Иммуногенность и профилактическая эффективность вакцинации против менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями

На правах рукописи

Ртищев Алексей Юрьевич

ИММУНОГЕННОСТЬ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ НЕРВНО-СОМАТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.01.08 – Педиатрия

14.02.02 – Эпидемиология

А В Т О Р Е Ф Е Р А Т

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2010

Работа выполнена в ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава.

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Шамшева Ольга Васильевна

Доктор медицинских наук, профессор Каира Алла Николаевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Мазанкова Людмила Николаевна

Доктор медицинских наук, профессор Горбунов Михаил Александрович

Ведущее учреждение:

ГУ Научный центр здоровья детей РАМН

Защита диссертации состоится «24» января 2011 года в 14:00 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.072.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Автореферат разослан «3» ноября 2011 года

Ученый секретарь Диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Н.П. Котлукова

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Менингококковая инфекция (МИ) у детей сохраняет свою актуальность во всем мире по причине повсеместного распространения и определенных трудностей эпидемиологического контроля.

На территории России ежегодно регистрируется до 4000 и более случаев заболевания МИ. В 2009 году показатель заболеваемости составил 1,45 на 100 тыс. населения. При этом заболеваемость у детей до 14 лет значительно выше, чем у взрослых (6,69 на 100 тыс. в 2009 году), а генерализованные формы МИ (менингит, менингококкемия) составляют до 60-70% всех регистрируемых случаев заболевания (http://www.rospotrebnadzor.ru).

Сложности контроля за заболеваемостью МИ связаны с разнообразием серогрупп менингококка (A, B, C, H, I, K, L, W-135, X, Y, Z и 29E) и распространением в популяции труднодиагностируемых локализованных форм (острый назофарингит, носительство) (Платонов А.Е., 2004, Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., 2006).

Активная циркуляция менингококка серогруппы А на территории Российской Федерации, доля которого в последние годы составляет до 70% среди всех циркулирующих менингококков, и наличие полисахаридных вакцин против данной серогруппы возбудителя, дает основание для более широкого использования вакцинопрофилактики в борьбе с менингококковой инфекцией.

Более чем тридцатилетний опыт использования полисахаридных менингококковых вакцин против серогрупп A, C, W-135 и Y в России и за рубежом показал их высокую иммуногенность и безопасность у здоровых детей старше 1-2 лет и взрослых (Александрова О.К., 2005, A. Bose et al, 2003, C.L. Trotter et al., 2004, M.A. Camaraza et al., 2004, N. Kshirsagar et al, 2007). Профилактическая эффективность таких вакцин оценена в очагах МИ и во время вспышек, в т.ч. во время последнего подъема заболеваемости в России 2003-2004 гг. (Чернышева Т.Ф., Скирда Т.А. и др., 2003). Во многих странах вакцинация против МИ включена в рутинный календарь прививок. Вместе с тем, более широкое использование менингококковых вакцин ставит вопрос об их эффективности и безопасности у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями, в том числе при их сочетанном введении с инактивированными или живыми аттенуированными вакцинами календаря прививок.

Цель исследования: изучить иммуногенность, реактогенность и профилактическую эффективность менингококковой полисахаридной вакцины у детей с хроническими нервно – соматическими заболеваниями.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления реакций на вакцинацию против менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями.
2. Определить исходный уровень специфического иммунитета против менингококков серогрупп А и С у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями.
3. Оценить показатели специфического гуморального иммунитета на вакцинацию против менингококковой инфекции серогруппы А у детей с хроническими заболеваниями.
4. Оценить показатели специфического гуморального иммунитета у детей хроническими нервно-соматическими заболеваниями при сочетанном введении менингококковой вакцины серогруппы А с вакцинами календаря прививок.
5. Изучить профилактическую и эпидемическую эффективность вакцинации против менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями.

Научная новизна

Впервые изучена переносимость и иммунологическая активность менингококковых полисахаридных у детей от 2 до 17 лет, страдающих различными хроническими нервно-соматическими заболеваниями. Установлено, что клинические проявления реакций на вакцинацию против МИ у детей 2-17 лет с хроническими нервно-соматическими заболеваниями практически не отличаются от здоровых детей. Реакции слабой и средней силы наблюдаются в 19,5% и 18,8% соответственно. Одновременное введение в разные части тела менингококковых вакцин и других вакцин календаря прививок детям с хроническими заболеваниями сопровождается клиническими проявлениями поствакцинальных реакций (а основном местных) в 27,2% случаев, что практически не отличается от здоровых детей (28,5%).

