WWW.DISUS.RU

БЕСПЛАТНАЯ НАУЧНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 

Аспектыэндогенной интоксикации и ее коррекция призаболеваниях вирусной и бактериальнойэтиологии

На правах рукописи

ПАВЕЛКИНАВЕРА ФЕДОРОВНА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ЕЕ КОРРЕКЦИЯ ПРИЗАБОЛЕВАНИЯХ ВИРУСНОЙ И БАКТЕРИАЛЬНОЙЭТИОЛОГИИ

14.01.09– инфекционныеболезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертациина соискание ученой степени

докторамедицинских наук

Москва2010

Работавыполнена в ГОУВПО «Мордовскийгосударственный университет имени Н.П.Огарева»

Научныйконсультант:

доктормедицинских наук,

профессорАлександрАнатольевич Еровиченков

Официальныеоппоненты:

Заслуженный деятель наукиРФ, член-корреспондентРАМН, доктормедицинских наук, профессор
БорисПавлович Богомолов
доктормедицинских наук, профессор
НиколайАлександрович Малышев
доктор медицинскихнаук Татьяна НикифоровнаЕрмак

Ведущаяорганизация:

Государственноеобразовательное учреждение высшегопрофессионального

образования «Российскийуниверситет дружбы народов».

Защитасостоится «____» _____________ 2010 г. в 13 часов назаседании диссертационного совета Д 208.040.05в Московской медицинскойакадемии им. И.М.Сеченова (119992, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8,строение 2)

Сдиссертацией можно ознакомиться вЦентральной научной медицинскойбиблиотеке Московской медицинскойакадемии им. И.М. Сеченова (117998,г. Москва, Нахимовский проспект, д.49)

Авторефератразослан «___» _________2010 г.

Ученыйсекретарь диссертационногосовета

доктормедицинских наукпрофессорЕленаВасильевна Волчкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ

Актуальность проблемы.Среди инфекционныхзаболеваний значительный удельный весзанимает грипп, геморрагическая лихорадкас почечным синдромом, сальмонеллез иострые тонзиллиты (Ляшенко Ю.И., 2003;Рощупкин В.И., Суздальцев А.А., 2003; МалеевВ.В., 2006; Кожевникова Г.М., 2008).

Грипп и ОРВИ – распространеннаяпатология, на долю которой приходится до 90%всех инфекционных болезней (ПокровскийВ.И., Малеев В.В., 2003; Киселев О.И. и соавт., 2004;Харченко Г.А. и соавт., 2005; Ebell M.N. et al., 2004).Ведущим в патогенезе и клинике гриппаявляется интоксикационный синдром,выраженность которого определяет степеньего тяжести (Малышев Н.А., 2006; Деева Э.Г., 2008;Волчкова Е.В., 2009). Вирус вместе с продуктамираспада эпителиальных клеток иобразующиеся эндогенные биологическиактивные вещества оказывают токсическоедействие на организм (Бобров М.В., 2005; ЮщукН.Д. и соавт., 2007; Bhat N. et al., 2005; Osborn J.E., 2008).Вирус вмешивается и в сбалансированнуюсистему цитокинов, которые в значительнойстепени определяют патогенез гриппа(Ершов Ф.И., Киселев О.И., 2005).

Геморрагическая лихорадка спочечным синдромом (ГЛПС) – самая распространеннаяприродно-очаговая инфекция в РФ(Онищенко Г.Г., 2000; Фазылов В.Х. и соавт., 2008;Платонов А.Е. и соавт., 2009). ТерриторияРеспублики Мордовия является активнымприродным очагом ГЛПС (Чумаков М.Э., 2004). Онаотличаетсятяжелымклиническим течением, развитием опасныхдля жизни осложнений и высокойлетальностью (Рощупкин В.И., Суздальцев А.А.,2003; Такаев Р.М. и соавт., 2006; Paakkala A. еt al., 2004;Seitsonen E. et al., 2006; Markotic A. et al., 2007). Ведущее местов патогенезе занимает интоксикационныйсиндром, развитие которого связано как сфеноменом вирусемии, так и с накоплениемэндогенных токсинов в организме(Магазов Р.Ш. и соавт., 2006; Иванис В.А. исоавт., 2008; Bannister B. et al., 2006; Hayasaka D. et al., 2007).

Проблема острыхкишечных инфекций (ОКИ) также остаетсяодной из актуальных в РФ: сохраняетсяповсеместное распространение и высокийуровень заболеваемости сальмонеллезом(Ющук Н.Д., Бродов Л.Е., 2001; Пак С.Г., 2005). Вразвитии заболевания ведущими являютсяинтоксикационный и гастроинтестинальныйсиндромы. Патогенез сальмонеллезнойинтоксикации связывают, прежде всего, сэндотоксином липополисахаридной природы,который вызывает различные нарушениягомеостаза (Малов В.А., Пак С.Г., 1997;Афанасьева Г.А., Чеснокова Н.П., 2008; Mandell G.L. etal., 2000).

Значимой проблемой винфектологии является высокая частота иутяжеление клинического течения острыхтонзиллитов, вызванных-гемолитическимстрептококком группы А (Брико Н.И. и соавт.,2004; Кравченко И.Э. и соавт., 2009; Factor S.H. et al., 2005; Linder J.A. et al., 2005). Актуальностьпроблемы определяется и возникновениемрецидивов, тонзиллогенных осложнений,развитию которых больше подверженыреконвалесценты, перенесшие повторныйтонзиллит (ПТ) (Насонова В.А. и соавт., 1999;Ляшенко Ю.И., 2003; Сarapetis J.R. et al., 2005). Впатогенезе ПТ ведущее значение имеетинтоксикационный синдром, возникающий врезультате действия на организм токсиновэндо- и экзогенного происхождения(Покровский В.И. и соавт., 2006). При этомактивируются процессы перекисногоокисления липидов (ПОЛ), продукты которыхвызывают деструкцию мембран клеток,иммуносупрессию, нарушают цитокиновыйбаланс (Еровиченков А.А., 2003; Нагоев Б.С.,Нагоева М.Х., 2008).

Самыеразличные по своей природе заболеваниявирусной (грипп, ГЛПС) и бактериальнойэтиологии (сальмонеллез и тонзиллиты)объединяет развитие выраженногоинтоксикационного синдрома (ИС) как общейреакции организма на инфекционный стресс.ИС является ведущим в патогенезе и клиникеинфекционных заболеваний, составнойчастью которого является эндогеннаяинтоксикация (ЭИ). На современном этаперазвития представлений о патогенезеинфекционных заболеваний приоритетнымнаправлением научных исследованийявляется расшифровка патогенетическихаспектов ИС, как универсальногосиндромокомплекса, выраженность котороговыступает критерием тяжести процесса иопределяет его исход (Малов В.А., Пак С.Г.,1992). ЭИ, как звено общего синдромаинтоксикации является одновременно исоставным компонентом синдрома системноговоспалительного ответа (Малахова М.Я., 2000).

Актуальностьпроблемы определяется необходимостьюсвоевременной диагностика метаболическихнарушений с использованием современныхлабораторных данных для оценкивыраженности синдрома ЭИ и определениятактики рациональной дезинтоксикационнойтерапии. Однако остается недостаточноизученной и в литературе имеются единичныесведения о взаимосвязи различныхпараметров ЭИ, антиоксидантной защиты(АОЗ), иммунного гомеостаза в патогенезезаболеваний вирусной и бактериальнойэтиологии, а также оценка эффективностисовременных методов патогенетическойкоррекции ЭИ.

В настоящеевремя показана перспективность примененияпри интоксикационном синдроме различногогенеза препаратов с антиоксидантнымэффектом, к которым относятся эмоксипин имексидол (Воронина Т. А., 2004; Зорькина А.В. исоавт., 2005; Инчина В.И., 2005). В доступнойлитературе сведений об их применении приГЛПС, гриппе, сальмонеллезе и тонзиллитахне найдено.

Цельюисследования явилосьизучение патогенетических особенностейпроявления синдрома эндогеннойинтоксикации на примере заболеванийвирусной и бактериальной этиологии вдинамике инфекционного процесса, а такжевозможности повышения эффективности егокоррекции.

Задачиисследования:

1. Изучить клиническиеособенности и патогенетические аспектысиндрома эндогенной интоксикации привирусных (ГЛПС, грипп) и бактериальныхинфекциях (сальмонеллез, повторныетонзиллиты) в динамике развитияинфекционного процесса в зависимости отстепени тяжести заболеваний.

2. Изучить рольпровоспалительных (IL-1,TNF-, IFN-, IL-6)и противовоспалительных (IL-4 и IL-10)цитокинов в динамике развития синдромаэндогенной интоксикации при изучаемыхвирусных и бактериальных инфекционныхзаболеваниях.

3. Провестисравнительную оценку димики синдромаэндогенной интоксикации при заболеванияхвирусной (ГЛПС, грипп) и бактериальнойэтиологии (сальмонеллез, повторныетонзиллиты) различной степени тяжести нафоне базисной терапии.

4. Установитьвзаимосвязь между изученными показателямиэндогенной интоксикации, антиоксидантнойзащитой и цитокиновым балансом у больныхГЛПС, гриппом, сальмонеллезом, повторнымитонзиллитами различной степени тяжести вдинамике заболевания.

5. Оценить возможностьповышения эффективности купированиясиндрома эндогенной интоксикации иклинических проявлений при рядезаболеваний вирусной и бактериальнойэтиологии путем дополнительного введенияв состав комплексной терапии эмоксипина имексидола.

Научная новизна. Впервые в сравнительном аспектепроведена комплексная оценкапатогенетических особенностей,диагностической значимости и степенивыраженности компонентов синдромаэндогенной интоксикации на примерезаболеваний вирусной и бактериальнойэтиологии, включающем грипп, ГЛПС,сальмонеллез, повторные тонзиллиты вдинамике инфекционного процесса взависимости от тяжести течения. Показано,что общим фактором патогенеза в периодразгара не зависимо от степени тяжестиизученных заболеваний является накоплениемолекул средней массы (МСМ254, МСМ280), мелких ЦИК,снижение детоксикационных свойствальбумина, отмечена активация процессовперекисного окисления липидов на фонеугнетения антиоксидантной защиты крови ирост генерации активных форм кислороданейтрофилами.

Выявлено, что важнымпатогенетическим фактором в периодразгара заболеваний вирусной ибактериальной этиологии являетсяактивность воспаления, о чемсвидетельствует увеличение титрапровоспалительных – IL-1,TNF-, IFN-, IL-6 (кроме гриппа) нафоне роста содержанияпротивовоспалительных цитокинов (IL-4, IL-10),уровень которых сохраняется высоким допериода ранней реконвалесценции и зависитот степени тяжести инфекционного процесса,более значимый при тяжелых его формах.Особенностью цитокинового профиля вдинамике вирусных инфекций являетсяпреобладание иммунного ответа Т-хелперов2-го типа, бактериальных инфекций – Т-хелперов 1-готипа.

Установлено, чтосходными патогенетическими составляющимиэндотоксикоза при тяжелых формахзаболеваний вирусной и бактериальнойэтиологии в период разгара являетсяснижение общей концентрации альбуминов, атакже активация процессов перекисногоокисления липидов в плазме и эритроцитахна фоне активации супероксиддисмутазы иугнетения активности каталазы, что можетпривести к накоплению гидроперекисныхпродуктов; а в фазу раннейреконвалесценции – сохранение высокой активностипроцессов перекисного окисления липидов вплазме и эритроцитах на фоне истощенияантиоксидантной защиты(супероксиддисмутазы, каталазы), чтопредполагает использованиеантиоксидантов в период клиническоговыздоровления.

Доказано, чтоотличительными особенностями вирусныхинфекций от бактериальных являетсянаиболее значительное уменьшениеантиоксидантного потенциала (каталазыплазмы и эритроцитов) к периодуклинического выздоровления, резервнойспособности альбумина, выраженноеиммунодепрессивное влияние вирусов,характеризующееся более значимымснижением активности фагоцитоза и IFN- при тяжелом теченииинфекционного процесса как в периодразгара, так и в фазу раннейреконвалесценции, что отражается вреакциях цитокинового профиля – нарушением балансаТh1/Тh2 иммунного ответа.

Выявлено, что отдельныелабораторные критерии синдрома эндогеннойинтоксикации при изученных заболеваниях,несмотря на клиническое выздоровление,сохраняются до периода раннейреконвалесценции. Это проявляется высокимуровнем среднемолекулярных пептидов,активности перекисного окисления липидов,снижением детоксикационной способностиальбумина и антиоксидантной защиты,нарушением неспецифическойиммунологической резистентности, балансаТh1/Тh2 иммунного ответа и ростом мелких ЦИК.

Впервые приизученных вирусных и бактериальныхинфекциях во все периоды наблюденияустановлена достоверная однонаправленнаявзаимосвязь между показателями ЭИ,антиоксидантной защиты и уровнемцитокинов, определяемых в сыворотке кровибольных. При этом корреляция междууровнями провоспалительных ипротивовоспалительных цитокинов носиларазнонаправленный характер и зависила оттяжести течения заболевания.

Установлено, чтоиспользование эмоксипина в комплекснойтерапии среднетяжелых форм вирусных (ГЛПС,грипп) и бактериальных (сальмонеллез,тонзиллиты) инфекций по сравнению сбазисным лечением способствуетблагоприятному клиническому течению иуменьшению степени выраженностиэндогенной интоксикации. Этоподтверждается снижением содержания вкрови среднемолекулярных пептидов,продуктов липопероксидации, ЦИК, ЛИИ,индекса токсичности и критериевинтоксикации, степени активностинейтрофилов, сорбционной способностиэритроцитов, IL-1 (при бактериальных инфекциях),повышением уровня IFN-(при вирусных инфекциях),детоксикационных свойств альбумина,активацией в крови каталазы исупероксиддисмутазы.

Установлено, чтоприменение мексидола в комплекснойтерапии гриппа, сальмонеллеза, повторныхтонзиллитов способствует благоприятномуклиническому течению и повышаетэффективность купирования синдрома ЭИ какпри среднетяжелой, так и тяжелой формезаболеваний, что подтверждаетсясокращением длительности периодовболезни, сроков редукции основныхклинических симптомов, снижениемсодержания в крови молекул средней массы,продуктов липопероксидации, ЦИК, ЛИИ,индекса токсичности и критериевинтоксикации, степени активностикислородзависимого метаболизманейтрофилов, сорбционной способностиэритроцитов, повышением детоксикационныхсвойств альбумина, активацией в кровикаталазы и супероксиддисмутазы.

Практическаязначимость. Впервые на основекомплексной оценки динамики объективныхпоказателей синдрома эндогеннойинтоксикации предложены дополнительныекритерии степени тяжести заболеванийвирусной и бактериальной этиологии:рост лейкоцитарного индекса и критериевинтоксикации, увеличение уровнясреднемолекулярных пептидов, мелких ЦИК,степени активности кислородзависимогометаболизма нейтрофилов, сорбционнойспособности эритроцитов, снижениедетоксикационных свойств альбумина, ростдиеновых конъюгатов, кетонов, малоновогодиальдегида плазмы и эритроцитов на фонеснижения активности каталазы и активациисупероксиддисмутазы. Это позволитулучшить диагностику степени тяжестиэндогенной интоксикации и оценитьэффективность лечебных мероприятий.

Предложен эффективныйспособ купирования синдрома ЭИ, основанныйна применении в составе комплекснойтерапии среднетяжелых форм ГЛПС, гриппа,сальмонеллеза, повторных тонзиллитовпроизводных 3-оксипиридина – эмоксипина имексидола, которые оказываютдезинтоксикационное, антиоксидантное,иммуномодулирующее имембранопротекторное действия.

Обоснованацелесообразность включения в комплекснуютерапию тяжелых форм заболеваний вируснойи бактериальной этиологии мексидола сцелью коррекции эндотоксикоза и повышенияантиоксидантной защиты организма.

Основные положения,выносимые на защиту.

1. Периодразгара вирусных и бактериальных инфекций(гриппа, ГЛПС, сальмонеллеза, повторныхтонзиллитов) характеризуется развитиемсиндрома эндогенной интоксикации, которыйносит многофакторный характер, имеетсходные патофизиологические особенностипроявления и различия, сопровождаетсядисбалансом реакций цитокиновой сети изависит от степени тяжести инфекционногопроцесса.

2. На фонебазисной терапии изучаемых инфекцийвирусной и бактериальной этиологии впериод ранней реконвалесценциинаблюдается сохранение проявленийсиндрома ЭИ, а также преобладаниеиммунного ответа Т-хелперов 2-го типа привирусных инфекциях и Т-хелперов 1-го типапри бактериальных инфекциях, что требуетпоиска новых подходов к лечениюзаболеваний.

3.Отличительными особенностями патогенезавирусных инфекций от бактериальных независимо от степени тяжести является болеезначительное уменьшение антиоксидантногопотенциала к периоду клиническоговыздоровления, резервной способностиальбумина, выраженное иммунодепрессивноевлияние вирусов, характеризующееся болеезначимым снижением активности фагоцитозаи интерферона-при тяжеломтечении инфекционного процесса,нарушением баланса Тh1/Тh2 иммунного ответа.

4. Динамикапоказателей эндотоксикоза ииммунологических нарушений, в том числецитокинового профиля, играют важную рольдля оценки степени тяжести заболеваний,прогнозирования их течения и оптимизациилечения пациентов с гриппом, ГЛПС,сальмонеллезом и повторнымитонзиллитами.

5. При вирусныхи бактериальных инфекциях весь периоднаблюдения отмечается однонаправленностькорреляции между показателями ЭИ, АОЗ ицитокиновым балансом: присреднетяжелой форме обратная связь междупоказателями ЭИ и АОЗ, при тяжелом течениипрямая связь между ними; при среднетяжелойформе прямая связь между продуктами ЭИ иуровнем провоспалительных цитокинов, притяжелой форме обратная связь между ними ипрямая связь между продуктами ЭИ и уровнемпротивовоспалительных цитокинов. При этомвыявляется разнонаправленностькорреляции: при вирусных инфекцияхобеих степеней тяжести – обратная связь между про- ипротивовоспалительными цитокинами, прибактериальных инфекциях средней степенитяжести – прямаясвязь между ними, при тяжелом течении– обратная связь.

6.Дополнительное применение эмоксипина всоставе комплексной патогенетическойтерапии гриппа, ГЛПС, сальмонеллеза иповторных тонзиллитов наиболеезначительно способствует повышениюэффективности коррекции эндотоксикоза иулучшает клиническое течение присреднетяжелой форме заболеваний посравнению с тяжелой, оказываядезинтоксикационное, антиоксидантное,иммуномодулирующее имембранопротекторное действие.

7.Использование мексидола в комплекснойпатогенетической терапии гриппа, ГЛПС,сальмонеллеза и повторных тонзиллитовповышает эффективность лечения,способствуя нивелированию рядакомпонентов эндотоксикоза, иммунныхпоказателей, положительной клиническойдинамике заболеваний как присреднетяжелом, так и тяжелом теченииинфекционного процесса.

Внедрениерезультатов работы. Комплексная терапия сиспользованием эмоксипина и мексидолавнедрена в практику работы отделений №5,№6, №7 ГУЗ «Республиканская инфекционнаяклиническая больница» г. Саранска.

Теоретическиеи практические аспекты, разработанные вдиссертационном исследовании, внедрены вучебный и научный процесс кафедрыинфекционных болезней, фармакологии,поликлинической терапии и функциональнойдиагностики медицинского института ГОУВПО«МГУ им. Н.П. Огарева».

Диссертационная работа являетсяразделом комплексной темы ГОУВПО «МГУ им.Н.П. Огарева» «Фармакологическая коррекцияповреждений, возникающих пригипоксических, токсических и радиационныхвоздействиях» (номер государственнойрегистрации 01200004103).

Апробацияработы.Материалы диссертации представлены идоложены на ежегодных научно-практическихконференциях МГУ им. Н.П. Огарева – «Огаревские чтения» (Саранск, 2001– 2009), второй международнойнаучно-практической конференции «Здоровьеи образование в ХХI веке (Москва, 2001),Международной научной конференции«Экология и здоровье в ХХI веке» (Ульяновск,2001), VI Всероссийской научно-практическойконференции с международным участием«Озон в биологии и медицине» (Н. Новгород,2005), VII Международной конференции«Биоантиоксидант» (Москва, 2006),Всероссийской научно-практическойконференции «Геморрагическая лихорадка спочечным синдромом: современное состояниеэпидемиологии, патогенеза, диагностики илечения» (Уфа, 2006), VII Российском съездеинфекционистов «Новые технологии вдиагностике и лечении инфекционныхболезней» (Н. Новгород, 2006), XIV Российскомнациональном конгрессе «Человек илекарство» (Москва, 2007), Тринадцатой,Четырнадцатой, Пятнадцатой РоссийскойГастроэнтерологической Недели (Москва,2007–2009), Юбилейной Российскойнаучной конференции с международнымучастием, посвященной 175-летию со днярождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007),научно-практической конференции«Современная кардиология: наука ипрактика» (Санкт-Петербург, 2007),научно-практических конференциях смеждународным участием «Хвороби печiнки впрактицi клiнiциста», «Антибактерiальна таантивiрусна терапiя на догоспiтальному тагоспiтальному етапах» и «Антибактеріальна,антивірусна, імунотерапія в умовахполіклініки та стаціонару» (Харьков, 2007, 2008,2010), Международном Евро-Азиатскомконгрессе (Витебск, 2008), Российскойнаучно-практической конференции«Инфекционные болезни: современныепроблемы диагностики и лечения»(Санкт-Петербург, 2008), I и II ЕжегодномВсероссийском конгрессе по инфекционнымболезням (Москва, 2009, 2010).

