуляции, Т- и В-звеньев иммунитета и системы фагоцитоза, характер и степень выраженности определяются течением заболевания.
2.Применение флогэнзима и полиоксидония в комплексном лечении больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей существенно повышает непосредственный и отдаленный лечебный эффект, опосредованный преимущественно иммуномодулирующим действием препаратов на различные звенья системы иммунитета.
3.Клинико-иммунологический эффект флогэнзима наиболее проявляется при остром течении атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей, а полиоксидония – при остром и хроническом.
Апробация работы
Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на: врачебной конференции Медицинского центра СГМА (Семей, 2007), Международной конференции «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагополучных регионов» (Семей, 2009), на заседании филиала Ассоциации стоматологов РК г. Семей (Семей, 2008,2009), I Международной конференции и стоматологической выставке «Новые технологии в стоматологии и дентальной имплантологии» (Астана, 2010).
Внедрение результатов исследования
Результаты работы внедрены в практическую деятельность отделения челюстно-лицевой хирургии Медицинского центра ГМУ г. Семей. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре детской и хирургической стоматологии Государственного медицинского университета города Семей.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Работа выполнена в рамках программы Государственного медицинского университета г. Семей: 009 «Состояние здоровья и реабилитация населения, проживающего в регионе Семипалатинского полигона». Номер государственной регистрации 0.0344.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на ____ страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех разделов, заключения, практических рекомендаций, списка использованных источников, включающего 201 наименование. Работа иллюстрирована ___ таблицами и ___ рисунками.
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
Материалы и методы исследования
Комплексное обследование проведено 203 больных острым (115 больных) и хроническим течением (88 больных) одонтогенного остеомиелита челюстей, в том числе типичной – 107 и атипичной формой – 96 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет (мужчин - 125, женщин - 78).
Диагностика и лечение больных одонтогенным остеомиелитом челюстей осуществлялось в челюстно-лицевом отделении Медицинского центра ГМУ г. Семей.
Клинические формы и течение одонтогенного остеомиелита челюстей определялись в соответствии с классификацией М.М.Соловьева и И. Худоярова (1979). Диагноз заболевания ставился на основании характерных клинических, рентгенологических и лабораторных данных. При бактериологическом исследовании, проведенном у 203 больных, у 98% пациентов выделен Stаphylococcus aureus.
У 8% больных атипично протекающим острым и хроническим одонтогенным остеомиелитом челюстей определялись сопутствующие заболевания в виде артериальной гипертонии, хронических заболеваний легких с бронхиальной обструкцией, хронических заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, хронических заболеваний почек и сахарный диабет, вне обострения.
Наряду с общепринятыми в клинике лабораторными методами и рентгенологическими исследованиями, подтверждающими диагноз одонтогенного остеомиелита челюстей, всем больным проводили специальные исследования, позволяющие оценить состояние иммунной системы организма. Для этого определяли: относительное и абсолютное количество СD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ клеток с использованием набора моноклональных антител; содержание цитокинов (ФНО-, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10) методом иммуноферментоного анализа в сыворотке крови; лимфокинсинтезирующую функцию лимфоцитов в РТМЛ по А.Г.Артемовой (1973); РБТЛ с фитогемагглютинином; содержание сывороточных иммуноглобулинов (А, М, G) методом радиальной иммунодиффузии по G. Manchini и соавт. (1965); циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) по методу Digeon М. и соавт. (1977); фагоцитоз (%) и фагоцитарное число (ФЧ) по методу Е.П. Чернушенко и соавт. (1978); тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) по методу B.N. Park et al. (1968) в модификации М.Г. Шубич и В.Г. Медниковой (1978); определение индекса лейкоцитарной интоксикации по М.В.Гриневу (1989).
Иммунологический статус изучен комплексно у всех 203 больных одонтогенного остеомиелита челюстей в зависимости от клинической формы и течения у 96 больных в динамике лечения (до и после лечения).
В качестве контроля использовали иммунологические показатели 30 здоровых лиц.
Методы лечения
В зависимости от метода лечения все больные атипично протекающим острым и хроническим одонтогенным остеомиелитом челюстей были разделены на 3 группы, сопоставимые по возрасту, полу, клиническим и иммунологическим параметрам (таблица 1).
Таблица 1 – Распределение больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей в зависимости от метода лечения
Течение болезни | Метод лечения | ||
Флогэнзим | Полиоксидоний | Базисная терапия | |
Острое, n=43 | 12 | 14 | 17 |
Хроническое, n=53 | 15 | 18 | 20 |
Всего | 27 | 32 | 37 |
Первую исследуемую группу составили больные (27 человек) с острым (12) и хроническим (15) течением, получавшие на фоне базисной терапии, перорально флогэнзим (Mucos Pharm, Германия), который назначался по 3 драже 3 раза в день в течение недели, со второй недели – по 2 драже 3 раза в день в течение недели и до конца месяца – по 2 драже 2 раза в день. Вторую исследуемую группу составили больные (32 человека), принимавшие на фоне базисного лечения полиоксидоний по 6 мг ежедневно в течение 3-х дней, далее через день, общий курс лечения 5 инъекций при остром течении атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей; а при хроническом течении назначали по 6 мг через день, общий курс составлял 10 инъекций, внутримышечно. В третью группу сравнения вошли больные (37 пациентов), которым проводилась только базисная терапия, включающая хирургическое вмешательство, антибактериальные, десенсибилизирующие препараты, витамины, дезинтоксикационную терапию и физиотерапевтическое лечение по показаниям.
Флогэнзим и полиоксидоний применяли на фоне базисной терапии, включающей курс антибактериальной терапии (линкомицина гидрохлорид), витамины В1 и В6. В случаях выраженной интоксикации проводили дезинтоксикационную терапию, используя гемодез, реополиглюкин и другие препараты. Назначались антигистаминные препараты. Всем больным проводилось хирургическое вмешательство: при атипично протекающем остром одонтогенном остеомиелите челюстей проводилась операция удаления причинного зуба, периостотомия. При атипично протекающем хроническом одонтогенном остеомиелите челюстей осуществлялась операция удаления причинного зуба, секвестрэктомия (внутриротовая или внеротовая).
Оценку эффективности изучаемых методов лечения осуществляли на основании клинических критериев (продолжительности основных симптомов на фоне лечения), непосредственного лечебного эффекта и изучения отдаленных результатов. Непосредственный клинический эффект оценивали по степени компенсации процесса. Полная клиническая ремиссия характеризовалась стойким угасанием всех проявлений болезни, неполная наличием у больных непостоянных, слабовыраженных чаще всего субъективных клинических признаков. При изучении отдаленных результатов учитывали исходы атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей (процент выздоровления и хронизации). Длительность наблюдения составила от 1 до 6 месяцев.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли общепринятыми методами вариационной статистики с использованием программы Microsoft Excel 2003, определением величины критерия Стьюдента.
