О п о л ь с к и й александр александрович физико-химические способы коррекции резистентности организма при гнойно-воспалительных заболеваниях (клинико-экспериментальное исследование)

На правах рукописи

Б Е Л О П О Л Ь С К И Й

Александр Александрович

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ

КОРРЕКЦИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА

ПРИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

(клинико-экспериментальное исследование)

14.00.51 – «Восстановительная медицина,

лечебная физкультура и спортивная медицина,

курортология и физиотерапия»

14.00.16 – «Патологическая физиология»

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

МОСКВА – 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении

дополнительного профессионального образования

«Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава

Научные консультанты	доктор медицинских наук, профессор Бобровницкий Игорь Петрович доктор медицинских наук, член-корреспондент РАМН, профессор Ткаченко Сергей Борисович
Официальные оппоненты	доктор медицинских наук, профессор Радзиевский Сергей Алексеевич доктор медицинских наук, профессор Лапшин Василий Петрович Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Воложин Александр Ильич
Ведущая организация	Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

Защита состоится «____»___________ 2007 г. в ___ часов

на заседании диссертационного совета Д 208.060.01 в ФГУ Российском научном центре восстановительной медицины и курортологии Росздрава по адресу: 121069, г. Москва, Борисоглебский пер., д. 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии Росздрава по адресу: 121069, г. Москва, Борисоглебский пер., д. 9.

Автореферат разослан «____» ___________ 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета,

доктор биологических наук, профессор В.К. Фролков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Недостаточно высокая эффективность существующих методов и способов профилактики и лечения болезней современного общества, имеющих тенденцию к хронизации, востребовала формирование нового научно-практического направления – восстановительной медицины, стратегической целью которой является восстановление функциональных резервов больного организма путем применения, преимущественно, немедикаментозных методов (Разумов А.Н., Бобровницкий И.П., 1999, 2003, 2006).

Значительный вклад в становление научно-практических основ восстановительной медицины внесли известные отечественные ученые: Анохин П.К., Баевский Р.М., Воложин А.И., Горизонтов П.Д., Дильман В.М., Казначеев С.В., Лисицин Ю.П., Меерсон Ф.З. и др.).

Основными инструментами деятельности специалистов в области восстановительной медицины являются разнообразные физико-химические немедикаментозные способы коррекции адаптивных возможностей организма человека на этапах профилактики и лечения (Миненков А.А., 2004; Орехова Э.М., 2005; Родионова В.А. и соавт., 2006).

Применительно к патофизиологическому подходу оценки субстрата болезни происходит смещение исследований в мир атомарных, квантовых и энергетических нарушений гомеостаза (Ашмарин И.П., 1999; Бурлакова Е.Б., 1999; Гаркави Л.Х., 2004; Зилов В.Г., 2000; Казначеев В.П., 1999; Подколзин А.А., 2002 и др.), поэтому актуальной проблемой продуктивного развития восстановительной медицины является разработка методических подходов к созданию новых низкоэнергетических технологий (Бобровницкий И.П., 2006), лишенных побочных эффектов, а также исследование теоретических (патофизиологических) основ повышения неспецифических механизмов резистентности и реактивности организма, обеспечивающих стойкую адаптацию организма на этапах медицинской реабилитации.

Особое значение имеют методы немедикаментозного лечения при развитии гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) и осложнений, вызываемых условно-патогенной микрофлорой, часто устойчивой к антибиотикам (Васина Т.А., 2006), на фоне иммунологической недостаточности (Земсков А.М. и соавт., 2005). Восстановительная медицина располагает разнообразным методическим и аппаратным обеспечением для физиотерапевтических методов лечения различных нозологий, в том числе ГВЗ, с помощью которых исследуются механизмы действия искусственных физических факторов на системы гомеостаза (Балабан И.Э., 1999; Берлиен Х.-П., Мюллер Г.Й. 1997; Блинков И.Л., 1999; Герцен А.В. и соавт., 2002; Готовский Ю.В., Косарева Л.В., 2000; Иванченко В.А., 1997; Илларионов В.Е., 1998; Лапшин В.П., 2005 и др.). Вместе с тем без достаточной аргументации используются дозы и мощности различных физико-химических воздействий, предположительно действующие как терапевтические (Пономаренко Г.Н., 1998; Козлов В.И. и соавт., 1993 и др.). Также нередко отсутствуют результаты экспериментально-клинической апробации предлагаемых методов, остается неясной реакция на подобные воздействия регулирующих систем организма: гуморально-эндокринной регуляции, биохимических и иммунологических систем адаптации, системы крови и др. Во многих работах нет объективной динамической оценки адаптивных реакций организма в процессе физиотерапии.

В связи с вышеизложенным особенно актуальным для прогресса клинических и теоретических основ восстановительной медицины является разработка новых и усовершенствованных методов дозозависимого применения природных, а также искусственных физических факторов; способов немедикаментозной корригирующей терапии в эксперименте и клинике, основанных на комплексной оценке состояния организма: системы крови, биохимической, иммунологической и функциональной адаптации и микробиоценоза, синергидно обеспечивающих ускоренное и полноценное восстановление функциональных резервов больного человека.

Цель исследования

Совершенствование систем диагностики, профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний и их осложнений путем патофизиологического обоснования существующих и разработки новых квантово-энергетических подходов к коррекции дисрегуляторных расстройств (гематологического, биохимического и иммунного статуса, присущих инфекционно- воспалительному процессу), используя минимальные по интенсивности низкоэнергетические физические и сверхмалые по концентрации химические воздействия, вызывающие развитие оптимальных саногенных восстановительных реакций организма.

Задачи исследования:

1. Изучить в эксперименте и патогенетически обосновать новые, а также недостаточно исследованные восстановительные технологии, основанные на лечебно-профилактическом применении средств физической коррекции функциональных резервов организма. При этом использованы: экстракорпоральное -облучение крови (ЭКОК), изолированное рентгеновское облучение крови (ИОК), ультрафиолетовое облучение (УФО) крови и ее компонентов, низкоинтенсивное инфракрасное (ИК) лазерное излучение; способы системной коррекции гомеостаза при помощи химических немедикаментозных воздействий: озонированного физиологического раствора, низкомолекулярного иммуномодулятора – хемотаксического пептида (ХП); лимфонаправленного введения в организм различных концентраций антибиотиков.

2. Определить эффективность новых технологий восстановительного лечения при применении немедикаментозной физико-химической терапии на моделях условно-патогенной инфекции у лабораторных животных.

3. Оценить степень результативности методов квантовой гемотерапии у больных с ГВЗ по показателям, отражающим состояние функционального резерва организма, включая особенности его иммунологической реактивности.

4. Патогенетически обосновать механизмы управления фармакологическим эффектом у хирургических больных в условиях проведения квантовой гемоантибиотикотерапии, лимфонаправленного введения антибиотиков и при локальном облучении зоны воспаления ИК-низкоэнергетическим лазером у подопытных животных.

5. Создать на липосомальной основе новый тип противостафилококковой вакцины и определить возможности ее использования в профилактических и лечебных целях при экспериментальном сепсисе, используя минимальные по концентрации количества иммуномодулирующего ХП.

6. Исследовать динамику восстановления функциональных резервов организма больных желчекаменной болезнью, осложненной острым калькулезным холециститом, на различных стадиях стационарного лечения и в раннем послеоперационном периоде, используя сверхмалые по концентрации количества гомеопатического препарата “Chelidonium 6”, обладающего гепато-билиарной тропностью.

7. Патофизиологически обосновать целесообразность и преимущества немедикаментозной терапии гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений при помощи низких концентраций химических и минимальных по мощности физических факторов природного или искусственного происхождения.

Научная новизна исследований

Впервые на интактных собаках доказано стимулирующее влияние ЭКОК при дозовой нагрузке 6-12 Гр на системы организма, ответственные за регуляцию функциональных резервов биосистемы.

Впервые установлена возможность применения ЭКОК для лечения экспериментальных кожно-мышечных гнойных ран у собак, эффективность которого основана на активизации биохимических систем регенерации, мобилизации активности факторов гуморальной неспецифической противоинфекционной защиты (ФГНЗ) и иммунологической реактивности.

Внедрен новый метод восстановительного лечения острых и хронических форм ГВЗ и их осложнений путем трансфузионной терапии изолированно облученной рентгеновскими лучами донорской крови (ИОК) человека, обеспечивающего: сокращение сроков лечения больных в стационаре; нормализацию нарушенной иммунологической реактивности и неспецифической резистентности; биохимическую адаптацию; регенерацию и оптимизацию фармакокинетических показателей антибиотиков.

Установлен дозозависимый эффект повреждающего действия УФО крови у интактных крыс и саногенный эффект УФО крови или донорской плазмы у людей с латентно протекающими ГВЗ (хронический остеомиелит, гнойный пиелонефрит, гепато-билиарная недостаточность с явлениями механической желтухи).

Впервые исследованы системные физиологические и патологические реакции у интактных крыс после чрескожного воздействия низкоэнергетическими ИК-лазерами при дозовых нагрузках от 5 до 40 мВт путем динамической оценки адаптационных возможностей организма.

На модели септического процесса у лабораторных животных определены время проведения и роль рациональной дозы квантовой терапии ИК-лазером для коррекции нарушений показателей клеточного иммунитета и гуморальных факторов неспецифической противоинфекционной защиты.

Впервые в отечественной и мировой практике разработан и научно обоснован новый метод комбинированного антимикробного лечения - лазероантибиотикотерапия, основанный на способности локально облученных лазером тканей задерживать резорбцию аппликационно нанесенных или введенных антибиотиков, успешно использованный при лечении диабетических трофических нарушений.

Выявлены дозозависимые и временные режимы использования озона, растворенного в физиологическом растворе, на интактных и инфицированных животных по показателям иммунологической и неспецифической антимикробной резистентности. Доказана иммунокорригирующая роль медицинского озона в норме и при экспериментальном сепсисе; его положительное влияние на динамику инфекционного процесса, восстановление функциональных резервов и выживаемость зараженных крыс.

Предложено новое объяснение эффективности лимфонаправленных способов антибиотикотерапии посредством транспорта препарата -гентамицина рециркулирующими лимфоцитами. Экспериментальным путем доказано преимущество лимфотропной терапии перитонита у животных, что позволило внедрить метод эндолимфатической терапии в практику лечения больных ГВЗ органов брюшной полости и рожей нижних конечностей под контролем динамики гуморального иммунитета.

Разработана в условиях эксперимента полифункциональная противостафилококковая вакцина на основе липосом. Установлен новый научный факт протективного профилактического действия ХП в свободном состоянии и в составе липосом на 100% выживаемости мышей при сепсисе. Доказано оптимальное защитное действие данного иммуномодулятора в наименьшей (1 мкг/животное) из апробированных терапевтических доз.

С позиций лечебно-информационных технологий оценивается эффективность рациональной терапии сверхнизкими концентрациями лекарственных средств при помощи динамического контроля состояния электрокожного сопротивления точек акупунктуры меридианов, коррелирующих с соответствующими органами и системами. Показано более раннее (в среднем на 7 суток) восстановление адаптационных реакций организма при сочетанной терапии гомеопатическими концентрациями лекарственного препарата с современными патогенетическими средствами лечения осложненной острым холециститом желчекаменной болезни в процессе консервативного лечения, предоперационной подготовки больных и послеоперационного восстановительного периода.

Профилактическое использование и лечебные эффекты квантовой физико-химической неспецифической терапии основываются на использовании для целей восстановительного лечения больных ГВЗ минимальных по концентрации химических и мощности воздействия физических факторов, способных обеспечить полноценную медицинскую реабилитацию без проявлений побочных реакций и осложнений.

Практическая значимость работы

Исследованы потенциальные возможности ЭКОК в процессе оптимизации лечения кожно-мышечных гнойных ран.

Разработан и внедрен в практическое здравоохранение новый метод гемоантибиотикотерапии с помощью трансфузий облученной рентгеновскими лучами донорской крови для профилактики и восстановительной терапии различных нозологических форм ГВЗ.

