Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников
На правах рукописи
ГАЛАХОВА
Равиля Камильевна
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРПЛАЗИЕЙ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
14.01.02 – эндокринология
14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург
2011
Работа выполнена на кафедре эндокринологии им. акад. В.Г.Баранова Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители:
доктор медицинских наук профессор Ворохобина Наталья Владимировна
доктор биологических наук Великанова Людмила Иосифовна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Комаров Евгений Константинович
доктор медицинских наук профессор Эмануэль Владимир Леонидович
Ведущая организация: ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МО РФ
Защита состоится «___» _______________ 2011 г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д.208.089.01 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 191196, Санкт-Петербург, Заневский пр., д. 1/82.
Автореферат разослан «___»_____________ 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор Лила А.М.
Актуальность проблемы
В последние годы в медицинской практике стали широко применяться визуализирующие методы исследования, что повлекло за собой обнаружение у множества пациентов опухолей и гиперплазии коры надпочечников (Денисова Л.Б. с соавт., 2000; Курьянов Д.П. с соавт., 2009). Многие ученые придерживаются мнения, что гиперплазия коры надпочечников может предшествовать появлению новообразования и служить маркером ранней стадии заболевания (Баранов В.Г. с соавт., 1988; Fardella C.E. et al., 2000; Трошина Е.А. с соавт., 2010). Увеличение коры надпочечников без обнаружения опухоли может сопровождаться изменением гормональной активности железы и свидетельствовать о таких заболеваниях, как врожденная гиперплазия коры надпочечников и идиопатический гиперальдостеронизм (Калинин А.П. с соавт., 2000; Fоо R. et al., 2001).
Чрезвычайно важным представляется вопрос диагностики заболеваний гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с гиперплазией коры надпочечников при артериальной гипертензии. На сложность дифференциальной диагностики различных форм гиперкортизолизма, первичного гиперальдостеронизма, различных ферментативных дефектов адреналового стероидогенеза указывают многие авторы (Маколкин В.И. с соавт., 1999; Gordon R.D. et al., 2001; Арапова С. И. с соавт., 2005; Tirosh A. et al., 2010; Кроненберг Г. И. с соавт., 2010).
Безусловный научно-практический интерес представляет исследование количественных и качественных характеристик конечных и промежуточных продуктов адреналового стероидогенеза (Карцова Л.А. с соавт., 2004; Великанова Л.И. с соавт., 2006). Важным аспектом является изучение возможностей различных лабораторных технологий, позволяющих наиболее адекватно оценить функциональную активность надпочечников, а также оценка их информативности. Актуальной проблемой является разработка критериев лабораторной диагностики заболеваний гипофизарно-адреналовой системы, в том числе их субклинических форм у больных с гиперплазией коры надпочечников (Гончаров Н.П. с соавт., 1995; Taylor R.L. et al., 2002; Великанова Л.И. с соавт., 2006). Указанные предпосылки послужили основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования
Изучить функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников для оптимизации клинико-лабораторной диагностики заболеваний надпочечников.
Задачи исследования
- Изучить функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников на основании определения кортикостероидов в крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, иммуноферментного и радиоиммунологического анализов.
2. Оценить влияние активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на развитие артериальной гипертензии у больных с гиперплазией коры надпочечников.
- Изучить влияние нарушения секреции глюкокортикоидов на формирование артериальной гипертензии у больных с гиперплазией коры надпочечников.
- Установить критерии диагностики различных заболеваний гипофизарно-адреналовой системы при гиперплазии коры надпочечников.
Научная новизна
Получены новые данные об особенностях нарушения стероидогенеза и метаболизма кортикостероидов на ранних стадиях заболеваний гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников с использованием качественного и количественного определения кортикостероидов в крови и моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Показана информативность определения уровня 11-дезоксикортизола в крови при проведении проб с синтетическим аналогом кортикотропина и с дексаметазоном в диагностике неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 11-гидроксилазы у больных с артериальной гипертензией. Установлены лабораторные критерии дефекта 11-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа у больных с гиперплазией коры надпочечников, связанной с идиопатическим гиперальдостеронизмом, включающие увеличение экскреции свободного кортизона с мочой, снижение индексов свободный кортизол/свободный кортизон мочи и кортикостерон/11-дегидрокортикостерон крови.
Разработаны информативные критерии диагностики различных форм гиперкортизолизма, первичного гиперальдостеронизма и ферментативных дефектов адреналового стероидогенеза у больных с гиперплазией коры надпочечников.
Практическая значимость работы
Сочетание использования традиционных методов исследования гормонов в крови и моче (иммуноферментного и радиоиммунологического анализов) и метода высокоэффективной жидкостной хроматографии при проведении функциональных проб с дексаметазоном и синтетическим аналогом кортикотропина позволяют улучшить диагностику заболеваний гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с гиперплазией коры надпочечников.
Для диагностики неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 11-гидроксилазы информативно определение уровня 11-дезоксикортизола в крови в динамике проведения функциональных проб с синтетическим аналогом кортикотропина и дексаметазоном. Увеличение уровней 17-гидроксипрогестерона, кортикостерона, андростендиона, альдостерона, активности ренина плазмы в крови, а также снижение индекса кортизол/кортизон и его повышение при стимуляции синтетическим аналогом кортикотропина менее чем на 50% свидетельствует о наличии неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы.
Основные положения, выносимые на защиту
- Исследование методом высокоэффективной жидкостной хроматографии качественного и количественного состава кортикостероидов в крови и моче в сочетании с проведением функциональных проб с дексаметазоном и с синтетическим аналогом кортикотропина позволяет улучшить диагностику заболеваний гипофизарно-адреналовой системы у пациентов с гиперплазией коры надпочечников.
