Клинико-патогенетическое значение респираторно-синцитиальной вирусной инфекции при стенозирующем ларинготрахеите у детей; обоснование этиопатогенетической терапии

На правах рукописи

БЕВЗА СВЕТЛАНА ЛЕОНИДОВНА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ СТЕНОЗИРУЮЩЕМ ЛАРИНГОТРАХЕИТЕ У ДЕТЕЙ; ОБОСНОВАНИЕ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

14.01.08 - Педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2010

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Харламова Флора Семеновна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Кузьменко Лариса Григорьевна

доктор медицинских наук,

профессор Чешик Святослав Георгиевич

Ведущая организация:

Федеральное государственное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Защита состоится «7» июня 2010 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.02 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «4» мая 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Наталья Павловна Котлукова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВ-инфекция) – широко распространенное острое вирусное заболевание дыхательных путей у детей и взрослых. Только в США свыше 90 000 детей госпитализируются с РСВ-инфекцией ежегодно, что наносит ущерб государству в 300 миллионов долларов (Hall C.B., 1999). Количество госпитализаций связанных с респираторно-синцитиальным (РС-) вирусом колеблется от 23 до 30 на 1000 детей младшего возраста (Boyce T.G., 2000; Griffin M.R., 2002). Среди всех детей, обращающихся за неотложной помощью, пациентов с РС-инфекцией в два раза больше в сравнении с гриппом. Более того, чаще все х за амбулаторным обслуживанием обращаются дети до 2 лет, страдающие именно РСВ-инфекцией (Bourgeois F.T., 2009; Leader S., 2002).

Удельный вес РСВ-инфекции составляет в среднем 27,2%, занимая второе место после гриппа (39,7%), в отдельные годы (1996, 1999) уровень РСВ- инфекции более высокий - в среднем до 31%, в том числе и среди детей старшего возраста (Головачева Е.Г., 2003). У детей младше года смертность от РСВ-инфекции выше, чем смертность от гриппа более чем в 2 раза (Thompson W., 2003).

Клинические проявления инфекции зависят от возраста и иммунного статуса пациента. У взрослых заболевание протекает относительно легко и часто ограничивается областью верхних отделов дыхательных путей, с преобладанием катаральных симптомов (назофарингит, ларингит). Тяжелая РСВ-инфекция обычно наблюдается у детей и взрослых с иммуннодефицитными состояниями, хронической соматической патологией, а также у пожилых людей (Boyce T.G., 2000; Griffin M.R., 2002; Walsh E.E., 1999; Falsey A.R., 2000; Resch В., 2009).

Дети в возрасте от 3 месяцев до 2 лет наиболее восприимчивы к этой инфекции (Glezen W.P., 1986; Iwane M.K., 2004). Почти 80-98% детей инфицируются РС-вирусом в течение первых лет жизни (Hall C.B., 1999; Ogra P.L., 2004; Simoes E.A., 1999).

У грудных детей с обструктивными заболеваниями легких (бронхолегочная дисплазия, облитерирующий бронхиолит), врожденными пороками сердца или глубоко недоношенных, госпитализированных по поводу РСВ-инфекции, смертность может достигать 3-5%. У 30% пациентов, перенесших тяжелую РСВ-инфекцию, через 2 – 3 года выявляют хроническую патологию бронхолегочной системы, протекающую в виде бронхиальной астмы или хронического рецидивирующего бронхита (Stein R.T., 1999; Кожевникова Е.Н., 2004).

Помимо поражений респираторного тракта, РС – вирус вызывает острые средние отиты у детей (Kafetzis D.A., 2003). РС - вирус обнаруживали, как причину 73% - 75% всех отитов, вызванных вирусами (Heikkinen T.,1999; Monobe H., 2003).

В отечественной и зарубежной литературе РС – вирус рассматривается, в основном, как агент, поражающий нижние дыхательные пути, преимущественно бронхи и бронхиолы и является основной причиной обструкции нижних дыхательных путей (Учайкин В.Ф., 2001; Shay D.K., 1999, 2001). Малочисленны данные литературы об этиопатогенетической роли РС-вируса в развитии острого стенозирующего ларинготрахеита (ОСЛТ) у детей и о значении этого вируса в острых респираторных микст-инфекциях у детей (Murphy B.R., 1988; Суховецкая В.Ф., 2004; Кривицкая В.З., 2004; Rihkanen H., 2008).

Все вышеперечисленное обусловливает повышенный интерес исследователей к этой инфекции, являющейся причинным фактором обструкции не только нижних, но и верхних дыхательных путей.

Цель исследования: изучить частоту встречаемости РСВ-инфекции при остром стенозирующем ларинготрахеите у детей, описать клинико-лабораторную картину и обосновать применение этиопатогенетической терапии при данной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить удельный вес респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в этиологической структуре острого стенозирующего ларинготрахеита у детей.
2. Изучить клинико-лабораторные особенности ОСЛТ респираторно-синцитиальной вирусной этиологии.
3. Изучить клинико-лабораторные особенности ОСЛТ микст РС-вирусной этиологии.
4. Обосновать противовирусную и иммунокорригирующую терапию и оценить эффективность Кагоцела, Арбидола, Иммунала, Имунорикса при ОСЛТ респираторно-синцитиальной вирусной этиологии у детей.

Научная новизна:

1. Впервые изучена роль РС – вируса в развитии ОСЛТ у детей. Установлено, что РС-вирус является причиной ОСЛТ в 35,05% (в 17,29% случаев в виде моноинфекции и в 17,76% случаев в виде микст-инфекции). На долю других патогенов приходится: грипп – 10,75%, парагрипп – 28,97%, аденовирус – 11,21%.

2. Впервые установлено, что ОСЛТ РС-вирусной этиологии, протекающий по типу моноинфекции, встречается у детей преимущественно раннего возраста и характеризуется, в основном, I степенью стеноза гортани, который развивается в течение первых трех суток от начала заболевания, слабовыраженной интоксикацией, фебрильной лихорадкой; в гемограмме - умеренным лейкоцитозом, относительным сегментоядерным нейтрофилезом, нормальной СОЭ.

3. Впервые изучены особенности клинико-лабораторных проявлений ОСЛТ при РС-вирусной микст-инфекции с другими патогенами: парагриппом, аденовирусом, Мycoplasma pneumonia.

4. Впервые показано, что клинические симптомы и лабораторные показатели при ОСЛТ, вызванном РС-вирусной микст-инфекцией, не имеют существенных отличий от ОСЛТ при РС-вирусной моноинфекции у детей.