Выявлено, что однократное введение полисахаридной менингококковой вакцины А или А+С детям старше 2 лет, страдающим хроническими нервно-соматическими заболеваниями, сопровождается выработкой типоспецифического иммунного ответа в 100% случаев. Установлена эпидемическая и профилактическая эффективность вакцинопрофилактики МИ у детей, страдающих хроническими заболеваниями, о чем свидетельствует отсутствие случаев манифестных форм МИ в очаге, а также в течение двух лет наблюдения после проведенной вакцинации.

Практическая значимость

Практическим результатом выполненной работы является обоснование включения вакцинации против МИ в рутинный календарь профилактических прививок России. Проведение широкомасштабной иммунизации против МИ включает в себя вакцинацию детей, в том числе с различными хроническими заболеваниями. Проведенные нами исследования показали, что вакцинация против МИ детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями безопасна и эффективна, и практически не отличается от здоровых детей. Для сокращения посещений педиатра желательно одновременное введение вакцин в разные части тела. Доказано, что сочетанное введение вакцин не сопровождается суммированием побочных реакций и не приводит к развитию вакцинассоциированных осложнений.

Для купирования очага МИ необходима вакцинация контактных, включая лиц с хроническими нервно-соматическими заболеваниями. Исследования продемонстрировали, что однократная вакцинация против менингококковой инфекции детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями предотвращает развитие манифестных форм МИ как в эпидемическом очаге, так и в течение последующих 2-х лет от законченной иммунизации.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику

Результаты исследования внедрены в практику работы медицинского училища №3 (г. Москва), Морозовской детской городской клинической больницы, рекомендуются для широкого использования в практическом здравоохранении.

Основные положения работы используются в практике лекционного курса и семинарских занятий на кафедре инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и кафедры инфекционных болезней у детей московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 20 ноября 2009 года.

Основные положения диссертации доложены на 2-й Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов» (Москва, 2008), на Инфекционной секции Московского городского общества педиатров (Москва, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе 1 работа в издании, рекомендуемом ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 43 отечественных и 105 зарубежных источников. Диссертация содержит 20 таблиц и 5 рисунков.

Материалы и методы исследований

Работа проводилась в период с ноября 2006 по май 2008 года на базе кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (заведующий кафедрой – академик РАМН, д.м.н., профессор В.Ф. Учайкин) совместно с Управлением Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Московской области (руководитель – к.м.н., О.Л. Гавриленко). Клиническая часть работы выполнена в ГОУ СПО г. Москвы Медицинское училище № 3 Департамента здравоохранения г. Москвы, детском саду №1 г. Егорьевска Московской области, Красносельской школе-интернате подольского района Московской области. Серологические исследования проводились в лаборатории кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава на базе филиала ДГКБ №9 им. Г.Н.Сперанского (зав. лабораторией – доцент, к.м.н. В.А. Конев).

Для решения поставленных задач в работе использовали эпидемиологические, серологические, клинико-лабораторные и статистические методы исследования.

В исследовании приняло участие 272 человека в возрасте от 2-х лет и старше, из них 185 - с хроническими соматическими и нервными заболеваниями. Группу практически здоровых составили 87 человек (табл. 1).

Таблица 1. Распределение лиц по возрасту с учетом основного диагноза

Диагнозы	2-17 лет (n=170)	18 лет и старше (n=102)	Всего (n=272)
Аллергические заболевания	31	27	58
Заболевания ЛОР-органов	41	30	71
Заболевания сердечно – сосудистой системы	14	10	24
Заболевания почек и мочевыводящих путей	6	9	15
Эндокринные заболевания	4	3	7
Нервно – психические заболевания	10	-	10
Практически здоровые	64	23	87
Всего	170	102	272

Из 272 человек детей в возрасте от 2 до 17 лет включительно было 170 (I группа), лиц в возрасте 18 лет и старше – 102 человека (II группа). Лиц с нарушенным состоянием здоровья в I группе было 106 человек (62,4%), во II группе – 79 (77,5%). Таким образом, количество лиц, страдающих нервно-соматическими заболеваниями, было приблизительно одинаковым в обеих группах.

