WWW.DISUS.RU

БЕСПЛАТНАЯ НАУЧНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 

Клинико-генетические особенности различных вариантов течения атеросклероза

На правах рукописи

СУСЛОВА ЕКАТЕРИНА ЮРЬЕВНА

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗЛИЧНЫХ

ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

14.00.05 – внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

ВОРОНЕЖ – 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава»)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Васильева Людмила Валентиновна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Бала Михаил Анатольевич

кандидат медицинских наук Деркачёва Ольга Юрьевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Курский государственный университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «__» 2007 года в «__» часов на заседании диссертационного совета Д.208.009.02 при ГОУ ВПО «ВГМА имени Н.Н. Бурденко Росздрава» по адресу: 394000, Россия, г.Воронеж, ул.Студенческая, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава.

Автореферат разослан « » 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Будневский А.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Атеросклероз – распространенное хроническое заболевание, характеризующееся возникновением в стенках артерий очагов липидной инфильтрации и разрастания соединительной ткани с образованием фиброзных бляшек, суживающих просвет и нарушающих физиологические функции пораженных артерий, что приводит к органным или (и) общим расстройствам кровообращения [Карпов Р.С.,1998 Бодрова О.В., Ларионова Н.П., 2000].

Ежегодно в России от сердечно-сосудистых заболеваний умирает более одного миллиона человек (на 100000 населения около 700 человек) [Сусеков А.А., 1995]. Смертности от таких осложнений атеросклероза, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт в России значительно выше (85-90%), чем в странах Западной Европы, США и Японии [Верещагин Н.В., 2001]. В последнее десятилетие инфаркт миокарда «помолодел» до 28-35 лет [В.С. Жданов, Н.Г. Стернби, И.Е. Галахов, 2001]. В молодом возрасте инфаркт обширнее, а в 15% случаев заканчивается летально, в остальных ведет к стойкой инвалидности [Сыркин А.Л., 1998]. Инсульт занимает второе место среди причин смертности взрослого населения и является одной из основных причин госпитализации и длительной инвалидизации. Более 20 млн. человек в мире ежегодно переносят инсульт, из них около 5 млн. умирают, при этом почти 25% в течение первого месяца и около 40% в течение первого года с момента развития заболева­ния. В России частота инсульта – более 450 тыс. слу­чаев в год.

Всё выше сказанное говорит о том, что актуальность приобретают исследования, посвящённые анализу факторов риска развития атеросклероза, создание научных основ его профилактики, а именно выявление лиц с высокой степенью риска его развития. Необходимы исследования, направленные не только на раннее выявление уже возникших заболеваний, предупреждение рецидивов, прогрессирование процесса и возможных его осложнений, а в том числе на сохранение ненарушенного здоровья [Баранов В.С., 1999]. Важно не допустить или ограничить воздействие факторов природной и социальной среды, способных вызвать патологические изменения. Ценность этих исследований заключается в обеспечении предиктивности – предсказание генетической предрасположенности к особенностям течения атеросклероза, задолго до его возникновения [Баранов В.С., 2004]. Также имеет важное значение выявление семей с заболеваниями, как атеросклерозом, так и способствующими его развитию формами сосудистой, обменной и эндокринной патологии [Костюрина Г.Н., Богмат Л.Ф., Евсеева З.Н., Толмачева С.Р., 1992 Рожкова Т.А., 1994].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования является определение групп повышенного риска развития осложнений атеросклероза и прогнозирования его дальнейшего течения путем сопоставления клинических проявлений заболевания, семейного анамнеза и наличия определенных генетических маркеров крови.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить количественное состояние эритроцитарных антигенов крови систем АВ0, резус-фактор Rh, генетических маркеров белков сыворотки крови (гаптоглобина и трансферрина) у больных с заболеваниями, обусловленными атеросклерозом.

2. Определить роль изучаемых генетических маркеров в возникновении и исходах атеросклероза, выявить особенности между клиническими проявлениями атеросклероза, изучаемыми маркерами крови и их комбинациями.

3. Установить группы больных с повышенным риском развития заболеваний, связанных с атеросклерозом, осложнений атеросклероза, формирования различных клинических вариантов течения заболевания, а также обладающих устойчивостью к возникновению заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате исследования выявлены связи между генетическими маркерами крови (системы АВ0, резус-фактор Rh, фенотипы гаптоглобина и трансферрина), клиническими особенностями течения атеросклероза и отягощенной наследственностью. Выявлены сочетания сывороточных генетических маркеров крови, которые являются важным прогностическим фактором повышенной предрасположенности к атеросклерозу и развития его осложнений (инфаркт миокарда и ОНМК) – (фенотип Нр 2-2, резус-фактор Rh-, А(II) группа крови), возможный риск развития осложнений у больных с фенотипом Нр 2-2, резус- фактор Rh-, АВ(IV) группой крови и отсутствие прогрессирования заболевания и развития осложнений – (фенотип Нр 1-1, Rh+, 0(I) группа крови).