Доказано дозозависимое патогенное и саногенное влияние УФО крови в экспериментальных условиях и в процессе медицинской реабилитации больных с механической желтухой, хроническим остеомиелитом и гнойным пиелонефритом, которые следует учитывать при выборе данного вида квантовой терапии.

Разработан и внедрен в клинику новый комбинированный физиотерапевтический метод восстановительной медицины – лазероантибиотикотерапия септических состояний с использованием минимальных доз низкоэнергетических ИК-лазеров.

Доказана в эксперименте и внедрена в клиническую практику новая медицинская технология – озонотерапия перитонита, направленная на ускоренное восстановление физиологических резервов организма больных.

Изучены механизмы пролонгированного действия антибиотиков и роль иммунологической коррекции резистентности организма при квантовой эндолимфатической антибиотикотерапии гнойно-септических больных.

Исследована роль и определены оптимальные дозы нового иммуномодулирующего препарата – ХП в свободном состоянии и в составе липосом при развитии стафилококкового сепсиса.

Разработан алгоритм функциональной электропунктурной диагностики и комплексной терапии желчекаменной болезни, осложненной острым холециститом, с использованием сверхнизких концентраций лекарственного средства, обеспечивающих наступление более ранней (на 5-7 суток) коррекции адаптационных реакций организма и повышающих качество жизни пациентов в реабилитационном периоде.

Установлено рациональное использование в целях достижения максимального клинико-экономического эффекта более низких концентраций немедикаментозных средств химической природы и меньших по интенсивности физиотерапевтических воздействий, способных обеспечить более качественную вторичную медицинскую профилактику и лечение пиогенных инфекций.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Коррекция адаптационных возможностей организма, проводимая в целях вторичной профилактики и медицинской реабилитации больных с гнойно-воспалительными заболеваниями и их осложнениями, может эффективно осуществляться разработанными и внедренными в практическое здравоохранение физиотерапевтическими методами: -облучением аутокрови, рентгеновским облучением донорской крови, ультрафиолетовым облучением аутокрови или донорской плазмы, локальным облучением тканей ИК-низкоэнергетическим лазером, а также использованием лимфонаправленных методов дробного введения в организм антибиотиков и немедикаментозных средств (медицинского озона, хемотаксического иммуномодулятора, гомеопатических средств).
2. Восстановление функциональных резервов организма путем использования немедикаментозных квантово-опосредованных воздействий, реализуется при помощи системы иммунологической реактивности, комплекса факторов гуморальной неспецифической резистентности организма и биохимических антиоксидантных систем адаптации и регенерации.
3. Для достижения оптимального терапевтического эффекта использованы немедикаментозные физико-химические методы воздействия, в результате применения которых наблюдаются оптимально выраженные ответные саногенетические реакции организма, направленные на оптимизацию механизмов саморегуляции функциональных систем.

4 Лечебное применение сверхмалых концентраций лекарственных средств на основе биорезонансного медикаментозного тестирования точек акупунктуры является объективным доказательством общебиологических закономерностей информационно-энергетического регулирования жизнедеятельности биосистемы в условиях нормы и патологических процессов

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертационного исследования используются в практической и педагогической работе клинических кафедр ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава, клиник Городской клинической больницы им. С.П. Боткина (Москва), поликлиники № 88 г. Москвы.

Внедрена методика рентгеновского облучения донорской крови в клинической практике (Методические рекомендации МЗ СССР, М., 1986) для лечения гнойно-воспалительной хирургической патологии; получено два авторских свидетельства на изобретение: «Способ лечения гнойно-септических больных» (1986) и «Способ лечения больных пиелонефритом с гнойно-септическими осложнениями» (1988); опубликованы монографии “Методики комбинированного лечения лазером” (1999), “Неотложная медицинская помощь” (1999) и “Лазероантибиотикотерапия” (2002), предназначенные для информирования медицинской общественности о новых медицинских технологиях.

Апробация работы

Апробация диссертационной работы проведена I Всесоюзном биофизическом съезде (Москва, 1982); на II Всесоюзной конференции “Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии” (Ташкент, 1984); на Всесоюзном симпозиуме “Низкоинтенсивные лазеры в медицине” (Москва-Обнинск, 1991); на IV Всесоюзной конференции “Применение электронно-ионной технологии в народном хозяйстве” (Москва, 1991); на I Всероссийской научно-практической конференции “Озон в биологии и медицине” (Н. Новгород, 1992); на I Московском международном конгрессе хирургов (Москва, 1995); на IV Международной конференции Европейского общества химиотерапевтов (Греция, 1996); на I Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996); на II Международной конференции “Современные технологии восстановительной медицины” (Сочи, 1999); на VI, VII и VIII Международных форумах “Новые технологии восстановительной медицины и курортологии” (Турция, 1999 и 2000; Кипр, 2001); на VIII Международном конгрессе общества адаптивной медицины (Москва, 2006), на Научно-практической конференции «Проблемные вопросы медицины критических состояний». – Н.-Новгород, 2006.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры общей патологии и патологической физиологии и кафедры поликлинической хирургии и реабилитации ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава 15 февраля 2007 г. (протокол № 2).

По теме диссертации опубликованы 92 печатные научные работы, в том числе методические рекомендации, методическое пособие, 3 монографии, получено 2 авторских свидетельства на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 317 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 рисунками и 44 таблицами. Библиографический указатель включает 711 источников, из которых 559 работ на русском и 152 на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Материалом исследования служила кровь животных и человека, отдельные компоненты крови, кровезаменители, лимфа, моча, биологические и патологические жидкости организма, сапрофитная микрофлора человека и лабораторных животных, синтезированные липосомы и их компоненты

Клиническая часть исследований выполнена на 485 пациентах. В экспериментальной части работы были использованы лабораторные животные: собаки (56 особей); крысы белые беспородные половозрелые обоего пола (523 особи); мыши линии СВА половозрелые обоего пола (420 особей).

В опытах in vitro в разделе изучения механизмов изменения биологической активности бензилпенициллина в облученной рентгеновскими лучами крови и кровезаменителей проведено 210 экспериментов.

В процессе выполнения клинико-экспериментальных исследований были использованы современные, а также модифицированные или разработанные нами методы исследования:

- квантовая обработка крови для осуществления гемотерапии с помощью ЭКОК, ИОК, УФО;

- озонирование физиологического раствора для последующей озонотерапии;

- биотехнологические: создание иммунолипосом для вакцинопрофилактики и терапии стафилококковой инфекции;

- гематологические: общеклинический анализ крови с помощью общепринятых методов и на гемоанализаторе AVL 995 (Австрия);

- биохимические: активность ферментов пентозо-фосфатного пути окисления глюкозы в эритроцитах: Г-6-ФДГ в мкМ НАДФН/гНв в 1 мин и транскетолаза в мкМ с-7ф/гНв; содержание нуклеиновых кислот - ДНК и РНК в плазме крови в мг/л; общий белок сыворотки крови в г/л; серомукоидная фракция гликопротеидов крови в мг % в нашей модификации, белковые фракции сыворотки крови в % - иммуно- и электрофоретически; белковые и небелковые SH-группы; активность ацетилхолинэстеразы эритроцитов; интенсивность ПОЛ и активность АОС; активность гормонов (кортизол, альдостерон, инсулин радиоиммунологически; содержание средних молекул в сыворотке, а также активность ЛДГ и КФК стандартными методами;

- иммунологические: активность факторов гуморальной и клеточной неспецифической защиты: лизоцим - турбидиметрическим способом с тест-культурой Micrococcus lysodeikticus штамм 266 S, -лизины - фотоколориметрически с тест-культурой Bacillis subtilis штамм № 83, БАС - нефелометрически с тест культурой E. coli O-111, комплемент (СН50) по 50% гемолизу; фагоцитарная активность полинуклеаров периферической крови с тест-микробом S. aureus 209P; оксидантная активность нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия - НСТ-тест; количество сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA и IgM методом диффузии в агар по Mancini; состояние клеточного иммунитета по содержанию Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций методом розеткообразования с эритроцитами барана или мыши; определение активности индуцированного иммунитета в тесте расчета АОК селезенки по методу Ерне; количество R-белков иммунохимическим методом;

- фармакологические: определение биологической активности антибиотиков в жидкостях методом диффузии в агар; количественная оценка включения антибиотика в лимфоциты крови в собственной модификации;

- фармакокинетический: распределение антибиотиков в организме при различных способах парентерального введения;

- микробиологические: идентификация возбудителей, выделенных из патологических жидкостей; моделирование стафилококкового и протейного сепсиса с учетом летальности, количественный учет микроорганизмов из гомогената внутренних органов;

- статистические: методы непараметрической статистики;

- радиологические: метод ЭКОК на установке «Перенос» с расчетом дозиметрии облучения; математический расчет терапевтической дозы рентгеновского облучения донорской крови и других биологических жидкостей;

- цитогенетические (расчет числа хромосомных аберраций клеток костного мозга облученного организма;

- морфологические (гистологическое исследование паренхиматозных органов и их сосудистой сети на окрашенных мазках);

- хирургические: методика артерио-венозного шунтирования для выполнения ЭКОК; моделирование инфицированной кожно-мышечной раны у собак и крыс и планиметрическая оценка скорости ее заживления; метод аспирационного и аспирационно-промывного дренирования раны при остеомиелите; дренирование и катетеризация лимфатических сосудов стопы для осуществления эндолимфатического подведения антибиотиков в организм; оперативные пособия в соответствии с нозологической формой заболевания;

- функциональная органометрия органов и систем (количественное измерение электрокожного сопротивления в БАТ с помощью аппарата “Старт”;

- биорезонансное тестирование in vitro и клиническое применение лекарственных препаратов в сверхнизких концентрациях.

Подробно специальные методы исследования описаны в соответствующих разделах диссертации.

Автор принимал непосредственное участие в планировании и выполнении экспериментальных и клинических иммунологических и микробиологических исследований, определении некоторых биохимических и фармакокинетических констант, динамической оценки функционального резерва больных и их лечения гомеопатическими средствами в условиях хирургического стационара и поликлиники.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В процессе изучения ЭКОК интактных собак было выявлено, что бета-облучение крови в дозе 6-12 Гр не приводит к развитию лучевого синдрома. Наоборот, спустя 1-3 сут после сеанса облучения содержание лейкоцитов периферической крови возрастает с 9554±1452 в мкл до 15700±1936 и 15318±1846 в мкл, соответственно (Р<0,05), и остается выше нормы до 5-6 сут эксперимента. Аналогично, но в несколько более поздние сроки после ЭКОК (с 3 по 7 неделю опыта) в крови увеличивается содержание эритроцитов: в среднем на 22% (Р<0,05). На протяжении всего эксперимента в крови опытных животных значительно повышено содержание гемоглобина. С 4 сут и до конца исследования статистически значимо увеличивается показатель гематокрита (в среднем на 17%, Р<0,05). В то же время отсутствует существенная динамика изменений показателя СОЭ и серомукоида, что свидетельствует об отсутствии острофазных изменений метаболизма в организме собак с ЭКОК.

