Клинико-функциональные результаты факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации

На правах рукописи

ФАДЕЕВА ТАТЬЯНА ВЛАДИМИРОВНА

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ФАКОЭМУЛЬСИФИКАЦИИ С ИМПЛАНТАЦИЕЙ ИНТРАОКУЛЯРНОЙ ЛИНЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С РАННИМИ ФОРМАМИ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ

14.01.07 – глазные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2012

Работа выполнена в ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад.

С.Н. Фёдорова» Минздравсоцразвития России

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Малюгин Борис Эдуардович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Першин Кирилл Борисович

доктор медицинских наук

Слонимский Юрий Борисович

Ведущая организация: Учреждение Российской академии

медицинских наук НИИ глазных

болезней РАМН

Защита состоится «17» сентября 2012 года в 14 часов на заседании диссертационного совета по защите докторских диссертаций (Д.208.014.01) при ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздравсоцразвития России по адресу: 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59А.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздравсоцразвития России

Автореферат разослан «16» августа 2012 года

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук В.В. Агафонова

Список сокращений

ВМД – возрастная макулярная дегенерация

ГОБ – гемато-офтальмический барьер

ИОЛ – интраокулярная линза

КОЗ – корригированная острота зрения

ЛТ – лазерная тиндалеметрия

МО – макулярный отёк

НПВС – нестероидные противовоспалительные средства

ОКТ – оптическая когерентная томография сетчатки

ОМЗ – объем макулярной зоны

ПКЧ – пространственная контрастная чувствительность

СПВС – стероидные противовоспалительные средства

ФЭ – факоэмульсификация катаракты

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

По данным Всемирной Организации Здравоохранения возрастная катаракта является лидирующей причиной устранимой слепоты во всем мире (Либман Е.С., 2006; Livingston P., 1997; Resnikoff S., 2004). Удаление катарактального хрусталика методом факоэмульсификации (ФЭ) с имплантацией интраокулярной линзы (ИОЛ) считается не только безопасным и эффективным, но одновременно одним из самых распространённых хирургических вмешательств в мире (Малюгин Б.Э., 2002, 2010; Alio J., 2005; Baatz H., 2008; Dong L., 2009).

Известно, что у пациентов старше 60 лет, находящихся в группе риска по развитию возрастной катаракты, нередко встречается возрастная макулярная дегенерация (ВМД) – прогрессирующее поражение центральной зоны сетчатки. В связи с ростом в популяции доли лиц пожилого возраста ожидается, что социальные и экономические последствия слепоты от вышеуказанных заболеваний в ближайшие десятилетия будут существенно возрастать. И эта тенденция сохранится до тех пор, пока не будут найдены их истинные причины и реальные способы профилактики.

Несмотря на современные достижения хирургии катаракты, приводящие к уменьшению её травматичности, продолжается активная дискуссия о возможном негативном влиянии экстракции катаракты на состояние макулярной зоны сетчатки, в частности, на возникновение и прогрессирование ВМД (Klein R., 1991-2008; Wang J., 2003; Mitchell P., 1995; Sutter F., 2007; Baatz H., 2008; Chew E., 2009; Dong Li, 2009).

Воспаление, неизбежно возникающее даже после неосложнённой ФЭ, увеличение концентрации свободных радикалов, окислительный стресс, расширение пропускания света за счёт коротковолнового диапазона, являются одними из важнейших патогенетических звеньев развития макулярного отёка (МО), и, возможно, прогрессирования ВМД.

С целью уменьшения вредного воздействия света в синей и ультрафиолетовой частях спектра, было предложено имплантировать ИОЛ, имеющие жёлтую окраску оптики, которая призвана выполнять роль светофильтра (Фёдоров С.Н., Линник Л.Ф.; Островский М.А., 1986; Zigman S., 1982; Niwa K., 1996; Mainster M., 1996; Sparrow J., 2004; Nolan J., 2009; Tanito M., 2010). При этом, ряд исследователей заявляет, что, в лучшем случае, «жёлтые» ИОЛ не меняют зрительных функций и не оказывают ожидаемого защитного влияния на сетчатку глаза, а в худшем – снижают контрастную чувствительность в мезопических и скотопических условиях, особенно у пожилых пациентов, а также изменяют циркадный ритм (Mainster M., 2006-2010; Hayashi K., 2006, 2010; Mester U., 2008; Turner P., 2008; Wirtitsch M., 2009). Вопрос сравнительной оценки ИОЛ, снабжённых «жёлтой» и «бесцветной» оптикой, у пациентов с ВМД малоизучен.

При диагностике патологии центральной зоны сетчатки на современном этапе все более существенное место занимает оптическая когерентная томография (ОКТ) (Шпак А.А., 2006; Огородникова С.Н., 2010; Hee M., 1995; Puliafito C., 1996; Sourdille P., 1999; Panozzo G., 2004; Mathys K., 2010). Очевидно, что использование данного метода у пациентов в раннем послеоперационном периоде хирургии катаракты даст возможность дифференцировать самые начальные структурные изменения сетчатки и определить рациональную тактику их медикаментозной профилактики и терапии.