Результаты исследований и их обсуждение
Результаты исследования показателей системы иммунитета у больных различными клиническими формами одонтогенного остеомиелита челюстей
Проведенными комплексными исследованиями установлено преобладание нарушений различных звеньев системы иммунитета при атипично протекающем одонтогенном остеомиелите челюстей, которые независимо от характера течения болезни (острое или хроническое) проявлялись количественным дисбалансом цитокинов (повышение ФНО- и ИЛ-4, снижение ИЛ-8 и ИЛ-10), количественным дефицитом CD4+, CD16+,CD20+ клеток, снижением соотношения CD4+/CD8+, уровня IgM, показателя РБТЛ на фоне повышения индекса миграции РТМЛ, содержания ЦИК, фагоцитоза и фагоцитарного числа. Кроме этого, при остром течении атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей отмечалось снижение относительного содержания CD8+ клеток и IgG (в сравнении с типичной формой). В то же время при хроническом атипично протекающем одонтогенном остеомиелите челюстей выявлено существенное снижение содержания CD3+ клеток, уровня IgА, IgG, фагоцитоза и показателя НСТ-теста (в сравнении с типичной формой), т.е. наиболее выраженные изменения иммунологических показателей наблюдались при хроническом течении атипичного одонтогенного остеомиелита челюстей.
Таким образом, результаты проведенного комплексного иммунологического исследования показали, что у больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей наблюдаются множественные, разнонаправленные и неоднозначные нарушения различных звеньев системы иммунитета, причем наиболее выраженные при хроническом течении атипичной формы одонтогенного остеомиелита челюстей, что обосновывает целесообразность применения средств с многогранным воздействием на иммунопатогенетические механизмы болезни.
Результаты применения флогэнзима в комплексном лечении больных с атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей
Комплексные клинико-иммунологические исследования проведены в динамике лечения 64 больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей, из числа которых 27 больных (12 острым и 15 хроническим течением) на фоне комплексного лечения получали флогэнзим (исследуемая группа). Группу сравнения составили 37 больных (соответственно 17 и 20), принимавших только базисное лечение. Сравниваемые группы были сопоставимы по исходным возрастным и клинико-иммунологическим параметрам.
Сравнительный анализ результатов комплексного иммунологического исследования больных исследуемой группы и группы сравнения в динамике лечения показал положительное влияние флогэнзима на ряд показателей системы иммунитета как при остром, так и хроническом течении атипично протекающего одонтогенного остеомиелита челюстей.
У больных острым атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей, принимавших флогэнзим, нормализовалось содержание CD4+, CD8+ и CD 20+клеток, показатели РБТЛ, уровень Ig М, ИЛ-8 и ИЛ-10, в сравнении с исходными данными достоверно повышались фагоцитарное число и показатель НСТ-теста и снижался ИМ в РТМЛ, уровень ЦИК, ФНО-, ИЛ-4 и фагоцитоз (таблица 2). Остальные показатели в процессе лечения существенно не изменялись.
Таблица 2 –Динамика некоторых иммунологических показателей у больных острым атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей, получавших флогэнзим, и без него (М±m)
Показатель | Здоровые лица, n=30 | Базисная терапия, n=17 | Базисная терапия +флогэнзим, n=12 | Р2 | ||||
до лечения | после лечения | Р1 | до лечения | после лечения | P1 | |||
СD4+, % | 40,1±2,3 | 27,7±1,5 Р<0,01 | 34,1±1,8 Р<0,01 | <0,05 | 27,0±1,6 Р<0,05 | 36,5±2,3 Р>0,05 | <0,05 | >0,05 |
CD8+,% | 26,0± 1,7 | 19,7±1,2 Р<0,05 | 20,7±1,3 Р<0,05 | >0,05 | 18,6±1,2 <0,05 | 23,3±1,8 Р>0,05 | <0,05 | >0,05 |
CD20+,% | 11,9±2,6 | 7,3±1,5 Р<0,05 | 7,9±1,6 Р<0,05 | >0,05 | 6,7±1,5 Р<0,05 | 9,1±2,8 Р>0,05 | >0,05 | >0,05 |
СD4+/ СD8+ | 1,59±0,09 | 1,40±0,07 Р<0,05 | 1,65±0,09 Р>0,05 | <0,05 | 1,45±0,08 Р<0,05 | 1,57±0,08 Р>0,05 | >0,05 | >0,05 |
РТМЛ,% | 22,4±1,0 | 43,6±1,8 Р<0,05 | 42,8±1,8 Р<0,05 | >0,05 | 44,0±1,9 Р<0,05 | 35,1±1,2 Р<0,01 | <0,05 | <0,05 |
Продолжение таблицы 2
РБТЛ | 87,6±5,5 | 23,5±10,3 Р<0,01 | 41,2±11,9 Р<0,05 | >0,05 | 30,0±13,2 Р<0,01 | 75,0±12,5 Р>0,05 | <0,05 | <0,05 | |
IgM, г/л | 1,50±0,10 | 1,04±0,07 Р<0,05 | 1,15±0,08 Р<0,05 | >0,05 | 1,09±0,08 Р<0,05 | 1,34±0,09 Р>0,05 | <0,05 | >0,05 | |
ЦИК, ед. ОП, 280 нм | 0,069±0,012 | 0,355±0,041 Р >0,05 | 0,397±0,027 Р <0,01 | >0,05 | 0,361±0,025 Р >0,05 | 0,115±0,006 Р <0,05 | <0,01 | <0,01 | |
ФНО-, пг/мл | 1,80±0,17 | 8,43±0,75 Р<0,05 | 6,95±0,52 Р<0,01 | >0,05 | 8,27±0,69 Р<0,05 | 3,33±0,27 Р<0,05 | <0,01 | <0,05 | |
ИЛ-4, пг/мл | 16,41±1,49 | 36,6±3,1 Р<0,05 | 29,71±1, 0,0576 Р<0,05 | <0,05 | 34,80±2,73 Р<0,05 | 25,51±1,99 Р<0,05 | <0,05 | >0,05 | |
ИЛ-8, пг/мл | 25,28±1,92 | 13,1±0,9 Р<0,05 | 16,39±0,95 Р<0,05 | <0,05 | 12,76±1,13 Р<0,05 | 20,93±1,43 Р >0,05 | <0,05 | <0,05 | |
IL-10, пг/мл | 8,35±0,91 | 11,0±0,7 Р<0,05 | 12,74±0,58 Р<0,05 | <0,05 | 12,43±1,01 Р<0,05 | 9,86±0,75 Р>0,05 | <0,05 | <0,05 | |
Фагоцитоз,% | 38,65±0,80 | 69,2±1,4Р<0,05 | 62,7±1,8 Р<0,01 | <0,05 | 71,7±2,3Р<0,05 | 47,5±1,1Р< Р <0,01 | <0,01 | <0,01 | |
Фагоцит. Число | 2,59±0,09 | 3,04±0,10 Р<0,05 | 3,21±0,12 Р<0,05 | >0,05 | 3,11±0,12 Р<0,05 | 5,23±0,17 Р<0,01 | <0,01 | >0,05 | |
НСТ-тест, % | 13,8±1,1 | 27,0±2,0 Р<0,05 | 26,8±2,1 Р<0,01 | >0,05 | 26,4±1,6 Р<0,05 | 34,7±2,4 Р<0,01 | <0,05 | <0,05 | |
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения |
Включение флогэнзима в комплексное лечение больных хроническим атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей способствовало повышению относительно исходного уровня абсолютного количества CD3+, CD4+, ИЛ-8 и показателя НСТ-теста, показателя РБТЛ,, снижению ИМ в РТМЛ, уровня ЦИК, ФНО-, ИЛ-4, восстановлению до нормы абсолютного числа CD 16+ и CD 20+клеток, соотношения CD4+/ CD8+, уровня IgА, IgМ, IgG и фагоцитоза (таблица 3).