При изучении активности ряда факторов гуморальной и клеточной неспецифической резистентности организма животных после ЭКОК установлены следующие закономерности. Активность лизоцима сыворотки крови несколько снижается сразу после облучения крови (с 2,97±0,17 мкг/мл до 2,47±0,21 мкг/мл, Р>0,05) и более значимо спустя сутки (на 38%, Р<0,05). Однако, дальнейшая динамика данного показателя свидетельствует о статистически значимом и стабильном повышении данного показателя к 7-14 суткам опыта на 28% и 23%, соответственно. В последующие сроки активность лизоцима остается в пределах нормы. Еще в большей степени к 7-14 сут после облучения крови повышаются литические свойства -лизинов крови (на 34% и 57%, соответственно, Р<0,05), оставаясь немного повышенным до конца наблюдения. Об отсутствии деструктивного влияния ионизирующего облучения крови на организм свидетельствует также стабильность комплемента (С-Н 50 ед), активность которого на протяжении всего периода исследования остается без изменения. Пул сывороточных иммуноглобулинов, определяемых по относительному содержанию электрофоретической фракции -глобулинов крови, на протяжении опыта также остается без изменений, что свидетельствует о стабильности иммуногенеза. Система белков сыворотки крови в целом (за исключением некоторого прироста 1-глобулина) на протяжении всего эксперимента не претерпевает существенных изменений, что также подтверждает отсутствие радиотоксического эффекта облучения крови вне организма. Сразу после облучения происходит незначительное снижение % фагов (с 37% до 34%). К концу первой недели опыта наблюдается неуклонный прирост фагоцитирующих нейтрофилов до 46%, а к концу первого месяца – до 57% (Р<0,05). Параллельно в фагоцитах к 7 суткам возрастет количество поглощенных тест-микробов (до 4,4±0,4 кокка на фагоцит, против 3,8±0,5 микроба в исходе) и сохранение этой тенденции до окончания эксперимента (до 5,1±0,7 кокка; Р<0,05). Результаты исследования энергетических и репаративных процессов в организме собак после ЭКОК позволили установить, что активность ключевых ферментов пентозофосфатного пути расщепления глюкозы: Г-6-ФДГ и транскетолазы изменяется после облучения крови неравнозначно. Так, активация транскетолазы спустя 1 т 3 сут. опыта возрастает на 70% и 60%, соответственно (Р<0,05) и остается достоверно повышенной на 30% и 46%, соответственно до 6-7 недель эксперимента. Активность Г-6-ФДГ после ЭКОК изменяется фазно с достоверным повышением на 67% к 3 сут. опыта и снижением на 33% к 14 сут. В отдаленные сроки исследования активность этого фермента колеблется в пределах физиологической нормы. Содержание нуклеиновых кислот плазмы крови также возрастает после ЭКОК, но в разной степени: ДНК – к 4 неделе опыта на 78%, Р<0,05, в то время как содержание РНК достоверно увеличивается с 50,7±6,4 мг/л до 78,3±9,0 мг/л непосредственно после облучения (прирост составляет 54%), оставаясь повышенным в среднем на 36% (Р>0,05) до конца опыта. В облученной крови происходит изменение связывающей способности биополимеров, что подтверждается значительным (в 20-30 раз) повышением биологической активности бензилпенициллина с 1 по 7 сутки. Этот феномен в дальнейшем был учтен при разработке метода гемоантибиотикотерапии ГВЗ в клинике.

Таким образом, показано, что радиационное -облучение крови вне организма интактных собак не вызывает выраженных деструктивных изменений со стороны крови и гуморально-клеточных реакций проявления резистентности организма, наоборот, способствует некоторой активизации ряда показателей адаптации организма.

ЭКОК у собак с экспериментальными кожно-мышечными гнойными ранами показало следующее. В течение первых 7 суток после моделирования раны развивается анемизация животных, при этом число эритроцитов снижается на 16% (Р<0,05). Облучение крови в шунте в дозе 6-8 Гр производили спустя 7 сут.; контролем служили животные с раной без ЭКОК. Из полученных данных следует, что анемия у подопытных собак выражена меньше, чем у животных без облучения крови, так как содержание эритроцитов у собак опытной группы было в среднем на 12% выше, чем у животных контрольной группы. Одновременно в течение первых 7 сут. снижается содержание гемоглобина с 17,2±0,4 г/% в исходе до 15,0±0,5 г/%; Р<0,05). Примечательно, что после ЭКОК восстановление содержания гемоглобина протекает у животных опытной группы быстрее (к 14 сут.) чем в контроле. В процессе развития гнойной раны регистрируется выраженный лейкоцитоз к 3 и 7 суткам (прирост числа лейкоцитов составляет 51% и 40%, соответственно; Р<0,05). У животных опытной группы через 3 сут после облучения крови число лейкоцитов в 3 раза превышает исходный уровень (Р<0,05), в то время как у контрольных собак прирост составляет только 50% (Р<0,05). Спустя 7 сут. после облучения крови существенных различий в содержании лейкоцитов у животных обеих групп не выявляется. Индикатор степени повреждения тканей – СОЭ остро реагирует при данной патологии, возрастая на 29% и 98%, соответственно к 3 и 7 сут. опыта (Р<0,05). Облучение крови способствует более существенной нормализации данного показателя, чем в контрольной группе (Р>0,05).

Динамика факторов гуморальной и клеточной неспецифической защиты при использовании ЭКОК в динамике заживления кожно-мышечной раны в целом характерна для острого воспалительного процесса, однако у опытных собак адаптивные изменения ФГНЗ и клеточной резистентности более выражены. Это проявляется умеренным повышением активности лизоцима, комплемента и -лизинов (Р>0,05) на фоне стабильного уровня относительного содержания фагоцитирующих полинуклеаров после ЭКОК, что косвенно подтверждает снижение интенсивности воспаления у животных опытной группы. На 7 сут эксперимента в крови значительно увеличивается (с 21,9±3,5% до 83,7±13,3%, Р<0,05) число лимфоцитов, спонтанно образующих «розетки» с эритроцитами барана и являющихся прототипом Т-лимфоцитов человека, однако в динамике наблюдения снижение их относительного содержания в обеих группах животных было однотипным.

Показатели белково-углеводного обмена отражают состояние умеренно выраженной диспротеинемии, характерной для воспалительного процесса как у опытных, так и контрольных животных. Транзиторный иммунодефицит регистрируется в виде снижения относительного содержания -глобулинов крови с 1 по 7 сутки опыта (с 8,4±1,3% в исходе до 5,9±1,0% и 7,3±1,0%, соответственно; Р>0,05). После облучения крови происходит значительное, но кратковременное увеличение иммуноглобулинов до 11,4±1,9% (Р>0,05). У собак с облучением крови наблюдается ускоренное заживление кожно-мышечной раны (в сроки от 3 до 7 сут. после ЭКОК ее площадь уменьшалась ежедневно в среднем на 3,8-8,1%, в то время как у контрольных животных – лишь на 2,3%). По-видимому, снижение инфицированности гнойной раны, является одной из причин снижения напряженности иммунитета и % -глобулинов у опытных собак в более отдаленные сроки эксперимента. В пользу данного предположения свидетельствует изменение микробного пейзажа раны после облучения крови. Выявлено существенное снижение количества микробных ассоциаций: со 100% до 15% с тенденцией к выделению монокультур. Об усилении пластических процессов на фоне ЭКОК свидетельствует динамика содержания РНК, ДНК и общих сульфгидрильных групп в плазме крови. Значительное возрастание данных показателей на протяжении всего эксперимента отражает усиление окислительно-восстановительных и репаративных процессов в тканях, влияющих на заживление раны (рис 1)..

Результаты, полученные при ЭКОК интактных собак и животных с экспериментальной гнойной раной позволили установить в целом благоприятные последствия радиационного облучения крови вне организма на процессы энергообеспечения, синтетических процессов, иммунологической реактивности и микробиологических аспектов инфекционно-воспалительного процесса. В связи с этим была разработана система квантовой гемотерапии при помощи трансфузии облученной рентгеновскими лучами донорской крови для лечения ряда нозологических форм нозокомиальной патологии. Тестом изменения биологических свойств облучаемой крови явилось определение в ней антимикробной активности бензилпенициллина. Было показано, что по мере облучения рентгеновскими лучами донорской крови наблюдается волнообразное изменение биологических свойств антибиотика, в особенности при интенсивности облучения 1 Гр и 100 Гр. Это позволило рассчитать дозовые нагрузки облучения донорской крови, исходя из объема ампулы 250 мл при ее дилюции в организме реципиента в 10, 20 и 25 раз в зависимости от массы тела и с учетом сохранения высокой активности антибиотика.

Квантовая гемотерапия гнойно-септических заболеваний (перитонита, обширных гнойных ран, хронического остеомиелита) осуществлялась с помощью трансфузии 250 мл изолированно облученной рентгеновскими лучами донорской крови на следующий день после оперативного вмешательства. Больным контрольной группы производили переливание равного объема необлученной крови доноров в те же сроки. Все больные основной группы отмечали субъективное улучшение качества жизни: самочувствия, сна, аппетита и физической активности в среднем на 2-3 сут. раньше, чем в контрольной. Заживление послеоперационной раны у больных основной группы также протекало благоприятнее. Аналогичным образом происходила нормализация температурной кривой. После трансфузии ИОК наблюдается более раннее купирование лейкоцитоза и снижение относительного количества полинуклеарных лейкоцитов к 4-м суткам в среднем с 7,0±2,5% до 1,4±0,2%, что свидетельствует об обратном развитии воспаления. Оценка cостояния естественного гуморального иммунитета, основанная на определении концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов IgG, IgA и IgM позволила установить, что наиболее выраженный иммунодефицит по содержанию всех классов иммуноглобулинов наблюдается у больных с перитонитом (таблица 1).

Таблица 1

Динамика сывороточных иммуноглобулинов (г/л) при квантовой гемотерапии

у больных перитонитом

Класс антител	Группы больных	Исход	3 сутки	7 сутки
	ИОК		18,4 ± 3,5	23,9 ± 7,6
	контроль		6,1 ± 0,7	5,9 ± 0,9
	ИОК		4,9 ± 0,9	3,2 ± 1,8
	контроль		1,5 ± 0,4	1,5 ± 0,4
	ИОК		4,5 ± 1,5	2,3 ± 1,2
	контроль		0,7 ± 0,2	0,9 ± 0,8

В меньшей степени снижение концентрации сывороточных антител регистрируется у больных с обширными гнойными ранами и с хроническим остеомиелитом. Под влиянием трансфузии ИОК иммунодефицит у больных с перитонитом не только купируется, но также происходит значительное (на 44% увеличение концентрации антитоксических антител класса IgG к 7 сут. наблюдения, на 88% - подъем IgA, обеспечивающего иммунную защиту слизистых оболочек и кожи, на 3 сут. наблюдения и на 80% - увеличение содержания IgM, как первой линии защиты организма от микробных поражений. В процессе гемотерапии облученной кровью больных с обширными гнойными ранами и остеомиелитом также по сравнению с исходным уровнем повышается содержание всех классов иммуноглобулинов в крови, но в меньшей степени, чем при перитоните.

Применение ИОК в восстановительном лечении больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки после операции резекции желудка показало, что трансфузия облученной крови, производимая одномоментно с операцией не только предотвращает развитие транзиторного иммунодефицита, наблюдаемого в контрольной группе больных, которым переливали кровезаменители, но, наоборот, стимулирует гуморальный иммунитет, снижая риск возникновения послеоперационных гнойных осложнений. При исследовании базовых показателей клеточного иммунитета: Т- и В-лимфоцитов крови этих больных также выявляется иммунопротективный эффект ИОК. Относительное содержание этих видов иммунокомпетентных клеток в послеоперационном периоде было ближе к норме в опытной, чем в контрольной группе.

Комплексная терапия с использованием переливания ИОК апробирована при лечении 72 больных рецидивирующей формой рожистого воспаления, которые в зависимости от получаемого лечения были распределены на три группы сравнения: I группа – получавшие обычное комплексное лечение, включающее антибиотикотерапию; II группа – получавшие лечение, аналогичное I-й группе и дополнительно трансфузию 250 мл необлученной донорской крови; III группа – получавшие лечение, аналогичное I-й группе и дополнительно трансфузию 250 мл облученной рентгеновскими лучами донорской крови.