Также в настоящее время активно обсуждается проблема сравнительной эффективности нестероидных (НПВС) и стероидных противовоспалительных средств (СПВС) для купирования воспалительной реакции в послеоперационном периоде (Ефимова И.А., 2009; Flach A., 1990; Simone J., 1999; Heier J., 2000; Miyake K., 1977-2011). Появились объективные методы ее регистрации и наблюдения в динамике, основанные на подсчете количества клеток и белка в передней камере глаза (Sawa M., 1988, 1997; Shan S., 1991; Schmidl B., 1997; Liu Y, 2004; Asano S., 2008). Вопрос сравнительной оценки влияния СПВС и НПВС у пациентов с ранними формами ВМД, оперированных по поводу катаракты, в доступной нам литературе практически не освещен.

Таким образом, имеющиеся данные о взаимосвязи экстракции катаракты и рисков развития и прогрессирования ВМД, особенностях ближайших и отдаленных функциональных результатов после имплантации ИОЛ с различными спектральными характеристиками у пациентов с ВМД, также как рациональных путей купирования воспалительного процесса в послеоперационном периоде, представляются неполными и неоднозначными, что и послужило основанием к проведению настоящей работы.

Цель исследования – повысить эффективность и обеспечить стойкость достигнутых функциональных результатов после факоэмульсификации с имплантацией ИОЛ у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить зрительные функции пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации после факоэмульсификации в зависимости от спектральной характеристики имплантируемой интраокулярной линзы.
2. Выявить структурные особенности макулярной зоны сетчатки у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации в динамике послеоперационного периода факоэмульсификации по данным оптической когерентной томографии.
3. Оценить влияние хирургического лечения катаракты методом факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы на возможность появления и прогрессирования возрастных дегенеративных процессов в макулярной зоне.
4. Дать сравнительную оценку эффективности различных схем послеоперационной противовоспалительной терапии у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации.

Научная новизна исследования

1. Впервые показано, что имплантация пациентам с ранними формами возрастной макулярной дегенерации интраокулярных линз, имеющих жёлтый светофильтр в составе оптики, приводит у них к повышению пространственной контрастной чувствительности в области низких частот, что не прослеживается у аналогичной группы пациентов при имплантации интраокулярных линз с бесцветной оптикой.
2. Впервые выявлено, что после неосложнённой факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы, независимо от наличия или отсутствия у пациента ранних форм возрастной макулярной дегенерации, а также жёлтого светофильтра в оптике интраокулярных линз, отмечается увеличение толщины фовеа и объема макулярной зоны, по данным оптической когерентной томографии сетчатки, с максимальным приростом к 6-му месяцу послеоперационного периода и последующей постепенной регрессией показателей, которые, тем не менее, не достигают исходных значений через год после операции.
3. Впервые при помощи лазерной тиндалеметрии обнаружено, что пациенты с катарактой и ранними формами возрастной макулярной дегенерации характеризуются изменённой проницаемостью гемато-офтальмического барьера, что выражается повышенным содержанием во влаге передней камеры глаза белка в 1,4 раза и клеток в 1,6 раз, по сравнению с аналогичными показателями пациентов с возрастной катарактой, но без сопутствующей патологии сетчатки.
4. Впервые проведённый сравнительный анализ цветового зрения при помощи таблиц Рабкина, Юстовой и 15-ти оттеночным Фарнсворт-тестом показал, что достоверно определить цветовосприятие у пациентов с катарактой дают возможность исключительно таблицы Юстовой.

Практическая значимость работы

1. Определено, что выполнение факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации обосновано, поскольку приводит к существенному повышению остроты зрения: от 2,7 раз по отношению к исходной на 1-е сутки после операции, до 3,1 раз - через 6 месяцев.
2. Подтверждена целесообразность имплантации пациентам с ранними формами возрастной макулярной дегенерации интраокулярных линз, имеющих в составе оптики жёлтый светофильтр, с целью повышения пространственной контрастной чувствительности в области низких частот, а также защиты сетчатки от лучей синей части светового спектра в долговременной перспективе.
3. Выявлено, что после факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы у пациентов с начальными формами возрастной макулярной дегенерации назначение той или иной группы противовоспалительных препаратов (нестероидных или стероидных) не оказывает влияния на тенденцию прироста зрительных функций, и характер изменений макулярной зоны сетчатки, при этом использование нестероидных противовоспалительных средств сопровождается менее выраженной ранней воспалительной реакцией в переднем отрезке глазного яблока.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации

факоэмульсификация с имплантацией интраокулярной линзы позволяет получить высокие функциональные результаты и не сопровождается прогрессированием возрастной макулярной дегенерацией в сроки до 2-х лет после вмешательства. При этом интраокулярные линзы, имеющие жёлтый светофильтр в составе оптики, обеспечивают данному контингенту меньшие значения прироста толщины фовеа (по данным оптической когерентной томографии) на фоне более высоких показателей пространственной контрастной чувствительности в области низких частот.