Впервые генетические маркеры крови рассматриваются как критерии для формирования групп больных с повышенным риском развития осложнений атеросклероза и прогнозирования его дальнейшего течения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Изучено распределение эритроцитарных антигенов систем АВ0, резус-фактора Rh и фенотипов гаптоглобина и трансферрина у больных с атеросклерозом с использованием семейного анамнеза, что даёт возможность прогнозировать течение, исход атеросклероза, а также определить группы повышенного риска развития заболеваний, осложнений атеросклероза и разработать программу индивидуальной корригирующей терапии.

Созданы диагностические схемы, с помощью которых сформированы группы риска развития различных клинических форм атеросклероза.

Благодаря сочетанию сывороточных генетических маркеров крови (фенотип Нр 2-2, резус-фактор Rh-, А(II) группа крови) удалось установить наследственную предрасположенность к атеросклерозу. Это сочетание маркеров, в свою очередь, является ведущим звеном первичной профилактики, которая призвана сохранить здоровье среди лиц, ещё не столкнувшихся с проявлениями атеросклеротического процесса.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Повышенная предрасположенность у больных с заболеваниями, связанными с развитием атеросклероза, ассоциируется с антигенами А(II), Rh- и фенотипом Нр 2-2, а наименьшая с антигенами 0(I), Rh+ и фенотипом Нр 1-1. Отягощённую наследственность можно рассматривать, как фактор риска развития заболевания.

2. Клинические проявления атеросклероза протекают тяжелее и более длительно у больных с антигенами А(II) и АВ(IV), Rh- и фенотипом гаптоглобина Нр 2-2.

3. Минимальный риск возникновения осложнений атеросклероза определён у обладателей комбинации (0(I) группа крови, резус-фактор Rh+, фенотип Нр 1-1), а максимальный у лиц с комбинацией (А(II) группа крови, резус-фактор Rh-, фенотип Нр 2-2).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты научных исследований внедрены в работу кардиологического отделения МУЗ ГКБ №20 г. Воронежа, а также в учебный процесс на кафедрах: пропедевтики внутренних болезней, терапии №2 с клинической лабораторной диагностикой психиатрией и наркологией ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано: 14 печатных работ, 5 из них в центральной печати и 1 работа в издании, рекомендованном ВАК РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Проведена на совместном заседании кафедр терапии №2 с клинической лабораторной диагностикой, психиатрией и наркологией ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко, пропедевтики внутренних болезней ВГМА им. Н.Н.Бурденко и общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА им. Н.Н.Бурденко.

Результаты исследований были представлены на ежегодной конференции молодых учёных ВГМА им. Н.Н.Бурденко (Воронеж 2004, 2006г.), на 4 терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения профилактики наиболее распространённых заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005г.), на 5 межрегиональной научно-практической конференции кардиологов «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача» (Воронеж, 2005г.), на конференции, посвящённой 30-летия МУЗ «Городская больница №1» (Старый Оскол, 2005г.), на 12 научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2006г.), на ХIХ межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы модернизации регионального здравоохранения (Липецк, 2006г.).

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Основной текст работы изложен на 115 страницах компьютерного текста, иллюстрированного 21 таблицей и 16 рисунками. Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов, обсуждения результатов исследования), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 145 работ отечественных и 52 иностранных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для поставленных задач послужили результаты обследования 115 больных с заболеваниями, связанные с развитием атеросклероза в возрасте от 40 до 80 лет (50 мужчин и 65 женщин), амбулаторные и стационарные больные, которые поступили на лечение и обследование в кардиологическое отделение МУЗ ГКБ №20 в период с 2005г. по 2006г. Диагностика ИБС и ГБ осуществлялась согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) 2002 года и рекомендациям ВОЗ 2005г., 2006г.

При подборе контингента больных учитывали длительность заболевания, наличие осложнений (инфаркт миокарда и мозговой инсульт в анамнезе), сопутствующие заболевания, отягощённый семейный анамнез (сердечно-сосудистые заболевания у родственников).