Преимущества лечения больных III-й группы, заключается в более ранней (в среднем в 2 раза) и значительной нормализации температурной кривой, гиперемии и отека зоны рожистого воспаления, а также скорости эпителизации булл. Значительный интерес представляет оценка иммунного статуса у данной категории больных, так как основой рецидивирования рожи считается дефект иммунной системы (таблица 2)

Таблица 2

Состояние клеточного иммунитета у больных рожей

в зависимости от метода лечения

	Показатели клеточного иммунитета
Группы	Т-РОК (1333 ± 117 в 1 мкл)		В-РОК (318 ± 26 в 1 мкл)
больных	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
I группа	528 ± 49	587 ± 43	253 ± 22	262 ± 27
II группа	433 ± 106	379 ± 46	235 ± 48	165 ± 18
III группа	427 ± 91	960 ± 117*	264 ± 39	351 ± 53

Показано, что исходное состояние иммунитета характеризуется выраженным дефицитом Т- и В-РОК, а также иммуноглобулинов сыворотки крови (таблица 3).

Таблица 3

Состояние гуморального иммунитета у больных рожей в зависимости от

метода лечения

	Показатели гуморального иммунитета
Группы	IgG (13,6 г/л)		IgA (3,4 г/.л)		IgM (2,8 г/л)
больных	до лечения	после лечения	до лечения	После лечения	до лечения	после лечения
I группа	9,7 ± 0,9	8,9 ± 0,5	5,1 ± 0,5	5,2 ± 0,5	1,6 ± 0,2	1,9 ± 0,3
II группа	11,1 ± 3,8	12,4 ± 4,8	3,1 ± 0,9	5,0 ± 1,4	0,9 ± 0,3	1,8 ± 0,7
III группа	9,7 ± 0,8	12,1 ± 1,6	3,4 ± 0,5	4,8 ± 0,9	0,6 ± 0,1	0,8 ± 0,1

Под влиянием проводимой терапии у больных всех трех групп наблюдается частичное восстановление показателей клеточного иммунитета особенно леченых облученной кровью. В равной степени это относится к показателям уровня сывороточных иммуноглобулинов и анти-О-стрептолизина, которые исходно снижены, а затем частично восстанавливаются в процессе лечения. Установлено, что на протяжении полутора лет последующего наблюдения ни один из обследованных не предъявил жалоб на рецидив заболевания при сохранении на достаточном уровне показателей иммунореактивности. Выявлено статистически значимое увеличение относительного содержания Т-РОК с 33±3% до 55±5% (Р<0,001) спустя 3 месяца после проведенного лечения облученной кровью с сохранением Т-клеточного звена иммунитета в пределах нижней границы нормы (50±4%; Р<0,001) вплоть до 18 месяца наблюдения. Умеренно выраженное повышение относительного содержания В-РОК также сохраняется до конца срока наблюдения. Через 3 и 9 месяцев регистрируется прирост IgG с 7,4±0,5 г/л до 11,2±3,2 г/л и 18,2±0,1 г/л (Р<0,001), соответственно. В сроки от 9 до 18 месяцев мониторинга нормализуется содержание IgA (с 3,6±0,4 г/л в исходе до 4,0±0,1 г/л и 7,5±0,9 г/л; Р<0,001), соответственно. Статистически значимое снижение концентрации IgM с 2,4±0,4 г/л в исходе до нижней границы нормы (0,5±0,1 г/л) отражает отсутствие у обследованных лиц инфекционного процесса.

Таким образом, проведенные клинико-экспериментальные исследования позволили установить высокую эффективность применения метода квантовой гемотерапии для лечения ряда заболеваний гнойно-воспалительной этиологии и профилактики их развития в послеоперационном периоде, патогенетические основы которого базируются на восстановлении иммунологической реактивности и биохимической адаптации организма.

Закономерности воздействия УФО крови на системном уровне в эксперименте. Лечение заболеваний методом УФО крови известно давно, однако в литературе к моменту нашего исследования имелись лишь отдельные сообщения о механизмах данного способа квантовой терапии. В связи с этим нами на 40 половозрелых крысах-самцах линии Вистар исследовали морфо-функциональные показатели после 30 сек УФО крови из расчета 1 мл/кг массы тела в экспериментальной установке, создающей световой поток ультрафиолетового спектра с преимущественной длиной волны =254 нм. Гистологические исследования, выполненные спустя 40 мин и 3 сут после облучения крови выявили морфологические изменения эритроцитов (анизо- и сфероцитоз), атонию сосудистых стенок легких с повышением их проницаемости, а также структуры некоторых паренхиматозных органов (печени, почек) и миокарда. Характер метаболических изменений в ранние сроки после УФО также указывает на проявление деструктивных процессов при данной мощности облучения (статистически достоверное снижение активности ферментов пентозофосфатного пути окисления глюкозы, снижение количества РНК и ДНК в плазме крови и возрастание содержания общих сульфгидрильных групп за счет SH-белковых групп. Спустя 7 сут после УФО регистрируются разнонаправленные изменения со стороны некоторых факторов клеточной иммунологической резистентности: статистически значимое подавление фагоцитоза и возрастание на 50% количества антителообразующих клеток в селезенке (Р<0,05). В отдаленные сроки наблюдения: спустя 30 и 45 сут после УФО депрессия фагоцитоза сменяется на выраженную стимуляцию (рис 2) как % фагов (с 17% до 67%; Р<0,05), так и их поглотительной способности (с 1,6 до 2,9 кокка на фагоцит; Р<0,05) с последующей нормализацией данного теста к 45 сут наблюдения. В целом, результаты морфо-функциональных исследований указывают на необходимость соблюдения физиологически адекватных режимов воздействия энергии света в ультрафиолетовом спектре излучения.

Применение УФО донорской плазмы крови у больных с механической желтухой. Плазму крови выбирали для УФО, исходя из высокой степени поляризации альбумина, являющегося основным белковым компонентом крови и обеспечивающего при этом дипольный эффект. Облучение крови осуществляли в аппарате собственной конструкции при мощности 1,2 Вт/м2 и =253,7 нм. Поглощение энергии при данном режиме равняется 108-216 Дж/м2. Объем облучаемой и переливаемой плазмы крови составляет 80-100 мл из расчета 1-2 мл на кг массы тела. Саногенетический эффект данного воздействия оценивали по следующим лабораторно-клиническим показателям: содержанию холестерина, билирубина, триглицеридов, липопротеидов, активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, интенсивности ПОЛ, клиренсу J131-бромсульфана и гуморальному звену иммунитета до и спустя 7 суток после трансфузии. Динамика сывороточных иммуноглобулинов представлена в таблице 4. Исходно увеличенная в 2,3 раза концентрация IgG после переливания облученной плазмы спускается до верхней границы нормы, что косвенно отражает

Таблица 4

Влияние трансфузии УФО плазмы крови на содержание сывороточных

иммуноглобулинов у больных с печеночной недостаточностью (n=11)

	Класс иммуноглобулина (г/л)
	IgG	IgA	IgM
Норма (доноры, n=30)	13,6 ± 0,5	3,4 ± 0,1	2,8 ± 0,1
До трансфузии	31,9 ± 9,3***	5,3 ± 1,5	0,8 ± 0,1***
7 суток после УФО плазмы	19,8 ± 7,2	3,5 ± 1,4	0,7 ± 0,1***

обратную зависимость синтеза альбумина и -глобулинов при печеночной недостаточности или выраженной эндогенной интоксикации. Концентрация других иммуноглобулинов в результате трансфузии не меняется, хотя низкий уровень IgM может быть связан со снижением риска инфекционных осложнений. Параклинические тесты в целом отражают восстановление функциональной активности печени, в особенности возрастание клиренса меченного бромсульфана.

Применение УФО донорской плазмы крови у больных хроническим пиелонефритом. Под влиянием трансфузии УФО плазмы 30 пациентам на 30-40% снижается исходно повышенное содержание лизоцима и комплемента, а подавленная на 20-25% активность -лизинов возвращается к уровню нормы. Спустя сутки после трансфузии облученной плазмы у всех больных снижается до нормы исходно повышенное содержание IgG (на 65%), IgA (на 60%) и IgM (в 2,4 раза), что, наряду со значительным снижением концентрации средних молекул крови свидетельствует о прекращении инфекционно-метаболической интоксикации организма. Клиническая эффективность данного метода лечения выражается в положительном фармакоэкономическом эффекте, сокращении сроков реабилитации и снижении частоты случаев рецидивирования хронической почечной недостаточности у этих больных.

Применение УФО донорской крови в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом. Использовали аппарат для УФО крови «Изольда» в восстановительной терапии 184 больных хроническим остеомиелитом различной локализации. После 3-5 лечебных процедур содержание IgG и IgM снижается с верхней до нижней границы нормы, а содержание IgА остается на прежнем уровне. Респираторная активность полинуклеаров в НСТ-тесте до начала терапии была в 6 раз выше нормы, значительно снижается к 10-14 суткам, но имеет тенденцию к повторному подъему к концу срока наблюдения. Напряженность фагоцитарной активности остается в динамике лечения на исходно увеличенном уровне, но с некоторым (на 30%) возрастанием исходно сниженного индекса завершенности фагоцитоза. Повышенное до начала терапии относительное содержание В-РОК и Т-лимфоцитов нормализуется уже после 3-5 сеансов УФО. Одновременно оптимизируется соотношение субпопуляций Т-РОК в сторону увеличения содержания Т-хелперов с 32±3% до 44±3% к 21-30 суткам и снижение Т-супрессоров с 23±3% до 17±2% в эти же сроки. Следовательно, курсовое применение УФО аутокрови способствует нормализации иммунологической реактивности у больных с выраженной хронизацией воспалительного процесса. В целом, при соблюдении физиологических режимов использования энергии УФО возможно управление саногенетическим эффектом иммуномодуляции при комплексной терапии острых и хронических нозокомиальных инфекциях.

Дальнейшим развитием теории и практики квантовых методов терапии является внедрение монохроматического низкоинтенсивного лазерного облучения биосубстрата при патологических состояниях.

Влияние чрескожного лазерного облучения на заживление кожной раны у крыс. Опыты проведены на 135 крысах-самцах массой около 200 г. Моделирование раны осуществляли путем иссечения на спине кожного лоскута площадью 300 мм2. Однократное лазерное воздействие на раневую поверхность выполнялось низкоэнергетическим ИК-лазером «Скаляр 1/40» в непрерывном режиме (15 сек) спустя 2 суток. Средняя мощность излучения составила 2,5 мВт (3,75х102 Дж), что является, как это было показано в предварительных опытах на интактных животных, физиологически оптимальной дозой воздействия на состояние адаптивных систем организма. Более интенсивное облучение кожи мощностью 20 и 40 мВт оказывало временное подавление активности изученных факторов гуморальной и клеточной антимикробной неспецифической резистентности. Из данных следует, что лазеротерапия раневой поверхности модифицирует защитно-приспособительные реакции организма. У животных опытной групп не только отсутствует депрессия фагоцитоза, но, наоборот, происходит нарастание содержания фагоцитов с 60% до 72% в первые сутки, а их поглотительная способность – с 2,0 до 6,5 кокков на фаг (Р<0,05). После лазероактивации раны существенно снижается количество НСТ-положительных полинуклеаров, вплоть до их отсутствия в крови к 15 суткам эксперимента, в то время как у контрольных крыс их количество составляло 30%. Аналогичные закономерности повышения адаптационных реакций проявляются со стороны факторов гуморальной неспецифической защиты: лизоцима и R-белков.

Применение ИК-лазера для лечения различных форм перитонита у людей. Облучение передней стенки живота и сосудисто-нервного пучка на шее проводили ИК-лазером у 16 больных перитонитом (7 человек с местной формой заболевания и 9 пациентов – с разлитым воспалением брюшины). Забор крови осуществляли до лазероактивации и в динамике лечения (на 3, 7 и 14 сутки).

Из полученных данных следует, что в начале развития как местного, так и разлитого перитонита количество (%) фагоцитирующих нейтрофилов находится в пределах физиологической нормы, хотя при более тяжелой форме перитонита количество фагоцитов было выше и приближалось к верхней границе нормы (61,7 ± 7,5% и 78,2 ± 25,0% соответственно). У больных с разлитой формой заболевания почти в 2 раза снижается поглотительная функция в отношении тест-микробов (8,6 ± 5,0 и 4,4 ± 1,0 соответственно), а переваривающая активность несколько возрастает (до 0,83 ± 0,11).