Таблица 3 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных хроническим атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей, получавших флогэнзим, и без него (М±m)
Показатель | Здоровые лица, n=30 | Базисная терапия, n=20 | Базисная терапия +флогэнзим, n=15 | Р2 | ||||
до лечения | после лечения | Р1 | до лечения | после лечения | P1 | |||
СD4+, % | 40,1±2,3 | 28,9±1,6 Р<0,05 | 28,4±1,9 Р<0,05 | >0,05 | 27,0±1,7 Р<0,05 | 36,1±2,0 Р>0,05 | <0,01 | <0,05 |
СD4+/ СD8+ | 1,59±0,09 | 1,06±0,06 Р<0,05 | 1,09±0,07 Р<0,05 | >0,05 | 1,02±0,1 Р<0,01 | 1,62±0,1 Р>0,05 | <0,01 | >0,05 |
Продолжение таблицы 3
РТМЛ,% | 22,4±1,0 | 47,1±2,0 Р<0,05 | 35,9±2,3 Р<0,05 | <0,05 | 46,8±2,0 Р<0,01 | 28,1±1,6 Р <0,05 | <0,01 | <0,05 |
РБТЛ | 87,6±5,5 | 14,5±3,8 Р<0,01 | 32,2±4,1 Р<0,05 | <0,05 | 14,1±3,8 Р<0,01 | 52,7±4,6 Р<0,05 | <0,01 | <0,05 |
IgA, г/л | 2,00±0,15 | 1,33±0,12 Р<0,05 | 1,41±0,12 Р<0,05 | >0,05 | 1,29±0,09 Р<0,05 | 1,65±0,12 Р<0,05 | <0,05 | <0,05 |
IgM, г/л | 1,50±0,10 | 1,04±0,05 Р<0,05 | 1,15±0,09 Р<0,05 | >0,05 | 1,07±0,07 Р<0,05 | 1,38±0,05 Р<0,05 | <0,05 | >0,05 |
IgG, г/л | 11,90±0,51 | 8,20±0,50 Р<0,05 | 7,76±0,61 Р<0,05 | >0,05 | 8,05±0,61 Р<0,05 | 10,25±0,50 Р<0,05 | <0,05 | <0,05 |
ЦИК, ед. ОП, 280 нм | 0,069±0,012 | 0,577±0,04 8 Р<0,05 | 0,797± 0,040 Р<0,05 | <0,05 | 0,609±0,038 Р<0,05 | 0,157±0,048 Р<0,05 | <0,01 | <0,05 |
ФНО-, пг/мл | 1,80±0,17 | 9,16±0,82 Р<0,05 | 7,22±0,36 Р<0,05 | <0,05 | 10,02±0,87 Р<0,05 | 4,7±0,35 Р<0,05 | <0,01 | <0,05 |
ИЛ-4, пг/мл | 16,41±1,49 | 24,9±2,1 Р<0,05 | 21,6±1,5 Р<0,05 | <0,05 | 25,6±1,9 Р<0,05 | 11,4±0,8 Р<0,05 | <0,01 | <0,05 |
ИЛ-8, пг/мл | 25,28±1,92 | 9,61±0,69 Р<0,05 | 13,78±1,16 Р<0,05 | <0,05 | 9,92±0,75 Р<0,05 | 18,75±1,16 Р<0,05 | <0,01 | >0,05 |
IL-10, пг/мл | 8,35±0,91 | 9,73±0,60 Р>0,05 | 12,59±1,04 Р<0,05 | <0,05 | 9,55±1,06 Р>0,05 | 9,13±0,76 Р<0,05 | >0,05 | >0,05 |
фагоцит. Число | 2,59±0,09 | 7,17±0,23 Р<0,05 | 3,85±0,24 Р<0,05 | <0,01 | 6,47±0,40 Р<0,05 | 6,65±0,33 Р<0,05 | >0,05 | <0,05 |
НСТ-тест, % | 13,8±1,1 | 15,0±1,1 Р<0,05 | 14,6±0,8 Р<0,05 | >0,05 | 14,6±1,0 Р>0,05 | 28,9±2,1 Р<0,05 | <0,01 | <0,01 |
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения |
При сравнительном анализе клинической эффективности флогэнзима у больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей установлено, что независимо от течения (острое или хроническое) в исследуемой группе длительность основных симптомов на фоне лечения (лихорадка, боль и отечность мягких тканей, р<0,05), а также сроков стационарного лечения оказалась достоверно меньше, чем у больных группы сравнения.
Полная клиническая ремиссия после окончания курса лечения наступала у больных острым одонтогенным остеомиелитом челюстей в 100% случаев, тогда как в группе сравнения она отмечалась реже (70,6%). Анализ отдаленных результатов лечения показал, что у больных исследуемой группы при остром течении увеличивалась доля лиц с выздоровлением (83,3% против 64,7% в группе сравнения). При хроническом течении полная клиническая ремиссия у больных исследуемой группы наблюдалась чаще (86,7%,), чем в группе сравнения (80%), а по результатам отдаленных исходов – выздоровление соответственно у 86,7 % и 50% случаев. Кроме этого, у больных, получавших флогэнзим, достоверно в более ранние сроки нормализовались показатели периферической крови и лейкоцитарный индекс интоксикации.
