WWW.DISUS.RU

БЕСПЛАТНАЯ НАУЧНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 

Совершенствование терапии экземы с учетом эндогенной интоксикации

УДК 616.521.08:615.372. На правах рукописи

ОСПАНОВА САНИМБАЛА АЛМЕШЕВНА

Совершенствование терапии экземы

с учетом эндогенной интоксикации

14.00.11 – Кожные и венерические болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Республика Казахстан

Алматы, 2008

Работа выполнена в Казахском научно–исследовательском кожно-венерологическом институте Министерства Здравоохранения Республики Казахстан

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор Оразымбетова Д.А.,

кандидат биологических наук

Канжигалина З.К.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Кешилева З.Б.,

кандидат медицинских наук

Сагидолдина Л.К.

Ведущая организация Семипалатинская государственная

медицинская академия

Защита состоится 25 декабря 2008 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 09.09.01 в конференц-зале Научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства Здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 050002 г. Алматы, пр. Раимбека, 60

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института МЗ РК

Автореферат разослан 25 ноября 2008 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Л.А. Пшеничная

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Аллергодерматозы являются наиболее распространенными заболеваниями кожи, по данным ВОЗ, аллергическими заболеваниями страдает до 10 % населения. По данным различных авторов частота экземы составляет 10–40 % всех заболеваний кожи (Ю.К. Скрипкин, В.М. Мордовцев, 1999). Заболевание характеризуется хроническим, рецидивирующим течением и значительно ограничивает трудоспособность больных и тем самым входит в группу социально-значимых болезней кожи, а по экспертизе трудоспособности, более чем 36 % от всех трудопотерь приходится на долю экземы (D.V.T. Goh, F.T. Chew, S.C. Quek, 1996).

У больных экземой выявлены нарушения дезинтоксикационной функции печени, обусловленные увеличением количества отрицательных бытовых и производственных факторов, ухудшением экологии, снижением качества питания и интенсификацией психоэмоциональной нагрузки.

В последние годы в развитии экземы отводится важная роль синдрому эндогенной интоксикации (ЭИ), который является важнейшим фактором, влияющим на течение и тяжесть заболевания (W. Wahl, A. Minkus, T. Junginger, 1992; Н.М. Федоровский, В.И. Сергиенко, В.Н. Шилов, П.В. Фомин, В.Е. Груздев, 1997).

По современным представлениям развитие эндогенной интоксикации основывается на ведущей роли в нем мембранодеструктивных процессов, которые зависят от интенсивности свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов (А.П. Власов, Я.В. Костин, Т.В. Тарасова, 1999). Одним из проявлений эндотоксикоза является нарушение трофики органов и тканей.

Эндогенная интоксикация может быть результатом большой антигенной нагрузки, специфических и неспецифических биохимических реакций, нарушения физиологических процессов анаболизма и катаболизма, что в совокупности с клиническими проявлениями формирует эндотоксикационный синдром (М.Я. Малахова, О.В. Зубаткина, С.Л. Совершаева, 1998; М.Я. Малахова, 2000).

Имеются данные о развитии хронической эндогенной интоксикации при продолжительном воздействии на организм даже малыми дозами токсинов (М.Я. Малахова, О.В. Зубаткина, С.Л. Совершаева, 1998; Г.А. Ливанов, С.А. Куценко, Б.В. Батоцыренов, С.И. Глушков, Т.М. Новикова, А.Н. Лодягин, С.А. Васильев, О.В. Сергеев, 2003). При этом, хроническая эндогенная интоксикация, сопровождая самые разные виды нарушений, одновременно может выступать как самодовлеющий, самостоятельный и определяющий фактор (Л.Н. Химкина, Н.А. Добротина, Т.В. Копытова, 2001; Е.В. Карякина, С.В. Белова, 2004). Циркулирующие в крови эндотоксины способны блокировать рецепторный аппарат клетки и приводить к фармакорезистентности. Этим, возможно, определяется фармакоустойчивость заболеваний кожи, которая обнаруживается в последнее время. Обсуждаются также вопросы взаимосвязи уровня ЭИ и степени функциональной активности детоксицирующих систем организма в норме и в различных возрастных группах (А.Н. Афанасьева, 2004). Актуальность исследования состоит в подборе лекарственных препаратов и физико-химических способов для выведения эндотоксинов.

Следует отметить, что вопросы диагностики и терапевтической коррекции эндогенной интоксикации разрабатывались преимущественно в клинических дисциплинах, как нефрология, хирургия острых состояний, медицина катастроф и так далее. Разработаны общие методы к выявлению ЭИ, выделены классы эндотоксинов, показана их мембрано-деструктивная и иммуномодулирующая роль (Р.Е. Киселева, Н.В. Альба, Д.Л. Альба, Л.В. Кузьмичева, В.Н. Ковалев, Н.В. Громова, С.А. Ляпина, Н.А. Мельникова, Г.Г. Федотова, 2000; Р.Е. Киселева, Г.Г. Федотова, 2005; А.Л. Барабанов, Н.И. Мельнова, В.Н. Гапанович, 2004).

Меньшее внимание уделялось разработке способов выявления скрытых, транзиторных токсемий, которые имеют усугубляющее действие на течение основного патологического процесса при хронических дерматозах, в частности экземе. В то же время своевременное выявление ЭИ и ее адекватная коррекция позволили бы предупредить развитие системного синдрома и избежать многих его негативных последствий при экзематозных процессах.

При хронических дерматозах образование токсинов не имеет лавинообразного характера, и основные признаки эндогенной интоксикации менее выражены по сравнению с острыми процессами (хирургические, сепсис, гепатиты и др.), маскируясь различными проявлениями измененной кожи (Л.Н. Химкина, Н.А. Добротина, Т.В. Копытова, 2001; Т.В. Копытова, Н.А. Добротина, Л.Н. Химкина, Т.Н. Ларина, 2000). Это требует разработки новых критериев для характеристики ЭИ при процессах, связанных с изменениями в коже, с помощью как клинико-лабораторных корреляций, так и комплексных подходов на основе обобщения данных о различных биохимических параметрах. Результатом определения таких критериев может быть более адекватное понимание, с одной стороны, механизмов, лежащих в основе формирования ЭИ, а с другой – ее роли и участия в развитии дерматоза.

Поэтому, в совершенствовании комплексной терапии больных экземой должен быть применен патогенетический подход, направленный на прерывание реализации эндогенной интоксикации в организме, где основным звеном в расстройстве гомеостаза является активизация перекисного окисления липидов. И для прерывания патологических реакций при экземе важным и перспективным представляется одновременное и комплексное воздействие лекарственных средств и физических методов лечения.

Цель работы: Усовершенствование терапии экземы с признаками эндогенной интоксикации методом включения в комплексное лечение антиоксиданта этовита и антикоагулянта гепарина, и оценить его эффективность.

Основные задачи исследования.

  1. Изучить клинико-биохимические особенности развития эндогенной интоксикации у больных экземой.
  2. Изучить изменения показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма в процессе комплексного лечения в сочетании антиоксиданта с антикоагулянтом.
  3. Усовершенствовать патогенетически обоснованный метод комплексной терапии экземы с помощью коррекции эндогенной интоксикации включением антиоксиданта и антикоагулянта, методом электрофореза.