В динамике развития местного перитонита на фоне лазеротерапии % фагов не меняется, оставаясь в пределах физиологической нормы, а поглотительная способность к 7-м суткам и индекс переваривания к 10-14 суткам несколько снижается. Подобная динамика может отражать положительное противовоспалительное действие местного ИК лазерного облучения при данной патологии у людей.

У больных с формированием разлитого перитонита и последующей квантовой терапии при помощи ИК лазеротерапии исходно повышенное процентное содержание фагоцитов (78,2 ± 25%) начинает нормализоваться в период с 3 по 7 сутки наблюдения и несколько возрастает (до 72 ± 12%) к 14 суткам заболевания. Поглотительная функция фагов у больных этой группы на протяжении всего периода наблюдения остается на исходном уровне, а индекс завершенности фагоцитоза нарастает с 0,83 ± 0,11 в исходе до 0,96 ± 0,19 к 7-м суткам наблюдения.

Таким образом, можно заключить, что при минимальной мощности ИК-лазерного излучения в организме экспериментальных животных и людей с гнойно-воспалительной патологией развиваются саногенные процессы, базирующиеся на активации ряда факторов гуморальной и клеточной неспецифической резистентности, способствующих повышению клинической эффективности проводимой комплексной терапии.

Иммунокорригирующая терапия с использованием медицинского озона. В эксперименте на 45 белых беспородных крысах массой 200-250 г. исследовали влияние различных доз (4 мг/л и 6 мг/л) озонированного физ. р-ра в течение 2 суток после его внутрибрюшинного введения. Показано статистически значимое усиление фагоцитарной активности спустя 2, 24 и 48 часов после инъекций 4 и 6 мг/л газа. Аналогичным образом в течение первых 2 суток опыта в 1,5-2,5 раза повышается активность лизоцима, комплемента и в меньшей степени (на 66%) БАС, что в целом отражает усиление активности неспецифических факторов антимикробной защиты. Также установлено усиление индуктивной фазы продукции гетерогемагглютининов при иммунизации крыс эритроцитами барана и одновременном введении в организм озона в концентрации 2 мг/л. Более высокие концентрации О3 в физ. растворе оказывают нейтральное или подавляющее действие на количественное выражение исследованных показателей неспецифической защиты. Лечебное применение газа в количестве 2 мг/л при экспериментальном протейном сепсисе (108-10 КОЕ/мл) у крыс позволило установить иммунокорригирующее влияние, выраженное в снижении степени депрессии показателей фагоцитоза и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма (лизоцима и комплемента) в динамике развития острого инфекционного процесса, а также прекращения инфицированности паренхиматозных органов к 24 часу после заражения по сравнению с 48 часами в контроле. Следовательно, озонотерапия и УФО крови, имея общие триггерные биофизические механизмы активизации адаптационных процессов реализуют саногенетический эффект в условиях пиогенной инфекции благодаря повышению функциональной активности специфических и неспецифических реакций резистентности и иммунитета.

Иммунокоррекция при лимфотропной антибиотикотерапии. Одним из перспективных направлений в стратегии восстановительной терапии тяжело протекающих нозокомиальных инфекций является эндоэкологическая лимфо-направленная антибактериальная терапия низкими дозами антибиотиков, обеспечивающая пролонгированный терапевтический эффект, механизмы которого во многом не ясны. С этой целью нами было обращено внимание на способность периферической крови к рециркуляции из кровеносного русла в лимфатическую систему и обратно. Изучено распределение одного из представителей класса аминогликозидов - бруламицина в крови и лимфоцитах 10 больных хроническим пиелонефритом, пяти из которых антибиотик вводили внутримышечно, а другим пяти пациентам – эндолимфатически в дозе 80 мг/мл. Биологическую активность препарата определяли в сыворотке крови и лимфоцитах, выделенных путем центрифугирования в градиенте плотности фиколл-верографин, d=1,077 и затем лизированных, методом диффузии в агар, используя в качестве тест-микроба Bac. subtilis. Установлено, что более высокие (в 1,5 – 2,0 раза) концентрации гентамицина в крови и лимфоцитах регистрируются при эндолимфатическом варианте его введения, что подтверждает предположение об участии лимфоцитов в транспорте антибиотиков в организме. Исследование иммунитета проводили у 18 больных перитонитом, из которых 9 человек получали антибиотикотерапию в виде эндолимфатического введения ампициллина, а другие 9 человек – внутримышечного. Динамику содержания иммуноглобулинов изучали ежедневно в первые 5 сут с начала антибактериальной терапии. При э/л введении ампициллина отмечается увеличение содержания IgG с 7,0 г/л в исходе до значения 13,5 г/л (Р<0,05) на 3-и сутки с сохранением концентрации этого иммуноглобулина в пределах 9,4 г/л к 4-м суткам лечения (Р<0,05). Внутримышечное введение антибиотика не влияет на содержание данного класса антител. Динамика колебаний концентраций двух других классов иммуноглобулинов (IgA и IgM) при сравнении двух способов введения ампициллина не позволяет установить существенного преимущества выбранных способов антибиотикотерапии. Учитывая, что основная масса (до 85%) антител крови представлена IgG, можно предполагать, что преимущество квантовой эндолимфатической терапии низкими концентрациями антибиотика заключается в более выраженном антитоксическом эффекте, связанный с гиперпродукцией данного класса антител.

Возможности иммуномодулирующей терапии при экспериментальном сепсисе. Одним из эффективных способов регуляции иммунологической реактивности в процессе восстановительной терапии ГВЗ является применение различных химических иммуномодуляторов, одним из которых является ХП (химическая формула: Form-Met-Ley-Fhen-Gly-OH). Учитывая все возрастающую роль стафилококков (Васина Т.А. и соавт, 2006) в этиологии внутрибольничной инфекции, нами было изучено протективное действие ХП в свободном состоянии и в составе липосом на модели стафилококкового сепсиса у мышей-самок линии СВА, массой 18-20 г. Из данных, представленных в таблице 5, следует, что ХП уже в минимальной из использован-

Таблица 5

Зависимость протективного эффекта ХП и СА от их концентрации и связывания с липосомальным носителем

(введение препаратов за сутки до инфицирования стафилококком).

Препарат	Число павших животных за 10 суток наблюдения								% выживания
	1с	2с	3с	6с	7с	8с	9с	10с
ХП (1 мкг)	0	0	0	0	0	0	0	0	100
ХП (10 мкг)	1	0	0	0	0	0	0	0	90
ХП (100 мкг)	0	1	0	2	0	0	0	0	70
ХП (1 мкг) в липосомах	0	2	1	1	0	0	0	0	60
ХП (10 мкг) в липосомах	0	0	0	0	0	0	0	0	100
СА (0,0014 ЕД)	1	1	0	0	0	0	0	0	80
СА в липосомах	2	1	0	1	0	0	0	0	60
СА + ХП (10 мкг) в липосомах	0	0	0	0	0	0	0	0	100
Контроль (физ. раствор)	3	0	2	1	1	0	0	0	30

ных доз (1 мкг на животное), введенный за сутки до заражения мышей штаммом золотистого стафилококка, выделенного от хирургических больных с ГВЗ и вызывающего 70% летальность в течение 10 суток наблюдения, оказывает 100% протективный эффект. Примечательно, что увеличение дозовой нагрузки препарата до 10 мкг и 100 мкг сопровождается снижением резистентности животных к инфицированию, увеличивая их смертность до 30%. Данный факт также подтверждает высказываемое положение о более высокой терапевтической активности низких доз и мощностей физико-химических факторов, используемых в восстановительной медицине и физиотерапии. При проведении терапии липосомами, в состав которых включены ХП и стафилококковый анатоксин (СА), следует учитывать их «экранирующую» способность, приводящую к снижению эффективности низких доз как ХП, так и СА.

Значение сверхнизких концентраций лекарственных средств в комплексной терапии ГВЗ. В результате проведенных исследований ряда физических (ЭКОК, ИОК, УФО, ИК-лазер) и химических (озон, антибиотики, ХП) способов коррекции резистентности организма при различных инфекционных осложнениях складывается представление о более качественной и физиологически полноценной реакции гомеостатических систем организма на максимально низкие концентрации и минимальные мощности используемых факторов в целях осуществления саногенных мероприятий. Подтверждением этому является исследование функциональных резервов у 48 больных, экстренно поступивших на стационарное лечение с диагнозом «острый холецистит», верифицированный в дальнейшем как «острый калькулезный холецистит» и пролеченных в дополнение к комплексной терапии данного заболевания гомеопатическим препаратом Chelidonium C6 («Чистотел» в 6-м сотенном разведении) Больные были распределены на 4 группы (рис 3):

I - контрольная (обычная консервативная терапия)

II - основная (комплексная консервативная терапия с применением микродоз чистотела);

III - контрольная (общепринятая постоперационная терапия);

IV - основная (комплексная постоперационная терапия с применением микродоз чистотела).

Таким образом, больные I и II групп лечились консервативно, без хирургического пособия, а больные, составившие III и IV группы - оперированные пациенты.

Консервативное лечение

Послеоперационное лечение

Рис 3

Относительное количество БАТ (%), отражающих функциональную патологию органов брюшной полости в процессе лечения ЖКБ

Примечание: I и III группы - обычная терапия; II и IV группы – с использованием Chelidonium (6-е сотенное разведение)

Сроки лечения больных I и II групп отличались несущественно и составили в среднем 13,8 суток и 12,7 суток, соответственно, хотя средний возраст больных II группы был на 14 лет старше. Длительность лечения оперированных больных III и IV групп составила 12,1 сутки и 16,7 суток, учитывая, что соотношение полостных операций по отношению к лапароскопическим вмешательствам в III группе составило 6 : 10, а в IV группе 7 : 6, то есть пациенты этой группы перенесли более значительное по объему и тяжести оперативное вмешательство. Показателем эффективности дополнительной гомеопатической терапии может судить тот факт, что 40% больных I группы были вынуждены прервать лечение и были оперированы, в то время как среди больных II группы, получавших дополнительное гомеопатическое лечение таких случаев было в 2 раза меньше (22%). Основным показателем качественной терапии больных основных групп является ранняя нормализация показателей функционального резерва органов ЖКТ, регистрируемых с помощью метода электропунктурной диагностики состояния биологически активных точек акупунктуры соответствующих меридианов. Данные органометрические показатели возвращаются к уровню нормы в среднем на 7 суток быстрее, чем в контрольных группах сравнения, обеспечивая положительный фармакоэкономический эффект.

Таким образом, наши исследования позволили установить некоторые закономерности саногенетических механизмов восстановления функционального резерва организма при ГВЗ под влиянием изученных в условиях эксперимента и в клинике различных физико-химических методов воздействия на резистентность организма. В ряде случаев, оптимальный физиологический ответ системы иммунитета и факторов неспецифической противоинфекционной защиты наблюдается на низкие и даже сверхнизкие по мощности или химической концентрации воздействия, что может быть обусловлено квантовыми закономерностями жизнедеятельности организма.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны и патогенетически обоснованы в экспериментальных и клинических условиях новые и недостаточно изученные способы физико-химической неспецифической модуляции резистентности организма при гнойно-воспалительных заболеваниях и их осложнениях с помощью: экстракорпорального ионизирующего облучения крови, изолированного рентгеновского облучения крови, ультрафиолетового облучения крови или плазмы, инфракрасных низкоэнергетических лазеров, медицинского озона, хемотаксического пептида, рациональных доз антибиотиков и гомеопатизированного препарата («хелидониум»).
2. Коррекция функциональных резервов организма, изученных на моделях гнойно-воспалительных заболеваний, проводимая с применением немедикаментозных способов физико-химической терапии, выражается в виде системных процессов активации кроветворения, положительного изменения баланса про- и антиоксидантного потенциала организма, повышения активности репаративных процессов в поврежденных тканях и нормализации нарушенного иммунобиологического статуса и неспецифической противоинфекционной резистентности.
3. Созданные в клинико-экспериментальных условиях новые медицинские технологии, основанные на воздействии ионизирующего излучения, энергии рентгеновского облучения крови, озонированного физиологического раствора, реализуют саногенное действие посредством системной перестройки нарушенных гомеостатических механизмов иммунологической, биохимической и гематологической адаптации. Использование данных методов при развитии различных нозокомиальных инфекций хирургических больных (перитонит, сепсис, обширные гнойные раны, остеомиелит, рожистое воспаление) выражается в сокращении сроков лечения, более ранней нормализации лабораторных показателей иммунитета, периферической крови, репаративной активности организма, улучшении качества жизни пациентов.