Таким образом, проведенное комплексное клинико-иммунологическое исследование показало, что применение флогэнзима в комплексном лечении больных острым и хроническим атипичным одонтогенным остеомиелитом челюстей значительно нивелирует показатели иммунитета и способствует тем самым повышению лечебного эффекта.
Результаты применения полиоксидония у больных с атипично протекающим острым и хроническим одонтогенным остеомиелитом челюстей
Исследования проведены у 69 больных острым (31 человек) и хроническим (38 пациентов) атипичным одонтогенным остеомиелитом челюстей, из числа которых 32 больных (14 острым и 18 хроническим) на фоне комплексного лечения получали полиоксидоний (исследуемая группа). Группу сравнения составили 37 больных (17 и 20 соответственно), принимавших только базисное лечение. Сравниваемые группы были сопоставимы по исходным возрастным и клинико-иммунологическим параметрам.
Комплексные иммунологические исследования, проведенные в динамике лечения (до и после лечения) у больных двух сравниваемых групп, выявили положительное влияние полиоксидония на ряд показателей системы иммунитета.
У больных острым атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей, принимавших полиоксидоний, нормализовалось относительное и абсолютное содержание CD4+клеток, абсолютное содержание CD8+, CD20+ клеток, соотношение CD4+/CD8+, уровень Ig M, ИЛ-8 и ИЛ-10, а в сравнении с исходными данными повышались: показатель РБТЛ, НСТ-теста и фагоцитарное число и снижались: ИМ в РТМЛ, ЦИК, ФНО-, ИЛ-4 и фагоцитоз. В то же время у больных группы сравнения восстановилось до нормы лишь абсолютное содержание CD20+ клеток, тогда как динамика остальных показателей системы иммунитета оказалась недостоверной в сравнении, как с нормой, так и с исходными данными (таблица 4).
Таблица 4 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных острым атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей, получавших полиоксидоний, и без него (М±m)
Показатель | Здоровые лица, n=30, | Базисная терапия, n=17 | Базисная терапия + полиоксидоний, n=14 | Р2 | ||||
До лечения | после лечения | Р1 | до лечения | после лечения | P1 | |||
СD4+, % | 40,1±2,3 | 27,7±1,5 Р<0,05 | 34,1±1,8 Р<0,05 | <0,05 | 29,3±1,4 Р<0,05 | 35,0±1,7 Р>0,05 | <0,05 | >0,05 |
СD4+/ СD8+ | 1,59±0,09 | 1,40±0,07 Р>0,05 | 1,65±0,09 Р>0,05 | <0,05 | 1,50±0,07 Р>0,05 | 1,61±0,08 Р>0,05 | >0,05 | >0,05 |
РТМЛ | 22,4±1,0 | 43,6±1,8 Р<0,01 | 42,8±1,8 Р<0,01 | >0,05 | 46,2±1,7 Р<0,01 | 35,1±1,3 Р<0,01 | <0,01 | <0,05 |
РБТЛ,% | 87,6±5,5 | 23,5±10,3 Р<0,01 | 41,2±11,9 Р<0,05 | >0,05 | 20,8±8,3 Р<0,01 | 52,6±12,8 Р<0,05 | <0,05 | >0,05 |
IgM, г/л | 1,50±0,10 | 1,04±0,07 Р<0,05 | 1,15±0,08 Р<0,05 | >0,05 | 1,07±0,08 Р<0,05 | 1,40±0,09 Р>0,05 | <0,05 | >0,05 |
ЦИК, ед. ОП, 280 нм | 0,069± 0,012 | 0,355± 0,041 Р<0,01 | 0,397±0,027 Р<0,01 | >0,05 | 0,373±0,025 Р<0,01 | 0,126±0,009 Р<0,05 | <0,01 | <0,05 |
ФНО-, пг/мл | 1,80±0,17 | 8,43±0,75 Р<0,01 | 6,95±0,52 Р<0,05 | >0,05 | 8,77±0,69 Р<0,05 | 5,24±0,38 Р<0,05 | <0,05 | <0,05 |
Продолжение таблицы 4
ИЛ-4, пг/мл | 16,41±1,49 | 36,6±3, Р<0,05 | 29,71±1,76 Р<0,05 | >0,05 | 35,32±2,65 Р<0,01 | 20,79±1,39 Р<0,05 | <0,05 | <0,05 |
ИЛ-8, пг/мл | 25,28±1,92 | 13,1±0,9 Р<0,1 | 16,39±0,95 Р<0,05 | <0,05 | 12,86±1,05 Р<0,01 | 20,77±1,32 Р>0,05 | <0,05 | <0,05 |
IL-10, пг/мл | 8,35±0,91 | 11,00±0,7 Р<0,01 | 12,74±0,58 Р<0,05 | >0,05 | 10,75±0,86 Р<0,05 | 9,52±0,71 Р>0,05 | >0,05 | <0,05 |
Фагоцитоз | 38,65±0,80 | 69,2±1,4 Р<0,01 | 62,7±1,8 Р<0,01 | <0,05 | 67,8±2,1 Р<0,01 | 53,7±1,6 Р<0,01 | <0,01 | <0,05 |
Фагоцит. Число | 2,59±0,09 | 3,04±0,10 Р<0,05 | 3,21±0,12 Р<0,05 | >0,05 | 3,17±0,14 Р<0,05 | 4,63±0,20 Р<0,01 | <0,01 | <0,05 |
НСТ-тест, % | 13,8±1,1 | 27,0±2,0 Р<0,01 | 26,8±2,1 Р<0,01 | >0,05 | 25,8±1,3 Р<0,01 | 40,7±2,5 Р<0,01 | <0,01 | <0,05 |
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения |
При использовании полиоксидония у больных хроническим атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей имело место повышение по отношению к исходному уровню абсолютного количества CD4+ клеток, относительного и абсолютного числа CD8+ клеток, показателя РБТЛ, уровня Ig G, ИЛ-8, фагоцитарного числа и показателя НСТ-теста; снижение индекса миграции в РТМЛ, содержания ЦИК, уровня ФНО- и нормализация абсолютного содержания CD3+ клеток, относительного количества CD4+, абсолютного содержания CD16+ и CD20+ клеток, соотношения CD4+/CD8+ клеток, уровня IgA, IgM, ИЛ-4, ИЛ-10 (таблица 5).