5. Впервые изучена эффективность применения препаратов Кагоцел, Арбидол, Иммунал и Имунорикс при моно- и микст- РС-вирусной инфекции у детей с ОСЛТ.

Практическая значимость. Для практического здравоохранения большое значение имеют полученные данные, касающиеся роли РСВ-инфекции в развитии ОСЛТ, которая встречается в трети всех случаев такового. Для практических целей представляется важной приводимая детальная клинико-лабораторная характеристика различных вариантов течения РСВ-инфекции: РС-вирусной моноинфекции и РС-вирусной микст-инфекции с другими патогенами, а также сочетанных поражений верхних дыхательных путей и других органов. Практическим результатом выполненной работы является обоснование необходимости назначения Кагоцела, оказывающего индуцирующее влияние на синтез интерферона; Арбидола, обладающего противовирусным эффектом, Иммунала и Имунорикса, способствующих эрадикации патогенов, тем самым улучшающих микробиоценоз ротоглотки и предотвращающих осложнения у больных с ОСЛТ.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы Морозовской детской городской клинической больницы, рекомендуются для широкого использования в практическом здравоохранении. Основные положения работы используются в практике лекционного курса и семинарских занятий на кафедре инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация диссертации. Основные результаты работы доложены на V конгрессе детских инфекционистов России, Москва, 2006 г.; на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы смешанных инфекций у детей», Санкт-Петербург, 2006 г.; на VI конгрессе детских инфекционистов России, Москва, 2007 г.; на Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия», Санкт-Петербург, 2008 г.; на VII конгрессе детских инфекционистов России, Москва, 2008 г.; на заседании инфекционной секции Московского отделения Союза педиатров России, 2008г; на совместном заседании научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета и сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва, 26.02.2009г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, содержит выписок из историй болезни, таблиц,

рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего отечественных и зарубежных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнялась на кафедре инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (зав. кафедрой - академик РАМН, профессор В.Ф. Учайкин) в течение 2005-2009 гг. Клиническая часть работы проводилась на базе 18 боксированного инфекционного отделения Морозовской детской городской клинической больницы г. Москвы (главный врач В.Л. Фомина) и 2-го и 3-го детских отделений Инфекционной клинической больницы №1 г. Москвы (главный врач Н.А. Малышев).

Для определения удельного веса РСВ-инфекции при ОСЛТ и при поражениях нижних дыхательных путей мы обследовали 296 детей, в возрасте от 6 месяцев до 14 лет, поступивших в стационары с симптомами острого респираторного заболевания. Скрининговому обследованию подверглись следующие группы больных:

I. Дети с поражением верхних дыхательных путей:

- 214 детей с острым стенозирующим ларинготрахеитом;

II. 82 больных с поражениями нижних дыхательных путей, из них:

- 76 детей с острым обструктивным бронхитом;

- 6 пациентов с острым бронхитом.

Подавляющее большинство детей во всех группах были младше 7 лет, при этом в группе детей с ОСЛТ в основном болели дети в возрасте старше года и до 7 лет, а в случае поражения нижних дыхательных путей, заболевали в основном дети младше 1 года. Во всех группах преобладали мальчики (67,2%), которых было в 2,6 раза больше, чем девочек среди детей с явлениями ООБ и в 1,9 раз среди детей с ОСЛТ.

Обследование детей было комплексным. Кроме общепринятого анамнестического и клинико-лабораторного обследования, проводили этиологическую расшифровку острого респираторного заболевания, по показаниям - инструментальные исследования.

Обследование, направленное на обнаружение маркеров респираторных инфекций, проводилось в лаборатории Клинической инфекционной больницы №1 (зав. лабораторией - Л.Н. Бондарева) и в лаборатории кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета РГМУ (зав. лабораторией - к.м.н., доцент В.А. Конев). Назальные мазки с целью детекции антигенов респираторных возбудителей: РС-вируса, гриппа, парагриппа, аденовирусы, M.pneumonia исследовали методом прямой иммунофлюоресценции (РИФ) с моноклональными антителами производства НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург). Обнаружение специфических Ig M в сыворотках крови к 9 основным респираторным патогенам, вызывающим инфекции дыхательного тракта (Legionella pneumophila, серогруппа 1, Mycoplasma pneumonia, Coxiella burnetii, Chlamydophila pneumonia, аденовирусу, РС-вирусу, гриппу A и В, парагриппу, серотипы 1, 2, 3) осуществлялось в реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), тест-системой «Pneumoslide IgM» производства «Vircell, S.L.» (Испания), нами, в лаборатории кафедры инфекционных болезней у детей.

Определение интерферонового статуса проводилось в лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферона ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (зав. лабораторией акад. РАЕН, профессор Малиновская В.В.). Исследование интерферонового статуса было проведено 23 пациентам и включало в себя определение следующих параметров: циркулирующий (сывороточный) ИФН в крови; уровень продукции ИФН- лейкоцитами при стимуляции их вирусом болезни Ньюкасла (ВБН), штамм Канзас; уровень продукции ИФН- лейкоцитами при индукции их митогеном – фитогемагглютинином; уровень продукции спонтанного ИФН in vitro.

Для решения поставленной задачи по оценке эффективности противовирусных и иммунокорригирующих препаратов (Кагоцел, ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС»; Арбидол, ОАО «ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА»; Иммунал, «LEK d.d.»; Имунорикс, «СОЛВЕЙ ФАРМА») у детей с ОСЛТ РС-вирусной этиологии, дополнительно были обследованы 242 ребенка. Дети были разделены на 4 группы. Критериями включения детей в группы были: диагноз - ОСЛТ и возраст. Для оценки эффективности Кагоцела в исследование включались дети от 6 лет и старше, Имунорикса – дети старше 3 лет, Арбидола – от 2 лет, Иммунала – дети старше 1 года.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью коммерческого пакета программы БИОСТАТ, версия 4,03 by Stanton A.Glantz, на персональном компьютере. Были определены процентное выражение ряда данных (%), среднее арифметическое (М), стандартное отклонение (), стандартная ошибка среднего (s). Для анализа статистической значимости различий между группами по клиническим и лабораторным проявлениям болезни использовался критерий Манна-Уитни, критерий Стьюдента; для сравнения наблюдений до и после лечения - парный критерий Стьюдента и критерий Уилкоксона; для множественных сравнений - критерий Данна. При использовании критерия Стьюдента проводились проверка выполнения нормального закона распределения в сравниваемых группах с помощью критерия Пирсена и проверка равенства генеральных дисперсий в сравниваемых группах по F-критерию. Для определения статистической значимости различий в частоте встречаемости анализируемых признаков в изучаемых группах использовался, двухсторонний точный критерий Фишера, критерий хи-квадрат (х2). Значения количественных признаков представлены в виде среднего арифметического (М) ± стандартное отклонение (), или в виде среднего арифметического (М) ± стандартная ошибка среднего (s). Различия считались статистически значимыми при уровне доверительной вероятности (p) меньше 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Этиологическая структура острых респираторных заболеваний, протекавших с проявлениями ОСЛТ, острого обструктивного бронхита (ООБ) и острого бронхита (ОБ), была расшифрована у 243 пациентов из 296 обследованных детей. Данные об этиологической структуре ОРЗ, протекавших с ОСЛТ, представлены в таблице 1.