4. Механизмы повышения эффективности антибиотикотерапии в условиях гнойно-септических заболеваний при трансфузиях изолированно облученной рентгеновскими лучами донорской крови, лимфонаправленных способах подведения антибиотиков и местного лазерного облучения тканей обусловлены повышением биологической активности антибиотиков, находящихся в облученной вне организма крови, пролонгированием их фармакокинетики путем рециркуляции при помощи лимфоцитов в условиях лимфонаправленной терапии и усилением депонирования антибиотических препаратов в локально облученных лазерным воздействием тканях.

5. Химико-технологические и иммунобиологические особенности вновь созданного типа противостафилококковой вакцины на основе липосом, реализуются в виде полноценного протективного лечебно-профилактического эффекта, который зависит от включения в состав липосом иммуномодулятора - хемотаксического пептида, обеспечивающего 100% выживаемость летально зараженных мышей при введении вакцины за сутки до заражения и достаточно выраженный терапевтический эффект (80% выживаемости) при профилактическом введении вакцины за 7 суток до инфицирования подопытных животных.

6. Совершенствование лечебных мероприятий: разработанный алгоритм электропунктурной диагностики и терапии селективно выбранным гомеопатическим препаратом (Chelidonium) на стадиях консервативного лечения, предоперационной подготовки, раннего постоперационного и реабилитационного периодов лечения, способствует более раннему (на 5-7 суток) восстановлению функциональных резервов у больных желчекаменной болезнью, осложненной острым калькулезным холециститом. Медицинская реабилитация данной категории больных, проводимая на фоне комплексной патогенетической и гомеопатической терапии, проявляется в виде более быстрой коррекции биометрических показателей уровня здоровья и повышения качества жизни пациентов.

7. Экспериментально доказано, что ответные адаптационные реакции организма протекают более полноценно при воздействии на биосистему минимализированными по концентрации химическими и по интенсивности – физическими немедикаментозными факторами, что способствует совершенствованию схем и технологий восстановительного лечения и вторичной профилактике гнойно-воспалительных заболеваний и их осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработанные в условиях эксперимента на лабораторных животных и апробированные в клинической практике методы квантовой низкоэнергетической коррекции гомеостаза больных ГВЗ и их осложнений, являются основой нового направления медицинской теории и практики - биологической восстановительной медицины.

Экстракорпоральное ионизирующее -облучение аутокрови и изолированное электромагнитное рентгеновское облучение донорской крови позволили установить феномен повышения биологической активности и пролонгирование пребывания антибиотика в организме, что явилось предпосылкой разработки и внедрения в практику здравоохранения нового метода лечения ГВЗ и их осложнений с сопутствующим иммунодефицитом - квантовой гемоантибиотикотерапии. Эффективность данного метода корригирующей терапии заключается в быстрой нормализации гематологических и биохимических показателей крови, отражающих снижение интенсивности воспалительного процесса и усиление репаративных возможностей организма, нормализацию системы факторов гуморальной и клеточной противоинфекционной неспецифической защиты, иммунологической реактивности организма, что в целом характеризуется улучшением интегрального показателя здоровья - сокращением сроков пребывания больных в стационаре и повышением экономичности лечения.

Метод квантовой гемотерапии доказал свою эффективность как средство профилактики развития послеоперационных гнойных осложнений у больных, оперированных по поводу заболеваний органов брюшной полости, благодаря управляемому модулированию активности факторов иммунологической и неспецифической противоинфекционной защиты. У больных острой и особенно хронической рецидивирующей формой рожистого воспаления, обусловленной дефицитом клеточного звена иммунитета, катамнестические данные доказали стойкий саногенный эффект, реализуемый посредством коррекции как гуморального, так и клеточного звена иммунной системы.

Результаты комплексных экспериментально-клинических исследований с использованием энергии УФО позволяют достаточно осторожно относиться к неконтролируемому использованию ультрафиолетовой части светового спектра в лечебной практике, так как для достижения оптимального биологического эффекта не требуется значительных доз и времени облучения: наоборот, наилучший терапевтический результат достигается при использовании сравнительно небольших мощностей УФО. Данный метод квантовой терапии с использованием трансфузии облученной плазмы или крови успешно использован нами для системной коррекции гомеостаза у больных с механической желтухой, хроническим остеомиелитом и различными формами пиелонефрита, что свидетельствует о неспецифических механизмах коррекции функциональных нарушений и позволяет рекомендовать метод УФО в качестве одного из средств квантовой восстановительной медицины острых и вяло текущих ГВЗ.

Внедрение в клинику лазеров нового типа также может быть возможным только после разностороннего исследования их влияния на морфофункциональные проявления жизнедеятельности. Большое значение имеет выбор мощности лазера, так как увеличение дозы чрескожного облучения с 5 мВт до 40 мВт значительно нарушает состав периферической крови, инактивирует факторы гуморальной неспецифической защиты, фагоцитоз и вызывает дисбаланс гормонов, особенно развитие эндокринной недостаточности поджелудочной железы даже у интактных животных. Вместе с тем подбор физиологически обоснованной низкой дозы ИК-лазерного облучения (5 мВт) способствует ускорению заживления экспериментальной кожной раны у крыс на фоне активизации иммунитета, а у животных и людей с перитонитом вызывает отмену фазы иммунодепрессии. Лазерная активация также повышает эффективность антибиотикотерапии, благодаря снижению сорбции препаратов при их локальной аппликации у больных с трофическими нарушениями нижних конечностей диабетического происхождения.

Целесообразность выбора терапевтической дозы воздействия также актуальна для нового метода химической терапии с помощью озонированных жидкостей. Нами впервые показано, что оптимальный биологический эффект в условиях эксперимента на нормальных и инфицированных животных достигается при использовании относительно невысоких доз озона порядка 2 - 4 мг/л. Увеличение объема озонированной жидкости или концентрации в ней газа не только не способствует выживаемости крыс с экспериментальным сепсисом, но значительно ухудшает иммунологическую реактивность как интактных животных, так и зараженных. Повторное введение озонированного физ. раствора животным не оказывает иммунокорригирующего эффекта, равнозначного первичному.

Для решения проблемы стафилококковой инфекции впервые предложена поливалентная вакцина на липосомальной основе с использованием иммуномодулятора - ХП и антигена - СА. Показано протективное действие всех исследованных компонентов липосомальной вакцины при стафилококковом сепсисе и доказано, что сочетанное использование в составе липосом ХП и СА приводит к максимальной выживаемости. Как и при использовании квантовых методов лечения, наибольшей протективной эффективностью обладают не высокие (10 и 100 мкг), а напротив, минимальные (1 мкг) дозы ХП. Рекомендуется применять вакцину превентивно, за сутки до заражения. Пролонгированного повышения резистентности организма не выявлено, так как применение вакцины за 7 суток до заражения сопровождается менее выраженным защитным эффектом.

Показано, что назначение под контролем медикаментозного тестирования лекарств в сверхмалых концентрациях повышает эффективность комплексного лечения заболеваний, связанных с остро развивающейся патологией гепато-билиарной системы в форме острого калькулезного холецистита. Курсовое лечение микродозами гомеопатического препарата “Chelidonium” в потенции С6 является средством коррекции функционального состояния БАТ меридианов печени, желчного пузыря, желудка, толстого и тонкого кишечника, поджелудочной железы. Раннее назначение гомеопатического средства способствует более быстрому купированию приступов желчекаменной болезни, снижает вероятность ее лечения оперативным способом, а назначенная в восстановительном периоде снижает процент послеоперационных осложнений и повышает качество жизни в фазе реабилитации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бобков Ю.И., Голиков В.Я., Бурков И.В., Васина Т.А., Мумладзе Р.Б., Коренков И.П., Алексеева Л.М., Белопольский А.А. Эктракорпоральное облучение крови и раневой процесс // I-й Всесоюзный биофизический съезд: Тез. докл. стенд. сообщ. – М., 1982 – Т. 3. – С. 83-84.

2. Бобков Ю.И., Сибиряков А.Г., Голиков В.Я., Мумладзе Р.Б., Белопольский А.А. и др. Морфо-функциональные, биохимические и иммунологические изменения в организме экспериментальных животных после ультрафиолетового облучения крови // Фундаментальные механизмы реакции организма на экстракорпоральное облучение крови и воздействие химических агентов. Научные труды ЦОЛИУВ – М., 1983. – Т. 261. – С.6-14.

3. Бобков Ю.И., Мумладзе Р.Б., Алексеева Л.М., Васина Т.А., Ермолов А.С., Белопольский А.А. и др. Возможности изолированного бета-облучения в лечении моделированных гнойных ран // Там же, С. 14-18

4. Ермолов А.С., Бобков Ю.И., Голиков В.Я., Васина Т.А., Коренков И.П., Мумладзе Р.Б., Белопольский А.А. и др. Влияние изолированного облучения крови на кинетику пенициллина у гнойно-септических больных // Там же, С. 18-23.

5. Белопольский А.А., Денисов А.Б. Белковый и гликопротеидный состав сыворотки после экстракорпорального облучения крови собак // Там же, С. 52-58.

6. Васина Т.А., Бобков Ю.И., Мумладзе Р.Б., Коренков И.П., Смирнова Н.Г., Белопольский А.А. Исследование in vitro активности пенициллина в изолированно облученной крови // Там же, С. 81-83.

7. Белопольский А.А., Васина Т.А., Коренков И.П., Мумладзе Р.Б. Активность бензилпенициллина в зависимости от состава облучаемого раствора // Там же, С. 83-86.

8. Новицкая С.А., Смирнова В.А., Белопольский А.А. Динамика накопления антителообразующих клеток в селезенках мышей после переливания им сингенной изолированно облученной крови // Там же, С. 88-90.

9. Белопольский А.А., Новицкая С.А., Смирнова В.А. Особенности показателей клеточного иммунитета после ультрафиолетового облучения (УФО) крови крыс // Там же, С. 98-102.

10. Васина Т.А., Мумладзе Р.Б., Фролова Т.М., Белопольский А.А. Закономерности ингибирующего действия УФО крови на различные виды микроорганизмов // Там же, С. 108-111.

11. Бобков Ю.И., Мумладзе Р.Б., Белопольский А.А., Голиков В.Я., Коренков И.П., Ермолов А.С. Квантовая гемотерапия в эксперименте и клинике // Пат. физиол. и эксперим. тер. – 1984. - № 1. – С. 82-84.

12. Ермолов А.С., Голиков В.Я., Бобков Ю.И., Мумладзе Р.Б., Белопольский А.А. и др. Роль трансфузии изолированно облученной донорской крови в сочетании с антибиотикотерапией в нормализации иммунобиологического состояния гнойно-септических больных // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. Матер. II Всесоюзн. конф. – Ташкент, 1984. – С. 34-35.

13. Бобков Ю.И., Голиков В.Я., Алексеева Л.М., Аполлонова Л.А., Белопольский А.А. и др. Изменения в системе крови после ее эктракорпорального облучения // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 1985. - № 7. – С. 45-48.

14. Фарзалиев Ф.А., Коренков И.П., Мумладзе Р.Б., Васина Т.А., Белопольский А.А. Влияние квантовой гемотерапии на иммунную систему больных с рожистым воспалением // М., Медицина. – МРЖ, разд. XXI. – 1985. - № 4. – реф. № 642.