Таблица 5 – Динамика некоторых иммунологических показателей у больных атипично протекающим хроническим одонтогенным остеомиелитом челюстей, получавших полиоксидоний, и без него (М±m)
Показатель | Здоровые лица, n=30, | Базисная терапия, n=20 | Базисная терапия + полиоксидоний, n= 18 | Р2 | ||||||||
до лечения | после лечения | Р1 | до лечения | после лечения | P1 | |||||||
СD4+, % | 40,1±2,3 | 28,9±1,6 Р<0,05 | 28,4±1,9 Р<0,05 | >0,05 | 28,0±1,4 Р<0,05 | 36,4±2,2 Р>0,05 | <0,05 | <0,05 | ||||
СD8+,% | 26,0±1,7 | 27,3±1,7 Р>0,05 | 26,1±1,4 Р>0,05 | >0,05 | 26,3±1,5 Р>0,05 | 21,8±1,1 Р<0,05 | <0,05 | <0,05 | ||||
СD4+/ СD8+ | 1,59±0,09 | 1,06±0,06 Р<0,05 | 1,09±0,07 Р<0,05 | >0,05 | 1,07±0,05 Р<0,05 | 1,67±0,10 Р>0,05 | <0,01 | <0,05 | ||||
РТМЛ | 22,4±1,0 | 47,1±2,0 Р<0,01 | 35,9±2,3 Р<0,01 | >0,05 | 49,2±1,9 Р<0,05 | 31,2±1,8 Р<0,05 | <0,01 | <0,01 | ||||
РБТЛ,% | 87,6±5,5 | 14,5±3,8 Р<0,05 | 32,2±4,1 Р<0,05 | >0,05 | 15,0±3,6 Р<0,01 | 46,7±7,2 Р<0,05 | <0,05 | >0,05 | ||||
IgA, г/л | 2,00±0,15 | 1,33±0,12 Р<0,05 | 1,41±0,12 Р<0,05 | >0,05 | 1,29±0,11 Р<0,05 | 1,67±0,14 Р>0,05 | <0,05 | >0,05 | ||||
IgM, г/л | 1,50±0,10 | 1,04±0,05 Р<0,05 | 1,15±0,09 Р<0,05 | >0,05 | 1,07±0,08 Р<0,05 | 1,38±0,09 Р>0,05 | <0,05 | <0,05 | ||||
IgG, г/л | 11,90±0,51 | 8,20±0,50 Р<0,01 | 7,76±0,61 Р<0,01 | >0,05 | 8,13±0,37 Р<0,01 | 10,23±0,65 Р<0,05 | <0,05 | <0,05 | ||||
ЦИК, ед. ОП, 280 нм | 0,069± 0,012 | 0,577± 0,048 Р<0,01 | 0,797±0,040 Р<0,01 | <0,05 | 0,593±0,037 Р<0,01 | 0,146±0,013 Р<0,05 | <0,01 | <0,05 | ||||
ФНО-, пг/мл | 1,80±0,17 | 9,16±0,82 Р<0,01 | 7,22±0,36 Р<0,01 | <0,05 | 10,25±0,91 Р<0,01 | 3,65±0,28 Р<0,01 | <0,01 | <0,05 | ||||
ИЛ-4, пг/мл | 16,41±1,49 | 24,9±2,1 Р<0,05 | 21,6±1,5 Р<0,05 | >0,05 | 27,00±2,05 Р<0,05 | 19,70±1,53 Р<0,05 | <0,05 | >0,05 | ||||
ИЛ-8, пг/мл | 25,28±1,92 | 9,61±0,69 Р<0,01 | 13,78±1,16 Р<0,01 | <0,05 | 9,83±0,75 Р<0,01 | 17,82±1,26 Р<0,05 | <0,01 | >0,05 | ||||
IL-10, пг/мл | 8,35±0,91 | 9,73±0,60 Р<0,01 | 12,59±1,04 Р<0,05 | <0, 05 | 11,66±0,83 Р<0,05 | 9,06±0,68 Р>0,05 | <0,05 | <0,05 | ||||
Фагоцитоз,% | 38,65±0,80 | 33,2±1,2 Р<0,05 | 41,7±1,5 Р >0,05 | <0,05 | 30,85±2,04 Р<0,05 | 59,62±3,55 Р>0,01 | <0,01 | <0,05 | ||||
фагоцит. Число | 2,59±0,09 | 6,47±0,40 Р<0,01 | 6,65±0,33 Р<0,01 | >0,05 | 6,04±0,38 Р<0,01 | 8,81±0,51 Р<0,01 | <0,05 | <0,05 | ||||
НСТ-тест, % | 13,8±1,1 | 14,6±1,0 Р>0,05 | 28,9±2,1 Р<0,01 | <0,01 | 0,93±15,44 Р>0,05 | 46,25±2,71 Р<0,01 | <0,01 | <0,01 | ||||
Примечание: Р – достоверность различия показателей у больных и доноров; Р1 – достоверность различия показателей до и после лечения; Р2 – достоверность различия показателей после лечения у больных исследуемой группы и группы сравнения |
Результаты анализа клинической эффективности полиоксидония у больных с атипично протекающим острым и хроническим одонтогенным остеомиелитом челюстей показали, что на фоне применения препарата достоверно в более ранние сроки купировались: боль (р<0,05), лихорадка (р<0,05), отек (р<0,05), нормализовались показатели периферической крови (р<0,05) и значительно сокращалась продолжительность стационарного лечения (р<0,01).
Полная клиническая ремиссия после окончания курса лечения наступала в исследуемой группе больных с острым атипичным одонтогенным остеомиелитом челюстей 100%, тогда как в группе больных с базисной терапией она отмечалась реже (70,6%). При атипичном хроническом течении соответственно 100% против 80%. Результаты диспансерного наблюдения показали, что благоприятный исход (выздоровление) у больных исследуемой группы отмечался в 94,4% против 50% в группе сравнения.
Таким образом, проведенное исследование по оценке клинической эффективности полиоксидония показало, что включение этого препарата в комплексное лечение больных с атипично протекающим острым и хроническим течением одонтогенного остеомиелита существенно повышает непосредственные и отдаленные результаты лечения. Клиническая эффективность сопровождается положительной динамикой ряда показателей различных звеньев иммунитета.
Результаты сравнительной клинико-иммунологической оценки эффективности флогэнзима и полиоксидония в комплексном лечении больных с атипично протекающим острым и хроническим одонтогенным остеомиелитом челюстей
Сравнительный анализ клинико-иммунологической эффективности флогэнзима и полиоксидония проведен у 27 больных (12 с острым и 15 с хроническим течением), получавших флогэнзим и у 32 больных (соответственно 14 и 18 больных), принимавших полиоксидоний. Сравниваемые группы были сопоставимы по исходным возрастным и клинико-иммунологическим параметрам.