Диссертацияапробирована на совместном заседаниисотрудников кафедр инфекционных болезнейс курсами эпидемиологии, фтизиатрии,кожных и венерических болезней,поликлинической терапии и функциональнойдиагностики, фармакологии с курсомклинической фармакологии медицинскогоинститута ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева» 23апреля 2010 г, а также совместном заседаниикафедры инфекционных болезней МПФМосковской медицинской академии им. И.М.Сеченова и лаборатории по изучениютоксических и септических состояний прикафедре инфекционных болезней 3 июня 2010 г.

Публикации. По материалам диссертацииопубликовано 60 научных работ, в том числе 10статей в рекомендуемых ВАК журналах,зарегистрировано 4 рационализаторскихпредложения, получен патент РФ наизобретение№ 2379034 от 20.01.2010, издано 2 методическихрекомендаций для врачей.

Структура и объемдиссертации. Диссертацияизложена на 390 страницах машинописноготекста, состоит из введения, обзоралитературы, главы «Материалы и методыисследований» и 4-х глав собственныхисследований, обсуждения, выводов,практических рекомендаций,библиографического списка, включающего 379отечественных и 168 зарубежных источника.Работа иллюстрирована 127 таблицами и 55рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования выполненына клинической базе кафедры инфекционныхболезней медицинского института ГОУВПО«МГУ им. Н.П. Огарева». Обследованы пациентыс ГЛПС, гриппом, сальмонеллезом, повторнымитонзиллитами, находившиеся настационарном лечении в ГУЗ «РИКБ» г.Саранска.

Всего обследовано 516больных: ГЛПС (90), гриппом (132),сальмонеллезом (144), повторнымстрептококковым тонзиллитом (150) среднейстепени тяжести и тяжелого течения (табл. 1).Пациенты были разделены случайным образомна группы по используемым методам лечения.В каждой нозологии пациенты разделены надве группы: основную и сравнения. Группысравнения получали базисную терапию,которая зависела от нозологической формы,степени тяжести. Основные группыдополнительно к базисному лечениюполучали препараты – эмоксипин в суточной дозе 150 мг имексидол –200 мг/сут. Оба препарата вводиливнутривенно капельно в 200 мл 0,9% растворахлорида натрия, один раз в сутки в течение 5суток. Мексидол в терапии ГЛПС неиспользовался, так как согласно инструкциик применению препарата имеетсяпротивопоказание – острая почечная недостаточность.Для контроля лабораторных показателейисследовали группу практически здоровыхлиц (30 человек). Основные группы, группысравнения и контрольная – были сопоставимы.Обследования проводили в период разгаразаболеваний и раннейреконвалесценции.

Оценка клиническоготечения, диагностика и лечение ГЛПСосуществлялись в соответствии срекомендациями (Рощупкин В.И., СуздальцевА.А.,2003), гриппа – со стандартом медицинской помощибольным (приказ МЗ и социального развитияРФ №170 от 28.02.2005 г.). Диагноз ГЛПСподтверждали нарастанием титра антител вРНИФ (1:64 – 1:1024),гриппа – в РНГА(1:20 – 1:320).

Т а б л и ца 1

Распределение больныхпо нозологической форме в зависимости

от тяжести теченияболезни и проводимого лечения

Нозологическая форма Проводимая терапия / Исследуемаягруппа Средняя степень тяжести Тяжелое течение
ГЛПС Базисная /Группа сравнения 35 15
Базисная+эмоксипин / Основная 32 8
Всего 90

Грипп
Базисная /Группа сравнения 37 10
Базисная+эмоксипин / Основная№1 30 7
Базисная+мексидол / Основная№2 35 13
Всего 132

Сальмонеллез
Базисная /Группа сравнения 36 14
Базисная+эмоксипин / Основная№1 35 13
Базисная+мексидол / Основная№2 35 11
Всего 144

Повторныйтонзиллит
Базисная /Группа сравнения 37 15
Базисная+эмоксипин / Основная№1 37 12
Базисная+мексидол / Основная№2 38 11
Всего 150
ИТОГО 516

Определениеклинических форм и степени тяжестисальмонеллеза у больных проводилась всоответствии с действующими Методическимирекомендациями МЗ РСФСР (1981 г.) по клинике,диагностике и лечению сальмонеллеза увзрослых и согласно указаниямнационального руководства по инфекционнымболезням (Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., 2009). У всех144 пациентов заболевание протекало вгастроинтестинальной форме,гастроэнтеритическом варианте. Диагнозсальмонеллеза был подтвержден у 130 больных(90,3%) выделением из кала культуры Salm. enteritidisгр. D, у 14 больных (9,7%) – нарастанием в динамике заболеванияспецифических (к Salm. гр. D) антител вРНГА.

Оценка клинических формповторного тонзиллита, диагностика илечение осуществлялись в соответствии срекомендациями (Ляшенко Ю.И., 1985; Лобзин Ю.В.и соавт., 1999). Повторный тонзиллит – заболевание,возникающее ежегодно или не позже, чемчерез два года после ранее перенесённого.Критериями включения в исследованиеслужили частота рецидивов (не менее двух загод) при отсутствии клинико-лабораторныхданных, указывающих на хроническийтонзиллит. У всех больных диагностированалакунарная форма тонзиллита и прибактериологическом исследовании мазков сослизистой оболочки миндалин выделен-гемолитический стрептококк группыА.

Из исследованияисключались лица с тяжелой сопутствующейпатологией (нарушением функции печени,почек, сахарным диабетом и др.) ихроническими воспалительнымизаболеваниями в фазе обострения.

Пациентыполучали полную информацию о проводимойтерапии и давали письменноеинформированное согласие на включение их висследование. Протокол клиническогообследования одобрен Локальным этическимкомитетом ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева»(протокол № 22 от 20.12.2007 г.).

Из лабораторныхпоказателей изучали общий анализ крови имочи (Меньшиков В.В., 1987), анализ мочи пометоду Нечипоренко и Зимницкого.Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ)рассчитывали по формуле Я.Я. Кальф – Калифа (Васильев В.С.и соавт., 1994). Биохимические показателикрови (мочевина, креатинин, трансаминазы,билирубин) определяли общепринятымиспособами с использованием реактивовфирмы «Агат» (Камышников В.С., 2004).

Интенсивность реакцийПОЛ оценивали по накоплению малоновогодиальдегида плазмы и эритроцитов (МДАпл иМДАэр) (Егоров Д.Ю., Козлов А.В., 1988), диеновыхконъюгатов (ДКо) и кетонов (ДКе), по методуПлацера и соавт. (Камышников В.С., 2004).Состояние АОЗ оценивали по активностикаталазы плазмы (Кпл) и эритроцитов (Кэр)(Королюк М.А. и соавт., 1988) исупероксиддисмутазы (СОД) (Дубинина Е.Е.,1993). О гидрофильном компоненте токсичностисудили по накоплению в крови молекулсредней массы (МСМ) (Николайчик В.В. и соавт.,1991). Гидрофобный компонент эндогеннойинтоксикации оценивали, определяя общую иэффективную концентрацию альбумина (ОКА иЭКА) флуоресцентным методом на анализатореАКЛ-01 с помощью набора реактивов«Зонд-альбумин». Рассчитывали индекстоксичности (ИТ) по формуле: ИТ = (ОКА/ЭКА)– 1 исвязывающую способность альбумина (ССА) поформуле: ССА = ЭКА/ОКА100 (Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., 1994). Наоснове отношения показателей МСМ и ЭКАрассчитывали критерии интоксикации (КИ):КИ1 = (МСМ254/ЭКА) 1000, КИ2 = (МСМ280/ЭКА)1000, КИ3 = (МСМ254/ОКА)1000 (Гаврилов В.Б. исоавт., 1998). Сорбционную способностьэритроцитов (ССЭ) определяли по А.А.Тогайбаеву и соавт. (1988).

В комплекс методикиммунологического обследования входилоопределение теста восстановлениянитросинего тетразолия (НСТ-тест),активности фагоцитоза в отношении частицлатекса, ЦИК в сыворотке крови методомпреципитации с 3,5% растворомполиэтиленгликоля (полиэтиленгликоль«Serva») (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990).Концентрацию цитокинов – IL-1, TNF-, IFN-,IL-6, IL-4, IL-10 (с вычислениемиммунорегуляторного индекса – IFN-/IL-4) определялиметодом иммуноферментного анализа нааппарате «StatFax 2100» реагентами ООО «Протеиновыйконтур», г. Санкт-Петербург.

Статистическая обработка цифровогоматериала проводилась общепринятымиметодами вариационной статистики сиспользованием компьютерной программы«Primer of Biostatistics Version 4.03 by Stanton A. Glantz», в томчисле с расчетом критерия 2-квадрат, точного критерия Фишера,критерия Колмогорова-Смирнова,коэффициента корреляции, критериевВилкоксона, Манни-Уитни на ПЭВМ сиспользованием программ «Microsoft Word» и «MicrosoftExcel» для графического изображенияполученных результатов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Динамика показателейсиндрома эндогенной интоксикации при

вирусных инфекциях нафоне базисной терапии

Геморрагическаялихорадка с почечным синдромом. Характер течения и клиническиепроявления ЭИ при ГЛПС привлекают вниманиемногих исследователей (Рощупкин В.И.,Суздальцев А.А., 2003; Самонина С.В. и соавт.,2007). В клинической картине ГЛПС выявленачеткая цикличность в течение болезни, сзависимостью выраженности почечного,болевого и геморрагического синдромов отстепени тяжести заболевания. Длительностьосновных периодов ГЛПС составила присреднетяжелом течении: лихорадочного– 6,13±0,74 и 9,78±0,67суток, олигурического – 6,10±0,52 и 7,98±0,58 суток,полиурического – 6,3±0,40 и 7,8±0,50 суток соответственнотяжести (р<0,05).

В олигурическом периодепри обеих степенях тяжести отмечалсялейкоцитоз, увеличение ЛИИ, сохраняющиесяв фазу ранней реконвалесценции. В общеманализе мочи в периоде олигурии выявленымикрогематурия, высокая протеинурия(297,41±66,83 и 840,33±218,95 мг/л; р<0,05), низкаяотносительная плотность (1006,76±1,76 и 1003,28±1,23соответственно тяжести). В фазу раннейреконвалесценции происходила регрессияосновных нарушений, но сохраняласьпротеинурия (2,14±1,03 и 9,38±3,01 мг/л; р<0,05) игипоизостенурия (1006,78±0,98 и 1004,42±1,12соответственно тяжести). Весь периоднаблюдений отмечалась гиперазотемия ицитолитический синдром.

Объективнымпоказателем ЭИ является уровень МСМ крови.При среднетяжелой форме МСМ254 и МСМ280 впериод олигурии были повышены в 1,8 раза, кпериоду ранней реконвалесценцииМСМ254 – в 1,3раза, МСМ280– в 1,4 раза. При тяжелойформе в период олигурии МСМ254 и МСМ280повышалисьболее значительно (табл. 2). Повышение МСМпри ГЛПС и отсутствие их нормализации вфазу ранней реконвалесценции отмечала Е.Г.Аршинцева (2006).

Т а б л и ца 2

Динамикапоказателей эндотоксикоза при ГЛПС на фонебазисной терапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n =30) Период разгара (nI=35; nII=15) Период реконвалесценции (nI=35; nII=15) р1 р2
МСМ254,у.е. 0,218 ±0,01 I II 0,382 ± 0,03* 0,502 ±0,02 0,288 ± 0,01* 0,466 ±0,06 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
МСМ280,у.е. 0,255 ±0,01 I II 0,458 ±0,02* 0,553 ±0,02 0,348 ± 0,01* 0,501 ±0,05 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
ОКА,г/л 45,80 ±1,02 I II 42,65 ± 1,27 38,60 ±1,83 40,97 ± 1,31* 36,80 ±1,06 >0,05 <0,01 <0,01 <0,001
ЭКА,г/л 45,15 ±0,96 I II 38,54 ± 1,34* 32,90 ±2,29 37,00 ± 1,31* 31,20 ±1,37 <0,001 <0,001 <0,001<0,001
ИТ 0,01 ±0,002 I II 0,12 ± 0,02* 0,19 ±0,03 0,11 ± 0,01* 0,19 ±0,02 <0,001<0,001 <0,001 <0,001
КИ1 4,90 ±0,15 I II 10,48 ±0,83* 15,9 ±1,23 8,15 ±0,36* 15,4 ±2,25 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
КИ2 5,72 ±0,15 I II 12,52 ±0,75* 17,39 ±1,21 9,81 ±0,43* 16,68 ±2,16 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
КИ3 4,83 ±0,15 I II 9,25 ±0,69* 13,26 ±0,76 7,28 ±0,28* 12,70 ±1,52 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
ССЭ, % 30,12±1,43,% I II 39,62±2,31 51,80±2,01 43,48±1,51 52,60±2,04 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001

Примечание.Здесь и в табл. 3 – 10:I – группа больныхсреднетяжелого течения, II – тяжелого течения; р1 –достоверность различий между показателямипериода разгара заболеваний и здоровыми;р2 –периода ранней реконвалесценции издоровыми; * –критерий достоверности между I и IIгруппами.

Важнымпатогенетическим аспектом развития ЭИявляется функциональное состояниеальбумина (Веревщиков В.К. и соавт., 2004). Впериод олигурии среднетяжелого теченияОКА не отличалась от контроля, при тяжелом– была на 16% ниже. На фоневыздоровления ОКА оставалась сниженнойпри обеих степенях тяжести. Отмеченоснижение ЭКА и увеличение ИТ, болеезначительное при тяжелой форме. Такаядинамика концентрации альбуминов,соответствующая выраженности идлительности ЭИ, установлена при дифтерии,вирусных гепатитах (Мельник Г.В. и соавт.,2005; Хохлова Н.И. и соавт., 2007). Баланс междунакоплением и элиминацией токсинов вплазме крови оценивали по критерияминтоксикации, которые были повышены весьпериод наблюдения.

Критериемопределения тяжести ЭИ может служитьсорбционная способность эритроцитов,характеризующая проницаемость мембран(Михайлович В.А. и соавт., 1993). ССЭ былаувеличена в период олигурии при обеихстепенях тяжести, в фазу раннейреконвалесценции она оставаласьповышенной – в 1,5 и 1,8раза соответственно тяжести (табл. 2).Аналогичные результаты при ГЛПС получилиТ.К. Макеева и соавт. (1997), Е.Г. Аршинцева (2006).

Одним из ведущихмеханизмов развития ЭИ является активацияпроцессов ПОЛ (Говорова Л.В., 2002). Намивыявлена активация липопероксидации(повышение содержания в крови первичных ипромежуточных продуктов ПОЛ – ДКо, ДКе, МДАпл,МДАэр), которая зависела от степени тяжестиболезни и сохранялась на высоком уровне кпериоду ранней реконвалесценции (табл. 3).Наши данные согласуются с результатамидругих исследователей, изучавших процессыПОЛ при ГЛПС (Аршинцева Е.Г., 2006; Камилов Ф.Х.и соавт., 2006).

Т а б л и ц а 3

Динамика продуктовперекисного окисления липидов иантиоксидантной защиты

при ГЛПС на фонебазисной терапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n = 30) Период разгара (nI=35; nII=15) Периодреконвалесценции (nI=35; nII=15) р 1 р2
МДАпл,мкмоль/л 2,18 ±0,02 I II 7,38 ±0,38* 11,07 ±1,24 5,91 ± 0,24* 10,19 ±1,36 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
МДАэр,мкмоль/л 16,36 ±0,54 I II 39,56 ±1,07* 44,23 ±1,82 32,82 ±1,00* 40,88 ±1,55 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Кпл.,мккат/л 5,1 ±0,10 I II 2,58 ±0,13* 1,31 ±0,16 2,69 ±0,13* 1,42 ± 0,15 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Кэр.,мккат/л 4,23 ±0,16 I II 2,47 ±0,14* 1,34 ±0,15 2,66 ±0,13* 1,55 ± 0,16 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
СОД, ед.акт. 0,61 ±0,03 I II 0,81 ±0,11* 1,16 ±0,11 0,41 ±0,07* 0,23 ± 0,02 >0,05 <0,001 <0,01 <0,001

Параллельно активациипроцессов ПОЛ отмечалось снижениеактивности антиоксидантных (АО) ферментов– каталазы иСОД. При среднетяжелом течении Кпл в периодолигурии была ниже показателей контроля в2 раза, к периоду ранней реконвалесценции– в 1,9 раза.Уровень Кэр весь период наблюдения былснижен в 1,5 раза. Активность СОД в периодолигурии не отличалась от показателейконтроля, в фазу реконвалесценцииснижалась в 1,5 раза. При тяжелом течениинаблюдалось более глубокое угнетение АОЗ.В своих исследованиях Д.Х. Хунафина и соавт.(2006), наоборот, отмечают повышение уровнякаталазы в 1,2 –1,3 раза в периодах олигоурии и раннейреконвалесценции.

В патогенезе ГЛПСбольшое значение имеют иммунологическиенарушения (Рощупкин В.И., Суздальцев А.А., 2003;Санникова А.А., Обухова Е.В., 2007). Активностьфагоцитоза (АФ) при среднетяжелом теченииГЛПС не изменялась весь период наблюдения,у пациентов с тяжелой формой к периодуранней реконвалесценции происходило ееугнетение (р<0,05). Другими авторамиотмечено, что в периоде олигуриифагоцитарная активность соответствовалазначениям контроля, в фазу раннейреконвалесценции превышала их уровень(Валишин Д.А. и соавт., 2006). Однако, данные Г.А.Малининой и соавт. (1994) свидетельствуют обактивации нейтрофилов в период разгараболезни.

Степеньактивности кислородзависимогометаболизма нейтрофилов отражает НСТ-тест,который был повышен весь периоднаблюдений, более значительно при тяжеломтечении инфекционного процесса (рис. 1).Аналогичные данные получены висследованиях Г.А. Малининой и соавт. (1994),Е.Г. Аршинцевой (2006). Длительные повышенияпоказателей спонтанного НСТ-тестасвидетельствуют о более тяжелом теченииболезни, наличии осложнений.

Р и с. 1. Динамика НСТ-тестапри вирусных инфекциях

Примечание.Здесь и к рис.2: * –достоверность между показателями на фонебазисной терапии и здоровыми, # – между среднетяжелой и тяжелойформой.

Одним из звеньевпатогенеза интоксикационного синдромаявляются ЦИК. При ГЛПС выявлено угнетениеАФ, что может способствовать нарушениюэлиминации ЦИК клеткамимоноцитарно-макрофагальной системы и ихнакоплению сначала в сосудах, а затем и ворганах, особенно в почках (Камилов Ф.Х. исоавт., 2006). Наиболее патогенное действиесвязано с циркуляцией средних (ЦИКс) иособенно мелких ЦИК (ЦИКм), уровень которыхпри обеих степенях тяжести был вышезначений контроля весь период наблюдения(рис. 2).

Р и с. 2. Динамикамелких ЦИК при вирусныхинфекциях

Уровень ЦИКс в периодолигурии среднетяжелого течения ГЛПСпревышал контрольные величины в 5,4 раза(р<0,01), снижаясь в фазу раннейреконвалесценции в 2,5 раза (р<0,001). Притяжелой форме содержание ЦИКс в периодолигурии превышало показатели группыздоровых лиц в 10 раз, к периоду раннейреконвалесценции – в 3,9 раза (р<0,001).

Инфекционныйпроцесс характеризуется продукцией ивысвобождением различных медиаторов,включающих регуляторные ЦК. При ГЛПСцитокиновый статус характеризовалсядисбалансом в виде снижения продукцииIFN-. Повышенный в периодолигурии IFN-снижался в фазуреконвалесценции при среднетяжелой формена 33,6%, при тяжелой – доуровня контроля (табл. 4). Снижение титраIFN- происходило на фонеэкспрессии других провоспалительных ЦК– IL-1 иTNF-, которые были выше притяжелой форме. В течение заболеванияотмечена разнонаправленная динамикаIL-1(2 =3,94; р<0,05) и TNF- (2 =7,50;р<0,01), зависящая от степени тяжести(понижение при среднетяжелой форме иповышение при тяжелой). Титр IL-10 и IL-4 былвысоким весь период клиническихпроявлений и наблюдался их рост в динамикеинфекционного процесса, чтосвидетельствует о преобладании иммунногоответа Th2 типа. Наши данные согласуются срезультатами А.Т. Галиевой (2004), Р.Т.Мурзабаевой и соавт. (2007). Динамика IL-6 отличалась от другихпровоспалительных ЦК. При среднетяжелойформе весь период наблюдения он былповышен, при тяжелой – вдинамике он снижался до значений контроля.Однако И.В. Санниковой и соавт. (2007)установлены при Крымской-Конго геморрагическойлихорадке высокие уровни IL-6 на всех этапахинфекционногопроцесса. Иммунорегуляторный индекс (ИРИ), неотличающийся от значений контроля в разгарсреднетяжелого течения, снижался до 0,81±0,10к периоду клинического выздоровления. Притяжелой форме он был низким весь периоднаблюдения (0,58±0,20 и 0,07±0,05), такжесвидетельствуя об иммунном ответе Th2типа.

