Сравнительная оценка клинико-диагностической значимости некоторых адгезивных молекул в ранней диагностике микроангиопатий у больных сахарным диабетом типа 1
На правах рукописи
Закляков Иван Константинович
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ
НЕКОТОРЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ МИКРОАНГИОПАТИЙ У
БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1
14.00.05 – внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук
Астрахань – 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор ПАНОВА Тамара Николаевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор ЯГОДА Александр Валентинович
доктор медицинских наук,
профессор ПОПОВ Евгений Антонович
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится « » ___________2009 года в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» (414000, г.Астрахань,ул.Бакинская,121).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»
Автореферат разослан « »________________2009 года
Учёный секретарь диссертационного совета,
кандидат медицинских наук,
доцент Л.В. Заклякова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. В настоящее время ведущими специалистами всех стран мира сахарный диабет, благодаря своему стремительному распространению среди населения земного шара, признан неинфекционной эпидемией XXI века. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения и Международной федерации диабета, в настоящее время общее число пациентов с этим диагнозом в мире составляет около 200 миллионов человек и по прогнозам через 10 лет приблизится уже к 300 миллионам. В связи с этим вырос и удельный вес таких тяжелых осложнений сахарного диабета, как диабетическая ретинопатия, которая является доминирующей причиной слепоты и снижения зрения, и нефропатия, занимающая первое место среди причин высокой смертности от хронической почечной недостаточности.
На лечение сахарного диабета уходит до 20 % бюджета здравоохранения России. Кроме того, невозможно учесть в материальном эквиваленте потери от человеческих страданий. Наиболее экономичным и перспективным в современной диабетологии является профилактика сосудистых осложнений, которая невозможна без ранней диагностики и своевременного назначения патогенетической терапии.
Успехи молекулярной биологии и генетики в последние годы позволили сформировать новые представления о патогенетических механизмах возникновения и развития осложнений сахарного диабета. Немалая роль отводится дисфункции эндотелия и участию в ней адгезивных молекул (Салтыков Б.Б., Пауков В.С.,2002; Kerner et al.,2001; Dejana E., 2004), активация которых определяется задолго до проявления первых клинических признаков сосудистых осложнений данного заболевания (Войнова Е.А.,2005; Киселёва М.А.,2005).
Актуальность темы исследования заключается как в изучении адгезивных молекул в качестве новых тестов для ранней, доклинической диагностики микроангиопатий у больных СД 1, так и в сравнительной характеристике 3-х растворимых форм адгезивных молекул из 2-х семейств для выбора наиболее информативной из них с целью экономической целесообразности для практического здравоохранения. Публикаций о подобных исследованиях нами не обнаружено ни в отечественной, ни в зарубежной литературе.
Цель исследования: Улучшить раннюю диагностику микроангиопатий и дать сравнительную оценку клинико-диагностической и прогностической значимости концентрации растворимых форм молекул Е-селектина, сосудистой молекулы - 1 и молекулы межклеточной адгезии -1 в сыворотке крови у больных сахарным диабетом типа 1 при различных стадиях поражения микрососудистого русла.
Задачи исследования:
1.Оценить клинические особенности развития диабетических микроангиопатий в группе обследованных больных сахарным диабетом типа 1 за 2006-2008 годы.
2.Определить концентрацию sЕ-селектина в контрольной группе (здоровых лица) и у обследованных больных сахарным диабетом типа 1.
3.Изучить зависимость и корреляцию уровня sЕ-селектина у больных сахарным диабетом типа 1 от ряда клинико-лабораторных и медико-биологических показателей.
4.Провести сравнительную оценку диагностической и прогностической значимости растворимых форм молекулы межклеточной адгезии -1 (sICAM-1) и сосудистой молекулы адгезии-1(sVCAM-1) у больных сахарным диабетом типа 1.
Научная новизна
Впервые определено среднее значение концентрации sЕ-селектина в сыворотке крови у здоровых лиц в возрастной группе от 18 до 35 лет, проживающих на территории Астраханской области.