- У больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией преобладают нарушения адреналового стероидогенеза и метаболизма кортикостероидов, характерные для различных форм гиперкортизолизма, неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 11-гидроксилазы и идиопатического гиперальдостеронизма.
- Показана информативность увеличения экскреции с мочой свободного кортизона, снижения индексов свободный кортизол/свободный кортизон мочи и кортикостерон/11-дегидрокортикостерон крови при лабораторной диагностике дефекта 11-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией.
- Критериями лабораторной диагностики неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 11-гидроксилазы у больных с артериальной гипертензией являются увеличение уровня 11-дезоксикортизола в крови при проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина и снижение его уровня при проведении пробы с дексаметазоном.
Личное участие автора в проведении исследования
Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы, включавших определение основной идеи исследования и методов его выполнения. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор современной зарубежной и отечественной литературы, осуществлялись клиническое ведение больных, оценка и анализ результатов их обследования.
Реализация работы и ее апробация
Основные положения диссертационной работы доложены на заседании кафедры эндокринологии им. акад. В.Г.Баранова ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава, на «Балтийском форуме современной эндокринологии» (Санкт-Петербург, 2008), на III Международной научной конференции по онкологии (Эйлат, 2008), на научно-практической конференции с международным участием «Проблемные вопросы эндокринологии в возрастном аспекте» (Харьков, 2009), на II Всероссийской конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям «Дорога жизни» (Санкт-Петербург, 2011). Результаты работы внедрены в клиническую практику эндокринологических отделений Санкт-Петербургской городской Александровской больницы и Санкт-Петербургской городской больницы «Святой преподобномученицы Елизаветы», в клиниках ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии им. акад. В.Г.Баранова ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 126 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 57 отечественных и 96 зарубежных источников. Работа содержит 17 таблиц и 9 рисунков.
Материалы и методы исследования
Диссертационное исследование основано на сравнительном анализе результатов обследования 131 больного в возрасте от 18 до 45 лет, которые были разделены на 3 группы в зависимости от наличия гиперплазии коры надпочечников (ГКН) и артериальной гипертензии. Возрастно-половой состав обследованных больных представлен в таблице 1. Всем пациентам была проведена компьютерная томография забрюшинного пространства с методикой усиления. У 88 пациентов была выявлена (подтверждена) двухсторонняя диффузная и диффузно-узловая ГКН. У остальных обследованных размеры надпочечников были в пределах нормы. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 42 лет (средний возраст составил 28±4,5 года) с нормальной массой тела и без артериальной гипертензии (АГ). В исследование не включались пациенты с тяжелой патологией со стороны сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, пищеварительной и мочевыделительной систем. Никто из пациентов не получал постоянной антигипертензивной терапии. У всех обследованных была нормальная солевая диета. Отбор больных производился на клинических базах кафедры эндокринологии им. акад. В.Г.Баранова и клиниках основной базы ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава. Общеклиническое обследование включало сбор анамнестических данных (черепно-мозговые травмы в прошлом, патология беременности у матери, наличие сопутствующих хронических заболеваний), физикальное обследование (оценка телосложения, измерение роста и веса пациентов), расчет индекса массы тела (ИМТ). Проводился осмотр наружных половых органов, измерение и мониторинг артериального давления.
Для решения поставленных задач в работе были использованы методы определения гормонов с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), радиоиммунологического анализа (РИА), обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ). Проводились функциональные пробы с дексаметазоном и синтетическим аналогом кортикотропина («синактен-депо»), а также ортостатическая проба.
Таблица 1
Распределение больных по возрасту и полу
Группы | Пол | Возраст, годы | ||||
Менее 20 | 20–29 | 30–39 | 40–45 | Итого | ||
Пациенты с ГКН и АГ | Муж. | 3 (11,1%) | 17 (63%) | 5 (18,5%) | 2 (7,4%) | 27 (100%) |
Жен. | 8 (16,3%) | 26 (53,1%) | 11 (22,4%) | 4 (8,2%) | 49 (100%) | |
Пациенты с ГКН без АГ | Муж. | 3 (60%) | 2 (40%) | – | – | 5 (100%) |
Жен. | 4 (57,1%) | 2 (28,6%) | 1 (14,3%) | – | 7 (100%) | |
Пациенты с АГ без ГКН | Муж. | 5 (17,2%) | 8 (27,6%) | 12 (41,4%) | 4 (13,8%) | 29 (100%) |
Жен. | 2 (14,3%) | 6 (42,9%) | 3 (21,4%) | 3 (21,4%) | 14 (100%) | |
Здоровые лица | Муж. | 4 (22,2%) | 7 (38,9%) | 5 (27,8%) | 2 (11,1%) | 18 (100%) |
Жен. | 2 (16,7%) | 5 (41,6%) | 3 (25%) | 2 (16,7%) | 12 (100%) |
Метод обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов. Анализ кортикостероидов в сыворотке крови и моче проводился на жидкостном хроматографе фирмы «Shimadzu» (Япония) с диодно-матричным спектрофотометрическим детектором с градиентным элюированием, колонка Luna (5 мкм), 100, 150 х 2 мм. Количественно определяли в сыворотке крови уровни кортизола (F), кортизона (E), кортикостерона (B), 11-дегидрокортикостерона (А), 11-дезоксикортикостерона (DOC), 11-дезоксикортизола (S), а также экскрецию с мочой свободного кортизола (UFF) и свободного кортизона (UFE). Была получена количественная и качественная оценка стероидных профилей при различных заболеваниях коры надпочечников.
Радиоиммунологический анализ. Количественное определение содержания альдостерона и активности ренина плазмы (АРП) проводили методом РИА с помощью стандартных тест-наборов фирмы «IMMUNOTECH», Чехия. Для измерения активности использовали -счетчик «АРИАН» (Москва). Забор крови на альдостерон и АРП выполнялся пациентам после 30 минут пребывания в горизонтальном положении.