Научная новизна:

  1. Установлено, что дисбаланс в системе ПОЛ/АОС у больных экземой свидетельствует об активации свободнорадикального окисления, сопровождающаяся эндогенной интоксикацией и тем самым отягощает течение дерматоза, приобретая проявления торпидности с утяжелением клинической картины и снижением эффективности проводимой терапии. Полученные данные о нарушениях клинико-биохимического гомеостаза, вызванных эндогенной интоксикацией, расширяют современные представления о механизмах формирования экземы.
  2. Установлено взаимодействие показателей синдрома эндогенной интоксикации и биохимического статуса больных экземой, что позволяет прогнозировать течение заболевания и корректировать проводимую терапию.
  3. Впервые предложен и обоснован комплекс лечебных мероприятий направленных на коррекцию эндогенной интоксикации при экземе в комбинации антиоксиданта Этовита и антикоагулянта гепарина методом электрофореза.

Практическая значимость:

    • Предложен оптимальный комплекс биохимических критериев для диагностики эндогенной интоксикации, которые могут быть использованы для решения прикладных задач по разработке эффективных методов детоксикации.
    • Предложенный нами усовершенствованный метод с включением антиоксиданта Этовита и антикоагулянта гепарина методом электрофореза может быть эффективно использован в практическом здравоохранении для лечения больных экземой.

Положения, выносимые на защиту:

  1. Эндогенная интоксикация у больных экземой проявляется повышением в крови уровня молекул средней массы при одновременном угнетении активности антиоксидантов и усилением перекисного окисления липидов.
  2. Метод комплексного лечения больных экземой в сочетании с этовитом и гепарин-электрофорезом обладает высокой клинической эффективностью у больных экземой, что позволяет достичь клинического выздоровления в 88 % случаев, сократить сроки лечения до 19,8±1,8 (р<0,001) койко/дней.
  3. Клиническая эффективность включения антиоксиданта и антикоагулянта в комплексное лечение при экземе подтверждается нормализацией метаболических нарушений: снижением уровня малонового диальдегида, нормализацией белкового профиля, увеличением количества ферментов - антиоксидантов.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета НИКВИ, врачебных конференциях в
НИКВИ; Второй международной конференции «Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики, терапии дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем» (Алматы, 2003, 2005–2007 гг.); Международной конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактика кожных, венерических заболеваний, ВИЧ/СПИД, вирусных гепатитов В, С и проблем косметологии» (Харьков, 2004).

Внедрение результатов работы. Материалы работы внедрены в работу НИКВИ, ГКВД г. Алматы, ОКВД Акмолинской области, медсанчасти «Рахат», ОКВД Западно-Казахстанской области, ОКВД Алматинской области, ОКВД Жамбылской области, ОКВД Павлодарской области, ОКВД Актюбинской области, используются при чтении лекций и ведении практических занятий на кафедре кожных и венерических болезней КазНМУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе которых 7 статей в изданиях, рекомендованных ВАК РК, и тезисы докладов на международных и республиканских конгрессах, симпозиумах и конференциях, получен патент № 16148 Республики Казахстан. Способ лечения экземы / Шакиров М.Т., Оспанова С.А., Канжигалина З.К.; заявитель и патентообладатель НИКВИ. – № 0334; заявл. 11.03.04; опубл. 15.06.05.

Вклад автора в проведенное исследование. Сбор всего клинико-лабораторного материала, его обработка, анализ полученных результатов, их обсуждение и интерпретация, формулировка основных положений и выводов выполнены лично автором.

Связь диссертации с планами НИР. Данная работа является фрагментом комплексного исследования проводимого сотрудниками Научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства здравоохранения Республики Казахстан в рамках темы: «Разработка научно-обоснованных технологий диагностики, терапии и профилактики социально-значимых дерматозов в Республике Казахстан», № государственной регистрации 0107РК00578.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 94 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения и списка использованных источников, включающего 237 отечественных и 57 иностранных наименований. Работа иллюстрирована 12 таблицами, 18 рисунками и дополнена приложением.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Клиническая характеристика больных экземой

Под наблюдением находилось 100 больных с экземой. Исследование носило открытый контролируемый характер. В выборки включали больных в возрасте от 18 до 60 лет. Длительность заболевания свыше 6 месяцев. Из них 42 мужчин (42 %) и 58 женщин (58 %).

При анализе анкетных данных 81,0 % больных отметили, что экзема мешает их жизни, а 19,0 % проявили особо сильные страдания из-за экземы. И наиболее сильно тревожатся из-за зуда – 44,0 %, обострения заболевания – 39,0 %, внешнего вида экземы – 32,0 %, нарушение сна из-за зуда – 21,0 %, реакции людей, с которыми встречаются в первый раз, когда они видят экзему – 16,0 %.

Распределение больных экземой по давности заболевания выявило, что у 6,0 % больных, не знают давности заболевания, значительную группу составили больные с давностью заболевания от 6 до 11 месяцев у 31,0 %, больше 10 лет у 16,0 % больных, 5–10 лет у 12,0 %, 3–4 года у 3,0 %, 1–2 года у 3,0 % больных, что указывает на высокую частоту хронических, рецидивирующих форм заболевания, с тенденцией к диссеминации и генерализации дерматоза.

Хотя из анамнестических данных отмечено, что у 32 больных начало заболевания приходилось на первые годы жизни, причем у 18,7 % на четвертый месяц.

Стихание проявлений заболевания на 3–5 лет и более длительные ремиссии отмечены у 27 больных (27 %). В период полового созревания (12–15 лет) наступало обострение процесса у 21 больных (21 %). Далее заболевание характеризовалось сезонностью, обострения наступали чаще в осенне-зимний период.

У 48 больных (48 %) дерматоз протекал по непрерывно-рецидивирующему типу с непродолжительными ремиссиями и кратковременным улучшением преимущественно в летнее время. 19 пациентов (19 %) отмечали более тяжелое непрерывное течение заболевания в последние 2–3 года.

При анализе аллергологического анамнеза подтверждена роль наследственной предрасположенности в развитии аллергодерматоза. Более половины – 52 пациентов (52 %) имели отягощенный семейный анамнез: их родители и ближайшие родственники страдали различными аллергическими заболеваниями (бронхиальной астмой, хроническим вазомоторным ринитом, экземой, крапивницей, атопическим дерматитом). Из них по материнской линии – 27 (51,9 %) больных, по отцовской линии – у 15 (28,8 %) больных и у 10 (19,2 %) – с обеих сторон.

Наиболее частыми причинами обострения экземы явились эмоциональное перенапряжение в 42,3 % случаев; активация хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта в 26,8 % случаев; нарушение диеты в 16,5 %; сезонные изменения погоды в 7,2 %; активация хронических заболеваний ЛОР-органов в 4,1 %; прием лекарственных препаратов (преимущественно антибиотиков) в 3,1 % случаев. У 19,6 % случаев утяжелению заболевания способствовало использование моющих средств в быту.

У 90 (90 %) обследуемых нами больных были выявлены сопутствующие заболевания. Наиболее часто встречались заболевания желудочно-кишечного тракта – у 77 (85,6 %) больных, бронхиальная астма – у 17 (18,9 %), аллергический ринит – у 11 (12,2 %), нефропатии – 22 (24,4 %), заболевания ЛОР-органов – у 8 (8,9 %).

Непреднамеренность выборок обеспечивалась включением всех больных, отвечавшим критериям отбора по мере поступления их в стационар. Случайность распределения больных к той или иной группе обеспечивалась при помощи простой рандомизации.

Группу сравнения составили 25 больных сопоставимых и однородных по клиническим показателям. Контрольная группа – 25 здоровых доноров.