15. Фарзалиев Ф.А., Васина Т.А., Коренков И.П., Никифоров В.Н., Белопольский А.А. Влияние изолированно облученной рентгеновскими лучами донорской крови на кинетику пенициллина у больных рожей // М., Медицина. – МРЖ, разд. III. – 1986. - № 4. – реф. № 1500.

16. Фарзалиев Ф.А., Никифоров В.Н., Белопольский А.А., Коренков И.П. Изучение количества Т- и В-лимфоцитов и неспецифических факторов защиты у больных рожей на фоне антибактериальной терапии // М., Медицина. – МРЖ, разд. III. – 1986. - № 4. – реф. № 1499.

17. Ермолов А.С., Васина Т.А., Удовский Е.Е., Григорян А.А., Белопольский А.А. Клиническая фармакокинетика и результаты применения эндолимфатической антибиотикотерапии // Клиническая лимфология. – М., 1986. – С. 123-125.

18. Ермолов А.С., Мумладзе Р.Б., Бобков Ю.И., Голиков В.Я., Коренков И.П., Васина Т.А., Андреев В.Г., Белопольский А.А. Способ лечения гнойно-септических больных. // А.с. № 1209228. – Ж. Открытия, изобретения. – 1986. - № 5. – С. 138.

19. Ермолов А.С., Удовский Е.Е., Григорян А.Р., Васина Т.А., Белопольский А.А., Андреев В.Г. Возможности повышения эффективности антибиотикотерапии в комплексном лечении перитонита // Лечение перитонитов. Ультразвук в хирургии (тез. докл.) – Пленум хирургов РСФСР, Омск, 1986. – С. 24-25.

20. Белопольский А.А. Иммунологическая адаптация организма в эксперименте и клинике // Актуальные вопросы изучения адаптационных реакций в эксперименте и клинике. – Научные труды ЦОЛИУВ. – М., 1986. – Т. 265. – С. 245-249.

21. Никифоров В.Н., Ермолов А.С., Бобков Ю.И., Коренков И.П., Голиков В.Я., Мумладзе Р.Б., Белопольский А.А. и др. Рентгеновское облучение донорской крови в клинической практике (методические рекомендации). – М., 1986. – 17 С.

22. Ермолов А.С., Удовский Е.Е., Белопольский А.А., Григорян А.Р. Состояние неспецифического гуморального иммунитета при эндолимфатической антибиотикотерапии хирургической инфекции // Хирургия. – 1987. - № 1. – С. 67-71.

23. Белопольский А.А., Мамедов Р.А., Григорян А.Р. Некоторые иммунологические аспекты эндолимфатической антибиотикотерапии рожи нижних конечностей // Современные проблемы гомеостаза. Научные труды

ЦОЛИУВ. – М., 1987. – Т. 266. – С. 134-135.

24. Фарзалиев Ф.А., Белопольский А.А., Васина Т.А. Отдаленные последствия коррекции иммунного гомеостаза больных рожей при трансфузии облученной крови // Там же, С. 146-147.

25. Андреев В.Г., Кутин А.А., Белопольский А.А., Васина Т.А. Влияние квантовой гемотерапии на состояние иммунологической резистентности и активность репаративных процессов у больных хроническим остеомиелитом // Там же, С. 47-48.

26. Ермолов А.С., Кутин А.А., Васина Т.А., Белопольский А.А. Комплексная оценка эффективности лечения больных хроническим остеомиелитом // Хирургия. – 1987. – № 10. – С. 83-87.

27. Робустов В.В., Бобков Ю.И., Рябинский В.С., Колесова О.Е, Аполлонова Л.А., Чилингиров Р.Х., Белопольский А.А. УФ- облучение плазмы в терапии больных пиелонефритом с гнойно-септическими осложнениями // Научно-практич. конф. «Ультрафиолетовое облучение крови в медицине». -Тез. докл.- Владивосток, 1987. – с. 285-286.

28. Колесова О.Е., Чилингиров Р.Х., Робустов В.В., Рябинский В.С., Бабаян С.С., Белопольский А.А. Способ лечения пиелонефрита с гнойно-септическими осложнениями // Буклет ВДНХ. – М., 1988 – 4 С.

29. Рябинский В.С., Робустов В.В., Колесова О.Е., Чилингиров Р.Х., Бобков Ю.И., Белопольский А.А. Способ лечения больных пиелонефритом с гнойно-септическими осложнениями // А.с. № 4199894. – Ж. Открытия, изобретения. – 1988. - № 4. – С. 271.

30. Кашкин К.П., Дмитриева Л.Н., Шепшелевич Л.В., Белопольский А.А., Перепелова Е.В., Медведкин В.Н. Влияние хемотаксического пептида на клетки иммунной системы в норме и при инфекционной патологии // VI Республ. научн. конф. «Актуальные проблемы иммунотерапии». – Тез. докл. – Киев-Ворошиловград, 1988. – С. 23-24.

31. Рябинский В.С., Робустов В.В., Колесова О.Е., Белопольский А.А. и др. Применение УФ-облученной плазмы крови в лечении больных пиелонефритом // Сб. научно-практич. конф. клинич. б-цы им. С.П. Боткина. – М., 1988. – С. 41.

32. Ермолов А.С., Мумладзе Р.Б., Коренков И.П., Андреев В.Г., Белопольский А.А. и др. Квантовая гемоантибиотикотерапия в комплексном лечении гнойно-септических больных // Хирургия. – 1989. – С. 49-52.

33. Степанова ИП., Кашкин К.П., Шепшелевич Л.В., Белопольский А.А., Медведкин В.Н. Изучение защитного действия стафилококковой вакцины на липосомальной основе при экспериментальном перитоните // Деп. ВИНИТИ, 1988. - № 4384-В89 – 4 С.

34. Кашкин К.П., Шепшелевич Л.В., Белопольский А.А., Медведкин В.Н., Перепелова Е.В. Лечебно-профилактическое применение отечественного N-формил-метионин-пептида (ХП) при экспериментальном стафилококковом сепсисе // Республ. конф. по сепсису. – Тбилиси, 1990. – С. 21-22.

35. Алексеева Л.М., Аполлонова Л.А., Колесова О.Е., Леонтьева Г.В., Белопольский А.А. и др. Функциональные и биохимические изменения в организме крыс под влиянием УФ-облученной аутокрови // Деп. ВИНИТИ, - 1990. - № 31-48-В. – 5 С.

36. Бабаян С.С., Белопольский А.А., Додзин М.Е., Волховская Н.Б., Красова С.Д. Изучение влияния лазерного облучения на состояние системы противоинфекционной неспецифической защиты на модели острого воспалительного процесса // «Низкоинтенсивные лазеры в медицине». – Москва-Обнинск, 1991. – Ч. I. – С. 69-70

37. Бабаян С.С., Зайцев В.Я., Белопольский А.А. и др. Влияние озонированного физиологического раствора на состояние защитных систем экспериментальных животных // «Применение электронно-ионной технологии в народном хозяйстве». – Тез. докл. IV Всесоюзной конф.- М., 1991. – С.92-94.

38. Васильев И.Т., Марков И.Н., Васина Т.А., Белопольский А.А., и др. Перспективы использования озона в лечении разлитого перитонита // «Озон в биологии и медицине». – Матер. I Всеросс. научно-практич. конф. – Н.Новгород. – 1992. – С.36-37.

39. Васильев И.Т., Марков И.Н., Колесова О.Е., Лебкова Н.П., Белопольский А.А. и др. Озонотерапия больных с разлитыми формами перитонита // Там же, С. 43-44.

40. Васина Т.А., Сидорова И.В., Белопольский А.А. и др. Результаты применения озонированных растворов в клинике // Там же, С. 53-54.

41. Бобков Ю.И., Ильичева Р.Ф., Герцен А.В., Белопольский А.А. и др. Изучение особенностей течения раневого процесса у крыс под воздействием низкоэнергетического инфракрасного лазерного излучения // «Применение низкоэнергетического лазерного излучения и магнитных полей в биологии и медицине». Тез. докл. – Обнинск. 1994. – С. 97-98.

42. Васильев И.Т., Васина Т.А., Марков И.Н., Мумладзе Р.Б., Белопольский А.А. и др. Воздействие низкоэнергетического лазерного облучения на фармакокинетику антибиотиков при перитоните // Сб. статей, посвященных 75-летию со дня основания станций скорой и неотложной мед. помощи г. Москвы. – М., 1994. – С. 185-186.

43. Васильев И.Т., Васина Т.А., Якушин В.И., Мумладзе Р.Б., Белопольский А.А. и др. Некоторые современные аспекты лечения перитонитов // Первый Московский междунар. конгресс хирургов. – М., 1995. С. 357-358.

44. Аполлонова Л.А., Бобков Ю.И., Васина Т.А., Белопольский А.А. и др. Состояние системы крови, противоинфекционной неспецифической защиты и распределение антибиотиков при чрескожном облучении интактных крыс низкоэнергетическим ИК-лазером // Успехи теор. и клинич. медицины – Матер. I-й научной сессии РМАПО. – М., 1995. – С. 293-294.

45. Герцен А.В., Васина Т.А., Белопольский А.А. Квантовые методы в трансфузиологии // Труды юбилейной конф., посвященной 100-летию со дня рождения Б.С. Розанова. – М., 1996. – С. 191-192.

46. Денисов А.Б., Белопольский А.А. Биохимическая и иммунологическая характеристика белков сыворотки крови после костной травмы у крыс. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1980 - Т. 89. - № 4. - С. 478-479.

47. Kolesova O.E., Stepanova E.N., Uhanova T.Y., Belopolsky A.A. et. al. New approach to correction of immune status of surgical patients // 4-th Scientific Meeting of the Eurupean Society of Chemotherapy, Athens, Greece. – Medical microbiology letters. – 1996. – V. 5. – Suppl. I. – P. 35.

48. Kutin A.A., Mosienco N.I., Slobin V.N., Kutin M.,A., Belopolsky A.A. et al. Pathogenesis of ostheogenic retroperitonitis // Там же, P. 43.

49. Hertzen A.V., Gogos B.M., Sitov G.A., Belopolsky A.A. Soft laser and draining hydro-gel wound dressing with medical preparations // Там же, P. 110.

50. Аполлонова Л.А., Бабаян С.С., Белопольский А.А. и др. Состояние системы крови и неспецифической противоинфекционной защиты при внешнем облучении крыс низкоэнергетическим инфракрасным лазером // Пат. физиол. и эксперим. терапия. – 1996. - № 4. – С. 26-28.

51. Бобков Ю.И., Аполлонова Л.А., Белопольский А.А., Васина Т.А., Бабаян С.С. Влияние низкоэнергетического инфракрасного лазерного облучения на состояние системы крови и кинетику антибиотиков у крыс // «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы» (экспериментальные и клинические аспекты). I Российский конгресс по патофизиологии. – М., 1996. – С. 87.

52. Герцен А.В., Васина Т.А., Белопольский А.А. Квантовые методы в лечении больных диабетической ангиопатией // Первый Белорусский междунар. конгресс хирургов. – Витебск, 1996. – С. 369-370.

53. Васина Т.А., Герцен А.В., Белопольский А.А. Лазероантибиотикотерапия в комплексном лечении остеомиелита // Там же, С. 14-15.

54. Герцен А.В., Васина Т.А., Белопольский А.А. Роль и место лазероактивации в лечении раневой инфекции // Там же, С. 177-179.

55. Белопольский А.А., Васина Т.А., Островский А.З. Пути рационального применения гомеопатических средств у больных гнойно-воспалительными заболеваниями и осложнениями // Матер. Второго междунар. гомеопатического конгресса, проводимого гомеопатическим центром «ОЛЛО». – М., 1997. – С. 15-19.