Иммуноферментный анализ. Иммуноферментный анализ проводили с помощью стандартных тест-наборов фирмы DRG Instruments, Германия. Оптическую плотность измеряли на анализаторе STAT FAX – 2100 (США). Определяли следующие показатели: адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол, 4-андростендион, дегидроэпиандростерон-сульфат, 17-гидроксипрогестерон (17-ОНП), метанефрин и норметанефрин в крови и моче.
Для оценки состояния системы гипофиз – кора надпочечников определялись базальные уровни в крови АКТГ и кортизола в 09:00 (Ку) и в 21:00 (Кв), проводилась проба на подавление секреции АКТГ и кортизола с 2 мг и 8 мг дексаметазона. Оценка показателя, отражающего отклонение суточного ритма секреции кортизола, рассчитывалась по следующей формуле: коэффициент ритма (k ритма) = (Кв / Ку) х 100%.
Функциональные пробы с дексаметазоном. Всем обследованным проводилась проба с 2 мг дексаметазона (малая дексаметазоновая проба). Исследуемый принимал внутрь дексаметазон по 0,5 мг каждые 6 ч (2 мг/сут) в течение 3 суток и 0,5 мг в 6 ч утра на 4-е сутки. На основании согласительного симпозиума в октябре 2002 г. в г. Анкона (Италия) болезнь Иценко – Кушинга (БИК) исключалась при подавлении уровня кортизола в крови после приема дексаметазона в утренние часы менее 50 нмоль/л.
Проведение пробы включало: определение фоновых и на 4-й день утром после приема дексаметазона уровней АКТГ, F, E, B, DOC и S в крови; изучение суточной экскреции UFF и UFE до проведения пробы и за 3-и сутки приема дексаметазона. Пациентам, у которых отмечалось недостаточное подавление уровня кортизола крови при проведении малой дексаметазоновой пробы, проводилась большая дексаметазоновая проба с 8 мг дексаметазона (по 2 мг дексаметазона через каждые 6 ч в течение 3 суток).
Функциональная проба с синтетическим аналогом кортикотропина. Диагноз неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН) вследствие дефекта 21-гидроксилазы устанавливали при проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина пролонгированного действия (препарат «синактен-депо», Novartis, Швейцария) с определением в крови уровней кортизола и 17-ОНП в 09:00 и через 9 ч после введения «синактен-депо». Для диагностики дефекта 11-гидроксилазы при проведении пробы дополнительно оценивали динамику уровней F, E, В, DOC и S в крови (патент на изобретение №2279090, 2004).
Ортостатическая проба. С целью подтверждения автономности секреции альдостерона и уточнения диагноза первичного гиперальдостеронизма (ПГА) проводилась ортостатическая проба. Для этого дважды определяли концентрацию альдостерона плазмы (КАП), АРП: после ночного сна в положении лежа и после 4 часов пребывания пациента в вертикальном положении (ходьбы). Пробу считали положительной, если АРП и уровень альдостерона снижались или оставались на прежнем уровне. В этом случае автономность секреции минералокортикоидов считалась доказанной. Умеренное повышение альдостерона (не более 30% от исходного уровня) не исключало ПГА, но считалось более характерным для идиопатической формы заболевания, обусловленной двухсторонней диффузной или диффузно-узловой ГКН.
Всем больным проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) надпочечников и компьютерную томографию надпочечников с контрастированием. УЗИ надпочечников осуществлялось на ультразвуковых аппаратах «LOGIQ - 500» компании General Electric с конвексным датчиком с частотой 3,5 и 5 МГц. Компьютерная томография надпочечников выполнялась на рентгеновском компьютерном томографе SOMATOM AR («Siemens», Германия) с толщиной срезов 3 или 5 мм с внутривенным введением контрастного вещества «Ультравист» фирмы Shering из расчета 0,5–1 мл/кг массы тела. При необходимости пациентам проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ) гипофиза на высокопольном томографе МАГНЕТОН 63SP («Siemens», Германия) с напряженностью магнитного поля 1,5 Тесла, сверхпроводящем, открытого типа, в Т1 и Т2 режимах. В режиме Т1 исследовали аксиальные (время повторения 570 мс, время эхо 10 мс, толщина среза 5 мм, расстояние между срезами 1 мм, матрица 224*320) и сагиттальные (время повторения 470 мс, время эхо 10 мс, толщина среза 5 мм, расстояние между срезами 1,5 мм, матрица 256*320) изображения. В режиме Т2 оценивали аксиальные изображения (время повторения 5800 мс, время эхо 120 мс, толщина среза 5 мм, расстояние между срезами 1 мм, матрица 224*320).
Статистическая обработка данных осуществлялась с использованием программного пакета STATISTICA for Windows (версия 5.5). Для создания матрицы данных использовалась программа Microsoft Exel 7.0. Сравнение средних значений количественных показателей осуществлялось c использованием непараметрических методов (критериев Манна – Уитни, Вилкоксона, корреляции Спирмена). Статистически значимыми считались различия, при которых коэффициент доверительной вероятности (p) был менее 0,05.
Результаты исследования
Из 131 обследованного пациента 119 человек (90,8%) отмечали различные жалобы. Основными жалобами были повышение артериального давления (АД), головная боль, мышечная слабость, прибавка веса за последние 0,5–1 год, повышенная утомляемость и снижение работоспособности, снижение внимания и памяти на текущие события, снижение настроения, нарушение менструального цикла у женщин и снижение потенции у мужчин, боль в костях, общая слабость.