При сравнительном анализе динамики иммунологических показателей у больных, получавших флогэнзим, и у больных принимавших полиоксидоний, установлено, что наряду с однонаправленным и в равной степени воздействием этих препаратов на иммунологические параметры, выявлены определенные различия влияния на отдельные звенья системы иммунитета. Так, у больных острым атипичным одонтогенным остеомиелитом челюстей выявлено более выраженное иммунокорригирующее действие флогэнзима на бласттрансформирующую способность лимфоцитов, уровень ФНО- и фагоцитарное число, а полиоксидония – на уровень ИЛ-4 и фагоцитоз. При хроническом одонтогенном остеомиелите челюстей преимущественное влияние полиоксидония отмечалось в отношении уровня ФНО-, ИЛ-4 и показателей системы фагоцитоза (процент фагоцитоза, фагоцитарное число и НСТ-теста).
Сравнительная оценка клинической эффективности флогэнзима и полиоксидония у больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей показала, что продолжительность основных клинических симптомов у больных двух сравниваемых групп на фоне лечения существенно не отличалось, причем независимо от характера течения болезни (острое или хроническое).
Непосредственные результаты лечения при остром атипичном одонтогенном остеомиелите челюстей также существенно не отличались у больных двух сравниваемых групп. Однако при изучении отдаленных результатов лечения установлено, что при остром одонтогенном остеомиелите челюстей частота случаев с благоприятным исходом у больных, получавших флогэнзим (83,3%) превышала таковую у больных, принимавших полиоксидоний (78,6%).
При хроническом атипичном одонтогенном остеомиелите челюстей непосредственный клинический эффект в виде полной клинической ремиссии у больных, получавших полиоксидоний (100%) наблюдался чаще, чем у больных, принимавших флогэнзим (86,7%). Анализ отдаленных результатов лечения показал, что благоприятный исход у больных, получавших полиоксидоний (94,4%) отмечался также чаще, чем у больных, принимавших флогэнзим (86,7%).
Таким образом, проведенным комплексным клинико-иммунологическим исследованием доказано, что применение флогэнзима и полиоксидония в комплексном лечении больных острым и хроническим атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей значительно повышало эффективность лечения, что проявлялось сокращением длительности основных клинических симптомов заболевания, отчетливым улучшением непосредственных и отдаленных результатов лечения, а также нормализацией ряда иммунологических показателей. При этом клинико-иммунологический эффект флогэнзима оказался более выраженным в лечении больных острым атипичным одонтогенным остеомиелитом челюстей, а полиоксидония – при остром и хроническом течении одонтогенного остеомиелита челюстей.
Заключение.
Проведенные исследования и совокупность полученных результатов позволили сделать следующие выводы:
1.Иммунологические нарушения при атипично протекающем одонтогенном остеомиелите челюстей характеризуются множественными, разнонаправленными и неоднозначными изменениями различных звеньев системы иммунитета: диспропорцией ряда цитокинов (снижение уровня ИЛ-8, ИЛ-10 и повышение - ФНО-, ИЛ-4), количественным дефицитом CD4+, CD8+, CD16+, CD20+клеток, снижением соотношения CD4+/CD8+, показателя РБТЛ, уровня IgM, НСТ-теста и повышением ИМ в РТМЛ, уровня ЦИК и фагоцитарного числа, причем наиболее выраженных при хроническом течении болезни.
2.Применение в комплексном лечении больных атипично протекающим одонтогенным остеомиелитом челюстей флогэнзима и полиоксидония независимо от характера течения (острое и хроническое) сопровождается восстановлением до нормы содержания CD4+, CD8, CD20 клеток, соотношения CD4+/CD8+ клеток, уровня IgM, ИЛ-8 и ИЛ-10. Кроме этого, при остром течении нормализуется показатель РБТЛ, а при хроническом – содержание CD16+ клеток, уровень IgA, IgG, ИЛ-4 и фагоцитоз.
3.Лечебный эффект флогэнзима и полиоксидония при атипично протекающем одонтогенном остеомиелите челюстей проявляется достоверным уменьшением длительности основных клинических признаков болезни, на фоне лечения, увеличением числа случаев благоприятным исходом при остром и хроническом течении болезни.
4.По клинико-иммунологическим показателям лечебный эффект флогэнзима наиболее выражен при остром течении атипичного одонтогенного остеомиелита челюстей, а полиоксидония – при остром и хроническом течении болезни.
Практические рекомендации.
1.Для повышения эффективности лечения больных острым атипичным одонтогенным остеомиелитом челюстей рекомендуется использовать флогэнзим по следующей схеме: по 3 драже 3 раза в день в течение первой недели, по 2 драже 3 раза в течение второй недели и по 2 драже 2 раза в течение последующих двух недель и полиоксидоний по схеме: 6 мг ежедневно в течение 3-х дней, далее через день, общий курс лечения 5 инъекций.
2.При хроническом течении атипичного одонтогенного остеомиелита челюстей рекомендуется использовать полиоксидоний по схеме: по 6мг через день, общий курс 10 инъекций, внутримышечно.
Список опубликованных работ по теме диссертации
1 Садвокасова Л.М. Виды микроорганизмов, вызывающих гнойно-воспалительные заболевания лица и шеи Семипалатинского региона// Dentist Казакстан. - 2006. - №2(4). - С.61-62.
2 Садвокасова Л.М., Кулубеков Р.Е. Рациональная антибиотикотерапия при гнойно-воспалительных заболеваниях лица и шеи // Dentist Казакстан. - 2006. - №1(3). - С.57-59.
3 Муковозова Л.А., Садвокасова Л.М. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекция у больных атипичными формами хронического одонтогенного остеомиелита// Астана медицина журналы. - 2009. - №5. - С.230-231.
4 Садвокасова Л.М. Клинические результаты применения препарата СЭТ при атипичных формах острого одонтогенного остеомиелита // Астана медицина журналы. - 2009. - №5. - С.271-272.
5 Муковозова Л.А., Ягофаров Ф.Ф., Садвокасова Л.М. Иммунные нарушения при хроническом одонтогенном остеомиелите// Наука и здравоохранение. - 2009. - №3. - С.123-125.
6 Садвокасова Л.М. Клинико-иммунологические результаты иммунокоррекции в лечении больных атипичными формами хронического одонтогенного остеомиелита// Наука и здравоохранение. - 2009. - №3. - С.146-147.
7 Муковозова Л.А., Ягофаров Ф.Ф., Садвокасова Л.М. Некоторые иммунологические особенности атипичных форм хронического одонтогенного остеомиелита // Материалы V Международной конференции «Экология. Радиация. Здоровье». - Семей, 2009. - С.155.