2. В схему медикаментозной терапии после факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации для обеспечения купирования ранней воспалительной реакции, следует включать нестероидные противовоспалительные средства.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Современные технологии хирургии катаракты» (Москва, 2006), на XXV-м Европейском конгрессе катарактальных и рефракционных хирургов (Стокгольм, 2007), научно-практической конференции ФГБУ МНТК «Микрохирургии глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова (Москва, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 4 – в журналах, рецензируемых ВАК РФ, 5 – в иностранной печати.

Реализация результатов работы

Результаты исследований внедрены в клиническую практику клиник ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздравсоцразвития России.

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 153-х страницах машинописного текста, иллюстрирована 29-ю таблицами, 17-ю рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 270 источников, из них 47 – отечественных и 223 – зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Характеристика клинического материла: Выполненная работа построена на анализе клинико-функциональных результатов лечения катаракты методом ФЭ с имплантацией ИОЛ 174-х пациентов (185 глаз). Из них 102 пациента (109 глаз) с катарактой и ранними формами ВМД составили основную группу и 72 пациента (76 глаз) с катарактой без патологии сетчатки – контрольную. Группы были сопоставимы по половому, возрастному составу, плотности катаракт и биометрическим показателям глаз.

Для изучения зрительных функций и воздействия ФЭ на состояние макулярной зоны сетчатки в зависимости от спектральных характеристик ИОЛ под наблюдение были взяты 114 пациентов (124 глаза), из них 64 пациента (71 глаз) составили основную группу и 50 пациентов (53 глаза) – контрольную. В 67-ми случаях (39 – в основной и 28 – в контрольной группах) имплантировали эластичную заднекамерную ИОЛ из гидрофильного акрила SlimFlexY (PhysIOL, Бельгия), имеющую жёлтый светофильтр, отсекающий ультрафиолетовый и синий свет (далее – «жёлтая» ИОЛ). В 57 случаях (32 – в основной и 25 – в контрольной) имплантировали ИОЛ моделей Idea (Xcelens, Швейцария) и AquaSense (Rumex, США), отсекающих только ультрафиолетовый свет (далее – «бесцветная» ИОЛ). Сроки наблюдения после операции: 1-е сутки, 1, 2, 6 месяцев, 1, 2 и 3 года.

Спектральные характеристики используемых ИОЛ, были измерены на спектрофотометре UV-1700 PharmaSpec (Shimadzu, Япония) в ФГБУН ИБХФ им. Н.М. Эмануэля РАН под руководством доктора биологических наук, профессора П.П. Зак.

Комплексное офтальмологическое обследование пациентов включало визометрию, авторефрактометрию, офтальмометрию, определение цветового зрения при помощи таблиц Рабкина, Юстовой, 15-ти оттеночного Фарнсворт-теста, контрастометрию, пневмотонометрию, ультразвуковую эхобиометрию, биомикроскопию переднего отрезка глаза, стекловидного тела и сетчатки.

Для выявления структурных изменений макулярной зоны сетчатки после ФЭ в зависимости от спектральных характеристик ИОЛ 32-м пациентам (36 глаз) из основной группы и 35-ти пациентам (36 глаз) из контрольной группы выполняли ОКТ, в ходе которой оценивали толщину фовеа и объём макулярной зоны (ОМЗ) в сроки 1 день, 2, 6 месяцев и 1 год после операции. За исходные параметры сетчатки были приняты данные, полученные при обследовании глаз пациентов на 1-е сутки после ФЭ (Шпак А.А., 2006). Флюоресцеиновую ангиографию глазного дна проводили только в случаях выявления МО.

С целью сравнения эффективности различных классов противовоспалительных препаратов в послеоперационном периоде 60-ти пациентам (61 глаз) была выполнена ЛТ. В основной группе, состоящей из 38-ми пациентов (38 глаз) с ранними формами ВМД, в 20 случаях назначали СПВС (дексаметазон 0,1%) и в 18-т и случаях – НПВС (индометацин 0,1%). В контрольной группе, состоящей из 22-х пациентов (23 глаза) СПВС использовали в 12-ти случаях и НПВС – в 11-ти. Кратность инстилляций, срок лечения, а также антибактериальная терапия (раствор Тобрамицина) были общими для всех групп пациентов. Сроки наблюдения: с 1-х по 6-е сутки и через 2 месяца после операции.

Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере с использованием стандартных статистических программ. Средние значения в работе представлены в формате M±.

Результаты собственных исследований

Спектрофотометрия ИОЛ

Все три вида использованных ИОЛ имели частичное пропускание в ближней ультрафиолетовой области от 350 до 385 нм. При этом, спектры пропускания 2-х видов «бесцветных» линз были практически идентичны и имели полное пропускание во всем видимом диапазоне начиная с 385 нм. В ультрафиолетовом диапазоне (350-385 нм) они имели примерно двукратное ослабление света с 50% пропусканием по точке 370 нм (рис. 1). «Жёлтая» линза PhysIOL отсекала около 80% ультрафиолетового света и имела примерно 30% ослабление фиолетового света (385-420 нм) и 15-20% ослабление в синей области спектра (420-478 нм).

Рис. 1. Результаты спектрофотометрии различных моделей ИОЛ

Исследование зрительных функций

В результате ФЭ с имплантацией ИОЛ корригированная острота зрения (КОЗ) повысилась во всех подгруппах уже на 1-е сутки (табл. 1).