Повышение АД наблюдалось у 76 пациентов с ГКН и у 43 больных без увеличения коры надпочечников. У всех пациентов отмечалась АГ 1 степени. Длительность повышения АД к моменту диагностики заболевания была различной. У 42 пациентов (55,2%) с ГКН и 21 пациента (48,8%) без ГКН АГ 1 степени наблюдалась в течение 1–2 лет (табл. 2).
Таблица 2
Длительность артериальной гипертензии в группах
Характеристика | Длительность артериальной гипертензии, год | ||
Менее 1 года | 1–2 года | 2–3 года | |
Пациенты с ГКН и АГ | 15 (19,7%) | 42 (55,2%) | 19 (25%) |
Пациенты с АГ без ГКН | 9 (20,9%) | 21 (48,8%) | 13 (30,2%) |
У 10 пациентов с ГКН, кроме АГ, были выявлены другие клинические признаки гиперкортизолизма: атрофические багрово-цианотичные стрии на коже живота, внутренней поверхности бедер; истончение кожи с образованием кровоподтеков; гиперпигментация кожи локтевых, паховых, подколенных складок; избыточная масса тела (ИМТ 27,3±1,4 кг/м) с преимущественным отложением подкожно-жировой клетчатки в области лица (лунообразное лицо), шеи, груди и живота; атрофия мышц рук и ног; мышечная слабость; нарушение менструального цикла у женщин. В данной группе по результатам МРТ у 6 пациентов были обнаружены микроаденомы гипофиза. У 14 пациентов с ГКН и АГ и у 5 пациентов без ГКН с АГ периодически наблюдались мышечная слабость, онемение, парестезии различной локализации.
В группе больных с ГКН без повышения АД наиболее встречаемыми были жалобы на мышечную слабость, нарушения менструального цикла у женщин и снижение потенции у мужчин, боли в костях, общую слабость. При клиническом обследовании у данных больных отмечались признаки гиперандрогении (избыточный рост волос в андрогензависимых областях, жирная себорея, угревая сыпь, выпадение волос на голове).
Всем больным проводилось исследование уровней тиреотропного гормона и свободного тироксина для исключения заболеваний щитовидной железы. Для исключения феохромоцитомы у пациентов с АГ определялось содержание метаболитов катехоламинов (метанефрина и норметанефрина) в крови и в моче.
Больные с ГКН и АГ по данным традиционных методов обследования (определение уровней гормонов в крови методами РИА и ИФА) были разделены на 2 группы: 33 пациента с нормальными уровнями кортизола и альдостерона в крови были отнесены в группу с «гормонально-неактивной» ГКН, 43 пациента с повышением уровней данных гормонов составили группу с «гормонально-активной» ГКН. Среди больных с «гормонально-активной» ГКН у 32 был выявлен гиперкортизолизм, у 11 — первичный гиперальдостеронизм.
Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с «гормонально-неактивной» гиперплазией коры надпочечников.
У 33 пациентов с ГКН и АГ уровни в крови АКТГ, кортизола, альдостерона и АРП не отличались от соответствующих показателей у здоровых лиц. У данных больных был сохранен ритм секреции кортизола, а его уровень при проведении пробы с 2 мг дексаметазона не отличался от аналогичного показателя в группе контроля. Полученные на основании традиционных методов результаты позволили отнести данных больных в группу пациентов с «гормонально-неактивной» ГКН (табл. 3).
Количественное определение кортикостероидов в крови методом ОФ ВЭЖХ в динамике проведения пробы с синтетическим аналогом кортикотропина позволило выявить среди больных с «гормонально-неактивной» ГКН 10 пациентов с неклассической формой ВГКН с дефектом 11-гидроксилазы. У данных больных были повышены в крови базальные уровни АКТГ, DOC и S, cнижены индексы F/E, UFF/UFE и экскреция с мочой UFF (табл. 4). При проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина установлено увеличение S до 30,1±5,7 нг/мл (р<0,01) и уменьшение его уровня более чем на 50% при проведении пробы с 2 мг дексаметазона в сравнении с его базальным уровнем. При проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина отмечено снижение индекса F/S до 7,3±1,6 (р<0,05) у больных с дефектом 11-гидроксилазы и увеличение до 305,2± 30,1 (р<0,05) (более чем в 10 раз) у здоровых в сравнении с их базальными уровнями. Уровни B и индекса F/E были ниже в сравнении с аналогичными показателями в контрольной группе и составили соответственно 15,4 ± 5,1 нг/мл (р<0,05) и 5,3±0,9 (р<0,05).