Все исследуемые больные были распределены на группы. Первую группу составили 28 больных с ИБС: стабильная стенокардия напряжения ФК I. Вторую группу 32 больных с ИБС ФК II, из них у 14 больных была отмечена мерцательная аритмия (у 8 постоянная, а у 6 пароксизмальная). Третью группу составили 30 больных с ИБС ФК III. У всех больных данной группы в анамнезе отмечен инфаркт миокарда (ИМ). Четвертую группу составили 25 больных с гипертонической болезнью III стадии, в анамнезе которых было острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК). Пятую группу контроля составили лица из 30-ти человек для определения распространения фенотипов среди здоровых людей.



Были получены сведения о заболеваниях родителей больных. У 82 (71,3%) больных родители страдали ИБС, из них у 58 (50,4%) в анамнезе был инфаркт миокарда, у 52 (45,2%) гипертоническая болезнь, из них у 27 (23,5%) в анамнезе было ОНМК.

В работе использованы следующие методы исследования:

1) Общеклиническое обследование больных, включающее общий анализ крови, общий анализ мочи.

2) Биохимическое исследование крови на холестерин, глюкозу, липопротеиды, АлАТ, АсАТ, ПТИ, мочевина, креатинин.

3) Инструментальные методы исследования (ЭКГ в 12-ти общепринятых отведениях, ЭХО-КГ, ХМ-ЭКГ, ФЛГ).

4) Изучение эритроцитарных антигенов систем АВ0, Rh с реакцией агглютинации с помощью стандартных сывороток.

5) Исследование фенотипов белков сыворотки крови гаптоглобина (Нр), трансферрина (Тf) проводили с применением метода электрофореза в полиакриламидном геле с последующим гистохимическим окрашиванием электрофореграмм на основе методики Harris H. и соавт. (1976): гаптоглобина (Нр) по методу Божко Г.Х. и соавт. (1983), трансферрина (Тf) по методу Х.С. Рафикова (1977).

Статистическая обработка, полученных данных осуществлялась при помощи РC/ Сеlеrоn (R) CPU 2.00GHz. Использовался стандартный пакет программ "Statisticа ver. 6.0 for Windows". Применялись методы вариационной статистики, параметрические и непараметрические критерии: Стьюдента-Фишера (t), Манна-Уитни, Уилкоксона, коэффициенты корреляции Пирсона и Спирмена.

Частота антигенов (А) изучаемых систем крови, фенотипов белков рассчитывалась, как долевое соотношение индивидуумов (n), носящих антиген к общему числу обследованных (N). На основе получаемых частот аллелей определялась степень отклонения от генного равновесия по закону Харди-Вайнберга.

Определение ассоциаций между изучаемыми генетическими маркёрами и заболеваниями, связанными с развитием атеросклероза проводили с помощью вычисления критерия и критерия относительного риска R (В. Woolf, 1955).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У всех обследуемых больных и здоровых изучено распределение эритроцитарных антигенов крови систем АВ0 и Rh. Распределение эритроцитарных антигенов системы АВ0 среди обследуемых представлены в таблице №1.

Для проверки статистической вероятности обнаруженной тенденции использовали закон Харди-Вайнберга, который показал нарушение генного и фенотипического равновесия по АВ0-антигенам при ИБС и ГБ (таблица №2).

При анализе взаимосвязи эритроцитарных антигенов систем АВ0 и Rh с клиническим течением ИБС и ГБ установлена неодинаковая восприимчивость к заболеваниям, что было подтверждено нарушением генного и фенотипического равновесия по АВ0-антигенам по закону Харди-Вайнберга.

Таблица № 1

Распределение эритроцитарных антигенов системы АВ0 среди обследуемых

Группы обследуемых Число Наблюдений (n) 0(I) А(II) B(III) AB(IV)
Абсо-лютное число % А R Абсо-лютное число % А R Абсо-лютное число % А R Абсо-лютное число % А R
Первая 28 11 39,3 0,39 0,9 10 35,7 0,36 1,2 6 21,4 0,21 0,8 1 3,6 0,04 0,71
Вторая 32 7 21,8 0,21 0,7 11 34,4 0,34 1,3 12 37,5 0,38 0,7 2 6,3 0,06 0,6
Третья 30 3 33,3 0,33 0,3 20 66,7 0,67 5,75 3 10 0,10 0,5 4 13,3 0,13 0,1
Четвёртая 25 4 16 0,16 0,2 16 64 0,64 5,5 2 8 0,08 0,6 3 12 0,12 0,2
Пятая 30 10 33,3 0,33 - 12 40 0,40 - 6 20 0,20 - 2 6,7 0,07 -

Примечание: R – критерий относительного риска, рассчитанный по В. Woolf, 1955.