Таблица 1

Этиологическая структура ОРЗ, протекавших с ОСЛТ

	ОРЗ с ОСЛТ, n=214, %
Грипп	14 / 6,54%
Аденовирус	4 / 1,87%
Парагрипп	34 / 15,89%
РСВ	37 / 17,29%
Chl.pneumoniae	3 / 1,40%
M. pneumoniae	34 / 15,89%
Грипп + аденовирус	2 / 0,93%
Парагрипп + аденовирус	1 / 0,47%
грипп + парагрипп	1 / 0,47%
РСВ + парагрипп	13 / 6,07%
РСВ + грипп	1 / 0,47%
РСВ + аденовирус	8 / 3,74%
РСВ + M. рneumoniae	8 / 3,74%
M. рneumoniae + аденовирус	5 / 2,34%
M. рneumoniae + грипп	5 / 2,34%
M. рneumoniae + парагрипп	10 / 4,67%
аденовирус + РСВ + M. рneumoniae	4 / 1,87%
парагрипп + РСВ + M. рneumoniae	4 / 1,87%
Неустановленная этиология	26 / 12,15%
ИТОГО	214 / 100%

Как следует из таблицы 1, этиология ОРЗ, протекавших с ОСЛТ, была расшифрована у 188 из 214 (87,8%) больных. Среди них у 126 (58,88%) выявлена моноинфекция: РС-инфекция – у 37, парагрипп – у 34, M. рneumoniae – у 34, грипп – у 14, аденовирусная инфекция – у 4, хламидийная инфекция – у 3 детей. У 54 (25,23%), т.е. у четверти больных, диагностирована микст-инфекция. Наиболее часто встречалась комбинация парагриппа с РС – вирусом – у 13 (6,07%) детей. У 26 больных (12,15%) этиология заболевания не была расшифрована.

Этиология ОРЗ, протекавших с поражением нижних дыхательных путей (НДП), была расшифрована у 55 (67%) больных из 82. Среди них у 45 (54,88%) выявлялась моноинфекция: РСВ-инфекция – у 24, парагрипп – у 9, грипп – у 5, аденовирусная инфекция – у 7 детей. У 10 (12,20%) больных диагностировалась микст-инфекция: в этой группе также наиболее часто встречалась комбинация парагриппа с РС-вирусом – у 6 (7,32%) детей. Этиологию заболевания не удалось расшифровать у 27 больных (32,93%).

Наиболее часто выявлялся РС-вирус (РСВ) - у 35,05% (n=75) детей с ОРЗ, протекавших с ОСЛТ: в 17,29% (n=37) случаев в виде моноинфекции и в 17,76% (n=38) случаев в виде микст-инфекции. При ОРЗ, протекавших с поражениями НДП, РС-вирус также выявлялся наиболее часто - у 39% (n=32) детей, из них в 29,3% (n=24) случаев в виде моноинфекции и в 9,7 % (n=8) случаев в виде микст-инфекции.

Парагрипп (ПГ) обнаруживался у 62 больных (28,97%), изолированно - у 15,89% (n=34), в виде микст-инфекции – у 13,08% (n=28) при ОСЛТ. У пациентов с поражениями НДП, парагрипп выявлялся у 20,73% (n=17), в виде моноинфекции – у 10,97% (n=9), в виде микст-инфекции – у 9,76% (n=8).

Аденовирус (АДВ) выявлялся у 11,21 % (n=24) пациентов с ОСЛТ, изолированно – у 1,87% (n=4), в комбинации с другими возбудителями – у 9,34% (n=20). При поражении НДП – у 10,97% (n=9), в виде моноинфекции - у 8,54% (n=7), в виде микст-инфекции – у 2,43% (n=2) детей.

Доля гриппа в этиологической структуре ОРЗ, протекавших с ОСЛТ, составила 10,75% (n=23), в виде моноинфекции в 6,54% (n=14), в сочетании с другими возбудителями - 4,21% (n=9).

Таким образом, во всех группах детей наиболее частым возбудителем был РС-вирус, на втором месте по частоте обнаружения - парагрипп. Анализ частоты встречаемости респираторных возбудителей при ОРЗ, протекающих с ОСЛТ или с поражением НДП, указывает на то, что все респираторные вирусы, одинаково часто встречаются как при поражении верхних дыхательных путей, так и нижних.

В целом РСВ-инфекция была выявлена у 107 детей из 296 обследованных (36,1%). При поражении верхних дыхательных путей РС-инфекция была обнаружена у 75 пациентов из 214 обследованных детей (35,05%), а при поражении НДП у 32 из 82 пациентов (39,02%). Статистически значимых различий обнаружения РСВ-инфекции в зависимости от топики поражения респираторного тракта найдено не было (х2=0,323, р>0,05).

Более 90% детей с клиникой ОСЛТ были дошкольниками и из них больше половины детей были в возрасте до 3 лет – 42 (56 %). В возрастной структуре ООБ РС-вирусной этиологии преобладали дети младше 1 года (48,4%). Мальчиков было 72 (65,45%), девочек – 38 (34,55%).

У части больных ОРЗ, протекавших с ОСЛТ, помимо симптомов стеноза гортани, были также выявлены признаки поражения НДП путей в виде ОБ, ООБ, пневмонии, а также острый средний катаральный отит. Данные представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Частота регистрации ОБ, острого среднего отита, ООБ и пневмонии у детей с ОРЗ с ОСЛТ

Как видно из представленных на рисунке 1 данных, наиболее часто помимо клинической картины ОСЛТ у пациентов были признаки ОБ – у 18 детей (8,4%), все пациенты были старше года. Наиболее редко диагностировалась пневмония – у 2 пациентов (0,9%).