Таблица 1

Корригированная острота зрения в различные сроки наблюдения после операции, M±

Показатель	Основная группа		Контрольная группа
	«Жёлтые» ИОЛ (n=39)	«Бесцветные» ИОЛ (n=32)	«Жёлтые» ИОЛ (n=28)	«Бесцветные» ИОЛ (n=25)
До операции	0,29±0,15	0,26±0,13	0,42±0,12	0,4±0,23
1-е сутки	0,74±0,19*	0,76±0,17*	0,91±0,09*	0,88±0,1*
1 месяц	0,81±0,18*	0,77±0,13*	0,96±0,06*	0,9±0,04*
2 месяца	0,82±0,16*	0,8±0,13*	0,97±0,08*	0,94±0,07*
6 месяцев	0,85±0,15*	0,81±0,14*	0,98±0,06*	0,97±0,08*
1 год	0,83±0,13*	0,79±0,11*	0,96±0,07*	0,94±0,05*
2 года	0,81±0,11	0,77±0,15 (n=31)	0,94±0,14	0,87±0,18
3 года	0,78±0,18 (n=36)	0,74±0,19 (n=30)	0,89±0,17 (n=25)	0,85±0,2 (n=22)

* - достоверное различие по сравнению с исходными данными (р<0,05)

В промежуток от 1-х суток до 6-ти месяцев наблюдали рост показателей КОЗ в каждой исследуемой подгруппе. Через 1 год выявлено некоторое снижение средних значений КОЗ во всех подгруппах. В последующие сроки выявлена тенденция к ухудшению КОЗ во всех подгруппах, что было связано с развитием помутнений задней капсулы хрусталика.

Зависимости КОЗ от наличия или отсутствия жёлтого светофильтра в оптике ИОЛ выявлено не было.

Согласно проведенному устному опросу, у некоторых пациентов были жалобы на преобладание красных, розовых, голубых или синих цветов, длящиеся от нескольких дней до 1 месяца после ФЭ (табл. 2).

Таблица 2

Жалобы на изменение цветовосприятия в послеоперационном периоде при имплантации ИОЛ с различными спектральными характеристиками

жалобы	Основная группа		Контрольная группа
	«Жёлтые» ИОЛ (n=20)	«Бесцветные» ИОЛ (n=16)	«Жёлтые» ИОЛ (n=17)	«Бесцветные» ИОЛ (n=15)
эритропсия	6 (30%)	7 (43,8%)	6 (35,3%)	7 (46,7%)
цианопсия	3 (15%)	3 (18,8%)	3 (17,6%)	3 (20%)
отсутствие	11 (55%)	6 (37,4%)	8(47,1%)	5 (33,3%)

Согласно представленным данным, наиболее частой жалобой у пациентов всех подгрупп была эритропсия. В 2 раза реже пациентов беспокоила цианопсия. Жалобы на изменение цветовосприятия отсутствовали почти в половине случаев в подгруппах с «жёлтыми» ИОЛ (55% и 47,1% случаев в основной и контрольной группах соответственно) и в трети случаев в подгруппах с «бесцветными» ИОЛ (37,4% и 33,3% случаев в основной и контрольной группах). Однако разница между группами не была достоверной.

Применение таблиц Рабкина и 15-ти оттеночного теста Фарнсворта до операции не позволило дать точную характеристику цветовому зрению почти у половины пациентов, т.к. их ответы невозможно было интерпретировать в соответствии с приведёнными в исследованиях методическими рекомендациями.

В послеоперационном периоде использование полихроматических таблиц Рабкина позволило выявить, что соотношение нормальных трихроматов и пациентов с пороговым цветовым расстройством было одинаковым в подгруппах с «жёлтыми» и «бесцветными» ИОЛ. При помощи 15-ти оттеночного теста Фарнсворта патологии цветового зрения не обнаружено.

В связи с этим было принято решение о дополнительном изучении функции цветоразличения пациентов с применением таблиц Юстовой. Это дало возможность установить, что в послеоперационном периоде чувствительность зелёного, синего и красного цветоприёмников улучшилась по сравнению с дооперационными показателями (<0,05, точный критерий Фишера<0,05). Однако после имплантации «жёлтых» ИОЛ как в основной, так и в контрольной группах, достоверного улучшения силы синего цветоприёмника не достигнуто. Поскольку данный тест позволяет определить степень редуцированной функции цветовосприятия, было отмечено, что в результате операции произошло уменьшение дефицита зелёного, синего и красного цветов с III до I степени во всех подгруппах.

При использовании пороговых таблиц Юстовой для изучения цветового зрения выявлено, что абсолютная норма цветового зрения встречается в 13,3%, 12,5%, 17,6% и в 13,3% случаев соответственно у пациентов основной группы с «жёлтыми» и «бесцветными» ИОЛ и у пациентов контрольной группы с аналогичными ИОЛ.

Однако, ожидаемых различий в силе каждого цветоприёмника между подгруппами пациентов, имеющих ИОЛ с разными спектральными характеристиками, не обнаружено.

В динамике отмечено увеличение показателей пространственной контрастной чувствительности (ПКЧ) с 1-х суток к 6-ти месяцам после операции во всех подгруппах. Через год наблюдения имелась тенденция к некоторому снижению показателей ПКЧ (рис. 2, рис. 3).