Впервые изучена концентрация sЕ-селектина в сыворотке крови больных СД 1 в зависимости от наличия ряда медико-биологических и клинико-лабораторных показателей у больных СД 1 при различной степени поражения микрососудистого русла.
Впервые представлен анализ и дана интерпретация концентрации sЕ-селектина при различной степени поражения микрососудистого русла. Отмечен своеобразный и высокодостоверный «концентрационный провал» sЕ-селектина у больных СД 1 на доклинических стадиях микроангиопатий.
Впервые проведена сравнительная клинико-диагностическая характеристика комплекса растворимых форм адгезивных молекул из разных классов ( селектины и иммуноглобулины): сосудистой молекулы адгезии -1, молекулы межклеточной адгезии-1 и Е-селектина.
Установлена диагностическая, высокодостоверная значимость в доклиническом распознавании микроангиопатий растворимых форм изученных молекул (для молекул Е-селектина характерно снижение концентрации, молекулы межклеточной и сосудистой адгезии в сыворотке крови на ранних этапах микроангиопатий реагируют повышением концентрации по сравнению с группой контроля). Доказана равноценная прогностическая значимость при определении прогрессирования микроангиопатий для растворимых форм молекул межклеточной и сосудистой адгезии по нарастанию их концентрации. Установлен факт более частого превышения контрольных значений на доклинической стадии микроангиопатий у молекулы межклеточной адгезии. Полученные данные позволили дать предложение для практического здравоохранения: в целях экономической целесообразности применять не весь спектр изученных молекул, а ограничить объём исследования определением концентрации растворимой формы молекулы межклеточной адгезии.
Практическая значимость
Полученные данные о частоте встречаемости микрососудистых осложнений СД 1 в сроки до пяти лет от начала заболевания диктуют необходимость применения высокочувствительных методов диагностики диабетических микроангиопатий, особенно их ранних, доклинических стадий.
Полученные результаты исследования существенно расширяют возможности клинициста в диагностике и прогнозировании течения микрососудистых осложнений у больных СД 1 даже при отсутствии признаков диабетических микроангиопатий по результатам стандартного обследования.
Проведенная работа показала большую практическую значимость определения всех 3-х изученных молекул - sЕ-селектина, sICAM-1 и sVCAM-1 на самом важном - доклиническом этапе развития микроангиопатий.
Достоверное снижение концентрации sЕ-селектина при дебюте СД 1 в пубертатном возрасте даёт основание считать пациентов данной возрастной группы по сравнению с другими возрастными категориями как угрожаемых по раннему развитию диабетических микроангиопатий.
Нарастание концентрации sICAM-1 и sVCAM-1 свидетельствует о прогрессировании микрососудистых осложнений.
Внедрение результатов работы в клиническую практику будет способствовать раннему выявлению поражения микрососудистого русла у больных СД 1, что послужит основанием для своевременного начала их лечения. Раннее лечение микроангиопатий, в свою очередь, приведет к увеличению продолжительности активной жизни и снижению ранней инвалидизации у данных больных, позволит повысить качество жизни больных СД 1, снизить затраты на лечение поздних осложнений.
Внедрение результатов исследования: Результаты исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения ГУЗ «Александро-Мариинская областная клиническая больница» г. Астрахани, эндокринологического отделения МУЗ ГКБ №3 им. С.М.Кирова г. Астрахани.
Результаты работы включены в лекционный материал кафедр внутренних болезней с курсом эндокринологии факультета постдипломного образования, факультетской терапии с эндокринологией ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».
Апробация работы: Основные положения диссертации представлены на 5-ой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва,2004 г.); на 4-ой практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальной науки в решении актуальных проблем медицины (Астрахань-Волгоград-Москва, 2006 г.); на конференции «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (С.-Пб, 2008 г); на конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2008 г).
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в т.ч. 1 статья в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК РФ.