Как указывалось выше, РСВ-моноинфекция была установлена у 37 детей с ОСЛТ, среди которых также была изучена частота встречаемости острого среднего отита, ООБ, ОБ и пневмонии. Результаты представлены на рисунке 2.

Рисунок 2. Частота регистрации ОБ, острого среднего отита, ООБ и пневмонии у детей с ОСЛТ моно- РС-вирусной этиологии

Как следует из представленных на рисунке 2 данных, ОСЛТ при РСВ-инфекции чаще сочетался с поражением НДП в виде острого и острого обструктивного бронхитов, чем общей структуре ОРЗ. Однако статистически значимые различия найдены только для острого бронхита (х2=4,591, р<0,05).

Выявленное нами в ходе исследования более частое поражение среднего уха при РСВ-инфекции у детей согласуется с данными зарубежных авторов, которые считают, что РС-вирус является причинным вирусом в 75% всех отитов вызванных вирусами (Heikkinen T.,1999; Monobe H.,2003). Острый средний катаральный отит выявлялся у 6 (16,2%) пациентов. Полученные нами различия статистически значимы (х2=3,859, р<0,05).

Таким образом, результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о том, что среди детей, госпитализированных в стационар по поводу ОРЗ, протекающих с ОСЛТ, ООБ или ОБ удельный вклад РС-вирусной моно- и микст-инфекции достигает 36,1%. Установлено, что РСВ-инфекция у детей регистрируется одинаково часто, как при заболеваниях верхних дыхательных путей, так и нижних, в 35,05% и 39,02% соответственно. В структуре заболеваемости детей ОРЗ, протекающих с ОСЛТ, доля РС-вирусной инфекции составляет 35,05%: в 17,29% случаев в виде моноинфекции и в 17,76% случаев в сочетании с другими респираторными патогенами. Более 90% детей с клиникой ОСЛТ - дети дошкольного возраста и из них больше половины детей (56 %) - в возрасте до 3 лет. Острый стенозирующий ларинготрахеит РС–вирусной этиологии - у 5,4% детей сочетается с ОБ, у 21,6% пациентов - с ООБ и у 16,2% детей – с острым средним отитом.

Как указывалось выше, РСВ-инфекция выявлялась у 75 из 214 пациентов с ОРЗ, протекавшим с ОСЛТ. У 37 детей имела место - моноинфекция и у 38 детей – микст-инфекция: РСВ+ПГ - у 13, РСВ+грипп - у 1, РСВ+M.рneumoniae - у 8, РСВ+АДВ – у 8, РСВ+М.рneumoniae+АДВ – у 4 и ПГ+РСВ+M.pneumoniae - у 4 детей.

Нами были изучены клинико-лабораторные проявления моно- РС-вирусной инфекции у 37 пациентов. Среди заболевших преобладали дети дошкольного возраста, их было 89,19%, больных старше 7 лет было 10,81%. Большая часть детей была в возрасте до 3 лет – 21 (56,76%). Мальчиков было в 1,85 раза больше, чем девочек - 24 (64,9%) и 13 (35,1%), соответственно. Анализируя факторы, отягощающие анамнез, мы обратили внимание на то, что у большинства из них (у 67,6%) имели место сопутствующие заболевания, в том числе с хроническим течением и рецидивами. Девять из 37 детей (24,3%), развивших ОСЛТ РС-вирусной этиологии, относились к группе часто болеющих детей. Ранее перенесли острый/обструктивный бронхит 9 из 37 детей (24,3%), а пневмонию – 2 ребенка (5,4%). У подавляющего большинства детей – 34 (91,9 %) регистрировался стеноз гортани I степени, и лишь у небольшой группы – у 3 (8,1 %) – стеноз II степени. У двух из 37 детей (5,4%) со стенозом гортани I степени, помимо обструкции на уровне гортани, были также отмечены симптомы обструкции нижних дыхательных путей в виде обструктивного бронхита. У большинства детей – у 23 из 37 (62,16%), ОСЛТ был первым эпизодом в жизни. Однако, почти у 40% пациентов имели место повторный и рецидивирующий ОСЛТ - у 4 (10,81%) и у 10 (27,03 %) детей, соответственно.

Начало острого респираторного заболевания РС - вирусной этиологии с одинаковой частотой развивалось в виде как острого заболевания, с подъемом температуры до фебрильных цифр, катаральных явлений в ротоглотке, так и с постепенного начала, без лихорадки, с невыраженными катаральными явлениями (гиперемия ротоглотки, ринит). Стеноз гортани у 81% детей развивался в течение первых 3-х дней респираторного заболевания. Лихорадка была у 31 из 37 больных (83,78%). У 25 из них (80%) она была кратковременная и продолжалась обычно не более трех суток, в среднем 2,9 ± 1,96 дней. Сухой лающий кашель наблюдался у всех пациентов, в среднем 2,36±1,03 дня. Инспираторная одышка сохранялась в среднем 1,6 ± 0,7 дня. У двух пациентов с ОСЛТ и явлениями бронхообструкции одышка в дальнейшем носила экспираторный характер. У 32 детей наблюдалась осиплость голоса, у 2 пациентов в начале заболевания была афония. У трех пациентов голос оставался звонким. Осиплость голоса сохранялась в среднем 2,5±1,18 дня. У 19 из 37 (51,4%) детей отмечалось увеличение подчелюстных, передних и задних шейных лимфатических узлов. Затруднение носового дыхания наблюдалось у 34 из 37 детей (91,9%), гиперемия в ротоглотке выявлялась и носила умеренный характер у всех больных. У 6 детей диагностировали острый средний катаральный отит. В легких выслушивалось жесткое дыхание у 31 из 37 детей (83,8%), хрипы проводного характера выслушивались у 15 детей (40,5%). Сухой лающий кашель, в течение заболевания менял свой характер на влажный и сохранялся в среднем 5,6±1,83 дней.

У 10 из 37 детей (27%) была диагностирована инфекция нижних дыхательных путей: у 2 – ООБ, у 8 – ОБ, без признаков бронхообструкции. ООБ развился у двух детей на 2-е сутки заболевания, ОБ в основном развивался на 3-и сутки (у 6 детей из 8) и на 4-е сутки от начала заболевания (у 2 детей из 8). На рентгенограммах грудной клетки у детей имели место следующие изменения: обогащение бронхо-сосудистого рисунка, особенно в прикорневых отделах, с ячеистостью, с некоторым расширением корней легкого. В гемограмме изменений со стороны красной крови выявлено не было. У 60% детей отмечен лейкоцитоз. У всех детей наблюдался относительный нейтрофилёз, за счет увеличения содержания сегментоядерных нейтрофилов. Эозинофилия наблюдалась у 2 из 37 пациентов (5,4%). Ускорение скорости оседания эритроцитов оказалось не характерным у этих пациентов.