В группе детей 59 человек были в возрасте от 2 до 6 лет (35%), 38 (22%) – 7-13 лет, 73 человека (43%) – 14-17 лет (рис. 1).

Рис. 1. Возрастная структура детей 2-17 лет (n=170)

Анализ историй развития показал, что у 41 ребенка имела место патология ЛОР-органов (хронический тонзиллит, хронический гайморит). Аллергические заболевания (бронхиальная астма, поллиноз) были диагностированы у 31, нервно-психическая патология (гидроцефальный синдром и др.) – у 10, заболевания почек и мочевыводящих путей (хронический пиелонефрит, хронический цистит, гидронефроз) – у 6, эндокринные расстройства (сахарный диабет 1 типа, ожирение, гипотиреоз) – у 4 детей. Группу сравнения составили 64 практически здоровых ребенка (37,6%) (табл. 2).

Таблица 2. Распределение детей по возрасту учетом основного диагноза (n=170)

Диагноз	2-6 лет (n=59)	7-13 лет (n=38)	14-17 лет (n=73)	Всего (n=170)
Аллергические заболевания	19	8	4	31
Заболевания ЛОР-органов	22	10	9	41
Заболевания сердечно – сосудистой системы	4	4	6	14
Заболевания почек и мочевыводящих путей	1	3	2	6
Эндокринные заболевания	-	1	3	4
Нервно - психические заболевания	7	2	1	10
Практически здоровые	20	10	48	64
Всего	59	38	73	170

Среди взрослых преобладали лица с заболеваниями ЛОР-органов (30), аллергическими заболеваниями (27), заболеваниями ССС (10), почек (10), эндокринной системы (3). Группу сравнения составили 23 практически здоровых человека (22,5%).

Все 272 человека были привиты против менингококковой инфекции серогруппы А (213) или А+С (59). Отбор на вакцинацию проводился среди лиц ранее не вакцинированных против менингококковой инфекции или привитых 5 и более лет назад, а также не болевших ранее манифестными формами менингококковой инфекции.

Для вакцинации были использованы полисахаридные менингококковые вакцины: «Вакцина менингококковая группы А полисахаридная» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), «Полисахаридная менингококковая вакцина А+С» (Sanofi Pasteur, Франция). Введение менингококковых вакцин осуществлялось в соответствии с утвержденной инструкцией по их применению (табл. 3).

Таблица 3. Дозы и способы введения менингококковых вакцин

Вакцина	Кол-во человек	Доза (мл)		Способ введения
		2 – 8 лет	>9 лет
Вакцина менингококковая группы А полисахаридная	213	0,25	0,5	подкожно
Полисахаридная менингококковая вакцина А+С	59	0,5	0,5	внутримышечно

Сочетанную вакцинацию с другими вакцинами календаря прививок получило 59 человек. Другие вакцины вводились в соответствии с действующим календарем профилактических прививок РФ.

Среди детей младше 18 лет моновакцинацию менингококковой вакциной получило 145 человек, в сочетании с другими препаратами – 25 детей. Среди лиц старшего возраста моновакцину получили 68 человек и в сочетании с другими вакцинами – 34 человека. Все вакцины были введены одновременно в разные части тела (рис. 2).

Рис. 2. Возможные сочетания вакцинных препаратов.

Среди используемых в исследовании других вакцинных препаратов были как инактивированные, так и живые вакцины. Инактивированную вакцину против гепатита В (ГВ) получили 10 человек I группы и 21 человек II группы. Живые вакцины, включая коревую (ЖКВ), паротитную (ЖПВ), паротитно-коревую (ЖПКВ) или краснушную вакцины, получили 14 человек I группы и 13 человек II группы. Два человека из II группы были вакцинированы тремя препаратами одновременно (табл. 4).