Структура и объем работы: Диссертация изложена на 120 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 104 отечественных и 109 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 21 таблицей и 9 рисунками и 7 клиническими примерами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Из 274 больных СД 1, находившихся на лечении в эндокринологическом отделении ГУЗ «Александро-Мариинская областная клиническая больница» г. Астрахани в период с 2006 по 2008 гг., был отобран 61 больной (мужчин - 23, женщин - 38) в возрасте 18-35 лет. Критериями отбора больных были: верифицированный диагноз СД 1 с лабораторно-инструментальным подтверждением стадий микрососудистых осложнений; отсутствие в качестве сопутствующей патологии заболеваний, при которых может повышаться титр sЕ-селектина; отсутствие признаков атеросклеротического поражения сосудов. Степень тяжести сахарного диабета определяли с помощью критериев Эндокринологического Центра Российской академии медицинских наук и Минздрава Российской Федерации 2009 г., на основе рекомендаций ВОЗ 1999 года.
Стадию диабетической ретинопатии (непролиферативная, препролиферативная, пролиферативная) определяли по классификации E. Kohner и M.Porta, предложенной в 1999 г. и одобренной ВОЗ. Для определения стадии диабетической нефропатии использовалась классификация, утверждённая Минздравом РФ в 2001 году. Она также является трехстадийной.
В зависимости от степени выраженности микрососудистых осложнений, все пациенты были разделены на 3 группы.
Группа 1 (n = 17) - пациенты, не имеющие признаков диабетических микроангиопатий (без микроальбуминурии и изменений на глазном дне).
Группа 2 (n = 22) - пациенты с непролиферативной ретинопатией и (или) микроальбуминурией, что характеризует начальную стадию поражения микрососудистого русла.
Группа 3 (n = 22) пациенты с выраженными микрососудистыми осложнениями: препролиферативная, либо пролиферативная ретинопатия и (или) протеинурическая стадия нефропатии. При наличии разных стадий ДР и ДН у пациента, учитывалась большая.
Контрольная группа - 20 здоровых человек: 10 мужчин (50%) и 10 женщин (50%) того же возраста. Всем больным осуществлено комплексное лабораторно-инструментальное обследование. Лабораторные методы: общие анализы крови и мочи, глюкоза крови, гликированный гемоглобин (HbAIc), фенотипирование липидов, коагулограмма, общий белок крови и фракции, мочевина, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции, анализ мочи по Нечипоренко, тест на микроальбуминурию.
Всем больным проведены инструментальные методы обследования: офтальмологическое обследование с помощью методов прямой и непрямой офтальмоскопии на электрическом офтальмоскопе ОР-2М, щелевой лампой ЩЛ-2Б; ультразвуковая допплерография периферических артерий на аппарате «Siemens-G60S»; дуплексное исследование сонных артерий на аппарате «Siemens-G60S» и «ALOKA-5500» линейным датчиком; ультразвуковое исследование почек на аппарате «Siemens-G60S»; обследование больных в кабинете «Диабетическая стопа»; рентгенография грудной полости; ЭКГ. Концентрацию sЕ-селектина определяли с помощью иммуноферментного набора фирмы Bender MedSystems (Австрия).
Таблица 1
Общая характеристика обследованных больных СД 1 (М±m)
| Показатель | Группа 1 (n=17) | Группа 2 (n=22) | Группа 3 (n=22) |
| Пациенты, М/Ж (%) | 58,8/ 41,2 | 59,1/40,9 | 68,2/31,8 |
| Возраст, (лет) | 27,94±1,45 | 27,27±1,22 | 29,41±0,70 |
| Средняя длительность СД 1 (лет) | 2,06±0,74 | 7,00±0,85* | 13,73±1,22** |
| Длительность СД до 1 года | 9(52,9%) | 1(4,5%) | - |
| Длительность СД 1-5 лет | 6(35,3%) | 10(45,5%) | - |
| Уровень HbA1c (%) | 9,07±0,42 | 9,33±0,24 | 10,29±0,0,39* |
| Возраст дебюта СД 1 (лет) | 25,65±1,82 | 20,36±1,30* | 16,77±1,44* |
| Наследственность (чел.) | 4 (23,5 %) | 6 (27,3%) | 10 (45,5%) |
| Частые гипогликемии (чел.) | 8 (47,0 %) | 16 (72,8%) | 19 (74,1%) |
| Кетоацидотические комы (чел.) | 2 (11,8%) | 2 (9,1%) | 4 (18,2%) |
| Кетоацидоз чел. | 3 (17,6%) | 9 (40,9%) | 10 (45,5%) |
| Нарушение зрения (чел.) | - | 16 (72,7%) | 19 (86,4%) |
| Микроальбуминурия (чел.) | - | 18 (81,8%) | 2 (9,1%) |
| Протеинурия (чел.) | - | - | 13 (59,1%) |
Примечание: * - значения достоверно отличаются от данных 1 группы; ** - значения достоверно отличаются от данных 2 группы.