Существенным считается риск при значениях R2.

А – частота антигенов исследуемых систем.

Таблица № 2

Результаты исследования генного равновесия по группам крови у больных с ИБС и ГБ.

Группы обследуемых Число Наблюдений (n) Фенотип АВ0 Частота генов Р
0 А В АВ р q r
Первая 28 11(15) 10(5) 6(7) 1(1) 0,1784 0,2638 0,52 1,47 > 0,1
Вторая 32 7(14) 11(9) 12(8) 2(1) 0,1791 0,2643 0,54 1,64 > 0,1
Третья 30 3(1) 20(22) 3(1) 4(6) 0,3765 0,1465 0,3685 7,92 < 0,05
Четвёртая 25 4(2) 16(18) 2(1) 3(4) 0,3689 0,1459 0,3677 6,89 < 0,1
Пятая 30 10(11) 12(10) 6(7) 2(2) 0,158 0,2927 0,52 0,101 > 0,1

Примечание: В скобках указано теоретически рассчитанное (ожидаемое) число лиц (по уравнению Харди-Вайнберга).

- критерий Пирсона, применяемый для расчета статистических различий между наблюдаемым и ожидаемым числом лиц.

Р- достоверность критерия Пирсона: при 3-х степенях свободы достоверные значения находятся в пределах 7,8-9,8 и более.

р- частота аллеля А

q- частота аллеля В

r- частота аллеля 0

Наименьший риск возникновения атеросклероза наблюдался у больных с 0(I) и В(III) группами крови (R – 0,3 и R – 0,1 соответственно). Высокий риск развития атеросклероза и его осложнений отмечен у носителей А (II) (R – 5,75).

Основную массу больных, обладателей 0(I) группы крови, составляют пациенты с ИБС с функциональным классом I. Следовательно, наличие группы крови 0(I) ассоциируется с низкой предрасположенностью к атеросклерозу, а в случае возникновения его клинических форм, следует ожидать более лёгкого течения заболевания и маловероятно возникновение осложнений.

Группа крови А (II) достоверно чаще определялась у больных ИБС с функциональным классом III, в анамнезе которых инфаркт миокарда. Также часто определялась А (II) группа крови у больных с Гипертонической болезнью, в анамнезе которых ОНМК. Частота гена А среди больных ИБС ФК I была приблизительно такой же, как в контрольной группе (0,25 ± 0,2) и в 3 раза больше у больных 3-й и 4-й групп (0,6 ± 0,2).

Следовательно, у обладателей А (II) группы крови имеется выраженная тенденция в предрасположенности к развитию осложнений атеросклероза.

Исследование клинических показателей у больных ИБС и гипертонической болезнью с различными группами крови показало, что клинические признаки стенокардии при ИБС достоверно дольше длились у больных с фенотипом А и АВ, и гораздо меньше у больных с фенотипами 0 и В. Достоверно дольше у больных с А (II) группой крови продолжались загрудинные боли на 5,4±1,1 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), на 2,4±0,3 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); одышка при ходьбе продолжалась на 6,8±1,3 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,001), на 1,8±1,0 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); общая слабость продолжалась на 1,5±0,2 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05); приступы сердцебиения длились больше на 3,9±0,86 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), на 1,9±0,2 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); перебои в работе сердца на 2,4±1,2 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05); снижение работоспособности на 1,8±0,7 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05). Общая слабость у больных с ИБС с группой крови А(II) продолжалась дольше на 0,2±0,3 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4>0,1); перебои в работе сердца на 0,2±0,01 дня дольше по сравнению с B(III) группой крови (р4>0,1); снижение работоспособности на 0,4±0,01 дня дольше по сравнению с B(III) группой крови (р4>0,1), но эти данные оказались недостоверны.