При изучении корреляцииустановлено, что при среднетяжелом теченииГЛПС весь период наблюдения выявленадостоверная отрицательная связь междуМСМ254 и Кпл (r =-0,52), МСМ254 и Кэр(r =-0,38) (рис. 3). При тяжелой форме АОЗ не моглав достаточной степени компенсироватьуровень образования эндотоксинов инаблюдалась прямая корреляция междуизучаемыми показателями – МСМ254 и Кпл (r = 0,36),МСМ254 и Кэр (r =0,43), МДАпл и Кпл (r = 0,38) как в разгар болезни,так и в фазу реконвалесценции, чтосогласуется с другими авторами (МирсаеваГ.Х., 2000; Камилов Ф.Х. и соавт., 2006).

При среднетяжелой формевесь период наблюдения выявлена прямаякорреляция между показателями ЭИ ипровоспалительными ЦК – МДАпл и IL-1 (r = 0,40), и обратнаясвязь между уровнем ЭИ ипротивовоспалительными ЦК. При тяжеломтечении корреляция между вышеуказаннымипоказателями была противоположной как вразгар, так и в фазу реконвалесценции– прямая связьмежду ЦИК и IL-4 (r = 0,36), МСМ280 и IL-10 (r = 0,80), МДАпл иIL-4 (r = 0,75), обратная – между МСМ280 и IL-1 (r = -0,45). Корреляция между про- ипротивовоспалительными ЦК былаоднонаправленной (обратной), как присреднетяжелой – IFN- и IL-4(r = -0,39), TNF- и IL-4(r = -0,43), IFN- иIL-10 (r = -0,42), TNF- и IL-10(r = -0,67), так и тяжелой форме – TNF-и IL-4 (r = -0,58), TNF-и IL-10 (r = -0,71), IFN-и IL-4 (r = -0,67), IFN-и IL-10 (r = -0,58).

Таблица 4

Динамика показателейцитокинов при вирусных и бактериальныхинфекциях на фоне базисной терапии (М ±m)

Цитокины пг/мл Здоровые n = 30 ГЛПС (nI = 35; nII= 15) Грипп (nI = 37; nII= 10) Сальмонеллез (n I=36; nII =14) Тонзиллиты (nI = 37; nII =15)
Разгар болезни
IL-1 5,00 ±0,21 I II 253,60 ± 116,20* 673,95 ± 156,2*# 213,63 ± 99,11* 936,75 ±368,50* 458,69 ± 160,14* 485,15 ±126,88* 597,02 ± 368,86 1281,99 ±510,58*
TNF- 3,00 ±0,30 I II 131,95 ± 53,22* 317,79 ± 84,70* 149,05 ± 73,67*# 963,86 ±281,40* 169,87 ± 95,78 315,88 ±97,57* 372,41 ± 186,02* 842,20 ±373,56*
IFN- 8,00 ±0,29 I II 179,70 ± 69,00* 158,66 ± 7,68* 246,38 ± 73,12* 134,02 ±19,38* 149,32 ± 41,61*# 363,76 ±93,11* 501,29 ± 411,04 980,77 ±422,77*
IL-6 6,13 ±0,32 I II 100,22 ± 32,83* 109,42 ± 64,04 0,00 ± 0,00 0,00 ±0,00 194,55 ± 42,54* 222,02 ±84,99* 213,70 ± 60,04* 313,42 ±142,02*
IL-4 7,60 ±0,30 I II 84,36 ± 31,31* 202,28 ± 62,74* 282,72 ± 70,78*# 545,44 ±105,10* 200,57 ± 82,76* 472,88 ±135,26* 259,99 ± 136,64 379,74 ±133,70*
IL-10 5,10 ±0,20 I II 130,40 ± 55,27* 429,81 ± 147,90* 316,65 ± 117,64* 273,80 ±88,50* 1725,85±676,05* 1010,6 ±341,01* 2863,2 ± 935,99*# 915,77 ±307,45*
Ранняяреконвалесценция
IL-1 5,00 ±0,21 I II 90,60 ± 53,40 691,40 ± 137,04*# 408,81 ± 154,10* 775,10 ±341,40* 186,0 ± 80,8*# 599,19 ±185,48* 1344,88 ± 459,32* 1418,27 ±461,47*
TNF- 3,00 ±0,30 I II 69,67 ± 33,07* 437,91 ± 123,91*# 45,94 ± 21,87*# 651,84 ±179,46* 121,26 ± 54,37*# 548,14 ±193,69* 397,90 ± 194,42* 990,68 ±387,45*
IFN- 8,00 ±0,29 I II 119,23 ± 67,70 11,43 ± 4,98 205,63 ± 72,61*# 20,80 ±5,56 139,02 ± 15,3*# 386,55 ±96,5* 469,72 ± 409,74 1261,08 ±465,22*
IL-6 6,13 ±0,32 I II 84,30 ± 28,12* 28,43 ± 20,12 0,00 ± 0,00 0,00 ±0,00 140,14 ± 29,41* 293,68 ±110,25* 204,44 ± 58,26* 371,02 ±162,83*
IL-4 7,60 ±0,30 I II 114,23 ± 39,97* 243,09 ± 77,84* 409,53 ± 96,38*# 816,35 ±164,27* 127,29 ± 58,43*# 532,82 ±138,32* 229,49 ± 96,81* 659,38 ±241,77*
IL-10 5,10 ±0,20 I II 243,73 ± 114,00* 495,95 ± 167,20* 434,55 ± 198,36* 338,50 ±94,50* 720,39 ± 264,85* 1151,6 ±375,23* 2972,12 ±871,35*# 681,49 ±209,36*

Примечание.I – группа больныхсреднетяжелого течения, II – тяжелого течения; * – достоверность различий (р < 0,05)между показателями периода разгаразаболеваний, ранней реконвалесценции издоровыми; #– критерий достоверностимежду I и II группами.

СреднетяжелаяформаТяжелая форма

Р и с. 3. Корреляциямежду параметрами эндогеннойинтоксикации, антиоксидантной защиты ирегуляторными цитокинами в разгарГЛПС

Примечание:- прямаясвязь;- обратнаясвязь;- недостоверная связь.

Таким образом, вразвитии ИС при ГЛПС важную роль играетразнонаправленный характер реакций междуизучаемыми показателями ЭИ ирегуляторными ЦК и однонаправленный(обратная корреляция при обеих формахболезни) между про- ипротивовоспалительными ЦК, который имеетнаибольшую выраженность при тяжелой форме,сохраняясь в фазу раннейреконвалесценции

Грипп. Патологическое воздействие вирусовгриппа проявлялось в клиническихпризнаках интоксикационного синдрома,наиболее значимыми из них являются общаяслабость, которая сохранялась присреднетяжелом течении 6,3±1,27, при тяжелом– 10,4±1,15 суток(р<0,05), головная боль – 3,2±1,10 и 6,3±0,80 суток(р<0,05), лихорадка – 4,1±0,80 и 6,3±0,70 суток (р<0,05)соответственно тяжести. В гемограммеотмечался лимфоцитоз и моноцитопения,которые сохранялись к периоду раннейреконвалесценции. ЛИИ повышался в разгарболезни при обеих степенях тяжести, однаконормализация его в период клиническоговыздоровления происходила только присреднетяжелой форме.

Одно изведущих мест в диагностике степени ЭИзанимает определение МСМ. Весь периоднаблюдения уровень МСМ254 иМСМ280 был повышен. Тяжелоетечение сопровождалось более высокимизначениями МСМ (табл. 5). Повышение МСМ пригриппе и отсутствие их нормализации в фазуранней реконвалесценции отмечали Н.Г.Оразаев (2004), Б.С. Нагоев, А.А. Гаштов(2006).

В развитиисиндрома ЭИ немаловажное значение имеетнарушение функциональных свойствальбумина. При среднетяжелом течениигриппа уровень ОКА не отличался отздоровых лиц, при тяжелом – был понижен весь период наблюдений.Отмечено снижение ЭКА с периода разгарагриппа на 14% и 24% соответственно тяжести иотсутствие ее нормализации в фазу раннейреконвалесценции. Выявлено увеличение ИТ,более значительно при тяжелой форме. КИбыли высокими весь период наблюдений и неснижались в фазу реконвалесценции. ССЭповышалась в период разгара в обеихгруппах в 1,6 раза, в период клиническоговыздоровления – в 1,3 и 1,5раза соответственно тяжести.

Т а б л и ца 5

Динамикапоказателей эндотоксикоза при гриппе нафоне базисной терапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n =30) Период разгара (nI=37; nII=10) Период реконвалесценции (nI=37; nII=10) р1 р2
МСМ254,у.е. 0,218±0,01 I II 0,310 ±0,01* 0,389 ± 0,02 0,275 ±0,01* 0,336 ± 0,02 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
МСМ280,у.е. 0,255±0,01 I II 0,311 ± 0,01* 0,375 ±0,01 0,293 ± 0,01* 0,375 ±0,02 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
ОКА,г/л 45,80 ±1,02 I II 43,59 ± 1,14* 40,10 ±0,96 43,12 ± 1,25* 39,40 ±1,01 >0,05 <0,01 >0,05 <0,001
ЭКА,г/л 45,15 ±0,96 I II 38,58 ± 1,11* 34,50 ±0,93 39,56 ± 1,20* 34,40 ±1,08 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
ИТ 0,01 ±0,002 I II 0,13 ±0,01 0,16 ±0,01 0,09 ±0,01* 0,15 ±0,01 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
КИ1 4,90 ±0,15 I II 8,27 ± 0,33* 11,42 ±0,83 7,21 ± 0,25* 9,91 ±0,79 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
КИ2 5,72 ±0,15 I II 8,31 ± 0,33* 10,99 ±0,62 7,68 ± 0,29* 10,46 ±0,70 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
КИ3 4,83 ±0,15 I II 7,32 ± 0,27* 9,82 ±0,72 6,59 ± 0,22* 8,59 ±0,60 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
ССЭ, % 30,12±1,43 I II 46,71±1,34 49,44±1,86 39,90±1,37 46,00±1,79 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001

Одним изпатогенетических звеньев формирования ИСпри гриппе является активация ПОЛ (ВодейкоЛ.П., 2000; Камышенцев М.В., Стефанов В.Е., 2002;Оразаев Н.Г., 2006). Нами установлена высокаяактивность процессов ПОЛ весь периоднаблюдения, более выраженная при тяжеломтечении. Отмечалось повышение содержания вкрови ДКо, ДКе, МДАпл, МДАэр. В фазу раннейреконвалесценции МДАпл оставалсяувеличенным в 3,8 и 4,2 раза, МДАэр – в 4,2 и 2,4 разасоответственно тяжести (табл. 6).

Т а б л и ц а 6

Динамика продуктовперекисного окисления липидов иантиоксидантной защиты

при гриппе на фонебазисной терапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n = 30) Период разгара (nI=37; nII=10) Периодреконвалесценции (nI=37; nII=10) р 1 р2
МДАпл,мкмоль/л 2,18 ±0,02 I II 4,70 ± 0,21* 7,76 ±0,69 8,21 ± 0,29 9,11 ±0,70 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
МДАэр,мкмоль/л 16,36 ±0,54 I II 30,32 ± 1,87* 35,35 ±1,07 33,55 ± 1,68* 38,95 ±1,57 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Кпл.,мккат/л 5,1 ±0,10 I II 2,07 ± 0,15* 1,38 ±0,11 1,72 ± 0,12 1,34 ±0,14 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001
Кэр.,мккат/л 4,23 ±0,16 I II 2,29 ± 0,12* 1,52 ±0,19 2,15 ± 0,11* 1,43 ±0,13 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001
СОД, ед.акт. 0,61 ±0,03 I II 0,65 ± 0,06* 0,94 ±0,05 0,42 ± 0,05* 0,28 ±0,04 > 0,05 <0,001 < 0,01 <0,001

Чрезмерная активацияпроцессов липопероксидации при гриппепротекала на фоне снижения АОЗ.Установлено, что при среднетяжелом теченииактивность Кпл в период разгара снижаласьв 2,5 раза, в фазу ранней реконвалесценцииоставалась низкой (табл. 6). Уровень Кэр вразгар болезни не отличался от здоровыхлиц, к периоду клинического выздоровленияпроисходило его снижение в 1,97 раза.Активность СОД в разгар гриппа неотличалась от показателей контроля, кпериоду реконвалесценции отмечалосьснижение активности фермента в 1,5 раза. Притяжелом течении наблюдались болееглубокие нарушения в системе АОЗ. УровеньКпл и Кэр весь период наблюдения былснижен. Активность СОД в разгар болезнипревышала показатель контроля в 1,5 раза, нок периоду клинического выздоровлениянаблюдалось ее снижение в 2,2 раза.Указанные изменения подтверждаются ранеепроведенными исследованиями, описанными влитературе (Исаков В.А. и соавт., 2000;Оразаев Н.Г., 2006).

Эндогеннаяинтоксикация оказывает влияние наиммунную защиту организма. Присреднетяжелом течении гриппа АФ неизменялась весь период наблюдения, притяжелой форме – кпериоду ранней реконвалесценциипроисходило ее угнетение (52,60±4,10%; р<0,05).Снижение фагоцитарной активностинейтрофилов периферической крови пригриппе отмечено Г.И. Карпухиным (2001). Намивыявлено повышение показателей НСТ-теста.Он был высоким весь период наблюдений иболее выражен при тяжелой форме болезни(рис. 1). Аналогичные данные при гриппеполучены в исследованиях Л.П. Водейко (2000).Отмечено повышение уровня спонтанногоНСТ-теста при бактериальных инфекциях(Шубич М.Г. и соавт., 1999; Еровиченков А.А. исоавт., 2004).

Одним изпоказателей, характеризущим какиммунопатогенез, так и эндогеннуюинтоксикацию являются ЦИК. При гриппеуровень ЦИКс не отличался от контроля, аЦИКм – былповышен весь период наблюдения, болеезначительно при тяжелой форме (рис. 2). Этоможет свидетельствовать о длительнойперсистенции вируса (до 120 – 200 дней) (Карпухин Г.И., 2001).

В развитии ИСпри гриппе одну из ключевых ролей играютцитокины. (Карпухин Г.И., 2001). В разгарболезни при обеих степенях тяжестивыявлено повышение провоспалительных ЦК– IL-1,TNF- и IFN- (табл.4). В фазу ранней реконвалесценциинаблюдался рост IL-1 присреднетяжелой форме и снижение при тяжелой(2 =10,97; р<0,01). Установлено снижениетитра TNF-и IFN- в динамике, но они оставались вышезначений контроля. Весь период наблюденияпри тяжелой форме TNF- былвыше, чем при среднетяжелой. В динамикеIFN- наблюдалисьоднонаправленные изменения – его снижение при обеих степеняхтяжести (2=1,67; р>0,05). Утяжелых пациентов IFN- кконцу наблюдения был ниже, чем у больныхсредней степени тяжести. При этомотмечалось повышениепротивовоспалительных ЦК – IL-4 и IL-10 к периоду раннейреконвалесценции, что свидетельствует осмещении иммунного ответа в сторону Th2типа. Иные результаты получены Н.Г.Оразаевым (2008) –однонаправленные изменения (повышение IL-6 иIL-1), более выраженные притяжелой форме, но в фазу раннейреконвалесценции они приходили к норме. Вразгар среднетяжелой формы ИРИ неотличался от показателей в контроле, кпериоду клинического выздоровленияснижался до 0,54±0,23. При тяжелом течении онбыл низким весь период наблюдения (0,44±0,15 и0,04±0,03), что также свидетельствует опреобладании иммунного ответа Th2 типа.Дисбаланс ЦК профиля и интерфероновогостатуса выявлен при гриппе Э.Г. Деевой (2008),при остром обструктивном ларингите ибронхиолите (Белан Ю.Б. и соавт., 2008), припневмонии (Меньщикова И.В. и соавт., 2007;Кудряшева И.А. и соавт., 2008). У часто болеющихдетей имелись изменения уровня ЦК,выражающиеся в повышении IL-4, IL-8 и сниженииIFN- (Намазова Л.С. и соавт.,2007).

Изучая корреляцию междупоказателями ЭИ, ПОЛ и АОЗ присреднетяжелом течении весь периоднаблюдения констатирована обратнаядостоверная связь между МСМ280 и Кпл (r = -0,33 и -0,32),МДАэр и Кэр (r = -0,31) и прямая – между МДАпл и СОД (r =0,41). При тяжелой форме установлена прямаядостоверная связь между МСМ280 и Кпл (r = 0,70 и 0,38),МДАэр и Кэр (r = 0,45) (рис. 4), котораясохранялась в фазу реконвалесценции. Такимобразом, в развитии ИС при гриппе важноепатогенетическое значение имеет состояниеАОЗ.

В разгар гриппасреднетяжелой формы выявлена прямаякорреляция между продуктами ЭИ и уровнемпровоспалительных ЦК – МСМ254и IL-1 (r = 0,36),МДАпл и TNF- (r =0,59), ЦИК и TNF- (r =0,46) и обратная – между МДАпл и IL-10 (r =-0,39). При этом обратная связьконстатирована между про- ипротивовоспалительными ЦК. В разгартяжелой формы установлена прямая связьмежду МДАпл и IL-10 (r = 0,53). При этом обратнаясвязь установлена между продуктами ЭИ ититром провоспалительных ЦК – МСМ254и IL-1 (r = -0,54),МДАпл и TNF- (r =-0,41), между про- ипротивовоспалительными ЦК.

СреднетяжелаяформаТяжелая форма

Р и с. 4. Корреляциямежду параметрами эндогеннойинтоксикации, антиоксидантной защиты ирегуляторными цитокинами в разгаргриппа

Примечание:- прямаясвязь;- обратнаясвязь;- недостоверная связь.

В фазу раннейреконвалесценции среднетяжелой формысохранялась прямая достоверная связьмежду МСМ254 иIL-1 (r = 0,31), IL-1 иIL-4 (r = 0,79) и обратная между IFN-и IL-4 (r = -0,34). При тяжелой формесохранялась обратная связь между TNF- и IL-4 (r = -0,70), TNF- и IL-10 (r = -0,60). Междудругими вышеуказанными показателями приобеих степенях тяжести прослеживалась таже тенденция, что и в разгар болезни. Всеэто свидетельствует о взаимосвязипоказателей ЭИ и реакций цитокиновогокаскада. На фоне повышения уровня ЭИ,развивается дисрегуляция цитокиновогобаланса, наиболее выраженная при тяжеломтечении и сохраняющаяся в фазуреконвалесценции.

Следовательно,сохраняющийся высокий уровень ЭИ к моментуклинического выздоровления вирусныхинфекций является неблагоприятнымпризнаком и может свидетельствовать обосложненном течении, вероятном развитиисиндрома поствирусной астении, что требуетмедикаментозной коррекции.

Динамика показателейсиндрома эндогенной интоксикации при

бактериальныхинфекциях на фоне базисной терапии

Сальмонеллез. Клиническая картина сальмонеллезау наблюдавших нами пациентовхарактеризовалась зависимостьювыраженности и длительности клиническихпризнаков интоксикационного игастроинтестинального синдромов отпериода и степени тяжести заболевания. Этосоответствует современному клиническомутечению по данным литературы (Романова Н.Н.и соавт., 2006; Мартынова Н.Н., 2007) и др.Продолжительность клинических проявленийИС зависела от степени тяжести. Так, общаяслабость при среднетяжелом течениисохранялась 5,30±0,80, при тяжелом – 9,40±1,00 суток,головная боль –2,20±0,70 и 3,30±0,80 суток, лихорадка – 3,70±0,80 и 6,50±0,70 суток,снижение аппетита – 3,10±0,60 и 6,80±0,80 суток (р<0,05)соответственно тяжести.

В разгар болезни приобеих степенях тяжести наблюдалсялейкоцитоз и повышение ЛИИ, болеевыраженные при тяжелой форме исохраняющиеся в фазу раннейреконвалесценции в группе тяжелых больных.Наши данные по изучению ЛИИ согласуются сдругими авторами (Маркосьян Н.С., 2003). Иныерезультаты получены Н.Н. Мартыновой (2007)– в фазу раннейреконвалесценции при обеих степеняхтяжести болезни ЛИИ нормализовался. Притяжелой форме выявлен цитолитическийсиндром и увеличение азотистыхшлаков.

Универсальнымкритерием ЭИ общепризнанно значение МСМ(Гребнева О.Л., Ткачук Е.А., 2005). Весь периоднаблюдения за больными при обеих степеняхтяжести МСМ оставались высокими. К периодуранней реконвалесценции при среднетяжелойформе МСМ254 иМСМ280 былиповышены в 1,2 раза, при тяжелом течении– МСМ254 в 1,6 и МСМ280 в 1,4 раза (табл. 7).Подобная динамика МСМ установлена присальмонеллезе и других ОКИ (Артюков А.В. исоавт., 2001; Маржохова М.Ю. и соавт., 2008;Башиева М.А. и соавт., 2009).