Продемонстрированное соответствие групп сравнения основным принципам рандомизации указывает на сопоставимость данных групп в ходе исследования.
Статистическая обработка данных проводилась при помощи статистической программы STATISTIKA 7. Для каждого показателя и групп наблюдения вычисляли среднее значение, ошибку средней арифметической. Для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных двух несвязанных групп использовали U-критерий Манна-Уитни, при сравнении связанных групп W-критерий Вилкоксона. При сравнении качественных данных использовали критерий хи-квадрат Пирсона. Учитывая небольшой объем наблюдений, при статистических расчетах использовались формулы для малых групп [Серенко А.Ф., Ермакова В.В., 1984].
Результаты исследования и обсуждение
Первым этапом нашей работы являлось изучение диагностических возможностей Е-селектина при определении наличия и степени поражения микрососудистого русла у больных СД 1.
Таблица 2
Средние значения концентрации sЕ-селектина у больных СД 1
| Показатель | Группа контроль (n = 20) | Больные СД 1 | ||
| Группа 1 (n = 17) | Группа 2 (n = 22) | Группа 3 (n = 22) | ||
| Концентрация sЕ-селектина (нг/мл) | 38,01±4,12 | 15,06±3,44 (p<0,001) | 24,22±4,75 (p<0,01) (p1>0,05) | 43,13±8,04 (p>0,05) (p1<0,01) (p2<0,05) |
Примечание: P – достоверность различия показателей по сравнению с контрольной группой; Р1 - достоверность различия показателей по сравнению с группой 1; Р2 - достоверность различия показателей по сравнению с группой 2.
Таким образом, нами отмечен «концентрационный провал» sЕ-селектина на ранних стадиях развития микроангиопатий при СД 1. При нарастании тяжести микрососудистых осложнений концентрация sЕ-селектина у больных СД 1 нарастает, но, по сравнению с группой контроля, результат не достоверен.
Нами проведен сравнительный анализ уровня sЕ -селектина отдельно для каждой стадии ДР и ДН, результаты которого представлены в таблицах 3 и 4.
Таблица 3
Средние значения sЕ -селектина у больных СД 1
в зависимости от стадии ДР (М ± m)
| Показатель | Контроль | ДР0 | ДР1 | ДР2 | ДР3 | |
| Концентрация sЕ-селектина в сыворотке крови (нг/мл) | 38,01± 4,12 | 15,06± 3,44 | 24,87± 4,43 | 46,29± 13,61 | 43,83±11,66 | |
| Достоверность различия | (p<0,001) | (p<0,05) (p1>0,05) | (p>0,05) (p1>0,05) (p2>0,05) | (p>0,05) (p1<0,01) (p2>0,05) (р3>0,05) | ||
Примечание: Р – достоверность различия с контрольной группой; Р1 - достоверность различия с группой ДР0; Р2 - достоверность различия с группой ДР1; Р3 - достоверность различия с группой ДР2; Р3 – достоверность различия с группой ДР2.