Таблица 3
Состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией по данным иммуноферментного и радиоиммунологического методов исследования
Показатель | Группы обследованных пациентов | ||||
Гормонально-неактивная ГКН, n=33 | «Функцио- нальный» гиперкорти- золизм, n=22 | Идиопатиче- ский гипер-альдостеро-низм, n=11 | Болезнь Иценко — Кушинга, n=10 | Здоровые, n=30 | |
АКТГ в 09:00, пг/мл | 26,4±3,6 | 33,5±4,6 | 25,45±9,3 | 57,5±16,8* | 18,2±3,2 |
АКТГ в 21:00, пг/мл | 16,7±2,5 | 23,6 ±8,7 | 15,1 ± 8,7 | 56,4±11,4* | 10,1±1,5 |
Кортизол в 09:00, нмоль/л (Ку) | 438,9±19,2 | 692,7±49,9** | 429,7 ± 54,8 | 664,8±74,4* | 386,5±26,4 |
Кортизол в 21:00, нмоль/л (Кв) | 218,2±34,9 | 197,6±55,1 | 212,1 ± 34,2 | 618,8±77,5* | 164,7±24,9 |
(Кв/Ку)х100% | 44,3±5,9 | 33,5±4,6 | 43,1±7,8 | 93,2±6,4** | 44,4±3,7 |
Кортизол после пробы с 2 мг дексаметазона, нмоль/л | 37,9±8,3 | 42,4±7,9 | 40,2 ± 5,5 | 605,2±118,8* | 33,4±2,8 |
Альдостерон, пг/мл | 76,5±11,8 | 132,2±25,9* | 160,1±27,6** | 71,4 ± 4,8 | 69,7±4,8 |
Активность ренина плазмы, нг/мл/час | 1,1±0,3 | 1,5±0,5 | 0,39±0,11** | 0,52 ± 0,28 | 0,9±0,1 |
Альдостерон после ортостатической пробы, пг/мл | 173,7±24,4 | 305,3±52,7 | 183,8±22,4 | 135,5 ± 17,3 | 185,5±15,4 |
Активность ренина плазмы после ортостатической пробы, нг/мл/час | 1,4±0,7 | 5,5±2,8 | 0,49±0,1* | 1,6 ± 0,8 | 2,7± 0,9 |
КАП/АРП | 18,2±3,9 | 24,7±13,3 | 74,6±20,1* | 10,3 ±2,2 | 7,1± 0,9 |
Примечание: * — p<0,05; ** — p<0,01 (р — коэффициент доверительной вероятности различий в сравнении с аналогичными показателями в группе здоровых лиц).
У 14 больных с «гормонально-неактивной» ГКН (по данным ИФА и РИА) отмечено снижение АРП (0,39±0,04 нг/мл/час, р<0,05) и повышение уровня DOC (9,9±1,7 нг/мл, р<0,05) в сравнении с аналогичными показателями в группе контроля.
Таблица 4
Содержание кортикостероидов в сыворотке крови и в моче у пациентов с неклассической формой врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 11-гидроксилазы и с идиопатическим гиперальдостеронизмом по данным обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии
Показатели | Группы обследованных | ||
Здоровые, n=30 | Неклассическая форма ВГКН с дефектом 11-гидрок-силазы, n=10 | Идиопатический гиперальдостеронизм, n=11 | |
Кортизол, нг/мл | 69,9±2,6 | 53,9±11,4 | 70,8±7,9 |
Кортизон, нг/мл | 18,8±0,9 | 20,5±7,3 | 15,9±2,2 |
Кортикостерон, нг/мл | 2,1±0,2 | 4,7±1,6 | 1,8±0,4 |
11-дезоксикортикостерон, нг/мл | 2,5±0,5 | 8,9±3,7* | 5,6±2,3 |
11-дезоксикортизол, нг/мл | 1,6±0,1 | 19,7±6,9** | 7,8±5,9 |
Кортизол/кортизон | 3,6±0,2 | 2,6±0,5* | 4,9±0,9 |
Свободный кортизол мочи, мкг/с | 13,2±0,7 | 10,5±0,9* | 22,5±5,9 |
Свободный кортизон мочи, мкг/с | 35,1±1,4 | 45,7±5,5 | 115,8±24,2* |
Свободный кортизол мочи/свободный кортизон мочи | 0,39±0,1 | 0,25±0,03** | 0,25±0,05* |
11-дезоксикортизол после пробы с 2 мг дексаметазона, нг/мл | 0,8±0,4 | 6,4 ±3,2* | 3,3±1,5 |
Примечание: * — p<0,05; ** — p<0,01 (р — коэффициент доверительной вероятности различий в сравнении с аналогичными показателями в группе здоровых лиц).
Увеличение экскреции UFE (80,3±29,6 мкг/с, р<0,05) и снижение индексов UFF/UFE (0,28±0,04, р<0,05) и B/А (0,33±0,3, р<0,05) в крови свидетельствовало о недостаточности 11-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа. При проведении пробы с дексаметазоном уровень DOC в крови (9,1±5,8 нг/мл, р>0,05) не отличался от его базального уровня. Кроме этого, у 6 больных было отмечено снижение уровня альдостерона на 15,3±2,7% при проведении ортостатической пробы, а индекс КАП/АРП был более 50. Полученные результаты позволили диагностировать у данных больных раннюю стадию ПГА. По данным ОФ ВЭЖХ нормальные уровни в крови промежуточных продуктов стероидогенеза (В, А, DOC и S), экскреции UFF и UFE, уменьшение данных показателей более чем на 75% при проведении пробы с дексаметазоном, отсутствие качественных изменений профиля кортикостероидов установлены у 14 пациентов (15,9%), которые были отнесены в группу с «гормонально-неактивной» ГКН.
Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с гиперальдостеронизмом.
У 11 пациентов установлено увеличение уровня альдостерона в крови (160,1±27,6 пг/мл, р<0,01) и снижение АРП (0,39 ± 0,11 нг/мл/час, р<0,01). Индекс КАП/АРП был >50, что дало возможность предположить наличие ПГА у данных пациентов. При проведении ортостатической пробы уровень альдостерона через 4 часа пребывания в вертикальном положении (ходьбы) повысился на 12,5±2,8% (<20%), что указывало на идиопатический гиперальдостеронизм (табл. 3). По данным ОФ ВЭЖХ нами были обнаружены увеличение уровня А (16,9±9,4 нг/мл, р<0,05) в крови, экскреции UFE (115,8±24,2 мкг/с, р<0,05) и снижение индексов B/А (0,39±0,2, р<0,05) и UFF/UFE (0,25±0,05, р<0,05). Отмечены также качественные изменения профиля кортикостероидов (рис. 1).
Рис.1. Хроматограмма кортикостероидов крови больного Д., 26 лет с идиопатическим гиперальдостеронизмом. Отмечаются качественные изменения хроматографического профиля (дополнительные пики кортикостероидов с относительным временем удерживания tr1= 9,2 мин, tr2= 10,6 мин, tr3=11,7 мин, tr4=13,0 мин, tr4=16,8 мин).
Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с различными формами гиперкортизолизма.
Гиперкортизолизм был установлен у 32 больных с ГКН и АГ. У 10 больных с ГКН и клиническими признаками гиперкортизолизма были повышены уровни кортизола и АКТГ в крови в 09:00 и в 21:00 и уровень кортизола при проведении пробы с 2 мг дексаметазона в сравнении с соответствующими показателями группы контроля (табл. 3). Результаты свидетельствовали о наличии у данных больных болезни Иценко — Кушинга. При исследовании стероидогенеза методом ОФ ВЭЖХ установлены дополнительные критерии органического гиперкортизолизма: обнаружено повышение в крови уровней DOC, B, S, экскреции UFF и UFE, индексов UFF/UFE, F/E и В/А (табл. 5). При проведении пробы с 2 мг дексаметазона уровень В был снижен менее чем на 50%, а уровень S был повышен более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем (табл. 5). Отмечены качественные изменения хроматографического профиля кортикостероидов (рис. 2).
Рис.2. Хроматограмма кортикостероидов крови больной К., 33 лет с болезнью Иценко – Кушинга. Отмечаются дополнительные пики кортикостероидов с относительным временем удерживания tr1=9,4 мин, tr2=12,6 мин, tr2=13,6 мин. tr2=14,6 мин.
У 22 больных с АГ и лабораторными признаками гиперкортизолизма отмечено увеличение уровней альдостерона и кортизола в крови в утренние часы. Коэффициент суточного ритма секреции кортизола и его уровень при проведении пробы с 2 мг дексаметазона не отличались от соответствующих показателей в группе контроля (табл. 3).
По данным ОФ ВЭЖХ при проведении пробы с 2 мг дексаметазона только у 15 пациентов были получены результаты, свидетельствующие о функциональном гиперкортизолизме: снижение более чем на 75% уровня В в крови и экскреции UFF и UFE, которые не отличались от соответствующих значений у здоровых (табл. 5). Уровень кортизола при проведении пробы с 2 мг дексаметазона также не отличался от аналогичного показателя в группе контроля и составил 24,6±9,5 нмоль/л, р<0,05. Отмечено отсутствие качественных изменений стероидного профиля по данным ОФ ВЭЖХ. Увеличение базальных уровней F и B в крови, экскреции UFF и UFE, отсутствие данных за нарушение регуляции системы гипофиз-кора надпочечников и отсутствие качественных изменений хроматографического профиля свидетельствовало о функциональном характере гиперкортизолизма у этих пациентов.
Таблица 5
Содержание кортикостероидов в сыворотке крови и моче
у пациентов с различными формами гиперкортизолизма по данным
обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии
Показатели | Группы обследованных пациентов | |||
Здоровые, n=30 | Функциональный гиперкортизолизм, n=15 | Субклиническая форма БИК, n=7 | БИК, n=10 | |
Кортизол, нг/мл | 69,9±2,6 | 142,4±16,1** | 128,4±19,6* | 134,7±10,7* |
Кортизон, нг/мл | 18,8±0,9 | 24,6±2,9 | 25,4±6,1 | 27,1±3,8 |
11-дегидрокортикостерон, нг/мл | 2,6±0,5 | 3,1±0,7 | 2,5±0,8 | 1,8±0,7 |
Кортикостерон, нг/мл | 2,1±0,2 | 7,8±1,5** | 5,8±2,9 | 11,6±3,4* |
Кортикостерон/ 11-дегидрокортикостерон | 0,85±0,1 | 3,2±0,9 | 2,9±0,5* | 15,8±4,7** |
11-дезоксикортикостерон, нг/мл | 2,5±0,2 | 6,3±3,2 | 11,2±5,4* | 7,8±2,5* |
11-дезоксикортизол, нг/мл | 1,6±0,1 | 6,2±3,3 | 9,9±4,2* | 8,1±3,2* |
Кортизол/кортизон | 3,6±0,2 | 7,1±1,1* | 5,6±0,6* | 5,9±0,9* |
Свободный кортизол мочи, мкг/с | 13,2±0,7 | 37,4±10,9* | 67,2±13,3** | 133,7±22,1** |
Свободный кортизон мочи, мкг/с | 35,1±1,4 | 84,1±22,3** | 78,5±26,6* | 200,4±31,2** |
Свободный кортизол мочи/cвободный кортизон мочи | 0,39±0,1 | 0,51±0,1 | 1,1±0,3* | 0,81±0,1** |
Кортикостерон после пробы с 2 мг дексаметазона, нг/мл | 0,6±0,4 | 0,9±0,1 | 3,0±0,1* | 7,1± 1,3* |
11-дезоксикортикостерон после пробы с 2 мг дексаметазона, нг/мл | 1,1±0,5 | 2,1±0,7 | 6,1±2,5* | 6,3±3,2* |
11-дезоксикортизол после пробы с 2 мг дексаметазона, нг/мл | 0,8±0,4 | 1,3±0,8 | 11,8±2,1* | 13,5± 1,9* |
Свободный кортизол мочи после пробы с 2 мг дексаметазона, мкг/с | 4,3±1,5 | 4,1±1,3 | 37,8±2,3** | 114,6±32,4** |
Свободный кортизон мочи после пробы с 2 мг дексаметазона, мкг/с | 8,5±2,6 | 9,9±3,9 | 55,3±3,2** | 123,9±39,4** |
Примечание: * — p<0,05; ** — p<0,01 (р — коэффициент доверительной вероятности различий в сравнении с аналогичными показателями в группе здоровых лиц).