От способности молекулыальбумина связывать и транспортироватьметаболиты зависит выраженность ЭИ(Добрецов Г.Е., 1994). Уровень ОКА в периодранней реконвалесценции среднетяжелойформы был снижен (табл. 7). Тяжелое течениеболезни характеризовалось уменьшением ОКАвесь период наблюдения в 1,2 раза, что нижеаналогичных показателей при среднетяжеломтечении. При изучении ЭКА выявленааналогичная динамика, она была снижена какв период разгара, так и в раннююреконвалесценцию, что свидетельствует одефиците детоксикационных возможностей.При тяжелом течении сальмонеллеза она быладостоверно ниже весь период наблюдения посравнению с группой среднетяжелоготечения. Инфекционный процесс присальмонеллезе сопровождался увеличениемИТ. Другими авторами показана важная рольальбумина в снижении интоксикации приострой дизентерии (Нехаев С.Г. и соавт., 2000).У пациентов с сальмонеллезом все КИ былизначительно повышенными и не снижались кпериоду ранней реконвалесценции. Присреднетяжелой форме и при тяжелом теченииКИ1, КИ2 и КИ3 к периодуклинического выздоровления оставалисьвысокими. Установлено увеличение ССЭ весьпериод наблюдения среднетяжелой формы в 1,3раза, при тяжелой форме – в 1,6 и 1,7 разасоответственно периоду, чтосвидетельствует о повышении проницаемостимембран эритроцитов. Данных по изучению КИи ССЭ при сальмонеллезе в доступнойлитературе не найдено. Подобная динамиканаблюдалась при других инфекционныхзаболеваниях (Ольхова Н.В., 2003; АршинцеваЕ.Г., 2006).

        1. Т а б л и ц а7
        2. Динамикапоказателей эндотоксикоза присальмонеллезе на фоне базиснойтерапии
Показатели
        1. Здоровые
        2. (n = 30)
        1. Период
        2. разгара
        3. (nI= 36; nII = 14)
        1. Период
        2. реконвалесценции
        3. (nI= 36; nII = 14)
р1 р2
МСМ254,у.е. 0,218 ± 0,01 I II 0,300 ± 0,015* 0,394 ± 0,027 0,270 ± 0,010* 0,348 ± 0,019 < 0,001 < 0,001 <0,001 < 0,001
МСМ280,у.е. 0,255 ± 0,01 I II 0,300 ± 0,014* 0,378 ±0,025 0,290 ± 0,010* 0,351 ±0,015 < 0,01 <0,001 < 0,01 <0,001
ОКА, г/л 45,80 ± 1,02 I II 43,10 ± 1,10* 39,00 ±1,10 43,33 ± 0,71* 38,57 ±1,01 > 0,05 <0,001 < 0,05 <0,001
ЭКА, г/л 45,15 ± 0,96 I II 39,53 ± 0,70* 32,79 ±0,70 40,11 ± 0,35* 32,36 ±0,82 < 0,001 <0,001 <0,001 <0,001
ИТ 0,01 ± 0,002 I II 0,09 ± 0,020* 0,19 ±0,020 0,08 ± 0,014* 0,19 ±0,019 < 0,001 < 0,001 <0,001 < 0,001
КИ1 4,90 ± 0,15 I II 7,80 ± 0,42* 12,00 ±0,80 6,79 ± 0,16* 10,94 ±0,74 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001
КИ2 5,72 ± 0,15 I II 7,52 ± 0,33* 11,53 ±0,77 7,18 ± 0,21* 10,94 ±0,54 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,010
КИ3 4,83 ± 0,15 I II 7,22 ± 0,39* 10,13 ±0,71 6,34 ± 0,18* 9,19 ±0,63 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001
ССЭ, % 30,12±1,43 I II 38,11±1,13 48,64±1,30 40,20±1,32 51,43±1,80 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001

Нами установленаактивация процессов липопероксидации, чтопроявлялось повышением содержания в кровипервичных и промежуточных продуктовПОЛ – ДКо, ДКе,МДАпл и МДАэр весь период наблюдений (табл.8). При среднетяжелом течении в фазу раннейреконвалесценции ДКо оставался повышеннымв 2,0 раза, ДКе –в 2,6 раза, МДАпл – в 3,6 раза и МДАэр в 2 раза, чтосвидетельствует о сохранении высокойактивности процессов ПОЛ. Тяжелое течениеболезни характеризовалось более высокимиих значениями. Активация пероксидациилипидов сохранялась к моменту выпискибольных из стационара, что обосновываетнеобходимость коррекции оксидативныхпроцессов. Активация процессов ПОЛвыявлена при ОКИ ранее проведеннымиисследованиями, описанными в литературе(Маржохова М.Ю. и соавт., 2008; Пискун Д.В. исоавт., 2008; Хышиктуев Б.С. и соавт., 2008; ТаировИ.Н. и соавт., 2009).

О декомпенсацииантиоксидантной защиты свидетельствовалоугнетение активности Кпл и Кэр, котораябыла снижена в обеих группах весь периоднаблюдения. При тяжелом теченииинфекционного процесса наблюдались болееглубокие нарушения в системе АОЗорганизма, показатели Кпл и Кэр былидостоверно ниже, чем у пациентов среднейстепени тяжести. Значениясупероксиддисмутазы в разгарсальмонеллеза превышали показателиконтроля в 1,6 раза. Однако к периодуклинического выздоровления активностьфермента резко снижалась и была нижепоказателей здоровых лиц в 1,6 и 1,9 раза(р<0,001) (табл. 8). Аналогичные результаты приОКИ получены другими авторами – снижение Кпл(Маркосьян Н.С., 2003), церулоплазмина(Камбачокова З.А., 2006), каталазы плазмы исупероксиддисмутазы (Хворостухина А.И. исоавт., 2009). Следовательно, в фазу раннейреконвалесценции сохраняются выраженнаяактивация ПОЛ и дефицит АОЗ, которыезависят от степени тяжести, что требуетфармакологической коррекциисвободнорадикальных процессов.

Т а б л и ц а 8

Динамикапродуктов липопероксидации иантиоксидантной защиты при

сальмонеллезе на фоне базиснойтерапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n = 30) Период разгара (nI=36; nII=14) Период реконвалесценции (nI=36; nII=14) р 1 р2
МДАпл, мкмоль/л 2,18 ± 0,02 I II 7,56 ± 0,40* 9,84 ±0,71 7,86 ± 0,40* 10,52 ±0,80 < 0,001 <0,001 <0,001 <0,001
МДАэр, мкмоль/л 16,36 ± 0,54 I II 37,40 ± 1,20* 44,60 ±2,06 33,10 ± 1,80* 41,10 ±1,71 < 0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Кпл., мккат/л 5,1 ± 0,10 I II 2,38 ± 0,10* 1,62 ±0,20 2,94 ± 0,10* 1,90 ±0,20 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001
Кэр., мккат/л 4,23 ± 0,16 I II 2,42 ± 0,20* 1,68 ±0,15 2,46 ± 0,11* 1,56 ±0,16 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001
СОД, ед. акт. 0,61 ± 0,03 I II 0,97 ± 0,04 0,98 ±0,06 0,39 ± 0,05 0,32 ±0,05 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001

Продукты ПОЛ способнывызывать иммунологические нарушения,разрушая, например, рецепторный аппаратиммунокомпетентных клеток (ИКК)(Дриневский В.П. и соавт., 2004). При обеихстепенях тяжести АФ не изменялась весьпериод наблюдения и не отличалась отпоказателей в контроле. Отсутствиеактивации фагоцитоза свидетельствует онедостаточности антиинфекционной защитынейтрофильных гранулоцитов (НГ), чтоотмечено также при сальмонеллезе С.Г.Карповым и соавт. (2000) и Б.Н. Кошеровой исоавт. (2006).

Известно, чтолипополисахарид (ЛПС) грамотрицательныхбактерий стимулирует кислородныйметаболизм фагоцитирующих клеток, приводяк инициации свободнорадикальногоокисления (СРО) (Карпов С.Г. и соавт.,2000; ГоробченкоА.Н. и соавт., 2001; Иванова М.Р.,Маржохова М.Ю, 2006).Исследованиефункционально-метаболической активностиНГ при среднетяжелой форме выявилозначительное повышение показателейНСТ-теста в период разгара в 2,7 раза, впериод реконвалесценции – в 2,6 раза (р<0,001) (рис.5). У тяжелых пациентов НСТ-тест был повышенвесь период наблюдения и статистическизначимо отличался от показателейсреднетяжелой формы.

Другими авторамивыявлено, что при тяжелойформе сальмонеллеза у детей происходитснижение показателей НСТ-теста (КошероваБ.Н. и соавт., 2006). Установлено идозозависимое влияние ЛПС наметаболическую активность нейтрофилов.При легком и среднетяжелом течении ОКИрегистрировалось возрастаниеокислительного метаболизма нейтрофилов,при тяжелом –его угнетение (Малов В.А., Пак С.Г., 1997;Горобченко А.Н. и соавт., 2001).

Р и с. 5.Динамика НСТ-теста при бактериальныхинфекциях

Примечание.Здесь и к рис. 6: * –достоверность между показателями на фонебазисной терапии и здоровыми, # – между среднетяжелой и тяжелойформой.

Изучая ЦИК присреднетяжелой форме, выявлено, что в периодразгара было увеличено содержание ЦИКс– в 3,5 раза, ЦИКм– в 1,7 раза(р<0,001). В группе тяжелого течения они былизначимо выше (рис. 6). В фазу раннейреконвалесценции при средней степенитяжести ЦИКс и ЦИКм оставались повышеннымив 1,8 и 1,4 раза, при тяжелой форме – в 3,7 и 1,8 раза. Данныелитературы свидетельствуют о повышенииуровня ЦИК в острый период сальмонеллеза(Карпов С.Г. и соавт., 2000), пищевойтоксикоинфекции (Нагоев Б.С., Маржохова М.Ю.,2004), что обосновывает назначениедезинтоксикационных ииммунокорригирующих средств. Выявленоповышение среднемолекулярных ЦИК,зависящее от варианта течения ОКИ (ГюлазянН.М. и соавт., 2007).

Р и с. 6. Динамика мелкихЦИК при бактериальных инфекциях

Установлено,что разгар болезни среднетяжелой и тяжелойформ характеризовался увеличениемпродукции как провоспалительных(IL-1, IFN-, IL-6),так и противовоспалительных ЦК (IL-4, IL-10)(табл. 4). В фазу ранней реконвалесценцииуровень всех изучаемых ЦК при обеих формахпревышал значения контроля. Тяжелая формасопровождалась более значимымипоказателями по сравнению сосреднетяжелой. В динамике инфекционногопроцесса наблюдались разнонаправленныеизменения регуляторных ЦК. Присреднетяжелом течении отмечалосьстатистически достоверное снижение титрапро- и противовоспалительных ЦК, притяжелом – их ростк периоду клинического выздоровления– IL-1(2 = 7,96; р<0,01), TNF-(2 = 6,51; р<0,05), IFN-(2 = 10,7; р<0,01), IL-6 (2= 9,35; р<0,01), IL-4(2 = 6,52; р<0,05), IL-10 (2= 4,68; р<0,05).

При среднетяжелой формеИРИ не отличался от показателей контроля вразгар болезни и повышался в фазу раннейреконвалесценции до 1,77±0,37, чтосвидетельствует о преобладании иммунногоответа Th1 типа. При тяжелой форме весьпериод наблюдения он не отличался отпоказателей здоровых лиц.

Наши результатысогласуются с данными других авторов,которые свидетельствуют об измененииуровня и динамики продукции IL-1, TNF- и IL-10 присальмонеллезе и шигеллезе в зависимости отэтиологии и тяжести течения. Отличительнымявляется то, что при шигеллезе в динамикеIL-10 наблюдались противоположные ссальмонеллезом изменения (Еровиченков А.А.и соавт., 2005; Мартынова Н.Н. 2007). Другимиавторами показано, что ОКИ различнойэтиологии характеризуются увеличениемпродукции ЦК –IL-1, IL-6, TNF-, IL-4,IL-10. Высокие уровни ЦК выявлены примикстинфекции, сальмонеллезе и кишечнойинфекции невыясненной этиологии, средние– пришигеллезе, низкие – при иерсиниозе. Наиболее высокиеуровни ЦК установлены для IL-10 и IL-1. Необычно часто независимо от этиологии в большинствеслучаев определялся IL-4 (в сочетании сдругими ЦК или изолированно). Продукция ЦКзависела и от варианта течения болезни(Гюлазян Н.М. и соавт., 2007; 2008).

В других работахвыявлено повышение МДА и TNF-при сальмонеллезе, пищевойтоксикоинфекции и дизентерии, котороезависело от периода болезни, тяжеститечения, наличия сопутствующей патологии(Маржохова М.Ю., 2008).

При изучении корреляциимежду уровнем ЭИ и показателями АОЗ вразгар среднетяжелой формы наблюдаласьобратная достоверная связь между МДАпл иКпл (r = -0,36), МДАэр и Кэр (r = -0,32), МДАпл и СОД (r =-0,35), МДАэр и СОД (r = -0,34) (рис. 7). При тяжелойформе установлена прямая связь между МДАпли Кпл (r = 0,42), МДАэр и Кэр (r = 0,44), МДАпл иСОД (r = 0,45), МДАэр и СОД (r = 0,37). В периодклинического выздоровления в обеихгруппах прослеживалась та же тенденция,что и в разгар болезни.

СреднетяжелаяформаТяжелая форма

Р и с. 7. Корреляциямежду параметрами эндогеннойинтоксикации, антиоксидантной защиты ирегуляторными цитокинами в период разгарасальмонеллеза

Примечание:- прямаясвязь;- обратнаясвязь;- недостоверная связь.

При изучении корреляциив разгар среднетяжелой формы выявленапрямая связь между продуктами ЭИ и уровнемпровоспалительных цитокинов – МСМ280и IL-1 (r = 0,42),МДАпл и TNF- (r =0,40), ЦИКм и IL-6 (r = 0,43), обратнаясвязь между продуктами ЭИ и уровнемпротивовоспалительных цитокинов – МДАпл и IL-4 (r = -0,45),ЦИКм и IL-4 (r = -0,41). Констатирована прямаясвязь между про- и противовоспалительнымицитокинами (рис. 7).

В разгар сальмонеллезатяжелой формы установлена прямаядостоверная связь между продуктами ЭИ иуровнем противовоспалительных ЦК – МДАпл и IL-4 (r = 0,61),ЦИКм и IL-4 (r = 0,71), обратная достоверная связьмежду продуктами ЭИ и уровнемпровоспалительных ЦК – МСМ280и IL-1 (r = -0,51),МДАпл и TNF- (r =-0,58), ЦИКм и IL-6 (r = -0,64), междупро- и противовоспалительными ЦК (рис. 7). Вфазу реконвалесценции в обеих группахвышеуказанные связи сохранялись, чтосвидетельствует о дисрегуляции ЦКбаланса.

Таким образом, вразвитии ЭИ при сальмонеллезе играетнарушение регуляции ЦК баланса(разнонаправленный характер реакций междупоказателями ЭИ и регуляторными ЦК, междупро- и противовоспалительными ЦК), наиболеевыраженное при тяжелой форме исохраняющееся в фазуреконвалесценции

Повторные тонзиллиты.Основу клинической картиныПТ составляли интоксикационный итонзиллярный синдромы. Длительностьсимптомов интоксикации зависела отстепени тяжести ПТ. Общая слабость присреднетяжелой форме продолжалась 4,10±0,72,при тяжелой –6,50±0,83 суток, головная боль – 3,10±0,71 и 5,40±0,80 суток,лихорадка –4,20±0,71 и 6,40±0,70 суток, снижение аппетита– 3,90±0,68 и 6,20±0,76суток (р<0,05) соответственно тяжести. Этоотражает современное клиническое течениезаболевания (Ляшенко Ю.И., 2003; Кравченко И.Э.и соавт., 2009). В гемограмме отмечалсялейкоцитоз, более выраженный при тяжелойформе, увеличение ЛИИ весь периоднаблюдения (р<0,05). У тяжелых больныхвыявлен цитолитический синдром. Иныерезультаты получены при первичных ангинах,при которых ЛИИ повышался нормализовался вфазу ранней реконвалесценции (СергачеваЕ.В., 2005).

        1. Эндотоксемия различного генезасопровождается увеличением концентрацииМСМ (Нагоева М.Х., 2006). В период разгарасреднетяжелой формы МСМ254 были повышены в 1,4раза и МСМ280 в 1,2раза (табл. 9). После базисной терапииМСМ254продолжали превышать показатели контроля,содержание МСМ280 нормализовалось. Тяжелое течениехарактеризовалось более высокимипоказателями МСМ плазмы крови по сравнениюсо среднетяжелой формой. Все этосвидетельствует о сохранение ЭИ к периодуклинического выздоровления.

В плазмекрови накапливаются и гидрофобные токсины,которые обратимо связываться с альбумином.При среднетяжелом течении ПТ ОКА вдинамике не изменялась (табл. 9). Тяжелоетечение характеризовалось ее снижением– в разгар болезни на 14,4%, вфазу ранней реконвалесценции – на 16,2%. При обеих степенях тяжестиЭКА сохранялась на низком уровне, чтосвидетельствует о дефицитедетоксикационных возможностей. При этомпроисходило увеличение ИТ. Все КИ былизначительно повышенными и не снижались кпериоду ранней реконвалесценции в обеихгруппах. Данных по изучению КИ при ПТ вдоступной литературе не найдено. ССЭ былаповышена весь период наблюдения.Аналогичные результаты получены припервичной ангине (Сергачева Е.В., 2005) идругой стрептококковой инфекции– роже (Ольхова Н.В.,2003).

        1. Т а б л и ц а9
        2. Динамикапоказателей эндотоксикоза при повторныхтонзиллитах
        3. на фоне базиснойтерапии (М ± m)
Показатели
        1. Здоровые
        2. (n = 30)
        1. Период
        2. разгара
        3. (nI= 37; nII = 15)
        1. Период
        2. реконвалесценции
        3. (nI= 37; nII = 15)
р1 р2
МСМ254,у.е. 0,218 ± 0,01 I II 0,307 ± 0,02*
        1. 0,398 ± 0,03
0,256 ± 0,011*
        1. 0,334 ± 0,025
< 0,001
        1. < 0,001
<0,01
        1. < 0,001
МСМ280,у.е. 0,255 ± 0,01 I II 0,301 ± 0,014*
        1. 0,372 ± 0,022
0,272 ± 0,015*
        1. 0,358 ± 0,023
< 0,01
        1. < 0,001
>0,05
        1. < 0,001
ОКА, г/л 45,80 ± 1,02 I II
        1. 43,86 ± 1,03*
        2. 39,20 ± 0,50
        1. 43,81 ± 1,37*
        2. 38,40 ± 0,43
        1. > 0,05
        2. < 0,001
        1. > 0,05
        2. < 0,001
ЭКА, г/л 45,15 ± 0,96 I II
        1. 39,92 ± 0,98*
        2. 33,13 ± 0,74
        1. 39,35 ± 1,07*
        2. 32,53 ± 0,78
< 0,001
        1. < 0,001
<0,001
        1. < 0,001
ИТ 0,01 ± 0,002 I II 0,11 ± 0,022*
        1. 0,19 ± 0,024
0,12 ± 0,035
        1. 0,18 ± 0,022
< 0,001 < 0,001 <0,001 < 0,001
КИ1 4,90 ± 0,15 I II
        1. 7,78 ± 0,50*
        2. 12,17 ± 1,03
        1. 6,77 ± 0,39*
        2. 10,26 ± 0,79
< 0,001
        1. < 0,001
<0,001
        1. < 0,001
КИ2 5,72 ± 0,15 I II
        1. 7,69 ± 0,42*
        2. 11,17 ± 0,51
        1. 7,25 ± 0,54*
        2. 10,91 ± 0,65
< 0,001
        1. < 0,001
<0,01
        1. < 0,001
КИ3 4,83 ± 0,15 I II
        1. 7,04 ± 0,44*
        2. 10,18 ± 0,79
        1. 6,07 ± 0,34*
        2. 8,74 ± 0,69
< 0,001 < 0,001 <0,001 < 0,001
ССЭ, % 30,12±1,43 I II 41,89±1,57
        1. 52,47±1,78
37,16±1,14
        1. 50,27±1,83
< 0,001 < 0,001 <0,001 < 0,001

При ПТнаблюдалась активация процессов ПОЛ,выражающаяся в избыточном накоплении ДКо,ДКе, МДАпл и МДАэр весь период наблюденияпри обеих степенях тяжести. Тяжелоетечение характеризовалось более высокимиих значениями. К периоду клиническоговыздоровления ДКо превышали показателиконтроля в 2,5 раза, ДКе – в 3,3раза, МДАпл – в 4,0раза, МДАэр – в 2,5раза (табл. 10). Активация пероксидациилипидов сохранялась к моменту выпискибольных из стационара. Такая динамикапоказателей ПОЛ отмечена при первичныхангинах (Сергачева Е.В., 2005; Нагоев Б.С.,Нагоева М.Х., 2008).