Клинические особенности течения ОСЛТ микст- РС-вирусной этиологии и его отличия от моно- РСВ-инфекции представлены в сводной таблице 2.

Таблица 2

Средние значения и частота встречаемости основных клинических симптомов при ОСЛТ моно- и микст- РС-вирусной этиологии, n / %

Клинические симптомы		РСВ n=37	РСВ+ПГ n=13	РСВ+ М.pneum. n=8	РСВ+ АДВ n=8
Возраст	Младше 1 года	2/5,41	4/30,8*	0	1/12,5
	От 1 года до 3 лет	19/51,35	6/46,1	4/50	1/12,5
	От 3 до 7 лет	12/32,43	2/15,4	3/37,5	5/62,5
	Старше 7 лет	4/10,81	1/7,7	1/12,5	1/12,5
Степень стеноза гортани
ОСЛТ, стеноз гортани I степени		34/91,9	8/61,5*	5/62,5*	7/87,5
- с обструктивным бронхитом		2/5,4	0	0	0
ОСЛТ, стеноз гортани II степени		3/8,1	5/38,5*	3/37,5*	1/12,5
Диагноз
Первичный ОСЛТ (1 эпизод в жизни)		23/62,16	11/84,6	6/75	6/75
Повторный ОСЛТ (2-3 эпизод в жизни)		4/10,81	2/15,4	1/12,5	1/12,5
Рецидивирующий ОСЛТ (4 или > эпизод в жизни)		10/27,03	0*	1/12,5	1/12,5
Появление симптомов стеноза гортани, дни
1 – 3 - й день		30/81,1	10/76,9	8/100	7/87,5
> 3 дня		7/18,9	3/23,1	0	1/12,5
Температура
> 39 C		3/8,10	0	0	1/12,5
Клинические симптомы		РСВ n=37	РСВ+ПГ n=13	РСВ+ М.pneum. n=8	РСВ+ АДВ n=8
38 - 39 C		16/43,24	6/46,2	5/62,5	4/50
< 38 C		12/32,43	6/46,2	1/12,5	2/25
Нормальная t тела		6/16,22	1/7,6	2/25	1/12,5
Продолжительность лихорадки		2,9±1,96	1,9±1,2#	3,17±0,98	4,29±1,98
Симптомы стеноза гортани
Сухой лающий кашель		2,36±1,03	2,43±0,53	2,5±0,93	3,25±2,05
Осиплость голоса		2,5±1,18	2,86±1,22	2,38±1,41	2,88±2,03
Инспираторная одышка		1,6±0,7	2,0±0,82	1,63±0,52	1,13±0,35
Симптом
Затруднение носового дыхания		34/91,9	13/100	6/75	6/75
Слизистое отделяемое из носа		29/78,4	10/76,9	5/62,5	5/62,5
Гиперемия ротоглотки		37/100	13/100	8/100	8/100
Жесткое дыхание в легких		31/83,8	10/76,9	7/87,5	5/62,5
Кашель сухой без продукции мокроты		37/100	13/100	8/100	8/100
Острый оструктивный бронхит		2/5,4	0	0	0
Острый бронхит		8/21,6	0	1/12,5	1/12,5
Острый средний отит		6/16,2	0	1/12,5	1/12,5
Показатели периферической крови
Лейкоцитоз		22/59,5	1/7,7*	3/37,5	3/37,5
Палочкоядерный сдвиг		0	0	2/25*	2/25*
Нейтрофилез		37/100	12/92,3	7/87,5	5/62,5*
Моноцитоз		0	0	2/25*	1/12,5
Лимфоцитоз		0	2/15,4	0	2/25*
Эозинофилия		2/5,4	0	0	0
Ускорение СОЭ		2/5,4	4/30	5/62,5*	2/25

Примечание: * - р<0,05, точный критерий Фишера по отношению к ОСЛТ РСВ этиологии;

# - р<0,05, критерий Данна по отношению к ОСЛТ РСВ+АДВ этиологии

Как следует из таблицы 2, распределение по возрасту было равнозначным во всех группах пациентов за исключением детей с ОСЛТ микст РСВ+ПГ этиологии, где статистически значимо чаще встречались дети младше года, до 30,8%. Также в группе с микст РСВ+ПГ и в группе с микст РСВ+М.pneumoniae чаще регистрировался стеноз гортани II степени, в сравнении с группой пациентов с моноинфекцией (р<0,05, точный критерий Фишера). В группе микст РСВ+ПГ этиологии не встречался рецидивирующий круп, что также достоверно отличает эту группу от моно- РС-вирусной инфекции.

Таким образом, комбинация РС-вируса и вируса парагриппа чаще встречается у детей раннего возраста и вызывает у них более выраженный стеноз гортани, что, однако, не приводит к резкому удлинению сроков выздоровления по сравнению с моноинфекцией РСВ и не способствует рецидивированию крупа. В периферической крови достоверно реже встречается лейкоцитоз, чем при РСВ-инфекции; у 2 детей (15,4%) была выявлена гипохромная анемия в отличие от РСВ моноинфекции, где показатели гемоглобина у всех пациентов не выходили за границу нормы.

Комбинация РСВ+М.pneumoniae также приводит к более выраженному стенозу гортани (р < 0,05, точный критерий Фишера) и удлинению основных симптомов заболевания, чем моно- РС-вирусная инфекция, однако эти различия статистически не значимы. В анализе периферической крови при этом у четверти пациентов встречается раздражение ростка белой крови в виде палочкоядерного сдвига, и у большей части детей регистрируется ускорение скорости оседания эритроцитов. Микст-инфекция М.pneumoniae с РС-вирусом в наших наблюдениях не приводила к увеличению частоты встречаемости острого бронхита и острого обструктивного бронхита у детей с ОСЛТ.

Комбинация РС-вируса с аденовирусной инфекций не приводит к клинически значимым отличиям от моно- РСВ-инфекции, лишь в общем анализе крови достоверно чаще регистрируется палочкоядерный сдвиг и лимфоцитоз у детей младше четырех лет.

В связи с отсутствием до настоящего времени специфической этиотропной терапии РСВ-инфекции и данными о том, что РС-вирус является слабым индуктором интерферонов 1 типа ( и ), играющих важную роль в противовирусной защите, нами была предпринята попытка повышения эффективности лечения ОРЗ, протекавших с ОСЛТ, с помощью препаратов, обладающих противовирусными и иммуномодулирующими свойствами, такими как Кагоцел и Арбидол, а так же препаратами с иммуностимулирующими свойствами – Иммунал и Имунорикс.