56. Кутин А.А., Белопольский А.А., Васина Т.А. Эндолимфатическое введение антибиотиков в лечении различных форм органопатологии // Проблемы лимфологии и количественной патологии (сборник статей). – М., 1997. – С. 24-26.

57. Кутин А.А., Кленский С.К., Браверман И.Б., Белопольский А.А. и др. Сепсис в структуре хирургической инфекции // «Сепсис». – Труды 2-й республ. конф. – Махачкала, 1997. – С. 246-252.

58. Белопольский А.А., Васина Т.А., Долгин М.Р. Роль лимфоцитов в транспорте антибиотиков при эндолимфатической антибиотикотерапии // Успехи теор. и клинич. медицины (Вып. 2). Матер. II сессии РМАПО, посвященной 850-летию Москвы. – 1997. – С. 16-17.

59. Белопольский А.А. Патологическая физиология на рубеже веков // Матер. I съезда конфедерации историков медицины. – 1998. – С. 32-34.

60. Гойденко В.С., Белопольский А.А., Васина Т.А., Бондарчук В.И. Метод Фолля в диагностике и лечении патологии периферического кровообращения // Успехи теор. и клинич. медицины (Вып. 3). Матер. III сессии РМАПО. – 1999. – С. 137-139.

61. Гойденко В.С., Белопольский А.А., Бондарчук В.И. Возможности применения метода Р. Фолля в комплексном лечении заболеваний сосудов нижних конечностей // «Современные технологии восстановительной медицины (диагностика, реабилитация, оздоровление)» - II Междунар. конференция. – Сочи, 1999. – С. 132-133.

62. Белопольский А.А., Гойденко В.С., Бондарчук В.И. Электропунктурная диагностика в комплексном лечении заболеваний сосудов нижних конечностей // «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина). – Матер. VI Междун. форума. – Анталия, Турция, 1999. – С. 30-31.

63. Вялов С.С., Васина Т.А., Белопольский А.А. и др. Неотложная медицинская помощь (ред. Т.А. Васина). – М., 1999. – 72 С.

64. Герцен А.В., Васина Т.А., Мумладзе Р.Б., Сельцовский А.В., Белопольский А.А. и др. Лазероантибиотикотерапия гнойных ран (методические рекомендации № 43). – М., 1999. – 25 С.

65. Белопольский А.А., Бондарчук В.И., Васина Т.А. Энергоинформационная коррекция патологии панкреато-гепато-билиарной системы // «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина). – Матер. VII Междун. форума. – Анталия, Турция, 2000. – С. 15-16.

66. Бондарчук В.И., Авясов Р.М., Васина Т.А., Белопольский А.А. Возможности комплексного применения олифена и энергоинформационной терапии как адаптогенных факторов коррекции гомеостаза у жителей Западно-Сибирского региона // Там же, С. 16-17.

67. Белопольский А.А., Мумладзе Р.Б., Белопольский А.А., Кочнева Е.А. Гомеопатическая реабилитация хирургических больных // «Перспективы оптимизации работы госпиталя (стационара) на основе стандартизации в здравоохранении. – Матер. докл. XXX научно-практич. конф. – Красногорск, 2000. – С. 155-156.

68. Герцен А.В., Васина Т.А., Белопольский А.А., Гогось Б.М. и др. Квантовые методы в трансфузиологии при реабилитации больных с гнойно-воспалительными процессами // Там же, С. 143-144.

69. Васина Т.А., Немсцверидзе С.В., Белопольский А.А. и др. Новые возможности решения проблем медико-социальной экспертизы и реабилитации на современном этапе // «Проблемы медико-социальной экспертизы и реабилитологии на рубеже XXI века». – Матер. научно-практич. конф. – М., 2000. – С. 19-21.

70. Белопольский А.А. Общие принципы восстановительной физико-химической терапии хирургических заболеваний // Успехи теор. и клинич. медицины (Вып. 4). Матер. научн. иссл. РМАПО. М., 2001. – С. 4-6.

71. Герцен А.В., Васина Т.А., Белопольский А.А. Методология лазероантибиотикотерапии в современной хирургии // Там же, С. 194-195.

72. Герцен А.В., Васина Т.А., Белопольский А.А. Лазероантибиотикотерапия. – М., 2002. – 231 С.

73. Белопольский А.А., Мумладзе Р.Б., Шевяков В.В., Полянский В.Л. Гомеопатическая монотерапия желчекаменной болезни (ЖКБ) в условиях хирургического стационара // Матер. IV Междунар. уницистского гомеопатического конгресса. – Ганеманновский вестник, 2002. - № 3. – С. 8.

74. Белопольский А.А., Васина Т.А., Топилина Л.Я. Функциональная органометрическая диагностика хронических заболеваний гепато-билиарной системы // «Проблемы амбулаторной хирургии». – Матер. Четвертой научно-практич. конф. поликлинич. хирургов Москвы и Московской области. – М., 2003. – С. 121-123.

75. Герцен А.В., Топилина Л.Я., Белопольский А.А., Васина Т.А. Комплексная профилактика послеоперационных осложнений // «Проблемы амбулаторной хирургии». – Матер. Пятой научно-практич. конф. поликлинич. хирургов Москвы и Московской области. – М., 2004. – С. 28-34.

76. Белопольский А.А., Мумладзе Р.Б., Топилина Л.Я. и др. Клиническая эффективность сверхмалых доз физико-химических воздействий в хирургии // Там же, С. 290-294.

77. Белопольский А.А., Горина О.Н. Биорезонансная терапия в комплексном лечении поликлинических больных // Ж. Клиническая геронтология. – 2005. – Т. 11. - № 9. С. 88.

78. Кузнецов В.И., Вялов С.С., Авдошин В.П., Белопольский А.А. и др. «Общая врачебная практика» - новая модель оказания поликлинической помощи // «Проблемы амбулаторной хирургии». – Матер. Шестой научно-практич. конф. поликлинич. хирургов Москвы и Московской области. – М., 2005. – С. 24-28.

79. Белопольский А.А., Рудько И.А., Кубатиев А.А. Патофизиологические основы квантовых методов восстановительной медицины // Там же, С. 192-195.

80. Белопольский А.А. Феномен гормезиса и возможности его использования в восстановительной терапии // Рос. ун-т Дружбы Народов. – М., 2006. – 9 С. – Деп. в ГЦНМБ ММА им. И.М. Сеченова № Д – 27673 от 10.03.06.

81. Белопольский А.А. Принципы восстановительного лечения гнойно-воспалительных заболеваний на основе физико-химических методов квантовой терапии // Рос. ун-т Дружбы Народов. – М., 2006. – 12 С. – Деп. в ГЦНМБ ММА им. И.М. Сеченова № Д – 27670 от 10.03.06.

82. Белопольский А.А. Получение и исследование свойств поливалентной противостафилококковой вакцины на основе липосом // Рос. ун-т Дружбы Народов. – М., 2006. – 14 С. – Деп. в ГЦНМБ ММА им. И.М. Сеченова № Д – 27671 от 10.03.06.

83. Белопольский А.А. Особенности лечения острых форм желчнокаменной болезни с использованием сверхмалых (гомеопатических) концентраций лекарственных форм // Рос. ун-т Дружбы Народов. – М., 2006. – 6 С. – Деп. в ГЦНМБ ММА им. И.М. Сеченова № Д – 27672 от 10.03.06.

84. Volchovskai N.B., Kolesova O.E., Belopolskyi A.A. Regulation of adaptation potential of the body in a cjurse of ozone therapy. – VIII Word Congress International Society for Adaptive Medicine (ISAM). – Moscow, Russia, June 21-24, 2006. - II-4.37. – P. 106.

85. Белопольский А.А. Лазероантибиотикотерапия гнойной инфекции и состояние неспецифической резистентности организма // Рос. ун-т Дружбы Народов. – М., 2006. – 9 с. – Деп. в ГЦНМБ ММА им. И.М. Сеченова № Д -27712 от 15.08.06.

86. Белопольский А.А. Системно-модулирующее применение озонированных растворов в восстановительной медицине (обзор литературы) // Рос. ун-т Дружбы Народов. – М., 2006. – 15 с. – Деп. в ГЦНМБ ММА им. И.М. Сеченова № Д -27713 от 15.08.06

87. Волховская Н.Б., Белопольский А.А. Воздействие физико-химических факторов на фагоцитарную активность полинуклеаров крови при экспериментальном сепсисе. – Ж. Общая реаниматология. – 2006. Т. II - № 4(1). – С. 202-206

88. Белопольский А.А., Кузнецов В.И., Белопольский А.А. (мл). Роль дозовых воздействий в коррекции гомеостатических реакций при патологии. // Вестник РУДН (Серия «Медицина»). – 2006. – 2(34). – С. 57-61.

89. Авдошин В.П., Белопольский А.А., Белопольская Х.А., Герцен А.В., Кузнецов В.И., Сидорова И.С. Группы риска и квантовая профилактика осложнений при заболеваниях мочеполовой системы. // Вестник РУДН. – Серия медицина. – Юбилейный выпуск.- 2006. -2 (34)- С. 181-185.

90. Ткаченко С.Б., Бобровницкий И.П., Белопольский А.А. Методические основы электропунктурной диагностики и традиционной терапии в работе врача общей медицинской практики. Вопросы гериатрии в практике семейного врача. – М., 2006. – С.25-42.

91. Белопольский А.А. Иммуномодулирующая профилактика и терапия стафилококковой инфекции в эксперименте и клинике. Проблемы амбулаторной хирургии. Матер. седьмой научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области. М., 2006 - С.340-345.

92. Белопольский А.А., Кузнецов В.И., Белопольский А.А. (мл.), Авдошин В.П., Мансур Т.И. Лечебно-профилактическое применение липосом при экспериментальном стафилококковом сепсисе. // Ж. Вет. патология. – 2007. - № 1 (20). – С. 76-80.

Основные научные результаты диссертации изложены в 12 работах, опубликованных в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендуемых Высшей Аттестационной Комиссией для публикации фрагментов диссертационных исследований на соискание ученой степени доктора наук.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ	- антиоксидантная защита
АОК	- антителообразующая клетка
АОС	- антиоксидантные системы
АХЭ	- ацетилхолинэстераза
БАС	- бактерицидная активность сыворотки
БАТ	- биологически активная точка
БРТ	- биорезонансная терапия
БСА	- бычий сывороточный альбумин
ВЛОК	- внутрисосудистое лазерное облучение крови
Г-6-ФДГ	- глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ГВЗ	- гнойно-воспалительное заболевание
ГНЛ	- гелий-неоновый лазер
ДК	- диеновые конъюгаты
ЖКБ	- желчнокаменная болезнь
ИК	- инфракрасный
ИКК	- иммунокомпетентная клетка
ИОАК	- изолированное облучение аутокрови
ИОК	- изолированное облучение крови
КВЧ	- коротковысокочастотная
КИТ	- контрольная измерительная точка
КОЕ	- колониеобразующая единица
КЩБ	- кислотно-щелочной баланс
КЭС	- компьютерный электропунктурный сканер
МПА	- мясопептонный агар
НИЛИ	- низкоинтенсивное лазерное излучение
НСТ	- нитросиний тетразолий
НЭЖК	- неэстерифицированные жирные кислоты
ОЦК	- объем циркулирующей крови
ОШ	- основания Шиффа
ПОЛ	- перекисное окисление липидов
ПФП	- пентозофосфатный путь
РОК	- розеткообразующая клетка
РТ	- рефлексотерапия
СА	- стафилококковый анатоксин
СМ	- средние молекулы
УЗИ	- ультразвуковое исследование
УФЛ	- ультрафиолетовые лучи
УФО	- ультрафиолетовое облучение
ФГНЗ	- факторы гуморальной неспецифической защиты
ХП	- хемотаксический пептид
Э/Л	- эндолимфатически
ЭКОК	- экстракорпоральное облучение крови
ЭМИ	- электромагнитное излучение
ЭПД	- электропунктурная диагностика
SH-группы	- сульфгидрильные группы