Таблица 4
Средние значения sЕ -селектина у больных СД 1
в зависимости от стадии ДН (М ± m)
| Показатель | контроль | ДН0 | ДН1 | ДН2 - ДН3 |
| Концентрация sЕ-селектина в сыворотке крови (нг/мл) | 38,01±4,12 | 23,21±4,27 | 32,88±8,78 | 42,73±11,30 |
| Достоверность различия | (p<0,05) | (p>0,05) (p1>0,05) | (p>0,05) (p1>0,05) (p2>0,05) |
Примечание: P – достоверность различия показателей по сравнению с контрольной группой; Р1 - достоверность различия показателей по сравнению с группой ДН0; Р2 - достоверность различия показателей по сравнению с группой ДН1
Таким образом, и в общей выборке, и при отдельном анализе разных стадий ДР и ДН, выявлено достоверное снижение концентрации sЕ-селектина по сравнению с группой контроля в сыворотке крови больных СД 1, не имеющих признаков диабетических микроангиопатий.
Являясь участником самых ранних стадий адгезии (по данным литературы), Е-селектин очень быстро экспрессируется на поверхности клеток под воздействием каскада факторов, усиливающих его продукцию. Максимальная экспрессия достигается через 4-6 часов после активации клеток. Однако она менее пролонгирована по сравнению с другими адгезивными молекулами и резко снижается после достижения пика. Вероятно, именно данное снижение концентрации sЕ-селектина в сыворотке крови больных в представленном исследовании и было выявлено, тогда как пик подъема уровня молекулы не зафиксирован в связи с кратковременностью данного периода и особенностями дизайна нашей работы. На последующих же стадиях развития микрососудистых осложнений при СД1 молекула Е-селектина, вероятно, не играет существенной роли, являясь лишь инициатором адгезивного каскада.
Корреляционных связей между уровнем sЕ-селектина и рядом медико-биологических и лабораторных показателей, рассмотренных ранее не выявлено.
Таблица 5
Сравнительная оценка концентрации sЕ-селектина
в группах больных СД 1 с наличием и отсутствием
в анамнезе некоторых медико-биологических факторов
| Группы больных | Концентрация sЕ-селектина, нг/мл | Достоверность различия |
| С дебютом СД в пубертатном периоде (n=20) | 17,35±5,20 | (р<0,05) |
| Дебют СД в препубертате и взрослом возрасте (n=41) | 49,33±4,13 | |
| Длительность СД до 5 лет (n=26) | 16,33±3,08 | (р<0,05) |
| Длительность СД более 5 лет (n=35) | 37,51±5,71 |
Примечание: p-достоверность между группами по изучаемому признаку.
Достоверного различия с такими факторами, как гипогликемии и гипогликемические комы, кетоацидозы и кетоацидотические комы, курение, отягощённая по диабету наследственность не выявлено (p>0,05).
Нами проведено сравнение sICAM-1 и sVCAM-1. Дизайн исследований и требования к рандомизации больных однотипны. Обе молекулы являются молекулами адгезии и принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов, отражают одни и те же патогенетические механизмы поражения капилляров при СД 1.
Таблица 6
Сравнительная оценка диагностических возможностей
sICAM-1 и sVCAM-1 в диагностике
диабетических микроангиопатий
| Больные СД | Уровень sICAM-1 (нг/мл) | Уровень sVCAM-1 (нг/мл) |
| 1 группа | 267,38±21,05 (p1<0,05) | 1036,3±56,26 (p2<0,05) |
| 2 группа | 325,44±8,38 (p1<0,001) | 1300,35±86,64 (p2<0,001) |
| 3 группа | 383,89±11,5 (p1<0,001) | 1820,38±185,98 (p2<0,001) |
Примечание: Р1 – достоверность различия показателей уровня sICAM-1 у больных СД 1 типа по сравнению с данными контрольной группы (208,54±9,96 нг/мл); Р2 – достоверность различия показателей уровня sVCAM-1 у больных СД 1 типа по сравнению с данными контрольной группы (853,1±65,06 нг/мл).
Проведённый в таблице 6 анализ свидетельствует, что уровень sICAM-1 и sVCAM-1 с одинаковой достоверностью повышается еще на доклиническом этапе развития микроангиопатий и нарастает при их прогрессировании.