Т а б л и ц а 10

Динамикапродуктов липопероксидации иантиоксидантной защиты при

повторныхтонзиллитах на фоне базисной терапии (М ±m)

Показатели Здоровые (n = 30) Период разгара (nI=37; nII=15) Период реконвалесценции (nI=37; nII=15) р 1 р2
МДАпл, мкмоль/л 2,18 ± 0,02 I II 6,47 ± 0,59* 8,86 ±0,50 6,08 ± 0,49* 8,64 ±0,67 < 0,001 <0,001 <0,001 <0,001
МДАэр, мкмоль/л 16,36 ± 0,54 I II 35,20 ± 2,12* 42,69 ±2,85 34,33 ± 2,04* 40,64 ±2,37 < 0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Кпл., мккат/л 5,1 ± 0,10 I II 3,61 ± 0,28* 2,64 ±0,34 2,78 ± 0,25 2,62 ±0,33 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001
Кэр., мккат/л 4,23 ± 0,16 I II 2,97 ± 0,27* 2,02 ±0,35 2,77 ± 0,24 2,14 ±0,34 < 0,001 <0,001 < 0,001 <0,001
СОД, ед. акт. 0,61 ± 0,03 I II 0,68 ± 0,07* 0,96 ±0,11 0,36 ± 0,04* 0,23 ±0,04 > 0,05 <0,001 < 0,001 <0,001

Избыточная активацияпроцессов липопероксидации протекала нафоне снижения АОЗ организма. АктивностьКпл была снижена в обеих группах как вначале, так и в конце наблюдения: присреднетяжелом течении в 1,6 и 1,8 раза, притяжелом – в 1,9 и2 раза (табл. 10). Аналогичная динамикавыявлена в показателях Кэр. Активность СОДв разгар среднетяжелого течениятонзиллитов не отличалась от показателейконтроля, но в фазу раннейреконвалесценции отмечалось снижение ееактивности в 1,7 раза. При тяжелом теченииуровень СОД в разгар болезни превышалпоказатель контроля в 1,6 раза, но к периодуклинического выздоровления наблюдалосьего снижение в 2,7 раза (р<0,001).

При этомвыявлены изменения и в иммунной защитеорганизма. Установлено, что АФ присреднетяжелом течении ПТ не изменялась. Вразгар тяжелой формы наблюдалось ееповышение на 21% по сравнению с показателямиконтроля, в фазу ранней реконвалесценцииона нормализовалась. Снижениефагоцитарной активности нейтрофилов пристрептококковых инфекциях (ангине и роже)показано в других работах (Ляшенко Ю.И., 2003;Еровиченков А.А. и соавт., 2004; Кравченко И.Э.,2004). О влиянии токсического воздействия нанейтрофилы свидетельствуют измененияНСТ-теста. При среднетяжелой формевыявлено повышение его уровня в периодразгара в 2,7 раза, в периодреконвалесценции – в 2,5раза (р<0,001) (рис. 5). У тяжелых пациентовНСТ-тест был повышен весь периоднаблюдения в 3,1 и 2,9 раза соответственно(р<0,001) и статистически значимо отличалсяот показателей среднетяжелой формы.

Одним из показателей,который может повышаться пригиперактивации процессов СРО, являютсяЦИК. При среднетяжелой форме в разгар ПТбыло увеличено содержание ЦИКс – в 4,1; ЦИКм – в 2,2 раза, в фазуранней реконвалесценции – в 2,2 и 1,9 раза (р<0,01).К периоду клинического выздоровления ЦИКсоставались повышенными в 3,9 и ЦИКм – в 2,4 раза (рис. 6).Повышение ЦИК при стрептококковыхинфекциях (ангине и роже) в остром периодеболезни отмечено другими авторами (ЛяшенкоЮ.И., 2003; Кравченко И.Э., 2004).

Разгарболезни характеризовался увеличениемпродукции регуляторных ЦК. Исключениесоставили IL-1,IFN-, IL-4, их концентрация в группесреднетяжелого течения не отличалась отздоровых лиц (табл. 4). В фазу раннейреконвалесценции уровень всех изучаемыхЦК (кроме IFN- присреднетяжелом течении) при обеих формахпревышал показатели контроля. При этомсреднетяжелая форма ПТ сопровождаласьболее значимыми показателями IL-10 посравнению с тяжелой. В динамикеинфекционного процесса наблюдалисьразнонаправленные изменения IFN- и IL-4 в зависимости от тяжести. Присреднетяжелой форме отмечалось снижениеуровня IFN-(2 = 8,99; р<0,01) и IL-4 (2= 8,02; р<0,01) вдинамике болезни, при тяжелом течении– их нарастание к периодуклинического выздоровления. Ростпровоспалительных ЦК (IL-1, TNF-)в фазу раннейреконвалесценции, снижение титра IL-10 притяжелой форме по сравнению сосреднетяжелой, свидетельствует о смещениииммунного ответа в сторону Th1 типа ивозможном неблагоприятном течении тяжелыхПТ. ИРИ был повышен как в разгар ПТ (2,60±0,80 и3,29±1,14; р<0,05), так и в раннююреконвалесценцию (2,48±0,74 и 2,68±0,84; р<0,05) приобеих степенях тяжести, чтосвидетельствует о смещении иммунногоответа в сторону Th1 типа.

Данные литературысвидетельствуют о том, что прибактериальных ангинах отмечаласьаналогичная динамика IL-1,TNF-, IL-6, IL-4. Противоположные результатыполучены при изучении IL-10, который в разгарболезни снижался и приходил к норме в фазуранней реконвалесценции (Нагоев Б.С.,Нагоева М.Х., 2009). Данных по изученииюдинамики IFN-при ПТ не найдено. При неосложненной формелакунарной ангины у детей в остром периодеотмечался рост титра провоспалительных(TNF-, IL-1) ииммунорегуляторного ЦК (IL-2), зависящих отстепени тяжести (Полежаева Н.С. и соавт.,2006).

Изучая корреляцию междууровнем ЭИ и показателями АОЗ присреднетяжелом течении наблюдаласьобратная связь между МСМ254 и Кпл (r = -0,35),МСМ254 и Кэр (r =-0,34), МДАэр и Кпл (r = -0,34). При тяжелой форме вразгар болезни установлена прямая связьмежду МСМ254 иКпл (r = 0,51), МСМ254 и Кэр (r = 0,61), МДАэр и Кпл (r = 0,38) (рис. 8).В период клинического выздоровления приобеих степенях тяжести прослеживалась таже тенденция, что и в разгар болезни. Такимобразом, в развитии интоксикационногосиндрома при тонзиллитах важноепатогенетическое значение имеет состояниеАОЗ.

СреднетяжелаяформаТяжелая форма

Р и с. 8. Корреляциямежду параметрами эндогеннойинтоксикации, антиоксидантной защиты ирегуляторными цитокинами в период разгараповторных тонзиллитов

Примечание:- прямаясвязь;- обратнаясвязь;- недостоверная связь.

В разгар ПТсреднетяжелой формы выявлена обратнаякорреляция между продуктами ЭИ ипротивовоспалительными ЦК– МДАэр и IL-4 (r = -0,72),прямая связь между продуктами ЭИ ипровоспалительными ЦК – МСМ254и IL-1 (r = 0,46),МДАэр и IL-1 (r =0,47), между про- ипротивовоспалительными ЦК, что указываетна взаимное влияние этих показателей вразвитии ИС (рис. 8).

В разгар тяжелой формыустановлена прямая достоверная связьмежду МДАэр и IL-4 (r = 0,58). При этом обратнаясвязь констатирована между продуктами ЭИ ипровоспалительными ЦК – МСМ254и IL-1 (r = -0,55),МДАэр и IL-1 (r =-0,57), между про- ипротивовоспалительными ЦК. В фазуреконвалесценции при обеих степеняхтяжести вышеуказанные связи сохранялись.

Таким образом, важнуюроль развитии синдрома ЭИ играет нарушениерегуляции ЦК баланса (разнонаправленныйхарактер реакций между показателями ЭИ ирегуляторными ЦК, между про- ипротивовоспалительными ЦК – прямая корреляцияпри среднетяжелой форме и обратная – при тяжелой),наиболее выраженное при тяжелой форме исохраняющееся в фазуреконвалесценции.

Длительное сохранениеэндогенной интоксикации при бактериальныхинфекциях может способствовать развитиювторичных иммунодефицитных состояний иперенесенное заболевание может бытьпричиной длительногобактерионосительства, осложненного ирецидивировирующего течения, хронизациипатологического процесса, чтообосновывает необходимость ее коррекции.

Сравнительная оценкадинамики показателей синдрома эндогеннойинтоксикации при вирусных и бактериальныхинфекциях

Нами установлено, чтоинфекционный процесс при заболеванияхвирусной и бактериальной этиологиисопровождается развитием выраженногосиндрома ЭИ, который носит многофакторныйхарактер и имеет общие закономерности егоформирования. В то же время выявленыотличительные его особенности,характерные для того или иного заболеванияили группы в целом.

Важным показателем ЭИявляются МСМ, определение которых даетинформацию о развитии патологическогопроцесса в динамике заболевания идлительности синдрома ЭИ. При всехизучаемых инфекционных заболеваниях впериод разгара отмечалось повышениеМСМ254 иМСМ280, болеезначимо при тяжелом течении инфекционногопроцесса. Однако наибольшую выраженностьони имели при ГЛПС, при которой МСМ254 и МСМ280, а в период раннейрекон-валесценции только МСМ280 были значимо выше,чем при других заболеваниях.

В динамике альбуминовыхтестов выявлены однотипные изменения привирусных и бактериальных инфекциях – снижение ОКА (притяжелой форме), ЭКА и повышение ИТ при обеихстепенях тяжести, более значимое притяжелом течении. Но при средней степенитяжести в период разгара отмечен болеенизкий уровень ЭКА при гриппе, а в фазуранней реконвалесценции – при ГЛПС в сравнениис сальмонеллезом (р<0,05). То есть резервнаяспособность альбумина остается болеенизкой при вирусных инфекциях.

Оценивая баланс междунакоплением и элиминацией токсинов вплазме крови по критериям интоксикации,установлено, что в динамике инфекционногопроцесса весь период наблюдения при всехизучаемых инфекциях выявленыоднонаправленные изменения всех трех КИ.Однако все три КИ были выше при ГЛПС весьпериод наблюдения при обеих степеняхтяжести по сравнению с другими изучаемымиинфекциями (р<0,05). Что может служить нетолько критерием ранней диагностики ЭИ, нои информативным показателем дляпроведения более интенсивнойдезинтоксикационной терапии.

Обобщающим критериемпри оценке ЭИ может служить ССЭ. Она былаповышена весь период наблюдения при всехизучаемых заболеваниях, чтосвидетельствует о влиянии эндогенныхтоксинов на биологические мембраны клетокне зависимо от этиологии. Степень ееизменения зависела от тяжестиинфекционного процесса. Однако разгаргриппа в группе среднетяжелых пациентовССЭ была выше (р<0,05), чем при бактериальныхинфекциях.

Одним изпатогенетических звеньев формированияинтоксикационного синдрома при вирусных ибактериальных инфекциях являетсядисбаланс в оксидантно-антиоксидантнойсистеме. Нами выявлены однотипныеизменения в системе ПОЛ – АОЗ: активация процессов ПОЛ идефицит АО резерва при всех изучаемыхзаболеваниях, более выраженные при тяжелойформе. Показатели продуктов ПОЛ в периодразгара были практически на одном уровнепри ГЛПС и бактериальных инфекциях. Однакопри гриппе значения МДАпл и МДАэр былиниже, чем при сальмонеллезе и ПТ (р<0,05).Таким образом, при ГЛПС, сальмонеллезе и ПТуровень процессов ПОЛ был одинаковым ивыше, чем при гриппе. Однако в фазу раннейреконвалесценции интенсивность процессовПОЛ при гриппе нарастала, прибактериальных инфекциях оставаласьпрежней.

Особенностьюактивности АО ферментов в период разгараявилось то, что при вирусных инфекциях приобеих степенях тяжести активность Кпл былаодинаковой с сальмонеллезом и ниже, чем приПТ. СОД при гриппе ниже, чем присальмонеллезе. В фазу раннейреконвалесценции уровень Кпл и Кэр былниже при вирусных инфекциях, чем прибактериальных. То есть наиболеезначительное уменьшение АО резерванаблюдалось при вирусных инфекциях.

Известно, что имеетсясвязь между нарушениями в системе ПОЛ– АОЗ ииммунитетом. О токсическом воздействии наНГ свидетельствовали изменения НСТ-теста,который был повышен при всех болезнях приобеих степенях тяжести. Он позволяетвыявить наличие «респираторного взрыва»,возникающего в нейтрофилах в процессефагоцитоза и сопровождающегосяобразованием перекиси водорода исвободных радикалов в них. Все этосвидетельствует о взаимосвязи ивзаимозависимости иммунных исвободнорадикальных механизмов.

В период разгара всехизучаемых инфекций отсутствовалаактивация фагоцитоза. При среднетяжеломтечении не выявлено статистическихразличий в показателях АФ междунозологическими формами. Но при тяжеломтечении инфекционного процесса как впериод разгара, так и в фазу раннейреконвалесценции АФ была значимо ниже привирусных инфекциях по сравнению сбактериальными (р<0,05). Таким образом,вирусы оказывают более выраженноедепрессивное влияние на иммунную системупо сравнению с бактериями.

Выявлено, что ЦИКс иЦИКм были увеличены при всех изучаемыхзаболеваниях весь период наблюдения. ПриГЛПС ЦИКс в период разгара были значимовыше, а при гриппе значимо ниже посравнению с бактериальными инфекциями.Иммунопатологические процессы былиособенно выражены при ГЛПС и ПТ, неотличаясь между собой. В то время как приГЛПС ЦИКм были выше, чем при сальмонеллезе,а при гриппе ниже, чем при сальмонеллезе иПТ (р<0,05) весь период наблюдения. В фазуранней реконвалесценции по уровню ЦИКсГЛПС не отличалась, а гриппхарактеризовался более низкими значениямив сравнении с бактериальнымиинфекционными заболеваниями.

В развитии и течениивирусных и бактериальных инфекций важнаяроль принадлежит цитокинам (Москалев А.В.,Сбойчаков В.Б., 2006; Железникова Г.Ф., 2006; 2008;Palosaari H. et al. 2003; Silva E.E. et al., 2003).

Проводя сравнительныйанализ каждого из ЦК при изучаемыхзаболеваниях, выявлено, что в динамикеIL-1 выявленыоднотипные изменения. Он был повышен как вразгар, так и в фазу реконвалесценции привсех изучаемых инфекциях. Достоверно болеевыраженные изменения наблюдались притяжелой форме инфекционного процесса,кроме ПТ. В разгар заболеваний уровень ЦКне отличался между собой, в период раннейреконвалесценции IL-1 был ниже при вирусных инфекциях, чемпри ПТ. Аналогичная динамика отмечена удругого провоспалительного ЦК – TNF-.Отличительной особенностьюявилось то, что в период разгара при гриппев группе среднетяжелого теченияконстатированы более высокие титрыTNF- посравнению с сальмонеллезом (р<0,05).

Выявленыизменения интерферонового статуса как вразгар заболевания, так и в период раннейреконвалесценции, характеризующиеся болеенизкими значениями IFN- притяжелом течении инфекционного процессапри вирусных инфекциях в отличие отбактериальных (р<0,05). Низкие показателиинтерферона свидетельствуют о снижениисопротивляемости организма инфекции, отчего зависят течение и исход заболевания(Ершов Ф.И., Киселев О.И., 2005).

В динамике IL-6 прибактериальных инфекциях наблюдалась та жетенденция, что и при изучении IL-1, т. е. он был повышенкак в разгар заболевания, так и в периодранней реконвалесценции. В период разгараГЛПС титр IL-6 при среднетяжелой форме былповышен, при тяжелой – не отличался от нормы и не имелотличий от бактериальных инфекций, однаков фазу ранней реконвалесценции он был нижеуровня как при ПТ, так и при сальмонеллезе.

Интерлейкин-4 и IL-10 имелианалогичные изменения спровоспалительными цитокинами IL-1 и TNF-,т. е. они были повышены весьпериод наблюдений при всех изучаемыхинфекциях, что является, вероятно,компенсаторной реакцией на повышениепровоспалительных цитокинов. Уровни IL-4 иIL-10 при бактериальных инфекциях отличалисьзависимостью от степени тяжести, привирусных –отличий выявлено не было. Особенностью IL-10явилось то, что в разгар вирусных инфекцийон был значимо ниже, чем прибактериальных.

При вирусных инфекцияхИРИ в фазу ранней реконвалесценцииснижался. При тяжелом течении он был низкимвесь период наблюдения, чтосвидетельствует о преобладании иммунногоответа Th2 типа. В разгар сальмонеллеза приобеих степенях тяжести ИРИ не отличался отпоказателей контроля, при ПТ был повышен. Вфазу реконвалесценции был высоким и присальмонеллезе, и при ПТ, чтосвидетельствует о преобладании иммунногоответа Th1 типа.

Изучая корреляцию присреднетяжелой форме вирусных ибактериальных инфекций весь периоднаблюдения выявлена обратная связь междупоказателями ЭИ и АОЗ. При тяжелом течениинаблюдалась прямая связь между ними, чтосогласуется с другими авторами (ВодейкоЛ.П., 2000; Мирсаева Г.Х., 2000; Камилов Ф.Х. исоавт., 2006). При изучении корреляции междупоказателями ЭИ и ЦК балансом установленаоднонаправленность изменений при вирусныхи бактериальных инфекциях. Весь периоднаблюдения при среднетяжелой формевыявлена прямая связь между продуктами ЭИи уровнем провоспалительных ЦК, притяжелой форме –прямая связь между продуктами ЭИ и уровнемпротивовоспалительных цитокинов. При этомобратная связь констатирована междупродуктами ЭИ и уровнем провоспалительныхЦК. Отличительной особенностью корреляциипри вирусных и бактериальных инфекцияхявилось обнаружение обратной связи междупро- и противовоспалительными ЦК при обеихстепенях тяжести вирусных инфекций. Прибактериальных же инфекциях среднейстепени тяжести констатирована прямаясвязь между про- и противовоспалительнымиЦК, при тяжелом течении – обратная связь междуними.

Таким образом,инфекционный процесс при заболеванияхвирусной и бактериальной этиологиисопровождается развитием выраженногосиндрома ЭИ, который носит многофакторныйхарактер и имеет общие закономерности егоформирования. ЭИ сопровождаетсянакоплением МСМ, нарушением баланса всистеме ПОЛ –АОЗ, в сторону истощения АОЗ игиперактивации ПОЛ, снижениемдетоксикационных свойств альбумина.Эндотоксикоз приводит к развитиюиммунопатологических процессов,сопровождающихся повышением ЦИК,проявляется угнетением АФ и увеличениемНСТ-теста, а также вызывает дисбаланс всистеме цитокинов. Динамика показателей ЭИнаходится в зависимости от периода истепени тяжести болезни, сохраняется вфазу ранней реконвалесценции, чтосвидетельствует о незавершенности теченияпатологического процесса и требует поискановых подходов к терапии заболевания, вчастности, применения лекарственныхсредств с дезинтоксикационным,антиоксидантым и мембранопротекторныммеханизмами действия. Эти свойствадоказаны у эмоксипина и мексидола(Катунина Н.П., 2002; Смирнов Л.Д., 2003; ВоронинаТ.А., 2004). В доступной литературе данных поизучению их влияния на динамику синдромаЭИ при изучаемых инфекционныхзаболеваниях не найдено.

Динамика показателейсиндрома эндогенной интоксикации привирусных и бактериальных инфекциях на фонетерапии эмоксипином и мексидолом

Геморрагическая лихорадка спочечным синдромом. Введение эмоксипина в составкомплексной терапии ГЛПС способствовалоболее благоприятному клиническому течению– при обеих степеняхтяжести сокращалась длительность периодоволигурии, полиурии, общей слабости (р<0,05).Препарат оказал влияние и на некоторыепоказатели гемограммы при среднетяжеломтечении болезни, способствуя нормализацииЛИИ (р<0,05).

Дополнительное применениеэмоксипина способствовало снижению МСМ.Уровень МСМ254снижался при обеих степенях тяжестиболезни, содержание МСМ280 – толькопри среднетяжелой форме (табл. 11). Изучениединамики альбуминовых тестов показало, чтопрепарат приводил к повышению ОКА, присреднетяжелом течении – доуровня контроля. Наблюдалось повышениеЭКА, снижение ИТ. При этом КИ имелитенденцию к нормализации. Включение втерапию эмоксипина способствовалостабилизации клеточных мембран, о чемсвидетельствовало снижение ССЭ при обеихстепенях тяжести.

Комплекснаятерапия способствовала своевременномукупированию интенсивности ПОЛ: уменьшениюсодержания в крови ДКо, ДКе, МДАпл и МДАэр,однако все показатели оставались вышезначений контроля (табл. 12). Эмоксипинповышал АОЗ путем активации АО ферментов– каталазы и СОД. Присреднетяжелой форме ГЛПС Кпл и Кэрповышались в 1,4 раза, СОД – в 1,9 раза, при этом активность СОДдостигала уровня здоровых лиц. При тяжеломтечении болезни эмоксипин повышалактивность только Кпл (р<0,01).