С целью оценки клинической эффективности противовирусного и иммуномодулирующего действия препарата Кагоцел для лечения ОСЛТ, под нашим наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 6 до 13 лет, у которых на момент поступления были клинические признаки острой респираторной вирусной инфекции с проявлениями ОСЛТ. У 3 детей стеноз гортани сочетался с ООБ. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: основная (получали базисную терапию+Кагоцел) и сравнения (получали базисную терапию+плацебо), по 30 детей в каждой. Этиология заболевания была расшифрована в РИФ и РНИФ у 57(95%) больных, среди них у 40 (66,7%) выявлялась моноинфекция: парагрипп - у 20 (33,3%), грипп - у 4 (6,7 %), аденовирусная инфекция – у 10 (17%), РСВ-инфекция – у 6 (10%). У 17 (28,3%) больных диагностирована микст-инфекция: ПГ+АДВ - у 7 (11,6 %), ПГ+РСВ - у 4 (6,7%), АДВ+РСВ – у 2 (3,3%), грипп+M. рneumoniae – у 1 (1,66%), РСВ+M. pneumoniae – у 1 (1,66%), ПГ+M. рneumoniae - у 1 (1,66%), грипп+АДВ – у 1 (1,66%); у 3 больных (5%) из 60 пациентов этиология заболевания не была расшифрована.

Дети в группах были сопоставимы по возрасту, полу, этиологии заболевания и клиническим проявлениям ОРЗ. Пациенты основной группы получали Кагоцел по 1 таблетке три раза в день в течение первых 2-х дней, затем по 1 таблетке 2 раза в день в течение последующих 2-х дней. Больные группы сравнения - получали базисную терапию и плацебо по той же схеме в течение 4 дней. Продолжительность основных симптомов ОРЗ на фоне терапии Кагоцелом и в группе сравнения представлена в таблице 3.

Таблица 3

Продолжительность симптомов ОРЗ на фоне терапии Кагоцелом

и в группе сравнения

Симптомы	Длительность в днях (M±s)
	Кагоцел, n=30	Плацебо, n=30
Лихорадка и интоксикация	1,8 ± 0,8*	3,5 ± 0,7
Стеноз гортани	1,1 ± 0,06	1,3 ± 0,1
Ларингит	1,4 ± 1,13	2,3 ± 1,6
Сухой грубый кашель	1,2 ± 0,6**	2,4 ± 0,5
Катаральные явления	4,2 ± 1,8	4,6 ± 1,4
Ринит	3,5 ± 0,3	4,6 ± 0,592
Койко-дни	4,6 ± 1,4	6,7 ± 1,8

Примечание: *- p<0,05, критерий Манна - Уитни по отношению к применению плацебо;

** - p<0,01, критерий Манна - Уитни по отношению к применению плацебо

Как видно из таблицы 3, у больных, получавших кроме базисной терапии Кагоцел, статистически значимо сокращалась длительность лихорадочного периода и сухого лающего кашля. В процессе терапии у всех больных отмечена хорошая переносимость Кагоцела при отсутствии побочных реакций, что подтверждалось отсутствием отрицательной динамики в показателях периферической крови, общего анализа мочи и биохимических исследований крови в динамике наблюдения. Из 30 пациентов получавших в комплексном лечении ОРЗ с ОСЛТ Кагоцел, у 13 пациентов был оценен интерфероновый статус до и после терапии (на 5 день). При этом среди пациентов больных РСВ – инфекцией было 6 человек, а детей с ОСЛТ другой этиологии – 7. Среди детей, получавших плацебо в комплексной терапии ОРЗ, интерфероновый статус исследовали у 10 пациентов: у 4 пациентов с РСВ – инфекцией, и у 6 - с ОСЛТ другой этиологии. В таблице 4 приведены показатели ИНФ статуса у детей при ОРЗ на фоне терапии Кагоцелом и в группе сравнения.

Таблица 4

Динамика изменений ИНФ статуса у детей при ОРЗ на фоне терапии Кагоцелом и в группе сравнения

Показатель		Кагоцел, n=13	Группа сравнения, n=10
Сывороточный ИФН, ед./мл	До лечения	4,5 ± 1,26	4,86 ± 1,9
	После лечения	6 ± 3,37	4,0 ± 0,76
ИФН –, ед./мл	До лечения	36,0 ± 9,38	32,0 ± 9,02
	После лечения	44,0 ± 12,62*	36,0 ± 9,85
ИФН –, ед./мл	До лечения	5,6 ± 1,8	8,0 ± 1,4
	После лечения	10,4 ± 1,64*	10,6 ± 2,0

Примечание: * - p<0,048, критерий Уилкоксона по отношению к показателю до лечения

Из приведенных в таблице 4 данных видно, что уровень ИФН- статистически значимо повышался при терапии индуктором ИФН Кагоцелом (44,0 ± 12,62 ед./мл), в отличие от показателей его на фоне базисной терапии, где нарастание уровня ИФН- было менее выраженным и недостоверным. Это согласуется с данными других авторов указывающих на то, что уровни показателей ИНФ- достоверно более высокие у детей, получающих индукторы ИФН. Ту же динамику показателей можно проследить и на фоне РСВ-инфекции, однако в виду малочисленности группы (6 человек) статистически значимых различий не получено. Показатели ИФН- статистически значимо повышались на фоне терапии Кагоцелом (10,4±1,64 ед./мл). На фоне РСВ-инфекции во время терапии Кагоцелом, показатели также имели тенденцию к повышению.

Для оценки эффективности Арбидола было обследовано 72 ребенка в возрасте от 2 до 13 лет, у которых на момент поступления были клинические признаки ОРЗ с проявлениями ОСЛТ. Пациенты были распределены по случайному признаку на 2 группы: основная (получала Арбидол) и в группе сравнения (получала базисную терапию), 40 и 32 ребенка, соответственно. Группы были сопоставимы по полу, этиологии заболевания, возрасту, степени стеноза гортани, однако ООБ достоверно чаще встречался в группе пациентов, получавших арбидол (точный критерий Фишера, р<0,05).

Дети основной группы кроме базисной терапии получали Арбидол (2 - 6 лет по 50 мг, дети > 6 лет по 100 мг 4 раза день) в течение 5 дней. Динамика клинических симптомов представлена в таблице 5.