На рис. 1 и 2 продемонстировано равноценное значение sICAM-1 и sVCAM-1 в диагностике нарастания стадий микроангиопатий.
Рис. 1. Динамика изменения среднего уровня sVCAM-1
на разных стадиях ДР и ДН
Рис. 2. Динамика изменения среднего уровня sICAM-1
на разных стадиях ДР и ДН
На доклинических стадиях микроангиопатий частота выявления повышенного уровня sICAM-1 в 3 раза выше, чем sVCAM-1 (52,2% и 17,4% соответственно).
Выводы
- Риск развития и прогрессирования микроангиопатий у больных СД 1 зависит от неудовлетворительной компенсации заболевания, кумуляции факторов риска, увеличения длительности заболевания, при возрасте дебюта в пубертатном периоде. Начальные признаки микроангиопатий определяются в 50% случаев при стаже заболевания менее 5 лет.
- Концентрация sЕ-селектина в контрольной группе составила 38,01±4,12 нг/мл. У больных СД 1 без клинических проявлений микроангиопатий характерно достоверное снижение sЕ-селектина, т.е. своеобразный «концентрационный провал». При нарастании тяжести микроангиопатий концентрация sЕ-селектина увеличивается недостоверно к контрольным значениям. На поздних периодах микроангиопатий данная молекула диагностического и прогностического значения не имеет.
- Выявлена достоверно низкая концентрация sЕ-селектина при небольшой длительности заболевания (до 5 лет) по сравнению с большим стажем (16,33±3,08 нг/мл и 37,51±5,71 нг/мл соответственно). Низкая концентрация sЕ-селектина при дебюте заболевания в пубертатном периоде по сравнению с другими возрастными категориями (17,35±5,20 нг/мл и 49,33±4,13 нг/мл соответственно) приравнивает данную категорию больных к группе высокого риска по возникновению микроангиопатий. Отсутствуют корреляционные связи между концентрацией sЕ-селектина с медико-биологическими и лабораторными факторами.
- Диагностическая и прогностическая ценность sICAM и sVCAM значительно выше, чем у sЕ-селектина. Их показатели с одинаковой достоверностью повышены уже на доклинических стадиях поражения микрососудов и нарастают по мере их прогрессирования. Частота выявления повышенного уровня sICAM на доклинических стадиях микроангиопатий в 3 раза чаще, чем sVCAM (52,2% и 17,4% соответственно), что даёт основание считать определение sICAM приоритетным в выборе диагностического теста.
Практические рекомендации
- В практике терапевта, эндокринолога рекомендуется применять высокочувствительные методы диагностики диабетических микроангиопатий, особенно их ранних, доклинических стадий в связи с встречаемостью микрососудистых осложнений СД 1 в сроки до пяти лет от начала заболевания. К ранним маркёрам диабетических микроангиопатий следует отнести изученные адгезивные молекулы - sЕ-селектин, sICAM, sVCAM.
- Рекомендуется определять концентрацию адгезивных молекул в крови особенно у лиц группы риска (наследственность, сочетание факторов, неблагоприятных по развитию микроангиопатий, дебют СД 1 в пубертатном периоде). Следует считать нормальными цифрами у здоровых доноров значения sЕ-селектина - 38,01±4,12 нг/мл, sICAM 208,54±9,96 нг/мл, sVCAM 853,1±65,06 нг/мл.
- В группе больных СД 1, не имеющих клинических проявлений микроангиопатий, считать достоверное снижение sЕ-селектина (15,06±3,44 нг/мл) признаком начала развития микроангиопатий. Для sICAM и sVCAM характерно, наоборот, повышение концентрации до 267,38±21,05 нг/мл и 1036,3±56,26 нг/мл соответственно.