8 Муковозова Л.А., Садвокасова Л.М. Влияние препарата полиоксидоний на цитокиновую регуляцию иммунитета у больных с атипичными формами острого одонтогенного остеомиелита // Материалы I Международной конференции «Новые технологии в стоматологии и дентальной имплантологии».- Астана - 2010. - С.72-73.
9 Муковозова Л.А., Садвокасова Л.М. Клинические результаты применения препарата полиоксидоний в лечении атипичных форм острого одонтогенного остеомиелита // Материалы I Международной конференции «Новые технологии в стоматологии и дентальной имплантологии».- Астана - 2010.- С.81-82.
10 Муковозова Л.А., Ягофаров Ф.Ф., Садвокасова Л.М. Характеристика иммунных нарушений при типичном и атипичном течении острого одонтогенного остеомиелита // Наука и здравоохранение. - 2009. - №2. - С.154-158.
Садвокасова Лязат мендыбай
ызыАтипиялы аымдаы жа одонтогенді остеомиелитті клинико-иммунологиялы негіздеуі мен иммунокоррекциялы емні баалауы
Медицина ылымыны кандидаты атаына ізденушілік
диссертациясы 14.00.36 – аллергология жне иммунология
Тйіндеме
Жмысты зектілігі. Жа бет аймаыны абыну ауруларды арасында е жиі жа остеомиелиті кездеседі, соны ішінде 80 % дан артыы одонтогенді туынды болады. Амбулаторлы емдегі стоматологиялы профильдегі ауруларды ішінде уаытша ебекке жарамсыздыты негізгі себебі боп жа одонтогенді остеомиелиті табылыды, ал ауруханаларды мамандандырылан стоматологиялы тсектеріні 30-40% осы патологиямен аурулара келеді.
Кптеген патогенетикалы факторлар, соны ішінде иммунологиялы, жа одонтогенді остеомиелитті дамуына атысатын, патогенез, соны ішінде иммунологиялы факторларына ке сер ететін, осы ауруды еміні жаа технологияларын іздендіреді [Шаргородский А.Г.. 2001]. Осы заттара, кп ырлы, сонымен атар иммуномдульдеуші серлі, соы жылдары ртрлі ауруларда ке олданатын, жйелі энзим емдеуші препарат флогэнзим мен полиоксидоний жатады [Порфириадис М., 2009].
Жмыс масаты
Комплексті емдеуде жйелі энзим емдеуші препарат флогэнзим мен полиоксидонийді олдана отырып атипиялы аымдаы жа одонтогенді остеомиелитті еміні тиімділігін жоарылату.
Зерттеу масаты
1.Атипті аымды жедел жне созылмалы жа одонтогенді остеомиелитті иммунологиялы крсеткіштеріні комплексті баалауды ткізу.
2.Атипті аымды жедел жне созылмалы жа одонтогенді остеомиелиттегі иммунды статусына флогэнзим мен полиоксидонийді серін анытау.
3.Атипті аымды жа одонтогенді остеомиелитті комплексті емдеуінде флогэнзим мен полиоксидонийді клиникалы тиімділігін баалау.
4. Атипті аымды жа одонтогенді остеомиелитте флогэнзим мен полиоксидонийді салыстырмалы клинико–иммунологиялы баа беру.
ылыми жаалыы
Иммунды жйені ртрлі кезегінде (цитокинді реттегіш, Т- и В-кезектерінде, фагоцитоз жйесі) клиникалы трімен тыыз байланысты, сіресе ауруды атипті трінде, кптеген жне жанжаты згерістер аныталан. Атипті аымды жа одонтогенді остеомиелитті комплексті емдеуінде, олма ол (негізгі клиникалы кріністерін жне емні затыын) жне алыстанан емні нтижесін айтарлы жоарылататын флогэнзим мен полиоксидонийді олдана отырып ылыми негізделген комплексті емні дістері жетілдіріп дамытылан жне тексеруден ткізілген. Флогэнзим мен полиоксидонийды клиникалы тиімділігі цитокиндерді жне иммунитет жйесіні Т- и В-кезектерінде фагоцитоздын бір атар крсеткіштерді тзетумен жретіні дленденген. Жа одонтогенді остеомиелитті атипті трінде полиоксидонийді клинико-иммунологиялы тиімділігі осындай флогэнзимнен біратар жоары, тіпті ауруды аымына (жедел немесе созылмалы) туелсіз боланы аныталан.
Жмысты тжірибелік маыналыы
Флогэнзим мен полиоксидонийді оса отырып атипті аымды жа одонтогенді остеомиелитті комплексті еміні дістері растырылып ылыми негізделген. сынылан емдеу дісі одонтогенді жа остеомиелитті клиникалы кріністерін жне ауруханада болу кндерін бірталай ысыртуа ммкіндік береді. Одонтогенді остеомиелитті ртрлі клиникалы трімен науастарды цитокин статусындаы аныталан згерістер иммунокоррекциялайтын емні таайындалуына осымша крсеткіш боп жне оны тиімділігін баалауа олданылуы ммкін.
Жмысты нтижелері
Диссертациялы жмысыты негізгі орытындылары СММА дрігерлік конференцияда(2007), «Медико-социальная реабилитация населения экологически неблагополучных регионов» (Семей, 2009) халыаралы конференциясында, Р Семей аласындаы Стоматологтар ассоцияциясыны мжілісінде(2008,2009), І Халыаралы конференция мен стоматологиялы крмеде (Астана, 2010) баяндалан.
Жмыс нтижесіні олдану аймаы
Жмыс нтижелері Семей аласыны ММУ Медициналы орталыыны жа–бет блімінде тжірибелік жмыса егізілген. Диссертацияны материалдары Семей мемлекеттік медицина университетіні балалар жне хирургиялы стоматология кафедрасында оу процессінде олданылады.
Жргізілген зерттеулер мен оалынан нтижелеірді жинаы келесі орытынды жасауа ммкіндік берді:
1.Атипті аымдаы жа одонтогенді остеомиелиттегі иммунологиялы бзылыстар иммунды жйені кптеген, жанжаты жне ртрлі згерістермен сипатталады: цитокиндерді бір атарыны диспропорциясымен (ИЛ-8, ИЛ-10 дегейіні тмендеуімен жне ФНО-, ИЛ-4 жоарылауымен), CD4+, CD8+, CD16+, CD20+ жасушаларды санды тапшылыымен, CD4+/CD8+ара атынасты, ЛБТР крсеткішіні, IgM дегейіні, НКТ- тестіні тмендеуімен жне ЛМТРда МИ, ЦИК дегейі жне фагоцитарлы санны жоарылауымен, сіресе ауруды созылмалы аымында айын крінетін.