Таблица 5

Динамика симптомов ОРЗ на фоне терапии Арбидолом

и в группе сравнения

Симптомы	Длительность в днях (M±m)
	Арбидол, n=40	Группа сравнения, n=32
Лихорадка, интоксикация	2,25 ± 0,26*	3,29 ± 0,47
Ринит	3,5 ± 0,39	4,6 ± 0,59
Стеноз гортани	1,19 ±0,47	1,29 ± 0,59
Ларингит	1,94 ± 0,18	2,53 ± 0,44
Сухой грубый кашель	1,72 ± 0,13	2 ± 0,31
Катаральные явления	3,68 ± 0,43	5,47 ± 0,56
Койко-дни	5,06± 0,30	5,53±0,55

Примечание: *- р<0,05, Критерий Манна-Уитни по отношению к группе сравнения

В процессе терапии у всех больных отмечена хорошая переносимость Арбидола при отсутствии побочных реакций, что подтверждалось отсутствием отрицательной динамики в показателях периферической крови и общего анализа мочи в динамике наблюдения.

Таким образом, на фоне терапии Арбидолом сокращалась длительность всех симптомов острого респираторного заболевания, протекавшего со стенозирующим ларинготрахеитом, при этом статистически значимые различия наблюдались в длительности лихорадки и интоксикации.

Для оценки эффективности препарата Иммунал под нашим наблюдением находилось 50 детей в возрасте от 1 года до 14 лет с ОСЛТ. Из них 30 детей в испытуемой группе получали Иммунал с лечебной целью в течение 7 дней; 20 детей группы сравнения получали базисную терапию. Препарат в форме раствора для приема внутрь назначался детям >12 лет по 2,5 мл 3 раза/сутки; детям в возрасте от 6 до 12 лет - по 1,5 мл 3 раза/сутки; детям в возрасте от 1 года до 6 лет - по 1 мл 3 раза/сутки в течение 7 дней. Обе группы больных были сопоставимы по основным клиническим проявлениям заболевания.

Динамика симптомов ОРЗ, протекавших с ОСЛТ, на фоне лечения Иммуналом и в группе сравнения представлена в таблице 6.

Таблица 6

Динамика симптомов ОРЗ с ОСЛТ у детей, леченных Иммуналом

и в группе сравнения

	Продолжительность симптомов (М±s)
	Иммунал, n= 20	Базисная терапия, n= 8
Лихорадка	2,0 ± 0,2*	2,8 ± 0,3
Симптомы ларингита	1,8 ± 0,3*	2,8 ± 0,2
Сухой кашель	2,2 ± 0,2*	3,6 ± 0,4
Стеноз гортани	1,5 ± 0,3*	2,8 ± 0,2

Примечание: * - р<0,05; критерий Манна-Уитни по отношению к базисной терапии

Как видно из таблицы 6, статистически значимо сокращалась длительность лихорадки; быстрее, чем в группе сравнения уходили симптомы ларингита, стеноза гортани; сухой кашель переходил в продуктивный более рано.

В таблице 7 представлена динамика симптомов ОРЗ, протекавших с ОСЛТ, получавших антибактериальную терапию.

Таблица 7

Динамика симптомов ОРЗ с ОСЛТ и бактериальными осложнениями у детей, получавших Иммунал и в группе сравнения

Симптом	Продолжительность симптомов М±m
	Иммунал + антибиотикотерапия n =10	Базисная + антибиотикотерапия n=12
Лихорадка	2,5 + 0,2*	3,8 + 0,3
Симптомы ларингита	2,8 ± 0,3	3,4 ± 0,2
Сухой кашель	2,8 ± 0,2	3,6 + 0,4
Стеноз гортани	2,2 ± 0,3*	3,4 ± 0,2
Тонзиллофарингит	4,3 ± 0,2*	7,3 ± 0,3

Примечание: * - р<0,05; критерий Стьюдента

Как видно из таблицы 7, также статистически значимо быстрее купировалась лихорадка; сокращались продолжительность стеноза гортани и симптомы тонзиллофарингита, чем в группе сравнения.

При исследовании микрофлоры ротоглотки у большинства больных, у которых отмечена колонизация, преимущественно стафилококками, выявлялся кандидоз (таблица 8).

Таблица 8

Показатели эрадикации патогенов у детей при ОРЗ с ОСЛТ

на фоне терапии Иммуналом и в группе сравнения

Микрофлора в посевах слизи из ротоглотки.	Показатели колонизации ротоглотки КОЕ/мл	Показатели нормофлоры ротоглотки КОЕ/мл	Иммунал n=20		Иммунал +АБ n=10		Базисная терапия n=8		Базисная терапия +АБ n=12
			I	II	I	II	I	II	I	II
Staph. aureus	До 105, n=25	До 101-102	10	8	5	2	4	3	6	2
Strept. haemolyticus	До 107, n=21	До 103-104	8	2	5	1	3	1	5	3
E. coli	До 108, n=17	До 101-102	6	0*	4	0	3	1	4	0
Klebsiella pneumoniae	До 105, n=9	До 101-102	3	0	3	0	1	0	2	0
Klebsiella oxytoca	До 106, n=7	До 101-102	4	0	1	0	1	0	1	0
Candida alb.	До 104, n=7	До 101-102	12	3*	3	1	4	3	6	4
Обнаружено больных всего	Всего возбудителей 104		43	13	21	4	16	8	24	9
Показатель эрадикации				70%		90%		50%		80%

Примечание: * - p<0,05, точный критерий Фишера по отношению к началу терапии

I – до назначения терапии, II – через 7 дней

На фоне терапии Иммуналом достигалась эрадикация 70% патогенов, а в группе контроля — только 50%; на фоне терапии Иммуналом в сочетании с антибиотикотерапией наступила эрадикация 90% патогенов, а в группе сравнения на фоне антибиотикотерапии — 80%. Иммунал является эффективным иммуностимулирующим препаратом, оказывающим положительное влияние на динамику основных клинических симптомов при ОРЗ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии с ОСЛТ у детей.

В исследовании эффективности и безопасности препарата пидотимод (Имунорикс) к комплексной терапии детей с острой респираторной инфекцией, протекающей с ОСЛТ, было включено 60 детей в возрасте 3 лет и старше. 30 детей получали кроме базисной терапии препарат Имунорикс, в растворе по 7 мл (400 мг) внутрь вне приема пищи 2 раза в день ежедневно в течение 15 дней; 30 детей группы сравнения получали только базисную терапию. Контроль лабораторных показателей, клинические анализы крови и мочи, исследование биоценоза ротоглотки проводились до и после (спустя 15 дней) назначения препарата пидотимод и в те же сроки в группе сравнения. По показаниям проводились рентгенологическое исследование органов грудной клетки и отоскопия.