Таблица 4. Количество лиц в зависимости от введения 1, 2-х или 3-х вакцин

Вакцины	Дети 2–17 лет (n=170)	Лица 18 лет (n=102)	Всего
МенА	86	68	154
МенАС	59	-	59
МенА + ГепВ	10	21	31
МенА + ЖКВ	2	2	4
МенА + ЖПВ	11	5	16
МенА + краснушная	2	3	5
МенА + ЖПКВ	-	1	1
МенА + ГепВ + ЖПВ	-	1	1
МенА + ЖПВ + краснушная	-	1	1
Всего	170	102	272

Среди других вакцин, вводимых одновременно с вакциной против менингококковой инфекции, были использованы: «Шанвак-В», рекомбинантная вакцина против гепатита В (Shanta Biotecnics PVT LTD, Индия), «Вакцина коревая культуральная живая» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), «Вакцина паротитная культуральная живая сухая» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), «Вакцина паротитно-коревая культуральная живая сухая» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия), «Вакцина против краснухи живая аттенуированная» (Serum Institute Of India LTD, Индия). Все вакцины вводились в соответствии с инструкцией по применению (табл. 5).

Таблица 5. Дозы и способы введения других вакцин

Вакцина	Кол-во человек	Доза (мл)		Способ введения
		2-17 лет	18 лет
Шанвак-В	32	0,5	1,0	внутримышечно
Вакцина коревая культуральная живая	4	0,5	0,5	подкожно
Вакцина паротитная культуральная живая сухая	18	0,5	0,5	подкожно
Вакцина паротитно-коревая культуральная живая сухая	1	0,5	0,5	подкожно
Вакцина против краснухи живая аттенуированная	2	0,5	0,5	подкожно

На каждого вакцинированного ребенка заполнялась индивидуальная карта обследования, в которой отмечались: паспортная часть, развернутый клинический диагноз, анамнестические данные, проведенная вакцинация в рамках календаря профилактических прививок, начало и развитие основного заболевания, проводимые терапевтические мероприятия, даты вакцинации, течение поствакцинального периода (местные и общие реакции, течение основного заболевания), результаты лабораторных методов исследования на протяжении всего периода наблюдения.

Клиническая оценка реактогенности вакцин проводилась путем регистрации частоты и степени проявления общих и местных реакций в течение 5 дней после прививки.

Иммуногенность менингококковых вакцин оценивалась методом реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) в парных сыворотках с использованием «Диагностикума эритроцитарного А и С жидкого» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, Россия). Для этого проводился 2-х-кратный забор крови из вены в день и через месяц после вакцинации. Оценивались процент сероконверсий (количество серопозитивных лиц) и наличие нарастания титра антител в 4 и более раз.

Статистический анализ полученных данных проводился с помощью программы STATISTIKA 7.0 для персонального компьютера, позволяющей проводить сравнение организованных пользователем групп данных с использованием статистических непараметрических критериев, не зависящих от характера распределения – точного метода Фишера и критерия «хи-квадрат».

Результаты исследований

Проведенное исследование показало полную безопасность вакцинации против МИ детей от 2-х до 17 лет с хронической соматической и нервной патологией. Постпрививочные реакции одинаково часто наблюдались у детей с хронической патологией и здоровых детей – в 19,5% и 18,8% соответственно. При этом как у здоровых, так и у детей с хроническими заболеваниями местные реакции преобладали над общими и составили 17,3% и 15,1% соответственно (табл. 6).

Таблица 6. Количество детей, имеющих поствакцинальные реакции после введения вакцины против МИ (n=145)

Поствакцинальные реакции	Здоровые дети (n=53)		С нарушенным состоянием здоровья (n=92)		Всего (n=145)
	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Местные реакции всего, из них:	8	15,1	16	17,3	24	16,5
болезненность	8	15,1	16	17,3	24	16,5
инфильтрат	2	3,7	3	3,3	5
отечность	3	5,7	4	4,3	7
Общие реакции всего, из них:	2	3,7	2	2,2	4	2,7
нарушение самочувствия	2	3,7	2	2,2	4	2,7
повышение температуры тела до 37,0-37,5С	1	1,9	2	2,2	3	2,1
повышение температуры тела до 37,6-38,5С	-	-	-	-	-	-
повышение температуры тела выше 38,5С	-	-	-	-	-	-
Всего	10	18,8	18	19,5	28	19,2

У здоровых взрослых и лиц с хронической патологией какие-либо реакции слабой и средней силы отмечались с одинаковой частотой – в 25% случаев. При этом также как и у детей 1-й группы, преобладали местные реакции, частота которых составила 16,6% у здоровых и 17,6% у лиц с нарушенным состоянием здоровья. Общие реакции наблюдались в 8,3% и 7,1% у здоровых и лиц с хронической нервно-соматической патологией соответственно.