2.Атипті жа одонтогенді остеомиелитті емінде, аымына арамастан (жедел жне созылмалы), флогэнзим мен полиоксидонийді олдану CD4+, CD8, CD20 жасушаларды алыпты дегейге дейін, CD4+/CD8+ ара атынасын, IgM, ИЛ-8 жне ИЛ-10 дегейін алпына келтіреді. Сонымен атар, жедел аымда ЛБТР крсеткіші, ал созылмалы аымда- CD16+ жасушаларды, IgA, IgG, ИЛ-4 дегейі жне фагоцитоз алпына келеді.
3.Атипті аымдаы жа одонтогенді остеомиелитінде флогэнзим мен полиоксидонийді емдік сері ауруды негізгі клиникалы кріністеріні затыыны парыты азаюымен, емдеу аясында жедел жне созылмалы аымдаы ауруда жаымды нтижелерді санын кбейтуімен крінеді.
4. Клинико-иммунологиялы крсеткіштер бойынша жедел аымдаы атипті жа одонтогенді остеомиелитте флогэнзимні, жедел жне созылмалы ауруды аымында полиоксидонийді емдік сері ерекше айын боп табылады.
Sadvokasova Lyazat Mendybayevna
Clinico-immunological substantiation and estimation of immunecorrecting therapy of atypic odontogenic osteomielitis of jaw.
Author’s abstract of dissertation on academic degree of candidate medical sciences 14.00.36-allergology and immunology
Theme actuality. Among the inflammatory diseases of face-gnathic region the most often is osteomielitis of jaws, and more than 80% of patients-odontogenic origin. Odontogenic osteomielitis of jaw is the main cause of temporary disability of stomatological profile’ patients, who on ambulatory treatment, and in hospitals 30-40% of specialized stomatological beds compose this pathology.
The multiple pathogenetic factors, including immunological, participating in development of odontogenic osteomielitis of jaw, predetermine the searching of new technology in treatment of this pathology with using of drugs, which has wide-spectrum action on factors of pathogenesis, also immunological [Shargorodskyi A. G., 2001].
To this drugs relates preparations of system enzymetherapy(SET) flogenzim, and immunomodulator polyoxidonyi, which has wide-spectrum of action, including immunomodulating effect, in last years is used at many diseases of different etiology[Porfiriadis М., 2009].
Aim of research
Increase effectivity of treatment of patients with atypical odontogenic osteomielitis of jaw, by using of flogenzim and polyoxidonii in complex therapy.
Tasks of research
1. Provide complex estimation of immunological datas of atypical acute and chronic odontogenic osteomielitis of jaw.
2. To study the influence of flogenzim and polyoxidonii on immune status at atypical acute and chronic odontogenic osteomielitis of jaw.
3. Estimate the clinical effectivity of flogenzim and polyoxidonii on immune status at atypical acute and chronic odontogenic osteomielitis of jaw.
4. To give the comparative clinico-immunological mark of flogenzim and polyoxidonii on immune status at atypical acute and chronic odontogenic osteomielitis of jaw.
Novelty in science
Firstly, was established multiple and different changes in different parts of immune system(cytokine regulation, T- and B- links, system of phagocytosis), closely related with clinical form, mostly expressed at atypical form of disease.
The complex treatment of atypical odontogenic osteomielitis of jaw with using of flogenzim and polyoxidonii, supporting the increasing of immediate(shortening of duration of clinical signs and course of treatment) and distant results of treatment was developed and approved.
Have been proved, that clinical effectivity of Flogenzim and polyoxidonii accompanied by normalization of cytokines content and indicators of T- and B- link of immune system and phagocytosis.
Have been established, that clinico-immunological effectivity of polyoxidonii at atypical form of odontogenic osteomielitis of jaws predominate the flogenzim, independently from course(acute or chronic) of disease.
Practical significance of research
Have been developed and scientifically substantiated methods of complex treatment of atypical form of odontogenic osteomielitis of jaws with including of flogenzim and polyoxidonii. Proposed method of treatment gives the possibility to reduce the duration of clinical signs of odontogenic osteomielitis of jaws and duration in hospital.
Exposed changes in cytokine status of patients with different clinical forms of odontogenic osteomielitis of jaws can be used as additional criterias at prescripton of immunecorrecting therapy and estimation it’s effectivity.
Approving of research work
The basic results of thesis were reported on medical conference of Medicinal centre of SSMA (2007), International conference «Medico-social rehabilitation of ecologically unsuccessful population»(Semey,2009), on conference of Stomatologist Association of RK in Semey city(2008,2009), I International conference and stomatological exhibition(Astana,2010).
Introducing of results of investigation
Results of work were introduced in practical action of face-gnathic surgery department of Medical Centre of SSMU. The materials of thesis used in studying process on child and surgical stomatology department in SSMU, at reading of lectures and practicals.
The carried out researches and combination of received results give possibility to make conclusion:
1.Immunological disorders at atypical odontogenic osteomielitis of jaws characterized by multiple and different changes in different links of immunity: disproportion of cytokines(decreasing of IL-8, IL-10 levels and increasing of TNF-, IL-4),qualitative deficiency of CD4+, CD8+, CD16+, CD20+cells, decreasing of correlation of CD4+/CD8+, index of RBTL, level of IgM, NBT-test and increasing of IM in RLMT, level of CIC and phagocyte number, mostly expressed at chronic course of disease.
2.Usage of flogenzim and polyoxidonii in treatment of atypical odontogenic osteomielitis of jaws, independently from course of disease(acute or chronic) accompanied by restoration of normal level of CD4+,CD8+, CD20 cells, CD4+/CD8+, IgM, IL-8, IL-10. Also at acute course of disease normalization of РБТЛ index occur, at chronic- contents of CD16+ cells, level of IgA, IgG, IL4 and phagocytosis.
3. Medicinal effect of flogenzim and polyoxidonii at atypical odontogenic osteomielitis of jaws appeared by decreasing of clinical syptoms’duration, on the background of treatment, increase of favourable outcome of disease at chronic and acute course.
4. By clinic-immunological datas the medicinal effect of flogenzim mostly expressed at acute course of atypical odontogenic osteomielitis of jaws, and polyoxidonii-at acute and chronic course of disease.
Отпечатано в информационно-вычислительном и редакционно-издательском центре Государственного медицинского университета г. Семей
Подписано в печать 16.04.2010 г.
Формат 1521/16. Бумага офсетная. Объем 1,0 усл.п.л.
Тираж 100 экз. Заказ №96
071400 г. Семей, ул. Абая Кунанбаева, 103