Т а б л и ца 11

Показателиэндотоксикоза при ГЛПС на фоне различныхметодов терапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n =30) Группасравнения (nI=35; nII=15) Основная группа (nI=32; nII=8) р1 р2
МСМ254 0,218 ±0,005 I II 0,288 ±0,010 0,466 ±0,060 0,233 ± 0,010 0,311 ±0,020 < 0,001 <0,05 > 0,05 <0,001
МСМ280 0,255 ±0,004 I II 0,348 ±0,010 0,501 ±0,050 0,293 ± 0,020 0,417 ±0,030 < 0,01 >0,05 < 0,05 <0,001
ОКА,г/л 45,80 ±1,02 I II 40,97 ±1,31 36,80 ±1,06 44,71 ± 1,09 41,63 ±1,19 <0,05 <0,01 >0,05 <0,05
ЭКА,г/л 45,15 ±0,96 I II 37,00 ±1,31 31,20 ±1,37 42,06 ± 1,03 37,38 ±1,44 <0,01 <0,01 <0,05 <0,001
ИТ 0,01 ±0,002 I II 0,11 ±0,01 0,19 ±0,02 0,06 ± 0,01 0,12 ±0,02 <0,01 <0,05 <0,001 <0,001
КИ1 4,90 ±0,15 I II 8,15 ±0,36 15,4 ±2,25 5,58 ± 0,30 8,34 ±0,69 <0,001<0,05 >0,05 <0,01
КИ2 5,72 ±0,15 I II 9,81 ±0,43 16,68 ±2,16 6,99 ± 0,39 11,25 ±1,05 <0,001<0,05 <0,01 <0,001
КИ3 4,83 ±0,15 I II 7,28 ±0,28 12,70 ±1,52 5,24 ± 0,28 7,41 ±0,44 <0,001<0,05 >0,05 <0,001
ССЭ,% 30,12 ±1,43 I II 43,89 ±1,51 52,61 ±2,04 36,16 ± 1,76 44,75 ±2,51 < 0,001 <0,05 < 0,01 <0,001

Примечание.Здесь и в табл. 12: I –группа больных среднетяжелого течения, II– тяжелого течения;р1 – достоверность различий междупоказателями основной группы и группысравнения; р2– достоверность различиймежду показателями основной группы издоровыми.

Т а б л и ца 12

Динамикапродуктов липопероксидации иантиоксидантной защиты при ГЛПС на фонеразличных методов терапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n =30) Группасравнения (nI=35; nII=15) Основная группа (nI=32; nII=8) р1 р2
МДАпл,мкмоль/л 2,18 ±0,02 I II 5,91 ±0,24 10,19 ±1,36 3,65 ± 0,44 7,04 ±1,02 < 0,001 >0,05 < 0,001 <0,001
МДАэр,мкмоль/л 16,36 ±0,54 I II 32,82 ±1,00 40,88 ±1,55 28,21 ± 1,26 34,11 ±1,94 < 0,01 <0,05 < 0,001 <0,001
Кпл.,мккат/л 5,1 ±0,10 I II 2,69 ±0,13 1,42 ±0,15 3,68 ± 0,18 2,95 ±0,39 < 0,001 <0,01 < 0,01 < 0,001
Кэр.,мккат/л 4,23 ±0,16 I II 2,66 ±0,13 1,55 ±0,16 3,70 ± 0,16 1,90 ±0,34 < 0,001 >0,05 < 0,05 < 0,001
СОД, ед. акт. 0,61 ±0,03 I II 0,41 ±0,07 0,23 ±0,02 0,77 ± 0,09 0,35 ±0,07 < 0,01 >0,05 > 0,05 <0,05

Антиоксиданты могут оказыватьиммунокорригирующий эффект. Выявлено, чтопри дополнительном применении эмоксипинапри ГЛПС уменьшался уровень НСТ-теста, ноон оставался выше показателей здоровых лиц(рис. 9). Применение эмоксипина вкомплексной терапии привело к снижениюуровня ЦИКс при среднетяжелой форме в 1,7раза, при тяжелой – в 1,8раза по отношению группы сравнения.Содержание ЦИКм также снижалось при обеихстепенях тяжести – в 1,4 и 1,6раза соответственно (р<0,001).

Терапия сэмоксипином не влияла на динамикуIL-1 как при среднетяжелом(2 = 0,05; р>0,05), так и при тяжелом теченииГЛПС (2= 0,18; р>0,05).Дополнительное применение препаратаспособствовало повышению IFN- при среднетяжелой форме у 58,8%больных (2= 7,2; р<0,01). Притяжелом течении он не оказал на его влияния(р>0,05). Эмоксипин снижал IL-4 присреднетяжелом течении у 64,3% пациентов(2 = 4,01; р<0,05) и не влиял на его титр притяжелой форме (2= 0,02; р>0,05).Наблюдалось снижение IL-10 при среднетяжелойформе у 84,6% больных (2= 9,4; р<0,01). Притяжелом течении препарат не изменял титрIL-10 (р>0,05). Эмоксипин способствовал ростуИРИ при среднетяжелой форме до 1,61±0,28(р<0,05) и не влиял на него притяжелой.

ГЛПСГрипп

Р и с. 9.Динамика уровня НСТ-теста и мелких ЦИК привирусных инфекциях на фоне различныхметодов терапии

Примечание: *– критерий достоверности(р<0,05) между показателями основных групп исравнения со здоровыми; # – между показателями основных группи сравнения.

Таким образом, препаратоказывал положительное влияние нацитокиновый баланс, повышая IFN-, ИРИ и снижая IL-10 и IL-4при среднетяжелой форме болезни,способствуя тем самым смещению иммунногоответа в сторону Th1 типа. Он приводил ккоррекции коэффициентов корреляции междупоказателями ЭИ, АОЗ и цитокиновогобаланса при обеих степенях тяжести: междуМДАпл и СОД, МСМ254 и Кпл, МДАпл и Кпл, МСМ280 и IL-10, TNF- и IL-10.

Грипп.Введениеэмоксипинав составкомплексной терапии (основная группа №1)способствовало сокращениюпродолжительности симптомов интоксикации:общей слабости, лихорадки, плохогоаппетита и тахикардии (р<0,05). Он оказывалвлияние и на некоторые показателигемограммы (нормализация сегментоядерныхнейтрофилов, снижение лимфоцитов) иприводил к нормализации ЛИИ (р<0,05) притяжелом течении.

Применениеэмоксипина способствовало уменьшениювыраженности ЭИ, что определялосьдостоверным снижением уровнейМСМ254 и МСМ280 притяжелом течении гриппа и его нормализациейпри среднетяжелой форме (табл. 13). Изучениединамики альбуминовых тестов, показало,что комбинированная терапия с эмоксипиномприводила к повышению ОКА у пациентовтяжелого течения до уровня здоровых лиц.Наблюдалось повышение ЭКА при обеихстепенях тяжести гриппа. Индекстоксичности в основной группе снижался в 2,3и 1,5 раза соответственно тяжести. Критерииинтоксикации при применении эмоксипинатакже имели тенденцию к нормализации.Эмоксипин оказывалмембраностабилизирующий эффект, о чемсвидетельствовало снижение сорбционнойспособности эритроцитов при обеихстепенях тяжести гриппа (р<0,05).

Т а б л и ца 13

Показателиэндотоксикоза при гриппе на фоне различныхметодов терапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n =30) Группасравнения (nI=37; nII=10) Основная группа 1 (nI=30; nII=7) Основная группа 2 (nI = 35, nII =13)
МСМ254 0,218 ±0,005 I II 0,275 ±0,005* 0,336 ±0,020* 0,232 ± 0,006# 0,266 ±0,017*# 0,226 ± 0,005# 0,270 ±0,020*#
МСМ280 0,255 ±0,004 I II 0,293 ±0,005* 0,375 ±0,020* 0,254 ± 0,005# 0,297 ±0,012*# 0,259 ± 0,004# 0,300 ±0,010*#
ОКА,г/л 45,80 ±1,02 I II 43,12 ± 1,25 39,40 ±1,01* 44,11 ± 0,65 43,20 ±0,89# 44,00 ± 0,50 43,31 ±0,56#
ЭКА,г/л 45,15 ±0,96 I II 39,56 ± 1,20* 34,40 ±1,08* 42,53 ± 0,63*# 39,40 ±0,84*# 42,17 ± 0,37*# 39,31 ±0,88*#
ИТ 0,01 ±0,002 I II 0,09 ±0,01* 0,15 ±0,01* 0,04 ± 0,003*# 0,10 ±0,010*# 0,04 ± 0,01*# 0,10 ±0,01*#
КИ1 4,90 ±0,15 I II 7,21 ± 0,25* 9,91 ±0,79* 5,47 ± 0,17*# 6,78 ±0,53*# 5,37 ± 0,12*# 6,94 ±0,52*#
КИ2 5,72 ±0,15 I II 7,68 ± 0,29* 10,46 ±0,70* 6,00 ± 0,14# 7,55 ±0,41*# 6,16 ± 0,11*# 7,66 ±0,28*#
КИ3 4,83 ±0,15 I II 6,59 ± 0,22* 8,59 ±0,60* 5,28 ± 0,16*# 6,18 ±0,48*# 5,16 ± 0,13# 6,24 ±0,41*#
ССЭ,% 30,12 ±1,43 I II 39,90 ± 1,37* 46,00 ±1,79* 31,16 ± 1,23# 38,80 ±2,01*# 34,03 ± 1,41# 39,10 ±1,90*#

Примечание.Здесь и в табл. 14 – 18: I– группа больныхсреднетяжелого течения, II – тяжелого течения; * – достоверность различий (р<0,05)между показателями группы сравнения,основных групп №1 и №2 со здоровыми; #– достоверность различиймежду показателями основных групп №1, №2 игруппы сравнения.

Комплекснаятерапия способствовала своевременномукупированию интенсивности ПОЛ, снижаяуровень первичных и промежуточныхпродуктов липопероксидации, однако всепоказатели оставались выше значенийконтроля (табл. 14). Препарат повышалактивность антиоксидантных ферментов– Кпл, Кэр и СОД. При этомуровень СОД при среднетяжелой форме неотличался от здоровых лиц, другиепоказатели оставались выше значенийконтроля.

Антиоксиданты можно рассматриватькак один из способов иммунокоррекции. Приприменении эмоксипина уменьшался уровеньНСТ-теста, ЦИКм (р<0,05), но оба показателяоставались выше значений здоровых лиц (рис.9)

Эмоксипин в составекомплексной терапии не влиял на динамикуIL-1 как присреднетяжелом (2 = 1,16; р>0,05), так и притяжелом течении гриппа (2 = 0,84;р>0,05). При среднетяжелой форме эмоксипинспособствовал коррекцииинтерфероногенеза, титр IFN-повышался у 60% больных (2 = 8,64;р<0,01). Однако, при тяжелом течениизаболевания он не оказывал влияния науровень IFN- (р>0,05). Эмоксипин способствовалросту ИРИ до уровня здоровых лиц – 0,91±0,17, смещая темсамым иммунный ответ в сторону T- хелперов 1типа. Он приводил к коррекциикоэффициентов корреляции междупоказателями ЭИ, АОЗ и цитокиновогобаланса при среднетяжелой форме междуМСМ280 и Кпл,IFN- и IL-4, притяжелой – междуМСМ280 и Кпл,МДАэр и Кэр.

Т а б л и ц а 14

Динамикапродуктов липопероксидации иантиоксидантной защиты при

гриппе нафоне различных методов терапии (М ±m)

Показатели Здоровые (n = 30) Группасравнения (nI=37; nII=10) Основная группа1 (nI=30; nII=7) Основная группа 2 (nI = 35, nII =13)
МДАпл, мкмоль/л 2,18 ± 0,02 I II 8,21 ± 0,29* 9,11 ±0,70* 3,06 ± 0,16*# 5,53 ±0,70*# 4,72 ± 0,30*# 7,20 ±0,40*#
МДАэр, мкмоль/л 16,36 ± 0,54 I II 33,55 ± 1,68* 38,95 ±1,57* 28,50 ± 1,21*# 33,09 ±1,66*# 27,00 ± 1,30*# 32,59 ±1,41*#
Кпл., мккат/л 5,1 ± 0,10 I II 1,72 ± 0,12* 1,34 ±0,14* 4,29 ± 0,11*# 3,01 ±0,51*# 3,72 ± 0,10*# 3,10 ±0,20*#
Кэр., мккат/л 4,23 ± 0,16 I II 2,15 ± 0,11* 1,43 ±0,13* 3,77 ± 0,13*# 2,32 ±0,20*# 4,15 ± 0,14# 2,40 ±0,15*#
СОД, ед. акт. 0,61 ± 0,03 I II 0,42 ± 0,05* 0,28 ±0,04* 0,62 ± 0,05# 0,46 ±0,03*# 0,65 ± 0,04# 0,50 ±0,03*#

Вторымпрепаратом, примененным нами для коррекциисиндрома ЭИ, при гриппе был мексидол (основная группа №2). Егоприменение уменьшало выраженность такихклинических симптомов интоксикации, какобщая слабость, лихорадка, плохой аппетит итахикардия. Он также влиял на показателигемограммы, повышая уровень лимфоцитов,моноцитов и нормализуя ЛИИ(р<0,05).

Мексидолоказывал дезинтоксикационный эффект,способствуя нормализации МСМ присреднетяжелой и их снижению при тяжелойформе, которые оставались выше показателейконтроля (табл. 13). Комплексная терапияприводила к повышению функциональныхсвойств альбумина. При тяжелой формегриппа он способствовал нормализации ОКА.Под его влиянием при обеих степеняхтяжести повышалась ЭКА и снижался ИТ.Применение мексидола при среднетяжелойформе болезни приводило к снижению всех КИ,при этом КИ3нормализовался. При тяжелом течении такженаблюдалось уменьшение КИ, но они недостигали значений контроля. Терапия смексидолом способствовала нормализацииССЭ при среднетяжелой форме ПТ и ееснижению при тяжелой.

Использование мексидоласпособствовало коррекции нарушений всистеме ПОЛ – АОЗ пригриппе. Так, при среднетяжелом течении онснижал уровень ДКо в 1,4 и ДКе в 1,9 раза ивторичного продукта ПОЛ – МДАпл и МДАэр. При обеих степеняхтяжести препарат повышал активность Кпл,Кэр и СОД. Более того, Кпл и СОД присреднетяжелой форме нормализовались (табл.14).

Нами выявленыи иммуномодулирующие свойства у мексидола.Он способствовал нормализации активностифагоцитоза при тяжелой форме гриппа,снижению НСТ-теста в обеих групах, чтосвидетельствует о стабилизациикислородозависимых процессов в НГ (рис. 9).Препарат снижал содержание ЦИКм при обеихформах болезни. Причем при среднетяжеломтечении уровень ЦИКм нормализовался, а притяжелом –оставался высоким (рис. 9). Мексидол снижалпровоспалительный ЦК –IL-1 у 47% больных (2 = 7,43;р<0,05), повышал IFN- у 60%пациентов (2= 16,94; р<0,01), ИРИдо 1,77±0,37 (р<0,05) при среднетяжелой форме,способствуя смещению иммунного ответа всторону Th1 типа и не оказывал действия наTNF-, IL-4 и IL-10. О влияниимексидола на ЦК спектр при гриппе вдоступной литературе не найдено, ноизвестно его использование в лечениипостгриппозной астении (Бамдас Б.С. исоавт., 2004).

Препаратспособствовал коррекции коэффициентовкорреляции между показателями ЭИ, АОЗ ицитокинового баланса при среднетяжелойформе между МДАэр и Кэр, МСМ254 и IL-1, притяжелом течении – междуМСМ280 и Кпл, МДАпл и СОД, чтосвидетельствует об эффективностиприменения мексидола.

Сальмонеллез. Применение эмоксипина (основная группа №1) способствовалоболее благоприятному клиническомутечению, уменьшая выраженность такихсимптомов, как общая слабость, плохойаппетит и тахикардия (р<0,05). Препаратвлиял на некоторые показатели гемограммы.При среднетяжелой форме он приводил кснижению палочкоядерных нейтрофилов, притяжелой –нормализации сегментоядерных нейтрофилов,ЛИИ, повышению лимфоцитов.

Эмоксипинспособствовал уменьшению выраженности ЭИ,что подтверждалось нормализациейМСМ254 и МСМ280 присреднетяжелом течении болезни. Но он неоказывал влияния на уровень МСМ у тяжелыхбольных. Вероятно, необходимоусовершенствование схемы примененияпрепарата (табл. 15).

Т а б л и ца 15

Показателиэндотоксикоза при сальмонеллезе на фонеразличных методов терапии

Показатели Здоровые (n =30) Группасравнения (nI=36; nII=14) Основная группа1 (nI = 35, nII= 13) Основная группа 2 (nI = 35, n II =11)
МСМ254 0,218 ± 0,005 I II 0,270 ± 0,010* 0,348 ± 0,019* 0,224 ± 0,010# 0,298 ±0,020* 0,220 ±0,010# 0,272 ± 0,011*#
МСМ280 0,255 ± 0,004 I II 0,290 ± 0,010* 0,351 ±0,015* 0,257 ± 0,010# 0,318 ±0,010* 0,264 ±0,011# 0,281 ± 0,013#
ОКА, г/л 45,80 ± 1,02 I II 43,33 ± 0,71* 38,57 ±1,01* 43,74 ± 0,73 41,85 ± 0,56*# 43,60 ±0,71 42,27 ± 0,60*#
ЭКА, г/л 45,15 ± 0,96 I II 40,11 ± 0,35* 32,36 ±0,82* 42,03 ± 0,36*# 37,00 ± 0,80*# 42,17 ±0,33*# 38,82 ± 0,61*#
ИТ 0,01 ± 0,002 I II 0,08 ± 0,014* 0,19 ±0,019* 0,04 ± 0,010*# 0,13 ± 0,013*# 0,03 ±0,010*# 0,09 ± 0,01*#
КИ1 4,90 ± 0,15 I II 6,79 ± 0,16* 10,94 ±0,74* 5,35 ± 0,17*# 8,09 ±0,54*# 5,22 ± 0,17# 7,00 ±0,24*#
КИ2 5,72 ± 0,15 I II 7,18 ± 0,21* 10,94 ±0,54* 6,13 ± 0,27# 8,65 ±0,36*# 6,26 ± 0,26# 7,24 ±1,34*#
КИ3 4,83 ± 0,15 I II 6,34 ± 0,18* 9,19 ±0,63* 5,20 ± 0,20# 7,12 ±0,42*# 5,08 ± 0,17# 6,43 ±0,22*#
ССЭ, % 30,12 ± 1,43 I II 40,20 ± 1,32* 51,43 ±1,80* 35,10 ± 1,13*# 46,23 ±1,50*# 33,54 ± 1,60# 43,45 ±1,95*#

При изучениидинамики альбуминовых тестов, выявлено,что эмоксипин приводил к повышениюдетоксикационных свойств альбумина(увеличивал ОКА, ЭКА и снижал ИТ). Присреднетяжелой форме он способствовалснижению КИ1 в 1,3раза, а КИ2и КИ3 – кнормализации. При тяжелой форме такженаблюдалось снижение всех КИ. Препаратоказывал мембранопротекторный эффект, чтоподтверждалось снижением ССЭ при обеихстепенях тяжести.

Эмоксипинспособствовал своевременному купированиюинтенсивности процессов ПОЛ. При обеихстепенях тяжести он уменьшал уровень ДКо,ДКе, МДАпл и МДАэр. Однако все показателипри обеих формах оставались выше значенийв контроле (табл. 16). Эмоксипин корригировалнарушения в системе АОЗ организма.Препарат повышал Кпл, Кэр и не влиял на СОД.Корригирующее влияние эмоксипина нопроцессы ПОЛ и АОЗ в своих работах отмечаютЮ.М. Амбалов (1999) при дифтерии, Н.В. Ольхова(2003) при роже.

Т а б л и ц а 16

Динамикапродуктов липопероксидации иантиоксидантной защиты при

сальмонеллезе на фоне различныхметодов терапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n = 30) Группасравнения (nI=36; nII=14) Основная группа1 (nI = 35, nII= 13) Основная группа 2 (nI = 35, n II =11)
МДАпл, мкмоль/л 2,18 ± 0,02 I II 7,86 ± 0,40* 10,52 ±0,80* 4,03 ± 0,40*# 7,25 ±0,60*# 3,82 ±0,20*# 6,63 ± 0,42*#
МДАэр, мкмоль/л 16,36 ± 0,54 I II 33,10 ± 1,80* 41,10 ±1,71* 26,40 ± 1,25*# 34,40 ±1,90*# 27,00 ±1,20*# 33,18 ± 1,90*#
Кпл., мккат/л 5,1 ± 0,10 I II 2,94 ± 0,10* 1,90 ±0,20* 4,03 ± 0,12*# 3,28 ± 0,30*# 4,11 ±0,12*# 3,24 ± 0,28*#
Кэр., мккат/л 4,23 ± 0,16 I II 2,46 ± 0,11* 1,56 ±0,16* 3,40 ± 0,13*# 2,26 ± 0,17*# 3,63 ±0,12*# 2,88 ± 0,17*#
СОД, ед. акт. 0,61 ± 0,03 I II 0,39 ± 0,05* 0,32 ±0,05* 0,48 ± 0,03* 0,37 ± 0,03* 0,53 ±0,04# 0,48 ± 0,04*#

Применениеэмоксипина не оказало влияния наактивность фагоцитоза и способствовалоснижению НСТ-тест в 1,2 раза при обеихстепенях тяжести болезни, но нормализацииего не происходило (рис. 10). Под действиемпрепарата снижалось содержания ЦИКс и ЦИКмпри обеих степенях тяжести болезни.

Препаратоказывал положительное влияние нацитокиновый статус, снижая уровеньIL-1 – у 80%больных, TNF-– у 82% пациентов при среднетяжелойформе до показателей группы контроля и ИРИдо 0,55±0,18 (р<0,05), что говорит о смещениииммунного ответа в сторону T-хелперов 2типа.

Эмоксипиноказывал положительное влияние накоэффициенты корреляции междупоказателями ЭИ, АОЗ и цитокиновогобаланса при обеих степенях тяжести– между МДАпл и Кпл, МДАпл иСОД, МДАэр и СОД, МСМ280 иIL-1, при среднетяжелом течении– между МДАпл и TNF-, МДАпл и IL-4, снижая показателиоксидативных реакций и повышаяантиоксидантный резерв.