Тяжелых реакций или поствакцинальных осложнений мы не наблюдали ни в одном случае как в I группе детей, так и среди лиц старше 18 лет II группы.

Наблюдение за вакцинированными, имеющими какие-либо хронические заболевания, в течение 1 месяца поствакцинального периода не выявило также и обострений хронических нервно-соматических заболеваний.

Сопутствующие острые заболевания в поствакцинальном периоде, такие как ОРВИ, бронхит, ветряная оспа, наблюдались одинаково часто как у здоровых лиц, так и у лиц с нарушенным состоянием здоровья в I и II группах (табл. 7).

Таблица 7. Острые заболевания поствакцинального периода (n=24)

Заболевания	Дети 2-17 лет		Лица 18 лет
	Здоровые	С хроническими заболеваниями	Здоровые	С хроническими заболеваниями
Острые инфекционные заболевания:	8	10	2	3
ОРВИ/ОРЗ	7	8	2	3
Острый бронхит	1	-	-	-
Ветряная оспа	-	2	-	-
Другие состояния	1	-	-	-
Всего	9	10	2	3

Следующим этапом работы было оценить показатели специфического иммунного ответа на вакцинацию против менингококковой инфекции у детей и взрослых с хроническими заболеваниями.

Протективный иммунитет сформировался у всех вакцинированных (100%). Нами был выявлен типоспецифический характер формируемого поствакцинального иммунитета. При вакцинации против менингококка серогруппы А специфические антитела к серогруппе С не выработались ни в одном случае. Доля лиц с высоким титром специфических антител (1:80) на серогруппу А была приблизительно одинаковой среди здоровых детей и детей с хроническими заболеваниями и составила 61% и 69% соответственно (табл. 8).

Таблица 8. Показатели специфического иммунного ответа на серогруппу А у детей (n=145)

Титр антител	Здоровые (n=53)		Хронические заболевания (n=92)		Всего (n=145)
	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Нет ответа	-	-	-	-	-	-
Менее 1:40	1	2	-	-	1	1
1:40 – 1:80	20	38	29	32	49	34
1:80	32	60	63	68	95	66
Всего	53	100	92	100	145	100

Отсутствие различий в формировании уровней антител у здоровых детей и детей с хроническими заболеваниями позволило нам провести оценку показателей иммунного ответа в зависимости от возраста среди всех 145 детей. Полученные данные показали, что количество серопозитивных лиц с высоким титром антител (1:80) превалировало во всех возрастных группах детей и составило 53% среди детей 2-6 лет, 69% - 7-13 лет, 80% - 14-17 лет (табл. 9).

Таблица 9. Распределение титров антител на серогруппу А у детей в зависимости от возраста

Титр антител	2-6 лет (n=59)		7-13 лет (n=38)		14-17 лет (n=48)		Всего (n=145)
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Нет ответа	-	-	-	-	-	-	-	-
Менее 1:40	-	-	1	2	-	-	1	1
1:40 – 1:80	28	47	11	29	10	21	49	33
>1:80	31	53	26	69	38	79	95	66

Анализ показателей специфического иммунитета на серогруппу С показал, что в 100% случаев уровень титра антител находился в пределах 1:40 – 1:80.

Изучение показателей специфического иммунитета на серогруппу А у 68 человек старше 18 лет (II группа), также как и у детей, показало выработку специфических антител в 100% случаев. При этом, более половины привитых выработали специфические антитела в титре >1:80, что составило 67% и 61% соответственно среди здоровых и лиц с хроническими заболеваниями (табл. 10).

Таблица 10. Показатели специфического иммунного ответа на серогруппу А у взрослых 18 лет (n=68).