Рис. 2. Средние показатели ПКЧ у пациентов в различные сроки после ФЭ с имплантацией ИОЛ, имеющих разные спектральные характеристики

Рис. 3. Средние показатели ПКЧ с засветом у пациентов в различные сроки после ФЭ с имплантацией ИОЛ, имеющих разные спектральные характеристики

Достоверно более высокие значения ПКЧ были отмечены в подгруппе с «жёлтыми» ИОЛ на пространственной частоте 1,5 цикл/град через 1, 6 месяцев и через 1 год после операции у пациентов как основной, так и контрольной групп.

В основной группе показатели ПКЧ без засвета на 1,5 цикл/град в подгруппе «жёлтых» ИОЛ превышали таковые в подгруппе «бесцветных» ИОЛ на 0,88-1,12 дБ через 1, 6 месяцев и через 1 год после операции (p<0,05). Значения ПКЧ с засветом в подгруппе «жёлтых» ИОЛ превышали таковые в подгруппе «бесцветных» ИОЛ на 0,66-1,18 дБ через 1, 2, 6 месяцев и через 1 год после операции на пространственной частоте 1,5 цикл/град и на 0,7 дБ через 2 месяца на пространственной частоте 3 цикл/град (p<0,05).

Для пациентов без ВМД показатели ПКЧ с засветом в подгруппе «жёлтых» ИОЛ были достоверно выше таковых в подгруппе «бесцветных» ИОЛ на 0,43-0,58 дБ через 1, 6 месяцев и через год после операции для пространственной частоты 1,5 цикл/град и на 0,67 дБ через 6 месяцев после операции на пространственной частоте 3 цикл/град (p<0,05).

Изучение толщины фовеа

Исследование сетчатки пациентов при помощи ОКТ позволило получить данные о достоверном изменении толщины фовеа в сроки 2, 6 и 12 месяцев после операции. При этом следует отметить отсутствие достоверных изменений через год после ФЭ у пациентов с «жёлтыми» ИОЛ в основной группе (р<0,1).

Согласно данным табл. 3, через 2 месяца после операции прирост толщины фовеа составил 2,8%, 5,1% в подгруппах «жёлтых» и «бесцветных» ИОЛ в основной группе и 4,1% и 3,8% в аналогичных подгруппах контрольной группы.

Таблица 3

Прирост толщины фовеа (мкм) в различные сроки после ФЭ

Показатели	Основная группа		Контрольная группа
	«Жёлтые» ИОЛ (n=21)	«Бесцветные» ИОЛ (n=15)	«Жёлтые» ИОЛ (n=21)	«Бесцветные» ИОЛ (n=15)
Толщина фовеа на 1 день после операции	203,29±17,3	202,21±20,1	198,47±16,96	200,67±15,68
Изменение толщины фовеа через 2 мес.	5,67±9,35 (2,8%)	10,38±9,98 (5,1%)	8,06±6,11 (4,1%)	7,67±6,9 (3,8%)
через 6 мес.	5,94±10,29 (2,9%)*	14±7,71 (6,9%)*	7,33±6,08 (3,7%)	10,5±7,46 (5,2%)
через 1 год	3,85±9,48 (1,9%)	6,08±6,91 (3%)	5,61±6,41 (2.8%)	5,57±6,69 (2,8%)

* Отличие между подгруппами достоверно, р<0,05

В дальнейшем утолщение фовеа продолжилось, и уже через 6 месяцев ее прирост определялся на уровне 2,9%, 6,9%, 3,7% и 5,2% в тех же подгруппах. Следует отметить, что в основной группе в подгруппе «бесцветных» ИОЛ прирост толщины фовеа к этому сроку наблюдения отличался более, чем в 2 раза по сравнению с подгруппой «жёлтых» ИОЛ (р<0,05).

Через год после операции толщина фовеа всё ещё не вернулась к исходным данным. Её прирост соответствовал 1,9% и 3% в подгруппах «жёлтых» и «бесцветных» ИОЛ в основной группе и по 2,8% в аналогичных подгруппах контрольной группы.

Следует отметить, что наличие жёлтого светофильтра в оптике ИОЛ обеспечивало тенденцию к меньшему утолщению фовеа по сравнению с «бесцветными» ИОЛ у пациентов с ранними формами ВМД во все сроки, а у пациентов без сопутствующей патологии сетчатки через 6 и 12 месяцев после ФЭ.

Изучение объёма макулярной зоны

Через 2 месяца после операции прирост ОМЗ составил 2%, 3,39% в подгруппах «жёлтых» и «бесцветных» ИОЛ в основной группе, а также 3,05% и 3,69% в аналогичных подгруппах контрольной группы (табл. 4). Изменения носили достоверный характер во всех случаях, за исключением подгруппы «жёлтых» ИОЛ у пациентов с ВМД (р=0,08).