Достоверно дольше у больных с AB(IV) группой крови продолжались загрудинные боли на 4,8±2,4 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,001), на 1,8±1,6 дня по сравнению с B(III) группой крови (р6<0,05); одышка при ходьбе продолжалась на 5,8±1,3 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,001), на 1,6±1,0 дня по сравнению с B(III) группой крови (р6<0,05); общая слабость продолжалась на 1,1±0,4 дня меньше по сравнению с B(III) группой крови (р6<0,05); приступы сердцебиения длились больше на 3,2±0,56 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,05), на 1,2±0,1 дня по сравнению с B(III) группой крови (р6<0,05); перебои в работе сердца на 1,6±0,5 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,05); снижение работоспособности на 2,0±1,0 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,05); Общая слабость у больных с ИБС с группой крови AB(IV) продолжалась на 0,2±0,2 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р3>0,1); перебои в работе сердца продолжались на 0,6±0,7 дня меньше по сравнению с B(III) группой крови (р6>0,1); снижение работоспособности на 0,6±0,3 дня дольше сравнению с B(III) группой крови (р6>0,1), но эти данные оказались недостоверны.

Также клинические проявления ГБ и, соответственно, нормализация АД достоверно дольше длились у лиц с фенотипом А и АВ, и нормализация клинических признаков при ГБ достоверно раньше наблюдалась у больных с группой крови 0(I). Так, достоверно дольше головные боли у больных с А (II) группой крови продолжались на 2,0±1,1 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), на 2,5±1,4 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); головокружения на 1,8±0,2 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), на 1,6±0,4 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); приступы сердцебиения длились дольше на 2,7±0,47 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), на 1,7±0,1 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); перебои в работе сердца на 2,6±0,8 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), на 1,3±0,8 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); шум в ушах на 2,5±0,35 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), на 0,8±1,6 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); снижение работоспособности на 3,8±1,0 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), на 1,2±0,2 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); кардиалгия на 3,6±2,1 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,001), на 2,1±1,0 дня по сравнению с B(III) группой крови (р4<0,05); общая слабость продолжалась на 1,4±0,4 дня достоверно дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р1<0,05), а также на 0,9±0,17 дня дольше по сравнению с B(III) группой крови (р4>0,1), но эти данные оказались недостоверны.

Головные боли у больных с AB(IV) группой крови продолжались достоверно дольше на 2,3±0,1 дня по сравнению с B(III) группой крови (р6<0,05); головокружения на 0,9±0,7 дня дольше по сравнению с B(III) группой крови (р6<0,05); приступы сердцебиения длились дольше на 1,6±0,57 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,05); перебои в работе сердца на 2,1±0,5 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,05), на 0,8±0,5 дня по сравнению с B(III) группой крови (р6>0,1) – данные недостоверны; шум в ушах на 1,2±0,65 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,05), но на 1,5±1,3 дня меньше по сравнению с B(III) группой крови (р6<0,001); снижение работоспособности на 2,9±0,9 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,05); кардиалгия на 2,3±1,3 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р3<0,05). У больных с гипертонической болезнью с AB(IV) группой крови головные боли продолжались дольше на 1,8±0,9 дня по сравнению с 0(I) группой крови (р3>0,1); головокружения на 1,1±0,9 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р3>0,1); приступы сердцебиения длились дольше на 0,6±0,2 дня по сравнению с B(III) группой крови (р6>0,1); снижение работоспособности на 0,3±0,1 дня дольше по сравнению с B(III) группой крови (р6>0,1); кардиалгия на 0,8±0,2 дня длилась дольше по сравнению с B(III) группой крови (р6>0,1); общая слабость продолжалась на 0,2±0,8 дня дольше по сравнению с 0(I) группой крови (р3>0,1), но на 0,2±0,57 дня меньше по сравнению с B(III) группой крови (р6>0,1), но эти данные оказались недостоверны.

При изучении распределения антигенов системы Rhesus у больных установили преобладание Rh + во всех группах, но в третьей и четвертой группах процентное содержание Rh- больше (40% и 36%), чем в контрольной (23,3%). Следовательно, обладателей антигена Rh- так же, как и антигена А, можно отнести в группу риска по предрасположенности к развитию атеросклероза и его осложнений. Анализ клинических данных показал, что у обладателей Rh- основные клинические признаки ИБС и гипертонической болезни протекали более длительно по сравнению с больными, обладателей Rh +.

У исследуемых групп больных и здоровых проводили фенотипирование белков сыворотки крови: гаптоглобина (Нр) и трансферрина (Tf) методом диск-электрофореза в полиакриламидном геле. Полученные результаты – фенотипов гаптоглобина представлены в таблице № 3. На рисунке № 1 представлены фотографии фенотипов гаптоглобина – результаты собственных исследований.

Сравнивая распределение фенотипов Нр, достоверные различия были выявлены в распределении фенотипов гаптоглобина. Установлено, что у больных с ИБС и ГБ встречается фенотип гаптоглобина Нр 2-2 в 1,7 раза чаще, чем в контрольной, и примерно с одинаковой частотой встречаются фенотипы НР 1-1 и Нр 2-1.