С целью определения степени тяжести заболевания по интенсивности клинических проявлений использован клинический индекс по В.К. Банникову. В основе которого лежит бальная оценка распространенности кожного процесса и выраженности основных симптомов патологического очага (гиперемия, везикулы, папулы, шелушение, инфильтрация и другие) с последующим вычислением клинического индекса (КИ), позволяющей объективно оценить степень тяжести процесса.

Больные были разделены на группы в зависимости от тяжести течения заболевания и методов лечения (таблица 1).

Таблица 1 – Распределение больных по тяжести течения экземы и методу
лечения

Метод лечения Течение заболевания Всего
легкое средне-тяжелое тяжелое
абс. % абс. % абс. % абс. %
Традиционная терапия 3 12,0 10 40,0 12 48,0 25 25,0
С включением этовита 3 12,0 10 40,0 12 48,0 25 25,0
С включением гепарина 3 12,0 10 40,0 12 48,0 25 25,0
Комбинация этовита с гепарином 3 12,0 10 40,0 12 48,0 25 25,0
Всего 12 - 40 - 48 - 100 100,0

Группы обследованных были вполне сопоставимы и однородны по клиническим показателям.

Таким образом, отмечена высокая частота хронических с отягощенной наследственностью, рецидивирующих форм заболевания, с тенденцией к диссеминации и генерализации дерматоза непрерывно–рецидивирующим типом течения с непродолжительными ремиссиями и кратковременным улучшением.

Выявленные сопутствующие заболевания желудочно-кишечного тракта –
у 77 (85,6 %) больных, бронхиальная астма – у 17 (18,9 %), аллергический
ринит – у 11 (12,2 %), нефропатии – 22 (24,4 %), заболевания ЛОР-органов –
у 8 (8,9 %) отягощают течение экземы, являясь, если не причиной дерматоза, то фактором обострения, рецидивирования, торпидности, что может характеризовать системность дерматоза.

При проведении лечебных мероприятий нами использованы препараты: Этовит и антикоагулянт – гепарин методом электрофореза на умбиликальную область. Для оценки результатов лечения предложенным методом больные были разделены на 4 группы:

  • контрольная группа (n=25), получавшая традиционную терапию (эриус 10 мг, 30 % тиосульфат натрия 10,0 внутривенно № 10, 33 % сернокислую магнезию 1 столовой ложке 3 раза в день, микстура Павлова по 1 столовой ложке
    3 раза в день, раствор аскорбиновой кислоты 5 % по 2,0 № 10–15, раствор никотиновой кислоты 1 % по 1,0 внутримышечно №1 0. Местно: индифферентная местная терапия);
  • испытуемая группа (n=25), получившая дополнительно к традиционному лечению этовит 200 мг по 1 капсуле 2 раза в день;
  • испытуемая группа (n=25), получившая дополнительно к традиционному лечению гепарин методом электрофореза на умбиликальную область по 20 минут, через день, № 5 процедур с применением индифферентной местной терапии;
  • испытуемая группа (n=25), получившая дополнительно к традиционному лечению этовит 200 мг по 1 капсуле 2 раза в день и гепарин методом электрофореза на умбиликальную область по 20 минут, через день, № 5 процедур с применением индифферентной местной терапии.

Методы исследования

Всем обследованным проведены следующие лабораторные исследования: общеклинические, клинико-биохимические лабораторные тесты, исследования параметров эндогенной интоксикации.

Контрольные параклинические исследования включали общие анализы крови, мочи, а также биохимические анализы сыворотки крови до и после лечения: определение активности АсАТ, АлАТ в сыворотке крови; концентрации общего белка, общего билирубина, холестерина, глюкозы сыворотки крови.

Оценку результатов лабораторных тестов проводили с учетом референтных интервалов показателей здоровых людей (РИЗ) соответствующих установленным возрастным интервалам (В.Н. Ушкалова, Г.Д. Кадочникова, 1987;
Ф.А. Карпищенко, 1995).

Концентрацию ТБК-зависимых продуктов (МДА) определяли в плазме крови в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Окрашенный комплекс, имеющий максимум поглащения при 535 нм, впоследствии экстрагировали бутанолом.

Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) представляет, собой расчетную величину и определялся по способу, предложенному Я.Я. Кальф-Калифом в следующей модификации:

, (1)

где Ми – миелоциты; Ю – юные клетки; Пя – палочкоядерные клетки; С – сегментоядерные клетки; Пл – плазматические клетки; Мон – моноциты; Лим – лимфоциты; Э – эозинофилы.

Определение уровня среднемолекулярных пептидов проводилось по методу М.Я. Малаховой. После осаждения крупномолекулярных белковых молекул 15% раствором трихлоруксусной кислоты измеряли оптическую плотность супернатанта на спектрофотометре СФ-46 при длинах волн 254 и 280 нм. По их соотношению рассчитывали коэффициент эндогенной интоксикации.

Активность каталазы определялась по реакции деградации перекиси водорода в реакции с молибденнокислым аммонием.

Активность СОД в плазме крови определяли по степени торможения реакции окисления кверцитина при 406 нм.

Статистическая обработка результатов исследования

Результаты проведенных исследований до и после комплексной терапии подвергались статистической обработке с использованием персонального компьютера IBM PC AT по общепринятым методикам. Для каждого показателя вычисляли среднюю величину, ошибку средней, стандартное отклонение. Средние величины сравнивали с помощью t – критерия Стъюдента. Полученные цифровые данные обработаны методом коореляционной статистики.

Результаты собственных исследований

Как показали результаты терапии у больных легкой степени тяжести экземы динамика всех кожных проявлений не зависела от способа лечения, в то время как у больных средне-тяжелой и тяжелой степени тяжести заболевания, получавших комплексное лечение в сочетании с этовитом и гепарином-электрофорезом, отмечалась более быстрая тенденция к уменьшению зуда, эритематозных и экзематозных проявлений заболевания уже на 3 сутки, на 14 – инфильтрации (рисунок 1).

Рисунок 1 – Сроки регресса кожных проявлений у больных экземой

в зависимости от степени тяжести и методов лечения

У больных экземой, получавших комплексное лечение в сочетании с этовитом и гепарин-электрофорезом зуд проходил раньше на 6–10 дней, отек, эритема, мокнутие на 6–8 дней, сухость кожи, инфильтрация на 8–12 дней, чем у больных группы сравнения. Побочных реакций и осложнений терапии не наблюдалось.

Частичное, и реже, полное разрешение основных симптомов: зуда, отека, эритемы регистрировалось на 3–4 дня позднее у больных, получавших комплексное лечение в сочетании с этовитом, на 2–3 – у больных, получавших комплексное лечение в сочетании с гепарином, методом электрофореза, сухости кожи, инфильтрации на 4–5 и 3–4 дня соответственно.

Изучена динамика регресса клинических симптомов у больных экземой, получавших в комплексном лечении сочетания антиоксиданта Этовит и антикоагулянта гепарин методом электрофореза на умбиликальную область Клиническое выздоровление у больных экземой в процессе комплексного лечения в сочетании с этовитом и гепарин-электрофорезом, отмечалось в 88 % случаев, что в 2,4 раза чаще, чем у больных группы сравнения (таблица 2).