Таблица 9

Продолжительность симптомов ОРИ у детей при ОРЗ с ОСЛТ на фоне терапии Имунориксом и в группе сравнения

Симптомы	Длительность в днях (M±s)
	Имунорикс, n=30	Гр. сравнения, n=30
Лихорадка и интоксикация	1,6 ± 0,2*	2,4 ± 0,1
Катаральные явления в ротоглотке	3,1 ± 0,3	3,7 ± 0,1
Ларинготрахеобронхит	2,9 ± 0,2*	4,7 ± 0,4
Стеноз гортани	1,5 ± 0,4	1,7 ± 0,1
Начало продукции мокроты (дни от начала терапии)	2,4 ± 0,1	2,6 ± 0,3
Ринит	3,2 ± 0,1	3,8 ± 0,2
Примечание: * - р<0,05

Как видно из таблицы 9, в группе детей, получавших пидотимод, статистически значимо уменьшилась продолжительность лихорадки и симптомов интоксикации и сокращение продолжительности симптомов ларинготрахеобронхита.

Имунорикс (пидотимод) является эффективным иммуномодулирующим препаратом, оказывающим положительное влияние на динамику основных клинических симптомов при ОРЗ вирусной и вирусно-бактериальной этиологии с ОСЛТ у детей. Препарат способствует эрадикации патогенов и улучшает микробиоценоз ротоглотки при острых респираторных инфекциях, ускоряя, таким образом, процесс выздоровления и обеспечивая более "гладкое" течение респираторной инфекции.

ВЫВОДЫ

1. В этиологической структуре ОСЛТ доля РС-вирусной инфекции составляет 35,05%: в 17,29% случаев в виде моноинфекции и в 17,76% случаев в виде микст-инфекции: парагрипп+РС-вирус – 6,07%, M.рneumoniae+РС-вирус - 3,74%, аденовирус+РС-вирус - 3,74%, аденовирус + РС-вирус + M.рneumoniae – 1,87%, парагрипп+РСВ+M.рneumoniae -1,87%, грипп+РС-вирус – 0,47%.
2. ОСЛТ РС-вирусной этиологии развивается, преимущественно у детей до 3 лет, в 2 раза чаще у мальчиков и характеризуется I степенью стеноза гортани, который развивается в течение первых трех суток от начала заболевания, слабовыраженной интоксикацией, фебрильной лихорадкой; умеренным лейкоцитозом, относительным сегментоядерным нейтрофилезом, нормальной СОЭ в гемограмме.
3. ОСЛТ при моно- РСВ-инфекции у 27% детей сопровождается поражением нижних дыхательных путей (бронхитом, обструктивным бронхитом), у 16% детей - острым средним катаральным отитом.
4. Микст-инфекция РС-вируса с другими респираторными патогенами не приводит к существенному изменению клинической картины и течения заболевания по сравнению с моно- РС-вирусной инфекцией.
5. При РС-вирусной моно- и микст-инфекции, сопровождающейся острым стенозирующим ларинготрахеитом у детей, патогенетически обосновано назначение индукторов интерферона (у детей от 2 до 6 лет – арбидола, старше 6 лет – арбидола или кагоцела), а также иммунокорригирующих препаратов (у детей от 1 года до 3 лет - иммунала, у детей старше 3 лет - имунорикса или иммунала).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные с острым респираторным заболеванием, протекающим с острым стенозирующим ларинготрахеитом, подлежат обязательному обследованию на маркеры РС-вирусной инфекции: антигены РС-вируса методом иммунофлюоресценции в первые трое суток от начала заболевания и анти-РСВ IgM - спустя 5 - 7 дней от начала болезни.
2. При РС-вирусной моно- и микст-инфекции, сопровождающейся стенозирующим ларинготрахеитом (бронхитом) у детей патогенетически обосновано назначение индукторов интерферона (от 2 до 6 лет – арбидола, старше 6 лет – арбидола или кагоцела), а также иммунокорригирующих препаратов ( у детей от 1 года до 3 лет - иммунала, у детей старше 3 лет - имунорикса или иммунала).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Харламова Ф.С., Бевза С.Л., Кладова О.В., Легкова Т.П., Фельдфикс Л.И., Учайкин В.Ф. Опыт применения Иммунала при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у часто и длительно болеющих детей // Детские инфекции. – 2006. - №3. –С. 61-66.
2. Бевза С.Л., Харламова Ф.С. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция; современный взгляд на проблему // Детские инфекции.- 2008. - №1. - С.43-51.
3. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Ершов Ф.И., Нестеренко Н.Г., Сергеева Э.М., Бевза С.Л. Клиническая эффективность кагоцела при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у детей // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летию детского инфекционного отделения МОНИКИ «Современные технологии в диагностике, лечении и профилактике инфекционных болезней у детей». – Москва. - 8 октября 2008. - С.151-155.
4. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Бевза С.Л., Ершов Ф.И., Нестеренко Н.Г., Сергеева Э.М., Легкова Т.П. Клиническая эффективность кагоцела при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у детей // Детские инфекции. – 2008. - №4. - С.28-35.
5. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Кладова О.В., Бевза С.Л. Патогенетическое обоснование применения Имунорикса при ОРИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. – 2008. - №4. - С.41-47.
6. Бевза С.Л., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф. Роль респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в развитии острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей» // Детские инфекции. – 2009. - №2. – С.11-15.
7. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Кладова О.В., Бевза С.Л. «Применение препарата пидотимод при острой респираторной инфекции у часто болеющих детей» // Вопросы современной педиатрии. – 2009. - №2. - С.27-33.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДВ – аденовирус

ИФН – интерферон

НДП – нижние дыхательные пути

ООБ – острый обструктивный бронхит

ОРВИ – острая респираторная вирусная инфекция

ОСЛТ – острый стенозирующий ларинготрахеит

ПГ – парагрипп

РИФ – реакция иммунофлюоресценции

РНИФ – реакция непрямой иммунофлюоресценции

РСВ – респираторно – синцитиальный вирус

РСВ-инфекция – респираторно – синцитиальная вирусная инфекция

M. рneumoniae - Mycoplasma pneumoniae

М – среднее арифметическое

p - уровень доверительной вероятности

s - стандартная ошибка среднего

- стандартное отклонение

х2 - критерий «хи-квадрат»