Нр 1-1 Нр 2-1 Нр 2-2

Рис.1. Фенотипы гаптоглобина.

Изучая распределение фенотипов гаптоглобина у больных с ИБС и ГБ, выявлено достоверное увеличение частоты фенотипа Нр 2-2 у больных ИБС с функциональным классом III, в анамнезе которых инфаркт миокарда. Также часто определялся фенотип Нр 2-2 у больных с Гипертонической болезнью, в анамнезе которых ОНМК. Отмечено также достоверное уменьшение частоты фенотипа Нр 1-1 в этих группах.

Установлен высокий риск развития атеросклероза у обладателей фенотипа Нр 2-2 (R – 5,7), а у обладателей фенотипа Нр 1-1 (R – 3,5).

При анализе клинических показателей у больных с ИБС выявили, что у обладателей фенотипа гаптоглобина Нр 2-2 достоверно дольше длились загрудинные боли по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1 (р2<0,01 и р3<0,05); одышка при ходьбе дольше по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1 (р2<0,05 и р3<0,05); приступы сердцебиения дольше по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1 (р2<0,001 и р3<0,05); ощущение перебоев в работе сердца дольше по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1(р2<0,05 и р3<0,05); снижение работоспособности меньше по сравнению с больными с фенотипом Нр 1-1 и дольше по сравнению с больными с Нр 2-1 (р2<0,05 и р3<0,05). Общая слабость длилась дольше у обладателей фенотипа гаптоглобина Нр 2-2 по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и меньше по сравнению с обладателями Нр 2-1 (р2>0,1 и р3>0,1), но эти данные недостоверны. Таблица №3.

Таблица № 3

Длительность выявленных основных клинических признаков ИБС в зависимости от фенотипов гаптоглобина (в днях) М±m.

Основные признаки ИБС (n=90) Достоверность критерия Стьюдента р (t)
Фенотипы гаптоглобина
Нр 1-1 n=22 Нр2-1 n=33 Нр2-2 n=35
Загрудинные боли 8,4±1,0 11,7±1,4 14,3±1,7 р1<0,05 р2<0,01 р3<0,05
Одышка при ходьбе 10,3±1,2 12,5±1,4 14,2±1,6 р1<0,05 р2<0,05 р3<0,05
Общая слабость 7,8±1,1 9,4±1,6 8,2±1,3 р1<0,05 р2>0,1 р3>0,1
Приступы сердцебиения 6,1±1,2 8,4±1,4 10,1±1,6 р1<0,05 р2<0,001 р3<0,05
Ощущение перебоев в работе сердца 8,8±1,2 9,3±1,4 11,2±1,6 р1>0,1 р2<0,05 р3<0,05
Снижение работоспособности 12,9±1,4 12,7±1,3 10,6±1,2 р1>0,1 р2<0,05 р3<0,05

Примечание: р1 – достоверность критерия Стьюдента между исследуемыми показателями в группах больных с фенотипами гаптоглобина Нр 1-1 и Нр2-1.

р2 – достоверность критерия Стьюдента между исследуемыми показателями в группах больных с фенотипами гаптоглобина Нр 1-1 и Нр2-2.

р3 – достоверность критерия Стьюдента между исследуемыми показателями в группах больных с фенотипами гаптоглобина Нр2-1 и Нр2-2.

При анализе клинических показателей у больных с гипертонической болезнью выявили, что у обладателей фенотипа гаптоглобина Нр 2-2 достоверно дольше длились головные боли по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1 (р2<0,01 и р3<0,05); головокружения по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1 (р2<0,01 и р3<0,05 ); приступы сердцебиения дольше по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1 (р2<0,001 и р3<0,05); ощущение перебоев в работе сердца дольше по сравнению с больными с фенотипом Нр 1-1 (р2<0,05); шум в ушах меньше по сравнению с больными с фенотипом Нр 1-1 (р2<0,05); снижение работоспособности дольше по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 (р2<0,05) и меньше по сравнению с больными Нр 2-1 (р3<0,05); кардиалгия дольше по сравнению с больными с фенотипами Нр 1-1 и Нр 2-1 (р2<0,001 и р3<0,05); общая слабость дольше по сравнению с больными с фенотипом Нр 1-1 (р2<0,05). Ощущение перебоев в работе сердца, шум в ушах, длились дольше, а общая слабость длилась меньше по сравнению с больными с фенотипом Нр 2-1 (р3>0,1), но эти данные оказались недостоверны.