Таблица 2 – Оценка клинической эффективности комплексных методов
лечения больных экземой

Результаты лечения Количество больных экземой
I группа сравнения n=25 II группа «Э» n=25 III группа «Г» n=25 IV группа «А+Г» n=25
абс % абс % абс % абс %
Клиническое выздоровление 9 36 14 56 15 60 22 88
Значительное улучшение 8 32 8 32 7 28 2 8
Улучшение 5 20 2 8 2 8 1 4
Отсутствие эффекта 3 12 1 4 1 4 - -

Клиническое выздоровление у больных, получавших комплексное лечение в сочетании только с этовитом, отмечалось у 56 % случаев, а у больных, получавших комплексное лечение в сочетании только с гепарин-электрофорезом в 60 %, что в 1,6 раза чаще, чем у больных группы сравнения.

Отсутствие эффекта у больных экземой в процессе комплексного лечения в сочетании с этовитом и гепарин-электрофорезом не наблюдалось, у больных, получавших комплексное лечение в сочетании только с этовитом в 4 %, у больных, получавших комплексное лечение в сочетании только с гепарин-электрофорезом в 4 %, в то время как у больных группы сравнения этот показатель равен 12 %.

Средние сроки пребывания больных экземой, получавших комплексное лечение в сочетании с этовитом и гепарин-электрофорезом, в стационаре составили 19,8±1,8 (р<0,001) койко/дней, а у больных группы сравнения в среднем 30,7±2,4 койко/дней. В то время как у больных экземой, получавших комплексное лечение в сочетании только с этовитом, средние сроки пребывания в стационаре составили 25,1±1,4 (р<0,05), а у больных, получавших комплексное лечение в сочетании только с гепарин-электрофорезом 24,2±1,2 (р<0,05) койко/дней.

Учитывая критерий эффективности включения в комплексную терапию больных экземой, как исход заболевания: в группу больных с клиническим выздоровлением вошли больные, у которых к моменту истечения 21 дня от начала применения препаратов кожа практически не отличалась от кожи здоровых людей. В группу больных, у которых констатировалось значительное улучшение, входили пациенты, у которых к концу лечения сохранились такие симптомы, как нарушение пигментации, сухость кожи и незначительное шелушение

В связанных парах наблюдений как в контрольной, так и в испытуемых группах, у больных с экземой, через 3 недели после начала лечения происходила нормализация результатов исследований. Тенденций каких-либо патологических изменений картины периферической крови и мочи под влиянием лечения не было выявлено ни в контрольной, ни в испытуемых группах.

Таким образом, анализируя вышеизложенное, можно сделать вывод о достаточной эффективности и безопасности включения в комплексную терапию больных экземой в качестве фармакологической детоксикации сочетания антиоксиданта и антикоагулянта и предпочтительней с точки зрения нормализации барьерно-защитной функции кожи и организма в целом как проницаемость и чувствительность к терапии. В пользу включения в комплексную терапию Этовита и гепарина говорит и тот факт, что эффективность терапии, предложенным нами методом по клиническому исходу заболевания отмечалось клиническое выздоровление и значительное улучшение. Отделенные результаты наблюдения показали, что процент рецидивов в испытуемых группах был ниже, чем в контрольных группах больных экземой.

Исследование показало, что уровень МДА у всех обследованных больных экземой (2,18±0,19 нмоль/л) достоверно и значительно увеличен по сравнению с практически здоровыми людьми (1,46±0,14 нмоль/л), снижение СОД
(5,22±0,3 усл. ед. активности/мг белка), каталазы (47,58±3,57 мкмоль мин/мг белка), что свидетельствует о нарушении равновесия систем ПОЛ – АОЗ. Усиление процессов свободнорадикального окисления сопровождается образованием свободных радикалов, негативное действие которых проявляется в развитии и провоцировании воспалительных процессов, повреждением, прежде всего, целостности клеточных мембран.

Образовавшиеся свободные радикалы и перекисные продукты вызывают структурные и функциональные повреждения биологических мембран.

Причиной усиления ПОЛ могут быть как усиление активности ферментов, ответственных за образование перекисей, так и снижение активности ферментов защиты, предупреждающих образование перекисей или разрушающих их. Определение содержания МДА, как одного из признаков синдрома эндогенной интоксикации, позволяет судить о степени интенсификации свободнорадикального окисления. Высокий уровень МДА – как вторичного продукта ПОЛ, оказывает токсическое действие на клетки и ткани, способствуя развитию эндогенной интоксикации.

Свободный радикал ПНЖК реагирует с молекулярным кислородом и запускает процесс свободнорадикального окисления. Гидропероксиды ПНЖК очень неустойчивы – они разрушаются с образованием, в частности, малонового диальдегида. МДА представляет собой опасность для клеток, так как он повышает проницаемость биомембран, вследствие чего в цитоплазму «вываливаются» чрезвычайно активные гидролазы, которые расщепляют белки мембран, ферменты – все это приводит к гибели клеток. МДА также может способствовать конденсации хромосом, а это приводит к нарушению процессов репликации, транскрипции, клеточного цикла.

Для оценки состояния антиокислительной защиты было изучено содержание таких антиоксидантов-ферментов, как супероксиддисмутаза и каталаза. В связи с интенсификацией процесса ПОЛ, отмечалось снижение активности этих антиоксидантов.

Защитное действие этих антиоксидантов проявляется в следующем: суперокисддисмутаза удаляет супероксид с образованием пероксида водорода, а каталаза (внутри клеток) разлагает пероксид водорода с выделением кислорода.

Тяжесть интоксикации находится в прямой зависимости от наличия в биологических средах среднемолекулярных пептидов. Проведенные исследования выявили увеличение уровня СМП у больных экземой (0,28±0,02; 0,36±0,03 усл. ед.), по сравнению с контрольной группой (0,18±0,02; 0,20±0,02 усл. ед.). Анализ качественного состава, веществ входящих в СМП, показал, что значительное повышение экстинкций наблюдалось при длине волны 254 нм, при которой регистрируются вещества в основном катаболического происхождения (так называемый катаболический пул). Это продукты распада клеток, ксенобиотики, вещества микробной природы. Помимо этого выявлено также увеличение анаболической составляющей – веществ, регистрирующих на длине волны 280 нм, представляющих собой продукты протеолиза белков, что может свидетельствовать о метаболических изменениях при экземе. Расчет коэффициента эндогенной интоксикации для здоровых людей и больных экземой (0,90 и 0,78 соответственно) показал качественные изменения в плазме крови – при экземе преобладают продукты распада белков, содержащие ароматические аминокислоты.

Лейкоцитарный индекс интоксикации рассчитывали исходя из лейкограммы. За норму приняты данные, полученные при анализе крови у 25 практически здоровых людей (контрольная группа): ЛИИ = 0,79±0,29. Количество лейкоцитов у лиц контрольной группы колебалось от 5 · 109 /л до 8 · 109 /л, СОЭ от
5 мм/ч до 15 мм/ч, что соответствует поправочному коэффициенту 1,0. У больных экземой установлено достоверное повышение ЛИИ (1,81±0,18), основной вклад в повышении ЛИИ вносят молодые и незрелые формы нейтрофилов.

Анализируя приведенные данные, можно сделать вывод, что при экземе имеет место синдром эндогенной интоксикации, который, проявляясь клинически (выраженность острой воспалительной реакции в очагах поражения, резистентность к терапии и т.д.) подтверждается целым спектром биохимических показателей. Проведенный корреляционный анализ подтвердил зависимость тяжести кожного процесса от показателей эндогенной интоксикации
(ЛИИ r=0,71; Кэи r=-0,66; МДА r=0,72), что и послужило основанием для составления протокола лечения включением в комплексную терапию комбинации антиоксиданта и антикоагулянта.