Таблица 4

Прирост ОМЗ (мм) в различные сроки после операции

Показатель	Основная группа		Контрольная группа
	«Жёлтые» ИОЛ (n=21)	«Бесцветные» ИОЛ (n=15)	«Жёлтые» ИОЛ (n=21)	«Бесцветные» ИОЛ (n=15)
ОМЗ на 1 день после операции	6,52±0,42	6,49±0,49	6,56±0,36	6,51±0,24
Изменение ОМЗ через 2 мес.	0,13±0,31 (2%)	0,22±0,3 (3,39%)*	0,2±0,19 (3,05%)**	0,24±0,12 (3,69%)**
через 6 мес.	0,2±0,34 (3,1%)*	0,32±0,17 (4,9%)**	0,24±0,18 (3,66%)**	0,24±0,14 (3,69%)**
через 1 год	0,13±0,33 (2%)	0,2±0,12 (3,1%)**	0,17±0,13 (2,6%)**	0,16±0,15 (2,5%)**

* различие по сравнению с исходными данными достоверно, p<0,05

** различие по сравнению с исходными данными достоверно, p<0,005

Через 6 месяцев после операции прирост ОМЗ продолжился в подгруппах «жёлтых» ИОЛ в обеих группах и в подгруппе «бесцветных» ИОЛ основной группы. ОМЗ увеличился на 3,1%, 4,9% в подгруппах «жёлтых» и «бесцветных» ИОЛ в основной группе и 3,66% в подгруппе «жёлтых» ИОЛ контрольной группы (р<0,05).

Через год после операции показатели ОМЗ стремились к исходным, однако всё ещё оставались повышенными. Прирост соответствовал 2%, 3,1% в подгруппах «жёлтых» и «бесцветных» ИОЛ в основной группе и 2,6% и 2,5% в аналогичных подгруппах контрольной группы (р<0,1 для подгруппы «жёлтых» ИОЛ основной группы, p<0,05 для всех остальных подгрупп).

Достоверных отличий ОМЗ между подгруппами с разными спектральными характеристиками ИОЛ во все сроки наблюдения не выявлено. Однако, на протяжении всего периода наблюдения имелась тенденция к бльшему приросту показателей ОМЗ в подгруппах «бесцветных» ИОЛ как у пациентов с ВМД, так и без неё.

Диагностика макулярного отёка (МО)

Обнаруженные методом ОКТ кистозные изменения и/или толщина фовеа более 240 мкм, что соответствовало увеличению измеряемого показателя на 2,5 стандартных отклонения от исходных значений, рассматривали как проявление субклинического МО. Снижение КОЗ в совокупности с перечисленными изменениями, расценивали как клинический МО (табл. 5). Диагноз во всех случаях подтверждали методом флюоресцеиновой ангиографии.

Таблица 5

Количество пациентов с МО в послеоперационном периоде

	Основная группа		Контрольная группа
	«Жёлтые» ИОЛ (n=21)	«Бесцветные» ИОЛ (n=15)	«Жёлтые» ИОЛ(n=21)	«Бесцветные» ИОЛ (n=15)
2 мес п/о	2 (9,5%)*	1 (6,7%)*	0	1 (6,7%)
6 мес. п/о	0	1 (6,7%)**	0	1 (6,7%)**
1 год п/о	0	0	0	0

Различия групп и подгрупп статистически недостоверны.

* Клинический МО в 1 случае

** На этих глазах МО в срок 2 месяца не выявлялся

Через 2 месяца после ФЭ субклинический МО был диагностирован в 2-х случаях у пациентов с ВМД в подгруппах «жёлтых» и по 1 случаю у пациентов с «бесцветными» ИОЛ в основной и контрольной группах. На фоне лечения МО редуцировался, и к 6-ти месяцам после операции признаки МО у этих пациентов исчезли.

Через 6 месяцев после операции по 1-му новому случаю субклинического МО было выявлено при помощи ОКТ в основной и контрольной группах у пациентов с «бесцветными» ИОЛ. Терапевтические мероприятия не проводили, т.к. изменения в сетчатке не сопровождались ухудшением КОЗ. Пациенты находились под постоянным динамическим контролем.

Через 1 год после операции проявления МО исчезли у всех пациентов, новых случаев МО также не было установлено.

Результаты наблюдения за состоянием макулярной зоны в отдалённые сроки послеоперационного периода

В течение первых 2-х лет после операции не отмечено ни одного случая прогрессирования ВМД у пациентов с ранними формами ВМД и появления любых форм ВМД у пациентов, у которых ранее не было ВМД. На 3-м году наблюдения у пациентов основной группы, исходно имеющих двусторонние сливные друзы, отмечали переход ранних форм в поздние при наличии как «жёлтых» ИОЛ (1 случай - 2,8%), так и «бесцветных» ИОЛ (2 случая 6,7%). У одного пациента (4,5%) с «бесцветной» ИОЛ, не имеющего до операции патологии сетчатки, появилась диспигментация макулярной зоны.

Редкость частоты как МО, так и случаев перехода ранних форм ВМД в поздние, не позволила констатировать существенные отличия между подгруппами. Однако наличие тенденции к меньшим изменениям макулярной зоны сетчатки в подгруппах с «жёлтыми» ИОЛ дают возможность предположить наличие защитной функции жёлтого светофильтра в оптике ИОЛ по отношению к сетчатке.