У 7 пациентов с гиперкортизолизмом при проведении пробы с 2 мг дексаметазона отмечено снижение экскреции UFF и UFE, уровней в крови В и S менее чем на 50% (табл. 5). Уровень кортизола в крови при проведении пробы с дексаметазоном у данных больных был повышен в сравнении с группой контроля и составил 71,1±12,9 нмоль/л, p<0,05. Ритм секреции кортизола у данных больных был сохранен. Полученные результаты свидетельствовали о субклинической форме БИК. Качественные изменения стероидного профиля по данным ВЭЖХ обнаружены при явной и субклинической формах БИК.
Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у больных с неклассической формой ВГКН вследствие дефекта 21-гидроксилазы.
У 12 больных с ГКН без АГ установлено повышение уровней в крови АКТГ до 60,1±8,4 пг/мл (р<0,001), альдостерона до 241,7±63,2 пг/мл (р<0,0001), АРП до 4,5±1,3 нг/мл/час (р<0,0001) и 17-ОНП до 3,3±0,9 нг/мл (р=0,01). При проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина у 7 пациентов уровень 17-ОНП был увеличен до 11,1±2,5 нг/мл, (р=0,01), критерий Д=1,6±0,45. Эти изменения позволили диагностировать у данных больных неклассическую форму ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы, дополнительные критерии которой были получены по данным ВЭЖХ. Обнаружено увеличение базального уровня В в крови до 8,5±2,1 нг/мл (р<0,05) и снижение индекса UFF/UFE до 0,28±0,10 (р<0,05). При проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина индекс F/E был увеличен менее чем на 50% в сравнении с его базальным уровнем и составил 5,1±0,5.
Функциональное состояние гипофизарно-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем у пациентов с артериальной гипертензией без гиперплазии коры надпочечников.
У пациентов с АГ без ГКН отмечено увеличение уровня альдостерона до 103,8±8,6 пг/мл, р<0,05. При проведении ортостатической пробы обнаружено повышение уровня альдостерона до 205,6±22,8 пг/мл (более чем на 50%) в сравнении с его базальным уровнем. У 9 пациентов установлен гиперкортизолизм. Увеличение уровня кортизола до 635,3±21,4 нмоль/л (р<0,05) и его уровень при проведении пробы с дексаметазоном 41,3±6,5 нмоль/л (<50,0 нмоль/л) указывали на функциональный характер гиперкортизолизма у данных пациентов. У 8 больных с АГ без ГКН обнаружено увеличение уровня альдостерона до 175,5±21,6 пг/мл (р<0,05) и снижение АРП до 0,44±0,2 нг/мл/час (р<0,05). Повышение уровня альдостерона на 25,8±3,8% после 4 часов пребывания пациента в вертикальном положении, а также нормальные уровни промежуточных продуктов надпочечникового стероидогенеза (В, А, DOC, S) и наличие качественных изменений стероидного профиля по данным ВЭЖХ дали возможность предположить диагноз ИГА у данных пациентов. У 5 больных с АГ без ГКН с нормальным ИМТ при проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина установлена недостаточность 11-гидроксилазы на основании увеличения уровня S до 21,3±3,2 нг/мл (р<0,01) и снижения уровня S до 5,9±1,5 нг/мл (более чем на 50%) при проведении пробы с 2 мг дексаметазона в сравнении с его базальным уровнем. Отмечено уменьшение прироста уровня B до 17,9± 1,4 нг/мл (р<0,05) и индекса F/E до 5,9±0,7 (р<0,05) в сравнении с контролем.
Таким образом, на основании определения гормонов и АРП методами ИФА и РИА заболевания гипофизарно-надпочечниковой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем были выявлены у 31,8% больных с ГКН. Количественное и качественное определение кортикостероидов в крови и моче методом ВЭЖХ в динамике проведения проб с дексаметазоном и с синтетическим аналогом кортикотропина дали возможность выявить нарушения надпочечникового стероидогенеза и метаболизма кортикостероидов, которые не выявляются с помощью традиционных методов, и диагностировать неклассическую форму ВГКН с дефектом 11-гидроксилазы, дефект 11-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа. Обнаружено повышение минералокортикоидной функции надпочечников по уровням предшественников альдостерона. По данным ВЭЖХ получены дополнительные критерии ИГА и дифференциальной диагностики «функционального» гиперкортизолизма и субклинической формы БИК у больных с ГКН. В результате проведенного исследования заболевания гипофизарно-надпочечниковой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем были выявлены у 67,0% больных.
ВЫВОДЫ
- Сочетание использования традиционных методов исследования гормонов (иммуноферментного и радиоиммунологического анализов) и метода высокоэффективной жидкостной хроматографии, проведение функциональных проб позволило диагностировать заболевания гипофизарно-адреналовой системы у 67,0% обследованных больных с гиперплазией коры надпочечников, которые включали в себя явную и субклиническую формы болезни Иценко – Кушинга, идиопатический гиперальдостеронизм, неклассические формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефектов 11-гидроксилазы и 21-гидроксилазы.
- Значительное место в структуре заболеваний, обуславливающих развитие артериальной гипертензии, занимают нарушения надпочечникового стероидогенеза, такие как врожденная гиперплазия коры надпочечников с недостаточностью 11-гидроксилазы, нарушение регуляции системы гипофиз – надпочечники при болезни Иценко – Кушинга, а также увеличение минералокортикоидной активности надпочечников при идиопатическом гиперальдостеронизме.
- Увеличение экскреции с мочой свободного кортизона, снижение индексов кортикостерон/11-дегидрокортикостерон крови и свободный кортизол/свободный кортизон мочи указывают на нарушение метаболизма кортикостерона и кортизола, связанное с дефектом 11-гидроксистероидегидрогеназы 1 типа, и являются дополнительными критериями идиопатического гиперальдостеронизма.