Заключение

В соответствии с поставленными задачами было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 100 больных, страдающих экземой и 25 здоровых человек сопостовимого возраста с использованием методов исследования, включающих определение показателей перекисного окисления липидов (МДА), ферментов-антиоксидантов антиоксидантной защиты организма (СОД, каталазы), определения среднемолекулярных пептидов с коэффициентом эндогенной интоксикации, подсчета лейкоцитарного индекса интоксикации, определение клинического индекса для определения степени тяжести заболевания. В качестве критериев безопасности проводился мониторинг общего анализа крови, определение времени кровотечения, общего анализа мочи, концентрации АсАТ, АлАТ, общего билирубина, глюкозы, общего белка, суммарного холестерина (ХС). Для статистического анализа использовали методы вариационной статистики.

Для решения задач наблюдали 100 больных с экземой, находивщихся на стационарном лечении в клинике Научно-исследовательского кожно-венерологического института. Исследование носило открытый контролируемый характер. В выборки включали больных в возрасте от 18 до 60 лет. Длительность заболевания свыше 6 месяцев. Из них 42 мужчин (42 %) и 58 женщин (58 %).

По качеству жизни 81,0 % больных отметили, что экзема мешает их жизни, а 19,0 % проявили особо сильные страдания из-за экземы. И наиболее сильно тревожатся из-за зуда – 44,0 %, обострения заболевания – 39,0 %, внешнего вида экземы – 32,0 %, нарушение сна из-за зуда – 21,0 %, реакции людей, с которыми встречаются в первый раз, когда они видят экзему – 16,0 %.

По давности заболевания выявлено, что 6,0 % больных, не знают давности заболевания, значительную группу составили больные с давностью заболевания от 6 до 11 месяцев у 31,0 %, больше 10 лет у 16,0 % больных, 5–10 лет у 12,0 %, 3–4 года у 3,0 %, 1–2 года у 3,0 % больных, что указывает на высокую частоту хронических, рецидивирующих форм заболевания, с тенденцией к диссеминации и генерализации дерматоза.

У 27 % больных отмечено стихание проявлений заболевания на 3–5 лет и более длительные ремиссии. В период полового созревания (12–15 лет) наступало обострение процесса у 21 больных (21 %). Далее заболевание характеризовалось сезонностью, обострения наступали чаще в осенне-зимний период.

У 48 больных (48 %) дерматоз протекал по непрерывно-рецидивирующему типу с непродолжительными ремиссиями и кратковременным улучшением преимущественно в летнее время. 19 пациентов (19 %) отмечали более тяжелое непрерывное течение заболевания в последнее 2–3 года.

Аллергологический анамнез подтверждает роль наследственной предрасположенности в развитии аллергодерматоза в 52 %. Из них по материнской линии – (27) 51,9 % больных, по отцовской линии у (15) 28,8 % больных и у (10) 19,2 % с обеих сторон.

Из причин обострения: эмоциональное перенапряжение в 42,3 % случаев; активация хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта в 26,8 % случаев; нарушение диеты в 16,5 %; сезонные изменения погоды в 7,2 %; активация хронических заболеваний ЛОР-органов в 4,1 %; прием лекарственных препаратов (преимущественно антибиотиков) в 3,1 % случаев. У 19,6 % случаев утяжелению заболевания способствовало использование моющих средств в быту.

У 90 (90 %) больных зарегистрирована сопутствующая патология, в основном представленная заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, представленная группа больных отразила основные клинические характеристики больных экземой, определяющие их как группу риска по метаболическим нарушениям, что предполагает необходимость корректировки изменений гомеостаза организма.

Оценка эндогенной интоксикации показала, что уровень МДА у всех обследованных больных экземой (2,18±0,19 нмоль/л) достоверно и значительно увеличен по сравнению с практически здоровыми людьми (1,46±0,14 нмоль/л), СОД и каталаза снижены (5,22±0,3 и 47,58±3,57 соответственно), что свидетельствует о нарушении процессов свободно-радикального окисления. Проведенные исследования выявили увеличение уровня СМП у больных экземой (0,28±0,02; 0,36±0,03 усл. ед.), по сравнению с контрольной группой (0,18±0,02; 0,20±0,02 усл. ед.). Анализ качественного состава веществ, входящих в СМП, показал, что значительное повышение экстинкций наблюдалось при длине волны 254 нм, при которой регистрируются вещества катаболического и анаболического происхождения. Расчет коэффициента эндогенной интоксикации для здоровых людей и больных экземой (0,90 и 0,78 соответственно) показал качественные изменения в плазме крови – при экземе преобладают продукты распада белков, содержащие ароматические аминокислоты.

Из лейкограммы установлено достоверное повышение лейкоцитарный индекс интоксикации (1,81±0,18), основной вклад в повышении ЛИИ вносят молодые и незрелые формы нейрофилов.

Полученные результаты указывают на активацию перекисного окисления липидов с угнетением уровня ферментов–антиоксидантов, повышение уровня среднемолекулярных пептидов, повышение лейкоцитарного индекса интоксикации, что у больных экземой имеет место синдром эндогенной интоксикации. Клинически такое состояние проявляется в выраженности воспалительной реакции в очагах поражения, резистентности к терапии и тенденции кожного процесса к диссеминации, генерализации вплоть до вторичной эритродермии. Предложенный нами метод фармакологической детоксикации включает в себя комбинацию антикоагулянта и антиоксиданта в комплексную терапию больных экземой.

Нами проведена клинико-лабораторная оценка эффективности и безопасности лечения больных экземой с применением включения антиоксиданта - этовит и антикоагулянта – гепарин, методом электрофореза на умбиликальную область пациента. Такая комбинация препаратов с физическими методами дает потенцирующий эффект лечения у больных экземой с синдромом эндогенной интоксикации. Лекарственное вещество, введенное методом электрофореза, действует на фоне измененного под влиянием гальванического тока электрохимического режима клеток и тканей, поступает в виде ионов, что повышает его фармакологическую активность. Благодаря этим преимуществам лекарственный электрофорез находит все большее применение терапии различных заболеваний.

Гепарин (heparin) – антикоагулянт, вырабатываемый клетками печени, базофильными лейкоцитами, а также тучными клетка ми; подавляет действие фермента тромбина на заключительном этапе процесса свертывания крови. Экстрагируемая очищенная форма гепарина широко используется для предотвращения свертывания крови у больных, страдающих тромбозом или аналогичными заболеваниями, а также добавляется в образцы крови, взятые для анализа. Гепарин обычно назначается больным в виде инъекций; основным побочным эффектом является кровотечение.

Витамин Е – Этовит-200 (капсулы витамина Е Ф. США 200 мг) Состав: каждая мягкая желатиновая капсула содержит ацетат витамина Е Ф. США. (Ацетат альфа-токоферола Ф. США) 200 мг. Производства USV Лимитед Б. С.Д. Марг, Гованди, Мумбаи 400 088, Индия.

Все вышеизложенное предполагает перспективность использования такой комбинации препаратов с электрофорезом при экземе.

Для определения терапевтической эффективности проводили оценку общего клинического состояния больных, патологического кожного процесса до и после окончания лечения. Проводили также тщательный клинический контроль за больными с целью выявления побочных явлений. При этом отмечали характер явления, его выраженность, продолжительность, связь с исследуемым методом лечения.

Установлено клиническое выздоровление у больных в испытуемой группе наблюдается в 2,4 раза чаще, чем у больных группы контроля, причем в 12 % случаев у больных группы контроля наблюдалось – отсутствие эффекта, в то время как в испытуемой группе в 100 % случаев отмечалось клиническое выздоровление и значительное улучшение кожного процесса. Это объясняется тем, что при учете показателей эндогенной интоксикации равновесие системы ПОЛ/АОС устанавливаясь, выражается клиническим эффектом.