Титр антител	Здоровые (n=12)		Хронические заболевания (n=56)		Всего (n=68)
	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Нет ответа	-	-	-	-	-	-
Менее 1:40	-	-	1	2	1	2
1:40 – 1:80	4	34	21	38	25	37
>1:80	8	67	34	61	44	65
Всего	12	100	56	100	68	100

Резюмируя полученные данные, можно сказать, что вакцинация против менингококковой инфекции серогруппы А не приводит к выработке иммунитета к другим серогруппам менингококка, что свидетельствует о типоспецифическом характере поствакцинального иммунитета. Однократное введение полисахаридных менингококковых вакцин А и А+С детям старше 2-х лет и взрослым приводит к выработке типоспецифического иммунного ответа в 100% случаев, включая здоровых и лиц с хроническими нервно-соматическими заболеваниями. При этом, уровень специфических антител в большинстве случаев формируется в высоких титрах (>1:80) и не зависит от возраста.

Одной из задач нашего исследования было изучить клинические проявления поствакцинальных реакций при сочетанном введении менингококковой вакцины с вакцинами календаря прививок у детей и взрослых, страдающих хроническими нервно-соматическими заболеваниями.

Полученные нами данные показали отсутствие выраженных различий в частоте поствакцинальных реакций у здоровых детей и детей с хронической патологией как после введения только вакцины против МИ, так и при введении ее с вакцинами календаря прививок.

В поствакцинальном периоде какие-либо реакции слабой или средней силы наблюдались в 18,8% и 28,5% соответственно у здоровых детей, получивших моно- и сочетанную вакцинацию. Аналогичные данные наблюдались и среди детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями – 19,5% и 27,2% соответственно. Местные реакции преобладали над общими в обеих группах (табл. 11).

Таблица 11. Количество детей, имеющих поствакцинальные реакции при сочетанной вакцинации

Поствакцинальные реакции	Моно (n=145)				Сочетанная (n=25)
	Здоровые (n=53)		Больные (n=92)		Здоровые (n=14)		Больные (n=11)
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Местные реакции, из них	8	15	16	17,3	3	21,4	2	18,1
болезненность	8	15	16	17,3	3	21,4	2	18,1
инфильтрат	2	3,7	3	3,3	2	14,3	1	9
отечность	3	5,7	4	4,3	1	7,1	1	9
Общие реакции, из них	2	3,7	2	2,1	1	7,1	1	9
нарушение самочувствия	2	3,7	2	2,1	1	7,1	1	9
повышение температуры тела до 37,0-37,5С	1	1,9	2	2,1	-	-	1	9
повышение температуры тела до 37,6-38,5С	-	-	-	-	-	-	-	-
повышение температуры тела выше 38,5С	-	-	-	-	-	-	-	-
Всего	10	18,8	18	19,5	4	28,5	3	27,2

Изучение иммунного ответа также показало отсутствие явных различий в уровнях специфических антител у привитых только против МИ или при одновременном введении ее с вакцинами календаря прививок. В большинстве случаев иммунный ответ был напряженным и превышал титр >1:80. Так, доля детей с титром >1:80 составила 60,3% и 68,4% у здоровых детей, соответственно получивших моно и сочетанную вакцинацию. У детей с хроническими заболеваниями - 64,2% и 63,6% соответственно.

Изучение клинических проявлений реакций и иммунного ответа на моно и сочетанную вакцинацию против МИ с вакцинами календаря прививок у 102 взрослых практически здоровых и имеющих хроническую нервно-соматическую патологию показало, что частота клинических проявлений реакций на введение вакцины против МИ у них не различается и составляет 25%. При иммунизации несколькими вакцинами одновременно реакции наблюдаются в 23,8% случаев у практически здоровых взрослых и у 30,8% лиц, страдающих хронической патологией.

Иммунный ответ на вакцинацию против МИ у лиц старше 18 лет не имел явных различий в уровне титра специфических антител у привитых только против МИ или при одновременном введении ее с вакцинами календаря прививок. Как и у детей, протективный иммунный ответ выработался в 100% случаев; у большинства взрослых регистрировались высокие уровни антител (>1:80). Доля лиц с уровнем антител, превышающим 1:80 составила 67% и 66,7% у здоровых взрослых, получивших моно и сочетанную вакцинацию и, 61% и 61,5% соответственно у лиц с нарушенным состоянием здоровья (табл. 12).