Оценка эффективности различных схем противовоспалительной терапии после ФЭ

По данным ЛТ выявлено, что дооперационное содержание белка у пациентов с ВМД превышало в 1,4 раза, а содержание клеток – в 1,6 раз аналогичные показатели у пациентов без ВМД (р<0,05), что является показателем исходного нарушения функции гемато-офтальмического барьера (ГОБ) у данной категории больных. Также можно предположить, что данное явление является следствием изменения структуры сосудистой стенки, в том числе, и в переднем сегменте глаза, т.к. у пациентов с ВМД роль нарушений в микроциркуляторном русле глаза в патогенезе заболевания считается установленной. Через 2 месяца после операции содержание белка и клеток во влаге передней камеры было также достоверно более высоким у пациентов с ранними формами ВМД.

Анализ КОЗ не выявил достоверной разницы в подгруппах пациентов с различными вариантами противовоспалительной фармакотерапии на всех сроках наблюдения.

Анализ измерений содержания белка во влаге передней камеры глаза после ФЭ с имплантацией ИОЛ, показал, что максимальное повышение белка наблюдается на 1-е сутки после операции во всех подгруппах (рис. 4). Затем показатели достоверно снижались к 5-м суткам, с повторным его повышением на 6-е сутки. Через 2 месяца после ФЭ во всех подгруппах имелась тенденция к достижению исходных показателей содержания белка.

Рис. 4. Динамика содержания белка во влаге передней камеры по данным ЛТ

При сравнении показателей содержания белка среди подгрупп с различной противовоспалительной терапией достоверной разницы не обнаружено.

Динамика содержания клеток в послеоперационном периоде ФЭ была аналогичной динамике потоку белка.

При сравнении показателей в подгруппах с различными вариантами фармакотерапии обнаружено, что в основной группе концентрация клеток была ниже в 1,42 раза на 1-е сутки, в 1,34 раза на 2-е сутки и в 1,35 раз на 5-е сутки после операции в подгруппе, получавшей НПВС по сравнению с подгруппой СПВС (рис. 5).

Рис. 5. Динамика количества клеток во влаге передней камеры глаза по данным ЛТ.

В контрольной группе достоверных отличий среди подгрупп с различной противовоспалительной терапией не выявлено, однако прослежена тенденция к меньшей клеточной реакции у пациентов, которые использовали НПВС.

При анализе параметров сетчатки, полученных методом ОКТ, у пациентов с различной противовоспалительной фармакотерапией, достоверных изменений макулярной зоны не обнаружено (табл. 6).

Таблица 6

Морфометрические показатели сетчатки по данным ОКТ у пациентов с различной противовоспалительной терапией после ФЭ с имплантацией ИОЛ

	Основная группа		Контрольная группа
	СПВС (n=20)	НПВС (n=18)	СПВС (n=12)	НПВС (n=11)
Исходная толщина фовеа (мкм)	201,52±17,4	199,14±19,36	203,39±17,48	204,48±17,33
Прирост толщины фовеа (мкм)	10,3±8,31	7,2±5,95	9,8±7,34	8,5±5,72
Исходный ОМЗ (мм)	6,51±0,38	6,47±0,41	6,52±0,35	6,53±0,44
Прирост ОМЗ, (мм)	0,23±0,22	0,21±0,19	0,25±0,18	0,22±0,17

Выявлена тенденция к меньшему приросту толщины фовеа и ОМЗ у пациентов в подгруппах с НПВС через 2 месяца после операции.

Суммарный анализ результатов работы позволил прийти к следующим выводам.

Выводы

1. Выполнение факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации приводит к повышению исходной остроты зрения в 2,7 раз на 1-е сутки, увеличиваясь до 3,1 раз через 6 месяцев после операции.
2. После неосложнённой факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы, независимо от наличия или отсутствия у пациентов ранних форм возрастной макулярной дегенерации, а также жёлтого светофильтра в оптике интраокулярной линзы, отмечаются реактивные изменения макулярной зоны, с максимальным утолщением фовеа на 2,9-5,1% и увеличением объёма макулярной зоны на 3,1-4,9% к 6-ти месяцам, которые регрессируют, однако не достигают исходных значений и остаются повышенными на 1,9-3,1% даже через 1 год после операции.
3. Имплантация у пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации интраокулярной линзы с жёлтым светофильтром уменьшает прирост толщины фовеа в 2,4 раза к 6 месяцам после операции по сравнению с бесцветной интраокулярной линзой.
4. У пациентов с катарактой и ранними формами возрастной макулярной дегенерации отмечено нарушение проницаемости гемато-офтальмического барьера, что выражается в повышении во влаге передней камеры глаза содержания белка в 1,4 раза и клеток в 1,6 раз по сравнению с аналогичными показателями у пациентов с возрастной катарактой, но без сопутствующей патологии сетчатки.
5. У пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации после факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы нестероидные противовоспалительные средства оказывают более выраженный противовоспалительный эффект по сравнению со стероидными средствами, что проявляется уменьшением концентрации клеток во влаге передней камеры глаза в 1,34; 1,42 и 1,35 раз на 1-е, 2-е и 5-е сутки после операции соответственно. Тем не менее, выбор группы используемых препаратов (нестероидных или стероидных противовоспалительных средств) не оказывает существенного влияния на тенденцию прироста зрительных функций и характер изменений в макулярной зоне сетчатки в послеоперационном периоде.
6. При наблюдении в сроки до 3-х лет за группой пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации, подвергшихся факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы, в 3-х случаях из 71-го отмечено прогрессирование ВМД в поздние формы. При этом, в сопоставимой группе пациентов без сопутствующей патологии сетчатки появление ранних форм возрастной макулярной дегенерации отмечено в 1-м случае из 53-х. Тем не менее, окончательный вывод о взаимосвязи оперативного лечения катаракты и возрастной макулярной дегенерации может быть сделан только в ходе дальнейших долгосрочных наблюдений.