Предложенный нами метод лечения экземы позволил достоверно снизить уровень СМП эдогенной интоксикации у больных экземой до 0,23±0,03 и 0,26±0,01 усл. ед., при этом КЭИ (0,88); значение ЛИИ в отличие от общепринятого лечения, полностью нормализовалось. Показатели перекисного окисления липидов – концентрация малонового диальдегида в сыворотке крови достоверно снижался; активность СОД и каталазы повышались в результате лечения обоими методами, но очевидно, что использование испытуемого метода приводит к более полной нормализации процессов ПОЛ (МДА – 1,86±0,24 и 1,64±0,27 нмоль/мл; СОД – 6,18±05 и 7,38±0,69; каталаза – 59,38±3,41 и 69,23±3,31).

Дальнейшее наблюдение показало, в течение ближайших 12 месяцев в контрольной группе рецидивы отмечались в 38,5 %, в испытуемой группе с включением антиоксиданта – этовит и антикоагулянта – гепарин в 15,4 % случаев.

Эффект применяемой схемы лечения на уровне биохимических, клинических исследований, предполагает, что предлагаемый метод лечения с применением комбинации препаратов антиоксиданта –этовит и антикоагулянта - гепарин – электрофорезом способствует стабилизации уровня продуктов окислительного метаболизма в крови больных экземой, приводя к клиническому эффекту.

Анализ биохимических показателей, больных экземой пролеченных общепринятым методом лечения (группа сравнения – 25 больных) и новым методом, включающим комбинацию антиоксиданта и антикоагулянта (испытуемые группы по 25 больных) показал, что основные биохимические показатели не выходили за пределы РИЗ, соответствующих возрастным нормам, а предложенный метод практически не оказывает на них влияния.

Анализируя результаты собственных исследований можно сделать вывод о достаточно высокой эффективности и безопасности предлагаемого метода терапии экземы с учетом эндогенной интоксикации для комплексного лечения больных.

Таким образом, проведенное комплексное клинико-лабораторное исследование показало, что экзема, являясь системным заболеванием с большим спектром соматической патологии, со значительным весом заболеваний желудочно-кишечного тракта, в большинстве случаев протекает с частыми обострениями, утяжелением кожного патологического процесса на фоне синдрома эндогенной интоксикации. Включение в комплексную терапию больных экземой комбинации антиоксиданта – этовит и антикоагулянта – гепарин - электрофореза позволяет значительно повысить терапевтическую эффективность, что подтверждается регрессом клинических проявлений, стабилизацией изученных биохимических показателей эндогенной интоксикации. Также проведенные исследования по изучению эффективности совместного применения Этовита и гепарина показали, что при такой комбинации антиоксиданта и антикоагулянта отмечен ряд благотворных влияний.

Таким образом, можно сделать следующие выводы:

  1. У больных экземой наблюдается дисбаланс системы «ПОЛ /АОС»: интенсификация процессов перекисного окисления липидов (достоверно возрастает концентрация МДА в крови у больных экземой по сравнению с практически здоровыми людьми (2,18±0,19 нмоль/л и 1,46±0,14 нмоль/л соответственно) и снижение показателей антиоксидатной защиты организма - СОД и каталазы (5,22±0,3 и 47,58±3,57 соответственно). Эти изменения сопровождаются развитием эндогенной интоксикации в организме и проявляются торпидным течением заболевания с утяжелением кожного процесса.
  2. Включение в комплексное лечение больных экземой фармакологической детоксикации (комбинации антиоксиданта и антикоагулянта) нормализует уровень ПОЛ (МДА – 1,86±0,24 и 1,64±0,27 нмоль/мл); восстанавливает сбалансированный механизм ферментативной антиоксидантной защиты: СОД ( 6,18±05 и 7,38±0,69); каталаза (59,38±3,41 и 69,23±3,31) и уровень СМП снизился до 0,23±0,03 и 0,26±0,01 усл. ед., при этом КЭИ (0,88), также лейкоцитарный индекс интоксикации полностью нормализовался. При этом в 2,4 раза чаще значительно повышается эффект проводимой терапии. И уменьшаются сроки лечения больных в стационаре. Отдаленные результаты наблюдения показали более низкий процент рецидивов в испытуемой группе, чем в контрольной.
  3. Усовершенствован патогенетический метод лечения экземы с помощью коррекции эндогенной интоксикации с включением комбинации антиоксиданта и антикоагулянта, что, несомненно, способствует благоприятному исходу заболевания, течению заболевания и удлинению ремиссии.

Практические рекомендации

  1. С целью определения нарушений клинико-биохимического гомеостаза, вызванных эндогенной интоксикацией у больных экземой рекомендуется включить в комплекс обследования параметры ПОЛ (МДА), АОС (СОД, каталазу), СМП.
  2. Для своевременного выведения эндотоксинов и повышения чувствительности клеточных рецепторов к лекарственным препаратам при лечении больных экземой и с целью повышения эффективности терапии включать сочетание этовита и гепарин - электрофореза.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Оспанова С.А., Оразымбетова Д.А., Канжигалина З.К. «Этовит» в комплексной терапии экземы // Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики, терапии деоматозов и инфекций, передаваемых половым путем: тез. докл. II междунар. конф., 23–24 мая 2003 г. – Алматы, 2003. – С. 65–67.
  2. Оспанова С.А. Особенности клинического течения экземы // Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики, терапии деоматозов и инфекций, передаваемых половым путем: тез. докл. II междунар. конф., 23–24 мая 2003 г. – Алматы, 2003. – С. 67.
  3. Оспанова С.А., Канжигалина З.К. Оптимизация лечения больных экземой включением гепарин-электрофореза и этовита // Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии. – Астана, 2005. – С. 174.
  4. Ospanova S.A., Orazymbetova D.A. Impact of combined adminiatration of etovit and heparin-electrophoresis on lipid peroxidation in patients with eczema //
    J. of the Eur. Acad. of Dermatology and Venereology. – 2005. – Vol. 19, suppl. 2.
  5. Ospanova S.A. Skin surface lipids and prognostication of development of allergic dermatoses // J. of the Eur. Acad. of Dermatology and Venereology. – 2005. – Vol. 19, suppl. 2.
  6. Ospanova S.A. Indices of immune status in case of correction with ferment vobenzim of the pathology of the digestive tract in patients with atopic dermatitis //
    J. of the Eur. Acad. of Dermatology and Venereology. – 2005. – Vol. 19, suppl. 2.
  7. Оспанова С.А., Оразымбетова Д.А., Канжигалина З.К. Эндотоксикоз у больных экземой // Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики и терапии социально-значимых дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем: сб. тр. III Междунар. конгр., посвящ.75-летию НИКВИ, 22–23 сентября 2005 г. – Алматы, 2005. – С. 128–130.
  8. Оспанова С.А., Оразымбетова Д.А. Эффективность совместного применения этовита и гепарин-электрофореза на перекисное окисление липидов у больных экземой // Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики и терапии социально-значимых дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем: сб. тр. III Междунар. конгр., посвящ.75-летию НИКВИ, 22–23 сентября 2005 г. – Алматы, 2005. – С. 130–131.
  9. Оспанова С.А. Усовершенствование комплексного метода лечения аллергического дерматита с применением линимента рибоксина с диметилсульфоксидом и 2 % глидериновой мази // Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии. – Астана, 2005. – С. 165.
  10. Пред. пат. № 16148 Республика Казахстан. Способ лечения экземы / Шакиров М.Т., Оспанова С.А., Канжигалина З.К.; заявитель и патентообладатель НИКВИ. – № 0334; заявл. 11.03.04; опубл. 15.06.05.
  11. Оспанова С.А., Оразымбетова Д.А., Канжигалина З.К. Совершенствование терапии больных экземой с нарушением перекисного окисления липидов // Вопр. дерматологии и венерологии. – 2006. – № 1–2. –
    С. 46–48.
  12. Оспанова С.А. Современное состояние вопроса патогенеза экземы // Вопр. дерматологии и венерологии. – 2006. – № 1–2. – С. 48–52.
  13. Оспанова С.А. Аэрозоль и крем СКИН-КАП, содержащие пиритион цинка в комплексной терапии истинной экземы // Первичная и вторичная профилактика социально-значимых заболеваний кожи и ИППП на современном этапе. – Шымкент, 2006. – С. 74.
  14. Оспанова С.А. Кремы травокорт и травоген в комплексной терапии микробной экземы наружного слухового прохода // Первичная и вторичная профилактика социально-значимых заболеваний кожи и ИППП на современном этапе. – Шымкент, 2006. – С. 80.
  15. Оспанова С.А., Оразымбетова Д.А., Канжигалина З.К. Параметры свободнорадикального окисления у больных экземой // Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии. – Астана, 2007. – С. 80.
  16. Оспанова С.А., Оразымбетова Д.А., Канжигалина З.К. Электрофорез с гепарином в лечении экземы // Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии. – Астана, 2007. – С. 81.
  17. Оспанова С.А. Свободнорадикальное окисление и состояние ферментативного звена антиоксидантной сиситемы крови у больных экземой // Актуальные вопросы эпидемиологии клиники, диагностики, профилактики и терапии социально-значимых дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем. – Алматы, 2007. – С. 83.