Из вышеизложенного следует, что фенотипы гаптоглобина можно рассматривать как генетические маркёры, влияющие на повышенную или низкую предрасположенность к атеросклерозу.

Фенотипы трансферрина аналогично распределились как среди больных, так и в контрольной группе.

У больных с ИБС и ГБ было изучено распределение отдельных антигенов, но и их комбинация, так как в организме человека различные генетические структуры находятся во взаимосвязи, и в одних случаях комбинация генетических маркёров крови может служить показателем предрасположенности к болезням, а в других – снижать показательность выявленных отдельных признаков.

Установлено, что среди больных первой и второй исследуемых групп (больные ИБС с I и II функциональным классом) достоверно чаще наблюдалась комбинация (0(I) группа крови, резус-фактор Rh+, фенотип Нр 1-1).

У больных ИБС с функциональным классом III, в анамнезе которых инфаркт миокарда, и у больных с гипертонической болезнью, в анамнезе которых ОНМК, наиболее часто встречалась комбинация (А(II) группа крови, резус-фактор Rh-, фенотип Нр 2-2).

Проведённые клинико-генетические исследования позволили получить ряд новых сведений, расширяющих наши представления об этиологии и патогенезе заболевания, позволяющих усовершенствовать методы профилактики заболевания и дифференцированно проводить лечение больных.

Всё это будет способствовать более эффективной борьбе с одним из самых распространённых заболеваний человека.

На основании полученных результатов с использованием анамнестических данных о предполагающем значении отягощённой наследственности в развитии атеросклероза, разработаны диагностические схемы распознавания степени предрасположенности атеросклероза по генетическим факторам. Это схемы повышенной и низкой степени предрасположенности к атеросклерозу (Рис. 2 и 3).

.

 хема распознавания повышенной степени предрасположенности к-3

Рис.2 Схема распознавания повышенной степени предрасположенности к осложнениям атеросклероза.

 хема распознавания низкой степени предрасположенности к осложнениям-4

Рис.3 Схема распознавания низкой степени предрасположенности к осложнениям атеросклероза.

ВЫВОДЫ

1. У больных с заболеваниями, обусловленными развитием атеросклероза повышенная предрасположенность ассоциируется с антигенами А(II), Rh- и фенотипом Нр 2-2, а наименьшая с антигенами 0(I), Rh+ и фенотипом Нр 1-1. Отягощённую наследственность можно рассматривать, как фактор риска развития заболевания, что необходимо учитывать при формировании диспансерного контингента.

2. У больных с антигенами А(II), Rh- и фенотипом Нр 2-2 клинические проявления атеросклероза протекают тяжелее и более длительно. Высокая частота развития осложнений определена у больных с антигеном АВ(IV).

3. Минимальный риск возникновения осложнений атеросклероза определён у обладателей комбинации (0(I) группа крови, резус-фактор Rh+, фенотип Нр 1-1). Высокая частота развития осложнений атеросклероза определена у лиц с комбинацией (А(II) группа крови, резус-фактор Rh-, фенотип Нр 2-2).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При профилактических осмотрах населения необходимо изучать внутрисемейный анамнез обследуемых. Наличие у них отягощённой наследственности, является показателем для углубленного обследования с целью выявления скрытых признаков атеросклероза. В таких семьях необходимо проводить обследование всех их членов, включая лиц юношеского возраста.

2. Лицам с отягощённой наследственностью рекомендуется проведение клинико-лабораторных (определение уровня холестерина, липидный обмен, триглицериды, показателей свёртывания крови и др.) и функциональных методов исследования ( ЭКГ, ЭХО-КГ, ХМ-ЭКГ и др.).

3. Также лицам с отягощённой наследственностью рекомендуется определение у них группы крови и фенотипов гаптоглобина. При обнаружении у них генетических маркёров, ассоциирующихся с повышенной предрасположенностью к осложнённому течению атеросклероза (фенотип Нр 2-2, резус-фактор Rh-, А(II) группа крови), а также (фенотип Нр 2-2, резус-фактор Rh-, АВ(IV) группа крови) является показанием для постановки на диспансерный учёт и проведение ранних профилактических мероприятий по предупреждению развития клинических форм атеросклероза.

4. Лечение и планирование диспансерных мероприятий у больных ИБС и ГБ следует проводить обладателям маркёров (фенотип Нр 2-2, резус-фактор Rh-, А(II) группа крови) и (фенотип Нр 2-2, резус-фактор Rh-, АВ(IV) группа крови), так как они склонны к развитию ранних осложнений атеросклероза.