Таблица 12. Иммунный ответ на вакцину против МИ и при сочетании ее с вакцинами календаря прививок у детей

Титр антител	Здоровые (n=145)		Больные (n=14)
	Моно (n=53)	Сочетанная (n=92)	Моно (n=14)	Сочетанная (n=11)
Нет ответа	-	-	-	-
<1:40	1 (2%)	-	-	1 (9,2%)
1:40 – 1:80	20 (37,7%)	5 (35,7%)	29 (31,5%)	3 (27,2%)
>1:80	32 (60,3%)	9 (64,2%)	63 (68,4%)	7 (63,6%)

Нами была проведена противоэпидемическая и профилактическая оценка эффективности вакцинации против менингококковой инфекции у детей и взрослых с хроническими заболеваниями. С этой целью в течение 2-х лет после однократной вакцинации оценивалась инфекционная заболеваемость МИ в коллективах детей и взрослых, получивших как пред-, так и постэкспозиционную профилактику МИ.

В плановом порядке (предэкспозиционная профилактика) вакцину против МИ получили учащиеся школы-интерната (38) и студенты-медики (175).

Постэкспозиционную профилактику МИ получили дети детского сада в связи со случаем генерализованной формы МИ у 1 ребенка.

Полученные нами данные свидетельствуют об отсутствии манифестных форм МИ в обоих коллективах в течение 2-х лет после законченной иммунизации против МИ.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что вакцинация против МИ у детей от 2-х лет и взрослых, страдающих хроническими нервно-соматическими заболеваниями безопасна, иммунологически и профилактически эффективна и не отличается по своим характеристикам от практически здоровых лиц. Сочетанная вакцинация против МИ с календарными прививками не влияет на иммуногенность и реактогенность менингококковых вакцин, что позволяет рекомендовать их для широкого использования среди детей, в том числе с нарушенным состоянием здоровья. Профилактическая эффективность однократной вакцинации против МИ у детей и взрослых составляет по меньшей мере 2 года от законченной иммунизации.

Выводы

1. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции у детей 2-17 лет с хроническими нервно-соматическими заболеваниями безопасна и сопровождается клиническими проявлениями реакций слабой и средней силы в 18,8% случаев, что практически не отличается от здоровых детей (19,5%).
2. Вакцинация против менингококковой инфекции серогрупп А и С является оправданной у детей, в том числе имеющих хронические нервно-соматические заболевания, в связи с отсутствием у них иммунитета к менингококку.
3. Однократное введение полисахаридной менингококковой вакцины А или А+С детям старше 2-х лет приводит к выработке типоспецифического иммунного ответа в 100% случаев, в том числе у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями. При этом, уровень специфических антител в большинстве случаев формируется в высоких титрах (>1:80) и не зависит от возраста.
4. Сочетанное введение менингококковой вакцины с вакцинами календаря прививок детям с различными хроническими нервно-соматическими заболеваниями сопровождается клиническими проявлениями реакций слабой и средней силы в 27,2% и формированием протективного иммунитета в 100% случаев.
5. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями является профилактически эффективной, что подтверждается отсутствием случаев манифестных форм менингококковой инфекции в течение 2-х лет после иммунизации.

Практические рекомендации

1. Низкая реактогенность и высокая иммуногенность менингококковых полисахаридных вакцин позволяет рекомендовать их для вакцинации детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями.
2. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции у детей с хроническими нервно-соматическими заболеваниями может проводиться одновременно с вакцинами календаря прививок в разные части тела.
3. Однократная вакцинация против менингококковой инфекции у детей и взрослых с хроническими нервно-соматическими заболеваниями является профилактически эффективной по меньшей мере 2 года с момента ее проведения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В. Проблема менингококковой инфекции у детей: пути решения. // Детские инфекции. 2009. – №3. – С. 31-35.

2. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В., Каира А.Н. Иммуногенность и безопасность менингококковой полисахаридной вакцины у детей с хроническими заболеваниями // Материалы VII Российского конгресса детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». – Москва, 3-5.12.2008. - С. 125.

3. Ртищев А.Ю., Шамшева О.В., Каира А.Н. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции у детей с хроническими заболеваниями // Материалы 2-й Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов». – Москва, 20-21.10.2008. - С. 25.