Оспанова Санимбала Алмешевна

Экземаны емін эндогендік улануды ескере отырып жетілдіру

14.00.11 – Тері жне венерологиялы аурулар

Медицина ылымыны кандидатты

дрежесіне ізденушілік диссертациясы

ТЖЫРЫМ

Зерттеу аумаы: экземаа шалдыан науастар. Баылауда экземамен ауыратын 100 болды. Зерттеу ашы баылау арылы ткізілді. Баылауа 18 бен 60 жас аралыындаы науастар кірді, оны 42 (42 %) ер адам жне 58 (58 %) йел адам рады.

Жмысты масаты: Эндогендік улануды белгілері бар экземаа шалдыан науастарды кешендік еміне антиоксидант ретінде этовит жне антикоагулянт ретінде гепаринді оса отырып емін жетілдіру жне оларды тиімділігін баылау.

Зерттеу нтижесі: экземадаы эндогендік улану синдромын баалау шін 100 науасты зерттеуден ткіздік. Эндогендік улануды баалау МДА, ОМП, ЭУК, ЛИУ, СОД, каталаза крсеткіштеріні негізінде ткізілді. Зерттеу бойынша МДА млшері экземаа шалдыан барлы науастарда (2,18±0,19 нмоль/л)-ге сау адаммен (1,46±0,14 нмоль/л) салыстыранда жоары екендігі байалды, СОД жне каталазаны (5,22±0,3 жне 47,58±3,57 те клемде) тмендеуі, осыны барлыы бос радикалды тотыу процестеріні бзылыстарына алып келеді.

Улану ауырлыы биологиялы ауматаы орта молекулярлы пептидтермен тікелей байланысты. Жргізілген зерттеу бойынша экземаа шалдыан науастарда ОМП млшері, баылаудаы топпен салыстыранда (0,28±0,02; 0,36±0,03 ш..); (0,18±0,02; 0,20±0,02 ш..) жоары екенін анытады. ОМП рамына кіретін заттарды 254 нм толын зындыында жргізілетін сапалы анализі экстинцияны жеткілікті жоарлауыны крсетті, онда катаболизм жне анаболизм тегіндегі заттар тіркелді. Эндогендік улану коэффициентіні есебі сау жне экземаа шалдыан науастар (0,90 жне 0,78 тедей), ал ан сары суында сапалы згерістерге алып келді: экземада хош иісті амин ышылдарыны оспасы бар, ыдыраан белок німдеріні басымдылыын байатты. Лейкограммаа арай отырып лейкоциттер индексіні улануы есептелді. ЛИУ-ді (1,81±0,18) длелді жоарлауы аныталды, ЛИУ-ді жоарлауында негізгі лесті жас жне жетілмеген нейтрофильдер рады.

Жоарыдаы берілген крсеткіштерді талдау жасай отырып, орытынды жасауа болады: экземада эндогендік улану синдромыны орны бар, олар толы биохимиялы анализдер крсеткшітерімен длелденген жне де клиникалы кріністермен байалан (заым ошаында айын жедел абыну, емге берілмейтіндігі жне т.б.). Осы крсеткіштерді барлыы базисті емге міндетті трде ЭУ шеттететін ем олдану керектігін айын длелдейді, сондытан экземаны кешенді еміне фармакологиялы детоксикациянны осу негізді деп санауа болады.

Зерттеу тобында клиникалы айыу баылау тобыменен салыстыранда 2,4 есе жиі кездесті. абылдаан еміні серіні болмауы жаынан баылау тобында 12 % жадайда кездессе, ал зерттеу тобында 100 % айыу жне аса тері кріністеріні жазылуменен байалды.

Ем алдын жне кейін, экземаа шалдыан науастарды эндогендік улану синдромыны салыстырмалы анализі ЭУ-ды тмендеуін крсетті.

Баылау тобында емнен кейін ан сары суында ОМП (ем абылдаана дейін 0,28±0,02 жне емнен кейін 0,36±0,03, 0,26±0,04 жне 0,33±0,03 ш..) длелсіз згерді. Ем абылдаан дейінгі ОМП арасындаы катаболикалы жне анаболикалы крсеткіштері емнен кейін салыстыран да згермеді. (ЭУК – 0,78 жне 0,79 тепе-те). Ал сол уаытта экземаны емдеу тсілдеріні ЭУ млшеріні тмендеуін крсетті 0,23±0,03 жне 0,26±0,01 ш.. – не дейін, онда ЭУК (0,88) толы айыуа жетті деуге болады, сай дадамдарда (0,90).

Лейкоциттік индекс улану крсеткіштері бойынша ЭУ дрежесін баалау экземаа шалдыан науастарда жоарлаайтындыын крсетті. Ал емнен кейін алай жалпы ем абылдаандарда тмендесе, солай жаа тсіл бойынша ем абылдаандарда да длелді тмендейтіні байалды, дегенмен фармакологиялы детоксикация алан науастарда (ЛИУ) крсеткіштері толы алпына келді десекте болады. Сонымен бірге ан сары суындаы майды асын тотыын крсететін малон диальдегидіні топталуы ем барысында тмендеді, СОД жне каталаза белсенділігіні жоарлауы, жне антиоксидант жне антикоагулянт абылдаандарда МАТ процестеріні толы алыптасу айындалан.