- Снижение индекса кортизол/11-дезоксикортизол и увеличение 11-дезоксикортизола более чем на 50% при проведении пробы с синтетическим аналогом кортикотропина, а также уменьшение его уровня более чем на 50% при проведении пробы с дексаметазоном свидетельствуют о наличии неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 11-гидроксилазы у больных с артериальной гипертензией.
- У больных с неклассической формой врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы выявлено повышение уровней альдостерона и активности ренина плазмы по сравнению со здоровыми лицами, что свидетельствует об активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у этой группы пациентов.
Практические рекомендации
- Для улучшения диагностики заболеваний гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников необходимо исследование содержания в крови и моче стероидных гормонов с помощью иммуноферментного и радиоиммунологического анализов и промежуточных продуктов адреналового стероидогенеза при проведении функциональных проб с дексаметазоном и синтетическим аналогом кортикотропина.
- Для диагностики неклассической формы врожденной гиперплазии коры надпочечников с дефектом 11-гидроксилазы информативно определение уровня 11-дезоксикортизола в крови в динамике проведения функциональных проб с синтетическим аналогом кортикотропина и дексаметазоном.
- Для диагностики стертой формы врожденной гиперплазии коры надпочечников вследствие дефекта 21-гидроксилазы необходимо определение уровней 17-гидроксипрогестерона, кортикостерона, андростендиона и индекса кортизол/кортизон в динамике проведения пробы с синтетическим аналогом кортикотропина, а также альдостерона и активности ренина плазмы крови.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
- Великанова Л.И. Особенности хроматографических профилей кортикостероидов при различных образованиях коры надпочечников / Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, З.Р. Шафигуллина, Р.К. Галахова, Е.Г. Стрельникова // Материалы XII Международной научной конференции и III Международной научной онкологической конференции. – Эйлат, 2008. – С.134–137.
- Галахова Р.К. Особенности хроматографических профилей у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, З.Р. Шафигуллина, Е.Г. Стрельникова // Балтийский форум современной эндокринологии: Сборник тезисов докладов. – СПб, 2008. – С. 100–101.
- Галахова Р.К. Особенности адреналового стероидогенеза у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Великанова Л.И., Ворохобина Н.В., Бессонова Е.Г. // Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии: Материалы Российской научно-практической конференции. – СПб, 2009 г. – С. 125–126.
- Великанова Л.И. Хроматографические профили кортикостероидов при различных образованиях коры надпочечников / Л.И. Великанова, З.Р. Шафигуллина, Е.А. Бессонова, Е.М. Королева, Р.К. Галахова // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. – 2009. – Т. 1, №3. – С. 74–78.
- Галахова Р.К. Особенности стероидогенеза при различных формах гиперкортицизма по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии / Р.К. Галахова, С.Н. Фогт, Е.А. Бессонова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина // Проблемнi питання ендокринологii у вiковому аспектi: Материалы научно-практической конференции с международным участием. – Харьков, 2009. – С. 29.
- Галахова Р.К. Особенности лабораторной диагностики гиперплазии коры надпочечников / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, Е.А. Бессонова // Материалы I Итало-российской конференции по онкологии и эндокринной хирургии и V Международной научной конференции по онкологии. – Сполето, 2010. – С.123–124.
- Галахова Р.К. Хроматографические профили кортикостероидов у больных с гиперплазией коры надпочечников / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, Е.А. Бессонова // Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия): Материалы Всероссийского конгресса – М., 2009. – С. 35.
- Галахова Р.К. Лабораторная диагностика заболеваний гипофизарно-адреналовой системы при гиперплазии коры надпочечников / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2010. – Т. 4 (32). – С. 73–78.
- Галахова Р.К. Диагностика недостаточности 11-гидроксилазы по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии у больных с артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова // Российский семейный врач. – 2011. – Т. 15, № 1. – С. 19–23.
- Галахова Р.К. Информативность различных лабораторных технологий в диагностике заболеваний гипофизарно-адреналовой системы у больных с гиперплазией коры надпочечников и артериальной гипертензией / Р.К. Галахова, Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова, Е.В. Объедкова // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования – 2011. – Т. 3, № 1. – С. 43–49.
- Великанова Л.И. Лабораторная диагностика ферментативных дефектов адреналового стероидогенеза у больных с гиперплазией коры надпочечников / Л.И. Великанова, Н.В. Ворохобина, Р.К. Галахова, И.П. Серебрякова // Дорога жизни: Сборник тезисов к II Всероссийской конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям – СПб, 2011 – С. 27–28.
Перечень использованных сокращений
АКТГ – адренокортикотропный гормон
АРП – активность ренина плазмы
АД – артериальное давление
АГ – артериальная гипертензия
БИК – болезнь Иценко – Кушинга
ВГКН – врожденная гиперплазия коры надпочечников
ГКН – гиперплазия коры надпочечников
ИГА – идиопатический гиперальдостеронизм
ИФА – иммуноферментный анализ
ИМТ – индекс массы тела
КАП – концентрация альдостерона плазмы
Ку – кортизол утренний в 09:00
Кв – кортизол вечерний в 21:00
К ритма – коэффициент суточного ритма секреции кортизола
МРТ – магнитно-резонансная томография
ПГА – первичный гиперальдостеронизм
ОФ ВЭЖХ – обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная
хроматография
РИА – радиоиммунологический анализ
СИК – синдром Иценко – Кушинга
УЗИ – ультразвуковое исследование
17-ОНП – 17-гидроксипрогестерон
F – кортизол
E – кортизон
A – 11-дегидрокортикостерон
B – кортикостерон
DOC – 11-дезоксикортикостерон
S – 11-дезоксикортизол
UFF – свободный кортизол мочи
UFE – свободный кортизон мочи