- Прогрессирование диабетических микроангиопатий равноценно и с высокой степенью достоверности отражают нарастающие концентрации sICAM и sVCAM. Данную динамику лабораторных показателей следует рассматривать диагностически и прогностически значимой в качестве дополнительного критерия. Диагностического значения sЕ-селектин в динамическом усугублении микроангиопатий не имеет, т.к. прогрессирование микроангиопатий влечёт повышение его концентрации, но оно недостоверно и не выходит за пределы нормальных числовых значений.
- Особенно важным как с прогностической целью, так и с лечебными задачами следует считать выявление доклинических стадий микроангиопатий. При всей диагностической сопоставимости sICAM и sVCAM, первая выявляет доклинические стадии микроангиопатий при СД 1 в 3 раза чаще.
- В целях экономической целесообразности для практического здравоохранения доклиническую диагностику диабетических микроангиопатий можно ограничить применением не всего изученного комплекса адгезивных молекул, а лишь sICAM.
Список научных работ по теме диссертации
- Роль сосудистой молекулы адгезии-1 в ранней диагностике микроангиопатий при сахарном диабете 1 типа/ Войнова Е.А., Закляков И.К., Слувко Ю.В.// Здоровье и образование в XXI веке: Научные труды Y международной научно-практической конференции 21-23 октября 2004 г.- Москва,2004.-С.71
- Белки адгезии как маркёры диабетических микроангиопатий/ Войнова Е.А., Болгова М.Ю., Шалаева Т.М., Закляков И.К.// Материалы 4 практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальной науки в решении актуальных проблем медицины».- Астрахань-Волгоград – Москва, 2006 г.- С.-49-53.
- Сравнительная оценка диагностических возможностей растворимых форм молекулы межклеточной адгезии-1 и сосудистой молекулы-1 у больных сахарным диабетом типа 1/ Киселёва М.А., Закляков И.К., Войнова Е.А. // «Артериальная гипертензия».-том 14.-№1.-2008.-Приложение №1.-Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов».-С.-Пб, 23-24 мая 2008.-С. 136-137.
- Исследование уровня некоторых адгезивных молекул при диабетических микроангиопатиях / Закляков И.К., Киселёва М.А. // Вестник РУДН, серия медицина, 2008, № 8.- С.254-258.
- Значение молекулы эндотелина -1 в прогрессировании осложнений сахарного диабета 1 типа/ Шалаева Т.М., Закляков И.К. //Труды Астраханской государственной медицинской академии.- том37 (LXI).- Актуальные вопросы современной медицины.-Астрахань, 2008.- С.82-84.
- Определение уровня растворимой формы Е-селектина при различных стадиях микрососудистых осложнений сахарного диабета типа / Закляков И.К. / Труды Астраханской государственной медицинской академии.- том 40 (LXIV).- Актуальные вопросы современной медицины.-Астрахань, 2009.- С. 141.
- Клинико-диагностическое значение Е-селектина в ранней диагностике микроангиопатий у больных сахарным диабетом типа 1 / Закляков И.К., Панова Т.Н.// Труды Астраханской государственной медицинской академии.- том 40 (LXIV).- Актуальные вопросы современной медицины.-Астрахань, 2009. – С. 140.
Список сокращений
ДН – диабетическая нефропатия
ДР – диабетическая ретинопатия
СД 1 – сахарный диабет типа 1
ICAM-1 - Inter cellular adhesion molecule-1, CD-54 (молекула межклеточной адгезии-1)
sICAM-1 - растворимая форма молекулы межклеточной адгезии-1
VCAM-1 - Vascular cell adhesion molecule-1, CD-106 (сосудистая молекула адгезии)
sVCAM-1 – растворимая форма молекулы сосудистой адгезии
ELAM-1 – Endotelial leucocyte adhesion molecule (Е-селектин)
sЕ-селектин – растворимая форма Е-селектина
Закляков Иван Константинович
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ
НЕКОТОРЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ
В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ
МИКРОАНГИОПАТИЙ У БОЛЬНЫХ
САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1
14.00.05. – внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук
_______________________________________________________
Подписано в печать 30.10.09. Тираж 100 экз. Заказ № 2707.
Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121
_____________________________________________________________