Вторымпрепаратом, примененным нами для коррекциисиндрома ЭИ, был мексидол (основная группа №2). Он способствовал уменьшениювыраженности таких симптомовинтоксикации, как общая слабость, плохойаппетит и тахикардия (p<0,05). При обеихстепенях тяжести он приводил к снижениюпалочкоядерных нейтрофилов, при тяжеломтечении – кснижению сегментоядерных нейтрофилов,повышению лимфоцитов, нормализации ЛИИ(p<0,05).

Мексидолоказывал и дезинтоксикационный эффект,способствуя нормализации МСМ в обеихгруппах и снижению МСМ254 притяжелом течении (табл. 15). Комплекснаятерапия приводила к эффективной коррекцииальбуминовых показателей. Так, онспособствовал нормализации ОКА усреднетяжелых и ее повышению у тяжелыхпациентов. Под его влиянием повышалась ЭКАи снижался индекс токсичности при обеихстепенях тяжести. Мексидол присреднетяжелой форме болезни приводил кнормализации, а при тяжелом течении кснижению всех КИ. Кроме того, он снижал ССЭв 1,2 раза в обеих группах.

СальмонеллезТонзиллиты

Р и с. 10.Динамика уровня НСТ-теста и мелких ЦИК прибактериальных инфекциях на фоне различныхметодов терапии

Примечание: *– критерий достоверностимежду показателями основных групп и

сравнения создоровыми; # – междупоказателями основных групп исравнения.

Применениемексидола способствовало стабилизациисвободнорадикальных процессов. Так, присреднетяжелом течении включение его втерапию уменьшало уровень ДКо в 1,4 и ДКе в 1,8раза, при тяжелой форме – ДКо в 1,3 раза, ДКе – в 1,4 раза. Препарат снижал вторичныепродукты ПОЛ – МДАпл иМДАэр в обеих группах, однако всепоказатели оставались выше значений вконтроле. Кроме того, мексидолспособствовал повышению АОЗ организма,путем активации АО ферментов – Кпл, Кэр и СОД (табл. 16). Следуетотметить, что мексидол, в отличие отэмоксипина повышал активность СОД в обеихгруппах больных, причем, при среднетяжелойформе она нормализовалась.

Антиоксиданты оказывают ииммуномодулирующий эффект, они входит вгруппу иммунотропных средств (МихайленкоА.А. и соавт., 2004). Мексидол способствовалуменьшению функционально-метаболическойактивности НГ, что подтверждалосьснижением НСТ-теста в 1,2 раза при обеихстепенях тяжести болезни. Он способствовалнормализации содержания ЦИКс и ЦИКм присреднетяжелой форме и снижению их уровняпри тяжелом течении (рис. 10). Мексидолпроявлял и противовоспалительныесвойства, оказывая положительное влияниена цитокиновый спектр, снижал уровеньпровоспалительного ЦК – IL-6, ИРИдо 0,54±0,21 (р<0,05), и повышал титрпротивовоспалительных ЦК – IL-4 у 75% больных (2= 9,47; р<0,01), IL-10– у 63,6 % больных (2 = 8,3;р<0,01) при среднетяжелой форме, что говорито смещении иммунного ответа в сторону Th2типа. О влиянии мексидола на ЦК баланс присальмонеллезе в доступной литературе ненайдено. Однако Н.Н. Маслова (2003) показала,что он позитивно влияет наиммунологическую реактивность организмапри эпилепсии, снижая IL-1 иповышая IL-4. Нами впервые при сальмонеллезеизучено влияние мексидола на динамикусиндрома ЭИ. Известно его использованиепри постгриппозной астении (Бамдас Б.С. исоавт., 2004.), вирусных гепатитах (Шошин А.А. исоавт., 2005), роже (Митрофанова М.Ю. и соавт.,2008).

Включение в комплекснуютерапию мексидола приводило к изменениюкорреляционных показателей, корригируядисбаланс в системе СРО и цитокинов (приобеих степенях тяжести между МДАпл и Кпл,МДАпл и СОД, МДАэр и СОД, при среднетяжелойформе – междуМДАпл и IL-4, МДАпл и TNF-).

Повторныетонзиллиты. Введение эмоксипина (основная группа №1) в составкомплексной терапии ПТ уменьшалодлительность общей слабости, лихорадки,плохого аппетита и тахикардии (р<0,05).Препарат способствовал снижениюпалочкоядерных нейтрофилов в обеихгруппах больных, нормализации ЛИИ усреднетяжелых пациентов и его снижению притяжелой форме (р<0,05).

Эмоксипинспособствовал уменьшению выраженности ЭИ,что подтверждалось нормализациейМСМ254 при среднетяжелом теченииболезни. Но он не оказывал влияния науровень МСМ254 утяжелых больных. Вероятно, необходимоусовершенствование схемы примененияпрепарата. При изучении влияния эмоксипинана функциональные свойства альбумина,выявлено, что он не оказывал эффект на ОКАпри тяжелой форме, повышал ЭКА присреднетяжелом течении. Сочетанная терапияуменьшала ИТ. Применение эмоксипина присреднетяжелой форме заболевания приводилок нормализации, при тяжелом течении– к снижению всех трех КИ,что свидетельствует о детоксикационномэффекте препарата. Он оказывалмембранопротекторные свойства, чтоподтверждалось снижением ССЭ присреднетяжелом течении ПТ (табл.17).

Т а б л и ца 17

Показателиэндотоксикоза при тонзиллитах на фонеразличных методов терапии

Показатели Здоровые (n =30) Группасравнения (nI=37; nII=15) Основная группа1 (nI=37; nII=12) Основная группа 2 (nI=38; nII=11)
МСМ254 0,218 ± 0,005 I II 0,256 ± 0,011* 0,334 ±0,025* 0,226 ± 0,010# 0,286 ±0,024* 0,222 ± 0,009# 0,262 ±0,018*#
МСМ280 0,255 ± 0,004 I II 0,272 ± 0,015 0,358 ±0,023* 0,264 ± 0,020 0,306 ±0,017* 0,261 ± 0,013 0,284 ±0,022#
ОКА, г/л 45,80 ± 1,02 I II 43,81 ± 1,37 38,40 ±0,43* 44,27 ± 1,11 40,83 ±1,10* 43,79 ± 1,04 42,27±1,39#
ЭКА, г/л 45,15 ± 0,96 I II 39,35 ± 1,07* 32,73 ±0,71* 42,70 ± 1,10# 36,67 ±0,81*# 42,45 ± 1,00# 39,55 ±1,16*#
ИТ 0,01 ± 0,002 I II 0,12 ± 0,035* 0,18 ±0,022* 0,04 ± 0,003*# 0,11 ±0,022*# 0,03 ± 0,003*# 0,07 ±0,012*#
КИ1 4,90 ± 0,15 I II 6,77 ± 0,39* 10,26 ±0,79* 5,40 ± 0,23# 7,73 ±0,53*# 5,35 ± 0,25# 6,65 ±0,43*#
КИ2 5,72 ± 0,15 I II 7,25 ± 0,54* 10,91 ±0,65* 6,33 ± 0,39 8,37 ±0,51*# 6,19 ± 0,29 7,19 ±0,54*#
КИ3 4,83 ± 0,15 I II 6,07 ± 0,34* 8,74 ±0,69* 5,21 ± 0,23# 6,95 ±0,46*# 5,19 ± 0,24# 6,24 ±0,42*#
ССЭ, % 30,12 ± 1,43 I II 37,16 ± 1,14* 50,27 ±1,83* 33,73 ± 1,15*# 46,58 ±3,72* 32,53 ± 1,38# 42,91 ±2,11*#

Применениеэмоксипина приводило к стабилизации СРО.При среднетяжелом течении ПТ включение вкомплексную терапию эмоксипина снижалоуровень ДКо в 1,3; ДКе – в 1,4;МДАпл – в 1,4 иМДАэр – в 1,3раза, однако все показатели оставалисьвыше значений контроля. При тяжелой формепрепарат оказывал влияние лишь на уровеньМДАпл, который снизился в 1,3 раза посравнению с таковым при базисной терапии(табл. 18). Эмоксипин способствовалкоррекции нарушений в системе АОЗорганизма. При среднетяжелой формепроисходило повышение активности Кпл, Кэри СОД. При тяжелой форме он повышалактивность Кпл в 1,4 раза, но уровень Кэр иСОД оставался низким.

Продукты ПОЛ обладаютиммунодепрессивным действием. Эмоксипин,обладая антиоксидантными свойствами,способствовал снижению уровня НСТ-тестапри обеих степенях тяжести, однако егонормализации не происходило (рис. 10).Препарат снижал ЦИКс в обеих группах в 1,6раза, ЦИКм в 1,2 раза, однако они не достигализначений группы контроля (р<0,001).

Т а б л и ц а 18

Динамикапродуктов липопероксидации иантиоксидантной защиты при повторныхтонзиллитах на фоне различных методовтерапии (М ± m)

Показатели Здоровые (n = 30) Группасравнения (nI=37; nII=15) Основная группа1 (nI=37; nII=12) Основная группа 2 (nI = 38, n II =11)
МДАпл, мкмоль/л 2,18 ± 0,02 I II 6,08 ± 0,49* 8,64 ±0,67* 4,31 ± 0,40*# 6,64 ±0,59*# 4,10 ± 0,40*# 6,68 ±0,60*#
МДАэр, мкмоль/л 16,36 ± 0,54 I II 34,33 ± 2,04* 40,64 ±2,57* 27,11 ± 2,13*# 35,41 ±2,16* 26,20 ± 2,01*# 33,25 ±2,02*#
Кпл., мккат/л 5,1 ± 0,10 I II 2,78 ± 0,25* 2,62 ±0,33* 3,88 ± 0,17*# 3,76 ±0,34*# 4,46 ± 0,15*# 3,84 ±0,39*#
Кэр., мккат/л 4,23 ± 0,16 I II 2,77 ± 0,24* 2,14 ±0,34* 3,89 ± 0,15# 3,21 ±0,38* 3,89 ± 0,14# 3,22 ±0,37*
СОД, ед. акт. 0,61 ± 0,03 I II 0,36 ± 0,05* 0,23 ±0,04* 0,50 ± 0,04*# 0,35 ±0,06* 0,51 ± 0,04*# 0,36 ±0,07*

Эмоксипин в составекомплексной терапии способствовалснижению IL-1 при среднетяжелом течении ПТ у 55%больных (2= 9,9; р<0,05) и не оказывалвлияния при тяжелом (2 = 0,78; р>0,05).Аналогичная динамика отмечалась приисследовании уровня TNF-.Дополнительное применениеэмоксипина способствовало его снижениюпри среднетяжелой форме болезни у 40%пациентов (2= 3,94; р<0,05) и не оказываловлияния при тяжелой (2 = 1,4; р>0,05).

Эмоксипинспособствовал коррекции коэффициентовкорреляции между показателямиэндотоксикоза, АОЗ и цитокинового баланса(при среднетяжелой форме между МДАпл и Кпл,МДАэр и Кэр, МДАпл и СОД, при тяжелой форме– междуМСМ254 и Кпл,МДАэр и СОД, МДАпл и IL-4, МДАпл и IL-10,МСМ254 иIL-1), чтосвидетельствует о снижении уровняпродуктов оксидативных реакций,провоспалительных цитокинов и повышенииантиоксидантного резерва.

Дополнительное применениемексидола (основная группа №2) в комплекснойтерапии ПТ уменьшало длительностьклинических симптомов интоксикации:лихорадки, общей слабости, плохогоаппетита и тахикардии (р<0,05). Онспособствовал снижению палочкоядерныхнейтрофилов, ЛИИ при обеих степеняхтяжести (р<0,05). Мексидол способствовалуменьшению выраженности ЭИ, чтоподтверждалось нормализациейМСМ254 при среднетяжелом теченииболезни и их снижением у тяжелых больных(табл. 17). Препарат приводил к нормализацииОКА у тяжелых пациентов и ЭКА усреднетяжелых больных, повышению ЭКА (притяжелой форме на 20,84%) и снижению ИТ в 3,7 и 2,6раза соответственно тяжести. Мексидол присреднетяжелой форме ПТ приводил кнормализации КИ1 иКИ3, при тяжелой – к снижению КИ1,КИ2 и КИ3соответственно в 1,6; 1,5 и 1,4 разаотносительно группы сравнения. При этомнормализовалась ССЭ у среднетяжелыхбольных и уменьшалась у тяжелых.

Использование мексидола присреднетяжелом течении ПТ способствовалоснижению уровня первичных продуктов ПОЛ– ДКо в 1,4; ДКе – в 1,5 раза, при тяжелой форме– ДКо в 1,3; ДКе – в 1,4 раза. При этом уменьшаласьконцентрация и вторичных продуктов ПОЛ– МДАпл и МДАэр, однако всепоказатели оставались выше значенийконтроля (табл. 18). При среднетяжеломтечении заболевания происходило повышениеАОЗ – активности Кпл в 1,6; Кэр иСОД – в 1,4 раза, по сравнению споказателями группы сравнения, при этомКэр нормализовалась. При тяжелой форме ПТмексидол повышал только активность Кпл.

Данные литературысвидетельствуют о том, что мексидол придругих заболеваниях воспалительногохарактера (перитоните, панкреатите) снижалинтенсивность ПОЛ и повышал АОЗ(Виноградова М.А. и соавт., 2005; Власов А.П. исоавт., 2008), оказывал нормализующее влияниена показатели гемостаза при роже(Митрофанова М.Ю. и соавт., 2008). Данных поизучению влияния мексидола на систему ПОЛ– АОЗ при ПТ вдоступной литературе не найдено.

Антиоксиданты в детоксикационнойтерапии можно рассматривать как один изспособов иммунокоррекции. Мексидолспособствовал стабилизациикислородозависимых процессов внейтрофилах –НСТ-тест снижался в 1,2 раза при обеих формахПТ, однако нормализации его не происходило(рис. 10). Мексидол способствовалнормализации ЦИКс – присреднетяжелой и их снижению при тяжелойформе. Препарат в обеих группах уменьшалЦИКм в 1,5 и 1,3 раза соответственно тяжести,но не приводил их к нормализации, чтодоказывает его иммуномодулирующий идезинтоксикационный эффект.

Мексидол в составекомплексной терапии способствовалснижению IL-1 при среднетяжелом течении повторныхтонзиллитов у 55% больных (2 = 11,63;р<0,01) и не оказывал влияния при тяжелойформе (2= 2,84; р>0,05). Аналогичнаядинамика отмечалась при исследованииуровня TNF-.Дополнительное применение антиоксидантатакже способствовало его снижению присреднетяжелом течении болезни у 45%пациентов (2= 5,57; р<0,05) и не влияло притяжелом (2= 0,42; р>0,05). Мексидол снижалИРИ при среднетяжелой форме заболевания,способствуя смещению иммунного ответа всторону Th2 типа.

Следует отметить, чтопри среднетяжелой форме ПТ, сформироваласьобратная связь между МДАэр и Кпл, МДАпл иСОД, сохранялась прямая связь между МДАэр иIL-1 (но сталаслабой), обратная связь между МДАэр и IL-4. Утяжелых пациентов сформировалась обратнаясвязь между МДАэр и Кпл, МСМ254 и Кэр,констатирована обратная связь между МДАэри IL-4, что свидетельствует о положительномвлиянии мексидола на коэффициентыкорреляции и корригирующем влиянии наоксидантно-антиоксидантный и ЦК баланс.

Таким образом, врезультате проведенных исследованийустановлено, что применение эмоксипина имексидола в терапии вирусных ибактериальных инфекций являетсяцелесообразным и эффективным. Препараты всоставе комбинированной терапииположительно влияли на клиническоетечение заболеваний, купировали дисбалансв системе ПОЛ –АОЗ, восстанавливали функциональныесвойства альбумина и оказывалииммунокорригирующее действие.Использование препаратов с АО активностьюпозволяет снизить выраженность негативныхэффектов оксидативного стресса, чтопредполагает успешный исход заболеванийпри раннем проведении коррекциивыявленных нарушений.

ВЫВОДЫ

  1. Инфекционныйпроцесс в период разгара вирусных ибактериальных инфекций сопровождаетсяразвитием синдрома эндотоксикоза,сходными патогенетическими составляющимикоторого не зависимо от степени тяжестиявляется накопление молекул средней массы(МСМ254,МСМ280), мелкихЦИК, повышение сорбционной способностиэритроцитов, снижение функциональныхсвойств альбумина (эффективнойконцентрации и связывающей способностиальбумина), активация процессовперекисного окисления липидов на фонеугнетения активности каталазы плазмы иэритроцитов, а также усиление генерацииактивных форм кислорода нейтрофильнымигранулоцитами.
  2. Период разгаравирусных и бактериальных инфекцийхарактеризуется статистическидостоверным, и более значимым при тяжелыхформах, повышением уровней цитокинов (про-и противовоспалительных) в сыворотке кровиобследованных больных, что играет важноепатогенетическое значение в развитииинфекционного процесса. Особенностьюцитокинового профиля в динамике вирусныхинфекций является преобладание иммунногоответа Т-хелперов 2-го типа, бактериальныхинфекций –Т-хелперов 1-го типа.
  3. Общим фактором патогенеза притяжелых формах заболеваний вирусной ибактериальной этиологии в период разгараявляется снижение общей концентрацииальбуминов, а также активация процессовПОЛ в плазме и эритроцитах на фонеактивации супероксиддисмутазы и угнетенияактивности каталазы, что может привести кнакоплению гидроперекисных продуктов; а вфазу ранней реконвалесценции – сохранение высокойактивности процессов перекисногоокисления липидов в плазме и эритроцитахна фоне истощения антиоксидантной защиты(супероксиддисмутазы, каталазы), чтопредполагает использованиеантиоксидантов в период клиническоговыздоровления.
  4. Установлено, чтоотличительными особенностями вирусныхинфекций от бактериальных являютсянаиболее статистически достоверноеуменьшение антиоксидантного резерва(каталазы плазмы и эритроцитов) к периодуклинического выздоровления независимо оттяжести течения, выраженноеиммунодепрессивное влияние вирусов,характеризующееся более значимымснижением активности фагоцитоза иинтерферона- при тяжелом течении инфекционногопроцесса как в период разгара, так и в фазуранней реконвалесценции.
  5. Особенностьюинфекционного процесса при гриппеявляется установленное подавлениеклеточного звена в период раннейреконвалесценции при тяжелых формахзаболевания. Повышение кислородозависимыхпроцессов в нейтрофильных гранулоцитах,подтверждаемое НСТ-тестом, приодновременном снижении активностифагоцитоза свидетельствует об ихгиперактивации, что может быть расцененокак предиктор возможного развитияреспираторного дистресс-синдрома.Особенностью цитокинового профиля уобследованных больных гриппом являетсяснижение интерферона-в динамике заболевания, болеезначительное при тяжелом течении.
  6. Особенностьюинфекционного процесса при ГЛПС являетсяснижение интерферона-в динамике заболевания,накопление молекул средней массы(МСМ254 иМСМ280), ЦИКсредних размеров как в период разгара, таки в фазу ранней реконвалесценции, которыебыли значимо выше, чем при других изучаемыхзаболеваниях. Дополнительнымотличительным признаком ГЛПС могут бытьмелкие ЦИК, повышение которых было болеезначительным, чем при гриппе исальмонеллезе, но не отличались отповторных тонзиллитов.
  7. Установлено, чтонесмотря на клиническое выздоровление,отдельные лабораторные критерии синдромаэндогенной интоксикации при изучаемыхвирусных и бактериальных инфекциях независимо от степени тяжести сохраняются допериода ранней реконвалесценции. Этопроявляется высоким уровнем в кровисреднемолекулярных пептидов, активностиПОЛ, снижением детоксикационнойспособности альбумина и антиоксидантнойзащиты, нарушением неспецифическойиммунологической резистентности, ростоммелких ЦИК, преобладанием иммунного ответаТ-хелперов 2-го типа при вирусных инфекцияхи Т-хелперов 1-го типа при бактериальныхинфекциях.
  8. Установленаоднонаправленность корреляции во всепериоды наблюдения при вирусных ибактериальных инфекциях междупоказателями ЭИ, АОЗ и ЦК балансом: присреднетяжелой форме обратная связь междупоказателями ЭИ и АОЗ, при тяжелом течениипрямая связь между ними; при среднетяжелойформе прямая связь между продуктами ЭИ иуровнем провоспалительных ЦК, при тяжелойформе обратная связь между ними и прямаясвязь между продуктами ЭИ и уровнемпротивовоспалительных цитокинов. В то жевремя выявлена разнонаправленностьизменений корреляции при вирусных ибактериальных инфекциях: при вирусныхинфекциях обеих степеней тяжести – обратная связь междупро- и противовоспалительными цитокинами,при бактериальных инфекциях среднейстепени тяжести – прямая связь между ними, при тяжеломтечении – обратная связь. Все этосвидетельствует о важной патогенетическойроли АОЗ и дисрегуляции ЦК баланса вразвитии интоксикационногосиндрома.
  9. При среднетяжелойформе использование эмоксипина вкомплексной терапии вирусных (ГЛПС, грипп)и бактериальных (сальмонеллез, тонзиллиты)инфекций по сравнению с базисным лечениемспособствует благоприятному клиническомутечению и уменьшению степени выраженностиэндогенной интоксикации. Этосопровождается снижением содержания вкрови среднемолекулярных пептидов,продуктов липопероксидации, ЦИК, ЛИИ,индекса токсичности и критериевинтоксикации, степени активностинейтрофилов, сорбционной способностиэритроцитов, IL-1 (при бактериальных инфекциях),повышением уровня IFN-(при вирусных инфекциях),детоксикационных свойств альбумина,активацией в крови каталазы исупероксиддисмутазы.
  10. Применениемексидола в составе комплексной терапиисреднетяжелой и тяжелой форм гриппа,сальмонеллеза, повторных тонзиллитовспособствует благоприятному клиническомутечению и повышает эффективностькупирования синдрома эндогеннойинтоксикации, что подтверждаетсясокращением длительности периодовзаболеваний, сроков редукции основныхклинических симптомов, снижениемсодержания в крови молекул средней массы,продуктов липопероксидации, ЦИК, ЛИИ,индекса токсичности и критериевинтоксикации, степени активностикислородзависимого метаболизманейтрофилов, сорбционной способностиэритроцитов, повышением детоксикационныхсвойств альбумина, активацией в кровикаталазы и супероксиддисмутазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ

  1. С целью оценкиэффективности купирования синдромаэндогенной интоксикации у пациентов сГЛПС, гриппом, сальмонеллезом и повторнымитонзиллитами рекомендуется в комплексноеисследование включить определениеобъективных его критериев – молекул среднеймассы, общей и эффективной концентрацииальбумина, сорбционной способностиэритроцитов, малонового диальдегида,каталазы плазмы, ЦИК и уровняпровоспалительных цитокинов IL-1, TNF-,IFN-, IL-6 и противовоспалительныхцитокинов – IL-4,IL-10.
  2. Дляповышения эффективности купированиясиндрома эндогенной интоксикации при ГЛПС,гриппе, сальмонеллезе, повторныхтонзиллитах средней степени тяжестицелесообразно включение в комплекснуютерапию в период разгара заболеванияэмоксипина (в суточной дозе 150 мг, в 200 млфизиологического раствора хлорида натриявнутривенно капельно один раз в сутки, втечение 5 суток) или мексидола (200 мг/сутвнутривенно капельно в 200 млфизиологического раствора хлорида натрия,один раз в сутки).
  3. С цельюкоррекции эндотоксикоза, повышенияантиоксидантной защиты организма больнымГЛПС, гриппом, сальмонеллезом, повторнымитонзиллитами при тяжелом течении в периодразгара заболевания рекомендуетсяприменять мексидол (200 мг/сут внутривеннокапельно в 200 мл физиологического растворахлорида натрия, один раз в сутки, курслечения 5 суток).