5. Важны ранние профилактические меры:

- у наследственно отягощённых больных важно проводить более длительную и настойчивую терапию с повторной их госпитализацией при первых признаках ухудшения клинического их состояния;

- целесообразно санаторно-курортное лечение;

- проведение беседы с больным о гиполипидемической диете и здоровом образе жизни;

- важное место в профилактике атеросклеротического процесса должна занять работа медико-генетических консультаций, сотрудники которых должны быть хорошо осведомлены в вопросах сердечно-сосудистой патологии.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Суслова Е.Ю. Значение определения фенотипов гаптоглобина сыворотки крови при заболеваниях, обусловленных атеросклерозом / Е.Ю. Суслова // Новые технологии в биологии и медицине : материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных. – Воронеж, 2004. – С.70-73.

2. Васильева Л.В. Фенотипы гаптоглобина и трансферина, как генетические маркеры заболеваний, обусловленных развитием атеросклероза / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Журнал теоретической и практической медицины. – М., 2004. – Т.2, №4. – С.310-312.

3. Суслова Е.Ю. Роль фенотипов гаптоглобина в прогнозировании течения и осложнений атеросклероза / Е.Ю. Суслова // Актуальные вопросы диагностики, лечения профилактики наиболее распространённых заболеваний внутренних органов : материалы 4 терапевтического форума, Тюмень, 18-20 января 2005г. – Тюмень, 2005. – С. 72-73.

4. Васильева Л.В. Ишемические поражения сердца при атеросклерозе. Взаимосвязь с генетическими характеристиками / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача: материалы 5 межрегиональной научно-практической конференции кардиологов центрального федерального округа России, Воронеж, 27 мая 2005г. – Воронеж, 2005. – С.16-17.

5. Васильева Л.В. Хронический обструктивный бронхит в сочетании с ИБС. Взаимосвязь с генетическими характеристиками / Л.В. Васильева, В.И. Сидельникова, Е.Ю. Суслова //1-й Учредительный конгресс Евроазиатского респираторного общества : 15 национальный конгресс по болезням органов дыхания, Москва, 29 октября – 2 декабря 2005г. – М., 2005. – С.134.

6. Васильева Л.В. Фенотипические особенности пациентов, связанные с атеросклеротическим процессом / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Вопросы повышения качества оказания медицинской помощи сельскому населению: научно-практическая конференция. – Воронеж, 2005. – С.173-177.

7. Васильева Л.В. Наследственно обусловленные факторы риска атеросклероза / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Сборник работ конференции, посвящённой 30-летию МУЗ «Городская больница №1». – Воронеж, 2005. – С.27-31.

8. Васильева Л.В. Оценка наследственной предрасположенности к атеросклерозу и его осложнений / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Инновационные технологии в медицине : сборник научных статей. – Воронеж, 2005. – С.21-24.

9. Васильева Л.В. Генетические характеристики, играющие важную роль в развитии атеросклероза / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Современный взгляд на проблемы восстановительного лечения : сборник научных трудов. – Воронеж, 2006. – С.32-33.

10. Васильева Л.В. Прогностическое значение сочетания сывороточных генетических маркеров крови при заболеваниях, связанных с развитием атеросклероза / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных : материалы 12 научно-практической конференции, Пенза, 20 октября 2006г. – Пенза, 2006. – С.63-64.

11. Васильева Л.В. Прогнозирование возникновения хронического обструктивного бронхита в сочетании с ИБС с помощью генетических маркёров и семейного анамнеза / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // 2 конгресс Евроазиатского респираторного общества : 16 национальный конгресс по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, 14-17 ноября 2006г. – СПб, 2006. – С.156.

12. Васильева Л.В. Клинико-диагностические аспекты атеросклероза / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Проблемы восстановительной медицины : сборник научных трудов. – Воронеж, 2006. – С.32-38.

13. Васильева Л.В. Диагностика развития атеросклероза с помощью генетических маркёров крови / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Актуальные вопросы модернизации регионального здравоохранения : материалы 19 межрегиональной научно-практической конференции, Липецк, 28-29 сентября 2006г. – Липецк, 2006. – С.59-62.

14. Васильева Л.В. Клинико-генетические ассоциации атеросклеротического процесса / Л.В. Васильева, Е.Ю. Суслова // Вестник Воронежского государственного технического университета. – Воронеж, 2006. – С.185-188.



 



<
 
2013 www.disus.ru - «Бесплатная научная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.