Жргізілген корреляциялы анализ бойынша тері процестеріні ауырлыы эндогендік улану сатысына туелділігін крсетті (ЛИУ r=0,71; эуК =-0,66; МДА r=0,72), сондытан кешенді емге фармакологиялы детоксикацияны осу негізді болып отыр. Жргізілген зерттеу бойынша кешенді емге фармакологиялы детоксикация оса емдегенде, жалпы ем абылдаандармен салыстыранда барлы эндогендік улану крсеткіштеріні длелді тмендеуі байалды. Экземаа шалдыан науастарды кешенді еміне антиоксидант жне антикоагулянт иысуларын фармакологиялы детоксикатор ретінде олдану майды айта тотыу процестеріні жасаруына келді.

Антиоксидант жне антикоагилянт иысу механизмі бойынша антиоксидантты асиеті басым тседі, сондытан олар міндетті трде ауруды жасы аяталуына ана емес аымыны жеіл туіне, ремиссияларыны заруына алып келді. МАТ жне АОЗ процестеріні зерттеу крсеткіштері бойынша торша млшеріндегі метаболикалы процестерді крсететін организмні реактивті форпосты болып келуі метаболикалы йренуді жалпы организм клеміндегі жан-жаты хабарын крсетті.

Енгізу дрежесі – зерттеу орытындысы бойынша 17 ылыми жмыс шыарылды.

Ем тиімділігі: Экземаны емінде антиоксидант жне антикоагулянт осылан жаа тсіл, тері кріністерін жедел айыуына жне эндогендік улану крсеткіштерін алыптасуына алып келеді. абылдаан ем бойынша кері сер жне асынулар байамады, жне де барлы клиникаларда, емханаларда, реабилитациялы денсаулы сатау мекемелерінде жеіл орындалады. алай бл емді ршу сатысында олдануа жне солай ауруды алдын-алу ретінде ремиссия уаытында беруге болады.

SUMMARY

Sanymbala Al. Ospanova

Improving of therapy for eczema, taking into

account the endogenous intoxication

14.00.11 – Skin and venereal diseases to defend

This is for a candidate’s degree of medical sciences

The object of the study were patients with eczema. 100 patients were included in the study. The study was open and controlled. Patients aged 16 to 60 with the length of illness over 6 months were included in the sample. There were 42 male (42%) and 58 female (58%) patients.

The aim of this work is improving of the therapy of eczema with signs of endogenous intoxication by using the method of including antioxidant etovit and anticoagulant heparin into combined treatment and the assessment of its effectiveness.

The results of the study: to assess the syndrom of endogenous intoxication with eczema we have examined 100 patients, the assessment was conducted on the basis of studying malonic dialdehyde, leucocyte index intoxication, catalase, the rate of endogenous intoxication and catalase. The study showed that the level of superdismutase malonic dialdehyde in all the examined patients with eczema (2,18±0,19 n mol / L) is reliably and significantly increased compared with healthy people (1,46±0,14 n mol / L), superdismutase and catalase are reduced respectively, indicating disturbed processes of oxidation by free radicals.

The severity of intoxication is directly dependent on the availability of medium molecular peptides in biological media. The studies have revealed increased levels of middle molecules in patients with eczema (0,28±0,02; 0.36± 0,03 Cond. Pcs.) compared with the control group (0,18±0,02;0,20±0,02 Cond. Pcs). The analysis of the quality of the substances that are members of the middle molecules, showed that the significant increase in extinction occured at the wavelength of 254 nanometers at which the substances of catabolic and anabolic origin are registered. Calculations of the rate of endogenous intoxication for healthy people and patients with eczema showed qualitative changes in blood plasma - in eczema cases the products of protein decomposition that contain aromatic amino acids predominate. Leucocyte intoxication index was calculated on the basis of leukogram and a reliable increase of leucocyte index intoxication. (1,81±0,18) was found, young and immature forms of neurophils make the major contribution to the leucocyte index intoxication increase.

Analyzing the data, we can make a conclusion that in eczema there is a syndrome of endogenous intoxication which is manifested clinically in acute inflammatory reaction in the pockets of destruction, resistance to therapy and is evidenced by a range of biochemical indicators. It is clear that the basic therapy should include methods for the treatment of eliminating EI which has led to a treatment protocol included in the integrated treatment by pharmacological detoxification. Clinical recovery in patients in the test group observed in 2,4 times more likely than in control group patients. There was a lack of effect in patients of control group observed in 12% of cases, while in the test group in 100% of the cases clinical recovery and significant improvement in skin process were mentioned.

A comparative analysis of intoxication syndrome parameters in endogenous eczema patients before and after treatment by the generally accepted and the new method revealed reliable decline in endogenous intoxication.

As a result of the treatment in patients in the control group the rate of middle molecule (0,28±0,02 and 0,36±0,03 before treatment, 0,26±0,04 and 0,33±0,03 after treatment) in blood plasma changed unreliable. Compared with the original the ratio between catabolic and anabolic ingredients of middle molecules (endogenous intoxication index is 0,78 and 0,79 respectively ) remained unchanged. At the same time, the method of treatment we proposed reliably reduced the level of endogenous intoxication in the patients to 0, 23±0,03 and 0,26±0,01 Cond. Pcs. while leucocyte intoxication index became very close to the value specified for healthy people.

The proposed method of treatment has allowed us reliably reduce the level of endogenous intoxication.

An evaluation of the endogenous intoxication with the help of leukocyte index intoxication found in patients eсzema raise the target increasing leukocyte index as a result of treatment as generally accepted, and a new method indicated reliable lowering these indicators middle molecules as a result of treatment as generally accepted, and a new method indicated a reliable indicator of the decline in endogenous intoxication. but it should be noted that the group of patients who received treatment method pharmacological detoxification importance leucocyte index intoxication fully normalized but it should be noted that the group of patients who received treatment method pharmacological detoxification value target – leucocyte index intoxication fully normalized in contrast to the generally accepted unchanged compared with the original ratio between katabolikal and anabolic ingredients rate of lipid per oxidation – concentration malon dialdehyde in serum, is also reliably declined as a result of treatment by both methods malon dialdehyde concentration in the blood serum reliably declined as a result of treatment by both methods increase activity in SOD and catalase and it is clear that the use of a combination of antioxidant and anticoagulant leads to a full normalization of per oxidation lipids carried out correlation analysis confirmed the severity of cutaneous dependence of the degree of endogenous intoxication. This has led to inclusion in the comprehensive pharmacological therapy detoxification analysis confirmed the severity of cutaneous dependence of the degree of endogenous intoxication as the basis for inclusion in the comprehensive pharmacological therapy detoxification. Studies have shown that treatment of patients with eczema method include pharmacological detoxification, leads to accurate reduction and normalization of all studied indicators of endogenous intoxication, compared with the generally accepted method of treatment pharmacological detoxification combination of antioxidant and anticoagulant therapy in an integrated eczema in patients leads to the inhibition of per oxidation lipids hence, a combination of antioxidant and anticoagulant mechanism of its action has anticoagulants properties, which contributes to the favorable outcome favorable course of the disease and lengthening remission Studies have shown that the processes of sex and antioxidative processes are reactive outpost of the body indicators reflecting the metabolic processes at the cellular level and allow universal information figures that give virtually universal information trends of metabolic adaptation at the level of whole body the degree of implementation: the results of research published 17 scientific papers effective implementation. A new method of treating eczema with the inclusion of antioxidant and anticoagulant, to accelerate the regression of the skin normalize rates of endogenous intoxication patients with eczema the proposed method is practically no side effects and complications easy to perform in accordance with the rules of procedures can be conducted in any clinical, polyclinics, rehabilitation health care, recommended to use in times of aggravation, and during remission eczema to prevent recurrence.



 




<
 
2013 www.disus.ru - «Бесплатная научная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.