Практические рекомендации

1. Наличие у пациентов ранних форм возрастной макулярной дегенерации не является противопоказанием для выполнения факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы.
2. Пациентам с ранними формами возрастной макулярной дегенерации целесообразно рекомендовать имплантацию интраокулярных линз, содержащих жёлтый светофильтр в составе оптики.
3. При определении цветового зрения пациентам с катарактой наиболее чувствительными являются таблицы Юстовой (по сравнению с таблицами Рабкина или 15-ти оттеночным Фарнсворт-тестом).
4. В раннем послеоперационном периоде после факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы пациентам с сопутствующими ранними формами возрастной макулярной дегенерации следует отдавать предпочтение нестероидным противовоспалительным средствам ввиду их более выраженного терапевтического эффекта.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Малюгин Б.Э., Фадеева Т.В. Клинический опыт применения интраокулярных линз модели SlimFlexY (PhysIOL) // Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2006: Сб. науч. статей. - М., 2006. - С. 168-172.
2. Малюгин Б.Э., Шпак А.А., Фадеева Т.В., Огородникова С.Н. Влияние факоэмульсификации на толщину сетчатки у пациентов с ранними формами возрастной макулодистрофии // Труды Всероссийской научной конференции «Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия в ХХI веке». Морфологические ведомости. - 2009. - № 3. – С. 265-267.
3. Фадеева Т.В., Малюгин Б.Э., Паштаев Н.П., Поздеева Н.А. Сравнительный анализ эффективности различных схем фармакотерапии после факоэмульсификации у больных с ранними формами возрастной макулярной дегенерации // Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии – 2009: Сб. науч. статей.– М., 2009. –С. 211-217.
4. Малюгин Б.Э., Паштаев Н.П., Поздеева Н.А., Фадеева Т.В. Оценка эффективности противовоспалительной терапии после факоэмульсификации у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией – Офтальмохирургия. – 2010. - №1.- С. 39-44.
5. Фадеева Т.В. Влияние желтого светофильтра в оптике интраокулярных линз на зрительные функции пациентов с ранними формами возрастной макулярной дегенерации. – Съезд офтальмологов России, 9-й: Тез.докладов. – М., 2010. – С. 288.
6. Малюгин Б.Э., Терещенко А.В., Белый Ю.А., Демьянченко С.К., Фадеева Т.В., Исаев М.А. Сравнительный анализ клинической эффективности имплантации сферических и асферических ИОЛ // Офтальмохирургия. – 2011. – № 3. – С. 54-59.
7. Шпак А.А., Малюгин Б.Э., Фадеева Т.В. Влияние жёлтого светофильтра в оптике ИОЛ на состояние макулярной зоны после факоэмульсификации катаракты у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией // Вестн. офтальмологии. – 2012. - № 4. – С. 35-38.
8. Malyugin B., Fadeeva T. Clinical Experience With YellowFlex (PhysIOL) Intraocular Lenses // Ophtalmology Times Europe. – 2007. - Vol. 3. - P. 35-38.
9. Fadeeva T., Malyugin B. Functional outcomes of Yellowflex (PhysIOL) intraocular lens (IOL) implantation after cataract surgery // Congress of the ESCRS, 25-th: Abstracts. – Stockholm, 2007. – P. 42.
10. Fadeeva T., Shpak A., Malyugin B. Macular changes in patients with atrophic age-related macular degeneration (AMD) after cataract surgery // Congress of the ESCRS, 26-th: Abstracts. – Berlin, 2008. – P. 211.
11. Malyugin B., Fadeeva T. Macular changes and visual outcomes after phacoemulsification in patients with early age-related macular degeneration // Congress of the European society of ophthalmology, 17-th: Abstracts. – Amsterdam, 2009. – P. 57.

Биографические данные

Фадеева Татьяна Владимировна, 1981 года рождения, в 2004 году окончила Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет с отличием по специальности «Лечебное дело». С 2004 г. по 2006 г. проходила обучение в клинической ординатуре на кафедре глазных болезней Московского Государственного Медико-Стоматологического Университета по специальности «Глазные болезни». С 2006 г. по 2009 г. обучалась в аспирантуре ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н.Федорова» в отделе хирургии катаракты и имплантации ИОЛ. С 2009 г. по настоящее время работает врачом в отделе развития региональной офтальмологической помощи ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова». Является автором 20 печатных работ, 3 патентов на изобретение.