СПИСОК РАБОТ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Павелкина В.Ф., Мамыкина В.М.,Мартынова Н.Н., Асеинова Р.З. Молекулысредней массы при острых тонзиллитах //Здоровье и образование в ХХI веке:Материалы второй международнойнаучно-практической конференции. – Москва, 2001. – С. 140.
  2. Мамыкина В.М., Асеинова Р.З., КолесовВ.Н., Павелкина В.Ф. Некоторые показателифункционального состояния нейтрофильныхгранулоцитов при геморрагическойлихорадке с почечным синдромом // Здоровьеи образование в ХХI веке: Материалы второймеждународной научно-практическойконференции. –Москва, 2001. – С.123.
  3. Асеинова Р.З., Колесов В.Н., МамыкинаВ.М., Павелкина В.Ф., Амплеева Н.П. Изменениянекоторых показателей иммунного статусапри геморрагической лихорадке с почечнымсиндромом // Экология и здоровье в ХХI веке:Тезисы докладов международной научнойконференции. –Ульяновск, 2001. – С. 10–11.
  4. Павелкина В.Ф. Эндогеннаяинтоксикация при первичных и повторныхстрептококковых ангинах // Нижегородскиймедицинский журнал. Приложение к НМЖ.Озонотерапия. – 2005. – С.206–207.
  5. Павелкина В.Ф., Чирясова М.Г.Эндогенная интоксикация при повторныхангинах // Сепсис. Проблеми дiагностики,терапii та профiлактики: Матерiалинауково-практичноi конференцii змiжнародною участю. – Харкiв, 2006. – С. 177.
  6. Павелкина В.Ф., Чирясова М.Г.Перекисное окисление липидов иантиоксидантная защита при повторныхангинах и гриппе // XV научные чтения памятиакадемика Н.Н. Бурденко. Актуальные вопросысовременной клинической медицины:Материалы областной научно-практическойконференции. –Пенза, 2006. – С.229–230.
  7. Павелкина В.Ф., Чирясова М.Г.Мексидол в комплексном лечении повторныхангин // Успехи современногоестествознания. – 2006. –№11. – С.97–98.
  8. Павелкина В.Ф., Чирясова М.Г. Влияниеэмоксипина на эндогенную интоксикацию иантиоксидантную защиту при гриппе // Успехисовременного естествознания. – 2006. – №11. – С. 97.
  9. Павелкина В.Ф. Перспективаиспользования эмоксипина присальмонеллезе // VII Междунар. конф.«Биоантиоксидант»: Тез. докл. – М.: Изд-во РУДН, 2006.– С. 212–214.
  10. Альмяшева Р.З., Мамыкина В.М.,Павелкина В.Ф. и др.Клинико-эпидемиологиче-скаяхарактеристика ГЛПС в Республике Мордовия// Геморрагическая лихорадка с почечнымсиндромом: современное состояниеэпидемиологии, патогенеза, диагностики,лечения и профилактики: МатериалыВсероссийской науч.-практ. конф. – Уфа, 2006. – С. 102–105.
  11. Павелкина В.Ф., Чирясова М.Г. Влияниеэндогенной интоксикации на показателинеспецифического иммунитета при повторныхангинах // Ремедиум. Приволжье. Специальныйвыпуск для врачей. «Новые технологии вдиагностике и лечении инфекционныхболезней»: Тез. докл. VII Российского съездаинфекционистов. – Н. Новгород, 2006. – С. 261.
  12. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г.Использование эмоксипина в комплексномлечении гриппа // Вестник Мордовскогоуниверситета. – 2006. –№2. – С.138–142.
  13. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., ЩипакинаС.В., Павелкин А.Г. Коррекцияцитолитического синдрома и эндотоксикозапри повторных ангинах мексидолом // Хворобипечiнки в практицi клiнiциста: Матерiалинауково-практичноi конференцii змiжнародною участю. – Харкiв, 2007. – С. 230–231.
  14. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф. Динамиканекоторых показателей эндогеннойинтоксикации и антиоксидантной защиты приповторных ангинах и гриппе на фонеприменения эмоксипина // ЮбилейнаяРоссийская научная конференция смеждународным участием, посвященная175-летию со дня рождения С.П. Боткина:Материалы конференции. – СПб: Изд-во «Человеки здоровье», 2007. – С. 261–262.
  15. Сипягина М.К., Зорькина А.В.,Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г. Динамикавыраженности эндотоксикоза у больных сповторной ангиной и сальмонеллезом на фонестационарного лечения // XIV Российскийнациональный конгресс «Человек илекарство»: Сборник материалов конгресса.– М., 2007. – С. 583.
  16. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., ЩипакинаС.В., Альмяшева Р.З., Амплеева Н.П. Опытприменения эмоксипина при инфекционныхзаболеваниях вирусной и бактериальнойприроды // Аллергология ииммунология. – 2007. – Т. 8, № 1. – С. 69.
  17. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., ЩипакинаС.В. Синдром эндогенной интоксикации и егофармакокоррекция при воздушно-капельныхинфекциях вирусной и бактериальнойэтиологии // Естествознание и гуманизм.Современный мир, природа и человек: Сборникнаучных трудов. – Томск, 2007. – Т. 4, № 1. – С. 117–118.
  18. Павелкина В.Ф., Зорькина А.В. Влияниеэндогенной интоксикации на развитиеэлектрической нестабильности миокарда приповторных ангинах // ВестникСанкт-Петербургской государственноймедицинской академии им. И.И. Мечникова.Приложение: Материалы научно-практическойконференции «Современная кардиология:наука и практика». – СПб., 2007. – №2 (2). –С. 129–130.
  19. Павелкина В.Ф., Сипягина М.К.Интоксикационный синдром присальмонеллезе // Рос. журн. Гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол. Приложение №30:Материалы Тринадцатой РоссийскойГастроэнтерологической Недели. – М., 2007. – Т. XVII, №5. – С. 165.
  20. Сипягина М.К., Павелкина В.Ф.Эмоксипин в комплексном лечениисальмонеллеза // Рос. журн. Гастроэнтерол.,гепатол., колопроктол. Приложение №30:Материалы Тринадцатой РоссийскойГастроэнтерологической Недели. – М., 2007. – Т. XVII, №5. – С. 167.
  21. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф.,Альмяшева Р.З., Кузнецов А.В. Оценкасостояния интоксикационного синдрома пригеморрагической лихорадке с почечнымсиндромом // Iнфекцii в практицi клiнiциста.Антибактерi та антивiрусна терапiя надогоспiтальному та госпiтальному етапах //Матерiали науково-практичноi конференцii змiжнародною участю.– Харкiв, 2008. – С. 195–197.
  22. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф., АмплееваН.П. Результаты изучения эффективностиэмоксипина при геморрагической лихорадкес почечным синдромом // Iнфекцii в практицiклiнiциста. Антибактерi та антивiруснатерапiя на догоспiтальному та госпiтальномуетапах: Матерiали наук.-практ. конф. змiжнародною участю. – Харкiв, 2008. – С. 197–198.
  23. Павелкина В.Ф., Щипакина С.В.,Павелкин А.Г. Совершенствованиепатогенетической терапии при острыхтонзиллитах // Iнфекцii в практицi клiнiциста.Антибактерi та антивiрусна терапiя надогоспiтальному та госпiтальному етапах:Матерiали науково-практичноi конференцii змiжнародною участю. – Харкiв, 2008. – С. 261–262.
  24. Грузинцева Ю.П., Павелкина В.Ф.,Павелкин А.Г. Клинико-эпидемиологическаяхарактеристика геморрагической лихорадкис почечным синдромом (по данным МУЗ «ГИКБ»г. Саранска за 2006-2007 гг.) // XXXVI Огаревскиечтения: Материалы науч. конф. в 3 ч., Ч. 2:Естественные науки. – Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2008.– С. 87–88.
  25. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., Пак С.Г.,Еровиченков А.А. Критерии оценкиэндогенной интоксикации у больныхгеморрагической лихорадкой с почечнымсиндромом и их клиническое значение //Актуальные вопросы инфекционнойпатологии: Материалы междунар.Евро-Азиатского конгресса по инфекционнымболезням. – Витебск, 2008. – С. 106–107.
  26. Павелкина В.Ф., Черемисова А.Н., ПакС.Г., Еровиченков А.А. Эффективностьиспользования антиоксидантов в коррекцииинтоксикационного синдрома присальмонеллезе // Актуальные вопросыинфекционной патологии: Материалымеждународного Евро-Азиатского конгрессапо инфекционным болезням. – Витебск, 2008. – С. 107–108.
  27. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., Пак С.Г.,Еровиченков А.А. Интоксикационный синдрому больных геморрагической лихорадкой спочечным синдромом // Инфекционные болезни.– 2008. – Т. 6, №1. – С. 41–46.
  28. Павелкина В.Ф., Амплеева Н.П.,Альмяшева Р.З., Сипягина М.К. Мексидол вкомплексном лечении сальмонеллеза //Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии, колопроктологии. Приложение№30: Материалы Четырнадцатой РоссийскойГастроэнтерологической Недели. – М., 2008. – Т. XVIII, №5. – С. 183.
  29. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г.Эндогенная интоксикация и возможности еекоррекции при гриппе // Казанский медицинскийжурнал. – 2008. – Т. 89, №4. – С. 449–452.
  30. Павелкина В.Ф., Щипакина С.В., Пак С.Г.,Еровиченков А.А. Динамика показателейэндогенной интоксикации у больныхповторными ангинами // Врач. – 2008. – №11. – С. 64–66.
  31. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф., Пак С.Г.Изменения про- и противовоспалительныхцитокинов при гриппе // Инфекционныеболезни: современные проблемы диагностикии лечения: Материалы Российскойнаучно-практической конференции. – СПб., 2008. – С. 127.
  32. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф., Пак С.Г.,Еровиченков А.А. Динамика уровня про- ипротивовоспалительных цитокинов пригеморрагической лихорадке с почечнымсиндромом (ГЛПС) // Инфекционные болезни:современные проблемы диагностики илечения: Материалы Российскойнаучно-практической конференции. – СПб., 2008. – С. 128.
  33. Павелкина В.Ф., Пак С.Г., ЕровиченковА.А. Динамика цитокинового профиля убольных сальмонеллезом // Инфекционныеболезни: современные проблемы диагностикии лечения: Материалы Российскойнаучно-практической конференции. – СПб., 2008. – С. 177.
  34. Павелкина В.Ф., Щипакина С.В.,Еровиченков А.А., Пак С.Г. Особенностицитокинового спектра при повторныхангинах // Инфекционные болезни:современные проблемы диагностики илечения: Матер. Рос. науч.-практ. конф.– СПб., 2008.– С. 177–178.
  35. Павелкина В.Ф., Щипакина С.В.Интоксикационный синдром у больныхповторными ангинами и пути его коррекции //Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск).– 2008. – Т. 82, № 7. – С. 64–68.
  36. Павелкина В.Ф. Патогенетическоеобоснование и эффективностьантиоксидантной терапии при сальмонеллезе// Вестник новых медицинскихтехнологий. – 2008. – Т. XV, № 3. – C. 110–113.
  37. Павелкина В.Ф.Клинико-патогенетические аспекты развитияинтоксикационного синдрома при гриппе ивозможности его коррекции // Вестник новых медицинскихтехнологий. –2008. – Т. XV, № 4.– C. 58–62.
  38. Павелкина В.Ф., Пак С.Г., ЕровиченковА.А. Клинико-патогенетическое значениеактивации перекисного окисления липидов убольных сальмонеллезом и пути егокоррекции // Инфекционныеболезни. – 2008. – Т.6, №4. – С. 32–36.
  39. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф.Применение эмоксипина в комплекснойтерапии среднетяжелых и тяжелых формгеморрагической лихорадки с почечнымсиндромом // XXXVII Огаревские чтения:Материалы научной конференции в 3 ч., Ч. 2:Естественные науки. –Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2009. – С. 149–153.
  40. Павелкина В.Ф., Щипакина С.В.Применение эмоксипина при повторныхангинах // Казанскиймедицинский журнал. – 2009. – Т. 90, №3. – С. 371–374.
  41. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г.Реабилитация больных интоксикационнымсиндромом при геморрагической лихорадке спочечным синдромом на этапе стационарноголечения // Вестниквосстановительной медицины.– 2009. – №2 (30). – С. 82–87.
  42. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф., Еровиченков А.А., ПакС.Г. Оксидативные реакции и спектрцитокинов при гриппе // Инфекционныеболезни. – Т. 7,Приложение №1:Материалы I Ежегодного ВсероссийскогоКонгресса по инфекционнымболезням. – М., 2009. – С. 114.
  43. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г.,Еровиченков А.А., Пак С.Г. Реакциилипопероксидации и спектр цитокинов пригеморрагической лихорадке с почечнымсиндромом // Инфекционные болезни. – Т. 7, Приложение №1:Материалы I Ежегодного ВсероссийскогоКонгресса по инфекционным болезням. – М., 2009. – С. 161.
  44. Щипакина С.В., Павелкина В.Ф.,Еровиченков А.А., Пак С.Г. Спектр цитокинов иоксидативные реакции при ангинах //Инфекционные болезни. – Т. 7, Приложение №1:Материалы I Ежегодного Всерос. Конгресса поинфекционным болезням. – М., 2009. – С. 240.
  45. Грузинцева Ю.П., Павелкина В.Ф.Динамика некоторых показателейнеспецифической иммунной защиты пригеморрагической лихорадке с почечнымсиндромом // Естественно-научныеисследования: теория, методы, практика:Межвузовский сборник научных трудов.– Вып. VII.– Саранск:Ковылк. тип., 2009. – С. 183–185.
  46. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф., ЗорькинаА.В. Оксидативные и иммунные реакции пригеморрагической лихорадке с почечнымсиндромом // Технические и естественныенауки: проблемы, теория, практика:Межвузовский сборник научных трудов.– Вып. IX.– Саранск:Ковылк. тип., 2009. – С. 169–171.
  47. Павелкина В.Ф., Амплеева Н.П.,Альмяшева Р.З. Цитокиновый спектр иоксидативные реакции при сальмонеллезе //Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии, колопроктологии. Приложение№34: Материалы Пятнадцатой РоссийскойГастроэнтерологической Недели. – М., 2009. – Т. XIX, №5. – С. 51.
  48. Павелкина В.Ф., Еровиченков А.А., ПакС.Г. Оптимизация патогенетической терапиипри заболеваниях вирусной и бактериальнойэтиологии // Фарматека. – 2010.– №4 (198).– С. 64–71.
  49. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г.,Еровиченков А.А., Пак С.Г. Возможностькоррекции детоксикационных свойствальбумина при тяжелом течении гриппа //Инфекционные болезни. – Т. 8, Приложение №1:Материалы II Ежегодного ВсероссийскогоКонгресса по инфекционным болезням. – М., 2010. – С. 233–234.
  50. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., Пак С.Г.,Еровиченков А.А. Детоксикационные свойстваальбумина при геморрагической лихорадке спочечным синдромом // Инфекционные болезни.– Т. 8,Приложение №1: Материалы II ЕжегодногоВсероссийского Конгресса по инфекционнымболезням. – М.,2010. – С.234.
  51. Ласеева М.Г., Павелкина В.Ф.Интоксикационный синдром при тяжеломтечении гриппа, его клиническое значение ивозможности коррекции // Інфекції упрактиці клініциста. Антибактеріальна,антивірусна, імунотерапія іімунопрофілактика в умовах поліклініки тастаціонару: Матеріали наук.-практ. конф. зміжнар. участю. – Харкiв, 2010. – С. 188–189.
  52. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., АмплееваН.П., Альмяшева Р.З., Тремаскина Л.А.Возможность коррекции синдромаэндотоксикоза при геморрагическойлихорадке с почечным синдромом // Інфекціїу практиці клініциста. Антибактеріальна,антивірусна, імунотерапія іімунопрофілактика в умовах поліклініки тастаціонару: Матеріали науково-практичноїконференції з міжнародною участю. – Харкiв, 2010. – С. 271–273.
  53. Павелкина В.Ф., Амплеева Н.П.Дифференциальная диагностика заболеванийс тонзиллярным синдромом:Учебно-методическое пособие. – Саранск: Тип.«Красный Октябрь», 2008. – 58 с.
  54. Патент на изобретение№ 2379034 Российская Федерация. Способлечения геморрагической лихорадки спочечным синдромом / Павелкина В.Ф., ЛасееваМ.Г.; заявитель и патентообладатель ГОУВПО«Мордовский государственный университетим. Н.П. Огарева». – 2008145342/14; заявл. 17.11.08; опубл. 20.01.10 //Бюл. – 2010.– №2. – 10 с.
  55. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., ЩипакинаС.В. Способ оценки степени тяжестиинтоксикационного синдрома приинфекционных заболеваниях. Удостоверениена рацпредложение № 1055 от 20.12.07 г., выданоГОУВПО « МГУ им. Н.П.Огарева».
  56. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г. Способкоррекции интоксикационного синдрома пригеморрагической лихорадке с почечнымсиндромом. Удостоверение нарацпредложение № 1056 от 03.03.08 г.,выдано ГОУВПО « МГУ им. Н.П.Огарева».
  57. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г. Способкоррекции синдрома эндогеннойинтоксикации при гриппе. Удостоверение нарацпредложение № 1074 от 17.10.08 г., выданоГОУВПО «МГУ им. Н.П.Огарева».
  58. Павелкина В.Ф., Ласеева М.Г., ЩипакинаС.В. Способ коррекции оксидативных ииммунных реакций при повторных ангинах.Удостоверение на рацпредложение № 1097 от10.09.09 г., выдано ГОУВПО «МГУ им. Н.П.Огарева».

СПИСОКСОКРАЩЕНИЙ

АО –антиоксиданты

АОЗ – антиоксидантнаязащита

АФ– активностьфагоцитоза

ДКе, ДКо– диеновые кетоны иконъюгаты

ИКК –иммунокомпетентные клетки

ИРИ– иммунорегуляторныйиндекс

ИС– интоксикационныйсиндром

ИТ – индекстоксичности

Кпл, Кэр– каталаза плазмы иэритроцитов

КИ – критерийинтоксикации

ЛИИ– лейкоцитарный индексинтоксикации

ЛПС–липополисахарид

МДАпл, МДАэр – малоновыйдиальдегид плазмы, эритроцитов

МСМ – молекулы среднеймассы

НГ – нейтрофильныегранулоциты

ОКА – общаяконцентрация альбумина

ОКИ– острые кишечныеинфекции

ПТ– повторныйтонзиллит

ПОЛ – перекисноеокисление липидов

СОД –супероксиддисмутаза

СРО– свободнорадикальноеокисление

ССЭ– сорбционная способностьэритроцитов

ЦК –цитокины

ЭИ – эндогеннаяинтоксикация

ЭКА – эффективнаяконцентрация альбумина

IFN- –интерферон гамма

IL – интерлейкин

Тh – Т-хелперы

TNF- –фактор некроза опухоли-



 



<
 
2013 www.disus.ru - «Бесплатная научная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.